Zovir

Böbrek yetmezliği olan hastalarda ve yaşlılarda kullanım:

Zovir böbrek klerensi ile elimine edilir, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanmalıdır (bkz. 4.2 Doz ve uygulama türü).

Yaşlı hastalarda böbrek yetmezliği olması muhtemeldir ve bu nedenle bu hasta grubunda doz ayarlaması ihtiyacı göz önünde bulundurulmalıdır. Hem yaşlı hem de böbrek yetmezliği olan hastalar nörolojik yan etkiler geliştirme riski altındadır ve bu etkilerin kanıtı açısından yakından izlenmelidir. Bildirilen vakalarda, bu reaksiyonlar tedaviyi bıraktıktan sonra genellikle geri dönüşümlüdür (bkz. 4.8 Yan etkiler).

Şiddetli bağışıklık zayıflığı olan kişilerde daha uzun veya tekrarlanan zovir kursları, duyarlılığı azaltılmış virüs suşlarının seçimine yol açabilir, bu da Zovir tedavisine devam etmeyebilir.

Nemlendirme durumu: Yüksek oral zovir dozları alan hastalarda yeterli hidrasyon düşünülmelidir.

Böbrek yetmezliği riski, diğer nefrotoksik ilaçlarla kullanılarak artar.

Şu anda klinik çalışmalardan elde edilen veriler, Zovir ile tedavinin immünokompetan hastalarda suçiçeği ile ilişkili komplikasyonların sıklığını azalttığı sonucuna varmak için yeterli değildir.

Pediatrik popülasyon:

Oral zovir, pediatrik popülasyonda öncelikle cilt ve mukoza zarının şiddetli olmayan HSV enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılmalıdır. Zovir, bağışıklık sistemi baskılanmış çocuklarda yenidoğan HSV ve şiddetli HSV enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılmalıdır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda ve yaşlılarda kullanım:

Asiklovir renal klerens ile elimine edilir, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanmalıdır (bkz. 4.2 Doz ve kullanım türü). Yaşlı hastalarda böbrek yetmezliği olması muhtemeldir ve bu nedenle bu hasta grubunda doz ayarlaması ihtiyacı göz önünde bulundurulmalıdır. Hem yaşlı hem de böbrek yetmezliği olan hastalar nörolojik yan etkiler geliştirme riski altındadır ve bu etkilerin kanıtı açısından yakından izlenmelidir. Bildirilen vakalarda, bu reaksiyonlar tedavi kesildikten sonra genellikle geri dönüşümlüdür (bkz. 4.8 Advers etkiler). Şiddetli bağışıklık zayıflığı olan kişilerde daha uzun veya tekrarlanan asiklovir kursları, duyarlılığı azalmış viral suşların seçimine yol açabilir, bu da asiklovir tedavisine devam etmeyebilir.

Hidrasyon durumu: yüksek oral asiklovir dozları alan hastalarda, yeterli hidrasyon sağlanmasına dikkat edilmelidir.

Böbrek yetmezliği riski, diğer nefrotoksik ilaçlarla kullanılarak artar.

Şu anda klinik çalışmalardan elde edilen veriler, asiklovir ile tedavinin immünokompetan hastalarda suçiçeği ile ilişkili komplikasyonların insidansını azalttığı sonucuna varmak için yeterli değildir.

Zovir'in kilometre veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerini araştıran bir çalışma yapılmamıştır. Aktif maddenin farmakolojisinin bu tür faaliyetler üzerinde olumsuz bir etkisi olduğu tahmin edilemez, ancak istenmeyen olay profili dikkate alınmalıdır.

asiklovirin kilometre veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerini araştıran herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Aktif maddenin farmakolojisinin bu tür faaliyetler üzerinde olumsuz bir etkisi olduğu tahmin edilemez, ancak istenmeyen olay profili dikkate alınmalıdır.

Şiddetli bağışıklık zayıflığı olan kişilerde daha uzun veya tekrarlanan zovir kursları, duyarlılığı azaltılmış virüs suşlarının seçimine yol açabilir, bu da Zovir tedavisine devam etmeyebilir.

Nemlendirme durumu: Yüksek oral zovir dozları alan hastalarda yeterli hidrasyon düşünülmelidir.

Böbrek yetmezliği riski, diğer nefrotoksik ilaçlarla kullanılarak artar.

Şu anda klinik çalışmalardan elde edilen veriler, Zovir ile tedavinin immünokompetan hastalarda suçiçeği ile ilişkili komplikasyonların sıklığını azalttığı sonucuna varmak için yeterli değildir.

Pediatrik popülasyon:

Oral zovir, pediatrik popülasyonda öncelikle cilt ve mukoza zarının şiddetli olmayan HSV enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılmalıdır. Zovir, bağışıklık sistemi baskılanmış çocuklarda yenidoğan HSV ve şiddetli HSV enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılmalıdır.

Zovir esas olarak aktif renal tübüler sekresyon yoluyla idrarda değişmeden elimine edilir. Bu mekanizma ile rekabet eden tüm eşzamanlı tıbbi ürünler zovir plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

Probenesid ve simetidin, bu mekanizma yoluyla Zovir'in EAA'sını arttırır ve zovir-renal klerensini azaltır. Benzer şekilde, nakil hastalarında kullanılan bir immünosüpresan olan zovir plazma EAA'larında ve mikofenolat mofetilin inaktif metabolitinde artışlar, ilaçlar aynı anda uygulandığında gösterilmiştir. Bununla birlikte, Zovir'in geniş terapötik indeksi nedeniyle, doz ayarlaması gerekmez.

Beş erkek denekte yapılan deneysel bir çalışma, Zovir ile eşzamanlı tedavinin tam olarak uygulanan EAA olduğunu göstermektedir Teofilin yaklaşık% 50 arttı. Zovir ile birlikte tedavi sırasında plazma konsantrasyonlarının ölçülmesi önerilir.

Gebelik

Zovir kullanımı, ancak potansiyel kullanım bilinmeyen risk olasılığından daha ağır basarsa dikkate alınmalıdır. Pazarlama sonrası Zovir gebelik kaydı, Zovir formülasyonuna maruz kalan kadınlarda gebeliğin sonuçlarını belgelemiştir. Kayıt defterinin sonuçları, Zovir'e maruz kalan deneklerde doğum kusurlarının sayısında genel popülasyona göre bir artış göstermedi ve doğum kusurları, ortak bir neden gösteren netlik veya tutarlı bir model göstermedi. Zovir'in uluslararası kabul görmüş standart testlere sistemik uygulanması, tavşanlarda, sıçanlarda veya farelerde embriyotoksik veya teratojenik etkilere yol açmamıştır. Sıçanlarda standart olmayan bir testte fetal anormallikler gözlendi, ancak maternal toksisitenin meydana geldiği yüksek subkütan dozlardan sonra. Bu bulguların klinik önemi belirsizdir.

Bununla birlikte, tedavinin olası bir riske karşı potansiyel kullanımı göz önüne alındığında dikkatli olunmalıdır.

Emzirme

Günde beş kez 200 mg zovir oral yoldan uygulandıktan sonra, anne sütünde karşılık gelen plazma seviyelerinin 0.6 ila 4.1 katı konsantrasyonlarda zovir tespit edildi. Bu değerler potansiyel olarak emziren bebekleri günde 0.3 mg / kg'a kadar zovir dozlarına maruz bırakacaktır. Bu nedenle Zovir emziren bir kadına verilecekse dikkatli olunmalıdır.

Doğurganlık

Zovir'in insan kadın doğurganlığı üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur.

Normal sperm sayısı olan 20 erkek hastada yapılan bir araştırma, altı aya kadar günde 1 G'ye kadar dozlarda uygulanan oral zovirin, sperm sayısı, motilite veya morfoloji üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığını göstermiştir.

Zovir'in kilometre veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerini araştırmak için herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Aktif maddenin farmakolojisinin bu tür faaliyetler üzerinde olumsuz bir etkisi olduğu tahmin edilemez, ancak istenmeyen olay profili dikkate alınmalıdır.

Aşağıdaki advers olaylarla ilişkili frekans kategorileri tahminlerdir. Çoğu olay için, insidansı tahmin etmek için uygun veri mevcut değildir. Ek olarak, advers olaylar endikasyona bağlı olarak frekansta değişebilir.

İstenmeyen etkileri frekans açısından sınıflandırmak için aşağıdaki kural kullanılmıştır: Çok yaygın> 1/10, yaygın> 1/100 ve <1/10, olağandışı> 1/1000 ve <1/100, nadir> 1 / 10.000 ve < 1/1000, çok nadir <1 / 10.000

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

Çok seyrek: Anemi, lökopeni, trombositopeni.

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Seyrek: Anafilaksi.

psikiyatrik bozukluklar ve sinir sistemi bozuklukları:

Yaygın: Baş ağrısı, baş dönmesi.

Çok seyrek: huzursuzluk, konfüzyon, titreme, ataksi, dizartri, halüsinasyonlar, psikotik semptomlar, kramplar, uyku hali, ensefalopati, koma.

Yukarıdaki olaylar genellikle geri dönüşümlüdür ve genellikle böbrek yetmezliği veya diğer yatkınlaştırıcı faktörleri olan hastalarda rapor edilir (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

Seyrek: Dispne.

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı.

Karaciğer biliyer bozuklukları:

Seyrek: Bilirubin ve karaciğere bağlı enzimlerde geri dönüşümlü artış.

Çok seyrek: Hepatit, sarılık.

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın: kaşıntı, döküntüler (ışığa duyarlılık dahil).

Olağandışı: ürtiker. Hızlandırılmış difüzör saç dökülmesi. Hızlandırılmış difüzör saç dökülmesi çeşitli hastalık süreçleri ve ilaçlarla ilişkilendirilmiştir, olayın Zovir tedavisi ile ilişkisi belirsizdir.

Seyrek: Anjiyoödem.

Böbrek ve idrar hastalıkları:

Seyrek: Hipotem ve kreatinin artışı.

Çok seyrek: Akut böbrek yetmezliği, böbrek ağrısı.

Böbrek ağrısı böbrek yetmezliği ve kristalüri ile ilişkili olabilir.

Uygulama alanındaki genel hastalıklar ve koşullar:

Yaygın: Yorgunluk, ateş.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Hidrasyon durumu: yüksek oral asiklovir dozları alan hastalarda, yeterli hidrasyon sağlanmasına dikkat edilmelidir.

Böbrek yetmezliği riski, diğer nefrotoksik ilaçlarla kullanılarak artar.

Şu anda klinik çalışmalardan elde edilen veriler, asiklovir ile tedavinin immünokompetan hastalarda suçiçeği ile ilişkili komplikasyonların insidansını azalttığı sonucuna varmak için yeterli değildir.

Asiklovir, aktif renal tübüler sekresyon yoluyla esas olarak idrarda değişmeden atılır. Bu mekanizma ile rekabet eden tüm eşzamanlı tıbbi ürünler asiklovir plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Probenesid ve simetidin, bu mekanizma yoluyla asiklovir EAA'yı arttırır ve asiklovir-renal klerensi azaltır. Benzer şekilde, nakil hastalarında kullanılan bir immünosüpresan olan mikofenolat mofetilin asiklovir plazmalarında ve inaktif metabolitinde bir artış, ilaçlar aynı anda uygulandığında gösterilmiştir. Bununla birlikte, asiklovirin geniş terapötik indeksi nedeniyle, doz ayarlaması gerekmez.

Beş erkek denekte yapılan deneysel bir çalışma, asiklovir ile eşzamanlı tedavinin tam olarak uygulanan EAA olduğunu göstermektedir Teofilin yaklaşık% 50 arttı. Eşzamanlı asiklovir tedavisi sırasında plazma konsantrasyonlarının ölçülmesi önerilir.

Gebelik:

Asiklovir kullanımı sadece potansiyel kullanım bilinmeyen risk olasılığından daha ağır basarsa dikkate alınmalıdır.

Pazarlama sonrası asiklovir gebelik kaydı, Zovir formülasyonuna maruz kalan kadınlarda gebeliğin sonuçlarını belgelemiştir.

emzirmek:

Günde beş kez 200 mg zovir oral yoldan uygulandıktan sonra, anne sütünde karşılık gelen plazma seviyelerinin 0.6 ila 4.1 katı konsantrasyonlarda asiklovir tespit edildi. Bu değerler potansiyel olarak emziren bebekleri günde 0.3 mg / kg'a kadar asiklovir dozlarına maruz bırakacaktır. Bu nedenle, emziren bir kadına asiklovir uygulanacağı zaman dikkatli olunmalıdır.

Doğurganlık:

Asiklovirin kilometre veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerini araştıran herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Aktif maddenin farmakolojisinin bu tür faaliyetler üzerinde olumsuz bir etkisi olduğu tahmin edilemez, ancak istenmeyen olay profili dikkate alınmalıdır.

Aşağıdaki advers olaylarla ilişkili frekans kategorileri tahminlerdir. Çoğu olay için, insidansı tahmin etmek için uygun veri mevcut değildir. Ek olarak, advers olaylar endikasyona bağlı olarak frekansta değişebilir.

İstenmeyen etkileri frekans açısından sınıflandırmak için aşağıdaki kural kullanılmıştır: - Çok yaygın> 1/10, yaygın> 1/100 ve <1/10, olağandışı> 1/1000 ve <1/100, nadir> 1 / 10.000 ve <1/1000, çok nadir <1 / 10.000.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

Çok nadir: Anemi, lökopeni, trombositopeni.

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Nadiren: Anafilaksi.

psikiyatrik bozukluklar ve sinir sistemi bozuklukları:

Yaygın: Baş ağrısı, baş dönmesi.

Çok nadir: Huzursuzluk, karışıklık, titreme, ataksi, dizartri, halüsinasyonlar, psikotik semptomlar, kramplar, uyku hali, ensefalopati, koma.

Yukarıdaki olaylar genellikle geri dönüşümlüdür ve genellikle böbrek yetmezliği veya diğer yatkınlaştırıcı faktörleri olan hastalarda rapor edilir (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

Nadiren: Dispne.

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: Bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı.

Karaciğer biliyer bozuklukları:

Nadiren: Bilirubin ve karaciğere bağlı enzimlerde geri dönüşümlü artış.

Çok nadir: Hepatit, sarılık.

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın: Kaşıntı, döküntüler (ışığa duyarlılık dahil).

Olağandışı: Ürtiker. Hızlandırılmış difüzör saç dökülmesi. Hızlandırılmış difüzör saç dökülmesi çeşitli hastalık süreçleri ve ilaçlarla ilişkilendirilmiştir, olayın asiklovir tedavisi ile ilişkisi belirsizdir.

Nadiren: Anjiyoödem.

Böbrek ve idrar hastalıkları:

Nadiren: Kandaki üre ve kreatinin artar.

Çok nadir: Akut böbrek yetmezliği, böbrek ağrısı.

Böbrek ağrısı böbrek yetmezliği ve kristalüri ile ilişkili olabilir.

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar:

Yaygın: Yorgunluk, ateş.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri Sarı Kart sistemi aracılığıyla şu adresten bildirmeleri istenir:.

Belirtiler ve işaretler

Zovir, gastrointestinal sistemde sadece kısmen emilir. Hastalar tek seferde, genellikle toksik etkisi olmayan 20 g'a kadar zovir doz aşımı almışlardır. Birkaç gün boyunca yanlışlıkla tekrarlanan oral zovir dozları gastrointestinal etkiler (bulantı ve kusma gibi) ve nörolojik etkiler (baş ağrısı ve karışıklık) ile ilişkilendirilmiştir.

İntravenöz zovirin aşırı dozu serum kreatinin, kan üre azotu ve müteakip böbrek yetmezliğinde artışa neden olmuştur. Kafa karışıklığı, halüsinasyonlar, uyarılma, nöbetler ve koma gibi nörolojik etkiler intravenöz aşırı doz ile bağlantılı olarak tanımlanmıştır.

Yönetim

Hastalar toksisite belirtileri açısından yakından izlenmelidir. Hemodiyaliz, zovirin kandan çıkarılmasını önemli ölçüde iyileştirir ve bu nedenle semptomatik aşırı doz durumunda bir yönetim seçeneği olarak düşünülebilir.

Belirtiler ve işaretler: - Asiklovir gastrointestinal sistemde sadece kısmen emilir. Hastalar tek seferde 20 g'a kadar asiklovir doz aşımı almış, genellikle toksik etkisi yoktur. Birkaç gün boyunca yanlışlıkla tekrarlanan oral asiklovir dozları gastrointestinal etkiler (bulantı ve kusma gibi) ve nörolojik etkiler (baş ağrısı ve karışıklık) ile ilişkilendirilmiştir.

İntravenöz asiklovirin aşırı dozu serum kreatinin, kan üre azotu ve müteakip böbrek yetmezliğinde artışa neden olmuştur. Kafa karışıklığı, halüsinasyonlar, uyarılma, nöbetler ve koma gibi nörolojik etkiler intravenöz aşırı doz ile bağlantılı olarak tanımlanmıştır.

Yönetim: - Hastalar toksisite belirtileri açısından gözlemlenmelidir. Hemodiyaliz, asiklovirin kandan çıkarılmasını önemli ölçüde iyileştirir ve bu nedenle semptomatik aşırı doz durumunda bir yönetim seçeneği olarak kabul edilebilir.

Farmakoterapötik grup: doğrudan etkili antiviraller, nükleositler ve nükleotitler Ausg. ters transkriptaz inhibitörleri.

ATC kodu: J05AB01

Zovir, sentetik bir purinnükleosid analogudur in vitro ve in vivo herpes simpleks virüsü (HSV) tip I ve II ve suçiçeği zoster virüsü (VZV) dahil olmak üzere insan herpes virüslerine karşı inhibitör aktivite.

Zovir'in HSV I, HSV II ve VZV için inhibitör aktivitesi oldukça seçicidir. Timidin kinaz enzimi (TK) daha normal, Zovir, enfekte olmamış hücreleri bir substrat olarak etkili bir şekilde kullanmaz, bu nedenle memeli konakçı hücrelerinin toksisitesi düşüktür; TK, HSV ve VZV tarafından kodlanmıştır, ancak, Zovir, zovir monofosfata dönüşür, bir nükleosid analogu, ayrıca difosfata ve son olarak hücresel enzimler tarafından trifosfata dönüştürülür. Zovir trifosfat viral DNA polimerazı bozar ve viral DNA'ya dahil edildikten sonra ortaya çıkan zincir kırılması ile viral DNA replikasyonunu inhibe eder

Şiddetli bağışıklama olan kişilerde daha uzun veya tekrarlanan zovir kursları, duyarlılığı azaltılmış virüs suşlarının seçilmesine yol açabilir ve bu da Zovir tedavisine devam etmeyebilir. Azalan duyarlılık klinik izolatlarının çoğunda göreceli olarak viral TK eksikliği vardı, ancak modifiye viral TK veya viral DNA polimeraz içeren suşlar da rapor edildi. in vitro HSV izolatlarının Zovir'e maruz kalması da daha az hassas suşların oluşumuna yol açabilir. Arasındaki ilişki in vitroHSV izolatlarının belirli duyarlılığı ve Zovir tedavisine klinik yanıt net değildir.

Farmakoterapötik grup: doğrudan etkili antiviraller, nükleositler ve nükleotitler Ausg. ters transkriptaz inhibitörleri

ATC kodu: J05AB01.

Asiklovir, sentetik bir purinnükleosid analogudur in vitro ve in vivo herpes simpleks virüsü (HSV) tip I ve II ve suçiçeği zoster virüsü (VZV) dahil olmak üzere insan herpes virüslerine karşı inhibitör aktivite.

HSV I, HSV II ve VZV için asiklovirin inhibitör aktivitesi oldukça seçicidir. Timidin kinaz enzimi (TK) daha normal, enfekte olmamış hücreler asiklovir'i substrat olarak etkili bir şekilde kullanmazlar, bu nedenle memeli konakçı hücrelerinin toksisitesi düşüktür; TK, HSV ve VZV tarafından kodlanmıştır, asiklovir asiklovir monofosfata dönüştürür, bir nükleosid analogu, ayrıca difosfata ve son olarak hücresel enzimler tarafından trifosfata dönüştürülür. Asiklovir trifosfat viral DNA polimerazı bozar ve viral DNA replikasyonunu, viral DNA'ya dahil edildikten sonra ortaya çıkan zincir kopmasıyla inhibe eder

Şiddetli bağışıklık zayıflığı olan kişilerde daha uzun veya tekrarlanan asiklovir kursları, duyarlılığı azalmış viral suşların seçimine yol açabilir, bu da asiklovir tedavisine devam etmeyebilir. Azalan duyarlılık klinik izolatlarının çoğunda göreceli olarak viral TK eksikliği vardı, ancak modifiye viral TK veya viral DNA polimeraz içeren suşlar da rapor edildi. in vitro HSV izolatlarının asiklovire maruz kalması da daha az hassas suşların oluşumuna yol açabilir. Arasındaki ilişkiin vitro HSV izolatlarının belirli duyarlılığı ve asiklovir tedavisine klinik yanıt net değildir.

Zovir bağırsaktan sadece kısmen emilir. Ortalama sabit pik plazma konsantrasyonları (C_ssmaks.) dört saat boyunca uygulanan 200 mg'lık dozlardan sonra 3.1 mikromol (0.7 mikrogram / ml) ve eşdeğer trog plazma seviyeleri (C_ssmin) 1.8 mikromol (0.4 mikrogram / ml) idi. Karşılık gelen C_ssDört saat boyunca uygulanan 400 mg ve 800 mg'lık dozlardan sonra maksimum değerler 5.3 mikromol (1.2 mikrogram / ml) veya idi. 8 mikromol (1.8 mikrogram / ml) veya. eşdeğer C_ssmin değerleri 2.7 mikromol (0.6 mikrogram / ml) ve 4 mikromol (0.9 mikrogram / ml) idi.

Yetişkinlerde, intravenöz zovir uygulandıktan sonra Zovir'in terminal plazma yarılanma ömrü yaklaşık 2.9 saattir. İlacın çoğu böbrekte değişmeden atılır. Zovir'in renal klerensi kreatinin klerensinden önemli ölçüde daha yüksektir, bu da tübüler sekresyonun ilacın renal eliminasyonuna glomerüler filtrasyona katkıda bulunduğunu gösterir. 9-karboksimetoksimetilguanin, zovirin tek önemli metabolitidir ve idrardan elde edilen uygulanan dozun yaklaşık% 10-15'ini oluşturur. Zovir 1 gramdan bir saat sonra probenesid uygulanırsa, terminal yarılanma ömrü ve plazma konsantrasyon zaman eğrisinin altındaki alan% 18 veya uzatılır..

Yetişkinlerde, ortalama kararlı durum pik plazma konsantrasyonları (C_ssmaks.) bir saatlik 2.5 mg / kg, 5 mg / kg ve 10 mg / kg 22.7 mikromol (5.1 mikrogram / ml), 43.6 mikromol (9.8 mikrogram / ml) ve 92 mikromol (20.7 mikrogram / ml) infüzyonundan sonra ). Karşılık gelen oluk seviyesi (C_ssmin) 7 saat sonra 2.2 mikromol (0.5 mikrogram / ml), 3.1 mikromol (0.7 mikrogram / ml) veya idi.

Benzer ortalama pikler (C_ssmax) ve oluk değerleri (C_ssmin) 250 mg / m'lik bir doz olduğunda gözlenir₂ 5 mg / kg ve 500 mg / m'lik bir doz ile değiştirildi₂ 10 mg / kg. Bir saatlik bir süre boyunca her 8 saatte bir 10 mg / kg infüzyon dozları ile tedavi edilen yenidoğanlarda ve küçük çocuklarda (0 ila 3 aylık), C'nin sahtekarlığı_ssmaks. 61.2 mikroMol (13.8 mikrogram / ml) ve C_ssmin yaklaşık 10.1 mikroMol (2.3 mikrogram / ml). Bu hastalarda terminal plazma yarılanma ömrü 3.8 saattir. Her 8 saatte bir 15 mg / kg ile tedavi edilen ayrı bir yenidoğan grubu, 83.5 mikromolar (18.8 mikrogram / ml) Cmax ve 14.1 mikromolar (3.2 mikrogram / ml) Cmin ile yaklaşık orantılı doz artışları gösterdi.

Yaşlı insanlarda, toplam vücut klerensi yaşla birlikte azalır, bu da terminal plazma yarılanma ömrü neredeyse hiç değişmese de kreatinin klerensinde bir azalmaya eşlik eder.

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda ortalama terminal yarılanma ömrü 19.5 saattir. Hemodiyaliz sırasında ortalama Zovir yarılanma ömrü 5.7 saattir. Diyaliz sırasında plazma zovir seviyeleri yaklaşık% 60 azaldı.

Serebral sıvı seviyesi, karşılık gelen plazma seviyelerinin yaklaşık% 50'sidir. Plazma proteinlerine bağlanma nispeten düşüktür (% 9 ila 33) ve bağlanma bölgesinde bir kayma içeren tıbbi ürünlerle etkileşimler beklenmemektedir.

Asiklovir bağırsaktan sadece kısmen emilir. Ortalama sabit pik plazma konsantrasyonları (C_ssmaks.) dört saat boyunca uygulanan 200 mg'lık dozlardan sonra 3.1 mikromol (0.7 mikrogram / ml) ve eşdeğer trog plazma seviyeleri (C_ssmin) 1.8 mikromol (0.4 mikrogram / ml) idi. Karşılık gelen C_ssDört saat boyunca uygulanan 400 mg ve 800 mg'lık dozlardan sonra maksimum değerler 5.3 mikromol (1.2 mikrogram / ml) veya idi. 8 mikromol (1.8 mikrogram / ml) veya. eşdeğer C_ssmin değerleri 2.7 mikromol (0.6 mikrogram / ml) ve 4 mikromol (0.9 mikrogram / ml) idi.

Yetişkinlerde, intravenöz asiklovir uygulandıktan sonra asiklovirin terminal plazma yarılanma ömrü yaklaşık 2.9 saattir. İlacın çoğu böbrekte değişmeden atılır. Asiklovirin renal klerensi, kreatinin klerensinden önemli ölçüde daha yüksektir, bu da tübüler sekresyonun ilacın renal eliminasyonuna glomerüler filtrasyona katkıda bulunduğunu gösterir. 9-karboksimetoksimetilguanin, asiklovirin tek önemli metabolitidir ve idrardan elde edilen uygulanan dozun yaklaşık% 10-15'ini oluşturur. Asiklovir 1 gramdan bir saat sonra probenesid uygulanırsa, terminal yarılanma ömrü ve plazma konsantrasyon zaman eğrisinin altındaki alan% 18 oranında uzatılır veya..

Yetişkinlerde, ortalama kararlı durum pik plazma konsantrasyonları (C_ssmaks.) bir saatlik 2.5 mg / kg, 5 mg / kg ve 10 mg / kg 22.7 mikromol (5.1 mikrogram / ml), 43.6 mikromol (9.8 mikrogram / ml) ve 92 mikromol (20.7 mikrogram / ml) infüzyonundan sonra ). Karşılık gelen oluk seviyesi (C_ssmin) 7 saat sonra 2.2 mikromol (0.5 mikrogram / ml), 3.1 mikromol (0.7 mikrogram / ml) veya idi.

1 yaşın üzerindeki çocuklarda da benzer zirveler görülmüştür (C_ssmax) ve oluk değerleri (C_ssmin) 250 mg / m'lik bir doz olduğunda gözlenir₂ 5 mg / kg ve 500 mg / m'lik bir doz ile değiştirildi₂ 10 mg / kg. Bir saatlik bir süre boyunca her 8 saatte bir 10 mg / kg infüzyon dozları ile tedavi edilen yenidoğanlarda ve küçük çocuklarda (0 ila 3 aylık), C'nin sahtekarlığı_ssmaks. 61.2 mikroMol (13.8 mikrogram / ml) ve C_ssmin yaklaşık 10.1 mikroMol (2.3 mikrogram / ml). Bu hastalarda terminal plazma yarılanma ömrü 3.8 saattir. Her 8 saatte bir 15 mg / kg ile tedavi edilen ayrı bir yenidoğan grubu, 83.5 mikromolar (18.8 mikrogram / ml) Cmax ve 14.1 mikromolar (3.2 mikrogram / ml) Cmin ile yaklaşık orantılı doz artışları gösterdi. Yaşlı insanlarda, toplam vücut klerensi yaşla birlikte azalır, bu da terminal plazma yarılanma ömrü sadece biraz değişmesine rağmen, kreatinin klerensinde bir azalmaya eşlik eder.

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda ortalama terminal yarılanma ömrü 19.5 saattir. Hemodiyaliz sırasında ortalama asiklovir yarılanma ömrü 5.7 saat. Diyaliz sırasında plazma asiklovir seviyesi yaklaşık% 60 azaldı.

Serebral sıvı seviyesi, karşılık gelen plazma seviyelerinin yaklaşık% 50'sidir. Plazma proteinlerine bağlanma nispeten düşüktür (% 9 ila 33) ve bağlanma bölgesinde bir kayma içeren tıbbi ürünlerle etkileşimler beklenmemektedir.

Mutajenite:

Çeşitli mutajenite testlerinin sonuçları in vitro ve in vivo zovirin insanlar için genetik bir risk oluşturma olasılığının düşük olduğunu öne sürmektedir.

Kanserojenite:

Sıçanlarda ve farelerde yapılan uzun süreli çalışmalarda Zovir'in kanserojen olduğu bulunmadı.

Teratojenisite:

Zovir'in uluslararası kabul görmüş standart testlere sistemik olarak uygulanması, sıçanlarda, tavşanlarda veya farelerde embriyotoksik veya teratojenik etkilere yol açmamıştır.

Sıçanlarda standart olmayan bir testte fetal anormallikler gözlendi, ancak maternal toksisitenin meydana geldiği yüksek subkütan dozlardan sonra. Bu bulguların klinik önemi belirsizdir.

Doğurganlık:

Sıçanlarda ve köpeklerde toplam toksisite ile bağlantılı olarak spermatogenez üzerinde geniş tersinir yan etkiler, sadece terapötik olarak kullanılanın çok ötesine geçen zovir dozlarında bildirilmiştir. Farelerde yapılan iki nesil çalışma, zovirin doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.

Mutajenite: - çeşitli mutajenite testlerinin sonuçları in vitro ve in vivo asiklovirin insanlar için genetik bir risk oluşturma olasılığının düşük olduğunu gösterir.

Kanserojenite: - Asiklovirin sıçanlarda ve farelerde yapılan uzun süreli çalışmalarda kanserojen olduğu bulunmadı.

Teratojenisite: - Asiklovirin uluslararası kabul görmüş standart testlerde sistemik uygulaması, sıçanlarda, tavşanlarda veya farelerde embriyotoksik veya teratojenik etkilere yol açmamıştır.

Sıçanlarda standart olmayan bir testte fetal anormallikler gözlendi, ancak maternal toksisitenin meydana geldiği yüksek subkütan dozlardan sonra. Bu bulguların klinik önemi belirsizdir.

Doğurganlık: - Sıçanlarda ve köpeklerde toplam toksisite ile bağlantılı olarak spermatogenez üzerinde büyük ölçüde geri dönüşümlü yan etkiler, sadece terapötik dozların çok üzerinde olan aklovir dozlarında bildirilmiştir. Farelerde ikinci nesil çalışmaları, asiklovirin doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir.

Uygulanamaz.

Bilinmiyor.

Uygulanamaz.

Özel bir gereklilik yok.

kullanılmayan ilaç veya atık malzeme yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.

İdari veriler