Zonalon

Zonalon (doksepin) Krem 30 g (NDC 62436-523-30) ve 45 g (NDC 62436-523-45) tüpler. 27 ° C (80 ° F) veya altında saklayın.

Üretici: Bioglan Pharma, Inc. Malvern, PA 19355: DPT Laboratories, Inc. San Antonio, Teksas 78215. FDA Rev tarihi: 12/20/2002

Zonalon (doksepin) Krem, kısa süreli (8 güne kadar) yönetimi için endikedir atopik dermatit veya liken simpleksli yetişkin hastalarda orta derecede kaşıntı chronicus. (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM)

Uygulamalar arasında en az 3 ila 4 saatlik bir aralıkla günde dört kez ince bir Zonalon (doksepin) Krem filmi uygulanmalıdır. 8 günden fazla kullanıldığında Zonalon (doksepin) Kreminin güvenliğini ve etkinliğini belirleyen veri yoktur. Sekiz günden fazla kronik kullanım daha yüksek sistemik seviyelere neden olabilir ve bundan kaçınılmalıdır. Zonalon (doksepin) kreminin 8 günden daha uzun süre kullanılması, temas duyarlılığı olasılığının artmasına neden olabilir.

Daha fazla vücut yüzey alanı uygulaması ile sedasyon riski artabilir (Bkz UYARILAR bölüm). Klinik deneyim göstermiştir Zonalon (doksepin) Krem uygulayan hastalarda uyuşukluğun önemli ölçüde daha yaygın olduğunu vücut yüzey alanının% 10'undan fazlasına; bu nedenle,% 10'dan fazla olan hastalar vücut yüzey alanı (bkz UYARILAR bölüm) etkilenen özellikle olmalıdır olası uyuşukluk ve diğer sistemik yan etkiler konusunda uyarıldı doksepin. Aşırı uyuşukluk meydana gelirse, bir tane yapmak gerekebilir aşağıdakilerden daha fazlası: tedavi edilen vücut yüzey alanını azaltın, sayıyı azaltın günlük uygulamaların uygulanması, uygulanan krem miktarını azaltın veya bırakın ilaç.

Tıkayıcı pansumanlar çoğu topikal ilacın emilimini artırabilir; bu nedenle, tıkayıcı pansumanlar Zonalon (dokspin) Krem ile kullanılmamalıdır.

Doksepin HCl antikolinerjik bir etkiye sahip olduğundan ve topikal Zonalon (doksepin) Krem uygulamasından sonra önemli plazma doksepin seviyeleri tespit edilebildiğinden, Zonalon (doksepin) Krem kullanımı, tedavi edilmemiş dar açılı glokomu olan veya idrar retansiyonu eğilimi olan hastalarda kontrendikedir.

Zonalon (doksepin) Krem, bileşenlerinden herhangi birine daha önce duyarlılık gösteren bireylerde kontrendikedir.

UYARILAR

Özellikle Zonalon (doksepin) Krem ile tedavi edilen hastaların% 20'sinden fazlasında uyuşukluk görülür vücut yüzey alanlarının% 10'undan daha fazlasına tedavi gören hastalarda. Hastalar sedasyon olasılığı konusunda uyarılmalı ve uyarılmalıdır motorlu taşıt kullanmaya veya tehlikeli makine kullanmaya karşı Zonalon (doksepin) Krem ile tedavi edilir.

Zonalon (doksepin) Krem kullanıldığında alkollü içeceklerin, antihistaminiklerin ve diğer CNS depresanlarının yatıştırıcı etkileri güçlendirilebilir.

Aşırı uyuşukluk meydana gelirse, uygulamaların sıklığını, uygulanan krem miktarını ve / veya tedavi edilen vücut yüzey alanının yüzdesini azaltmak veya ilacı bırakmak gerekebilir. Bununla birlikte, azaltılmış uygulama sıklığı ile etkinlik belirlenmemiştir. Bu ürünü gözlerden uzak tutun.

ÖNLEMLER

Genel

Uyuşukluk: Zonalon (doksepin) Krem kullanımı ile uyuşukluk meydana gelebileceğinden, hastalar olasılık konusunda uyarılmalı ve a bu ilacı kullanırken araba veya tehlikeli makine kullanmak. Hastalar yapmalıdır ayrıca alkole tepkilerinin güçlendirilebileceği konusunda da uyarılmalıdır.

Sedasyon ilaçları yaşlılarda karışıklığa ve aşırı ısınmaya neden olabilir; yaşlı hastalar genellikle karışıklık ve aşırı sedasyon açısından yakından izlenmelidir Zonalon (doksepin) Kreminde başladığında. (Görmek ÖNLEMLER - Geriatrik Kullanım.)

Oklüzyon altında kullanın: Tıkayıcı pansumanlar emilimi artırabilir topikal ilaçların çoğu; bu nedenle, tıkayıcı pansumanlar kullanılmamalıdır Zonalon (doksepin) Krem ile.

Temas duyarlılığı : Zonalon (doksepin) Krem kullanımı Tip IV aşırı duyarlılığa neden olabilir doksepine reaksiyonlar (temas duyarlılığı).

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Doksepin hidroklorür ile karsinogenez, mutajenez ve doğurganlık çalışmalarında bozulma yapılmamıştır.

Gebelik Kategorisi B

Doksepinin oral yoldan uygulandığı üreme çalışmaları yapılmıştır sıçanlara ve tavşanlara, sırasıyla 0.6 ve 1.2 kata kadar dozlarda tahmin edilir günde 16 gram Zonalon (doksepin) Krem kullanımından kaynaklanan doksepine maruz kalma (günde dört gram krema dört uygulama; doz katları karşılaştırmaları yansıtır vücut yüzey alanı tahminleri temelinde verilerin normalleştirilmesinden sonra yapılır) ve doksepin nedeniyle sıçan veya tavşan fetüslerine zarar verdiğine dair bir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

Doksepin oral uygulamadan sonra anne sütüne geçer. Doksepinin, Zonalon (doksepin) Kreminin topikal uygulanmasını takiben anne sütüne de atılabilmesi mümkündür.

Annesi oral dozaj doksepin HCl formu alan emziren bir bebekte apne ve uyuşukluk bildirilmiştir.

Emziren bebeklerde doksepinden ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda Zonalon (dokspin) Krem kullanılması önerilmez. Güvenli koşullar çocuklarda Zonalon (doksepin) Krem kullanımı için belirlenmemiştir. Bir vakada var uyku hali, büyük mal nöbeti geliştiren 2.5 yaşında bir çocuk bildirilmiştir solunum depresyonu, EKG anormallikleri ve Zonalon (doksepin) ile tedaviden sonra koma Krem. Egzama için üç gün boyunca toplam 27 gram uygulanmıştır. Öyleydi destekleyici bakım, aktif kömür ve sistemik alkalizasyon ile tedavi edilir ve iyileşti.

Geriatrik Kullanım

Zonalon (doksepin) Krem'in klinik çalışmaları yeterli sayıda denek içermiyordu gençlerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü konular. Bildirilen diğer klinik deneyimler farklılıkları tanımlamamıştır yaşlılar ve gençler arasındaki yanıtlarda. Genel olarak, doz seçimi yaşlı bir hasta için genellikle düşük ucundan başlayarak dikkatli olmalıdır dozlama aralığı, azalmış hepatik, renal sıklığını yansıtır veya kalp fonksiyonu ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.

Doksepinin renal atılım derecesi belirlenmemiştir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçimlerinde dikkatli olunmalıdır.

Sedasyon ilaçları yaşlılarda karışıklığa ve aşırı ısınmaya neden olabilir; yaşlı hastalar genellikle karışıklık ve aşırı sedasyon açısından yakından izlenmelidir Zonalon (doksepin) Kreminde başladığında. (Görmek UYARILAR.80 yaşında erkek hemşireliği ev hastası, olası sistemik antikolinerjik toksisite geliştirdi kollarına Zonalon (doksepin) kremi uygulandıktan sonra idrar retansiyonu ve deliryum bacaklar ve sırt iki gün boyunca günde üç kez.

YAN ETKİLER

Kontrollü Klinik Çalışmalar

Sistemik Yan Etkiler : Hastaların kontrollü klinik çalışmalarında bildirilen en yaygın sistemik advers olay olan Zonalon (doksepin) Krem ile tedavi edildi uyuşukluktu. Uyuşukluk, tedavi edilen hastaların 330'unda (% 22) 71'inde meydana geldi Zonalon (doksepin) Krem, araç kremi ile tedavi edilen hastaların 334'ünden 7'sine (% 2) kıyasla. Uyuşukluk, ilacın yaklaşık olarak erken kesilmesine neden oldu Kontrollü klinik çalışmalarda Zonalon (doksepin) Krem ile tedavi edilen hastaların% 5'i.

Yerel Site Olumsuz Etkileri : Kontrollü klinik çalışmalarda en yaygın lokal bölge advers olayı olan Zonalon (doksepin) Krem ile tedavi edilen hastalar bildirilen uygulama yerinde yanma ve / veya batma. Bunlar meydana geldi 54'e kıyasla Zonalon (doksepin) Krem ile tedavi edilen hastaların 330'unda (% 23) 76 Araç kremi ile tedavi edilen hastaların 334'ü (% 16). Bu reaksiyonların çoğu idi "hafif" olarak sınıflandırılır; ancak yanma bildiren hastaların yaklaşık% 25'i ve / veya batma reaksiyonu "şiddetli" olarak bildirmiştir. Dört hasta tedavi edildi Zonalon (doksepin) Krem, yanma ve / veya batma nedeniyle çalışmadan çekildi.

Aşağıdaki tablo, denemeler sırasında Zonalon (doksepin) veya araç krem tedavi gruplarında ≥% 1 oranında bildirilen advers olayları göstermektedir:

Kontrollü klinik çalışmalarda% 0.5 ila <% 1.0 arasında meydana gelen advers olaylar şunları içerir: sinirlilik / anksiyete, dil uyuşması, ateş ve bulantı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Zonalon (doksepin) Krem kullanan hastalarda yirmi altı alerjik kontakt dermatit vakası bildirilmiştir; bunların yirmi tanesi doksepin% 5 kremine pozitif yama testi ile belgelenmiştir.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Zonalon (doksepin) Krem ile ilaç etkileşimlerini inceleyen çalışmalar yapılmamıştır. Bununla birlikte, Zonalon Kreminin topikal uygulamasını takiben doksepinin plazma seviyeleri oral doksepin HCl tedavisi ile elde edilen seviyelere ulaşabildiğinden, topikal Zonalon (doksepin) Krem uygulamasını takiben aşağıdaki ilaç etkileşimleri mümkündür:

İlaçlar P450 2D6 ile metabolize edildi

İlaç metabolize edici izozim sitokrom P450 2D6'nın biyokimyasal aktivitesi (enkaz hidroksilaz) Kafkas nüfusunun bir alt kümesinde azalır (Kafkasyalıların yaklaşık% 7-10'u "fakir metabolizörler" olarak adlandırılmaktadır) Asya'da azaltılmış P450 2D6 izozim aktivitesinin yaygınlığına ilişkin güvenilir tahminler, Afrika ve diğer nüfuslar henüz mevcut değildir. Kötü metabolizörler, normal dozlar verildiğinde beklenenden daha yüksek trisiklik antidepresan plazma konsantrasyonlarına (TCA) sahiptir. P450 2D6 tarafından metabolize edilen ilacın fraksiyonuna bağlı olarak, plazma konsantrasyonundaki artış küçük veya oldukça büyük olabilir (TCA'nın plazma EAA'sında 8 kat artış).

Ek olarak, bazı ilaçlar bu izozimin aktivitesini inhibe eder ve normal metabolizörleri zayıf metabolizörlere benzetir. Bir TCA'nın belirli bir dozaj rejiminde stabil olan bir birey, bu inhibitör ilaçlardan birine eşlik eden tedavi olarak verildiğinde aniden toksik hale gelebilir. Sitokrom P450 2D6'yı inhibe eden ilaçlar, enzim (kinidin; simetidin) tarafından metabolize edilmeyen bazılarını ve P450 2D6 (diğer birçok antidepresan, fenotiyazin ve Tip 1C antiaritmik propafenon ve flekainid) için substrat olan birçoğunu içerir. Tüm seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), ör., fluoksetin, sertralin ve paroksetin, P450 2D6'yı inhibe eder, inhibisyon derecesine göre değişebilir. SSRI-TCA etkileşimlerinin klinik problemler oluşturabilme derecesi, inhibisyon derecesine ve ilgili SSRI'nın farmakokinetiğine bağlı olacaktır. Bununla birlikte, TCA'ların herhangi bir SSRI ile birlikte uygulanmasında dikkatli olunmalıdır. Özellikle önemli olan, ebeveynin ve aktif metabolitin uzun yarılanma ömrü göz önüne alındığında, fluoksetinden çekilen bir hastada TCA tedavisine başlamadan önce yeterli zaman geçmelidir (en az 5 hafta gerekli olabilir).

Trisiklik antidepresanların sitokrom P450 2D6'yı inhibe edebilen ilaçlarla birlikte kullanılması, trisiklik antidepresan veya diğer ilaç için genellikle reçete edilenden daha düşük dozlar gerektirebilir. Bir TCA'nın P450 2D6 inhibitörü olduğu bilinen başka bir ilaçla birlikte uygulanacağı zaman TCA plazma seviyelerinin izlenmesi arzu edilir.

MAO İnhibitörleri: Ciddi yan etkiler ve hatta ölüm bile oldu MAO inhibitörleri ile bazı ilaçların birlikte kullanılmasının ardından bildirilmiştir. Bu nedenle, MAO inhibitörleri en az iki hafta önce kesilmelidir Zonalon (doksepin) Krem ile temkinli tedaviye başlanması. Tam zaman uzunluğu değişebilir ve kullanılan belirli MAO inhibitörüne bağlıdır uygulandığı süre ve dozaj.

Simetidin: Ciddi antikolinerjik semptomlar (yani., şiddetli kuru ağız, idrar retansiyonu ve bulanık görme) yükselmelerle ilişkilendirilmiştir simetidin tedavisi başlatıldığında trisiklik antidepresanın serum seviyelerinde. Ek olarak, beklenenden daha yüksek trisiklik antidepresan seviyeleri olmuştur zaten simetidin alan hastalarda başladığında gözlenir.

Alkol: Alkol alımı potansiyel yatıştırıcıyı şiddetlendirebilir Zonalon (doksepin) Kreminin etkileri. Bu özellikle kullanabilen hastalarda önemlidir aşırı alkol.

Tolazamid: Şiddetli hipoglisemi vakası bildirilmiştir 11 gün sonra tolazamid (1 gm / gün) üzerinde tutulan tip II diyabetik bir hasta oral doksepin ilavesi (75 mg / gün).

Kontrollü Klinik Çalışmalar

Sistemik Yan Etkiler : Hastaların kontrollü klinik çalışmalarında bildirilen en yaygın sistemik advers olay olan Zonalon (doksepin) Krem ile tedavi edildi uyuşukluktu. Uyuşukluk, tedavi edilen hastaların 330'unda (% 22) 71'inde meydana geldi Zonalon (doksepin) Krem, araç kremi ile tedavi edilen hastaların 334'ünden 7'sine (% 2) kıyasla. Uyuşukluk, ilacın yaklaşık olarak erken kesilmesine neden oldu Kontrollü klinik çalışmalarda Zonalon (doksepin) Krem ile tedavi edilen hastaların% 5'i.

Yerel Site Olumsuz Etkileri : Kontrollü klinik çalışmalarda en yaygın lokal bölge advers olayı olan Zonalon (doksepin) Krem ile tedavi edilen hastalar bildirilen uygulama yerinde yanma ve / veya batma. Bunlar meydana geldi 54'e kıyasla Zonalon (doksepin) Krem ile tedavi edilen hastaların 330'unda (% 23) 76 Araç kremi ile tedavi edilen hastaların 334'ü (% 16). Bu reaksiyonların çoğu idi "hafif" olarak sınıflandırılır; ancak yanma bildiren hastaların yaklaşık% 25'i ve / veya batma reaksiyonu "şiddetli" olarak bildirmiştir. Dört hasta tedavi edildi Zonalon (doksepin) Krem, yanma ve / veya batma nedeniyle çalışmadan çekildi.

Aşağıdaki tablo, denemeler sırasında Zonalon (doksepin) veya araç krem tedavi gruplarında ≥% 1 oranında bildirilen advers olayları göstermektedir:

Kontrollü klinik çalışmalarda% 0.5 ila <% 1.0 arasında meydana gelen advers olaylar şunları içerir: sinirlilik / anksiyete, dil uyuşması, ateş ve bulantı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Zonalon (doksepin) Krem kullanan hastalarda yirmi altı alerjik kontakt dermatit vakası bildirilmiştir; bunların yirmi tanesi doksepin% 5 kremine pozitif yama testi ile belgelenmiştir.

Bu ilaç sınıfı ile aşırı dozdan ölümler meydana gelebilir. Yönetim karmaşık ve değişen olduğundan, doktorun tedavi hakkında güncel bilgi için bir zehir kontrol merkezine başvurması önerilir. Trisiklik antidepresan doz aşımından sonra toksisite belirtileri ve semptomları hızla gelişir; bu nedenle, en kısa zamanda hastane izleme gereklidir.

Tezahürler: Konalon (doksepin) topikal uygulaması ile aşırı dozda olmalıdır Krem oluşur, belirti ve semptomlar şunları içerebilir: kardiyak disitmiler, şiddetli koma dahil hipotansiyon, konvülsiyonlar ve CNS depresyonu. Değişiklikler elektrokardiyogram, özellikle QRS ekseni veya genişliğinde klinik olarak önemlidir trisiklik antidepresan toksisite göstergeleri.

Diğer aşırı doz belirtileri şunları içerebilir: karışıklık, rahatsız konsantrasyon, geçici görsel halüsinasyonlar, genişlemiş öğrenciler, ajitasyon, hiperaktif refleksler, stupor, uyuşukluk, kas sertliği, kusma, hipotermi, hiperpireksi veya herhangi biri altında listelenen semptomlar REKLAM REAKSİYONLARI .

Genel Öneriler

Genel: EKG edinin ve hemen kardiyak izlemeyi başlatın. Hastanın hava yolunu koruyun, intravenöz bir çizgi oluşturun ve mideyi başlatın dekontaminasyon. Kalp izleme ile en az altı saatlik gözlem ve CNS veya solunum depresyonu, hipotansiyon, kardiyak belirtileri için gözlem disitmiler ve / veya iletim blokları ve nöbetler şiddetle tavsiye edilir. Eğer toksisite belirtileri bu dönemde herhangi bir zamanda meydana gelir, genişletilmiş izleme tavsiye edilir. Ölümcül disitmilere yenik düşen hastaların vaka raporları vardır aşırı dozdan sonra geç; bu hastalarda önemli zehirlenme klinik kanıtları vardı ölümden önce ve çoğu yetersiz gastrointestinal dekontaminasyon aldı. Plazma ilaç seviyelerinin izlenmesi hastanın yönetimine rehberlik etmemelidir.

Kardiyovasküler: Maksimum uzuv ucu QRS süresi> / = 0.10 saniyedir aşırı dozun şiddetinin en iyi göstergesi olabilir. İntravenöz sodyum bikarbonat, serum pH'ını 7.45 ila aralığında tutmak için kullanılmalıdır 7.55. PH yanıtı yetersizse, hiperventilasyon da kullanılabilir. Eşzamanlı hiperventilasyon ve sodyum bikarbonat kullanımı çok dikkatli yapılmalıdır sık pH izleme ile. PH> 7.60 veya pCO 2 <20 mm Hg istenmez. Sodyum bikarbonat tedavisine / hiperventilasyona yanıt vermeyen disitmiler olabilir lidokain, bretylium veya fenitoine cevap verin.

Tip 1A ve 1C antiaritmikler genellikle kontrendikedir (ör., kinidin, disopiramid ve prokainamid).

Nadir durumlarda, hemoperfüzyon akut toksisitesi olan hastalarda akut refrakter kardiyovasküler instabilitede faydalı olabilir. Bununla birlikte, hemodiyaliz, periton diyalizi, değişim transfüzyonları ve zorlanmış diürez genellikle trisiklik antidepresan zehirlenmesinde etkisiz olarak bildirilmiştir.

CNS : CNS depresyonu olan hastalarda erken entübasyon önerilmektedir çünkü ani bozulma potansiyeli. Nöbetler kontrol edilmelidir benzodiazepinler veya bunlar etkisiz ise, diğer antikonvülzanlar (ör., fenobarbital, fenitoin).

Diğer tedavilere yanıt vermeyen hayatı tehdit eden semptomları tedavi etmek dışında ve daha sonra sadece bir zehir kontrol merkezine danışarak fizikostigmin önerilmez.

Pediatrik Yönetim: Çocuk ve yetişkin yönetimi ilkeleri doz aşımı benzerdir. Doktorun temas etmesi şiddetle tavsiye edilir spesifik pediatrik tedavi için lokal zehir kontrol merkezi.