Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 18.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Farmasötik formlar ve güçlü yanlar
Burun spreyi 2.5 mg ve 5 mg.
Depolama ve taşıma
ZOMIG burun püskürtme cihazı belirtmek üzere etiketlenmiş gri koruyucu kapaklı mavi renkli plastik bir cihaz nominal doz. Her ZOMIG burun püskürtücü tek bir doz uygular ZOMIG .
ZOMIG burun spreyi teslim edilir pH 5.0'a tamponlanmış açık ila açık sarı zolmitriptan çözeltisi olarak. Herkes ZOMIG burun spreyi cihazı, 100 μL birim sulu tamponlu dozda 2.5 mg veya 5 mg zolmitriptan içerir susuz sitrik asit içeren çözelti USP, dinatriyofosfat dodekahidrat USP ve arıtılmış su USP .
2.5 mg ZOMIG & reg; Burun spreyi 6'lı kutularda verilir Tek kullanımlık - burun spreyi üniteleri. (NDR 64896-682-51)
5 mg ZOMIG & reg; Burun spreyi 6 tek kullanımlık kutularda tedarik edilir Burun sprey üniteleri. (NDR 64896-681-51).
Her ZOMIG® burun spreyi tekli doz ünitesi spreyi 2.5 veya verir. 5 mg zolmitriptan. ZOMIG® burun püskürtme ünitesi kullanımdan sonra atılmalıdır.
Kontrollü bir odada saklayın Sıcaklık, 20-25 ° C (68-77 ° F).
Dağıtımı: Impax Pharmaceuticals, bir bölümü Impax Laboratories, Inc., Hayward, CA 94544. 09-2013 revize edildi
ZOMIG burun spreyi akut tedavisi için endikedir Yetişkinlerde auralı veya aurasız migren.
Kullanım kısıtlamaları
- ZOMIG Sadece açık bir migren tanısı belirlenmişse kullanın bir hastanın ilk migren atağı için ZOMIG tedavisine yanıtı yoktur tedavisi için ZOMIG'den önce migren tanısını yeniden düşünün sonraki saldırılar.
- ZOMIG, migrenlerin önlenmesi için endike değildir Conn.
- ZOMIG'in güvenliği ve etkinliği değildi Küme baş ağrısının tedavisi.
- Orta veya şiddetli hastalarda önerilmez karaciğer fonksiyon bozukluğu.
Dozaj bilgileri
ZOMIG burun spreyi için önerilen başlangıç dozu 2.5 mg. ZOMIG burun spreyine bireysel reaksiyon değişebileceğinden, doz değişir özelleştirilmelidir. Önerilen maksimum tek doz ZOMIG 5 mg'dır.
Kontrollü klinik çalışmalarda daha büyük bir oranı hastalar 2.5 mg veya 5 mg'lık bir dozdan sonra bir baş ağrısına sahipti 1 mg doz. Buna kıyasla 5 mg dozun çok az kullanımı vardı 2.5 mg doz, ancak yan etkiler 5 mg doz ile daha yaygındı.
Migren yutulduktan 2 saat sonra çözülmediyse ZOMIG veya geçici bir iyileşmeden sonra geri döner, başka bir doz olabilir önceki dozdan en az 2 saat sonra uygulanır.
Maksimum günlük doz hiçbirinde 10 mg olmamalıdır 24 saatlik süre.
Ortalama tedavisinde ZOMIG'in güvenliği 30 günlük bir sürede dörtten fazla baş ağrısı bulunmadı.
Dozaj Karaciğer yetmezliği olan hastalarda
ZOMIG burun spreyi olan hastalarda önerilmez artmış zolmitriptan kanı nedeniyle orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu Bu hastalarda seviyeler ve bazılarında kan basıncında artış Hasta. Hafif hastalarda önerilen ZOMIG burun spreyi dozu Karaciğer yetmezliği, normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda olduğu gibidir .
Simetidin alan hastalarda dozaj
ZOMIG simetidin ile verildiğinde sınırlayın maksimum tek doz ZOMIG ila 2.5 mg, her 24 saatte bir 5 mg'dan fazla değil Dönemi.
max.e., 24 saat içinde) başka bir 5-HT1 agonist, ergotamin içeren ilaç veya ergot tipi ilaç (örneğin dihidroergotamin veya metilergid)
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Miyokard iskemisi, miyokard enfarktüsü ve Prinzmetal-Angina
ZOMIG iskemik veya hastalarındadır vazospastik koroner arter hastalığı (CAD). Hakkında nadir raporlar var akut miyokard enfarktüsü dahil ciddi kardiyak yan etkiler ZOMIG uygulamasından sonraki birkaç saat içinde ortaya çıkar. Bunlardan bazıları CAD bilinmeyen hastalarda reaksiyonlar meydana geldi. 5-HT1 agonistleri dahil ZOMIG, içinde bile koroner arter vazospazmına (prinzmetal angina) neden olabilir CAD öyküsü olmayan hastalar. In tarafından bir kardiyovasküler inceleme yapın çoklu kardiyovasküler risk faktörleri olan triptan-naif hastalar (ör., artan yaş, diyabet, yüksek tansiyon, sigara içme, obezite, güçlü aile öyküsü CAD) ZOMIG almadan önce. Kanıt varsa ZOMIG'i uygulamayın CAD veya koroner vazospazmlar.
Göğüs, boğaz, boyun ve / veya çene ağrısı / gerginlik / basınç
Diğer 5-HT1 agonistlerinde olduğu gibi, gerginlik, Ağrı, basınç ve şiddetli prekordium, boyun, boyun ve çene. ZOMIG ile tedaviden sonra ortaya çıkar ve genellikle kardiyak kökenli değildir. Ancak kalp kaynaklı bir şüpheli ise hastalar muayene edilmelidir. Hastalar gösterildi CAD ve princemetal varyant anjina olanlara sahip olmak için 5-HT1 elde edilmemelidir Agonistler.
Serebrovasküler olaylar
Beyin kanaması, subaraknoid kanama ve inme 5-HT1 agonisti ile tedavi edilen hastalarda meydana gelmiş ve bazıları sonuçlanmıştır ölümlerde. Bazı durumlarda mümkün görünüyor serebrovasküler olaylar primerdi, 5-HT1 agonisti uygulandı semptomların bir sonucu olduğuna dair yanlış inançta Siz olmadığınızda migren. Serebrovasküler olayda ZOMIG'i durdurun meydana gelir.
Tedaviden önce diğer akut migren tedavilerinde olduğu gibi Daha önce migren ve in teşhisi konmamış hastalarda baş ağrısı Migren semptomları ile atipik olan migren hastaları, diğerleri potansiyel olarak ciddi nörolojik bozukluklar hariç tutulmalıdır. ZOMIG olmamalı inme veya geçici iskemik nöbet öyküsü olan hastalara uygulanır .
diğer vazospazm reaksiyonları
ZOMIG dahil 5-HT1 agonistleri koroner olmayanlara neden olabilir periferik vasküler iskemi, gastrointestinal gibi vazospastik reaksiyonlar vasküler iskemi ve enfarktüs (karın ağrısı ve kanlı İshal), süt enfarktüsü ve Raynaud sendromu. Deneyimi olan hastalarda Kullandıktan sonra vazospazm reaksiyonunu gösteren belirtiler veya işaretler 5-HT1 agonisti, şüpheli vazospazm reaksiyonu önceden hariç tutulmalıdır ek ZOMIG kutuları alın.
Geçici ve kalıcı körlük raporları ve 5-HT1 kullanılırken önemli kısmi görme kaybı bildirilmiştir Agonistler. Görsel rahatsızlıklar migren saldırısının bir parçası olabileceğinden, nedensel bir saldırı olabilir Bu olaylar ile 5-HT1 agonistlerinin kullanımı arasında bir ilişki yoktu açıkça kurulmuş.
İlaçlar baş ağrısını aşırı kullanır
Akut migren ilacının aşırı kullanımı (ör. ergotamin, Triptanlar, opioidler veya ayda 10 veya daha fazla gün boyunca bir ilaç kombinasyonu) baş ağrısını şiddetlendirin (aşırı kullanım baş ağrısı ilacı). İlaç Aşırı baş ağrısına migren benzeri günlük baş ağrısı veya belirgin baş ağrısı denebilir Migren ataklarının sıklığında artış. Hastaların detoksifikasyonu, aşırı ilaçların geri çekilmesi ve geri çekilme tedavisi dahil Semptomlar (genellikle baş ağrısının geçici olarak kötüleşmesini içerir) olabilir gerekli.
Serotonin sendromu
Serotonin sendromu, triptanlar dahil olmak üzere ortaya çıkabilir ZOMIG, özellikle seçici serotonin geri alımı ile birlikte uygulama sırasında İnhibitörler (SSRI'lar), serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), trisiklik Antidepresanlar (TCA'lar) ve MAO inhibitörleri. Serotonin sendromu semptomları psikolojik durum değişikliklerini içerebilir (örn., Ajitasyon, Halüsinasyonlar, koma), otonom kararsızlık (ör., Taşikardi, kararsız kan Kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (ör., Hiperrefleksi, Uyuşmazlık) ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., mide bulantısı, kusma, İshal). Semptomlar genellikle dakikalar ila saatler içinde hızlı bir şekilde başlar yeni veya daha yüksek dozda serotonerjik ilaç almak. ZOMIG serotonin sendromundan şüpheleniliyorsa tedavi kesilmelidir.
Kan basıncında artış
Sistemik kan basıncında önemli artışlar var hastalar da dahil olmak üzere 5-HT1 agonisti ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir yüksek tansiyon öyküsü olmadan. Çok nadiren kandaki bu artışlar Basınç önemli klinik olaylarla ilişkilendirilmiştir. Sağlıklı Yutma için 5 mg ZOMIG tablet ile tedavi edilen denekler 1 ve 5 mm Hg arttı her durumda sistolik ve diyastolik kan basıncı görülmüştür. Birinde Orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, 27 hastanın 7'sinde çalışma sistolik ve / veya diyastolik kanda 20 ila 80 mm Hg artış yaşadı 10 mg ZOMIG tablet dozundan sonra basınç alın. Tüm triptanlarda olduğu gibi ZOMIG ile tedavi edilen hastalarda kan basıncı izlenmelidir. ZOMIG öyle kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda kontrendikedir.
Hasta tavsiye bilgileri
Lütfen bakın FDA onaylı hasta Etiketleme (HASTA BİLGİLERİ)
Miyokard iskemisi riski ve / veya enfarktüs, princemetal-angina, vazospazm ile ilgili diğer olaylar ve Serebrovasküler olaylar
Hastalara ZOMIG'in yapabileceğini bildirin miyokard enfarktüsü gibi ciddi kardiyovasküler yan etkilere neden olur veya Hastanede kalışlara ve hatta ölüme yol açabilecek inme. Ciddi olmasına rağmen uyarı semptomları olmadan kardiyovasküler olaylar meydana gelebilir, hastalar olmalıdır Göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik, belirti ve semptomları için alarm Dili bulanıklaştırmak ve tıbbi tavsiye istemelidir gösterge belirtileri veya semptomları gözlemlerken.
İlaçlar baş ağrısını aşırı kullanır
Hastalara kullanımını söyleyin ayda 10 veya daha fazla gün boyunca akut migren ilaçları kötüleşmeye neden olabilir Baş ağrısı ve hastaları baş ağrısı sıklığı ve ilaç kullanımı kaydetmeye teşvik edin (Örneğin. baş ağrısı günlüğü tutarak).
Serotonin sendromu
Hastaları risk hakkında bilgilendirin özellikle ZOMIG veya diğer triptanları kullanan serotonin sendromu seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ile kombine kullanım sırasında veya serotonin noradrenalin geri alım inhibitörü (SNRI'lar).
Gebelik
Hastalar ZOMIG'i bilgilendirir potansiyel fayda haklı göstermediği sürece hamilelik sırasında kullanılmamalıdır fetus için potansiyel risk.
Emziren anneler
Hastaları sizinkilere tavsiye etmek Emzirmek veya emzirmek istiyorsanız sağlık hizmeti sağlayıcıları.
ZOMIG burun spreyi kullanımı Cihaz
ZOMIG burun püskürtme cihazı bir kutu içinde paketlenmiş ve gri renkli mavi renkli plastik bir cihazdır Nominal dozu belirtmek için etiketlenmiş koruyucu kapak. Dikkat: önce gri koruyucu kapağı çıkarın Dozlama. ZOMIG burun spreyi cihazı bir burun deliğine yerleştirilir ve çalıştırılır tek bir doz verin. Hastalardan kaçınmaya dikkat edin cihazın içeriğini gözlerinize püskürtün.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
Zolmitriptan, farelere ve sıçanlara dozlarda uygulandı günde 400 mg / kg'a kadar. Fareler 85 hafta (erkekler) ve 92 hafta dozlandı (Kadın); Sıçanlar 101 hafta (erkek) ve 86 hafta (kadın)) dozlandı. Orada plazma maruziyeti (EAA) olan farelerde ilaca bağlı tümörlere dair bir kanıt yoktu önerilen maksimum insan dozunda insanlarda yaklaşık 700 kat daha yüksek (MRHD) 10 mg / gün. Sıçanlarda tiroid insidansında bir artış vardı erkek sıçanlarda foliküler hücre hiperplazisi ve tiroid foliküler selladenomları 400 mg / kg / gün aldı. 100'de sıçanlarda tümörlerde artış gözlenmedi mg / kg / gün, plazma AUC ve asymp ile ilişkili bir doz; İnsanlarda 700 kat daha yüksek MRHD .
Mutajenez
Zolmitriptan birinde pozitifti in vitro bakteri ters mutasyon (Ames -) deneyi ve bir arada in vitro kromozomal anormallikler deneyi insan lenfositlerinde. Zolmitriptan birinde negatifti in vitro memeli Hücre mutasyonu (CHO / HGPRT) testinde ve oral in vivo mikronükleus deneylerinde Fare ve sıçan.
Doğurganlık bozukluğu
Zolmitriptan uygulanan erkek ve dişi sıçanlarda çalışmalar çiftleşme öncesi ve sırasında ve implantasyonda herhangi bir bozulma görülmedi 400 mg / kg / güne kadar dozlarda doğurganlık. Plazma maruziyeti (EAA) doz, MRHD'li insanlardan yaklaşık 3000 kat daha yüksekti
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar; bu nedenle zolmitriptan sadece hamilelik sırasında kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır. İçinde sıçanlarda ve tavşanlarda üreme toksisitesi çalışmaları, oral uygulama hamile hayvanlara zolmitriptan embriyo-lethalia ve fetal yol açtı Klinik olarak anlamlı maruziyetlerde anormallikler (arka formlar ve varyasyonlar).
Zolmitriptan hamile sıçanlar uygulandığında 100, 400 ve 1200 oral dozlarda organogenez sırasında mg / kg / gün (plazma maruziyetleri (EAA) ≈280, 1100, - ve 5000 kat insan Önerilen maksimum insan dozunda (MRHD) 10 mg / gün) EAA vardı embriyoletalide doza bağlı artış. Embriyoletali için etkisi olmayan bir doz kurulmadı. Zolmitriptan hamile tavşanlar uygulandığında 3, 10 ve 30 mg / kg / gün oral dozlarda organogenez sırasında (plazma AUC'leri MRHD'deki insan AUC'sinin ≈1, 11 ve 42 katı) Embriyo-ölümcül ve fetal malformasyonlarda ve varyasyonlarda artış. embriyo-fetal gelişim üzerindeki yan etkiler için etkisiz doz ilişkilendirilmiştir MRHD'deki insanlarda buna benzer bir plazma EAA ile. Dişi sıçanlar olduğunda oral dozlarda hamilelik, doğum ve emzirme döneminde zolmitriptan verilir 25, 100 ve 400 mg / kg / gün (plazma AUC'leri ≈70, 280, - ve 1100 kat daha fazla MRHD'deki insanlarda) hidronefroz insidansında artış bulundu Torunları. Etkisiz doz, bir plazma AUC ≈ 280 ile ilişkilendirildi MRHD'deki insanlarda .
Emziren anneler
Zolmitriptanın insanlara atılıp atılmadığı bilinmemektedir Süt. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve bu nedenle ZOMIG'den emziren bebeklerde ciddi yan etki potansiyeli, a bakımın durdurulması veya durdurulması gerektiğine karar verilmelidir İlaç, ilacın anne için önemini dikkate alarak. Sıçanlarda zolmitriptan ile oral dozlama, dört kata kadar süt seviyelerine neden oldu plazmadan daha.
Pediatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik yoktur kuruldu.
Tek, çok merkezli, çift kör, randomize ZOMIG 5 mg'ın etkinliğini değerlendirmek için plasebo kontrollü çalışma Burun spreyi çocuklarda migren baş ağrısının akut tedavisinde değerlendirilebilir 12 ila 17 yaş arası genç denekler. Etkililik gösterilmedi Çalışma.
Bu çalışmada gözlenen yan etkiler benzerdi ZOMIG burun spreyi ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilen vakaların türü ve sıklığı yetişkinlerde. En sık bildirilen yan etkiler (≥% 2 ve> plasebo) disgeusi (% 7), burun problemleri (% 3), baş dönmesi (% 2), burun idi Tıkanıklık (% 2), bulantı (% 2) ve tahriş (% 2).
ZOMIG burun spreyi pediatrik değildi 11 yaş ve üstü hastalar. Triptanlarla pazarlama sonrası deneyimlerde ZOMIG dahil, sınırlı sayıda rapor var, pediatrik Klinik olarak ciddi advers olayları olan hastalar; olanlar Doğada, yetişkinlerde nadiren bildirilenlere benzerler.
Geriatrik uygulama
ZOMIG tarafından yapılan klinik çalışmalar yeterli içermiyordu Herhangi bir cevabınız olup olmadığını belirlemek için 65 yaş ve üstü denek sayısı genç konuların aksine. Bildirilen başka klinik deneyim yok yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlardaki farklılıkları tespit etti. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi genellikle dikkatli olmalıdır daha büyük frekansı yansıtan dozlama aralığının alt ucundan başlayarak azalmış karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonu ve eşlik eden bir hastalık veya diğer ilaç tedavisi. Farklı kardiyovasküler riski olan geriatrik hastalar Faktörler (ör., diyabet, yüksek tansiyon, sigara içme, obezite, güçlü aile öyküsü koroner arter hastalığı) kardiyovasküler bir değerlendirme olmalıdır ZOMIG tarafından alındı. Farmakokinetiği zolmitriptan geriatrik hastalarda (yaş> 65 yaş) benzer şekilde karşılaştırıldı genç hastalara.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Karaciğer hastalıklarının farmakokinetiği üzerindeki etkisi zolmitriptan burun spreyi çalışılmamıştır. Oral uygulamadan sonra, orta ila şiddetli hastalarda zolmitriptan kan seviyeleri artmıştır karaciğer fonksiyon bozukluğu ve kan basıncında önemli bir artış gözlenmiştir bu hastaların bazıları. ZOMIG burun spreyi orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda önerilmez.
Tüm ilaç etkileşimi çalışmaları sağlıklı olanlarda yapılmıştır gönüllü, tek bir 10 mg zolmitriptan dozu ve tek bir doz aksi belirtilmedikçe diğer ilaçlar. Sekiz ilaç etkileşim çalışması yapın zolmitriptan tabletlerle gerçekleştirildi ve bir çalışma (ksilometazolin) idi burun spreyi ile gerçekleştirilir.
ksilometazolin
ZOMIG burun spreyi ile bir in vivo ilaç etkileşim çalışması 1 sprey (100 ve mu; L dozu) ksilometazolin (ağırlıkça% 0.1), a dekonjestan, 5 mg burun dozundan 30 dakika önce uygulanır zolmitriptan, zolmitriptanın farmakokinetiğini değiştirmemiştir.
Fluoksetin
Zolmitriptanın farmakokinetiği ve bunun yanı sıra Kan basıncı üzerindeki etki, oral ile 4 haftalık ön tedaviden kaynaklandı Fluoksetin (20 mg / gün).
MAO inhibitörü
Bir haftalık moklobemid uygulamasından sonra (150 mg günde iki kez), spesifik bir MAO-a-inhibitörü, yaklaşık% 25'lik bir artış vardı zolmitriptan için hem Cmax hem de AUC ve Cmax ve AUC'de 3 kat artış zolmitriptanın aktif N-desmetil metabolitinin.
Selegiline, günde 10 mg'lık bir dozda seçici bir MAO-B inhibitörü 1 hafta boyunca zolmitriptan ve farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır Metabolit.
Propranolol
Zolmitriptanın Cmax ve AUC'si bir kereden sonra 1.5 kat arttı Propranolol ile dozlama haftası (160 mg / gün). N-desmetilin Cmax ve EAA değerleri metabolitler% 30 arttırıldı veya. % 15 azaldı. Etkileşimli olanlar yoktu Propranolol uygulandıktan sonra kan basıncı veya nabız hızı üzerindeki etkiler zolmitriptan ile.
Asetaminofen
Tek bir 1 g parasetamol dozu bunu değiştirir zolmitriptanın farmakokinetiği ve N-desmetil metaboliti. Ancak zolmitriptan parasetamol Tmax'ı bir saat geciktirdi.
Metoklopramid
Tek bir 10 mg metoklopramid dozunun hiçbir etkisi yoktu zolmitriptan veya metabolitlerinin farmakokinetiği.
Oral kontraseptifler
Farmakokinetik verilerin retrospektif analizi Çalışmalar, zolmitriptanın ortalama Cmax ve AUC'sinin% 30 ve% 50 olduğunu gösterdi sırasıyla daha yüksek ve Tmax kadınlarda yarım saat ertelendi. oral kontraseptif almayan kadınlara kıyasla oral kontraseptifler. Zolmitriptan oral kontraseptiflerin farmakokinetiğini etkilemez incelendi.
Simetidin
Simetidin uygulandıktan sonra, yarılanma ömrü ve 5 mg'lık bir zolmitriptan ve aktif metabolitinin EAA'sı kabaca iki katına çıktı. Bu nedenle bir doz ayarlaması gereklidir.
Gebelik kategorisi C
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar; bu nedenle zolmitriptan sadece hamilelik sırasında kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır. İçinde sıçanlarda ve tavşanlarda üreme toksisitesi çalışmaları, oral uygulama hamile hayvanlara zolmitriptan embriyo-lethalia ve fetal yol açtı Klinik olarak anlamlı maruziyetlerde anormallikler (arka formlar ve varyasyonlar).
Zolmitriptan hamile sıçanlar uygulandığında 100, 400 ve 1200 oral dozlarda organogenez sırasında mg / kg / gün (plazma maruziyetleri (EAA) ≈280, 1100, - ve 5000 kat insan Önerilen maksimum insan dozunda (MRHD) 10 mg / gün) EAA vardı embriyoletalide doza bağlı artış. Embriyoletali için etkisi olmayan bir doz kurulmadı. Zolmitriptan hamile tavşanlar uygulandığında 3, 10 ve 30 mg / kg / gün oral dozlarda organogenez sırasında (plazma AUC'leri MRHD'deki insan AUC'sinin ≈1, 11 ve 42 katı) Embriyo-ölümcül ve fetal malformasyonlarda ve varyasyonlarda artış. embriyo-fetal gelişim üzerindeki yan etkiler için etkisiz doz ilişkilendirilmiştir MRHD'deki insanlarda buna benzer bir plazma EAA ile. Dişi sıçanlar olduğunda oral dozlarda hamilelik, doğum ve emzirme döneminde zolmitriptan verilir 25, 100 ve 400 mg / kg / gün (plazma AUC'leri ≈70, 280, - ve 1100 kat daha fazla MRHD'deki insanlarda) hidronefroz insidansında artış bulundu Torunları. Etkisiz doz, bir plazma AUC ≈ 280 ile ilişkilendirildi MRHD'deki insanlarda .
Aşağıdaki yan etkiler daha fazla tartışılmaktadır etiketin diğer bölümlerinde ayrıntılar:
- Miyokard iskemisi, miyokard enfarktüsü ve Prinzmetal-Angina
- Kardiyak aritmiler
- Göğüs ve / veya boğaz, boyun ve çene ağrısı / gerginlik / basınç
- Serebrovasküler olaylar
- diğer vazospazm reaksiyonları
- İlaçlar baş ağrısını aşırı kullanır
- Serotonin sendromu
- Kan basıncında artış
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar çok farklı Bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen durumlar, yan etkiler başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
460 hasta arasında 1180 bireysel nöbet kör plasebo kontrollü bir çalışmada (Çalışma 1) zolmitriptan burun spreyi yan etkilerle ilişkili düşük bir geri çekilme oranıdır: 5 mg (% 1.3), 2.5 mg (% 0) ve plasebo (% 0.4). Para çekme işlemlerinin hiçbiri ciddi bir olaydan kaynaklanmadı. Anormal EKG değişiklikleri nedeniyle bir hasta taban çizgisinden çekildi bu arada son doz ZOMIG burun spreyi 23 gün sonra bulundu.
En yaygın yan etkiler (≥% 5 ve> plasebo) ZOMIG burun spreyi için klinik çalışmalarda her dozda güçlü yanlar: olağandışıdır Tat, parestezi, hiperestezi ve baş dönmesi. İstenmeyen insidansı Reaksiyonlar genellikle doza bağımlıydı.
Tablo 1, kontrol edilenlerin yan etkilerini listelemektedir klinik çalışma (Çalışma 1) ≥% 2 2.5 veya 5 mg zolmitriptan burun spreyi doz grupları ve insidansı daha fazladır plasebo olarak.
Tablo 1: İnsidans% 2 olan yan etkiler
ve ZOMIG 2.5 ve 5 mg burunların her birinde hastaların plasebodan daha büyük
vücut sisteminin sprey tedavi grupları.
Vücut sistemi ve yan etkiler | Plasebo (N = 228) |
Zomig 2.max Çalışma 1, & ge; 'deki advers klinik reaksiyonları göstermektedir Zolmitriptan burun spreyinde tüm nöbetlerde hastaların% 1 ve <% 2'si doz grubu ve plasebodan daha yüksek bir insidans ile karın ağrısı vardı Titreme, boyun basıncı, ödem yüzü, basınç sandığı, çarpıntı, disfaji, Artralji, kas ağrısı ve duyarsızlaşma. Kontrollü klinikte yan etkilerin sıklığı Çalışmalar hastaların cinsiyetinden, kilosundan veya yaşından etkilenmemiştir (18-39 vs. 40-65 yaş) veya aura varlığı. Yeterli veri yoktu cinsin yan etkilerin sıklığı üzerindeki etkisini değerlendirir. Yerel yan etkilerKontrollü olarak 2.5 mg veya 5 mg ZOMIG olan 460 hasta arasında klinik çalışma, yaklaşık% 3'ü bölgede lokal tahriş veya ağrı fark etti yönetim. Nazofarenksde algılanan her türlü yan etki (triptanların sistemik etkilerini içerebilir) bunların yaklaşık% 1'i idi Hastalar ve yaklaşık% 57'si 1 saat içinde çözüldü. Nazofaringeal muayeneler, bir yıla kadar iki uzun süreli çalışmaya katılan hastaların bir alt grubunda Süre, klinik olarak anlamlı bir değişiklik tespit edemedi ZOMIG burun spreyinin tekrar tekrar kullanımı. Tüm nazofaringeal yan etkiler insidansı ile Zolmitriptan burun spreyi doz grubundaki hastaların% 2'si YAN ETKİLERİ Tablo 1'de yer almaktadır. diğer yan etkilerAşağıdaki paragraflarda frekanslar daha azdır Sık bildirilen advers klinik reaksiyonlar sunulmaktadır. Çünkü raporlar açık ve kontrolsüz çalışmalarda gözlenen reaksiyonlar arasında ZOMIG'in rolü bulunmaktadır amacınız güvenilir bir şekilde belirlenemez. Ek olarak, yan etkilerle bağlantılı değişkenlik Raporlama, yan etkileri tanımlamak için kullanılan terminoloji vb., sınırlayın Sağlanan nicel frekans tahminlerinin değeri. Reaksiyon frekansları ZOMIG burun spreyi kullanan hasta sayısı ve ZOMIG'e maruz kalan toplam hasta sayısına bölünen bir yanıt bildirdi Burun spreyi (n = 3059). Bildirilen tüm reaksiyonlar, bunlar hariç olmak üzere zaten dahil edilmiştir önceki tabloda listelenen, bilgilendirici olamayacak kadar genel olanlar ve bunlar ilacın kullanımı ile makul derecede ilişkili değildir. Reaksiyonlar devam ediyor vücut sistemi kategorilerinde ve azalan sırada sınıflandırılır Aşağıdaki tanımları kullanan frekans: nadir yan etkiler vardır 1/100 ila 1/1 arasında olanlar. 000 hasta görülür ve nadir görülen yan etkilerdir 1 / 1'den az olanlar. 000 hasta ortaya çıkar. genel: Seyrek: Alerjik reaksiyonlar. Kardiyovasküler : Seyrek: aritmiler, Hipertansiyon, senkop ve taşikardi. Seyrek: Anjina pektoris ve kalp krizi Infarct. Sindirim: Seyrek: stomatit. Nörolojik : Seyrek: Heyecan, amnezi, Anksiyete, depresyon, uykusuzluk ve sinirlilik. Seyrek: Kramplar. Solunum yolu: Seyrek: Bronşit, arttı Öksürük, dispne, burun kanaması, gırtlak ödemi, farenjit, rinit ve sinüzit. Cilt: Seyrek: Kaşıntı, döküntü ve ürtiker. Ürogenital: Seyrek: Poliüri ve idrar yolu Aciliyet. Seyrek: sert frekans. Özel duyular: Seyrek: Kulak çınlaması. Nadiren: Konjonktivit, kuru göz ve görme alanı defekti. ZOMIG'deki olumsuz deneyim profili . Sprey, ZOMIG tabletlerine ve ZOMIG-ZMT tabletlerine benzer. burun spreyinden lokal yan etkilerin ortaya çıkması için (bkz ZOMIG tablet / ZOMIG-ZMT oral ufalanan tablet bilgi reçete). Pazarlama sonrası deneyimAşağıdaki yan etkiler sırasındaydı onay sonrası ZOMIG kullanımı. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak rapor edilir güvensiz büyüklükteki bir popülasyondan güvenilir olmak her zaman mümkün değildir sıklığınızı tahmin edin veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurun. Listelenen reaksiyonlar, halihazırda olanlar hariç hepsini içerir yukarıdaki Klinik Çalışma Deneyimi bölümünde veya uyarılarda listelenmiştir Önlemler bölümü. aşırı duyarlılık reaksiyonlarıDiğer 5-HT1B / 1D agonistlerinde olduğu gibi raporlar da var anafilaksi, anafilaktoidler ve aşırı duyarlılık reaksiyonları dahil ZOMIG hastalarında anjiyoödem. ZOMIG hastalarda kontrendikedir ZOMIG'e aşırı duyarlılık reaksiyonu hikayesi ile . |
Akut doz aşımı konusunda deneyim yoktur. Klinik Bireysel 50 mg oral zolmitriptan dozu alan katılımcıları inceleyin. deneyimli sedasyon.
ZOMIG'in eliminasyon yarılanma ömrü 3 saattir ve bu nedenle aşırı dozdan sonra hastaların izlenmesi ZOMIG en az 15 saat veya semptomlar veya belirtiler devam ettiği sürece devam etmelidir.
Zolmitriptan için spesifik bir antidot yoktur. Eğer Şiddetli zehirlenme için yoğun bakım önlemleri önerilir Yeterli oksijen kaynağı sağlayan patentli bir hava yolunun kurulması ve bakımı Havalandırma ve izleme ve kardiyovasküler sistem desteği.
Hemodiyaliz veya peritonun ne gibi bir etkisi olduğu bilinmemektedir Diyaliz zolmitriptan plazma konsantrasyonlarına sahiptir.
Emilim
Zolmitriptan burun spreyi nazofarenks yoluyla hızla emilir 11C zolmitriptan ile yapılan bir foton emisyon tomografisi (PET) çalışmasında gösterildiği gibi. Nazal sprey formülasyonunun ortalama göreceli biyoyararlanımı% 102'dir oral tablet ile karşılaştırıldığında. Zolmitriptan plazmada 5 dakika tespit edildi ve maksimum plazma konsantrasyonuna genellikle 3 saat ulaşıldı. Zamanı geldi gözlenen maksimum plazma konsantrasyonları tekli (1) sonrasında benzerdi Gün) veya birkaç (4 gün) burun dozu. Zolmitriptanın plazma konsantrasyonları dozlamadan sonra 4 ila 6 saat korunur. Zolmitriptan ve aktif N-desmetil metaboliti, tek veya çoklu dozlardan sonra doğrusal kinetik gösterir 0.1 ila 10 mg doz aralığında ZOMIG burun spreyi.
N-desmetil metabolitinin farmakokinetiği tüm burun sprey kutuları için zolmitriptan'a benzer. N-des. Metabolit plazmada 15 dakika tespit edilir ve maksimum plazma konsantrasyonu tespit edilir genellikle uygulamadan 3 saat sonra ulaşılır.
Yiyeceklerin biyoyararlanımı üzerinde önemli bir etkisi yoktur zolmitriptan.
Dağıtım
Zolmitriptanın plazma proteinlerine bağlanması bunun% 25 üzerindedir Konsantrasyon aralığı 10-1000 ng / mL. Görünen ortalama dağılım hacmi zolmitriptan burun spreyi formülasyonu için 8.4 L / kg'dır.
Metabolizma
Zolmitriptan aktif bir N-desmetile dönüştürülür Metabolit, böylece metabolit konsantrasyonları bunların yaklaşık üçte ikisi kadardır zolmitriptan. Çünkü 5HT1B / 1D Metabolit olasılığı 2 ila 6 kattır ana bileşiğin metaboliti önemli bir katkı sağlayabilir ZOMIG uygulamasından sonra genel etkinin oranı .
Eliminasyon
Zolmitriptan ve için ortalama eliminasyon yarılanma ömrü Nazal spreyin tek veya çoklu uygulanmasından sonra N-desmetil metaboliti oralden sonra görülen yarı değerlere benzer şekilde yaklaşık 3 saattir tablet yönetimi.
Oral zolmitriptan ile yapılan bir çalışmada, genel olarak idrarda ve dışkıda geri kazanılan radyoaktivite, uygulananların% 65 ve% 30'unda sahtekarlık yapar Her birini dozlayın. İdrarda değişmemiş zolmitriptan ve N-desmetil metaboliti % 8 veya. Aktif olmayan indol iken dozun% 4'ü açıklanmıştır Asetik asit ve N-OXID metabolitleri dozun% 31 ve% 7'sini oluşturmuştur sırasıyla.
Zolmitriptan burun spreyi için orta toplam plazma klerensi 25.9 mL / dak / kg'dır, bunun altıda biri böbrek klerensidir. Böbrek klerensi böbrek yetmezliğini gösteren glomerüler filtrasyon oranından daha yüksektir Salgı.
However, we will provide data for each active ingredient