Зоэли

Aktif maddeler içeren haplar: yuvarlak, çift markalı, beyazdan neredeyse beyaza bir film kabuğu ile kaplı, iki taraftan bir gravür “ne” ile.

Aktif madde içermeyen haplar (platsebo): yuvarlak, çift çarptımlı, sarı film kabuğu ile kaplı, her iki tarafta “p” gravürü.

Kesim ile çekirdeğin rengi: beyazdan neredeyse beyaza.

Doğum kontrolü.

İçeride, günlük, günün aynı saatinde, yemekten bağımsız olarak, pakette belirtilen sırayla, gerekirse az miktarda su ile içmek.

İlaç Zoeli nasıl alınır^®

Her biri 1 masa alın. arka arkaya 28 gün boyunca günde. Resepsiyon, ilk 24 gün içinde aktif maddeler içeren beyaz tabletlerle ve sonraki 4 gün boyunca - aktif madde içermeyen sarı tabletlerle (platsebo) başlamalıdır.

Sonraki her paketten hap almak, kanama iptallerinin varlığına veya yokluğuna bakılmaksızın, önceki paketten son hapı aldıktan sonraki gün başlamalıdır. Geri çekilme kanaması genellikle son beyaz hapı aldıktan 2-3 gün sonra başlar ve tabletleri aşağıdaki paketten almaya başlayarak durmayabilir (daha fazla bilgi için bkz. "Özel talimatlar", Adet doğasındaki değişiklikler).

Özel hasta grupları

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımla ilgili veriler mevcut değildir, ancak böbrek yetmezliğinin asetat ve E2 nogastrolün çıkarılması üzerindeki etkisi olası değildir.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Karaciğer hastalıklarının Zoeli ilacının farmakokinetiği üzerindeki etkisi^® çalışılmamış. Bununla birlikte, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar seks hormonlarının metaboliklerini bozmuş olabileceğinden, Zoeli ilacının kullanımı^® bu hasta grubunda karaciğer fonksiyon göstergelerinin normalleşmesine kadar önerilmez (bkz. "Endikasyonlar").

İlaç Zoeli almaya nasıl başlanır^®

Önceki döngüde hormonal kontraseptifler kullanılmadı. Hap almak kadının adet döngüsünün 1. gününde (adet kanamasının 1. gününde) başlamalıdır. Bu durumda, ek kontraseptiflerin kullanılması gerekli değildir. Döngünün 2-5. Gününden itibaren hap almaya başlayabilirsiniz, ancak daha sonra tablet almanın ilk 7 günü boyunca ayrıca kontrasepsiyonun bariyer yöntemini kullanmanız önerilir.

Kombine hormonal kontraseptiften (COC, vajinal halka veya transdermal yama) geçiş. Bir kadının Zoeli ilacını almaya başlaması tavsiye edilir^® aktif maddeleri içeren son hapı aldıktan sonraki gün, ancak döngüler arasındaki normal aralığın tamamlanmasından veya plasebo tabletleri aldıktan sonraki gün. Bir kadın vajinal halka veya transdermal yama kullandıysa, Zoeli ilacını almaya başlayın^® tercihen kaldırılma gününde, ancak yeni bir halkanın girilmesi veya başka bir yamanın yapıştırılması gereken günden daha geç olmamak üzere.

Bir kadın sürekli ve doğru bir şekilde önceki doğum kontrol yöntemini kullandıysa ve hamile olmadığından şüphe duymuyorsa, Zoeli ilacının alımına gidin^® herhangi bir gün de olabilir. Hiçbir durumda önceki yöntemin önerilen hormonal aralığı aşılmamalıdır.

Sadece progestagen içeren ilaçlardan geçiş (tabletler, implantlar, enjeksiyon kalıpları veya hormon içeren intrauterin sistemler - Donanma). Bir kadın herhangi bir günde sadece progestagen içeren tabletleri almayı bırakabilir ve ertesi gün Zoeli ilacını almaya başlar^® Bir implant veya RİA, Zoeli ilacı alınarak her gün çıkarılabilir.^® kaldırıldıkları gün başlamalıdır. Bir kadın enjekte edilirse, Zoeli ilacını alır^® başka bir enjeksiyon yapılması gereken gün başlar. Tüm bu durumlarda, kadınların aktif maddeler içeren tabletleri almanın ilk 7 günü boyunca bariyer kontrasepsiyon yöntemini kullanmaları tavsiye edilir.

I trimesterde kürtajdan sonra. Bir kadın ilacı hemen almaya başlayabilir; bu durumda, ek bir doğum kontrol yöntemine gerek yoktur.

II trimesterde doğum veya kürtajdan sonra. Emziren kadınlar için - bakınız. "Hamilelik ve emzirme başvurusu.". Bir kadın, II trimesterde doğum veya kürtaj yaptıktan sonra 21. ve 28. günler arasında ilacı almaya başlamalıdır. İlacın daha sonraki bir başlangıcında, tablet almanın ilk 7 günü boyunca ek bir bariyer kontrasepsiyon yöntemi kullanılması önerilir. Bununla birlikte, doğum veya kürtajdan sonra, Zoeli ilacını almaya başlamadan önce zaten cinsel temaslar varsa^® hamileliği dışlamalı veya ilk menstruasyonu beklemelisiniz.

Tabletlerin geçmesi durumunda ne yapmalı

Aşağıdaki öneriler sadece aktif maddeler içeren beyaz tabletlerin kabulü için geçerlidir.

Bir kadın gecikmesi 12 saatten az olan başka bir tablet alırsa, kontraseptif etkisi azalmaz. Bir kadın hapı hatırlar hatırlamaz en kısa zamanda almalıdır. Takip hapları normal zamanlarda alınmalıdır.

Bir kadın 12 saatten fazla bir gecikmeyle aktif bir hap alırsa, kontraseptif etkisi azalabilir. Hap alırken, 2 kurala uyulması tavsiye edilir:

- hipotalamo-hipofizar-jasik sistemin yeterli şekilde bastırılmasını sağlamak için, aktif maddeler içeren beyaz tabletler en az 7 gün üst üste alınmalıdır;

- aktif maddeler içeren beyaz tabletler ne kadar eksikse ve 4 sarı plasebo tableti alma süresi ne kadar yakınsa, hamilelik riski o kadar yüksek olur.

Tabletleri atlamak için öneriler

Aktif maddeler içeren 1 beyaz hap kaçırılırsa. Kontraseptif etki azalmaz. Bir kadın, aynı anda 2 tablet almak zorunda olsa bile, en son kaçırılan beyaz hapı hatırlar hatırlamaz almalıdır. O zaman haplar her zamanki gibi alınmalıdır. Ek kontraseptif önlemler gerekli değildir.

2 veya daha fazla beyaz tablet kaçırılırsa. Aktif maddeler içeren iki veya daha fazla beyaz tabletin alımını geçtikten sonra, sarı plasebo tabletlerinin alımı sırasında iptal kanaması yoksa, hamilelik hariç tutulmalıdır (bkz. ayrıca “Özel talimatlar” Adet doğasındaki değişiklikler).

1-7. Günler. Bir kadın, aynı anda 2 tablet almak zorunda olsa bile, en son kaçırılan beyaz hapı hatırlar hatırlamaz almalıdır. O zaman haplar her zamanki gibi alınmalıdır. Aynı zamanda, beyaz tabletlerin sürekli alımının 1. haftalarında, kontrasepsiyonun bariyer yöntemini kullanmak gerekir. Önceki 7 gün boyunca cinsel ilişki varsa, hamilelik olasılığı dikkate alınmalıdır.

8-17. Günler. Bir kadın, aynı anda 2 tablet almak zorunda olsa bile, en son kaçırılan beyaz hapı hatırlar hatırlamaz almalıdır. O zaman haplar her zamanki gibi alınmalıdır. Ayrıca, beyaz tabletlerin alınmasından sonraki 7 gün boyunca, kontrasepsiyonun bariyer yöntemini kullanmak gerekir.

Günler 18-24. Kontraseptif etkide azalma riski, sarı plasebo tabletleri almaya yaklaştıkça artar. Bununla birlikte, alım şemasındaki bir değişiklik kontraseptif etkinin azalmasını önler. Bir kadın, aynı anda 2 tablet almak zorunda olsa bile, en son kaçırılan beyaz hapı hatırlar hatırlamaz almalıdır. Aynı anda 2'den fazla beyaz tablet alamazsınız. Aktif maddeler içerir. Beyaz tabletleri almanın sonraki 7 günü boyunca, bariyer kontrasepsiyon yöntemini kullanmak ve bir önceki paketten beyaz tabletlerin bitiminden hemen sonra bir sonraki paketi başlatmak gerekir, örn. bir kadın sarı plasebo tabletleri almamalıdır. Bu durumda, genellikle aşağıdaki paketten sarı tabletler alınırken iptal kanaması meydana gelir, ancak beyaz tabletlerin alımı sırasında atılım kanaması veya düşük ortaya çıkan akıntı gözlemlenebilir.

Bir kadın kaçırılan tabletlerin sayısından veya renklerinden emin değilse ve buna göre hangi önerileri yapması gerektiğini bilmiyorsa, kadın arka arkaya 7 gün içinde beyaz tabletleri alana kadar bariyer kontrasepsiyon yöntemini kullanmanız gerekir.

Sarı plasebo tabletlerinin alımı atlanırsa. Kontraseptif etki azalmaz. Bir kadın bir blisterin son (dördüncü) sırasından sarı hap alamaz. Bununla birlikte, plasebo fazının süresini yanlışlıkla arttırmamak için atlanan haplar atılmalıdır.

Gastrointestinal hastalıklar için öneriler

Gastrointestinal bozukluklar durumunda (ör. kusma veya ishal), ilacın emilmesi eksik olabilir, bu nedenle ek kontraseptif önlemlere başvurulmalıdır.

Hapı aldıktan sonra 3-4 saat içinde kusma meydana gelirse, alımı kaçırılmış olarak kabul edilmelidir. Bir beyaz hap alımı kaçırılırsa, kontraseptif etkisi azalmaz. Kusma ertesi gün veya gün tekrar gelişirse, iki veya daha fazla tableti geçerken öneriler uygulamak gerekir (bkz. daha yüksek Tabletleri atlamak için öneriler). Bir kadın hap almanın normal modelini değiştirmek istemiyorsa, başka bir paketten ek bir beyaz hap veya tablet almalıdır.

Adet benzeri kanamanın başlangıcı nasıl değiştirilir veya geciktirilir

Adet kanamasının başlangıcını geciktirmek için, bir kadın sarı tabletler almadan başka bir paketten beyaz tabletler almaya devam etmelidir. İkinci paketten beyaz tabletler bitene kadar alınmaya devam edilebilir. İkinci paketten sarı tabletlerin alınmasını tamamladıktan sonra, Zoeli ilacını almaya devam etmek gerekir^® olağan şemaya göre. Uzun bir alım paterni ile atılım kanaması veya düşük emisyon deşarjı gözlemlenebilir. Adet benzeri kanamanın başlangıç gününü başka bir güne kaydırmak için plasebo tabletleri alma aşamasını azaltabilirsiniz (maksimum 4 gün). Mola ne kadar kısa olursa, adet kanaması iptali eksikliği ve ikinci paketten tablet alımı sırasında kanda akıntı veya kanda akıntı oluşması nedeniyle atılım riski o kadar yüksek olur (menstrüel- gecikmeli başlangıç durumunda olduğu gibi) kanama gibi).

Aşağıdaki koşullardan / hastalıklardan herhangi biri mevcutsa COC kullanılmamalıdır. 17p-estradiol içeren COC'lerin kullanımına ilişkin epidemiyolojik bir kanıt yoktur, ancak Zoeli ilacının kullanımına kontrendikasyonlar vardır^® etinilestradiol içeren kontraseptiflerin kullanımı için kontrendikasyonlara karşılık gelir. Zoeli ilacının kullanımı sırasında bu koşullardan herhangi biri durumunda^® ilacı almayı derhal bırakmalısınız:

herhangi bir aktif veya yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık;

derin ven trombozu veya pulmoner tromboembolizm, h. tarihte ;

arteriyel tromboz (miyokard enfarktüsü) veya prodromal durumlar (transitory iskemik atak, anjina pektoris), h. tarihte ;

akut serebrovasküler olay, h. tarihte ;

fokal nörolojik semptomları olan migren, h. tarihte ;

venöz veya arteriyel tromboz için eksprese edilmiş veya çoklu risk faktörleri (vasküler semptomları olan diabetes mellitus; kontrolsüz arteriyel hipertansiyon; şiddetli dislipoproteinemi; obezite (vücut kitle indeksi 30 kg / m'den fazla)²); uzun immobilizasyon; kapsamlı cerrahi müdahale, herhangi bir alt sınır operasyonu veya ciddi yaralanma; karmaşık kalp kusurları; atriyal fibrilasyon; 35 yaşın üzerinde sigara içmek - bakınız. "Özel talimatlar");

venöz veya arteriyel tromboz gelişimine kalıtsal veya edinilmiş yatkınlık, örneğin aktif protein C direnci, antitrombin III eksikliği, protein C ve S eksikliği, hiperhomosisteinemi ve antifosfolipid antikorların varlığı (kardiolipin antitli, lupus antikoagülan);

Şiddetli hipertrigliseridemili pankreatit, h. tarihte ;

dahil ciddi karaciğer hastalıkları. h. tarihte, karaciğer fonksiyon göstergelerinin normalleştirilmesinden önce;

karaciğer tümörleri (malign veya iyi huylu), h. tarihte ;

bilinen veya şüphelenilen hormona bağlı malign tümörler (ör. cinsel organların veya meme bezinin tümörleri);

laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;

belirsiz etiyoloji vajinasından kanama;

postmenopoz;

yerleşik veya algılanan hamilelik;

emzirme dönemi.

Dikkatli (aşağıdaki koşullardan / hastalıklardan herhangi biri mevcutsa, Zoeli kullanmanın yararları değerlendirilmelidir^® ve her bir kadın için olası riskler. Bu, Zoeli ilacını almaya başlamadan önce bile kadınla tartışılmalıdır^® (ek bilgi - bkz. "Özel talimatlar"). Bozulma, hastalığın alevlenmesi veya bu durumlardan herhangi birinin ortaya çıkması, hastalıklar, risk faktörleri, ilk kez, bir kadın Zoeli'nin daha fazla kullanım olasılığına karar vermek için bir doktora danışmalıdır^®: vasküler hasarı olmayan diyabetes mellitus; şiddetli depresyon veya bu hastalığın anamnezde varlığı; sistemik kırmızı lupus; Crohn hastalığı; peptiküle kolit; bozulmuş karaciğer fonksiyonu; hipertrigliseridemi, h. aile tarihinde; koroner kalp hastalığı risk faktörleri (konut, arteriyel hipertansiyon); aile tarihinde venöz tromboz varlığı, genç yaşta kardeşlerde, kız kardeşlerde veya ebeveynlerde arteriyel emboli (bkz. "Özel talimatlar").

Zoeli ilacının kullanımı^® hamilelik sırasında kontrendikedir. Zoeli ilacı kullanırken hamilelik durumunda^® ilacı almayı bırak.

Çoğu epidemiyolojik çalışma, anneleri hamilelikten önce etinil estradiol içeren COC'leri benimsemiş olan çocuklarda doğum kusurları geliştirme riskinde bir artış ortaya koymamıştır. Etinilestradiol içeren COC'lerin gebeliğin başlangıcında yanlışlıkla kabul edilmesi durumunda teratojenik etkiler kaydedilmemiştir.

Zoeli ilacının kullanımı konusunda sınırlı deneyim bulunmaktadır^® ilacın fetus veya yenidoğanın durumu üzerinde istenmeyen bir etkisinin olmadığını gösteren hamile kadınlarda.

Laboratuvar hayvanlarında nogestrol asetat / estradiol kombinasyonu çalışmalarında üreme toksisitesi kaydedildi.

Zoelie'nin ilacı^® istenmeyen gebelikleri önlemek için tasarlanmıştır. Bir kadın Zoeli'nin ilacını almayı bırakmak istiyorsa^®hamile kalmak için, yumurtlamanın Zoeli ilacının haplarının son alınmasından ortalama 20.8 gün sonra geri yüklendiği dikkate alınmalıdır^® (cm. "Farmakodinamik").

COC'ler laktasyonu etkileyebilir, t.to. anne sütünün miktarında ve bileşiminde bir değişikliğe neden olurlar. Bu nedenle, emzirme tamamen durdurulana kadar COC'lerin kullanılması önerilmez (alternatif bir doğum kontrol yöntemi seçilmelidir). Az miktarda kontraseptif seks hormonları ve / veya metabolitleri anne sütü ile atılabilir, ancak yenidoğanın sağlığı üzerinde istenmeyen etkilerinin kanıtı yoktur.

Zoeli ilacının kullanımının güvenliği^® 2 yıla kadar süren yedi çok merkezli klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Çalışma 18-50 yaş arası 3.490 kadını (toplam 35.028 döngü) içeriyordu. İlaç Zoeli toleransı^® iyi bir güvenlik profili diğer COC'lerinkine benzer. Tablo, ilacı kullanırken kaydedilen olası istenmeyen etkileri listeler.

İstenmeyen olayların sıklığı terimlerle gösterilir - çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (<1/10, ≥1 / 100); seyrek olarak (<1/100, ≥1/1000); MedDRA'ya göre nadiren (<1/1000) (eş anlamlılar veya ilişkili durumlar listelenmez, ancak dikkate alınmalıdır).

Tablo

¹Akne kendiliğinden rapor edilmez, ancak çalışma sırasında her ziyarette değerlendirme yapıldığından talep edilen bir fenomendir.

Yukarıdaki istenmeyen fenomenlere ek olarak, ilaç Zoeli kullanılırken^® aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir (frekans belirlenmemiştir). Etinilestradiol içeren COC'ler alınırken ortaya çıkan yan etkiler Özel Talimatlar bölümünde ayrıntılı olarak açıklanmaktadır: venöz ve arteriyel tromboemboliler, AD artışları, hormona bağlı tümörler (ör. karaciğer tümörleri, meme kanseri) ve klorazma.

Zoeli'nin yeniden kullanımı^® önerilenden 5 kat daha yüksek dozlarda ve önerilenden 40 kat daha yüksek dozlarda asetat sayılarının tek alımına istenmeyen fenomenler eşlik etmedi.

Belirtiler : bulantı, kusma, vajinadan kana susamış akıntı mümkündür.

Tedavi: semptomatik. Panzehirler mevcut değil.

Nomegastrol asetat, progesteronun doğal steroid hormonunun bir türevi olan oldukça seçici bir progestajendir. Nomegastrol asetat, insan progesteron reseptörü için belirgin bir afiniteye sahiptir, anti-gonadotropik aktiviteye, progesteron reseptörlerinin aracılık ettiği anti-östrojenik aktiviteye, orta derecede antiandrojenik aktiviteye sahiptir ve östrojenik, androjenik, glukokortikoid ve mineralokortikoid aktivitesine sahip değildir. İlacın bir parçası olarak Zoeli^® 17p-estradiol içerir - endojen insan 17β-estradiol ile aynı doğal bir östrojen. Diğer COC'lerin bir parçası olan etinil estradiolün aksine, E2'nin 17a-pozisyonunda bir etonil grubu yoktur. Zoeli ilacını kullanırken^® ortalama E2 konsantrasyonları, adet döngüsünün sarı gövdesinin başlangıç foliküler fazındaki ve geç fazındakilerle karşılaştırılabilir (bkz. Farmakokinetik). Zoeli ilacının kontraseptif etkisi^® çeşitli faktörlerin bir kombinasyonu nedeniyle, en önemlileri yumurtlamanın baskılanması ve serviksin viskozitesindeki bir değişikliktir.

18-50 yaş arası 3.200'den fazla kadının etkinliği ve güvenliği ile ilgili iki randomize açık karşılaştırmalı çalışmada Zoeli ilacı alındı^® 13 ardışık döngü için ve 1000'den fazla kadın, alım şemasına göre 7/21 drospirenon (3 mg) / etinilestradiol (30 μg) kombinasyonu aldı. Zoeli ilacını alan grupta^® kadınların% 8.6'sında vücut ağırlığında bir artış olduğu bildirilmiştir (Karşılaştırma grubunda% 5.7) iptalin düzensiz kanaması (esas olarak yokluğu) kadınların% 10.5'inde bildirilmiştir (Karşılaştırma grubunda% 0.5) kadınların% 15.4'ünde akne bildirilmiştir (karşılaştırma grubunda -% 7.9) (. "Teminat eylemleri"). Zoeli ilacı alırken akne gelişiminin değerlendirilmesi^® çoğu kadında (% 73.1) tedavi öncesi duruma göre statü değişikliği olmadığını, kadınların% 16.8'inde durumun iyileştiğini ve kadınların% 10.1'inde aknenin ortaya çıktığı veya bozulduğu kaydedildi. Zoeli ilacının klinik bir çalışmasında^®AB'de yürütülür, Asya ve Avustralya, 18-35 yaş grubu için aşağıdaki Perl indeks göstergeleri hesaplanmıştır: yöntemin verimsizliği - 0.4 (güven aralığının% 95'inin üst sınırı 1.03) yöntemin verimsizliği ve hasta hatası - 0.38 (güven aralığının% 95'inin üst sınırı 0.97).

Zoeli ilacının klinik bir çalışmasında^®ABD'de yürütülür, Kanada ve Latin Amerika, 18-35 yaş grubu için aşağıdaki Perl indeks göstergeleri hesaplanmıştır: yöntemin verimsizliği - 1.22 (güven aralığının% 95'inin üst sınırı 2.18) yöntemin verimsizliği ve hastanın hatası - 1.16 (güven aralığının% 95'inin üst sınırı 2.08).

Randomize açık bir çalışmada, 32 kadın Zoeli ilacını aldı^® 6 döngü için. İlacı almayı bıraktıktan sonra Zoeli^® yumurtlama, hapın son alınmasından ortalama 20.8 gün sonra geri yüklenirken, en erken yumurtlama tarihi 16. günde sabitlenmiştir.

Folik asit, gebeliğin erken aşamalarında önemli bir vitamindir. İlacı alırken Zoeli^® kan plazmasındaki folik asit konsantrasyonu değişmez ve ilacı aldıktan sonra 6 ay boyunca temel seviyede kalır. Zoeli ilacını alırken 2 yıl süren randomize açık karşılaştırmalı bir çalışmada^® 21-35 yaş arası kadınlar Zoeli ilacı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki yaşamıştır^® kemik dokusunun mineral yoğunluğu üzerine.

Zoeli ilacının etkisini değerlendirmek için randomize açık karşılaştırmalı çok merkezli bir çalışma yapılmıştır^® kan pıhtılaşması, lipit profili, hidrokarbon metabolizması parametreleri, adrenal bez ve tiroid bezinin fonksiyonel durumu ve androjenik konsantrasyonu üzerine. 18-50 yaş arası 60 kadın Zoeli ilacını aldı^® 6 ardışık döngü için. Klinik çalışmalarda, Zoeli ilacını alırken bulundu^® insülin direnci ve glikoza tolerans değişmedi ve lipit metabolizması ve hemostaz üzerinde klinik olarak anlamlı etkiler tespit edilmedi. İlaç Zoeli almak^® tiroksin bağlayıcı globulin proteinleri ve kortikosteroid bağlayıcı globulin (KSG) konsantrasyonunu arttırdı. İlaç Zoeli alırken^® Seks hormonlarını (GSPG) bağlayan globulin konsantrasyonu biraz arttı ve androstendion, dehidroepianderosteron, genel ve serbest testosteron konsantrasyonları önemli ölçüde azaldı. Zoeli ilacının 13 döngüsünden sonra bir grup kadında (n = 32) klinik bir çalışmada^® endometriyumun histolojik incelemesinde patolojik değişiklik gözlenmedi.

Nomegastrol asetat

Emme. Nomegastrol asetat içeri alındıktan sonra hızla emilir. Tek bir resepsiyondan sonra C_mak plazmada yaklaşık 7 ng / ml'dir ve 2 saat sonra elde edilir. Tek bir randevudan sonra mutlak biyoyararlanım% 63'tür. Yiyeceklerin asetat sayılarının biyoyararlanımı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Dağıtım. Nomegastrol asetat aktif olarak albüminle (% 97-98) ilişkilidir, ancak GSPG veya KSG ile temas etmez. Açık V_ss asetat sayısı (1645 ± 576) l'dir.

Metabolizma. Nomegastrol asetat, sitokrom P450 karaciğerinin, özellikle CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 ve CYP3A5'in izoperiklerinin etkisi altında birkaç aktif olmayan hidroksillenmiş metabolite metabolize edilir ve izofen CYP2C8 ve CYP2C19'un metabolizmasına katılım da mümkündür. Nomegastrol asetat ve hidroksillenmiş türevleri, glukuronid ve sülfat konjugatlarının oluşumu ile 2. fazın belirgin metabolizmasına maruz bırakılır. Dengedeki boşluk 26 l / s'dir.

Sonuç. T_1/2 dengede 46 saattir (28 ila 83 saat arasında). T_1/2 metabolit kurulmaz. Nomegastrol asetat böbrekler ve bağırsaklar yoluyla atılır (dozun yaklaşık% 80'i 4 gün içinde atılır). Nomegastrol asetat 10 gün içinde neredeyse tamamen elimine edilir. Bağırsaklardan geçmek böbrek atılımını aşıyor.

Doğrusallık. Farmakokinetiğin doza bağlı olarak doğrusallığı 0.625-5 mg aralığında gözlenmiştir (üreme ve postmenopozal yaştaki kadınlarda tahmin edilmektedir).

Eşit durum GSGE, evre asetat sayısının farmakokinetiğini etkilemez. Eşit koşul 5 gün sonra elde edilir. Orta C_ss 4 ng / ml'dir. C_mak plazmada asetat necheter yaklaşık 12 ng / ml'dir ve ilacı aldıktan 1.5 saat sonra ulaşılır.

Etkileşim. İn vitro nogestrol asetatın sitokrom P450'nin izopürleri üzerinde önemli bir indükleyici veya inhibe edici etkisi yoktur ve glikoprotein R ile etkileşime girmez

Estradiol (E2)

Emme. 17β-estradiol, içe alındıktan sonra karaciğerden ilk geçişte belirgin metabolizmaya uğrar. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 1'dir. E2'nin E2'nin biyoyararlanımı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Dağıtım. Ekzojen ve endojen E2'nin dağılımı benzerdir. Östrojenler vücutta aktif olarak dağıtılır. Konsantrasyonları genellikle seks hormonlarının hedef organlarında daha yüksektir. Kanda östradiol, GSPG'ye (% 37) ve albümine (% 61) bağlanır ve östradiolün sadece% 1-2'si bağlanmamış formda dolaşır.

Metabolizma. Ekzojen E2, içe alındıktan sonra aktif olarak biyotransforme olur. Ekzojen ve endojen E2 metabolizması benzerdir. E2 hızla bağırsaklarda ve karaciğerde (esas olarak estronlarda) birkaç metabolite dönüşür, bu da daha sonra konjüge olur ve bağırsak dolaşımına uğrar. Estradioldehidrojenaz, sülfotransferaz ve arilsülfataz dahil olmak üzere çeşitli enzimlerin aktivitesi nedeniyle E2, estron ve sülfat estron arasında dinamik bir denge vardır. Estronun ve E2'nin oksidasyonu, sitokrom P450'nin izoperikalarının, özellikle CYP1A2, CYP1A2 (karaciğer dışında), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 ve CYP2C9'un etkisi altında gerçekleşir.

Sonuç. E2 hızla kandan çıkarılır. Metabolizma ve bağırsak ve karaciğer dolaşımı nedeniyle, dolaşımdaki sülfatların ve östrojenlerin glukuronidlerinin büyük bir havuzu vardır. Sonuç olarak, T_1/2 Taban çizgisi için ayarlanan E2, büyük ölçüde değişir ve girişten / girişten sonra (3.6 ± 1.5) saattir.

Eşit durum. C_mak Serumdaki E2 yaklaşık 90 pg / ml'dir ve kabulden 6 saat sonra ulaşılır. Ortalama serum konsantrasyonu 50 pg / ml'dir. Bu E2 konsantrasyonu, adet döngüsünün başlangıç ve geç evrelerine karşılık gelir.

Özel hasta grupları

Çocuklar. Farmakokinetik nosgastrol asetat (birincil hedef) Zoeli ilacının içine tek bir alımdan sonra^® menarş ve yetişkin kadınlardan sonra sağlıklı genç kızlarda karşılaştırılabilirdi. Ergen kızlarda yetişkin kadınlara göre E2 (ikincil hedef) konsantrasyonu, ilk 24 saat boyunca karşılaştırılabilir ve 24 saat sonra yetişkin kadınlardan daha düşüktü. Bu sonucun klinik önemi bilinmemektedir.

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek hastalığının Zoeli ilacının farmakokinetiği üzerindeki etkisi^® çalışılmamış.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Karaciğer hastalıklarının Zoeli'nin farmakokinetiği üzerindeki etkisi^® çalışılmamış. Bununla birlikte, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, seks hormonlarının metabolizması kötüleşebilir.

Etnik gruplar. Etnik gruplar arasında ilacın farmakokinetiği özel olarak araştırılmamıştır.

• Kombine kontraseptif (östrojen + gestagen) [Estrojenler, gestagenler; homologları ve kombinasyonlarındaki antagonistleri]

Olası etkileşimi dışlamak için, ilgili ilaçları kullanma talimatlarını tanımanız gerekir.

Diğer ilaçların Zoeli ilacı üzerindeki etkisi^®

Oral kontraseptiflerin enzimleri indükleyen diğer ilaçlarla etkileşimi, atılım kanamasına ve / veya daha düşük kontraseptif verimliliğe yol açabilir.

Karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçlar (ve dolayısıyla seks hormonlarının temizlenmesini arttıran) fenitoin, fenobarbital, primedon, bosentan, karbamazepin, rifampisin, ilaçlar veya permeal delikli bitkisel preparatlar içeren ilaçları içerir (Hypericum perforatum)ve daha az ölçüde oscarbazepine, topiramat, falbamat ve grizeofulvin içeren ilaçlar.

İndükleyici aktiviteye sahip HIV proteaz inhibitörleri (ritonavir ve nelfinavir gibi) ve kluosid olmayan geri bildirim transkripsiyon inhibitörleri (nevirapin ve epavirenler gibi) hepatik metabolizmayı da etkileyebilir. Mikrozomal enzimleri indükleyen ilaçların eşzamanlı alımı sırasında ve bunların kaldırılmasından sonraki 28 gün içinde, kontrasepsiyonun bariyer yöntemi kullanılmalıdır. Mikrozomal enzimleri indükleyen ilaçlarla uzun süreli tedavi için gerekliyse, başka bir doğum kontrol yönteminin kullanımını dikkate almak gerekir.

İlaç Zoeli için^® tıbbi etkileşimler üzerine bir çalışma yapılmamıştır, ancak rifampisin ile kombinasyon halinde ve bir popülasyonda ketokonazol ile kombinasyon halinde nogestrol asetat ve E2 kombinasyonunun daha yüksek dozlarda (nomegestrol asetat 3.75 mg + estradiol 1.5 mg) kullanımı üzerine iki çalışma yapılmıştır. postmenopozal kadın.

Hesaplamalı Rifampisin AUC'yi başlatır_{0 - ∞} nogastrol asetat% 95 oranında artar ve EAA artar_{0 - t (son)} E2% 25 oranında. Hesaplamalı ketokonazol alımı (bir kerelik 200 mg doz) E2 metabolizmasını etkilemez, ancak C'yi arttırır_mak (% 85) ve AUC_{0 - ∞} (% 115) asetat nogestrol, ancak bu değişiklikler klinik olarak anlamlı değildir. Bu ilaçlar üreme çağındaki kadınlarda kullanıldığında benzer değişikliklerin meydana gelebileceği varsayılmaktadır.

İlaç Zoeli'nin etkisi^® diğer ilaçlar için

Peroral kontraseptifler diğer ilaçların metabolizmasını etkileyebilir. Zoeli ilacına dikkat edilmelidir^® lamotrijin ile kombine edilmiştir.

İlaç Zoeli'nin etkisi^® laboratuvar testleri

COC kullanımı, karaciğer fonksiyonunun biyokimyasal göstergeleri, tiroid bezi, adrenal bezler ve böbrekler, plazmada taşıma proteinlerinin konsantrasyonları (örneğin, CSG'ler ve lipit / lipoprotein fraksiyonları), karbonhidrat metabolizması, kan dahil olmak üzere bazı laboratuvar testlerinin sonuçlarını etkileyebilir. pıhtılaşma ve fibrinoliz. Bu göstergeler genellikle normal değerlerin sınırlarının ötesine geçmez.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler. Her biri 28 tablet. (24 beyaz tablet. Aktif maddeler ve 4 sarı tablet içerir. plasebo) PVC / alüminyum folyo blisterde. Bir blister için bir zarfla (veya onsuz) 1 veya 3 kabarcık, haftanın günlerini içeren bir etiket bir karton pakete yerleştirilir.

Tarifine göre.

Aşağıdaki koşullardan herhangi biri, hastalıklar, risk faktörleri mevcutsa, Zoeli ilacının kullanılmasının faydaları değerlendirilmelidir^® ve her bir kadın için olası riskler. Bu, Zoeli ilacını almaya başlamadan önce bile kadınla tartışılmalıdır^® Bu durumlardan herhangi birinin, hastalıkların, risk faktörlerinin ilk kez bozulması, alevlenmesi veya ortaya çıkması durumunda, bir kadın Zoeli ilacının daha fazla kullanılma olasılığına karar vermek için bir doktora danışmalıdır.^®.

Aşağıdaki veriler etinilestradiol içeren COC'ler kullanılarak yapılan epidemiyolojik çalışmalarda elde edilmiştir. Zoelie'nin ilacı^® 17p-estradiol içerir, ancak etinil estradiol içeren COC'lerin alımıyla ilgili özel talimatlar Zoeli ilacı için geçerli kabul edilir^®.

Vasküler ihlaller

Herhangi bir COC kullanımına, COC'nin kabul edilmesinin başlamasından sonraki ilk yıl boyunca en yüksek olan venöz tromboz ve emboli gelişme riski artar

Epidemiyolojik çalışmaların sonuçları, düşük doz (<50 μg etinilestradiol) KOC alan bilinen risk faktörleri olmayan hastalarda VTE gelişme sıklığının 10000 kişi yılı başına 20 ila 40 vaka olduğunu göstermektedir. Karşılaştırma için, COC kabul etmeyen hastalar için benzer bir parametre 10.000 kişi yılı başına 5-10 vaka veya 100.000 gebelik başına 60 vakadır. VTE vakaların% 1-2'sinde ölüme yol açabilir.

Zoeli ilacının etkisine dair bir kanıt yoktur^® diğer COC'lere kıyasla venöz tromboz ve emboli gelişme riski altındadır.

Epidemiyolojik çalışmalar, COC kullanımı ile arteriyel tromboembolizm (miyokard enfarktüsü, geçici iskemik ataklar) geliştirme riski arasında bir bağlantı kurmuştur.

COC alan hastalarda, diğer damarların trombozu, nadiren gelişmiştir. hepatik, mezenterik, renal, serebral arterler ve damarlar veya retina damarları. Bu komplikasyonların ortaya çıkması ile COC kullanımı arasındaki ilişki hakkında yeterli bilgi yoktur

Venöz ve arteriyel tromboz veya akut serebrovasküler kaza belirtileri aşağıdaki durumları içerebilir: ani ağrı ve / veya alt ekstremitenin şişmesi, ani yoğun göğüs ağrısı, sol elinde ışınlama veya ışınlama, ani nefes darlığı, ani öksürük, olağandışı şiddetli ve uzun süreli baş ağrısı, ani kısmi veya tam görme kaybı, diplopi, konuşma bozukluğu veya afazi, baş dönmesi, çökmek, odak krampları eşliğinde veya eşlik etmiyor, zayıflık veya belirgin uyuşma, aniden vücudun bir tarafında görülür, motor bozuklukları, keskin göbek.

Venöz tromboz ve emboli gelişimi için risk faktörleri:

- yaş;

- aile tarihinde hastalıkların varlığı (genç yaşta kardeşlerde, kız kardeşlerde veya ebeveynlerde venöz tromboz ve emboli). Kalıtsal bir yatkınlık varsa, herhangi bir hormonal kontraseptif başlatmadan önce bir uzmana danışmalısınız;

- uzun süreli immobilizasyon, kapsamlı cerrahi müdahale, alt ekstremitelerde herhangi bir operasyon veya ciddi yaralanma. Bu durumlarda, hormonal kontraseptif almayı bırakmanız (planlanan cerrahi müdahaleden en az 4 hafta önce) ve motor aktivitenin tamamen restorasyonundan sadece 2 hafta sonra devam ettirilmesi önerilir. COC kullanımı önceden kesilmemişse, antitrombotik ajanlara duyulan ihtiyaç dikkate alınmalıdır;

- obezite (vücut kitle indeksi> 30 kg / m²).

Venöz tromboz etiyolojisinde yüzey ven tromboflebit ve varisli damarların rolü hakkında yeterli bilgi yoktur.

Arteriyel tromboz veya akut serebrovasküler kaza için risk faktörleri:

- yaş;

- sigara içme (özellikle 35 yaş üstü kadınlarda yoğun sigara içme riski daha da artmaktadır). 35 yaşın üzerindeki kadınlar COC'yi kabul etmek istiyorlarsa sigarayı bırakmaya şiddetle teşvik edilmelidir;

- dislipoproteinemi;

- obezite (vücut kitle indeksi> 30 kg / m²);

- arteriyel hipertansiyon;

- migren;

- kalp kapakçıklarının arızası;

- atriyal fibrilasyon;

- aile tarihinde hastalıkların varlığı (genç yaşta erkek, kız kardeş veya ebeveynlerde arteriyel tromboz). Kalıtsal yatkınlık varsayılırsa, herhangi bir hormonal kontraseptif başlatmadan önce bir uzmana danışmalısınız.

İstenmeyen vasküler bozuklukların eşlik ettiği diğer durumlar arasında diyabetes mellitus, sistemik kırmızı lupus, hemolitik üremik sendrom, inflamatuar bağırsak hastalıkları (Kron hastalığı ve ülseratif kolit) ve orak hücre anemisi bulunur.

Doğum sonrası dönemde tromboembolik komplikasyon gelişme riskinin artması dikkate alınmalıdır.

COC kullanırken migren sıklığında veya şiddetinde bir artış (serebrovasküler komplikasyon gelişiminden önce gelebilir), Zoeli ilacının kullanımının derhal kaldırılmasının temelini oluşturur^®.

COC alan kadınların olası tromboz belirtileri ortaya çıktığında bir doktora danışması gerekir. İddia edilen veya teyit edilen tromboz durumunda, COC'nin kabulü kesilmelidir. Bu durumda, antikoagülan tedavinin (kumarinler) teratojenisitesi göz önüne alındığında, yeterli kontrasepsiyon başlatılmalıdır.

Tümörler

Serviks kanseri için en önemli risk faktörü, insan papilloma virüsünün neden olduğu yaygın bir enfeksiyondur (HPV) Epidemiyolojik çalışmalar, etinilestradiol içeren COC'lerin sürekli kullanımının bu riski artırdığını göstermiştir, ancak bu etkinin diğer faktörlerle ne ölçüde ilişkili olduğu belirsizliğini korumaktadır, daha sık servikal araştırma veya cinsel davranış gibi, bariyer kontraseptif kullanımı dahil, veya bu faktörlerin bir kombinasyonu ile. COC alımı ile nedensel ilişki kanıtlanmamıştır.

COC'leri daha yüksek dozlarda (50 mcg etinilestradiol) kullanırken, endometriyal ve yumurtalık kanseri gelişme riski azalır. Bunun 17p-estradiol içeren COC'ler için geçerli olup olmadığı belirsizliğini koruyor.

Etinilestradiol içeren COC alan kadınlarda yapılan 54 epidemiyolojik çalışmanın meta-analizi, meme kanseri geliştirme göreceli riskinde (OP) hafif bir artış olduğunu ortaya koymuştur (OP = 1.24). Artan risk, COC kabulünün sona ermesinden sonraki 10 yıl içinde yavaş yavaş ortadan kalkar. Meme kanseri nadiren 40 yaşın altındaki kadınlarda gelişir, bu nedenle, COC alan veya alan kadınlarda ek sayıda meme kanseri vakası, meme kanseri gelişme riskine kıyasla küçüktür. COC kullanan kadınlar, meme kanseri aşamalarını, onları hiç kullanmayan kadınlardan daha erken aşamalara sahiptir. COC kullanımı sırasında, muhtemelen daha erken tanı, ilacın etkisi veya bu iki faktörün bir kombinasyonundan dolayı meme kanseri gelişme riski biraz artar.

Nadir durumlarda, COC'leri barındıran kadınlar karaciğerde iyi huylu tümör ve hatta daha az sıklıkla malign tümör gelişimi yaşamıştır. Bazı durumlarda, bu tümörler hayatı tehdit eden karın içi kanamaya yol açtı. COC alan kadınlarda üst karın, karaciğer büyümesi veya karın içi kanama belirtileri ortaya çıktığında, bir karaciğer tümörü göz ardı edilmelidir.

Diğer koşullar

Hipertrigliseridemi veya uygun aile öyküsü olan kadınların COC alırken pankreatit gelişme riski artar.

COC alan birçok kadın, klinik olarak anlamlı bir artış nadiren gözlenmesine rağmen, kan basıncında hafif bir artış yaşadı. COC alımı ile arteriyel hipertansiyon arasındaki ilişki kurulmamıştır. Bununla birlikte, kalıcı arteriyel hipertansiyon KOC almanın arka planına karşı gelişirse, KOC'nin kabulünü iptal etmeniz ve hipotensitif tedavi reçete etmeniz önerilir. Hipotensitif ilaçların yardımıyla kan basıncının yeterli kontrolü ile COC almaya devam etmek mümkündür. İki yıla kadar klinik çalışmalarda, Zoeli ilacı kullanılırken klinik olarak önemli kan basıncı değişiklikleri ortaya çıkmamıştır^®.

Hamileliğin arka planına karşı ve COC kullanımı sırasında, aşağıdaki koşulların gelişimi veya bozulması kaydedildi, kontraseptif kullanımı ile bağlantıları nihayet belirlenmemiştir: sarılık ve / veya kaşıntı, kolestaz ile ilişkili, safra kesesi taşlarının oluşumu, porfiri, sistem kırmızı lupus, hemolitik üremik sendrom, Sidengama Kore (küçük kore) hamilelik sırasında uçuk, işitme kaybı, otoskleroz ile ilişkili.

Kalıtsal anjiyonörotik ödem formları olan kadınlarda, eksojen östrojenler anjiyonörotik ödem semptomlarına neden olabilir veya kötüleşebilir.

Akut ve kronik karaciğer fonksiyon bozukluklarında, karaciğer fonksiyon göstergeleri normalleşene kadar COC'yi iptal etmek gerekebilir. İlk olarak hamilelik sırasında veya daha önce seks hormonlarının kullanımı ile gözlenen kolestatik sarılık nüksettiğinde, COC almayı bırakmak gerekir

COC'lerin insülin direncini ve glikoz toleransını etkileyebilmesine rağmen, 0.05 mg'dan daha az etinil estradiol içeren COC alan diyabetes mellituslu hastalarda hipoglisemik ilaçların doz modunu değiştirmeye gerek yoktur. Bununla birlikte, özellikle ilk aylarda COC'leri kabul eden diyabetli kadınların periyodik muayeneleri dikkatle yapılmalıdır. Zoelie'nin ilacı^® periferik dokuların insülin direncini ve sağlıklı kadınlarda glikoz toleransını etkilemez (bkz. "Farmakodinamik").

Depresyon, Crohn hastalığı ve ülseratif kolit seyrinin bozulması COC alımı ile ilişkiliydi

Klorasma bazen, özellikle tarihte bu hastalığı olan kadınlarda gelişti. Klorazma gelişimine yatkın kadınlar, COC alırken güneşe maruz kalmaktan veya UV ışığına maruz kalmaktan kaçınmalıdır

Tıbbi muayeneler / konsültasyonlar

İlacı reçete etmeden önce Zoeli^® kendinizi kadınların tıbbi geçmişine (aile dahil) dikkatlice tanımalı ve hamileliği dışlamalısınız. Kan basıncını ölçmek ve endikasyonlar varsa kontrendikasyonları ve uyarıları dikkate alarak fizik muayene yapmak gerekir. Kontrol tıbbi muayeneleri arasındaki aralık her bir vakada belirlenir, ancak en az 6 ayda bir belirlenir.

Kadınlar, COC'lerin HIV (AIDS) ve cinsel yolla bulaşan diğer hastalıklara karşı korunmadıkları konusunda bilgilendirilmelidir.

Verimlilik azaldı

COC'lerin etkinliği, tabletlerin geçmesi durumunda azalabilir (bkz. “Kullanım yöntemi ve dozlar”), aktif tabletler alırken gastrointestinal bozukluklar (bkz. “Kullanım prosedürü ve dozlar”) veya eşzamanlı tedavi durumunda (bkz. "Etkileşim").

Adet doğasındaki değişiklikler

Herhangi bir COC kabul edildiğinde, özellikle ilk birkaç ayda atılım kanaması veya düşük yayılan akıntı gözlemlenebilir. Sonuç olarak, düzensiz kanama araştırması sadece bir adaptasyon döneminden sonra (yaklaşık 3 döngü) gerekçelendirilir. Zoeli ilacını kullanan kadınların% 15-20'sinde^® belirli bir adaptasyon döneminden sonra eksiklik kan-suşu salgıları gözlenmiştir. Düzensiz kanama devam ederse veya önceki düzenli döngülerden sonra ortaya çıkarsa, hormonal olmayan nedenler önermek ve malign bir tümörü veya hamileliği dışlamak için teşhis çalışmaları yapmak gerekir. Teşhis kazıma gerekebilir. Zoeli ilacını alan kadınlarda^®kanama iptallerinin süresi ortalama 3-4 gündür.

Bazı kadınlar Zoeli ilacını alıyor^®hamile olmasalar da sarı plasebo tabletlerinin alımı sırasında kanama iptallerinin olmadığını kaydetti. Klinik çalışmalar sırasında, vakaların% 18-32'sinde (1 ila 12 döngüleri sırasında) kanama iptallerinin olmadığı kaydedildi. Bu gibi durumlarda, kanama iptallerinin olmaması, sonraki döngülerde daha yüksek bir atılım kanaması / deşarj kaybı ile ilişkili değildi. Kadınların% 4.6'sında uyuşturucu kullanımının ilk üç döngüsünün her birinde kanama iptali yoktu. Bu alt grupta, sonraki döngülerde kanama iptali olmayan kadınların yüksek bir yüzdesi vardı (% 76-87). En az bir döngüde (döngü 2, 3 veya 4 sırasında) kanama iptali olmayan kadınların% 28'inden, hastaların% 51-62'sinde sonraki döngülerde kanama iptali eksikliği görülmüştür.

İlaç Zoeli alırken^® “Kullanım Yöntemi ve Dozlar” bölümünde açıklanan önerilere göre, iptal kanaması yoktur, o zaman hamilelik olasılığı düşüktür. Bununla birlikte, bir kadın ilacı önerilere uygun olarak almadıysa veya üst üste 2 kanama iptali yoksa, hamilelik hariç tutulmalıdır.

Araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkisi. Zoelie'nin ilacı^® araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneğini etkilemez.

• Z30 Kontraseptif kullanımının izlenmesi
• Z30.0 Genel kontraseptif ipuçları ve püf noktaları