Zircol

Each film-coated tablet contains Lercanidipine HCl 10 mg. Each film-coated tablet contains Lercanidipine HCl 20 mg equivalent to Zircol 18.8 mg. Zircol also contains the following excipients: Tablet Core: Lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate, povidone K30, magnesium stearate. Film-Coating: Hypromellose, talc, titanium dioxide (E171), macrogol 6000 and ferric oxide (E172).

Zircol is indicated for the treatment of mild to moderate essential hypertension. Some individuals, not adequately controlled on a single antihypertensive agent may benefit from the addition of Zircol with beta-adrenoceptor blocking drug, a diuretic or an angiotensin-converting enzyme inhibitor.

Recommended Dose: 10 mg orally once daily at least 15 min before meals. The dose may be increased to 20 mg depending on the individual patient's response.

Dose titration should be gradual because it may take about 2 weeks before the maximal antihypertensive effect is apparent. In severe hypertension, the dose titration period should be reduced.

Some individuals, not adequately controlled on a single antihypertensive agent, may benefit from the addition of Zircol to therapy with a β-adrenoceptor blocking drug (atenolol), a diuretic (hydrochlorothiazide) or an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor (captopril or enalapril). Since the dose-response curve is steep with a plateau at doses between 20-30 mg, it is unlikely that efficacy will be improved by higher doses; whereas side effects may increase.

Elderly: Although the pharmacokinetic data and clinical experience suggest that no adjustment of the daily dosage is required, special care should be exercised when initiating treatment in the elderly.

Renal or Hepatic Impairment: Special care should be exercised when treatment is commenced in patients with mild to moderate renal or hepatic dysfunction. Although the usual recommended dose schedule may be tolerated by these subgroups, an increase in dose to 20 mg daily must be approached with caution. The antihypertensive effect may be enhanced in patients with hepatic impairment and consequently an adjustment of the dosage should be considered. Zircol is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment or in patients with severe renal impairment (GFR <30 mL/min).

Zircol, herhangi bir dihidropiridin veya Zircol'un herhangi bir yardımcı maddesine karşı aşırı duyarlılık.

Sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı, tedavi edilmemiş konjestif kalp yetmezliği, kararsız angina pektoris, şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olan veya miyokard enfarktüsünden sonraki 1 ay içinde hastalar. Güçlü CYP3A4, siklosporin ve greyfurt suyu inhibitörleri ile birlikte uygulama.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın: Zircol verileri, sıçan ve tavşanda teratojenik bir etki olduğuna dair hiçbir kanıt sunmaz ve sıçandaki üreme performansı bozulmamıştır. Bununla birlikte, hamilelik ve emzirme döneminde Zircol ile klinik deneyim olmadığından ve hayvanlarda teratojenik diğer dihidropiridin bileşikleri bulunduğundan, etkili doğum kontrolü kullanılmadıkça Zircol hamilelik sırasında veya çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara uygulanmamalıdır. Zircol'un yüksek lipofilikliği nedeniyle, sütte dağılım beklenebilir. Bu nedenle emziren annelere uygulanmamalıdır.

Zircol is used alone or in combination with an angiotensin-converting enzyme inhibitor to treat hypertension (high blood pressure), and chest pains associated with heart attack.

Zircol'un CYP3A4 enzimi tarafından metabolize olduğu bilinmektedir ve bu nedenle, eşzamanlı olarak uygulanan CYP3A4'ün inhibitörleri ve indükleyicileri, Zircol'un metabolizması ve eliminasyonu ile etkileşime girebilir.

Zircol'un CYP3A4 inhibitörleri (örn. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, eritromisin, troleandomisin) ile birlikte reçetelenmesinden kaçınılmalıdır.

Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol ile yapılan bir etkileşim çalışması, Zircol'un plazma seviyelerinde önemli bir artış göstermiştir (AUC'nin 15 kat artışı ve C'de 8 kat artış)_mak eutomer S-Zircol için).

Siklosporin ve Zircol birlikte uygulanmamalıdır. Eşzamanlı uygulamadan sonra hem Zircol hem de siklosporinin plazma seviyelerinde artış gözlenmiştir. Genç sağlıklı gönüllülerde yapılan bir araştırma, Zircol alımından 3 saat sonra siklosporin uygulandığında, Zircol'un plazma seviyelerinin değişmediğini, siklosporinin EAA'sının% 27 arttığını göstermiştir. Bununla birlikte, Zircol'un siklosporin ile birlikte uygulanması, Zircol'un plazma seviyelerinde 3 kat artışa ve siklosporin EAA'sında% 21 artışa neden olmuştur. Zircol greyfurt suyu ile alınmamalıdır.

Diğer dihidropiridinlere gelince, Zircol, greyfurt suyu ile metabolizmanın inhibisyonuna duyarlıdır, bunun sonucunda sistemik mevcudiyeti ve artan hipotansif etkisi artar.

Yaşlı gönüllülere oral olarak midazolam ile 20 mg'lık bir dozda birlikte uygulandığında, Zircol'un emilimi arttırıldı (yaklaşık% 40 oranında) ve emilim oranı azaldı (T_mak 1.75-3 saatten ertelendi). Midazolam konsantrasyonları değiştirilmedi. Zircol, CYP3A4'ün diğer substratları, örneğin terfenadin, astemizol, sınıf III anti-aritmik ilaçlar, örneğin amiodaron, kinidin ile birlikte reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Zircol'un CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte uygulanması, örneğin antikonvülsanlar (örn., Fenitoin, karbamazepin) ve rifampisin dikkatle ele alınmalıdır, çünkü antihipertansif etki azaltılabilir ve kan basıncı normalden daha sık izlenmelidir.

Zircol, esas olarak karaciğer tarafından elimine edilen bir β-bloker olan metoprolol ile birlikte uygulandığında, metoprololün biyoyararlanımı değişmezken, Zircol'un biyoyararlanımı% 50 azaltıldı. Bu etki, β-blokerlerin neden olduğu hepatik kan akışındaki azalmaya bağlı olabilir ve bu nedenle bu sınıftaki diğer ilaçlarla ortaya çıkabilir. Sonuç olarak, Zircol β-adrenoseptör bloke edici ilaçlarla güvenli bir şekilde uygulanabilir, ancak doz ayarlaması gerekebilir.

65 ± 7 yaş (ortalama SD) olan gönüllülerde yapılan fluoksetin (bir CYP2D6 ve CYP3A4 inhibitörü) ile bir etkileşim çalışması, Zircol'un farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı bir değişiklik göstermemiştir.

Günde 800 mg simetidin ile birlikte uygulanması, Zircol'un plazma seviyelerinde önemli değişikliklere neden olmaz, ancak daha yüksek dozlarda, Zircol'un biyoyararlanımı ve hipotansif etkisi arttırılabileceğinden dikkatli olunmalıdır.

Kronik olarak β-metildigoksin ile tedavi edilen hastalarda Zircol 20 mg'ın birlikte uygulanması, farmakokinetik etkileşim kanıtı göstermedi. Açlık verilen 20 mg Zircol ile dozlamadan sonra digoksin ile tedavi edilen sağlıklı gönüllüler, digoksin C'de ortalama% 33 artış gösterdi_makAUC ve renal klerens önemli ölçüde değiştirilmemiştir. Eşzamanlı digoksin tedavisi gören hastalar, digoksin toksisitesi belirtileri açısından klinik olarak yakından izlenmelidir.

20 mg'lık bir Zircol dozu, simvastatin 40 mg ile tekrar tekrar birlikte uygulandığında, Zircol'un EAA değeri önemli ölçüde değiştirilmezken, simvastatinin EAA değeri% 56 ve aktif metaboliti β-hidroksiasit dozu% 28 artmıştır. Bu tür değişikliklerin klinik açıdan anlamlı olması olası değildir. Bu ilaç için belirtildiği gibi, sabahları Zircol ve akşamları simvastatin uygulandığında etkileşim beklenmez.

20 mg Zircol'un oruç verilen sağlıklı gönüllülere birlikte uygulanması, warfarinin farmakokinetiğini değiştirmedi.

Zircol, diüretikler ve ACE inhibitörleri ile güvenli bir şekilde uygulanmıştır.

Alkolden kaçınılmalıdır çünkü vazodilating antihipertansif ilaçların etkisini artırabilir.

Uyumsuzluklar : Uygulanamaz.

Treatment with Zircol is generally well tolerated. In controlled clinical trials the most commonly observed side effects were related to the vasodilatory properties of Zircol: Flushing, peripheral oedema, tachycardia, palpitation, headache, dizziness, asthenia. Other adverse experiences which were not clearly drug related and which occurred in less than 1% of patients were: Fatigue, gastrointestinal disturbances such as dyspepsia, nausea, vomiting, epigastric pain and diarrhea, polyuria, rash, somnolence and myalgia.

Hypotension may occur in rare cases. Although not observed in clinical trials, gingival hyperplasia may rarely occur as reported following the use of other dihydropyridines. There were reports of isolated and reversible increases in serum levels of hepatic transaminases; no other clinically significant pattern of laboratory test abnormalities related to Zircol has been observed. Zircol dose not appear to influence adversely blood sugar or serum lipid levels. Some dihydropyridines may rarely lead to precordial pain or angina pectoris. Very rarely patients with pre-existing angina pectoris may experience increased frequency, duration or severity of these attacks. Isolated cases of myocardial infarction may be observed.