Zenpep

Dosage Forms And Strengths

The active ingredient in ZENPEP evaluated in clinical trials is lipase. ZENPEP is dosed by lipase units.

ZENPEP is available in 7 color coded capsule strengths. Other active ingredients include protease and amylase. Each ZENPEP capsule strength contains the specified amounts of lipase, protease, and amylase.

Capsules of all strengths have a blue radial print on the capsule body and are colored as follows:

• 3,000 USP units of lipase; 10,000 USP units of protease; 16,000 USP units of amylase capsules have a white opaque cap and white opaque body, red imprint with “APTALIS 3”
• 5,000 USP units of lipase; 17,000 USP units of protease; 27,000 USP units of amylase capsules have a white opaque cap and white opaque body, printed with “APTALIS 5”
• 10,000 USP units of lipase; 34,000 USP units of protease; 55,000 USP units of amylase capsules have a yellow opaque cap and white opaque body, printed with “APTALIS 10”
• 15,000 USP units of lipase; 51,000 USP units of protease; 82,000 USP units of amylase capsules have a red opaque cap and white opaque body, printed with “APTALIS 15”
• 20,000 USP units of lipase; 68,000 USP units of protease; 109,000 USP units of amylase capsules have a green opaque cap and white opaque body, printed with “APTALIS 20”
• 25,000 USP units of lipase; 85,000 USP units of protease; 136,000 USP units of amylase capsules have a blue opaque cap and white opaque body, blue imprint with “APTALIS 25”
• 40,000 USP units of lipase; 136,000 USP units of protease; 218,000 USP units of amylase capsules have a orange opaque cap and white opaque body, printed with “APTALIS40”

Storage And Handling

ZENPEP® (pancrelipase) Delayed-Release Capsules

3,000 USP units of lipase; 10,000 USP units of protease; 16,000 units of amylase.

Each ZENPEP capsule is available as a two piece hypromellose capsule with white opaque cap and white body with a red radial print and printed with “APTALIS 3”, that contains 1.8-1.9mm enteric-coated beads. Capsules are supplied in bottles of:

12 capsules (NDC 42865-304-01)
100 capsules (NDC 42865-304-02)

ZENPEP® (pancrelipase) Delayed-Release Capsules

5,000 USP units of lipase; 17,000 USP units of protease; 27,000 units of amylase.

Each ZENPEP capsule is available as a two piece hypromellose capsule with white opaque cap and white body with a blue radial print and printed with “APTALIS 5”, that contains 1.8-1.9mm enteric-coated beads. Capsules are supplied in bottles of:

12 capsules (NDC 42865-300-01)
100 capsules (NDC 42865-300-02)

ZENPEP® (pancrelipase) Delayed-Release Capsules

10,000 USP units of lipase; 34,000 units of protease; 55,000 units of amylase.

Each ZENPEP capsule is available as a two piece hypromellose capsule with yellow opaque cap and white body with a blue radial print and printed with “APTALIS 10”, that contains 2.2-2.5mm enteric-coated beads. Capsules are supplied in bottles of:

12 capsules (NDC 42865-306-01)
100 capsules (NDC 42865-306-02)

ZENPEP® (pancrelipase) Delayed-Release Capsules

15,000 USP units of lipase; 51,000 units of protease; 82,000 units of amylase.

Each ZENPEP capsule is available as a two piece hypromellose capsule with red opaque cap and white body with a blue radial print and printed with “APTALIS 15”, that contains 2.2-2.5mm enteric-coated beads. Capsules are supplied in bottles of:

12 capsules (NDC 42865-302-01)

100 capsules (NDC 42865-302-02)

ZENPEP® (pancrelipase) Delayed-Release Capsules

20,000 USP units of lipase; 68,000 units of protease; 109,000 units of amylase.

Each ZENPEP capsule is available as a two piece hypromellose capsule with green opaque cap and white body with a blue radial print and printed with “APTALIS 20”, that contains 2.2-2.5mm enteric-coated beads. Capsules are supplied in bottles of:

12 capsules (NDC 42865-303-01)
100 capsules (NDC 42865-303-02)
500 capsules (NDC 42865-303-04)

ZENPEP® (pancrelipase) Delayed-Release Capsules

25,000 USP units of lipase; 85,000 units of protease; 136,000 units of amylase.

Each ZENPEP capsule is available as a two piece hypromellose capsule with blue opaque cap and white body with a blue radial print and printed with “APTALIS 25”, that contains 2.2-2.5mm enteric-coated beads. Capsules are supplied in bottles of:

12 capsules (NDC 42865-305-01)
100 capsules (NDC 42865-305-02)
500 capsules (NDC 42865-305-04)

ZENPEP® (pancrelipase) Delayed-Release Capsules

40,000 USP units of lipase; 136,000 units of protease; 218,000 units of amylase.

Each ZENPEP capsule is available as a two piece hypromellose capsule with orange opaque cap and white body with a blue radial print and printed with “APTALIS 40”, that contains 2.2-2.5mm enteric-coated beads. Capsules are supplied in bottles of:

12 capsules (NDC 42865-307-01)
100 capsules (NDC 42865-307-02)

Storage And Handling

Original Container

Avoid excessive heat. Store at room temperature (68-77°F; 20-25°C), brief excursions permitted to 15-40°C (59-104°F). Protect from moisture. AFTER OPENING, KEEP BOTTLE TIGHTLY CLOSED between uses to PROTECT FROM MOISTURE.

Repackaged HDPE Container

Avoid excessive heat. Store at up to 30°C (86°F) for up to 6 months. Brief excursions permitted to 15-40°C (59104°F) for up to 30 days. Protect from moisture. AFTER OPENING, KEEP BOTTLE TIGHTLY CLOSED between uses to PROTECT FROM MOISTURE.

Dispense in tight container (USP).

Keep out of reach of children.

DO NOT CRUSH ZENPEP delayed-release capsules.

REFERENCES

1. Borowitz DS, Grand RJ, Durie PR, et al. Use of pancreatic enzyme supplements for patients with cystic fibrosis in the context of fibrosing colonopathy. Journal of Pediatrics. 1995; 127: 681-684.

2. Borowitz DS, Baker RD, Stallings V. Consensus report on nutrition for pediatric patients with cystic fibrosis. Journal of Pediatric Gastroenterology Nutrition. 2002 Sep; 35: 246-259.

3. Stallings VA, Start LJ, Robinson KA, et al. Evidence-based practice recommendations for nutrition-related management of children and adults with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency: results of a systematic review. Journal of the American Dietetic Association. 2008; 108: 832-839.

Manufactured by: Aptalis Pharma S.r.l. Via Martin Luther King, 13 20060, Pessano con Bornago Milan, Italy. Marketed by: Aptalis Pharma US, Inc. 100 Somerset Corporate Boulevard Bridgewater, NJ, 08807 USA. Issued March 2014

ZENPEP® (pankrelipaz) ekzokrin pankreas yetmezliğinin tedavisi için endikedir kistik fibroz veya diğer durumlar.

Dozaj

ZENPEP birbirinin yerine kullanılamaz diğer pankrelipaz ürünleri ile.

ZENPEP oral yoldan uygulanır. Terapi önerilen en düşük dozda ve kademeli olarak başlatılmalıdır arttı. ZENPEP dozu klinik olarak bireyselleştirilmelidir semptomlar, mevcut steatore derecesi ve diyetin yağ içeriği (Görmek Dozlama Sınırlamaları altında).

Dozaj önerileri Kistik sonrası pankreas enzim replasman tedavisi yayınlandı Fibrozis Vakfı Konsensüs Konferansları.^1,2,3 ZENPEP olmalı Konferansların önerileri ile tutarlı bir şekilde uygulanır bir istisna dışında, aşağıdaki paragraflarda verilmiştir. Konferanslar 12 aya kadar olan bebeklerde 2.000 ila 4.000 lipaz birimi dozunu tavsiye edin. ZENPEP, 3.000 lipaz birim kapsülde mevcuttur. Önerilen doz 12 aya kadar olan bebeklerde ZENPEP 3.000 lipaz birimidir. Hastalar dozlanabilir yağ alımına dayalı veya gerçek vücut ağırlığı bazlı dozlama şemasında.

Bebekler (12 aya kadar)

Bebeklere 3.000 verilebilir 120 mL formül veya emzirme başına lipaz birimleri (bir kapsül). Karıştırmayın ZENPEP kapsül içeriği doğrudan formül veya anne sütüne yönetim.

12 aydan büyük çocuklar ve 4 yıldan daha genç

Enzim dozlaması ile başlamalıdır 4 yaşından küçük çocuklar için yemek başına 1.000 lipaz birimi / kg vücut ağırlığı yıl başına maksimum 2.500 lipaz birim / kg vücut ağırlığı (veya daha az veya günde 10.000 lipaz birimine / kg vücut ağırlığına eşit) veya 4.000'den az günde alınan lipaz birimleri / g yağ.

4 Yaş ve Üstü Çocuklar ve Yetişkinler

Enzim dozlaması ile başlamalıdır 4 yaşından büyükler için yemek başına 500 lipaz birimi / kg vücut ağırlığı yemek başına maksimum 2.500 lipaz birimi / kg vücut ağırlığı (veya veya daha az veya daha az) günde 10.000 lipaz birimine / kg vücut ağırlığına eşit) veya 4.000'den az günde alınan lipaz birimleri / g yağ.

Genellikle, reçete yarısı Her atıştırmalık ile kişiselleştirilmiş bir tam yemek için ZENPEP dozu verilmelidir. Toplam günlük doz yaklaşık üç öğün artı iki veya üç öğünü yansıtmalıdır günlük atıştırmalıklar.

Enzim dozları olarak ifade edilir yaşlı hastalarda lipaz birimleri / kg vücut ağırlığı azaltılmalıdır çünkü daha ağırdırlar, ancak vücut kilogramı başına daha az yağ alma eğilimindedirler ağırlık.

Dozlama Sınırlamaları

Dozlama, dozlamayı aşmamalıdır Kistik Fibrozis Vakfı tarafından önerilen maksimum dozaj Fikir birliği Konferansları Yönergeleri.^1,2,3

Semptomlar ve belirtiler varsa steatore devam eder, dozaj bir sağlık uzmanı tarafından arttırılabilir. Hastalara dozu kendi başlarına artırmamaları talimatı verilmelidir. Var enzimlere yanıt olarak büyük bireyler arası varyasyon; böylece bir dizi doz tavsiye edilir. Dozajdaki değişiklikler birkaç ayar süresi gerektirebilir günler. Dozlar, yemek başına 2.500 lipaz birimini / kg vücut ağırlığını aşacaksa, daha fazla soruşturma yapılması gerekmektedir.

2.500 lipazdan daha yüksek dozlar birim / kg yemek başına vücut ağırlığı (veya 10.000 lipaz biriminden / kg'dan fazla) günde vücut ağırlığı) dikkatli kullanılmalıdır ve sadece öyleyse kullanılmalıdır a gösteren 3 günlük dışkı yağ önlemleri ile etkili olduğu belgelenmiştir yağ emilim katsayısını önemli ölçüde iyileştirdi. 6.000'den büyük dozlar lipaz birimleri / yemek başına vücut ağırlığının kg'ı kolon ile ilişkilendirilmiştir kistik olan çocuklarda fibrozing kolonopatisini gösteren darlıklar 12 yaşından küçük fibrozis. Şu anda 6.000 lipaz biriminden / kg vücuttan daha yüksek doz alan hastalar yemek başına ağırlık incelenmeli ve dozaj hemen azaltılmalıdır veya daha düşük bir aralığa aşağı doğru titre edilmiştir.

Yönetim

ZENPEP her zaman alınmalıdır bir sağlık uzmanı tarafından reçete edildiği gibi.

Bebekler (12 aya kadar)

ZENPEP uygulanmalıdır 3.000 lipaz dozajı kullanarak her beslenmeden hemen önce bebeklere 120 mL formül başına veya emzirme başına birim (bir kapsül). İçindekiler kapsül az miktarda elma püresi veya başka bir şeyle uygulanabilir pH değeri 4.5 veya daha az olan asidik gıdalar (ör., ticari olarak temin edilebilen müstahzarlar muz veya armut). Kapsülün içeriği de uygulanabilir doğrudan ağza. Uygulamayı anne sütü veya takip etmelidir formül. Kapsülün içeriği doğrudan formüle karıştırılmamalıdır veya anne sütü bu etkinliği azaltabilir. Bunu sağlamak için özen gösterilmelidir ZENPEP tahrişi önlemek için ezilmez veya çiğnenmez veya ağızda tutulmaz oral mukozanın.

Çocuklar ve Yetişkinler

ZENPEP sırasında alınmalıdır yeterli sıvı ile yemekler veya atıştırmalıklar. ZENPEP kapsülleri ve kapsül içeriği ezilmemeli veya çiğnenmemelidir. Kapsüller tamamen yutulmalıdır.

Yapamayan hastalar için bozulmamış kapsülleri yutun, kapsüller dikkatlice açılabilir ve içerikler pH 4.5 veya daha az olan az miktarda asidik yumuşak gıdaya serpilir (ör., ticari olarak temin edilebilen muz, armut ve elma püresi preparatları).

ZENPEP -soft gıda karışımı ezilmeden veya çiğnemeden hemen yutulmalı ve ardından takip edilmelidir tam yutulmasını sağlamak için su veya meyve suyu. Emin olmak için özen gösterilmelidir ağızda hiçbir ilaç tutulmaz.

Yok.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Fibrosing Kolonopati

Fibrosing kolonopati olmuştur farklı pankreas enzim ürünleri ile tedaviyi takiben bildirilmiştir. Fibrosing kolonopati, başlangıçta tarif edilen nadir ciddi bir advers reaksiyondur yüksek doz pankreas enzimi kullanımı ile, genellikle a üzerinde kullanım ile ilişki uzun süreli ve en sık bildirilen pediatrik hastalarda kistik fibrozis. Altta yatan fibrozing kolonopati mekanizması kalır bilinmeyen. 6.000 lipaz birimini / kg'ı aşan pankreas enzim ürünlerinin dozları yemek başına vücut ağırlığı, çocuklarda kolonik darlıklarla ilişkilendirilmiştir 12 yaşından küçük.¹ Fibrozing kolonopatisi olan hastalar yakından izlenmelidir çünkü bazı hastalar ilerleme riski altında olabilir sıkılaştırma oluşumuna. Fibrozlamanın gerilemesinin olup olmadığı belirsizdir kolonopati oluşur. Klinik olarak belirtilmedikçe genellikle önerilir enzim dozlarının vücut başına 2.500 lipaz biriminden / kg vücut ağırlığından az olması gerekir yemek (veya günde 10.000 lipaz biriminden / kg vücut ağırlığından az) veya daha az Günde 4.000 lipaz birimi / g yağ alınır.

2.500 lipazdan daha yüksek dozlar birim / kg yemek başına vücut ağırlığı (veya 10.000 lipaz biriminden / kg'dan fazla) günde vücut ağırlığı) dikkatli kullanılmalıdır ve sadece öyleyse kullanılmalıdır a gösteren 3 günlük dışkı yağ önlemleri ile etkili olduğu belgelenmiştir yağ emilim katsayısını önemli ölçüde iyileştirdi. Daha yüksek alan hastalar yemek başına 6.000 lipaz biriminden / kg vücut ağırlığından daha yüksek dozlar incelenmeli ve dozaj hemen azaldı veya aşağı doğru daha düşük bir aralığa titre edildi.

Oral Tahriş Potansiyeli Mukosa

Emin olmak için özen gösterilmelidir ağızda hiçbir ilaç tutulmaz. ZENPEP ezilmemeli veya çiğnenmemelidir veya pH değeri 4.5'ten yüksek olan gıdalarda karıştırılır. Bu eylemler bozabilir enzimlerin erken salınmasına, tahriş olmasına neden olan koruyucu enterik kaplama oral mukoza ve / veya kayıp veya enzim aktivitesi. Yapamayan hastalar için bozulmamış kapsülleri yutun, kapsüller dikkatlice açılabilir ve içerikler pH değeri 4.5 veya daha az olan az miktarda asidik yumuşak gıdaya eklenir elma püresi. ZENPEP-yumuşak gıda karışımı derhal yutulmalıdır ardından tam yutulmasını sağlamak için su veya meyve suyu ile.

Hiperürisemi Riski Potansiyeli

Dikkat edilmelidir gut, böbrek yetmezliği veya hastalara ZENPEP reçete ederken hiperürisemi. Domuz türevi pankreas enzim ürünleri, pürinler içerir kan ürik asit seviyelerini artırabilir.

Potansiyel Viral Maruz Kalma Ürün Kaynağı

ZENPEP kaynaklı gıda tüketimi için kullanılan domuzdan pankreas dokusu. Rağmen risk ZENPEP, bulaşıcı bir ajanı insanlara iletecek, test edilerek azaltılmıştır üretim sırasında ve belirli virüsleri etkisiz hale getirerek belirli virüsler için imalat sırasında viral bulaşma için teorik bir risk vardır yeni veya tanımlanamayan virüslerin neden olduğu hastalıklar da dahil olmak üzere hastalık. Böylece insanları enfekte edebilecek domuz virüslerinin varlığı kesinlikle olamaz hariç. Bununla birlikte, bulaşıcı bir hastalığın bulaşma vakası yoktur domuz pankreas özleri kullanımı ile bildirilmiştir.

Alerjik Reaksiyonlar

Dikkat edilmelidir proteinlere alerjisi olduğu bilinen bir hastaya pankrelipaz uygularken domuz kökenli. Nadiren, anafilaksi dahil ciddi alerjik reaksiyonlar astım, kurdeşen ve kaşıntı, diğer pankreas enzimi ile bildirilmiştir aynı aktif bileşenin farklı formülasyonlarına sahip ürünler (Pancrelipase). ZENPEP tedavisinin devam etmesinin riskleri ve faydaları Şiddetli alerjisi olan hastalar dikkate alınmalıdır hastanın genel klinik ihtiyaçları.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (İlaç Kılavuzu)

Dozlama ve Yönetim

• Hastalara ve bakıcılara ZENPEP'in sadece yapması gerektiğini söyleyin sağlık uzmanları tarafından belirtildiği şekilde alınmalıdır. Hastalar olmalı toplam günlük dozun 10.000 lipaz birimini / kg vücudu geçmemesi gerektiğini tavsiye etti klinik olarak belirtilmedikçe günlük ağırlık. Bu özellikle olmalı günde birden fazla atıştırmalık ve yemek yiyen hastalar için vurgulanmıştır. Hastalar bir doz kaçırılırsa, bir sonraki dozun alınması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir bir sonraki yemek veya atıştırmak belirtildiği gibi. Dozlar iki katına çıkarılmamalıdır..
• Hastalara ve bakıcılara ZENPEP'in yapması gerektiğini söyleyin her zaman yiyecekle birlikte alın. Hastalara ZENPEP tavsiye edilmelidir gecikmeli salimli kapsüller, bunun neden olabileceği için ezilmemeli veya çiğnenmemelidir enzimlerin erken salınımı ve / veya enzimatik aktivite kaybı. Hastalar yapmalıdır bozulmamış kapsülleri yemek saatlerinde yeterli miktarda sıvı ile yutun. Eğer kapsül içeriği yumuşak asidik gıdalara da serpilebilir..
• Hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini söyleyin hamile veya tedavi sırasında hamile kalmayı düşünüyorlarsa ZENPEP ..
• Hastalara ve bakıcılara sağlık hizmetlerini bildirmeleri talimatını verin hastanın daha önce anormal glikoz seviyesi öyküsü varsa profesyonel ZENPEP ile tedaviye başlanması ..

Fibrosing Kolonopati

Hastalara ve bakıcılara tavsiyelerde bulunun pankreas enzim ürünlerinin dozları olarak dozlama talimatlarını dikkatle takip etmek yemek başına 6.000 lipaz birimini / kg vücut ağırlığını aşan (10.000 lipaz birimi / kg vücut ağırlığı / gün) aşağıdaki çocuklarda kolonik darlıklarla ilişkilendirilmiştir 12 yaşında..

Alerjik Reaksiyonlar

Hastalara ve bakıcılara tavsiyelerde bulunun alerjik reaksiyonlar olursa derhal sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmek ZENPEP gelişir..

Hamilelik ve Meme Besleme

• Hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini söyleyin hamile ise veya tedavi sırasında hamile kalmayı düşünüyorlarsa ZENPEP .
• Hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini söyleyin emziriyorlarsa veya tedavi sırasında emzirmeyi düşünüyorlarsa ZENPEP .

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu

Kanserojenite, genetik toksikoloji ve hayvan doğurganlığı çalışmaları yapılmamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Teratojenik etkiler - Gebelik Kategorisi C

Hayvan üreme çalışmaları pankrelipaz ile yapılmamıştır. Ayrıca bilinmediği de bilinmemektedir pankrelipaz hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir veya olabilir üreme kapasitesini etkiler. ZENPEP sadece hamile bir kadına verilmelidir açıkça gerekirse. Pankrelipaz riski ve yararı göz önünde bulundurulmalıdır bir gebe için yeterli beslenme desteği sağlama ihtiyacının bağlamı ekzokrin pankreas yetmezliği olan kadın. Sırasında yeterli kalori alımı hamilelik normal anne kilo alımı ve fetal büyüme için önemlidir. Azalan anne kilo alımı ve yetersiz beslenme olumsuz ile ilişkili olabilir hamilelik sonuçları.

Hemşirelik Anneler

Bunun olup olmadığı bilinmemektedir ilaç anne sütüne geçer. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer emziren bir kadına ZENPEP uygulandığında dikkatli olunmalıdır. pankrelipaz riski ve yararı, bağlamında dikkate alınmalıdır ekzokrinli emziren bir anneye yeterli beslenme desteği sağlama ihtiyacı pankreas yetmezliği.

Pediatrik Kullanım

Kısa vadeli güvenlik ve pediatrik 2 klinik çalışmada ZENPEP'in etkinliği değerlendirildi CF nedeniyle EPI olan 1 ila 17 yaş arası hastalar .

Çalışma 1 randomize idi 26 hastada çift kör, plasebo kontrollü, çapraz çalışma 7 ila 11 yaş arası 8 çocuk ve 18 ergen olmak üzere çocuklardı 12 ila 17 yıl. Bu çalışmada pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik yetişkin hastalara benzerdi.

Çalışma 2 açık bir etiketti CF nedeniyle EPI ile 1 ila 6 yaş arası 19 hastada tek kol çalışması. Ne zaman hasta rejimi benzer şekilde normal PEP rejimlerinden ZENPEP'e değiştirildi dozlar, hastalar klinik semptomlarının benzer kontrolünü gösterdi.

Güvenliği ve etkinliği farklı pankrelipaz formülasyonlarına sahip pankreas enzim ürünleri için aynı aktif bileşenden (lipazlar, proteazlar ve amilazlar) oluşur kistik nedeniyle ekzokrin pankreas yetmezliği olan çocukların tedavisi fibrozis tıbbi literatürde ve klinik olarak tanımlanmıştır deneyim.

Pediatrik hastaların dozlanması Kistik Fibrozis'in tavsiye edilen rehberliğine uygun olmalıdır Vakıf Konsensüs Konferansları. Dozlar 6.000 lipaz birimini / kg vücudu aşan diğer pankreas enzim ürünlerinin yemek başına ağırlık fibrozing kolonopati ve kolon ile ilişkilendirilmiştir 12 yaşından küçük çocuklarda darlıklar.

Geriatrik Kullanım

ZENPEP'in klinik çalışmaları yapıldı belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermez genç deneklerden farklı tepki verip vermedikleri. Bildirilen diğer klinikler deneyim yaşlılar ve yaşlılar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tespit etmemiştir genç hastalar.

YAN ETKİLER

En ciddi olumsuz aynı aktifin farklı pankreas enzim ürünleri ile bildirilen reaksiyonlar bileşen (pankrelipaz) fibrozing kolonopati, hiperürisemi ve içerir alerjik reaksiyonlar.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirilen advers reaksiyon oranları gözlenir bir ilacın klinik denemeleri, ilacın klinik oranları ile doğrudan karşılaştırılamaz başka bir ilacın klinik denemeleri ve gözlemlenen oranları yansıtmayabilir klinik uygulama.

ZENPEP'in kısa süreli güvenliği 1 ila 23 yaş arası 53 hastada yapılan iki klinik çalışmada değerlendirilmiştir CF nedeniyle ekzokrin pankreas yetmezliği (EPI) ile. Her iki çalışmada da ZENPEP, başına yaklaşık 5.000 lipaz birimi dozunda uygulandı 19 ila 42 gün arasında değişen tedavi uzunlukları için günde kilogram. nüfus cinsiyette neredeyse eşit olarak dağılmıştı ve yaklaşık% 96'sı hastalar Kafkasyalıydı.

Çalışma 1 randomize idi çift kör, plasebo kontrollü, 2 tedavi, 34 hastanın çapraz çalışması, CF nedeniyle EPI ile 7 ila 23 yaş arası. Bu çalışmada hastalar randomize edildi ayrı ayrı titre edilmiş dozlarda ZENPEP almak (2.500 lipazın üzerine çıkmamak yemek başına kilogram başına birim) veya 6 ila 7 günlük tedavi için eşleşen plasebo ardından 6 ila 7 gün daha alternatif tedaviye geçiş. Titrasyon süresi ve dahil olmak üzere bu çalışma sırasında ZENPEP'e ortalama maruz kalma açık etiket geçişi 30 gündü.

Olumsuz olayların insidansı (nedensellikten bağımsız olarak) çift kör ZENPEP tedavisi sırasında benzerdi (% 56) ve plasebo tedavisi (% 50). Bildirilen en yaygın advers olaylar çalışma sırasında daha fazla bildirilen gastrointestinal şikayetler vardı plasebo tedavisi sırasında (% 41) ZENPEP tedavisine (% 32) göre ve ZENPEP tedavisi sırasında (% 15) daha sık bildirilen baş ağrısı plasebo tedavisi sırasında (0). Olumsuz olayların türü ve insidansı idi benzerleri çocuklar (711 yaş), ergenler (12-16 yaş) ve yetişkinler (daha büyük 18 yıldan fazla).

Çünkü klinik çalışmalar kontrollü koşullar altında gerçekleştirildiğinde, gözlenen advers olay oranları olmayabilir klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmaktadır.

Tablo 1 numaralandırılmaktadır en az 2 hastada (daha büyük) meydana gelen tedaviye bağlı advers olaylar Çalışma 1'de ZENPEP veya plasebo ile tedavi edilen% 6'ya eşit veya daha fazla). Olumsuz olaylar Düzenleyici Faaliyetler için Tıbbi Sözlük (MedDRA) tarafından sınıflandırılmıştır terminoloji.

Tablo 1: Tedaviye Bağlı En az 2 Hastada (% 6'dan fazla veya ona eşit) meydana gelen Olumsuz Olaylar Tedavi Süresi ve Geçiş Tedavisi Süresi ZENPEP'in Plasebo Kontrollü, Geçiş Klinik Çalışması (Çalışma 1)

Çalışma 2 açık bir etiketti CF nedeniyle EPI ile 1 ila 6 yaş arası 19 hastanın kontrolsüz çalışması. Sonra mevcut KEP üzerinde 414 günlük bir tarama süresi, Çalışma 2'deki hastalar alındı 2.300 ila 10.000 lipaz arasında değişen ayrı ayrı titre edilmiş dozlarda ZENPEP ortalama vücut ağırlığı başına birim, ortalama yaklaşık 5.000 lipaz günde vücut ağırlığının kilogramı başına birim (kilogram başına 2.500 lipaz birimini aşmamalıdır yemek başına) 14 gün boyunca. Karşılaştırıcı tedavi ve advers olaylar yoktu hasta günlüğü girişleri ve her çalışma ziyaretinde toplanmıştır.

En sık bildirilen advers olaylar karın ağrısı ve steatorrhea dahil gastrointestinal idi ve tip ve sıklıkta çift kör olarak bildirilenlere benzerdi plasebo kontrollü çalışma (Çalışma 1).

Pazarlama Sonrası Deneyim

ZENPEP için pazarlama sonrası veriler 2009'dan beri mevcuttur. Aşağıdaki advers reaksiyonlar olmuştur Zenpep'in onay sonrası kullanımı sırasında tespit edilmiştir. Çünkü bu tepkiler belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak mümkündür ilaca maruz kalma ile ilişki.

En sık bildirilen advers olaylar gastrointestinal bozukluklardır (karın distansiyonu dahil) karın ağrısı, ishal, şişkinlik, kabızlık ve bulantı) ve cilt bozukluklar (kaşıntı, ürtiker ve döküntü dahil).

Anormal risk altındaki hastalarda kan şekeri seviyeleri glisemik kontrol, uygulanmasından etkilenebilir pankreas enzimi replasman tedavisi. Dikkate alınmalıdır bu hastalarda ek glikoz izleme.

Gecikmeli ve derhal serbest bırakılır aynı aktifin farklı formülasyonlarına sahip pankreas enzim ürünleri bileşen (pankrelipaz), hastaların tedavisinde kullanılmıştır kistik fibroz ve diğer durumlara bağlı ekzokrin pankreas yetmezliği kronik pankreatit gibi. Bu ürünlerin uzun vadeli güvenlik profili tıbbi literatürde tanımlanmıştır. En ciddi advers olaylar fibrozing kolonopati, distal bağırsak tıkanıklığı sendromu (DIOS), içerir önceden var olan karsinomun tekrarlaması ve dahil ciddi alerjik reaksiyonlar anafilaksi, astım, kurdeşen ve kaşıntı.

Genel olarak pankreas enzimi ürünler ekzokrin içinde iyi tanımlanmış ve uygun bir risk-fayda profiline sahiptir pankreas yetmezliği.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

İlaç etkileşimi olmadı tanımlandı. Resmi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Teratojenik etkiler - Gebelik Kategorisi C

Hayvan üreme çalışmaları pankrelipaz ile yapılmamıştır. Ayrıca bilinmediği de bilinmemektedir pankrelipaz hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir veya olabilir üreme kapasitesini etkiler. ZENPEP sadece hamile bir kadına verilmelidir açıkça gerekirse. Pankrelipaz riski ve yararı göz önünde bulundurulmalıdır bir gebe için yeterli beslenme desteği sağlama ihtiyacının bağlamı ekzokrin pankreas yetmezliği olan kadın. Sırasında yeterli kalori alımı hamilelik normal anne kilo alımı ve fetal büyüme için önemlidir. Azalan anne kilo alımı ve yetersiz beslenme olumsuz ile ilişkili olabilir hamilelik sonuçları.

En ciddi olumsuz aynı aktifin farklı pankreas enzim ürünleri ile bildirilen reaksiyonlar bileşen (pankrelipaz) fibrozing kolonopati, hiperürisemi ve içerir alerjik reaksiyonlar.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirilen advers reaksiyon oranları gözlenir bir ilacın klinik denemeleri, ilacın klinik oranları ile doğrudan karşılaştırılamaz başka bir ilacın klinik denemeleri ve gözlemlenen oranları yansıtmayabilir klinik uygulama.

ZENPEP'in kısa süreli güvenliği 1 ila 23 yaş arası 53 hastada yapılan iki klinik çalışmada değerlendirilmiştir CF nedeniyle ekzokrin pankreas yetmezliği (EPI) ile. Her iki çalışmada da ZENPEP, başına yaklaşık 5.000 lipaz birimi dozunda uygulandı 19 ila 42 gün arasında değişen tedavi uzunlukları için günde kilogram. nüfus cinsiyette neredeyse eşit olarak dağılmıştı ve yaklaşık% 96'sı hastalar Kafkasyalıydı.

Çalışma 1 randomize idi çift kör, plasebo kontrollü, 2 tedavi, 34 hastanın çapraz çalışması, CF nedeniyle EPI ile 7 ila 23 yaş arası. Bu çalışmada hastalar randomize edildi ayrı ayrı titre edilmiş dozlarda ZENPEP almak (2.500 lipazın üzerine çıkmamak yemek başına kilogram başına birim) veya 6 ila 7 günlük tedavi için eşleşen plasebo ardından 6 ila 7 gün daha alternatif tedaviye geçiş. Titrasyon süresi ve dahil olmak üzere bu çalışma sırasında ZENPEP'e ortalama maruz kalma açık etiket geçişi 30 gündü.

Olumsuz olayların insidansı (nedensellikten bağımsız olarak) çift kör ZENPEP tedavisi sırasında benzerdi (% 56) ve plasebo tedavisi (% 50). Bildirilen en yaygın advers olaylar çalışma sırasında daha fazla bildirilen gastrointestinal şikayetler vardı plasebo tedavisi sırasında (% 41) ZENPEP tedavisine (% 32) göre ve ZENPEP tedavisi sırasında (% 15) daha sık bildirilen baş ağrısı plasebo tedavisi sırasında (0). Olumsuz olayların türü ve insidansı idi benzerleri çocuklar (711 yaş), ergenler (12-16 yaş) ve yetişkinler (daha büyük 18 yıldan fazla).

Çünkü klinik çalışmalar kontrollü koşullar altında gerçekleştirildiğinde, gözlenen advers olay oranları olmayabilir klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmaktadır.

Tablo 1 numaralandırılmaktadır en az 2 hastada (daha büyük) meydana gelen tedaviye bağlı advers olaylar Çalışma 1'de ZENPEP veya plasebo ile tedavi edilen% 6'ya eşit veya daha fazla). Olumsuz olaylar Düzenleyici Faaliyetler için Tıbbi Sözlük (MedDRA) tarafından sınıflandırılmıştır terminoloji.

Tablo 1: Tedaviye Bağlı En az 2 Hastada (% 6'dan fazla veya ona eşit) meydana gelen Olumsuz Olaylar Tedavi Süresi ve Geçiş Tedavisi Süresi ZENPEP'in Plasebo Kontrollü, Geçiş Klinik Çalışması (Çalışma 1)

Çalışma 2 açık bir etiketti CF nedeniyle EPI ile 1 ila 6 yaş arası 19 hastanın kontrolsüz çalışması. Sonra mevcut KEP üzerinde 414 günlük bir tarama süresi, Çalışma 2'deki hastalar alındı 2.300 ila 10.000 lipaz arasında değişen ayrı ayrı titre edilmiş dozlarda ZENPEP ortalama vücut ağırlığı başına birim, ortalama yaklaşık 5.000 lipaz günde vücut ağırlığının kilogramı başına birim (kilogram başına 2.500 lipaz birimini aşmamalıdır yemek başına) 14 gün boyunca. Karşılaştırıcı tedavi ve advers olaylar yoktu hasta günlüğü girişleri ve her çalışma ziyaretinde toplanmıştır.

En sık bildirilen advers olaylar karın ağrısı ve steatorrhea dahil gastrointestinal idi ve tip ve sıklıkta çift kör olarak bildirilenlere benzerdi plasebo kontrollü çalışma (Çalışma 1).

Pazarlama Sonrası Deneyim

ZENPEP için pazarlama sonrası veriler 2009'dan beri mevcuttur. Aşağıdaki advers reaksiyonlar olmuştur Zenpep'in onay sonrası kullanımı sırasında tespit edilmiştir. Çünkü bu tepkiler belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak mümkündür ilaca maruz kalma ile ilişki.

En sık bildirilen advers olaylar gastrointestinal bozukluklardır (karın distansiyonu dahil) karın ağrısı, ishal, şişkinlik, kabızlık ve bulantı) ve cilt bozukluklar (kaşıntı, ürtiker ve döküntü dahil).

Anormal risk altındaki hastalarda kan şekeri seviyeleri glisemik kontrol, uygulanmasından etkilenebilir pankreas enzimi replasman tedavisi. Dikkate alınmalıdır bu hastalarda ek glikoz izleme.

Gecikmeli ve derhal serbest bırakılır aynı aktifin farklı formülasyonlarına sahip pankreas enzim ürünleri bileşen (pankrelipaz), hastaların tedavisinde kullanılmıştır kistik fibroz ve diğer durumlara bağlı ekzokrin pankreas yetmezliği kronik pankreatit gibi. Bu ürünlerin uzun vadeli güvenlik profili tıbbi literatürde tanımlanmıştır. En ciddi advers olaylar fibrozing kolonopati, distal bağırsak tıkanıklığı sendromu (DIOS), içerir önceden var olan karsinomun tekrarlaması ve dahil ciddi alerjik reaksiyonlar anafilaksi, astım, kurdeşen ve kaşıntı.

Genel olarak pankreas enzimi ürünler ekzokrin içinde iyi tanımlanmış ve uygun bir risk-fayda profiline sahiptir pankreas yetmezliği.

Çalışma 1'de 10 yaşında hastaya vücut ağırlığının kg'ı başına 10.856 lipaz birimi dozu uygulandı ZENPEP bir günlük bir süre için. Hastada herhangi bir olumsuzluk görülmedi doz artışının bir sonucu olarak meydana gelen olaylar ve bu hastada herhangi bir deneyim yaşanmamıştır 44 günlük takip süresi boyunca olumsuz olaylar. Analizlerde anormallik yok güvenlik laboratuvarları (kimya, hematoloji, idrar tahlili veya ürik asit) not edildi.

Kronik yüksek dozda pankreas enzim ürünleri fibrozing kolonopati ve kolon ile ilişkilendirilmiştir darlıklar. Yüksek dozda pankreas enzimi ürünleri ilişkilendirilmiştir hiperürikozüri ve hiperürisemi ile birlikte dikkatli kullanılmalıdır hiperürisemi, gut veya böbrek yetmezliği öyküsü olan hastalar.

Pankreas enzimleri ZENPEP, midede yıkımı veya inaktivasyonu en aza indirmek için enterik kaplıdır asit. ZENPEP, enzimlerin çoğunu in vivo pH daha yüksek bir seviyede serbest bırakmak için tasarlanmıştır 5.5'ten fazla. Pankreas enzimleri gastrointestinal sistemden emilmez kayda değer miktarda.