Зенхейл

Astım Tedavisi

Зенхейл, 12 yaş ve üstü hastalarda astım tedavisi için endikedir.

Зенхейл'daki aktif bileşenlerden biri olan formoterol gibi uzun etkili beta2-adrenerjik agonistler, astımla ilişkili ölüm riskini artırır. Kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen veriler, LABA'nın pediatrik ve ergen hastalarda astıma bağlı hastaneye yatış riskini artırdığını göstermektedir. Bu nedenle, astımı olan hastaları tedavi ederken, Зенхейл sadece uzun süreli astım kontrol ilacı üzerinde yeterince kontrol edilmeyen hastalar için kullanılmalıdır, inhale kortikosteroid gibi veya hastalık şiddeti hem inhale kortikosteroid hem de LABA ile tedaviye başlanmasını açıkça garanti eder. Astım kontrolü sağlandıktan ve korunduktan sonra, hastayı düzenli aralıklarla değerlendirin ve tedaviyi azaltın (Örneğin., mümkünse astım kontrolü kaybı olmadan Зенхейл'ı bırakın ve hastayı inhale kortikosteroid gibi uzun süreli astım kontrol ilacı üzerinde tutun. Astımı düşük veya orta dozda inhale kortikosteroidler üzerinde yeterince kontrol edilen hastalar için Зенхейл kullanmayın.

Önemli Kullanım Sınırlaması

• Akut bronkospazmın rahatlaması için Зенхейл belirtilmemiştir.

Yönetim Bilgileri

Зенхейл, oral olarak solunan yolla günde iki kez (sabah ve akşam) iki inhalasyon olarak uygulanmalıdır (bkz İlaç Kılavuzunda Hasta Kullanım Talimatları). Her inhalasyondan önce iyice çalkalayın. Her dozdan sonra hastaya yutmadan ağzını suyla durulaması tavsiye edilmelidir.

Aktüatörün ağızlığından kapak Зенхейл kullanılmadan önce çıkarılmalıdır.

Зенхейл, ilk kez kullanılmadan önce, her bir spreyden önce iyice çalkalayarak, yüzden uzakta, havaya 4 test spreyi serbest bırakarak hazırlanmalıdır. İnhalerin 5 günden fazla kullanılmadığı durumlarda, her bir spreyden önce iyice çalkalayarak, yüzden uzakta 4 test spreyi havaya bırakarak inhaleri tekrar doldurun.

Зенхейл bidonu sadece Зенхейл aktüatörü ile kullanılmalıdır. Зенхейл aktüatör başka bir inhalasyon ilaç ürünü ile kullanılmamalıdır. Diğer ürünlerden aktüatörler Зенхейл kutu ile kullanılmamalıdır.

Önerilen Dozaj

Yetişkinler ve Ergenler 12 Yaş ve Üstü

Dozaj, günde iki kez Зенхейл 100 mcg / 5 mcg veya Зенхейл 200 mcg / 5 mcg'dir. Önerilen maksimum dozaj günde iki kez 200 mcg / 5 mcg (maksimum günlük dozaj 800 mcg / 20 mcg) olmak üzere iki inhalasyondur.

Зенхейл başlangıç dozaj gücünü seçerken, inhale kortikosteroid dozu da dahil olmak üzere önceki astım tedavilerine ve hastaların astım semptomlarının mevcut kontrolüne ve gelecekteki alevlenme riskine bağlı olarak hastaların hastalık şiddetini göz önünde bulundurun.

Maksimum fayda tedaviye başladıktan sonra 1 hafta veya daha uzun süre elde edilemez. Bireysel hastalar başlangıç için değişken bir zaman ve semptomların rahatlama derecesi yaşayabilirler. Günde iki kez (sabah ve akşam) 100 mcg / 5 mcg'lik iki inhalasyon ile 2 haftalık tedaviden sonra yeterince cevap vermeyen hastalar için, dozu günde iki kez Зенхейл 200 mcg / 5 mcg'lik iki inhalasyona (sabah ve akşam) yükseltebilir ek astım kontrolü sağlar.

Bazı hastaların daha yüksek dozlarda formoterol ile olumsuz etkiler yaşama olasılığı daha yüksek olduğundan, günde iki kez Зенхейл öngörülen gücünün ikiden fazla inhalasyonunu kullanmayın. Dozlar arasında semptomlar ortaya çıkarsa, derhal rahatlama için inhale kısa etkili bir beta2-agonisti alınmalıdır.

Daha önce etkili bir Зенхейл dozaj rejimi astımın yeterli kontrolünü sağlayamazsa, terapötik rejim yeniden değerlendirilmeli ve ek terapötik seçenekler, örn.Зенхейл'ın mevcut gücünün daha yüksek bir kuvvetle değiştirilmesi, ilave inhale kortikosteroid eklenmesi veya oral kortikosteroidlerin başlatılması düşünülmelidir.

Durum Astımlı

Зенхейл, durum astımının veya yoğun önlemlerin gerekli olduğu diğer akut astım ataklarının birincil tedavisinde kontrendikedir.

Aşırı duyarlılık

Зенхейл, mometazon furoat, formoterol fumarat veya Зенхейл'daki herhangi bir bileşene karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Astımla İlgili Ölüm

Uzun etkili beta₂-Зенхейл'daki aktif bileşenlerden biri olan formoterol gibi adrenerjik agonistler astımla ilişkili ölüm riskini artırır. Şu anda mevcut veriler, inhale kortikosteroidlerin veya diğer uzun süreli astım kontrol ilaçlarının eşzamanlı kullanımının LABA'dan astıma bağlı ölüm riskini azaltıp azaltmadığını belirlemek için yetersizdir. Kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen veriler, LABA'nın pediatrik ve ergen hastalarda astımla ilişkili hastaneye yatış riskini artırdığını göstermektedir. Bu nedenle, astımı olan hastaları tedavi ederken, doktorlar sadece uzun süreli astım kontrol ilacı üzerinde yeterince kontrol edilmeyen astımı olan hastalar için Зенхейл reçete etmelidir, inhale kortikosteroid gibi veya hastalık şiddeti hem inhale kortikosteroid hem de LABA ile tedaviye başlanmasını açıkça garanti eder. Astım kontrolü sağlandıktan ve korunduktan sonra, hastayı düzenli aralıklarla değerlendirin ve tedaviyi azaltın (Örneğin., mümkünse astım kontrolü kaybı olmadan Зенхейл'ı bırakın ve hastayı inhale kortikosteroid gibi uzun süreli astım kontrol ilacı üzerinde tutun. Astımı düşük veya orta dozda inhale kortikosteroidler üzerinde yeterince kontrol edilen hastalar için Зенхейл kullanmayın.

Salmeterolün güvenliğini plasebo ile karşılaştıran 28 haftalık plasebo kontrollü bir ABD çalışması, her biri normal astım tedavisine eklendi, salmeterol alan hastalarda astıma bağlı ölümlerde bir artış gösterdi (salmeterol ile tedavi edilen hastalarda 13/13.176). Plasebo ile tedavi edilen hastalarda 3 / 13.179; RR 4.37,% 95 CI 1.25, 15.34). Salmeterol ile bu bulgu, Зенхейл'daki aktif bileşenlerden biri olan formoterol dahil olmak üzere LABA'ların sınıf etkisi olarak kabul edilir. Зенхейл ile astımla ilişkili ölüm oranının artırılıp artırılmadığını belirlemek için yeterli bir çalışma yapılmamıştır.

Formoterol ile yapılan klinik çalışmalar, formoterol fumarat alan hastalarda plasebo alanlara göre daha yüksek ciddi astım alevlenmesi insidansı olduğunu düşündürmektedir. Bu çalışmaların boyutları, tedavi grupları arasındaki ciddi astım alevlenme oranlarındaki farklılıkları tam olarak ölçmek için yeterli değildi.

Hastalık ve Akut Bölümlerin Bozulması

Hızla kötüleşen veya potansiyel olarak hayatı tehdit eden astım atakları sırasında hastalarda Зенхейл başlatılmamalıdır. Akut bozulan astımı olan hastalarda Зенхейл çalışılmamıştır. Bu ortamda Зенхейл'ın başlatılması uygun değildir.

Solunan, kısa etkili beta kullanımının artması₂-agonistler, astımın kötüleştiğinin bir göstergesidir. Bu durumda, hasta, Зенхейл'ın mevcut gücünü daha yüksek bir güçle değiştirmek, ek inhale kortikosteroid eklemek veya sistemik kortikosteroidler başlatmak için olası ihtiyacı dikkate alarak, tedavi rejiminin yeniden değerlendirilmesi ile derhal yeniden değerlendirilmesini gerektirir. Hastalar günde iki kez (sabah ve akşam) Зенхейл'dan fazla inhalasyon kullanmamalıdır.

Зенхейл, akut semptomların giderilmesi için endike değildir, yani.akut bronkospazm ataklarının tedavisi için kurtarma tedavisi olarak. Solunan, kısa etkili bir beta₂-agonist, Зенхейл değil, nefes darlığı gibi akut semptomları hafifletmek için kullanılmalıdır. Зенхейл reçete edilirken, doktor hastaya solunan, kısa etkili bir beta da sağlamalıdır₂-agonist (ör., albuterol) Зенхейл düzenli olarak günde iki kez (sabah ve akşam) kullanımına rağmen akut semptomların tedavisi için.

Зенхейл ile tedaviye başlarken, oral veya inhale edilen hastalar kısa etkili beta₂- düzenli olarak kahramanlar (ör., günde 4 kez) bu ilaçların düzenli kullanımını bırakması talimatı verilmelidir.

Зенхейл'ın Aşırı Kullanımı ve Diğer Uzun Etkili Beta ile Kullanım₂-Agonistler

Beta içeren diğer inhale ilaçlarda olduğu gibi₂-adrenerjik ajanlar, Зенхейл önerilenden daha sık, önerilenden daha yüksek dozlarda veya uzun etkili beta içeren diğer ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır₂-agonistler, aşırı doz olarak ortaya çıkabilir. İnhale edilen sempatomimetik ilaçların aşırı kullanımı ile ilişkili olarak klinik olarak anlamlı kardiyovasküler etkiler ve ölümler bildirilmiştir. Зенхейл kullanan hastalar ek bir uzun etkili beta kullanmamalıdır₂-agonist (ör., salmeterol, formoterol fumarat, arformoterol tartrat), egzersize bağlı bronkospazmın (AYB) önlenmesi veya astım tedavisi dahil olmak üzere herhangi bir nedenle.

Yerel Etkiler

Klinik çalışmalarda, Зенхейл ile tedavi edilen hastalarda ağız ve farinks ile Candida albicans lokalize enfeksiyonlarının gelişimi meydana gelmiştir. Orofaringeal kandidiyaz gelişirse, uygun lokal veya sistemik (yani., oral) antifungal tedavi Зенхейл tedavisi ile tedavi sırasında kalır, ancak bazen Зенхейл ile tedavinin kesilmesi gerekebilir. Hastalara Зенхейл solunduktan sonra ağzı durulamalarını tavsiye edin.

İmmünsüpresyon

Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar kullanan kişiler, enfeksiyonlara sağlıklı bireylerden daha duyarlıdır.

Örneğin suçiçeği ve kızamık, duyarlı çocuklarda veya kortikosteroid kullanan yetişkinlerde daha ciddi veya ölümcül bir kursa sahip olabilir. Bu hastalıklara sahip olmayan veya uygun şekilde aşılanmamış bu tür çocuklarda veya yetişkinlerde, maruziyetten kaçınmak için özel dikkat gösterilmelidir. Kortikosteroid uygulamasının dozu, yolu ve süresinin yayılmış bir enfeksiyon gelişme riskini nasıl etkilediği bilinmemektedir. Altta yatan hastalığın ve / veya önceki kortikosteroid tedavisinin riske katkısı da bilinmemektedir. Su çiçeği hastalığına maruz kalırsa, suçiçeği zoster immün globulin (VZIG) veya havuzlanmış intravenöz immünoglobulin (IVIG) ile profilaksi gösterilebilir. Kızamığa maruz kalırsa, havuzlanmış kas içi immünoglobulin (IG) ile profilaksi gösterilebilir. (Görmek tam VZIG ve IG reçete bilgisi için ilgili paket ekleriSu çiçeği gelişirse, antiviral ajanlarla tedavi düşünülebilir.

Solunum yolunun aktif veya sakin tüberküloz enfeksiyonu, tedavi edilmemiş sistemik mantar, bakteriyel, viral veya paraziter enfeksiyonlar olan hastalarda, hiç değilse, dikkatli kullanılmalıdır; veya oküler herpes simpleks.

Hastaları Sistemik Kortikosteroid Tedavisinden Aktarma

Sistemik olarak aktif kortikosteroidlerden Зенхейл'a transfer edilen hastalar için özel dikkat gereklidir, çünkü sistemik kortikosteroidlerden daha az sistemik olarak mevcut inhale kortikosteroidlere transfer sırasında ve sonrasında adrenal yetmezliğe bağlı ölümler meydana gelmiştir. Sistemik kortikosteroidlerden çekildikten sonra, hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) fonksiyonunun geri kazanılması için birkaç ay gereklidir.

Daha önce günde 20 mg veya daha fazla prednizon (veya eşdeğeri) üzerinde tutulan hastalar, özellikle sistemik kortikosteroidleri neredeyse tamamen geri çekildiğinde en duyarlı olabilirler. Bu HPA supresyonu döneminde, hastalar travma, cerrahi veya enfeksiyona (özellikle gastroenterit) veya ciddi elektrolit kaybıyla ilişkili diğer koşullara maruz kaldıklarında adrenal yetmezlik belirtileri ve semptomları sergileyebilir. Зенхейл bu ataklar sırasında astım semptomlarının kontrolünü iyileştirebilse de, önerilen dozlarda sistemik olarak normal fizyolojik miktarlardan daha az kortikosteroid sağlar ve bu acil durumlarla başa çıkmak için gerekli mineralokortikoid aktivitesini SAĞLAMAZ.

Stres veya şiddetli astım atağı dönemlerinde, sistemik kortikosteroidlerden çekilen hastalara oral kortikosteroidleri (yüksek dozlarda) derhal devam ettirmeleri ve daha fazla talimat için doktorlarıyla iletişime geçmeleri söylenmelidir. Bu hastalara ayrıca stres veya şiddetli astım atağı dönemlerinde ek sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyabileceklerini belirten bir tıbbi kimlik kartı taşıması talimatı verilmelidir.

Sistemik kortikosteroid gerektiren hastalar, Зенхейл'a transfer edildikten sonra sistemik kortikosteroid kullanımından yavaşça sütten kesilmelidir. Akciğer fonksiyonu (FEV₁ veya PEF), beta-agonist kullanımı ve astım semptomları sistemik kortikosteroidlerin geri çekilmesi sırasında dikkatle izlenmelidir. Astım belirti ve semptomlarını izlemeye ek olarak, hastalar yorgunluk, lassitude, halsizlik, bulantı ve kusma ve hipotansiyon gibi adrenal yetmezlik belirtileri ve semptomları açısından gözlemlenmelidir.

Hastaların sistemik kortikosteroid tedavisinden Зенхейл'a transferi, daha önce sistemik kortikosteroid tedavisi tarafından bastırılan alerjik koşulların maskesini kaldırabilir, örn.rinit, konjonktivit, egzama, artrit ve eozinofilik durumlar.

Oral kortikosteroidlerden çekilme sırasında, bazı hastalar sistemik olarak aktif kortikosteroid yoksunluğu belirtileri yaşayabilir, örn.solunum fonksiyonunun sürdürülmesine ve hatta iyileşmesine rağmen eklem ve / veya kas ağrısı, lassitude ve depresyon.

Hiperkortikizm ve Adrenal Bastırma

Зенхейл'ın bir bileşeni olan mometazon furoat, terapötik olarak eşdeğer oral prednizon dozlarından daha az HPA fonksiyonunun baskılanmasıyla astım semptomlarının kontrolüne yardımcı olacaktır. Mometazon furoat dolaşıma emildiğinden ve daha yüksek dozlarda sistematik olarak aktif olabileceğinden, Зенхейл'ın HPA disfonksiyonunu en aza indirgemedeki yararlı etkileri, yalnızca önerilen dozlar aşılmadığında ve bireysel hastalar en düşük etkili doza titre edildiğinde beklenebilir.

İnhale edilen kortikosteroidlerin sistemik emilim olasılığı nedeniyle, Зенхейл ile tedavi edilen hastalar, sistemik kortikosteroid etkilerinin herhangi bir kanıtı için dikkatle gözlenmelidir. Hastaların postoperatif olarak veya stres dönemlerinde yetersiz adrenal yanıt kanıtı için gözlemlenmesine özellikle dikkat edilmelidir.

Hiperkortizm ve adrenal supresyon (adrenal kriz dahil) gibi sistemik kortikosteroid etkilerinin, özellikle mometazon furoat, uzun süreler boyunca önerilen dozlardan daha yüksek dozlarda uygulandığında, az sayıda hastada ortaya çıkabilir. Bu tür etkiler ortaya çıkarsa, Зенхейл dozu, sistemik kortikosteroidleri azaltmak ve astım semptomlarının tedavisi için kabul edilen prosedürlerle tutarlı olarak yavaşça azaltılmalıdır.

Güçlü Sitokrom P450 3A4 İnhibitörleri ile İlaç Etkileşimleri

Зенхейл'ın ketokonazol ve bilinen diğer güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn., ritonavir, atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, sakinavir, telitromisin) çünkü mometazon furoata artan sistemik maruziyet ile ilgili olumsuz etkiler ortaya çıkabilir.

Paradoksal Bronkospazm ve Üst Hava Yolu Belirtileri

Зенхейл, hayatı tehdit edebilecek dozlamadan sonra hırıltıda ani bir artışla inhalasyon kaynaklı bronkospazm üretebilir. İnhalasyon kaynaklı bronkospazm meydana gelirse, derhal inhale, kısa etkili bir bronkodilatör ile tedavi edilmelidir. Зенхейл derhal kesilmeli ve alternatif tedavi uygulanmalıdır.

Anında Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Ürtiker, kızarma, alerjik dermatit ve bronkospazm vakalarının gösterdiği gibi Зенхейл uygulandıktan sonra acil aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir.

Kardiyovasküler ve Merkezi Sinir Sistemi Etkileri

Aşırı beta-adrenerjik stimülasyon nöbetler, anjina, hipertansiyon veya hipotansiyon, 200 atım / dakikaya kadar oranlarda taşikardi, aritmiler, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, çarpıntı, bulantı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik ve uykusuzluk ile ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, kardiyovasküler bozuklukları, özellikle koroner yetmezlik, kardiyak aritmiler ve hipertansiyonu olan hastalarda Зенхейл dikkatle kullanılmalıdır.

Зенхейл'ın bir bileşeni olan formoterol fumarat, nabız hızı, kan basıncı ve / veya semptomlarla ölçüldüğü gibi bazı hastalarda klinik olarak anlamlı bir kardiyovasküler etki üretebilir. Önerilen dozlarda Зенхейл uygulandıktan sonra bu tür etkiler nadir olmakla birlikte, ortaya çıkarlarsa ilacın kesilmesi gerekebilir. Ek olarak, beta-agonistlerin T dalgasının düzleştirilmesi, QTc aralığının uzaması ve ST segment depresyonu gibi EKG değişiklikleri ürettiği bildirilmiştir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. İnhale sempatomimetik ilaçların aşırı kullanımı ile ilişkili olarak ölümler bildirilmiştir.

Kemik Mineral Yoğunluğunda azalma

Зенхейл bileşenlerinden biri olan mometazon furoat dahil inhale kortikosteroid içeren ürünlerin uzun süreli uygulanması ile kemik mineral yoğunluğunda (BMD) azalma gözlenmiştir. KMY'deki küçük değişikliklerin kırık gibi uzun vadeli sonuçlara göre klinik önemi bilinmemektedir. Uzun süreli immobilizasyon, aile osteoporoz öyküsü veya kemik kütlesini azaltabilecek ilaçların kronik kullanımı gibi kemik mineral içeriğinin azalması için önemli risk faktörleri olan hastalar (ör.antikonvülsanlar ve kortikosteroidler) izlenmeli ve belirlenmiş bakım standartları ile tedavi edilmelidir.

Bronkodilatör tedavisi (Baseline FEV) üzerinde daha önce 18 ila 50 yaş arası 103 erkek ve kadın astım hastasında yapılan 2 yıllık çift kör bir çalışmada₁ % 85-% 88 tahmin edildi), günde iki kez 200 mcg mometazon furoat kuru toz inhaleri ile tedavi, tedavi süresinin sonunda plaseboya kıyasla lomber omurga (LS) KMY'sinde önemli azalmaya neden oldu. Lomber omurga KMY'sinde Başlangıçtan Bitiş Noktasına ortalama değişim, mometazon furoat grubu için -0.015 (% -1.43) iken plasebo grubu için 0.002 (% 0.25) idi. Bronkodilatör tedavisi (Baseline FEV) üzerinde daha önce 18 ila 50 yaş arası 87 erkek ve kadın astım hastasında yapılan 2 yıllık çift kör bir çalışmada₁ % 82-% 83 tahmin edildi), günde iki kez 400 mcg mometazon furoat ile tedavi, tedavi süresinin sonunda lomber omurga KMY'sinde plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik göstermedi. Lomber omurga KMY'sinde Başlangıçtan Bitiş Noktasına ortalama değişim, mometazon furoat grubu için -0.018 (% -1.57) iken plasebo grubu için -0.006 (% -0.43) idi.

Büyüme Üzerindeki Etkisi

Зенхейл dahil oral olarak inhale kortikosteroidler, pediyatrik hastalara uygulandığında büyüme hızında bir azalmaya neden olabilir. Rutin olarak Зенхейл alan pediatrik hastaların büyümesini izleyin (ör., stadiometri ile). Зенхейл dahil oral olarak inhale edilen kortikosteroidlerin sistemik etkilerini en aza indirmek için, her hastanın dozunu semptomlarını etkili bir şekilde kontrol eden en düşük doza titre edin.

Glokom ve Katarakt

Glokom, artmış göz içi basıncı ve katarakt, Зенхейл'ın bir bileşeni olan mometazon furoat dahil olmak üzere uzun süreli inhale kortikosteroidlerin uygulanmasının ardından bildirilmiştir. Bu nedenle, görme değişikliği olan veya göz içi basıncı, glokom ve / veya katarakt öyküsü olan hastalarda yakın izleme gereklidir.

Birlikte Mevcut Koşullar

Зенхейл, sempatomimetik aminler içeren diğer ilaçlar gibi, anevrizma, feokromositoma, konvülsif bozukluklar veya tirotoksikozlu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır; ve sempatomimetik aminlere alışılmadık derecede duyarlı olan hastalarda. İlgili beta dozları₂-agonist albuterolün intravenöz olarak uygulandığında, önceden var olan diyabetes mellitus ve ketoasidozu şiddetlendirdiği bildirilmiştir.

Hipokalemi ve Hiperglisemi

Beta₂-agonist ilaçlar, bazı hastalarda, muhtemelen olumsuz kardiyovasküler etkiler üretme potansiyeline sahip olan hücre içi şant yoluyla önemli hipokalemi üretebilir. Serum potasyumundaki azalma genellikle geçicidir, takviye gerektirmez. Kan şekeri ve / veya serum potasyumunda klinik olarak anlamlı değişiklikler, önerilen dozlarda Зенхейл ile yapılan klinik çalışmalar sırasında seyrek olarak görülmüştür.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA Onaylı Hasta Etiketleme (İlaç Kılavuzu).

Astımla İlgili Ölüm

Hastalar, Зенхейл'daki aktif bileşenlerden biri olan formoterolün astımla ilişkili ölüm riskini artırdığı konusunda bilgilendirilmelidir. Pediatrik ve ergen hastalarda formoterol astımla ilişkili hastaneye yatış riskini artırabilir. Ayrıca, inhale kortikosteroidlerin, Зенхейл'ın diğer bileşeninin veya diğer uzun süreli astım kontrol tedavisinin eşzamanlı kullanımının bu riski azaltıp azaltmadığını belirlemek için verilerin yeterli olmadığı konusunda bilgilendirilmelidir.

Akut Belirtiler İçin Değil

Akut astım semptomlarını hafiflettiği belirtilmemiştir ve bu amaçla ekstra dozlar kullanılmamalıdır. Akut semptomlar inhale, kısa etkili bir beta ile tedavi edilmelidir₂-agonist (sağlık hizmeti sağlayıcısı hastaya bu tür ilaçlarla reçete etmeli ve hastaya nasıl kullanılması gerektiği konusunda talimat vermelidir).

Hastalara aşağıdakilerden herhangi birini yaşarlarsa derhal tıbbi yardım almaları talimatı verilmelidir:

• Semptomları kötüleşirse
• Doktor tarafından belirtildiği gibi akciğer fonksiyonunda önemli azalma
• Kısa etkili bir beta için daha fazla inhalasyona ihtiyaç duyarlarsa₂- normalden daha kahraman

Hastalara Зенхейл dozunu veya sıklığını artırmamaları tavsiye edilmelidir. Günlük Зенхейл dozu günde iki kez iki inhalasyonu geçmemelidir. Bir dozu kaçırırlarsa, bir sonraki dozlarını normalde yaptıkları anda almaları istenmelidir. Зенхейл, 12 saate kadar bronkodilasyon sağlar.

Hastalar doktor / sağlayıcı rehberliği olmadan Зенхейл tedavisini durdurmamalı veya azaltmamalıdır, çünkü semptomlar kesildikten sonra tekrarlayabilir.

Ek Uzun Etkili Beta Kullanmayın₂-Agonistler

Hastalara reçete edildiğinde Зенхейл, diğer uzun etkili beta₂-agonistler kullanılmamalıdır.

Kortikosteroid Tedavisi ile İlişkili Riskler

Yerel Etkiler: Hastalara, bazı hastalarda ağızda ve farenksde Candida albicans ile lokalize enfeksiyonların meydana geldiği bildirilmelidir. Orofaringeal kandidiyaz gelişirse, uygun lokal veya sistemik (yani., oral) antifungal tedavi hala Зенхейл tedavisi ile devam ederken, ancak bazen Зенхейл ile tedavinin yakın tıbbi gözetim altında geçici olarak kesilmesi gerekebilir. Solunduktan sonra ağzın durulanması tavsiye edilir.

İmmünsüpresyon: İmmünsüpresan kortikosteroid dozlarında olan hastalar, suçiçeği veya kızamığa maruz kalmamak ve maruz kaldıklarında doktorlarına gecikmeden danışmak için uyarılmalıdır. Hastalar mevcut tüberküloz, mantar, bakteriyel, viral veya paraziter enfeksiyonların veya oküler herpes simpleksinin potansiyel kötüleşmesi hakkında bilgilendirilmelidir.

Hiperkortikizm ve Adrenal Bastırma: Hastalara Зенхейл'ın hiperkortik ve adrenal supresyonun sistemik kortikosteroid etkilerine neden olabileceği bildirilmelidir. Ek olarak, hastalara sistemik kortikosteroidlerden transfer sırasında ve sonrasında adrenal yetmezliğe bağlı ölümlerin meydana geldiği bildirilmelidir. Зенхейл'a transfer edilirse hastalar sistemik kortikosteroidlerden yavaşça incelmelidir.

Kemik Mineral Yoğunluğunda azalma: KMY azalması riski yüksek olan hastalara kortikosteroid kullanımının ek bir risk oluşturabileceği ve izlenmesi ve uygun olduğunda bu durum için tedavi edilmesi gerektiği bildirilmelidir.

Büyüme Hızının Azaltılması: Hastalar, Зенхейл'ın bir bileşeni olan oral olarak inhale edilen kortikosteroidlerin, pediatrik hastalara uygulandığında büyüme hızında bir azalmaya neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Doktorlar, herhangi bir yolla kortikosteroid alan pediatrik hastaların büyümesini yakından takip etmelidir.

Glokom ve Katarakt: İnhale kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı bazı göz problemleri (glokom veya katarakt) riskini artırabilir; düzenli göz muayeneleri düşünülmelidir.

Beta-Agonist Terapi ile İlişkili Riskler

Hastalar beta ile tedavi konusunda bilgilendirilmelidir₂-agonistler çarpıntı, göğüs ağrısı, hızlı kalp atış hızı, titreme veya sinirlilik gibi olumsuz olaylara yol açabilir.

Kullanım Talimatları

Hastalara aşağıdakiler konusunda talimat verilmelidir:

• Oku İlaç Kılavuzu kullanmadan önce ve Kullanım Talimatlarını dikkatlice izleyin.
• Hastalara hatırlatılmalıdır:
  • Kullanmadan önce kapağı aktüatörün ağızlığından çıkarın.
  • Kanister aktüatörden çıkarılmaz.
  • İnhaleri suda yıkamayın. Ağızlık, her 7 günlük kullanımdan sonra kuru bir mendil kullanılarak temizlenmelidir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Mometazon furoat: Sprague Dawley® sıçanlarında yapılan 2 yıllık bir karsinojenisite çalışmasında, mometazon furoat, 67 mcg / kg'a kadar (EAA bazında MRHD'nin yaklaşık 14 katı) inhalasyon dozlarında tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermedi. İsviçre CD-1 farelerinde yapılan 19 aylık bir karsinojenisite çalışmasında, mometazon furoat, 160 mcg / kg'a kadar (EAA bazında MRHD'nin yaklaşık 9 katı) inhalasyon dozlarında tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermedi.

Mometazon furoat, bir kromozomal anormallikleri arttırdı in vitro Çin hamster yumurtalık hücre tahlili, ancak bir etkisi yoktu in vitro Çin hamster akciğer hücre testi. Mometazon furoat, Ames testinde veya fare lenfoma testinde mutajenik değildi ve bir in vivo fare mikronükleus deneyi, bir sıçan kemik iliği kromozomal sapma deneyi veya bir fare erkek germ hücresi kromozomal sapma deneyi. Mometazon furoat ayrıca planlanmamış DNA sentezini indüklemedi in vivo sıçan hepatositlerinde.

Sıçanlarda yapılan üreme çalışmalarında, 15 mcg / kg'a kadar (AUC bazında MRHD'nin yaklaşık 8 katı) subkütan dozlarla doğurganlık bozukluğu üretilmemiştir.

Formoterol fumarat: Formoterol fumaratın kanserojen potansiyeli, hem sıçanlarda hem de farelerde 2 yıllık içme suyu ve diyet çalışmalarında değerlendirilmiştir. Sıçanlarda, yumurtalık leiomyoma insidansı, içme suyu çalışmasında 15 mg / kg ve üzeri dozlarda ve diyet çalışmasında 20 mg / kg'da artmıştır, ancak 5 mg / kg'a kadar diyet dozlarında (EAA maruziyeti) MRHD'de yaklaşık 265 kez insan maruziyeti). Diyet çalışmasında, iyi huylu yumurtalık theca-hücre tümörlerinin insidansı 0.5 mg / kg ve üzeri dozlarda artmıştır (0.5 mg / kg'lık düşük dozda EAA maruziyeti, MRHD'de insan maruziyetinin yaklaşık 27 katıdır). Bu bulgu içme suyu çalışmasında ve farelerde görülmemiştir (aşağıya bakınız).

Farelerde, içme suyu çalışmasında 69 mg / kg ve üzeri dozlarda erkeklerde adrenal subkapsüler adenom ve karsinom insidansı arttı, ancak 50 mg / kg'a kadar olan dozlarda değil (EAA maruziyeti insan maruziyetinin yaklaşık 350 katı MRHD). Hepatokarsinom insidansı, diyet çalışmasında kadınlarda 20 ve 50 mg / kg ve erkeklerde 50 mg / kg dozlarında artmıştır, ancak erkeklerde veya kadınlarda 5 mg / kg'a kadar olan dozlarda artmamıştır (EAA maruziyeti yaklaşık 35 MRHD'de insan maruziyetinin katları). Ayrıca diyet çalışmasında, uterus leiomyomaları ve leiomyosarkom insidansı 2 mg / kg ve üzeri dozlarda artmıştır (2 mg / kg'lık düşük dozda EAA maruziyeti, MRHD'de insan maruziyetinin yaklaşık 14 katıdır). Kemirgen kadın genital sisteminin leiomyomlarındaki artışlar, diğer beta-agonist ilaçlarla benzer şekilde gösterilmiştir.

Formoterol fumarat, aşağıdaki testlerde mutajenik veya klastojenik değildi: bakteriyel ve memeli hücrelerinde mutajenite testleri, memeli hücrelerinde kromozomal analizler, sıçan hepatositlerinde ve insan fibroblastlarında planlanmamış DNA sentezi onarım testleri, memeli fibroblastlarında dönüşüm testi ve farelerde mikronükleus testleri ve sıçanlar.

Sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, 3 mg / kg'a kadar oral dozlarda (mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 1200 katı) doğurganlıkta bir bozulma olmadığını ortaya koymuştur.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Зенхейл: Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

Sadece hamile kadınlarda Зенхейл, sadece mometazon furoat veya formoterol fumarat için yeterli ve iyi kontrol edilmiş bir çalışma yoktur. Farelerde, sıçanlarda ve / veya tavşanlarda mometazon furoat ve formoterolün hayvan üreme çalışmaları, teratojenisite ve diğer gelişimsel toksik etkilerin kanıtlarını ortaya koymuştur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediği için, Зенхейл hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Mometazon Furoat: Teratojenik Etkiler

Hamile farelere, sıçanlara ve tavşanlara uygulandığında, mometazon furoat fetal malformasyonları arttırdı ve fetal büyümeyi azalttı (daha düşük fetal ağırlıklar ve / veya gecikmiş kemikleşme ile ölçüldü). Gebelikte geç sıçanlara mometazon furoat uygulandığında distosi ve ilgili komplikasyonlar da gözlenmiştir. Bununla birlikte, oral kortikosteroidlerle ilgili deneyim, kemirgenlerin kortikosteroid maruziyetinden teratojenik etkilere insanlardan daha eğilimli olduğunu göstermektedir.

Bir fare üreme çalışmasında, subkütan mometazon furoat, önerilen maksimum günlük insan dozunun yaklaşık üçte birinde yarık damak üretti (MRHD) mcg / m² bazında ve MRHD'nin yaklaşık 1 zamanında fetal sağkalımın azalması. Mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık onda birinde toksisite gözlenmemiştir.

Sıçan üreme çalışmasında, mometazon furoat, mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 6 katı topikal dermal dozlarda göbek fıtığı üretti ve mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 3 katında kemikleşmede gecikmeler yaptı.

Başka bir çalışmada, sıçanlara hamilelik boyunca veya gebelikte geç subkütan dozlarda mometazon furoat verildi. Tedavi edilen hayvanlar, uzun süreli ve zor doğum, daha az canlı doğum, daha düşük doğum ağırlığı ve eğri (AUC) esasına göre bir alanda MRHD'nin yaklaşık 8 katı olan bir dozda erken yavru sağkalımını azaltmıştır. AUC bazında MRHD'nin yaklaşık 4 katında benzer etkiler gözlenmemiştir.

Tavşanlarda mometazon furoat çoklu malformasyonlara neden oldu (ör., esnek ön pençeler, safra kesesi agenezi, göbek fıtığı, hidrosefali) topikal dermal dozlarda mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 3 katı. Oral bir çalışmada, mometazon furoat rezorpsiyonları arttırdı ve AUC'ye dayalı MRHD'den daha düşük bir dozda yarık damak ve / veya kafa malformasyonlarına (hidrosefali ve kubbeli kafa) neden oldu. AUC'ye dayanan MRHD'nin yaklaşık 2 katı bir dozda, çoğu litre iptal edildi veya emildi.

Teratojenik Olmayan Etkiler

Hipoadrenalizm, hamilelik sırasında kortikosteroid alan kadınlardan doğan bebeklerde ortaya çıkabilir. Hamilelik sırasında önemli kortikosteroid dozları alan annelerden doğan bebekler hipoadrenalizm belirtileri açısından izlenmelidir.

Formoterol Fumarat: Teratojenik Etkiler

Organogenez boyunca uygulanan formoterol fumarat, oral uygulamayı takiben sıçanlarda veya tavşanlarda malformasyonlara neden olmamıştır. Organogenez boyunca sıçanlara verildiğinde, mcg / m² bazında ve üzerinde MRHD'nin yaklaşık 80 katı oral dozlar ve fetüsün gecikmiş kemikleşmesi ve mcg / m² bazında ve fetal ağırlığın yaklaşık 2400 katı dozlar. Formoterol fumaratın, gebeliğin geç evresinde ilacı alan sıçanlarda mcg / m² bazında ve üstünde MRHD'nin yaklaşık 2400 katı oral dozlarda ölü doğum ve yenidoğan mortalitesine neden olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu etkiler mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 80 katı bir dozda üretilmemiştir.

Başka bir test laboratuvarında, formoterolün sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. Bir malformasyon olan göbek fıtığı, sıçan fetüslerinde mcg / m² bazında MRHD'den yaklaşık 1200 kat ve daha yüksek oral dozlarda gözlenmiştir. İskelet malformasyonu olan brakignati, sıçan fetüslerinde mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 6100 katı oral dozda gözlenmiştir. Sıçanlarda yapılan bir başka çalışmada, mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 500 katına kadar inhalasyon dozlarında teratojenik etki görülmemiştir. Mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 49.000 katı oral dozda tavşan fetüslerinde karaciğerdeki subkapsüler kistler gözlenmiştir. Mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 3000 katına kadar oral dozlarda teratojenik etki gözlenmemiştir.

Emek ve Teslimat

Doğum ve doğum sırasında Зенхейл'ın etkilerini inceleyen yeterli ve iyi kontrol edilen insan çalışmaları yoktur.

Beta-agonistler uterus kasılmasına potansiyel olarak müdahale edebileceğinden, Зенхейл doğum sırasında ancak potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

Зенхейл: Зенхейл'ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına Зенхейл uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Emziren anneler üzerinde Зенхейл kullanımı ile ilgili iyi kontrol edilen insan çalışmalarından, bireysel bileşenlere ilişkin verilere dayanarak veri olmadığından, hemşireliğin kesilmesine veya Зенхейл'ın önemini dikkate alarak bir karar verilmelidir. anneye Зенхейл. 

Mometazon Furoat: Mometazon furoatın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, diğer kortikosteroidler anne sütüne geçer.

Formoterol Fumarat: Sıçanlarda yapılan üreme çalışmalarında formoterol sütün içine atılmıştır. Formoterolün anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Pediatrik Kullanım

Зенхейл'ın güvenliği ve etkinliği, 52 haftaya kadar süren 3 klinik çalışmada 12 yaş ve üstü hastalarda belirlenmiştir. 3 klinik çalışmada, 12 ila 17 yaş arası 101 hasta Зенхейл ile tedavi edildi. Bu yaş grubundaki hastalar, 18 yaş ve üstü hastalarda gözlenenlere benzer etkinlik sonuçları göstermiştir. Bu yaş grubunda bildirilen advers ilaç reaksiyonlarının türü veya sıklığı, 18 yaş ve üstü hastalara göre belirgin bir farklılık yoktu. Başka bir klinik çalışmada Зенхейл ile tedavi edilen 12 ila 17 yaş arası ilave 22 hastada da benzer etkinlik ve güvenlik sonuçları gözlenmiştir. Зенхейл'ın güvenliği ve etkinliği 12 yaşından küçük çocuklarda belirlenmemiştir.

Kontrollü klinik çalışmalar, inhale kortikosteroidlerin pediatrik hastalarda büyüme hızında bir azalmaya neden olabileceğini göstermiştir. Bu çalışmalarda, büyüme hızındaki ortalama azalma yılda yaklaşık 1 cm (yılda 0.3 ila 1.8 aralığında) idi ve doz ve maruz kalma süresine bağlı olduğu görülüyor. Bu etki, hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) eksen bastırma laboratuvar kanıtlarının yokluğunda gözlenmiştir, bu da büyüme hızının pediyatrik hastalarda sistemik kortikosteroid maruziyetinin HPA ekseni fonksiyonunun bazı yaygın testlerinden daha hassas bir göstergesi olduğunu düşündürmektedir. Nihai yetişkin yüksekliği üzerindeki etki de dahil olmak üzere oral olarak inhale kortikosteroidlerle ilişkili büyüme hızındaki bu azalmanın uzun vadeli etkileri bilinmemektedir. Oral olarak inhale edilen kortikosteroidlerle tedavinin kesilmesinden sonra “yakalama” potansiyeli yeterince araştırılmamıştır.

Зенхейл dahil oral olarak inhale kortikosteroid alan çocukların ve ergenlerin büyümesi rutin olarak izlenmelidir (ör., v

LABA kullanımı aşağıdakilerle sonuçlanabilir:

• Astımla ilgili ciddi olaylar - hastaneye yatışlar, entübasyonlar ve ölüm.
• Kardiyovasküler ve merkezi sinir sistemi etkileri.

Sistemik ve lokal kortikosteroid kullanımı aşağıdakilerle sonuçlanabilir:

• Candida albicans enfeksiyon
• İmmünsüpresyon
• Hiperkortikizm ve adrenal baskılama
• Pediatride büyüme etkileri
• Glokom ve katarakt

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, 12 ila 26 hafta boyunca Зенхейл'a maruz kalan 679 hasta ve 1 yıl maruz kalan 271 hasta dahil olmak üzere 12 yaş ve üstü astımı olan 1913 hastayı randomize eden 3 klinik çalışmaya dayanmaktadır. Зенхейл iki plasebo ve aktif kontrollü çalışmada (sırasıyla n = 781 ve n = 728) ve uzun süreli 52 haftalık güvenlik çalışmasında (n = 404) incelenmiştir. 12 ila 26 haftalık klinik çalışmalarda, popülasyon 12 ila 84 yaş,% 41 erkek ve% 59 kadın,% 73 Kafkasyalı,% 27 Kafkasyalı değildi. Hastalara günde iki kez Зенхейл (100 mcg / 5 mcg veya 200 mcg / 5 mcg), mometazon furoat MDI (100 mcg veya 200 mcg), formoterol MDI (5 mcg) veya plasebo verildi. Uzun süreli 52 haftalık aktif karşılaştırıcı güvenlik çalışmasında, nüfus astım,% 37 erkek ve% 63 kadın,% 47 Kafkasyalı,% 53 Kafkasyalı olmayan ve günde iki kez iki inhalasyon alan 12 ila 75 yaş arasındaydı. Зенхейл 100 mcg / 5 mcg veya 200 mc.

Aşağıdaki Tablo 2'de Зенхейл ile ilişkili ortaya çıkan advers reaksiyonların görülme sıklığı, günde iki kez Зенхейл ile tedavi edilen 12 yaş ve üstü hastalarda 12 ila 26 hafta süren 2 klinik çalışmadan toplanan verilere dayanmaktadır (100 mcg / 5 mcg veya 200 mcg / 5 mcg) mometazon furoat MDI (100 mcg veya 200 mcg) formoterol MDI (5mcg) veya plasebo.

Tablo 2: Plasebodan ≥% 3 ve Daha Yaygın Bir İnsidansta Meydana Gelen Gruplarda Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyonlar

Klinik çalışmalarda oral kandidiyaz, Зенхейл 100 mcg / 5 mcg kullanan hastalarda% 0.7, Зенхейл 200 mcg / 5 mcg kullanan hastalarda% 0.8 ve plasebo grubunda% 0.5 oranında bildirilmiştir.

Uzun Süreli Klinik Araştırma Deneyimi

Зенхейл 100 mcg / 5 mcg (n = 141), Зенхейл 200 mcg / 5 mcg (n = 130) veya aktif karşılaştırıcı (n = 133), genel olarak güvenlik sonuçları bunlara benzerdi. Astıma bağlı ölüm gözlenmedi. Зенхейл 100 mcg / 5 mcg alan 7/141 (% 5) hasta ve Зенхейл 200 mcg / 5 mcg alan 5/130 (% 3.8) hasta insidansında bildirilen daha uzun süreli tedavi çalışmasında disfoni daha yüksek sıklıkta gözlenmiştir. Kan kimyası, hematoloji veya EKG'de klinik olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmedi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Зенхейл'ın onay sonrası kullanımı veya inhale mometazon furoat veya inhale formoterol fumarat ile onay sonrası kullanım sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kardiyak bozukluklar: anjina pektoris, kardiyak aritmiler, ör.atriyal fibrilasyon, ventriküler ekstrasistoller, taşiaritmi Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem, şiddetli hipotansiyon, döküntü, kaşıntı dahil olmak üzere acil ve gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları

Araştırmalar: elektrokardiyogram QT uzamış, kan basıncı artmıştır (hipertansiyon dahil)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hipokalemi, hiperglisemi

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: öksürük, nefes darlığı, hırıltı ve bronkospazmı içerebilen astım alevlenmesi

İşaretler ve Belirtiler

Зенхейл: Зенхейл hem mometazon furoat hem de formoterol fumarat içerir; bu nedenle, aşağıda açıklanan münferit bileşenler için doz aşımı ile ilişkili riskler Зенхейл için geçerlidir.

Mometazon Furoat: Kronik aşırı doz, hiperkortizmin belirtilerine / semptomlarına neden olabilir. İnsan gönüllüleri üzerinde 8000 mcg'ye kadar mometazon furoat tekli oral dozlar, hiçbir advers reaksiyon bildirilmemiştir.

Formoterol Fumarat: Formoterolün aşırı dozuyla beklenen belirti ve semptomlar, aşırı beta-adrenerjik stimülasyon ve / veya aşağıdaki belirti ve semptomlardan herhangi birinin ortaya çıkması veya abartılmasıdır: anjina, hipertansiyon veya hipotansiyon, taşikardi, 200 atım / dakikaya kadar oranlarda.aritmiler, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, nöbetler, kas krampları, ağız kuruluğu, çarpıntı, bulantı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, hipokalemi, hiperglisemi ve uykusuzluk. Metabolik asidoz da ortaya çıkabilir. Kardiyak arrest ve hatta ölüm, aşırı dozda formoterol ile ilişkili olabilir.

Sıçanlarda formoterol fumaratın minimum akut ölümcül inhalasyon dozu 156 mg / kg'dır (mcg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 63.000 katı). Çin hamsterleri, sıçanları ve farelerindeki ortanca ölümcül oral dozlar, MRHD'nin daha da yüksek katlarını sağlar

Tedavi

Зенхейл: Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik ve / veya destekleyici tedavi kurumu ile birlikte Зенхейл'ın kesilmesinden oluşur. Kardiyoselektif bir beta-reseptör blokerinin mantıklı kullanımı, bu tür ilaçların bronkospazm üretebileceğini akılda tutarak düşünülebilir. Diyalizin Зенхейл doz aşımı için yararlı olup olmadığını belirlemek için yeterli kanıt yoktur. Doz aşımı durumunda kardiyak izleme önerilir.

Kardiyovasküler Etkiler

Зенхейл: Tek dozda, astımı olan 25 hastada çift kör plasebo kontrollü çapraz çalışma, Зенхейл 200 mcg / 5 mcg yoluyla verilen 400 mcg mometazon furoat ile kombinasyon halinde 10 mcg formoterol fumaratın tek doz tedavisi, formoterol fumarat 10 mcg MDI ile karşılaştırıldı, formoterol fumarat 12 mcg kuru toz inhaleri (DPI; 10 mcg verilen formoterol fumaratın nominal dozu) veya plasebo. Зенхейл ile dozlamadan 12 saat sonra bronkodilasyon derecesi, MDI veya DPI yoluyla tek başına verilen formoterol fumarat ile benzerdi

Dozlamadan ve dozdan önce glikoz ve potasyum için EKG'ler ve kan örnekleri elde edildi. Serum potasyumunda düşüş eğilimi gözlenmedi ve değerler normal aralıkta idi ve 12 saatlik süre boyunca tüm tedavilerde benzer görünüyordu. Ortalama kan şekeri her zaman noktası için tüm gruplarda benzer görünüyordu. Formoterol tedavisine yanıt olarak anlamlı hipokalemi veya hiperglisemi kanıtı yoktu.

Denemede Зенхейл ile kalp atış hızında veya EKG verilerinde herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir. Hiçbir hastada tedavi sırasında QTcB (Bazett'in formülü ile düzeltilmiş QTc) ≥ 500 msn idi.

24 sağlıklı kişiyi içeren tek dozluk bir çapraz çalışmada, Зенхейл yoluyla verilen 400 mcg mometazon furoat ile kombinasyon halinde tek doz formoterol fumarat 10, 20 veya 40 mcg güvenlik açısından değerlendirildi (EKG, kan potasyum ve glikoz değişiklikleri). Başlangıçta ve doz sonrası glikoz ve potasyum için EKG'ler ve kan örnekleri elde edildi. Ortalama serum potasyumundaki azalma her üç tedavi grubunda da (yaklaşık 0.3 mmol / L) benzerdi ve değerler normal aralıktaydı. Ortalama kan şekeri değerlerinde veya kalp atış hızında klinik olarak anlamlı bir artış gözlenmemiştir. Hiçbir deneğin tedavi sırasında QTcB> 500 msn idi.

Üç aktif ve plasebo kontrollü çalışma (12, 26 ve 52 hafta arasında değişen çalışma süresi) 12 yaş ve üstü astımı olan 1913 hastayı değerlendirmiştir. Зенхейл alan hastalarda potasyum ve glikoz değerlerinde, hayati belirtilerde veya EKG parametrelerinde klinik olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir.

HPA Eksen Etkileri

Astımlı hastalarda yapılan iki klinik çalışmada Зенхейл yoluyla uygulanan inhale mometazon furoatın adrenal fonksiyon üzerindeki etkileri değerlendirildi. HPA ekseni fonksiyonu 24 saatlik plazma kortizol EAA ile değerlendirildi. Her iki çalışma da açık etiketli tasarıma sahip olmasına ve tedavi kolu başına az sayıda denek içermesine rağmen, birlikte yapılan bu çalışmaların sonuçları, inhale kortikosteroidin bilinen sistemik etkileri ile tutarlı plaseboya kıyasla Зенхейл 200 mcg / 5 mcg için 24 saatlik plazma kortizol EAA'nın baskılandığını göstermiştir.

42 günlük, açık etiketli, plasebo ve aktif kontrollü bir çalışmada, 18 yaş ve üstü astımı olan 60 hasta, aşağıdaki tedavilerin 1'inden günde iki kez iki inhalasyon alacak şekilde randomize edildi: Зенхейл 100 mcg / 5 mcg, Зенхейл 200 mcg / 5 mcioneter plasebo. 42. günde, başlangıç plazma kortizol EAA (0-24 saat) ortalama değişimi, Зенхейл 100 mcg / 5 mcg (n = 13), Зенхейл 200 mcg / 5 mcg (n = 15) ve.

52 haftalık açık etiketli bir güvenlik çalışmasında, günde iki kez 2 inhalasyon alan astımı olan 57 hastada 24 saatlik AUC plazma kortizolünün birincil analizi Зенхейл 100 mcg / 5 mcg, Зенхейл 200 mcg / 5 mcg, flutikazon propolionat /. 52. haftada, ortalama plazma kortizol EAA (0-24 saat), Зенхейл 100 mcg / 5 mcg (n = 18), Зенхейл 200 mcg / 5 mcg (n = 18), Зенхейл 200.

Diğer Mometazon Ürünleri

HPA Eksen Etkileri

Kuru toz inhaleri (DPI) yoluyla mometazon furoatın HPA ekseni üzerindeki potansiyel etkisi 29 günlük bir çalışmada değerlendirilmiştir. Hafif ila orta derecede astımı olan toplam 64 yetişkin hasta 4 tedavi grubundan birine randomize edildi: günde iki kez mometazon furoat DPI 440 mcg, günde iki kez mometazon furoat DPI 880 mcg, günde bir kez oral prednizon 10 mg veya plasebo. 29. günde 30 dakikalık Cosyntropin stimülasyon serum kortizol konsantrasyonu, günde iki kez mometazon furoat DPI 440 mcg ve günde iki kez mometazon furoat DPI 880 mcg için 23.2 mcg / dl idi, oral prednizon 10 mg grubu için 14.5 mcg / dl ve plasebo grubu için 25 mcg / dl ile karşılaştırılmıştır. Mometazon furoat DPI 880 mcg günde iki kez (önerilen maksimum dozun iki katı) ve plasebo arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı.

Emilim

Mometazon furoat: Sağlıklı Konular: DPI yoluyla verilen mometazon furoata karşı Зенхейл'dan mometazon furoata sistemik maruziyetler karşılaştırıldı. Зенхейл'ın tek ve çoklu dozlarının oral solunmasının ardından, mometazon furoat, medyan Tmax değerleri 0.50 ila 4 saat arasında değişen sağlıklı kişilerde emildi. Tek dozun önerilenden daha yüksek dozda Зенхейл uygulanmasını takiben (4 inhalasyon Зенхейл 200 mcg / 5 mcg) sağlıklı kişilerde, aritmetik ortalama (CV%) Cmax ve AUC(0-12 saat) MF değerleri 67.8 idi (49) pg / mL ve 650 (51) pg • saat / mL, sırasıyla Зенхейл 800 mcg / 20 mcg'lik 5 günlük BID dozunu takiben karşılık gelen tahminler 241 idi (36) pg / mL ve 2200 (35) pg • saat / mL. İnhale edilen Зенхейл 100 mcg / 5 mcg dozunun 200 mcg / 5 mcg'ye çıkarılmasıyla mometazon furoata maruz kalma artmıştır. Etiketli ve etiketsiz ilacın oral dozunu kullanan çalışmalar, mometazon furoatın oral sistemik biyoyararlanımının ihmal edilebilir olduğunu göstermiştir (<% 1).

Yukarıdaki çalışma, bir DPI yoluyla mometazon furoata kıyasla Зенхейл uygulamasını takiben, mometazon furoata kıyasla 1. ve 5. günde mometazon furoata (AUC'ye dayalı) sistemik maruziyetin sırasıyla yaklaşık% 52 ve% 25 daha düşük olduğunu göstermiştir

Astım Hastaları: Зенхейл'ın tek ve çoklu dozlarının oral solunmasının ardından, medyan Tmax değerleri 1 ila 2 saat arasında değişen astım hastalarında mometazon furoat emildi. Зенхейл 400 mcg / 10 mcg'nin tek doz uygulamasını takiben, aritmetik ortalama (CV%) Cmax ve AUC(0-12 saat) MF değerleri 20 idi (88) pg / mL ve 170 (94) pg • saat / mL, kararlı durumda Зенхейл 400 mcg / 10 mcg'lik BID dozunu takiben karşılık gelen tahminler 60 idi (36) pg / mL ve 577 (40) pg • saat / mL .

Formoterol fumarat: Sağlıklı Konular: Sağlıklı kişilere Зенхейл uygulandığında, formoterol 0.167 ila 0.5 saat arasında değişen medyan Tmax değerleri ile emildi. Sağlıklı kişilerde Зенхейл 400 mcg / 10 mcg ile yapılan tek dozlu bir çalışmada, formoterol için aritmetik ortalama (CV%) Cmax ve AUC sırasıyla 15 (50) pmol / L ve 81 (51) pmol * h / L idi. Зенхейл'dan formoterol için 10 ila 40 mcg doz aralığında, formoterole maruz kalma dozla orantılıydı.

Astım Hastaları: Astımı olan hastalara Зенхейл uygulandığında, formoterol 0.58 ila 1.97 saat arasında değişen medyan Tmax değerleri ile emildi. Astımı olan hastalarda Зенхейл 400 mcg / 10 mcg ile yapılan tek dozlu bir çalışmada, formoterol için aritmetik ortalama (CV%) Cmax ve AUC (0-12 saat) 22 (29) pmol / L ve 125 (42) pmol * h / L, sırasıyla. Зенхейл 400 mcg / 10 mcg'nin çoklu doz uygulamasını takiben, formoterol için kararlı durum aritmetik ortalaması (CV%) Cmax ve AUC (0-12 saat) 41 (59) pmol / L ve 226 (54) pmol * saat idi. / L .

Dağıtım

Mometazon furoat: İnsanlarda 1000 mcg inhale doz tritiated mometazon furoat inhalasyon tozu kullanan çalışmaya dayanarak, kırmızı kan hücrelerinde kayda değer bir mometazon furoat birikimi bulunamamıştır. İntravenöz 400 mcg'lik bir mometazon furoat dozunu takiben, plazma konsantrasyonları, ortalama kararlı durum hacmi 152 litre olan iki fazlı bir düşüş gösterdi. in vitro mometazon furoat için protein bağlanmasının% 98 ila% 99 olduğu bildirilmiştir (5 ila 500 ng / mL konsantrasyon aralığında).

Formoterol fumarat: Formoterolün insan plazma proteinlerine bağlanması in vitro 0.1 ila 100 ng / mL konsantrasyonlarında% 61 ila% 64 idi. İnsan serum albüminine bağlanma in vitro 5 ila 500 ng / mL aralığında% 31 ila% 38 idi. Plazma protein bağlanmasını değerlendirmek için kullanılan formoterol konsantrasyonları, tek bir 120 mcg dozun solunmasının ardından plazmada elde edilenlerden daha yüksekti.

Metabolizma

Mometazon furoat: Çalışmalar, mometazon furoatın, araştırılan tüm türlerin karaciğerinde öncelikle ve yaygın olarak metabolize olduğunu ve çoklu metabolitlere kapsamlı metabolizmaya maruz kaldığını göstermiştir. İn vitro çalışmalar, insan karaciğer sitokrom P-450 3A4'ün (CYP3A4) bu bileşiğin metabolizmasındaki birincil rolünü doğrulamıştır, ancak hiçbir büyük metabolit tanımlanmamıştır. İnsan karaciğeri CYP3A4, mometazon furoatını 6-beta hidroksi mometazon furoata metabolize eder.

Formoterol fumarat: Formoterol öncelikle fenolik veya alifatik hidroksil grubunda doğrudan glukuronidasyon ve O-demetilasyon ve ardından her iki fenolik hidroksil grubunda glukuronid konjugasyonu ile metabolize edilir. Küçük yollar, formoterolün sülfat konjugasyonunu ve deformilasyonu ve ardından sülfat konjugasyonunu içerir. En belirgin yol fenolik hidroksil grubunda doğrudan konjugasyonu içerir. İkinci ana yol O-demetilasyonu ve ardından fenolik 2'-hidroksil grubunda konjugasyonu içerir. Formoterolün Odemetilasyonunda dört sitokrom P450 izozimi (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 ve CYP2A6) yer alır. Formoterol, terapötik olarak ilgili konsantrasyonlarda CYP450 enzimlerini inhibe etmedi. Bazı hastalar CYP2D6 veya 2C19 veya her ikisinde eksik olabilir. Bu izozimlerin birinde veya her ikisinde bir eksikliğin formoterole veya sistemik yan etkilere yüksek sistemik maruziyetle sonuçlanıp sonuçlanmadığı yeterince araştırılmamıştır.

Boşaltım

Mometazon furoat: İntravenöz dozlamanın ardından terminal yarılanma ömrünün yaklaşık 5 saat olduğu bildirilmiştir. İnhale edilen 1000 mcg mometazon furoat dozunu takiben, radyoaktivite esas olarak dışkıda (ortalama% 74) ve az miktarda idrarda (ortalama% 8) 7 güne kadar atılır. İdrarda değişmemiş mometazon furoat ile hiçbir radyoaktivite ilişkili değildi. Emilen mometazon furoat, dozdan bağımsız olarak yaklaşık 12.5 mL / dak / kg oranında plazmadan temizlenir. Зенхейл ile solunduktan sonra mometazon furoat için etkili t½ sağlıklı kişilerde ve astımı olan hastalarda 25 saattir.

Formoterol fumarat: 2 sağlıklı kişiye 80 mcg radyoaktif işaretli formoterol fumaratın oral yoldan verilmesinden sonra, radyoaktivitenin% 59 ila 62'si idrarda ve dışkıda% 32 ila% 34'ü 104 saatlik bir süre boyunca elimine edildi. Зенхейл ile yapılan oral inhalasyon çalışmasında, formoterolün kandan renal klerensi 217 mL / dak idi. Tek dozlu çalışmalarda, plazmada formoterol için ortalama t½ değerleri, idrar atılım verilerinden 9.1 saat ve 10.8 saat idi. Çoklu doz uygulamasından sonra plazmada formoterol birikimi, terminal t½ değeri 9 ila 11 saat olan bir ilaçla beklenen artışla tutarlıydı.

MFF MDI'dan sağlıklı deneklere 10 ila 40 mcg arasında değişen tek inhale dozların ardından, formoterol dozunun% 6.2 ila% 6.8'i değişmeden idrarla atılmıştır. (R, R) ve (S, S) -enantiyomerleri, idrarda geri kazanılan formoterolün sırasıyla% 37 ve% 63'ünü oluşturmuştur. Sağlıklı kişilerde ölçülen idrar atılım oranlarından, (R, R) ve (S, S) -enantiyomerleri için ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömürlerinin sırasıyla 13 ve 9.5 saat olduğu belirlenmiştir. İki enantiyomerin nispi oranı, incelenen doz aralığı üzerinde sabit kaldı.