Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Zenatan (izotretinoin kapsülleri USP) 10 mg opak siyah mürekkeple basılmış mavi eliptik yumuşak jelatin kapsüller, bir tanesi “R135” ve 10 reçeteli 3 paket içeren 30'luk kutularda tedarik edilir kapsüller ve 10 kapsüllük 10 reçete paketi içeren 100 kutuda birim doz kabarcıklar olarak
30'lu kutular (10 kapsüllük 3 Reçete Paketi) NDC
55111-135-81
100 kutu (10 kapsüllük 10 Reçete Paketi) NDC
55111-135-78
Zenatan (izotretinoin kapsülleri USP) 20 mg opak siyah mürekkeple basılmış pembe eliptik yumuşak jelatin kapsüller, bir tanesi “R136” ve 10 reçeteli 3 paket içeren 30'luk kutularda tedarik edilir kapsüller ve 10 kapsüllük 10 reçete paketi içeren 100 kutuda birim doz kabarcıklar olarak
30'lu kutular (10 kapsüllük 3 Reçete Paketi) NDC
55111-136-81
100 kutu (10 kapsüllük 10 Reçete Paketi) NDC
55111-136-78
Zenatan (izotretinoin kapsülleri USP) 40 mg opak siyah mürekkeple basılmış yeşil eliptik yumuşak jelatin kapsüller, bir tanesi “R137” ve 10 reçeteli 3 paket içeren 30'luk kutularda tedarik edilir birim doz olarak 10 kapsüllük 10 reçete paketi içeren kapsüller ve 100 kabarcıklar.
30'lu kutular (10 kapsüllük 3 reçeteli paket) NDC
55111-137-81
100 kutu (10 kapsüllük 10 reçete paketi) NDC
55111-137-78
Depolama
20 ° ila 25 ° C arasında 68 ° ila 77 ° F arasında saklayın. Işıktan koruyun.
REFERANSLAR
1. Peck GL, Olsen TG, Yoder FW, vd. Uzun 13-cis-retinoik asit ile sistik ve konglobat aknenin remisyonları. N Engl J Med 300: 329-333, 1979.
2. Pochi PE, Shalita AR, Strauss JS, Webster SB. Bildiri sivilce sınıflandırması üzerine fikir birliği konferansının. J Am Acad Dermatol 24: 495-500, 1991.
3. Farrell LN, Strauss JS, Stranieri AM. Tedavisi 13-sisretinoik asit ile şiddetli kistik akne: sebum üretiminin değerlendirilmesi ve çok dozlu bir çalışmada klinik yanıt. J Am Acad Dermatol 3: 602-611, 1980.
4. Jones H, Blanc D, Cunliffe WJ. 13-cis-retinoik asit ve sivilce. Lancet 2: 1048-1049, 1980.
8. Strauss JS, Rapini RP, Shalita AR, et al. İzotretinoin akne tedavisi: çok merkezli bir doz-yanıt çalışmasının sonuçları. J Am Acad Dermatol 10: 490-496, 1984.
Üretici: Cipla Limited, Kurkumbh Village, Pune - 413 802 HİNDİSTAN. Üretici: Dr. Reddy's Laboratories Limited, Bachupally - 500 090 HİNDİSTAN. Çıkarıldı: 01/13
Şiddetli Rekalitran Nodüler Akne
Zenatan, şiddetli inatçı nodüler aknenin tedavisi için endikedir. Nodüller, çapı 5 mm olan enflamatuar lezyonlardır Daha büyük. Nodüller süpüratif veya hemorajik olabilir. “Şiddetli” tanım2, "az ya da çok" nodüllerin aksine "birçok" anlamına gelir. Kullanımıyla ilişkili önemli olumsuz etkiler nedeniyle Zenatane gerekir yanıt vermeyen şiddetli nodüler aknesi olan hastalar için ayrılmalıdır sistemik antibiyotikler dahil geleneksel tedavi. Ayrıca Zenatane de öyle sadece hamile olmayan kadın hastalar için endikedir, çünkü Zenatane ciddi doğum kusurlarına neden olabilir (bkz KUTULI KONTRENDİKASYONLAR VE UYARILAR).
15 ila 20 hafta boyunca tek bir tedavi süreci olmuştur birçok hastada hastalığın tamamen ve uzun süreli remisyonu ile sonuçlandığı gösterilmiştir1,3,4. İkinci bir tedavi kürüne ihtiyaç duyulursa, o zamana kadar başlatılmamalıdır ilk kursun tamamlanmasından en az 8 hafta sonra, çünkü deneyim var hastaların Zenatane dışındayken devam edebileceğini gösterdi. Optimal aralık tamamlanmamış hastalar için geri çekilme tanımlanmadan önce iskelet büyümesi (bkz UYARILAR: İskelet: Kemik Mineral Yoğunluğu, Hiperostoz, ve Erken Epifiz Kapanışı).
Zenatan bir yemekle birlikte uygulanmalıdır (bkz HASTA BİLGİLERİ).
Zenatane için önerilen dozaj aralığı 0.5 ila 1'dir mg / kg / gün, 15 ila 20 hafta boyunca yiyeceklerle iki bölünmüş dozda verilir. Çalışmalarda 0.1, 0.5 ve 1 mg / kg / gün karşılaştırılması8, tüm dozajların olduğu bulundu hastalığın ilk temizlenmesini sağladı, ancak daha fazla ihtiyaç vardı düşük dozajlarla geri çekilme. Tedavi sırasında doz ayarlanabilir hastalığın cevabına ve / veya klinik tarafın ortaya çıkmasına göre etkileri - bazıları doza bağlı olabilir. Hastalığı olan yetişkin hastalar yara izi ile çok şiddetli veya esas olarak gövde üzerinde tezahür etmesi gerekebilir tolere edildiği gibi 2 mg / kg / güne kadar doz ayarlamaları. Zenatane'yi götürememe gıda emilimi önemli ölçüde azaltacaktır. Yukarı doğru doz ayarlamaları yapılmadan önce hastalar gıdaya uygunlukları hakkında sorgulanmalıdır Talimatlar.
Zenatane ile günde bir kez dozlamanın güvenliği yoktur kuruldu. Günlük dozlama önerilmez.
Toplam nodül sayısı daha fazla azaltıldıysa 15 ila 20 haftalık tedaviyi tamamlamadan önce% 70, ilaç olabilir durduruldu. 2 ay veya daha uzun bir süre tedaviden sonra ve gerekirse kalıcı veya tekrarlayan şiddetli nodüler akne ile ikinci bir tedavi süreci olabilir başlatılacak. Geri çekilmeden önceki optimal aralık tanımlanmamıştır iskelet büyümesini tamamlamamış hastalar. Zenatane'nin uzun süreli kullanımı, düşük dozlarda bile, çalışılmamıştır ve önerilmez. Bu Zenatane'nin önerilen dozlarda daha uzun süre verilmemesi önemlidir önerilen süre. Zenatane'nin uzun süreli kullanımının kemik kaybı üzerindeki etkisi bilinmiyor (bkz UYARILAR: İskelet: Kemik Mineral Yoğunluğu, Hiperostoz ve Erken Epifiz Kapanışı).
Herhangi biri için doğum kontrol önlemleri izlenmelidir sonraki tedavi süreci (bkz ÖNLEMLER).
Tablo 4: Vücut Ağırlığına Göre Zenatan Dozu (Baskıya alınmıştır
Gıda ile Yönetim)
Vücut Ağırlığı | Toplam mg / gün | |||
kilogram | kilo | 0.5 mg / kg | 1 mg / kg | 2 mg / kg * |
40 | 88 | 20 | 40 | 80 |
50 | 110 | 25 | 50 | 100 |
60 | 132 | 30 | 60 | 120 |
70 | 154 | 35 | 70 | 140 |
80 | 176 | 40 | 80 | 160 |
90 | 198 | 45 | 90 | 180 |
100 | 220 | 50 | 100 | 200 |
*Görmek DOZAJ VE YÖNETİM: önerilen dozaj aralığı 0.5 ila 1 mg / kg / gündür |
Eczacılar İçin Bilgi
İPLEDGE sistemine internet üzerinden erişin (www.ipledgeprogram.com) veya telefon (1-866495-0654) yetkilendirme ve “sonradan hastaya vazgeçme” tarihi. Zenatane gerekir sadece 30 günden fazla olmayan bir tedarikte dağıtılmalıdır.
Yedekler Yeni Reçete ve Yeni Yetkilendirme Gerektirir Ipledge Sisteminden.
Hastaya bir Zenatane ilaç kılavuzu verilmelidir Zenatane her seferinde yasaların gerektirdiği şekilde dağıtılır. Bu Zenatane İlaç Kılavuz, hasta için risk yönetimi programının önemli bir parçasıdır.
Gebelik
Kategori X. Bkz KUTULI KONTRENDİKASYONLAR VE UYARILAR.
Alerjik Reaksiyonlar
Zenatan, olan hastalarda kontrendikedir bu ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlıdır. (Görmek ÖNLEMLER: Aşırı duyarlılık).
UYARILAR
Psikiyatrik Bozukluklar
Zenatan depresyona, psikoza ve nadiren neden olabilir intihar düşüncesi, intihar girişimleri, intihar ve saldırgan ve / veya şiddet içeren davranışlar. Bu olaylar için herhangi bir eylem mekanizması oluşturulmamıştır (bkz REKLAM REAKSİYONLARI: Psikiyatrik). Reçete yazanlar broşürü okumalıdır Tanıma Ergenlerde ve Genç Yetişkinlerde Psikiyatrik Bozukluklar: A İçin rehber İzotretinoin reçete yazanlar Reçete yazan kişiler uyarı konusunda dikkatli olmalıdır. hastaları ihtiyaç duydukları yardımı almalarına rehberlik eden psikiyatrik bozukluk belirtileri. Bu nedenle, Zenatane tedavisine başlamadan önce hastalar ve aile üyeleri herhangi bir psikiyatrik bozukluk öyküsü ve her ziyarette sorulmalıdır tedavi sırasında hastalar depresyon, ruh hali belirtileri açısından değerlendirilmelidir daha fazla değerlendirmenin olup olmadığını belirlemek için rahatsızlık, psikoz veya saldırganlık gerekli. Broşürde açıklandığı gibi depresyon belirtileri ve semptomları (“Ergenlerde ve Genç Yetişkinlerde Psikiyatrik Bozuklukların Tanınması”) üzgün ruh hali, umutsuzluk, suçluluk duygusu, değersizlik veya çaresizlik, kayıp zevk veya faaliyetlere ilgi, yorgunluk, konsantre olma zorluğu, uyku düzeninde değişiklik, kilo veya iştahta değişiklik, intihar düşünceleri veya tehlikeli dürtüler üzerinde hareket eden girişimler, huzursuzluk, sinirlilik ve tedaviye yanıt vermeyen kalıcı fiziksel semptomlar. Hastalar Zenatane'yi durdurmalıdır ve hasta veya bir aile üyesi derhal reçete yazanlar ile temasa geçmelidir hasta depresyon, ruh hali bozukluğu, psikoz veya saldırganlık geliştirir bir sonraki ziyarete kadar beklemeden. Zenatane tedavisinin kesilmesi olabilir yetersiz olmak; daha fazla değerlendirme gerekebilir. Ancak bu izleme olabilir yardımcı olun, risk altındaki tüm hastaları tespit etmeyebilir. Hastalar zihinsel rapor verebilir sağlık sorunları veya aile psikiyatrik bozukluk öyküsü. Bu raporlar hasta ve / veya hastanın ailesi ile tartışılmalıdır. Bir başvuru bir akıl sağlığı uzmanı gerekli olabilir. Doktor düşünmelidir Zenatane tedavisinin bu ortamda uygun olup olmadığı; bazı hastalar için riskler Zenatane tedavisinin faydalarından daha ağır basabilir.
Pseudotumor Cerebri
Zenatan kullanımı bir dizi ile ilişkilendirilmiştir bazıları psödotümör serebri (iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon) vakaları tetrasiklinlerin birlikte kullanımı. İle birlikte tedavi tetrasiklinlerden kaçınılmalıdır. Erken belirti ve semptomları psödotümör serebri papilödem, baş ağrısı, bulantı ve kusmayı içerir ve görme bozuklukları. Bu semptomları olan hastalar taranmalıdır papildema ve varsa, Zenatane'yi derhal bırakmaları söylenmelidir ve daha fazla tanı ve bakım için bir nöroloğa sevk edilmelidir (bkz. ADVERSE REAKSİYONLAR: Nörolojik).
Ciddi Cilt Reaksiyonları
Pazarlama sonrası eritem raporları var multiforme ve şiddetli cilt reaksiyonları [örn. Stevens-Johnson sendromu (SJS), toksik izotretinoin kullanımı ile ilişkili epidermal nekroliz (TEN)]. Bu olaylar olabilir ciddi olun ve ölüm, hayatı tehdit eden olaylar, hastaneye yatış veya sakatlık. Hastalar şiddetli cilt reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir gerektiğinde Zenatane'nin kesilmesi düşünülmelidir.
Pankreatit
Akut pankreatit hastalarda bildirilmiştir yüksek veya normal serum trigliserit seviyeleri ile. Nadir durumlarda, ölümcül hemorajik pankreatit bildirilmiştir. Zenatane olmalı hipertrigliseridemi kabul edilebilir bir seviyede kontrol edilemiyorsa veya durdurulursa durdurulur pankreatit belirtileri ortaya çıkar.
Lipidler
Serum trigliseritlerinin 800 mg / dL'yi aşan yükselmeleri Zenatane ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. İşaretli serum yükselmeleri Zenatan alan hastaların yaklaşık% 25'inde trigliseritler bildirilmiştir klinik çalışmalarda. Ayrıca, yaklaşık% 15'inde bir azalma gelişmiştir yüksek yoğunluklu lipoproteinler ve yaklaşık% 7'si kolesterolde bir artış gösterdi seviyeleri. Klinik çalışmalarda trigliseritler, HDL ve kolesterol üzerindeki etkiler Zenatane tedavisinin kesilmesiyle geri dönüşümlüdür. Bazı hastalar olmuştur ağırlık azalması, kısıtlanması ile trigliserit yükselmesini tersine çevirebilir diyet yağı ve alkol ve Zenatane devam ederken dozun azaltılması5.
Kan lipit tayinleri daha önce yapılmalıdır Zenatane verilir ve daha sonra Zenatane'ye lipit yanıtı verilene kadar aralıklarla verilir genellikle 4 hafta içinde gerçekleşir. Özellikle dikkatli yüksek risk altında olabilecek hastalar için risk / fayda dikkate alınmalıdır Zenatane tedavisi sırasında (diyabetli hastalar, obezite, artan alkol alım, lipit metabolizması bozukluğu veya ailesel lipit metabolizması öyküsü bozukluğu). Zenatane tedavisi başlatılırsa, daha sık serum kontrolü yapılır lipitler ve / veya kan şekeri değerleri önerilir (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar Testler).
Hipertrigliserideminin kardiyovasküler sonuçları Zenatane ile ilişkili bilinmemektedir.
Hayvan Çalışmaları
8 veya 32 mg / kg / gün izotretinoin verilen sıçanlarda (1.3 ila Normalleştirmeden sonra önerilen 1 mg / kg / gün klinik dozun 5.3 katı toplam vücut yüzey alanı) 18 ay veya daha uzun süre, odak insidansı kalsifikasyon, fibroz ve miyokard iltihabı, kalsifikasyon koroner, pulmoner ve mezenterik arterler ve metastatik kalsifikasyonu mide mukozası benzer yaştaki kontrol sıçanlarından daha büyüktü. Odak endokardiyal ve koroner kalsifikasyon ile ilişkili miyokardiyal kalsifikasyonlar yaklaşık 6 ila 7 ay sonra iki köpekte arter gözlendi 60 ila 120 mg / kg / gün (30 ila 60 kez) dozunda izotretinoin ile tedavi normalizasyondan sonra sırasıyla 1 mg / kg / gün önerilen klinik doz toplam vücut yüzey alanı için).
İşitme Bozukluğu
Hastalarda işitme bozukluğu bildirilmiştir Zenatane; bazı durumlarda işitme bozukluğunun devam ettiği bildirilmiştir tedavi kesildikten sonra. Bu olay için mekanizma (lar) ve nedensellik kurulmamış. Kulak çınlaması veya işitme bozukluğu yaşayan hastalar Zenatane tedavisini bırakmalı ve daha fazla bilgi için özel bakım için sevk edilmelidir değerlendirme (bkz REKLAM REAKSİYONLARI: Özel Duyular).
Hepatotoksisite
Klinik hepatit muhtemelen veya muhtemelen kabul edilir Zenatane tedavisi ile ilgili bildirilmiştir. Ek olarak, hafif ila orta yaklaşık% 15'inde karaciğer enzimlerinde yükselmeler gözlenmiştir klinik çalışmalar sırasında tedavi edilen, bazıları dozaj ile normalleşen bireyler ilacın azaltılması veya sürekli uygulanması. Normalleştirme yapılmazsa kolayca ortaya çıkar veya Zenatane ile tedavi sırasında hepatitten şüpheleniliyorsa, ilaç kesilmeli ve etiyoloji daha fazla araştırılmalıdır.
İnflamatuar Bağırsak Hastalığı
Zenatan, enflamatuar bağırsak ile ilişkilendirilmiştir önceden öyküsü olmayan hastalarda hastalık (bölgesel ileit dahil) bağırsak bozuklukları. Bazı durumlarda semptomların devam ettiği bildirilmiştir Zenatane tedavisi durdurulduktan sonra. Karın ağrısı yaşayan hastalar rektal kanama veya şiddetli ishal Zenatane'yi derhal bırakmalıdır (bkz REKLAM REAKSİYONLARI: Gastrointestinal).
İskelet
Kemik Mineral Yoğunluğu
Zenatane'nin çoklu kurslarının gelişime etkileri kas-iskelet sistemi bilinmemektedir. Uzun vadede bazı kanıtlar var yüksek doz veya izotretinoin ile çoklu tedavi kursları daha fazla kas-iskelet sistemi üzerinde tek bir tedavi sürecinden daha fazla etki. Bir Zenatane ile tek bir tedavi sürecinin açık etiketli klinik çalışması (N = 217) şiddetli inatçı nodüler akne için, birkaç kemik yoğunluğu ölçümü iskelet bölgeleri önemli ölçüde azalmadı (lomber omurga değişimi>% -4 ve toplam kalça değişimi>% -5) veya hastaların çoğunda artmıştır. Bir hastada lomber omurga kemik mineral yoğunluğunda>% 4 azalma görülmüştür düzeltilmemiş veriler. On altı (% 7.9) hastada lomber omurga kemiğinde azalma görülmüştür mineral yoğunluğu>% 4 ve diğer tüm hastalarda (% 92) yoktu önemli düşüşler veya artışlar (vücut kitle indeksi için ayarlanmış). Dokuz hastalar (% 4.5) toplam kalça kemiği mineral yoğunluğunda>% 5'lik bir azalmaya sahipti düzeltilmemiş veriler üzerinde. Yirmi bir (% 10.6) hastada toplam kalça kemiğinde azalma görülmüştür mineral yoğunluğu>% 5 ve diğer tüm hastalarda (% 89) yoktu önemli düşüşler veya artışlar (vücut kitle indeksi için ayarlanmış). Kemik azalması olan sekiz hastada takip çalışmaları yapılmıştır daha sonra 11 aya kadar mineral yoğunluğu artan kemik gösterdi bel omurgasında beş hastada yoğunluk, diğer üç hasta başlangıç değerlerinin altında lomber omurga kemik yoğunluğu ölçümleri vardı. Toplam kalça kemik mineral yoğunlukları beşte taban çizgisinin altında kaldı (% -1.6 ila% 7.6) sekiz hasta (% 62.5).
On hastanın ayrı bir açık etiketli uzatma çalışmasında dört ay sonra ikinci bir Zenatane kursuna başlayan 13 ila 18 yaş arası ilk kursta, iki hasta ortalama lomber omurga kemiğinde bir azalma gösterdi % 3.25'e kadar mineral yoğunluğu (bkz ÖNLEMLER: Pediatrik Kullanım).
Osteoporoz, osteopeni, kemik spontan raporları Zenatane'de kırıklar ve kemik kırıklarının gecikmiş iyileşmesi görülmüştür nüfus. Zenatane'ye nedensellik belirlenmemiş olsa da, bir etki göz ardı edilemez. Daha uzun süreli etkiler araştırılmamıştır. Bu önemli Zenatane önerilen dozlarda daha uzun süre verilmez önerilen süre.
Hiperostoz
Klinikte yüksek iskelet hiperostozu prevalansı kaydedildi ortalama 2.24 mg / kg / gün doz ile keratinleşme bozuklukları için çalışmalar. Ek olarak, a'daki sekiz hastanın altısında iskelet hiperostozu kaydedildi keratinleşme bozukluklarının prospektif çalışması6 Minimal iskelet hiperostozu. ve bağların ve tendonların kalsifikasyonu da gözlemlenmiştir Potansiyel röntgen tavsiye edildiğinde tek bir tedavi süreci ile tedavi edilen nodüler akne hastalarının çalışmaları dozları. Akne için çoklu Zenatane tedavi kurslarının iskelet etkileri vardır bilinmeyen.
217 pediatrik hastanın klinik çalışmasında (12 ila 17 yıllar) şiddetli inatçı nodüler akne ile hiperostoz gözlenmedi yaklaşık 1 mg / kg / gün Zenatan ile 16 ila 20 haftalık tedaviden sonra iki bölünmüş dozda verilir. Hiperostoz için daha uzun bir zaman dilimi gerekebilir ortaya çıkmak. Course Klinik seyir ve önemi bilinmemektedir.
Erken Epifiz Kapanışı
Erken epifiz spontan raporları vardır önerilen dozlarda Zenatan alan akne hastalarında kapanma. Etkisi epifiz kapanması üzerine çoklu Zenatane kürleri bilinmemektedir.
Vizyon Bozukluğu
Görsel problemler dikkatle izlenmelidir. Herşey Görme güçlüğü çeken Zenatane hastaları Zenatane'yi bırakmalıdır tedavi ve oftalmolojik inceleme var (bkz REKLAM REAKSİYONLARI: Özel Duyular).
Kornea Opakiteleri
Kornea opasiteleri alan hastalarda meydana gelmiştir Akne için Zenatan ve daha yüksek ilaç dozajları kullanıldığında daha sık keratinleşme bozukluğu olan hastalar. Kornea opaklıkları Zenatane ile tedavi edilen klinik araştırma hastalarında gözlenenler tamamen vardır kesildikten 6 ila 7 hafta sonra takipte çözülmüş veya çözülmüştür ilaç (bkz REKLAM REAKSİYONLARI: Özel Duyular).
Gece Görüşü azaldı
Zenatane sırasında gece görüşünün azaldığı bildirilmiştir tedavi ve bazı durumlarda tedaviden sonra olay devam etmiştir durduruldu. Bazı hastalarda başlangıç ani olduğu için hastalar olmalıdır bu potansiyel sorun hakkında tavsiye ve sürüş sırasında dikkatli olmak için uyardı veya geceleri herhangi bir aracı çalıştırmak.
REFERANSLAR
5. Katz RA, Jorgensen H, Nigra TP. Serumun yükselmesi keratinleşme bozukluklarında oral izotretinoinden trigliserit seviyeleri. Arch Dermatol 116: 1369-1372, 1980.
6. Ellis CN, Madison KC, Pennes DR, Martel W, Voorhees JJ. İzotretinoin tedavisi erken iskelet radyografisi ile ilişkilidir değiştirir. J Am Acad Dermatol 10: 1024-1029, 1984.
ÖNLEMLER
Zenatane sadece reçete yazanlar tarafından reçete edilmelidir iPLEDGE programı ile kayıtlı ve etkinleştirilmiştir. Zenatane sadece olmalı iPLEDGE ile kayıtlı ve etkinleştirilmiş bir eczane tarafından dağıtılır ve yalnızca olmalıdır kayıtlı ve tüm gereksinimlerini karşılayan hastalara dağıtılır iPLEDGE. Kayıtlı ve aktif eczaneler Zenatane'yi sadece almalıdır iPLEDGE kayıtlı toptancılar .
toptancılar için iPLEDGE program gereksinimleri reçete yazanlar ve eczacılar aşağıda açıklanmıştır:
Toptancılar
İPLEDGE programının amacı için terim toptancı toptancı, distribütör ve / veya zincir eczanesini ifade eder distribütör. Zenatane dağıtmak için toptancılar iPLEDGE'e kayıtlı olmalıdır ve izotretinoinin toptan dağıtımı için tüm iPLEDGE gereksinimlerini karşılamayı kabul eder Ürün:% s. Toptancılar iPLEDGE'yi imzalayıp iade ederek iPLEDGE'e kaydolmalıdır tüm iPLEDGE gerekliliklerine uyacaklarını onaylayan toptancı sözleşmesi izotretinoin dağıtımı için. Bunlar:
- İzotretinoin ve dağıtımından önce kayıt daha sonra her yıl yeniden kayıt yaptırmak
- Sadece FDA onaylı izotretinoin ürününün dağıtılması
- Sadece izotretinoin nakliye
- toptancılar iPLEDGE programına önceden kayıt yaptırdılar üreticiden yazılı onay veya
- ABD'de lisanslı ve kayıtlı eczaneler ve iPLEDGE programında etkinleştirildi
- İzotretinoin üreticisine (veya temsilcisine) bildirilmesi kayıtlı olmayan ve / veya etkinleştirilmemiş eczane veya kayıtlı olmayan toptancı izotretinoin sipariş etmeye çalışır
- İçin toptancı kayıtlarının incelenmesine uymak iPLEDGE programına uygunluğun izotretinoin tarafından doğrulanması üretici (veya temsilci)
- Herhangi bir üreticiye (veya delege) geri dönme kayıt üretici tarafından iptal edilirse veya toptancı her yıl yeniden kaydolmamayı seçer
Reçete yazanlar
İzotretinoin reçete etmek için reçete yazan kişi olmalıdır hamilelik risk yönetimi programı iPLEDGE ile kayıtlı ve aktif hale getirilmiştir Reçete yazanlar, tamamlanan kaydı imzalayıp iade ederek kayıt yaptırabilirler form. Reçete yazanlar kayıtlarını ancak onaylayarak etkinleştirebilirler gereksinimleri karşılar ve onaylayarak tüm iPLEDGE gereksinimlerine uyacaktır aşağıdaki noktalar:
- Fetal yaralanma / doğum riskini ve şiddetini biliyorum izotretinoinden kusurlar.
- Planlanmamış hamilelik için risk faktörlerini biliyorum planlanmamış gebelikten kaçınmak için etkili önlemler.
- Hastaya ayrıntılı bilgi verme uzmanlığım var hamilelik önleme danışmanlığı ya da ben bunun için bir uzmana yönlendireceğim danışmanlık, üretici tarafından geri ödenir.
- İPLEDGE program gereksinimlerine uyacağım başlıklı kitapçıklarda açıklanmıştır İçin En İyi Uygulamalar Kılavuzu iPLEDGE Programı ve iPLEDGE Programı Reçete Kontrasepsiyonu Danışma Rehberi.
- Kadın hastaların tedavisine başlamadan önce izotretinoin ve aylık olarak çocuk doğurma potansiyeli hasta iki doğum kontrol yöntemi kullanılarak hamileliği önlemek için danışmanlık yapılacaktır aynı anda ve sürekli olarak bir ay önce, sırasında ve bir ay sonra hasta sürekli yoksunluk yapmadıkça izotretinoin tedavisi.
- Herhangi bir kadın hastaya izotretinoin reçete etmeyeceğim olumsuz bir taraması olduğunu doğrulayana kadar çocuk doğurma potansiyeli gebelik testi ve aylık negatif CLIA sertifikalı (Klinik Laboratuvar İyileştirme Değişikliği) gebelik testleri. Hastalar hamilelik testi yaptırmalıdır tüm izotretinoin ve başka bir gebelik sürecinin tamamlanmasında bir ay sonra test edin.
- Farkında olduğum herhangi bir hamilelik vakasını rapor edeceğim kadın hasta izotretinoin üzerindeyken veya son dozdan bir ay sonra hamilelik kaydı.
İzotretinoin reçete etmek için reçete yazan kişinin erişmesi gerekir internet (www.ipledgeprogram.com) veya telefon yoluyla iPLEDGE sistemi (1-866-495-0654) ila:
- Her hastayı iPLEDGE programına kaydedin.
- Her hastanın danışmanlık aldığını aylık olarak onaylayın ve eğitim.
- Çocuk doğurma potansiyeli olan kadın hastalar için:
- Her biri hastanın seçilen iki doğum kontrol formunu girin ay.
- CLIA sertifikalı laboratuvardan aylık sonuç girin hamilelik testi yapıldı.
İzotretinoin sadece kadın hastalara reçete edilmelidir negatif CLIA sertifikalı tarafından onaylandığı gibi hamile olmadığı bilinen kişiler laboratuvarda hamilelik testi yapıldı.
İzotretinoin sadece bir eczane tarafından dağıtılmalıdır hamilelik risk yönetimi programı iPLEDGE ve sadece kayıtlı hasta iPLEDGE'nin tüm gereksinimlerini karşıladığında programı. Çocuk doğurma yapan bir kadın hasta için gereksinimleri karşılama potansiyel onun :
- Danışmanlık yaptı ve bir Hasta imzaladı Doğum Kusurları Hakkında Bilgi / Bilgilendirilmiş Onay (yapabilen kadın hastalar için) hamile kalmak) potansiyel doğum riski hakkında uyarılar içeren form fetus izotretinoine maruz kalırsa kusurlar. Hasta imzalamalıdır tedaviye başlamadan önce bilgilendirilmiş onay formu ve hasta danışmanlığı yapılmalıdır o sırada ve daha sonra aylık olarak da yapılır.
- İki negatif idrar veya serum gebelik testi yaptırdı
başlangıç izotretinoini almadan önce en az 25 mIU / mL hassasiyet
reçete. İlk test (bir tarama testi) reçete yazan tarafından elde edilir
hastanın kalifikasyonunu sürdürme kararı verildiğinde
izotretinoin. İkinci gebelik testi (bir onay testi) a
CLIA sertifikalı laboratuvar. İki test arasındaki aralık olmalıdır
en az 19 gün.
- Düzenli adet döngüsü olan hastalar için ikincisi hamilelik testi adet döneminin ilk 5 günü boyunca yapılmalıdır izotretinoin tedavisinin başlamasından hemen önce ve sonra hasta bir ay boyunca iki doğum kontrol yöntemi kullanmıştır.
- Amenore, düzensiz döngüler veya kullanımlı hastalar için yoksunluk kanamasını engelleyen kontraseptif bir yöntem, ikinci hamilelik test izotretinoin tedavisinin başlamasından hemen önce yapılmalıdır ve hasta bir ay boyunca iki doğum kontrol yöntemi kullandıktan sonra.
- İdrar veya serum gebeliğinden olumsuz sonuç almıştır sonraki her dersi almadan önce CLIA sertifikalı bir laboratuvarda test edin izotretinoin. Hamilelik testi her ay tekrarlanmalıdır CLIA sertifikalı laboratuvar, her birini almadan önce kadın hasta reçete.
- Seçti ve iki form kullanmayı taahhüt etti aynı anda etkili doğum kontrolü, en az biri birincil olmalıdır hasta heteroseksüelden sürekli uzak durmayı taahhüt etmedikçe oluşur temas veya hasta histerektomi veya bilateral ooforektomi geçirdi veya tıbbi olarak postmenopozal olduğu doğrulandı. Hastalar iki tane kullanmalıdır başlamadan en az bir ay önce etkili doğum kontrol şekilleri izotretinoin tedavisi, izotretinoin tedavisi sırasında ve bir ay sonra izotretinoin tedavisini bırakmak. Kontrasepsiyon ve davranışlar hakkında danışmanlık artan hamilelik riski ile ilişkili aylık olarak tekrarlanmalıdır.
Hastanın korunmasız heteroseksüel ilişkisi varsa tedaviden bir ay önce, tedavi sırasında veya tedaviden bir ay sonra herhangi bir zamanda:
- Terapide ise Zenatane almayı derhal bırakın
- Son hareketten en az 19 gün sonra hamilelik testi yapın korunmasız heteroseksüel ilişki
- İki etkili doğum kontrol yöntemi kullanmaya başlayın Zenatane tedavisine devam etmeden önce bir ay boyunca aynı anda
- 2 form kullandıktan sonra ikinci bir hamilelik testi yapın olup olmadığına bağlı olarak yukarıda tarif edildiği gibi bir ay boyunca etkili doğum kontrolü düzenli adetlere sahip olsun ya da olmasın.
Etkili doğum kontrol şekilleri hem birincil hem de ikincil doğum kontrol şekilleri :
Birincil formlar | İkincil formlar |
|
Bariyer: |
|
|
Diğer: | |
|
Herhangi bir doğum kontrol yöntemi başarısız olabilir. Vardı oral kontraseptif kullanan kadın hastaların hamilelik raporları transdermal yama / enjekte edilebilir / implante edilebilir / vajinal halka hormonal doğum kontrol ürünleri; bu hamilelikler bu hastalar alırken meydana geldi Zenatane. Bu raporlar sadece a kullanan kadın hastalar için daha sıktır tek doğum kontrol yöntemi. Bu nedenle, kritik öneme sahiptir çocuk doğurma potansiyeli olan kadın hastalar iki etkili form kullanırlar kontrasepsiyon aynı anda. Hastalar hakkında yazılı uyarılar almalıdır olası doğum kontrol başarısızlığı oranları (hasta eğitim kitlerine dahildir).
Aynı anda iki doğum kontrol yöntemi kullanmak bir kadının risk üzerinde hamile kalma şansını önemli ölçüde azaltır her iki formda da hamilelik. Azalan bir ilaç etkileşimi hormonal kontraseptiflerin etkinliği tamamen göz ardı edilmemiştir Zenatane (bkz ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Hormonal olmasına rağmen kontraseptifler oldukça etkilidir, reçete yazanların danışması tavsiye edilir hormonal ile birlikte uygulanan herhangi bir ilacın paket eki kontraseptifler, çünkü bazı ilaçlar bunların etkinliğini azaltabilir doğum kontrol ürünleri.
Hastalar prospektif olarak uyarılmamalıdır bitkisel takviye St ile kendi kendine ilaç. John's Wort çünkü mümkün raporlarına dayanarak hormonal kontraseptiflerle etkileşim önerilmiştir St başladıktan kısa bir süre sonra oral kontraseptiflerde atılım kanaması. John's Wort. Gebelikler kombine hormonal kontraseptif kullanıcıları tarafından bildirilmiştir ayrıca bir çeşit St. John's Wort.
Zenatane tedavisi sırasında hamilelik meydana gelirse, Zenatan derhal kesilmelidir. Hasta a obstetrik-jinekolog daha fazla üreme toksisitesinde deneyimlidir değerlendirme ve danışmanlık. Bir ay boyunca veya bir ay boyunca şüpheli fetal maruziyet Zenatane tedavisinden sonra MedWatch aracılığıyla hemen FDA'ya bildirilmelidir 1-800-FDA-1088 ve ayrıca 1-866-495-0654 numaralı iPLEDGE gebelik kayıt defterine veya internet üzerinden (www.ipledgeprogram.com).
Tüm hastalar
İzotretinoin kadın hastalarda kontrendikedir hamile. İzotretinoin almak için tüm hastalar tüm bunları karşılamalıdır aşağıdaki koşullar:
- Zorunlu iPLEDGE programına kayıt yaptırmak reçete yazan
- Zorunlu ciddi doğum kusurlarının olabileceğini anlayın kadın hastalar tarafından izotretinoin kullanımı ile ortaya çıkar
- Zorunlu anlama ve yürütmede güvenilir olmak Talimatlar
- Zorunlu Hasta Bilgisi / Bilgilendirilmiş Onayı imzalayın (tüm hastalar için) potansiyel riskler hakkında uyarılar içeren form izotretinoin ile ilişkili
- Zorunlu reçeteyi 7 içinde doldurun ve alın kadınlar için hamilelik testi için numune toplama tarihinin günleri çocuk doğurma potansiyeli olan hastalar
- Zorunlu 30 içinde reçeteyi doldurun ve alın erkek hastalar ve kadın hastalar için ofis ziyaret günleri çocuk doğurma potansiyeli
- Zorunlu izotretinoin ve kan bağışında bulunmaz tedavi bittikten sonra bir ay boyunca
- Zorunlu izotretinoini kimseyle paylaşmamak bile benzer semptomları olan biri
Çocuk Yetiştirme Potansiyeli Kadın Hastalar
İzotretinoin kadın hastalarda kontrendikedir hamile. Yukarıda açıklanan tüm hastalar için gereksinimlere ek olarak, çocuk doğurma potansiyeli olan kadın hastalar aşağıdaki koşulları karşılamalıdır:
- Zorunlu Hamile veya emzirme DEĞİL
- Zorunlu gerekli hamilelik testine uyun CLIA sertifikalı bir laboratuvar
- Zorunlu reçeteyi 7 içinde doldurun ve alın hamilelik testi için numune toplama tarihinin günleri
- Zorunlu zorunlu olana uyabilir izotretinoin tedavisi için gerekli kontraseptif önlemler veya taahhüt heteroseksüel ilişkiden sürekli uzak durma ve davranışları anlama artan hamilelik riski ile ilişkili
- Zorunlu onun sorumluluğu olduğunu anlayın izotretinoinden bir ay önce, sırasında ve bir ay sonra hamilelikten kaçının terapi
- Zorunlu ek bir Hasta imzaladılar Doğum Kusurları Hakkında Bilgi / Bilgilendirilmiş Onay (yapabilen kadın hastalar için) hamile kalın), izotretinoine başlamadan önce, hakkında uyarılar içeren form fetus izotretinoine maruz kalırsa potansiyel doğum kusurları riski
- Zorunlu internet üzerinden iPLEDGE sistemine erişin (www.ipledgeprogram.com) veya başlamadan önce telefon (1-866-495-0654) izotretinoin, tedavi sırasında aylık olarak ve sondan bir ay sonra program gereklilikleri ile ilgili soruları cevaplamak ve hastanın girilmesi için doz seçilen iki doğum kontrol şekli
- Zorunlu amaç ve hakkında bilgilendirilmiş olması halinde iPLEDGE programına bilgi vermenin önemi izotretinoin alırken veya son dozdan bir ay sonra hamile
Eczacılar
İzotretinoin dağıtmak için eczanelerin kaydedilmesi gerekir ve hamilelik risk yönetimi programı iPLEDGE ile etkinleştirildi .
Sorumlu Site Eczacısı kayıt yaptırmalıdır doldurulmuş kayıt formunu imzalayıp iade ederek eczane. Kayıttan sonra, Sorumlu Site Eczacısı sadece eczane kaydını etkinleştirebilir gereksinimleri karşıladıklarını ve tüm iPLEDGE'lere uyacaklarını teyit ederek aşağıdaki noktaları onaylayarak gereksinimler:
- Fetal yaralanma / doğum riskini ve şiddetini biliyorum izotretinoinden kusurlar.
- Katılan tüm eczacıları eğiteceğim iPLEDGE programında izotretinoin reçetelerinin doldurulması ve dağıtılması Gereksinimler.
- Tüm eczacılara uyup onları sağlamaya çalışacağım izotretinoin reçetelerinin doldurulmasına ve dağıtılmasına katılır başlıklı kitapçıkta açıklanan iPLEDGE program gereklilikleri ile İPLEDGE Programı Eczacı Kılavuzu.
- İzotretinoin kapsül ürününü sadece iPLEDGE kayıtlı toptancılar.
- Satmayacağım, satın almayacağım, ödünç almayacağım, ödünç vermeyeceğim veya başka bir şekilde transfer etmeyeceğim başka bir eczaneye veya eczaneden herhangi bir şekilde izotretinoin.
- Ben herhangi bir üreticiye (veya delege) geri döneceğim kayıt üretici tarafından iptal edilirse veya eczane her yıl yeniden aktifleşmemeyi seçer.
- Bir parti dışında izotretinoin doldurmayacağım nitelikli hasta.
İzotretinoini dağıtmak için eczacı:
- Sorumlu Site Eczacısı tarafından eğitilmelidir iPLEDGE programı gereksinimleri.
- iPLEDGE programından yetki almak her biri için internet (www.ipledgeprogram.com) veya telefon (1-866-495-0654) izotretinoin reçetesi. Yetkilendirme, hastanın her şeyi karşıladığını gösterir program gereksinimleri ve Zenatane almaya hak kazanır.
- Risk Yönetimi Yetkilendirme (RMA) numarasını yazın reçete.
Zenatane sadece dağıtılmalıdır :
- 30 günden fazla arz
- Zenatane İlaç Kılavuzu ile
- iPLEDGE programından izin alındıktan sonra
- “sonra hastaya vazgeçmeyin” tarihinden önce iPLEDGE sistemi tarafından sağlanan (erkek için ofis ziyaretinden sonraki 30 gün içinde) çocuk taşıma potansiyeli olmayan ve 7 gün içinde hastalar ve kadın hastalar çocuk doğuran kadın hastalar için numune toplama tarihinin potansiyel)
- yeniden doldurma için yeni bir reçete ve başka bir reçete ile iPLEDGE programından yetkilendirme (Otomatik doldurmaya izin verilmez)
Bir Zenatane İlaç Kılavuzu hastaya verilmelidir Zenatane her seferinde yasaların gerektirdiği şekilde dağıtılır. Bu Zenatane İlaç Kılavuzu hastalar için risk yönetimi programının önemli bir parçasıdır.
Zenatan reçete edilmemeli, dağıtılmamalı veya başka şekilde verilmemelidir internet veya iPLEDGE dışındaki herhangi bir yolla elde edilir programı. Sadece FDA onaylı Zenatane ürünleri dağıtılmalı, reçete edilmelidir dağıtılmış ve kullanılmıştır. Hastalar Zenatane reçetelerini yalnızca ABD'de doldurmalıdır lisanslı eczaneler.
İPLEDGE programı eğitim açıklaması iPLEDGE ile temin edilebilen malzemeler aşağıda verilmiştir. Bunların ana hedefi eğitim materyalleri iPLEDGE program gereksinimlerini açıklamak ve açıklamaktır eğitim mesajlarını güçlendirmek.
- İPLEDGE Programı için En İyi Uygulamalar Kılavuzu içerir: izotretinoin teratojenik potansiyel, hamilelik testi hakkında bilgi, ve nitelikli bir Zenatane reçetesini tamamlama yöntemi.
- İPLEDGE Programı Reçete Tasarısı Kontrasepsiyonu Danışma Rehberi içerir: etkili hakkında özel bilgiler doğum kontrolü, doğum kontrol yöntemlerinin sınırlamaları, ilişkili davranışlar kontraseptif yetmezlik ve hamilelik riski ve yöntemleri ile hamilelik riskini değerlendirmek.
- İPLEDGE Programı Eczacı Kılavuzu içerir: izotretinoin teratojenik potansiyel ve elde etme yöntemi bir izotretinoin reçetesi verme yetkisi.
- İPLEDGE programı sistematik bir yaklaşımdır sorumlulukları hakkında kapsamlı hasta eğitimi ve içerir doğum kontrolüne uyum ve eğitimin güçlendirilmesi için eğitim mesajlar. İPLEDGE programı, riskleri ve faydaları hakkında bilgi içerir Her biri ile eczacılar tarafından dağıtılan İlaç Kılavuzuna bağlı Zenatane izotretinoin reçetesi.
- Çocuk doğurma potansiyeli olmayan ve erkek kadın hastalar hastalar ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadın hastalara verilir ayrı kitapçıklar. Her kitapçık izotretinoin tedavisi hakkında bilgi içerir önlemler ve uyarılar dahil, Hasta Bilgileri / Bilgilendirilmiş Onay (için tüm hastalar) form ve izotretinoin sağlayan ücretsiz bir hat iki dilde bilgi.
- Çocuk doğurmayan kadın hastalar için kitapçık
YAN ETKİLER
Klinik Araştırmalar ve Pazarlama Sonrası Gözetim
Aşağıda listelenen advers reaksiyonlar deneyimi yansıtmaktadır Zenatane araştırma çalışmaları ve pazarlama sonrası deneyim. Bu olayların bazılarının Zenatane tedavisi ile ilişkisi bilinmemektedir. Çok Zenatan alan hastalarda görülen yan etkiler ve advers reaksiyonların çok yüksek dozlarda A vitamini (kurulama) alan hastalarda tarif edilenlere benzer cilt ve mukoza zarlarının, ör.dudaklar, burun geçişi ve gözler).
Doz İlişkisi
Cheilitis ve hipertrigliseridemi genellikle dozdur ilgili. Klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonların çoğu geri dönüşümlüdür tedavi kesildiğinde; ancak bazıları kesildikten sonra devam etti terapi (bkz UYARILAR ve REKLAM REAKSİYONLARI).
Bir bütün olarak beden
vaskülit dahil alerjik reaksiyonlar, sistemik aşırı duyarlılık (bkz ÖNLEMLER: Aşırı duyarlılık), ödem, yorgunluk, lenfadenopati, kilo kaybı
Kardiyovasküler
çarpıntı, taşikardi, vasküler trombotik hastalık, inme
Endokrin / Metabolik
hipertrigliseridemi (bkz UYARILAR: Lipidler), kan şekeri seviyelerindeki değişiklikler (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar Testleri)
Gastrointestinal
inflamatuar bağırsak hastalığı (bkz UYARILAR: İnflamatuar Bağırsak hastalığı), hepatit (bkz UYARILAR: Hepatotoksisite), pankreatit (bkz UYARILAR: Lipidler), kanama ve iltihaplanma diş etleri, kolit, özofajit / özofagus ülseri, ileit, bulantı, diğer spesifik olmayan gastrointestinal semptomlar
Hematolojik
alerjik reaksiyonlar (bkz ÖNLEMLER: Aşırı duyarlılık), anemi, trombositopeni, nötropeni, nadir agranülositoz raporları (bkz HASTA BİLGİLERİ). Görmek ÖNLEMLER: Laboratuvar Testleri diğer hematolojik parametreler için.
Kas-iskelet sistemi
iskelet hiperostozu, tendonların kalsifikasyonu ve bağlar, erken epifiz kapanması, kemik mineral yoğunluğunda azalır (bkz UYARILAR: İskelet), kas-iskelet sistemi semptomları (bazen şiddetli) sırt ağrısı, kas ağrısı ve artralji dahil (bkz HASTA BİLGİLERİ), göğüste geçici ağrı (bkz HASTA BİLGİLERİ), artrit, tendinit, diğer kemik anormallikleri, rabdomiyoliz CPK / nadir raporlarının yükselmeleri (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar Testler).
Nörolojik
psödotümör serebri (bkz UYARILAR: Pseudotumor Cerebri), baş dönmesi, uyuşukluk, baş ağrısı, uykusuzluk, uyuşukluk, halsizlik, sinirlilik, parestezi, nöbetler, inme, senkop, halsizlik
Psikiyatrik
intihar düşüncesi, intihar girişimleri, intihar, depresyon, psikoz, saldırganlık, şiddet içeren davranışlar (bkz UYARILAR: Psikiyatrik Bozukluklar), duygusal istikrarsızlık
Depresyon bildiren hastaların bazıları bunu bildirdi depresyon tedavinin kesilmesiyle azaldı ve tekrarladı tedavinin yeniden oluşturulması.
Üreme Sistemi
anormal adet
Solunum
bronkospazmlar (astım öyküsü olan veya olmayan), solunum yolu enfeksiyonu, ses değişikliği
Cilt ve Ekler
akne fulminans, alopesi (bazı durumlarda devam eder), morarma, keilit (kuru dudaklar), ağız kuruluğu, kuru burun, kuru cilt, burun kanaması, patlayan ksantomalar7, eritema multiforme, kızarma, cildin kırılganlığı, saç anormallikleri, hirsutizm, hiperpigmentasyon ve hipopigmentasyon enfeksiyonlar (yayılmış herpes simpleks dahil), tırnak distrofisi, paronişi, avuç içi ve tabanın soyulması, fotoalerjik / fosensitizan reaksiyonlar, kaşıntı, piyojenik granülom, döküntü (yüz eritemi, sebore ve egzama dahil), Stevens-Johnson Sendromu, güneş yanığı duyarlılığı arttı, terleme, toksik epidermal nekroliz, ürtiker, vaskülit (Wegener dahil) granülomatoz; görmek ÖNLEMLER: Aşırı duyarlılık), anormal yara iyileşmesi (gevşeme ile gecikmiş iyileşme veya coşkulu granülasyon dokusu; görmek HASTA BİLGİLERİ)
Özel Duyular
İşitme
işitme bozukluğu (bkz UYARILAR: İşitme Bozukluk), kulak çınlaması.
Vizyon
kornea opasiteleri (bkz UYARILAR: Kornea Opaklıklar), devam edebilecek gece görüşünün azalması (bkz UYARILAR: Azalmış Gece Görüşü), katarakt, renk görme bozukluğu, konjonktivit, kuru gözler, göz kapağı iltihabı, keratit, optik nörit, fotofobi, görme bozuklukları
Üriner Sistem
glomerülonefrit (bkz ÖNLEMLER: Aşırı duyarlılık), spesifik olmayan ürogenital bulgular (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar Testleri diğer ürolojik parametreler için)
Laboratuvar
Plazma trigliseritlerinin yükselmesi (bkz UYARILAR: Lipidler), serum yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) seviyelerinde azalma, serum yükselmeleri tedavi sırasında kolesterol
Artan alkalin fosfataz, SGOT (AST), SGPT (ALT), GGTP veya LDH (bkz UYARILAR: Hepatotoksisite)
Açlık kan şekerinin yükselmesi, CPK yükselmeleri (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar Testleri), hiperürisemi
Kırmızı kan hücresi parametrelerinde azalma, azalır beyaz kan hücresi sayıları (şiddetli nötropeni ve nadir raporları dahil) agranülositoz; görmek HASTA BİLGİLERİ), yüksek sedimantasyon oranları, yüksek trombosit sayısı, trombositopeni
İdrar, proteinüri, mikroskobik veya beyaz hücreler brüt hematüri
REFERANSLAR
7. Dicken CH, Connolly SM. Eruptive ksantomalar ilişkili izotretinoin (13-cis-retinoik asit) ile. Arch Dermatol 116: 951-952, 1980.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
- A Vitamini: Zenatane ilişkisi yüzünden A vitaminine, hastalara vitamin takviyesi almamaları tavsiye edilmelidir ilave toksik etkileri önlemek için A vitamini içerir.
- Tetrasiklinler: Zenatane ile birlikte tedavi ve tetrasiklinlerden kaçınılmalıdır çünkü Zenatane kullanımı ilişkilendirilmiştir birkaç psödotümör serebri vakası ile (iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon), bazıları tetrasiklinlerin birlikte kullanımını içeriyordu.
- Mikro doz Progesteron Hazırlıkları : Mikro doz progesteron preparatları (östrojen içermeyen “minipiller”) olabilir Zenatane tedavisi sırasında yetersiz bir doğum kontrol yöntemi. Diğer olmasına rağmen hormonal kontraseptifler oldukça etkilidir, raporları vardır kombine oral kontraseptif kullanan kadın hastaların hamileliği transdermal yama / enjekte edilebilir / implante edilebilir / vajinal halka hormonal doğum kontrol ürünleri. Bu raporlar kullanan kadın hastalar için daha sıktır sadece tek bir doğum kontrol yöntemi. Hormonal olup olmadığı bilinmemektedir kontraseptifler Zenatane ile birlikte kullanıldığında etkinliklerinde farklılık gösterir. Bu nedenle, çocuk doğurma yapan kadın hastalar için kritik öneme sahiptir iki etkili doğum kontrol yöntemi seçme ve kullanma taahhüdü aynı anda, en az biri birincil form olmalıdır (bkz ÖNLEMLER).
- Noretindron / etinil estradiol: 31 çalışmasında şiddetli inatçı nodüler akne alan menopoz öncesi kadın hastalar OrtoNovum® 7/7/7 Tabletler oral kontraseptif ajan olarak Zenatane önerilen 1 mg / kg / gün dozu, klinik olarak anlamlı değişikliklere neden olmamıştır etinil estradiol ve noretindronun ve serumda farmakokinetiği progesteron, folikül uyarıcı hormon (FSH) ve luteinize etme seviyeleri hormon (LH). Reçete yazanlara ilacın paket ekine başvurmaları tavsiye edilir bazı ilaçlardan beri hormonal kontraseptiflerle birlikte uygulanır bu doğum kontrol ürünlerinin etkinliğini azaltabilir.
- St. John's Wort: Zenatane kullanımı ile ilişkilidir bazı hastalarda depresyon (Görmek UYARILAR: Psikiyatrik Bozukluklar ve REKLAM REAKSİYONLARI: Psikiyatrik). Hastalar olmalı prospektif olarak bitkisel takviye St ile kendi kendine ilaç vermemeye dikkat etti. John's Wort çünkü hormonal ile olası bir etkileşim önerildi oral kontraseptiflerde atılım kanaması raporlarına dayanan kontraseptifler St. başladıktan kısa bir süre sonra. John's Wort. Hamilelikler kullanıcılar tarafından bildirilmiştir bir çeşit St. kullanan kombine hormonal kontraseptiflerin. John's Wort.
- Fenitoin: Zenatane'nin değiştiği gösterilmemiştir yedi sağlıklı gönüllüde yapılan bir çalışmada fenitoinin farmakokinetiği. Bunlar sonuçlar ile tutarlıdır in vitro ne izotretinoin ne de metabolitleri CYP 2C9 insan hepatikinin aktivitesini indükler veya inhibe eder P450 enzimi. Fenitoinin osteomalaziye neden olduğu bilinmektedir. Resmi klinik yok kemik üzerinde etkileşimli bir etki olup olmadığını değerlendirmek için çalışmalar yapılmıştır fenitoin ve Zenatane arasındaki kayıp. Bu nedenle dikkatli olunmalıdır bu ilaçları birlikte kullanırken.
- Sistemik Kortikosteroidler : Sistemik kortikosteroidler osteoporoza neden olduğu bilinmektedir. Resmi bir klinik çalışma yapılmamıştır sistemik arasında kemik kaybı üzerinde etkileşimli bir etki olup olmadığını değerlendirmek kortikosteroidler ve Zenatan. Bu nedenle, kullanırken dikkatli olunmalıdır bu ilaçlar birlikte.
Klinik Araştırmalar ve Pazarlama Sonrası Gözetim
Aşağıda listelenen advers reaksiyonlar deneyimi yansıtmaktadır Zenatane araştırma çalışmaları ve pazarlama sonrası deneyim. Bu olayların bazılarının Zenatane tedavisi ile ilişkisi bilinmemektedir. Çok Zenatan alan hastalarda görülen yan etkiler ve advers reaksiyonların çok yüksek dozlarda A vitamini (kurulama) alan hastalarda tarif edilenlere benzer cilt ve mukoza zarlarının, ör.dudaklar, burun geçişi ve gözler).
Doz İlişkisi
Cheilitis ve hipertrigliseridemi genellikle dozdur ilgili. Klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonların çoğu geri dönüşümlüdür tedavi kesildiğinde; ancak bazıları kesildikten sonra devam etti terapi (bkz UYARILAR ve REKLAM REAKSİYONLARI).
Bir bütün olarak beden
vaskülit dahil alerjik reaksiyonlar, sistemik aşırı duyarlılık (bkz ÖNLEMLER: Aşırı duyarlılık), ödem, yorgunluk, lenfadenopati, kilo kaybı
Kardiyovasküler
çarpıntı, taşikardi, vasküler trombotik hastalık, inme
Endokrin / Metabolik
hipertrigliseridemi (bkz UYARILAR: Lipidler), kan şekeri seviyelerindeki değişiklikler (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar Testleri)
Gastrointestinal
inflamatuar bağırsak hastalığı (bkz UYARILAR: İnflamatuar Bağırsak hastalığı), hepatit (bkz UYARILAR: Hepatotoksisite), pankreatit (bkz UYARILAR: Lipidler), kanama ve iltihaplanma diş etleri, kolit, özofajit / özofagus ülseri, ileit, bulantı, diğer spesifik olmayan gastrointestinal semptomlar
Hematolojik
alerjik reaksiyonlar (bkz ÖNLEMLER: Aşırı duyarlılık), anemi, trombositopeni, nötropeni, nadir agranülositoz raporları (bkz HASTA BİLGİLERİ). Görmek ÖNLEMLER: Laboratuvar Testleri diğer hematolojik parametreler için.
Kas-iskelet sistemi
iskelet hiperostozu, tendonların kalsifikasyonu ve bağlar, erken epifiz kapanması, kemik mineral yoğunluğunda azalır (bkz UYARILAR: İskelet), kas-iskelet sistemi semptomları (bazen şiddetli) sırt ağrısı, kas ağrısı ve artralji dahil (bkz HASTA BİLGİLERİ), göğüste geçici ağrı (bkz HASTA BİLGİLERİ), artrit, tendinit, diğer kemik anormallikleri, rabdomiyoliz CPK / nadir raporlarının yükselmeleri (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar Testler).
Nörolojik
psödotümör serebri (bkz UYARILAR: Pseudotumor Cerebri), baş dönmesi, uyuşukluk, baş ağrısı, uykusuzluk, uyuşukluk, halsizlik, sinirlilik, parestezi, nöbetler, inme, senkop, halsizlik
Psikiyatrik
intihar düşüncesi, intihar girişimleri, intihar, depresyon, psikoz, saldırganlık, şiddet içeren davranışlar (bkz UYARILAR: Psikiyatrik Bozukluklar), duygusal istikrarsızlık
Depresyon bildiren hastaların bazıları bunu bildirdi depresyon tedavinin kesilmesiyle azaldı ve tekrarladı tedavinin yeniden oluşturulması.
Üreme Sistemi
anormal adet
Solunum
bronkospazmlar (astım öyküsü olan veya olmayan), solunum yolu enfeksiyonu, ses değişikliği
Cilt ve Ekler
akne fulminans, alopesi (bazı durumlarda devam eder), morarma, keilit (kuru dudaklar), ağız kuruluğu, kuru burun, kuru cilt, burun kanaması, patlayan ksantomalar7, eritema multiforme, kızarma, cildin kırılganlığı, saç anormallikleri, hirsutizm, hiperpigmentasyon ve hipopigmentasyon enfeksiyonlar (yayılmış herpes simpleks dahil), tırnak distrofisi, paronişi, avuç içi ve tabanın soyulması, fotoalerjik / fosensitizan reaksiyonlar, kaşıntı, piyojenik granülom, döküntü (yüz eritemi, sebore ve egzama dahil), Stevens-Johnson Sendromu, güneş yanığı duyarlılığı arttı, terleme, toksik epidermal nekroliz, ürtiker, vaskülit (Wegener dahil) granülomatoz; görmek ÖNLEMLER: Aşırı duyarlılık), anormal yara iyileşmesi (gevşeme ile gecikmiş iyileşme veya coşkulu granülasyon dokusu; görmek HASTA BİLGİLERİ)
Özel Duyular
İşitme
işitme bozukluğu (bkz UYARILAR: İşitme Bozukluk), kulak çınlaması.
Vizyon
kornea opasiteleri (bkz UYARILAR: Kornea Opaklıklar), devam edebilecek gece görüşünün azalması (bkz UYARILAR: Azalmış Gece Görüşü), katarakt, renk görme bozukluğu, konjonktivit, kuru gözler, göz kapağı iltihabı, keratit, optik nörit, fotofobi, görme bozuklukları
Üriner Sistem
glomerülonefrit (bkz ÖNLEMLER: Aşırı duyarlılık), spesifik olmayan ürogenital bulgular (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar Testleri diğer ürolojik parametreler için)
Laboratuvar
Plazma trigliseritlerinin yükselmesi (bkz UYARILAR: Lipidler), serum yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) seviyelerinde azalma, serum yükselmeleri tedavi sırasında kolesterol
Artan alkalin fosfataz, SGOT (AST), SGPT (ALT), GGTP veya LDH (bkz UYARILAR: Hepatotoksisite)
Açlık kan şekerinin yükselmesi, CPK yükselmeleri (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar Testleri), hiperürisemi
Kırmızı kan hücresi parametrelerinde azalma, azalır beyaz kan hücresi sayıları (şiddetli nötropeni ve nadir raporları dahil) agranülositoz; görmek HASTA BİLGİLERİ), yüksek sedimantasyon oranları, yüksek trombosit sayısı, trombositopeni
İdrar, proteinüri, mikroskobik veya beyaz hücreler brüt hematüri
REFERANSLAR
7. Dicken CH, Connolly SM. Eruptive ksantomalar ilişkili izotretinoin (13-cis-retinoik asit) ile. Arch Dermatol 116: 951-952, 1980.
Oral LD50 izotretinoin daha büyüktür Sıçanlarda ve farelerde 4000 mg / kg (önerilen klinik dozun> 600 katı 1 toplam vücut yüzey alanı için sıçan dozunun normalleştirilmesinden sonra mg / kg / gün ve > Normalleştirildikten sonra önerilen 1 mg / kg / gün klinik dozun 300 katı toplam vücut yüzey alanı için fare dozu) ve yaklaşık 1960 mg / kg'dır tavşanlar (1 mg / kg / gün sonra önerilen klinik dozun 653 katı toplam vücut yüzey alanı için normalleştirme). İnsanlarda aşırı doz olmuştur kusma, yüz kızarması, cheilosis, karın ağrısı, baş ağrısı, ile ilişkili baş dönmesi ve ataksi. Bu semptomlar belirgin kalıntı olmadan hızla düzelir etkileri.
Zenatan, herhangi bir dozajda ciddi doğum kusurlarına neden olur (bkz KUTU
Emilim
Yüksek lipofilikliği nedeniyle oral emilim yüksek yağlı bir yemekle birlikte verildiğinde izotretinoin artar. Geçiş çalışmasında 74 sağlıklı yetişkin denek 80 mg'lık tek bir oral doz (2 x 40 mg) aldı aç ve beslenen koşullar altında Zenatane kapsülleri. Her ikisi de pik plazma konsantrasyon (Cmax) ve izotretinoinin toplam maruziyeti (EAA) daha fazlaydı Zenatane ile karşılaştırıldığında standart bir yüksek yağlı öğün sonrasında iki kattan fazla aç koşullar altında verilir (bkz. Tablo 2). Gözlenen eliminasyon yarılanma ömrü değişmedi. Yarılanma ömründeki bu değişiklik eksikliği, gıdanın arttığını göstermektedir izotretinoinin düzenini değiştirmeden biyoyararlanımı. Zaman pik konsantrasyona (Tmax) da gıda ile arttırıldı ve bununla ilişkili olabilir daha uzun bir emilim aşaması. Bu nedenle, Zenatane her zaman yiyecekle birlikte alınmalıdır (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM). Klinik çalışmalar orada olduğunu göstermiştir hastalar arasında izotretinoinin farmakokinetiğinde fark yoktur nodüler akne ve normal ciltli sağlıklı kişiler.
Tablo 2: İzotretinoinin Farmakokinetik Parametreleri
Ortalama (% CV), N = 74)
Zenatane 2 x 40 mg Kapsül | AUC0-∞ (ng • saat / mL) |
Cmax (ng / mL) | T maks. (S.) | t½ (saat) |
Fed * | 10.004 (% 22) | 862 (% 22) | 5.3 (% 77) | 21 (% 39) |
Fasted | 3.703 (% 46) | 301 (% 63) | 3.2 (% 56) | 21 (% 30) |
* Standart bir yüksek yağlı yemek yemek |
Dağıtım
İzotretinoin plazma proteinlerine% 99.9'dan fazla bağlanır öncelikle albümin.
Metabolizma
İzotretinoinin oral yoldan verilmesinden sonra, en azından insan plazmasında üç metabolit tanımlanmıştır: 4-oxo-izotretinoin, retinoik asit (tretinoin) ve 4-oxo-retinoik asit (4-oxotretinoin). Retinoik asit ve 13-cis-retinoik asit geometrik izomerlerdir ve gösterir tersinir dönüşüm. Bir izomerin uygulanması ortaya çıkacaktır diğeri.
İzotretinoin ayrıca geri dönüşü olmayan bir şekilde 4-'ye oksitleniroxo-izotretinoin, geometrik izomerini oluşturan 4-oxo-tretinoin.
80 mg'lık tek bir oral dozdan sonra 74 sağlıklı yetişkin denekler, eşzamanlı gıda uygulaması kapsamını arttırdı formasyon derecesine kıyasla plazmada tüm metabolitlerin oluşumu aç koşullar altında.
Tüm bu metabolitler retinoid aktiviteye sahiptir bazılarında in vitro ana izotretinoinden daha fazla modeller. Ancak, bu modellerin klinik önemi bilinmemektedir. Çoklu oral dozdan sonra yetişkin kistik akne hastalarına (≥ 18 yaş) izotretinoin uygulanması, açlık altında sabit durumda hastaların 4-okso-izotretinoine maruz kalması ve beslenen koşullar izotretinoinden yaklaşık 3.4 kat daha yüksekti.
İn vitro çalışmalar birincil P450 olduğunu göstermektedir izotretinoin metabolizmasında rol oynayan izoformlar 2C8, 2C9, 3A4 ve 2B6'dır. İzotretinoin ve metabolitleri ayrıca konjugatlara metabolize edilir, bu da daha sonra idrar ve dışkı ile atılır.
Eliminasyon
80 mg'lık bir dozun oral yoldan verilmesinden sonra 14C-izotretinoin sıvı süspansiyon olarak 14Kandaki C aktivitesi a ile azaldı 90 saatlik yarılanma ömrü. İzotretinoin metabolitleri ve herhangi bir konjugat vardır sonuçta dışkı ve idrarda nispeten eşit miktarlarda atılır (toplam % 65 ila% 83). 74 sağlıklı yetişkine 80 mg'lık tek bir oral Zenatane dozundan sonra beslenen koşullar altında denekler, ortalama ± SD eliminasyon yarılanma ömürleri (t½) izotretinoin ve 4-okso-izotretinoin 21 ± 8.2 saat ve 24 ± 5.3 saat idi sırasıyla. Hem tek hem de çoklu dozlardan sonra, gözlenen birikim sistik akneli hastalarda izotretinoin oranları 0.9 ila 5.43 arasında değişmektedir.