Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 16.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Şeffaf renksiz veya sarımsı bir çözelti.
malign neoplazmaya bağlı sitotoksik kemoterapi alan hastalarda nötropeni süresinde azalma ve ateşli nötropeni sıklığı (kronik miyelolizoz ve miyelodisplastik sendromlar hariç) daha sonra kemik iliğinin transplantasyonu ile miyeloablatif tedavi alan hastalarda nötropeni süresinde bir azalma, bir faktör olarak kabul edilir. Filgrastima'nın etkinliği ve güvenliği, çocuklarda ve yetişkinlerde sitotoksik kemoterapide karşılaştırılabilir;
periferik kök hücrelerin (PSCC) mobilizasyonu, h. miyelosüpresif tedaviden sonra ve sağlıklı donörlerde (allojen PSCC) periferik kök hücrelerin mobilizasyonu;
yetişkinlerde ve çocuklarda kalıtsal periyodik veya idiyopatik nötropikler (mutlak sayıda nötrofil 0.5 · 10'dur9/ l veya daha az), şiddetli tekrarlayan enfeksiyonlar tarihinde belirtildiğinde, filgrastim ile uzun süreli tedavinin nötrofil sayısını arttırdığı ve bulaşıcı komplikasyonlarla ilişkili istenmeyen etkilerin sıklığını ve süresini azalttığı gösterilmiştir;
bakteriyel enfeksiyonların önlenmesi ve kalıcı nötropeninin tedavisi (mutlak nötrofil sayısı 1 · 10'a eşittir9/ l veya daha az) HIV enfeksiyonunun genişletilmiş aşaması olan hastalarda, diğer tedavi yöntemlerinin verimsizliği ile.
B / w, p / c.
İlaç Zarsio ile tedavi, G-CSF içeren ilacı kullanma konusunda deneyime sahip olan ve hematolojik hastalığı olan hastaların tedavisinde deneyim sahibi olan onkoloji merkezinin doktorları ile işbirliği içinde, gerekli teşhis ekipmanının bulunduğu bir tıbbi kurumda gerçekleştirilebilir. mevcut.
Seferberlik ve aferaz prosedürleri, bu alanda uygun deneyime sahip olan ve hemopoez hücre yırtıcılarının gerekli izlenmesi olasılığı olan onkoloji-hematoloji merkezinden uzmanlarla işbirliği içinde gerçekleştirilmelidir.
Zarsio aşağıdaki dozlarda mevcuttur: 30 milyon ED / 0.5 ml (0.3 mg) ve 48 milyon ED / 0.5 ml (0.48 mg).
Sitotoksik kemoterapi. Önerilen günlük Zarsio dozu 0.5 milyon ED / kg'dır (0.005 mg / kg).
İlacın ilk dozu, sitotoksik kemoterapi küründen en geç 24 saat sonra uygulanmalıdır.
Zarsio, klinik kan testindeki toplam nötrofil sayısı beklenen nadirliği aşana ve normal değerlere ulaşana kadar günlük olarak uygulanır. Katı tümörler, lenfoma ve lenfosikoz için kemoterapiden sonra, belirtilen değerlere kadar tedavi süresi 14 güne kadardır. Akut miyeloid löseminin indüksiyon ve konsolidasyon tedavisinden sonra, tedavi süresi önemli ölçüde arttırılabilir (38 güne kadar) ve uygulanan sitotoksik kemoterapinin tipine, dozuna ve şemasına bağlı olarak belirlenebilir.
Sitotoksik kemoterapi alan hastalarda, genellikle Zarsio ilacı ile tedaviye başlandıktan 1-2 gün sonra nötrofil sayısında geçici bir artış gözlenir. Bununla birlikte, stabil bir terapötik etki elde etmek için, nötrofil sayısı beklenen nadirliği aşana ve normal değerlere ulaşana kadar Zarsio ilacı ile tedaviye devam etmek gerekir. Nötrofil sayısının nadirden geçişinden önce ilaçla tedaviyi erken iptal etmeniz önerilmez.
Sonraki kemik iliği nakli ile miyeloablatif tedavi alan hastalar. Önerilen başlangıç Zarsio dozu günde 1 milyon ED / kg'dır (0.010 mg).
İlk Zarcio dozu, sitotoksik kemoterapiden en geç 24 saat sonra ve kemik iliği naklinden en geç 24 saat sonra verilmelidir.
doz ayarlaması. Nötrofil sayısındaki (nadir) maksimum düşüşten sonra, Zarsio ilacının günlük dozu, nötrofil sayısındaki değişikliğe bağlı olarak ayarlanmalıdır.
Nadir'in elde edilmesine yanıt olarak bir doz Zarcio seçimi. ACN> 1 · 10'da9/ l art arda 3 gün boyunca, doz 0.5 milyon ED / kg / gün'e (0.005 mg / kg / gün) düşürülmelidir; ACN> 1 · 10'da9/ l sonraki 3 gün boyunca, ilaç geri alınmalıdır. Tedavi sırasında ACN <1 · 10'a düşerse9/ l, Zarsio'nun dozu yukarıdaki şemaya göre tekrar arttırılır.
PSCC mobilizasyonu. Daha sonra PSCC'nin otolog transplantasyonu ile miyelosüpresif veya miyeloablatif tedavi alan hastalar. Bir monoterapi olarak Zarsio ilacını kullanırken PSCC'yi harekete geçirmek için önerilen doz, art arda 5-7 gün boyunca 1 milyon ED / kg (0.010 mg / kg) / gündür. 5. ve 6. günde 1-2 seans lösafer yapın. Bazı durumlarda, ilave 1 lökoferez oturumu yapılır. Zarcio dozunu son lökoferez olarak değiştirmemelisiniz.
Miyelosüpresif kemoterapiden sonra PSCC'yi harekete geçirmek için, önerilen Zarcio dozu 0.5 milyon ED / kg'dır (0.005 mg / kg) / gün günlük, kemoterapinin tamamlanmasından sonraki ilk günden başlayarak ve nötrofillerin miktarı beklenen nadirliği geçene ve normlara ulaşmayacak olana kadar. Lakeferez, ACN'nin <0.5 · 10'dan artırılması döneminde yapılmalıdır9/ l ila> 5 · 109/ l. Yoğun kemoterapi almayan hastalara 1 seans lökoferez verilir. Bazı durumlarda, ilave lökoferez seansları yapılması tavsiye edilir.
PSCC'nin allojen transplantasyonundan önce sağlıklı donörler . Sağlıklı donörlerde PSCC'nin allojen transplantasyonundan önce PSCC'yi harekete geçirmek için, önerilen Zarsio dozu art arda 4-5 gün boyunca 1 milyon ED / kg (0.010 mg / kg) / gün p / c'dir. Lakeferez 5. günden itibaren yapılır ve gerekirse 4 · 10 almak için 6. güne kadar devam eder6 CD34 + hücreler / kg.
Ağır kronik nötropeni (TXN). Bir kez veya fraksiyonel dozlarda günde 1.2 milyon ED / kg (0.012 mg / kg) önerilen başlangıç dozu.
İdiyopatik ve periyodik nötropeni. Bir kez veya fraksiyonel dozlarda günde 0.5 milyon ED / kg (0.005 mg / kg) önerilen başlangıç dozu.
İlacın doz seçimi. Zarsio, nötrofil sayısının% 1.5 · 10'una ulaşılana kadar günlük olarak uygulanır. Terapötik etkiyi elde ettikten sonra, bu seviyeyi korumak için minimum etkili dozu belirlerler. İstenen miktarda nötrofilleri korumak için, ilacın günlük olarak uzun bir uygulaması gereklidir. 1-2 haftalık tedaviden sonra, başlangıç dozu tedavinin etkinliğine bağlı olarak iki katına çıkarılabilir veya yarıya indirilebilir. Daha sonra, her 1-2 haftada bir, ortalama nötrofil sayısını 1.5 · 10 arasında tutmak için bireysel bir doz düzeltmesi gerçekleştirilir9/ l ila 10 · 109/ l. Şiddetli enfeksiyonları olan hastalarda, daha hızlı doz artışı olan bir şema uygulayabilirsiniz. Tedaviye olumlu yanıt veren hastaların% 97'sinde, günde 24 μg / kg'a kadar dozlar reçete edilirken tam bir terapötik etki gözlenir. Günlük Zarsio dozu 24 μg / kg'ı geçmemelidir.
HIV enfeksiyonu
Nötrofil sayısının geri kazanımı. Zarsio ilacının önerilen başlangıç dozu, nötrofil sayısı normalleşene kadar (ACHN) 0.4 milyon ED / kg'a (0.004 mg / kg) kadar bir doz artışı ile 0.1 milyon ED / kg (0.001 mg / kg) / gündür.> 2 · 109/ l). Nötrofil sayısının normalleşmesi genellikle 2 gün sonra gerçekleşir. Nadir durumlarda (hastaların <% 10'u), nötrofil sayısını geri kazanmak için ilacın dozu günde 1 milyon ED / kg'a (0.010 mg / kg) yükseltilebilir.
Normal sayıda nötrofil bulundurmak. Terapötik etkiyi elde ettikten sonra, destekleyici doz, değişiklik şemasına göre (her gün) haftada 2-3 kez 0.3 mg / gündür. Daha sonra, ortalama nötrofil sayısını> 2 · 10 tutmak için ilacın bireysel doz düzeltmesi ve uzun süreli reçetesi gerekebilir9/ l.
Özel hasta kategorileri
Böbrek / karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozun düzeltilmesi gerekli değildir, t.to. farmakokinetik ve farmakodinamik göstergeleri sağlıklı gönüllülerinkine benzerdi.
TCN ve malign neoplazmları olan çocuklar. TXN ve onkolojik hastalıkları olan hastalarda çocuk pratiğinde kullanıldığında, Zarsio güvenlik profili yetişkinlerden farklı değildi. Çocukluk hastaları için doz önerileri, miyelosüpresif sitotoksik kemoterapi alan yetişkinlerle aynıdır.
Yaşlı hastalar. Klinik çalışmalarda sınırlı sayıda yaşlı hasta nedeniyle, yaşlı hastalarda Zarsio ilacının kullanımı için özel bir öneri yoktur. Bu hasta kategorisinde ek çalışma yapılmamıştır.
Giriş yöntemi
Sitotoksik kemoterapi. Zarsio, günde bir kez 30 dakika boyunca p / c enjeksiyonu olarak veya infüzyonlarda / infüzyonlarda kullanılır. İlacın girişte / girişte% 5'lik bir dekstroz çözeltisinde (50 mg / ml) yetiştirilmesi için ek talimatlar “Özel Talimatlar” bölümünde verilmiştir. Çoğu durumda, giriş yolu tercih edilir. Tek bir dozun sokulmasıyla, ilacın etkisinin süresi azaltılabilir. Bu verilerin ilacın çoklu dozlarının kullanımına ilişkin klinik önemi belirlenmemiştir. Giriş yönteminin seçimi spesifik klinik durumun özelliklerine bağlıdır ve her hasta için ayrı ayrı belirlenir.
Sonraki kemik iliği nakli ile miyeloablatif tedavi alan hastalar. Zarsio, 20 ml% 5 (50 mg / ml) dekstroz çözeltisi içinde yetiştirilir ve 30 dakika veya uzun p / c için infüzyonda / içinde veya 24 saat boyunca infüzyonda / içinde kısa olarak kullanılır. İlacın c / c infüzyonları için% 5'lik bir dekstroz çözeltisinde (50 mg / ml) yetiştirilmesi için ek talimatlar “Özel Talimatlar” bölümünde verilmiştir.
PSCC mobilizasyonu
P / c tanıtımı. Daha sonra PSCC'nin otolog transplantasyonu ile miyelosüpresif veya miyeloablatif tedaviye tabi tutulan hastalar için PSCC'yi harekete geçirmek için Zarsio ilacı, 24 saat boyunca uzun süreli bir p / c infüzyonu olarak da uygulanabilir. İnfüzyondan önce, ilaç 20 ml% 5 (50 mg / ml) dekstroz çözeltisi içinde yetiştirilir. İnfüzyonlar için% 5'lik bir dekstroz çözeltisinde (50 mg / ml) ilacın yetiştirilmesi için ek talimatlar “Özel talimatlar” bölümünde verilmiştir.
TXN / HIV enfeksiyonu
P / c tanıtımı. Nötrofil sayısı normalleşene kadar (genellikle 2 gün içinde) başlangıç dozu bir kez 0.1-0.4 milyon birimdir (0.001–0.004 mg / kg). Terapötik etkiyi elde ettikten sonra, destekleyici doz gün geçtikçe 30 milyon birimdir (0.3 mg). Gelecekte, nötrofil sayısını> 2 · 10 tutmak için bireysel doz düzeltmesi ve Zarsio ilacı ile uzun süreli tedavi gerekebilir9/ l.
geçmişte ilaca veya bileşenlerine aşırı duyarlılık;
intravenöz infüzyon çözeltilerine albümin eklenmesi durumunda anamnezde albümin ve kan bileşenlerine aşırı duyarlılık;
kalıtsal akı intoleransı (sorbitol içerir);
sitogenetik bozukluklar ve otoimmün nötropeni ile şiddetli kalıtsal nötropeni (Kostmann sendromu);
dozları arttırmak için sitotoksik kemoterapötik ilaçların kullanılması önerilenden daha yüksektir;
eşzamanlı radyasyon veya kemoterapi;
kronik böbrek yetmezliğinin terminal aşaması (CPN);
yenidoğan dönemi.
Dikkatle: miyelodisplastik sendrom; kronik miyelolakoz; sekonder akut miyeloblastik lösemi (55 yaşın altındaki hastalar, sitogenetik anomaliler olmadan); nadir fazlalık (kan analizinde lökosit sayısı> 50 · 109/ l, PSCC'yi harekete geçirmek için -> 70 · 109/ l); malign neoplazmalar nedeniyle yüksek dozda kemoterapi ilacı alan hastalar (artan toksik etki riski); tek bileşenli veya kombine kemoterapi ilaçlarının eşzamanlı kullanımı (şiddetli trombositopeni ve anemi riski); önemli ölçüde azaltılmış miyeloid hücre öncüllerine sahip hastalar (2 · 10'dan az)6 CD34 + hücreler / kg - kullanım iyi anlaşılmamıştır); trombositopeni (kan testindeki trombosit sayısı 100.000 / mm'den azdır3); splenomegalia (dalağın rüptürü riski); infiltratif akciğer hasarı (infiltratif pnömoninin gelişme / ilerleme riski); orak hücre hastalığı, bulaşıcı bir genesis veya tümör neoplazmlarında (lenfoma) kemik iliği hasarına bağlı nötropeni (monoterapinin etkinliği belirlenmemiştir).
Aşağıda sunulan yan etkiler, organların ve sistemlerin sınıflandırılmasına ve oluşum sıklığına göre dağıtılmaktadır: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100 - <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000 - <1/100); nadiren (≥1 / 1000 - <1/1000).
Bağışıklık sisteminin yanından: çok nadiren (hastalarda) ve seyrek olarak (PSCC'yi harekete geçirmeden önce donörlerde) - anafilaktik reaksiyonlar, deri döküntüsü, ürtiker, anjiyonörotik şişme, nefes darlığı ve kan basıncında azalma gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Kan oluşturan organların yanından: çok sık - PSCC - lökositozu harekete geçirmeden önce anemi, splenomegali (bazı durumlarda progresif), donörlerde (> 50 · 109/ l) ve geçici trombositop (<100 · 109/ l) - filgrastimin farmakolojik etkisinin bir sonucu olarak; sıklıkla - trombositopeni, splenomegali (donörlerde ve hastalarda rakipsiz); seyrek olarak bozulmuş dalak fonksiyonu; çok nadiren - dalağın rüptürü.
Sinir sisteminin yanından: çok sık - baş ağrısı.
MSS'nin yanından: seyrek olarak - kan basıncında geçici bir azalma; nadiren - vasküler bozukluklar, h. venoklüzal hastalık ve KİK'de artış .
Solunum tarafından: çok sık - burun kanaması; çok nadiren - pulmoner ödem, interstisyel pnömoni, akciğerlere sızar; donörlerde hemoptizi, pulmoner kanama, nefes darlığı, hipoksemi vardır.
Cildin ve uzantılarının yanından: sık - vaskülit (uzun süreli kullanımda), alopesi, döküntü; çok nadiren - Tatlı sendrom (akut febritik dermatoz, filgrestim almakla bağlantı kurulmaz).
Kas-iskelet sistemi tarafından: çok sık - kemiklerde, eklemlerde ve kaslarda ağrılar (zayıf veya orta, donörlerde - geçici); sıklıkla - kemiklerde, eklemlerde ve kaslarda ağrı (ağır), osteoporoz, artralji; seyrek olarak (bağışçılarla) ve çok nadiren (hastalarda) - romatoid artritin alevlenmesi.
Sindirim sisteminden: sık - ishal, hepatomegali.
Genitoüriner sistemden: seyrek - hematüri, proteinüri; çok nadiren - dizüri.
Laboratuvar göstergeleri: çok sık (hastalarda) ve sık sık (bağışçılarda) - geri dönüşümlü, doza bağlı, SchF aktivitesinde zayıf veya orta derecede artış, LDG, hastalarda - glutamiltransferaz, hiperürisemi, kandaki glikoz konsantrasyonunda bir azalma (ılımlı, tersinir) seyrek bağışçılar - geri dönüşümlü, AST aktivitesi ve ürik asitte zayıf artış.
Diğer: sık sık - enjeksiyon bölgesinde ağrı, artan yorgunluk, enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar (TXN hastalarının% 2'sinden az .
Aşırı dozda filgrastima belirtileri kurulmaz.
Filgrastim, 175 amino asit veya rekombinant bir insan granülositik koloni uyarıcı faktörden (r-h G-KSF) oluşan oldukça saflaştırılmış bir glikozize edilmemiş proteindir. K12 suşu tarafından üretilir Escherichia coliinsan granülositik koloni uyarıcı faktörün (G-CSF) geninin genetik mühendisliği yöntemleri ile sokulduğu genomda. İnsan G-CSF, kemik iliğinden nötrofillerin periferik kana salınmasını ve ürünlerini düzenler. Filgrastima kullanımına, vasküler yatakta nötrofil sayısında 24 saat boyunca önemli bir artış ve monosit sayısında hafif bir artış eşlik eder. Bazı durumlarda, eozinofil ve bazofil sayısında da bir artış vardır, ancak bazı hastalarda tedavi başlamadan önce eozinofili ve bazalofili mevcut olabilir. Önerilen dozlar aralığında filgrastim uygulanırken nötrofil sayısındaki artış bağımsızdır. Serbest bırakılan nötrofiller, kemotaksi ve fagositoz testleri sırasında doğrulanan normal veya artmış fonksiyonel aktiviteye sahiptir. Tedavinin sonunda, periferik kandaki nötrofil sayısı 1-2 gün içinde% 50 azalır ve sonraki 1-7 gün içinde normal değerine döner. Araştırmada hemopoez stimülasyonunun diğer faktörleri gibi in vitro G-CSF'nin endotel hücrelerini uyarma yeteneğine sahip olduğu gösterilmiştir, çünkü G-CSF'ye spesifik reseptörleri vardır. Aynı zamanda, G-CSF'nin vasküler endotel hücrelerinin anjiyogenezinin bir indüktörü olduğu ve nötrofillerin vasküler endotel yoluyla taşınmasını hızlandırdığı bulunmuştur. Sitotoksik ilaç alan hastalarda filgrastima kullanımına nötropeni ve ateşli nötropeninin sıklığı, şiddeti ve süresinde önemli bir azalma eşlik eder ve sadece sitotoksik kemoterapi alan hastalara kıyasla antibiyotiklerin daha düşük dozlarda kullanılmasına izin verir. Miyelosiazisin indüksiyon kemoterapisi veya sonraki kemik iliği nakli ile miyeloablatif tedaviden sonra hastalarda yatarak tedavi ihtiyacını ve süresini azaltır. Miyeloablatif tedaviden sonra hastalarda vücut sıcaklığının arttığı vakaların sıklığı azalmadı, bunu kemik iliği nakli izledi.
Hem monoterapide hem de kemoterapiden sonra Zarsio ilacının kullanımı, hempoetik kök hücrelerin periferik kan akışına salınmasını harekete geçirir. Periferik kan kök hücrelerinin (PSCC) otolojik veya allojenik transplantasyonu, kemik iliği transplantasyonu yerine veya buna ek olarak büyük dozlarda sitostatik ajanlarla tedaviden sonra gerçekleştirilir. PSCC'nin transplantasyonu (yüksek doz) miyelosüpresif sitotoksik tedaviden sonra da reçete edilebilir. Zarcio ilacı ile mobilize edilen PSCC'lerin kullanımı, kan oluşumunun iyileşmesini hızlandırır, trombositopeninin şiddetini ve süresini azaltır, hemorajik komplikasyon riskini ve miyelosaluspresif veya miyeloablatif tedaviden sonra trombosit kütlesini taşma ihtiyacını azaltır.
Zarsio ilacının şiddetli konjenital nötropeni (periyodik, idiyopatik) olan çocuklarda ve yetişkinlerde kullanılması, periferik kandaki aktif nötrofil sayısında sürekli bir artış ve bulaşıcı ve diğer komplikasyonların sıklığında bir azalmayı uyarır.
HIV ile enfekte hastalarda Zarsio ilacının kullanımı, normal değerler içindeki nötrofil sayısını destekler, bu da antiretroviral ilaçlar ve miyelosüpresif tedavi için gerekli dozaj rejimini gözlemlemenizi sağlar. Zarsio ilacını kullanırken HIV replikasyonunda bir artış belirtisi yoktu.
Vd sistemik kan akışında - yaklaşık 150 ml / kg. Bir p / c ile ve önerilen dozlarda girişte / girişte, kan plazmasındaki filgrastim konsantrasyonu 8-16 saat boyunca 10 ng / ml'nin üzerinde kalır; ve sokulan filgrestim dozu ile kan plazmasındaki konsantrasyonu arasında doğrudan doğrusal bir ilişki vardır.
Filgrastimanın çıkarılması doğrusal bir bağımlılığa sahip değildir, ilacın geri çekilme oranı ilacın artan dozlarıyla azalır. Filgrastim türetmenin ana yolu nötrofillerin katılımıdır, oysa ilacın daha yüksek dozlarında klerens artar. Nötrofil sayısı artana kadar ilacın yeniden kullanımı ile filgrastimin çıkarılma oranı artar. T1/2 tek bir p / c uygulamadan sonra filgrastima 2,7 saat (1 milyon ED / kg, 10 mcg / kg) ila 5,7 saat (0,25 milyon ED / kg, 2,5 mcg / kg) arasındadır ve 7 günlük kullanımdan sonra 8,5 ve 14 saattir. sırasıyla.
Otolog kemik iliği transplantasyonundan sonra hastalarda 28 günden fazla uzun süreli filgrastim tedavisine ilacın birikmesi eşlik etmedi ve karşılaştırılabilir T değerleri vardı1/2.
- Lakopoiesa uyarıcısı [Hemopoez uyarıcılar]
Miyelosüpresif sitotoksik kemoterapi ile aynı gün Zarsio ilacının uygulanmasının güvenliği ve verimliliği belirlenmemiştir. Hızla parçalanabilir miyeloid hücrelerin miyelosüpresif sitotoksik kemoterapiye duyarlılığı nedeniyle, bu ilaçların verilmesinden 24 saat önce veya sonra ilaç Zarsio'nun reçete edilmesi önerilmez. Zarsio ve fluorracil ilacının eşzamanlı kullanımı ile nötropeninin şiddeti artabilir. Diğer hemopoetik büyüme faktörleri ve sitokinlerle olası etkileşim bilinmemektedir. Lityumun nötrofillerin salınımını uyardığı göz önüne alındığında, Zarsio ilacının etkisini kombine amaçlar için güçlendirmek mümkündür, ancak böyle bir çalışma yapılmamıştır.
Farmasötik uyumsuzluk nedeniyle, Zarsio ilacı% 0.9'luk bir sodyum klorür çözeltisi ile karıştırılamaz.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
İlaç Zarsio'nun raf ömrü®30 milyon intravenöz ve subkütan uygulama için çözelti. ED / 0.5 ml - 3 yıl. Bir kerelik depolama mümkündür - 72 saat (25 dereceden yüksek olmayan bir sıcaklıkta).)
30 milyon intravenöz ve subkütan uygulama için çözelti. ED / 0.5 ml - 3 yıl. Bir kerelik depolama mümkündür - 72 saat (25 dereceden yüksek olmayan bir sıcaklıkta).)
48 milyon intravenöz ve subkütan uygulama için çözelti. ED / 0.5 ml - 3 yıl. Bir kerelik depolama mümkündür - 72 saat (25 dereceden yüksek olmayan bir sıcaklıkta).)
48 milyon intravenöz ve subkütan uygulama için çözelti. ED / 0.5 ml - 3 yıl. Bir kerelik depolama mümkündür - 72 saat (25 dereceden yüksek olmayan bir sıcaklıkta).)
Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
İntravenöz ve subkütan uygulama için çözelti | 1 şırınga (0.5 ml) |
aktif madde: | |
filgrastim | 30 milyon birim (0.3 mg) |
48 milyon birim (0.48 mg) | |
yardımcı maddeler: glutamin asit - 0.736 mg; sorbitol - 25 mg; polisorbat 80 - 0.02 mg; sodyum hidroksit - q.s ila pH; enjeksiyon suyu - 0.5 ml'ye kadar |
İntravenöz ve subkütan uygulama için çözelti. 0.5 ml ilaç için (30 milyon veya 48 milyon adet) 1 ml kapasiteli I tipi renksiz şeffaf borosilikat cam şırıngada, gri bromobutylkauchuk pistonunun bir sınırlayıcısı ile donatılmıştır, floropolimer ile kaplanmıştır, ve çıkarılamaz (şırınga gövdesine entegre edilmiştir) kauçuk koruyucu kapaklı ve polipropilen kapaklı paslanmaz çelik deri altı enjeksiyon iğnesi. Blisterde 1 veya 5 şırınga. 1 veya 2 kabarcık için bir karton pakete yerleştirilir.
Hamilelik sırasında filgrastima kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır. Filgrastimin plasenta bariyerinden olası geçişinin belirtileri vardır. Hayvan çalışmalarında filgrastima kullanımına teratojenik etkiler eşlik etmedi. Düşük sıklığında artış kaydedildi, ancak fetüsün gelişimindeki anormallikler kaydedilmedi.
Hamile kadınlara bir filgrastim atarken, fetus için olası bir riskle anne için beklenen terapötik etki karşılaştırılarak fayda-risk oranı dikkatle değerlendirilmelidir.
Filgrasti'nin anne sütüne nüfuz edip etmediği tespit edilmemiştir. Bu nedenle, emzirme sırasında ilacın reçete edilmesi gerekiyorsa, emzirme durdurulmalıdır.
Tarifine göre.
Zarsio ilacı ile tedavi, gerekirse teşhis yetenekleri mevcutsa, sadece G-CSF kullanma deneyimi olan bir onkolog veya hematologun kontrolü altında yapılmalıdır. Hücrelerin mobilize edilmesi ve aferozu için prosedürler, bu alanda deneyime ve hemopoezin hücre öncülerini yeterince izleme yeteneğine sahip bir onkolojik veya hematolojik merkezde gerçekleştirilmelidir.
Sitotoksik kemoterapi
Malign hücrelerin büyümesi. G-CSF'nin miyeloid hücrelerin büyümesini uyarabilmesi nedeniyle in vitro, aşağıdaki bilgilerin dikkate alınması önerilir:
- Miyelodisplastik sendrom (MDS) ve kronik miyelokozlu hastalarda Zarsio ilacının kullanımının güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bu nedenle, bu hastalıklar için Zarsio ilacının kullanımı gösterilmemiştir. Kronik miyelokozun blasttransformasyonu ile akut miyelolaykoz arasında ayırıcı tanı konulurken özellikle dikkat edilmelidir;
- sekonder akut miyelositik lösemili hastalar (OML) için Zarsio ilacının güvenliği ve etkinliği hakkındaki veriler sınırlı olduğundan, Zarsio ilacı dikkatle reçete edilmelidir.
- ilk olarak patogenetik anomalisi olmayan 55 yaşın altındaki OML hastaları için reçete edilen Zarsio ilacının güvenliği ve etkinliği [t (8; 21), t (15; 17) ve inv(16)], kurulu değil.
Lökositoz. Kandaki lökosit miktarı 100 · 10'a ulaşır veya onu aşar90.3 milyon ED / kg'dan (0.0003 mg / kg) daha fazla günlük Zarsio dozu alan hastaların% 5'inden azında / l. Bu şiddette lökositoz gelişiminin doğrudan neden olduğu herhangi bir yan etki hakkında bilgi yoktur. Bununla birlikte, şiddetli lökositoz ile ilişkili potansiyel risk göz önüne alındığında, Zarsio ilacı ile tedavi sırasında, lökosit sayısını düzenli olarak izlemek gerekir. Beyaz kan hücrelerinin sayısı 50 · 10'u aşarsa9/ l beklenen nadirliğe ulaştıktan sonra, ilaç derhal iptal edilmelidir. Zarsio ilacı PSCC'yi harekete geçirmek için kullanılırsa, lökosit sayısı> 70 · 10'a çıkarıldığında bir dozla kaldırılmalı veya azaltılmalıdır9/ l.
Kemoterapi dozunda bir artış ile ilişkili risk. Yüksek dozda kemoterapi ilacı alan malign neoplazmları olan hastaların tedavisinde özellikle dikkat edilmelidir, çünkü yüksek dozların hastalığın sonucu üzerindeki önemli ek etkisi doğrulanmamıştır, ancak CCC üzerinde daha belirgin bir toksik etki olasılığı yüksektir, solunum organları, sinir sistemi ve cilt (görmek. kullanılan kemoterapötik ilaçların tıbbi kullanımı için talimatlar).
İlaç Zarsio ile monoterapi, miyelosüpresif kemoterapiye bağlı trombositop ve anemiyi önlemez. Daha yüksek dozlarda kemoterapi ürünleri durumunda (örneğin, öngörülen şemalara göre tam dozlar), şiddetli trombositopeni ve anemi riski artar. Hematokrit ve trombosit sayısı gibi klinik kan testi göstergelerinin düzenli olarak izlenmesi önerilir. Şiddetli trombositopa neden olabilecek tek bileşenli veya kombine kemoterapi ilaçları kullanılırken özellikle dikkat edilmelidir.
PSCC'yi harekete geçirmek için Zarsio ilacını kullanırken, miyelosüpresif veya miyeloablatif kemoterapiye bağlı trombositopun şiddetinde ve süresinde bir azalma ortaya çıktı.
Diğer önlemler. Önemli sayıda miyeloid öncü hücresi olan hastalarda Zarsio ilacının etkinliği araştırılmamıştır. Zarcio'nun ilacı, öncelikle nötrofilik öncü hücrelere maruz kalarak nötrofil sayısını arttırır. Bu nedenle, öncü hücre sayısında azalma olan hastalarda (örneğin, yoğun radyasyon tedavisi veya kemoterapi ile tedavi sonucunda veya kemik iliğinin tümör hücreleri tarafından sızması nedeniyle), oluşan nötrofil miktarı daha düşük olabilir.
Allojen kemik iliği nakli sonrası G-XF alan hastalarda “konakçıya karşı nakil” reaksiyonunun (RTPH) geliştiğine ve ölümcül sonuçlara dair kanıtlar vardır.
PSCC mobilizasyonu
Sitotoksik ilaçlarla ön tedavi. Daha önce yoğun miyelosüpresif tedavi uygulanan hastalarda, PSCC'yi harekete geçirmek için Zarsio ilacını kullanmanın arka planına karşı, önerilen minimum seviyeye (> 2 · 10) yeterli PSCC sayısında bir artış olmayabilir6 CD34 + hücreler / kg) veya trombosit geri kazanım oranını arttırır.
Bazı sitotoksik ajanlar hemopoez öncü hücreler için özellikle toksiktir ve mobilizasyonları üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olabilir. Öncü hücreleri harekete geçirmeden önce melfalan, karboplatin veya karmustin gibi ilaçların uzun süre kullanılması sonuçların bozulmasına neden olabilir. Bununla birlikte, melfalan, karbon fiber veya filgrestim karmustin'in eşzamanlı kullanımı PSCC'nin mobilizasyonunda etkilidir
PSCC nakli planlanırsa, kök hücrelerin hasta tedavisinin erken bir aşamasında harekete geçirilmesi önerilir. Kemoterapi ilaçlarının yüksek dozlarda kullanılmadan önce bu hastalarda aktive edilen öncü hücre sayısına özellikle dikkat edilmelidir. Yukarıdaki kriterlere göre mobilizasyon sonuçları yetersizse, öncü hücrelerin kullanılmasını gerektirmeyen alternatif tedavi yöntemlerinin kullanılması düşünülmelidir.
PSCC sayısının tahmini. Zarsio ilacının kullanımının arka planına karşı hastalarda mobilize edilen PSCC'lerin sayısını değerlendirirken, kantitatif belirleme yöntemine özel dikkat gösterilmelidir. CD34 + hücrelerinin sayısına göre akış-sitometrik analizin sonuçları seçilen yönteme bağlı olarak değişir ve bu nedenle farklı laboratuvarlarda araştırma sırasında elde edilen sonuçları dikkatlice yorumlamak gerekir.
İstatistiksel analiz, yüksek dozlarda kemoterapi ilaçları kullanıldıktan sonra, yeniden infüzyona sokulan CD34 + hücrelerinin sayısı ile trombosit sayısındaki iyileşme oranı arasında karmaşık ancak kararlı bir ilişki olduğunu göstermiştir. Minimum miktar (> 2 · 106 CD34 + hücreleri / kg) hematolojik göstergelerin yeterli bir şekilde geri kazanılmasına yol açar ve yayınlanan verilere dayanarak önerilir. Belirtilen değeri aşan CD34 + hücrelerinin sayısına daha hızlı normalleşme eşlik eder; hücre sayısı bu seviyeye ulaşmazsa, kan göstergelerinin geri kazanımı daha yavaştır.
PSCC'nin allojen nakli yapılmadan önce sağlıklı bağışçılar . PSCC'nin mobilizasyonu sağlıklı donörler için doğrudan bir klinik sonuca sahip değildir ve sadece allojen kök hücre nakli amacıyla gerçekleştirilebilir.
PSCC mobilizasyonu sadece hematolojik göstergelere ve bulaşıcı hastalıkların varlığına özellikle dikkat edilerek kök hücre bağışı için standart klinik ve laboratuvar kriterlerini karşılayan donörlere atanabilir.
16 yaşın altındaki ve 60 yaşın üzerindeki sağlıklı donörlerde Zarsio ilacının kullanımının güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.
Gelen trombositop (trombosit sayısı <100 · 109/ l) Zarsio ve lökoferez'in atanmasından sonra, bağışçıların% 35'i gözlenir. Bunlar arasında trombosit sayısı <50 · 10 olan 2 trombositopeni vakası kaydedildi9/ l lökaferlerden sonra. Birden fazla lösaferez seansı gerekiyorsa, 100 · 10'dan az olan donörlerin durumu özellikle dikkatle izlenmelidir9/ l; kural olarak, nötrofil sayısı 75 · 10'a kadar9/ l aferez önerilmez.
Leykaferez antikoagülanları kabul eden veya hemostatik bozuklukları olan bağışçılar tarafından tutulmamalıdır.
Lökosit sayısı> 70 · 10 artarsa Zarsio dozu kaldırılmalı veya azaltılmalıdır9/ l.
PSCC'yi harekete geçirmek için G-CSF alan donörler, normalleştirmeden önce tüm klinik kan testi göstergelerini düzenli olarak izlemelidir.
G-CSF kullanan sağlıklı donörler geçici sitogenetik değişiklik vakaları bildirmiştir. Bu tezahürlerin önemi bilinmemektedir.
Sağlıklı donörlerde Zarsio ilacının kullanımının güvenliğinin izlenmesi devam etmektedir. Şu anda, bağışçılardan malign miyeloid klonu geliştirme riski göz ardı edilemez. Küre prosedürleri yürüten tıp merkezlerine, Zarsio'nun uzak bir dönemde kullanımının güvenliğini izlemek için kök hücre donörlerinin durumunu en az 10 yıl boyunca sistematik olarak izlemeleri tavsiye edilir.
Sağlıklı donörlerde ve G-CSF'ye ev sahipliği yapan hastalarda sık, çoğunlukla asemptomatik splenomegali vakaları ve dalağın rüptürü vakaları hakkında bilgi vardır. Dalağın bazı rüptürü vakalarına ölümcül sonuçlar eşlik etti. Bu bağlamda, dalağın boyutunu dikkatlice izlemek gerekir (klinik muayene sırasında ve ultrasonla). Donörlerde ve / veya hastalarda dalağın yırtılma riski, karın boşluğunun veya üst omzunun sol üst köşesinde ağrı olduğunda dikkate alınmalıdır.
Pazarlama sonrası dönemde, sağlıklı donörlerin solunum sistemi (kan hasadı, pulmoner kanama, akciğerlerde infiltratif değişiklikler, nefes darlığı ve hipoksi) üzerinde çok nadir yan etkileri vardır. Listelenen semptomların varlığından şüpheleniyorsanız, ilacın daha fazla kullanılmasının uygunluğunu ve uygun tedaviyi reçete etme ihtiyacını dikkate almak gerekir.
Mobilizasyon ile elde edilen, Zarsio ilacı tarafından uyarılan allojen PSCC alıcıları
Mevcut verilere göre, PSCC allojenik transplantasyonunun immünolojik etkileşimi, kemik iliği transplantasyonuna kıyasla akut ve kronik RTPH gelişme riski ile ilişkili olabilir.
THN
Kan hücrelerinin sayısı. Trombosit sayısını, özellikle ilaçla tedavinin ilk haftalarında sıkı bir şekilde kontrol etmek gerekir. Bir hastada trombositopeni varsa ve uzun süre trombosit sayısı 100.000 / mm'den azsa3, Zarsio'nun kısa süreli iptali veya dozunda bir azalma dikkate alınmalıdır.
Kan formülünde, aşağıdakiler de dahil olmak üzere dikkatli bir izleme gerektiren başka değişiklikler de mümkündür. anemi ve miyeloid hücre sayısında geçici bir artış.
Akut lösemi veya MDS gelişimi . TCN'nin zamanında teşhisini yapmak ve bu tanıyı aplastik anemi, MDS ve miyelolösoz gibi kan oluşturma sisteminin diğer bozukluklarından ayırmak gerekir. Tedaviden önce lökosit formülü ve trombosit miktarı ile genel bir klinik analiz yapılmalı ve kemik iliği morfolojisi ve bir kriyotip belirlenmelidir.
Klinik çalışmalar sırasında, filgrastim alan TXN hastalarının az sayıda (yaklaşık% 3) MDS veya lösemi gözlemledi. Bu sonuçlar sadece konjenital nötropenili hastalar izlenirken elde edilir. MDS ve lösemi, TXN'nin en yaygın komplikasyonlarıdır ve filgrastim tedavisi ile ilişkileri tanımlanmamıştır. Başlangıçta değişmeyen sitogenetik göstergeleri olan hastaların yaklaşık% 12'si ikinci muayenede değişiklikler bulmuştur. 7. kromozom çiftinde monosomi. TXN'li bir hastada sitogenetik bozukluklar varsa, Zarsio ilacı ile devam eden tedavinin risk derecesi ve yararının oranını dikkatle değerlendirmek gerekir; MDS veya lösemi gelişmesi durumunda ilacın alınması iptal edilmelidir. Zarsio ilacının uzun süreli kullanımının TXN hastalarında sitogenetik bozukluklar, MDS veya lösemi gelişimini tetikleyip kışkırtmadığı şu anda belirsizdir. Kemik iliğinin morfolojik ve sitogenetik çalışmalarının düzenli olarak yapılması tavsiye edilir (yaklaşık her 12 ayda bir).
Diğer önlemler. Viral enfeksiyonlar gibi geçici nötropeninin nedenleri göz ardı edilmelidir.
Dalaktaki bir artış, Zarsio ilacının tedavisi ile ilişkili olası bir etkidir. Klinik çalışmalar sırasında palpasyonu olan hastaların% 31'inde splenomegalia görülmüştür. Röntgen ile, filgrastim ile tedaviye başlandıktan kısa bir süre sonra dalağın boyutunda bir artış tespit edilir ve stabilize olma eğilimindedir. Zarsio ilacının dozunda bir azalmanın dalağın boyutundaki artışı yavaşlattığı veya durdurduğu kaydedildi; hastaların% 3'ünde splenektomi gerekebilir. Klinik muayene sırasında dalağın boyutunu düzenli olarak izlemek gerekir.
Az sayıda hastada hematüri / proteinüri gözlendi. Bu belirtileri dışlamak için düzenli olarak genel bir idrar testi izlenmelidir. Yenidoğanlarda ve otoimmün nötropenili hastalarda ilacın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
HIV enfeksiyonu
Kan hücrelerinin sayısı. ACN'yi, özellikle Zarsio ilacı ile tedavinin ilk haftalarında sıkı bir şekilde kontrol etmek gerekir. Bazı hastalarda, başlangıçtaki Zarsio dozunda ACN'de çok hızlı ve önemli bir artış kaydedilebilir. İlacın ilk 2-3 günü boyunca, ACN'nin günlük olarak ölçülmesi önerilir. Daha sonra, ACN ilk 2 hafta boyunca haftada en az 2 kez ve daha sonra tüm destekleyici tedavi sürecinden sonraki her hafta veya hafta boyunca kontrol edilmelidir. İlaç, 30 milyon ED / gün (0.3 mg / gün) dozunda Zarsio kullanımında kesildiğinde, bir hasta tedavi sırasında ASH'de önemli dalgalanmalar yaşayabilir. Minimum ACN'yi (nadir) belirlemek için, Zarsio ilacının her girişinden önce genel kan testini kontrol etmeniz önerilir.
Yüksek dozlarda miyelosüpresif ilaçların kullanımı nedeniyle risk. İlaç Zarsio ile monoterapi, miyelosüpresif ilaçların alınmasının arka planına karşı trombositopeni ve anemi gelişimini önlemek için kullanılmaz. Yüksek dozlarda veya aynı anda birkaç miyelosüpresif ilaç durumunda, Zarsio tedavisi ile birlikte trombositopeni ve anemi gelişme riski artar. Ayrıntılı bir kan testinin düzenli olarak izlenmesi önerilir.
Enfeksiyonlar veya tümör oluşumları nedeniyle miyelosupresyon gelişimi. Nötropeni, patojenlerin neden olduğu fırsatçı enfeksiyonlarda kemik iliği hasarından kaynaklanabilir Mycobacterium avium kompleksiveya lenfoma gibi malign neoplazmlar. Nötropeni tedavisi için Zarsio ilacının kullanımı ile aynı zamanda inflamatuar kökenli veya malign neoplazmanın infiltratif kemik iliği lezyonu tespit edildiğinde, teşhis edilen hastalıklar için uygun tedavinin atanması gerekir. Enfeksiyöz bir genesis veya tümör neoplazmalarına kemik iliği hasarı nedeniyle nötropeni tedavisinde Zarcio kullanımının etkinliği belirlenmemiştir.
Diğer önlemler. Solunum organları üzerinde nadir görülen yan etki vakalarının, özellikle G-CSF kullanımının arka planına karşı interstitial pnömoni gelişiminin raporları vardır. Son zamanlarda infiltratif akciğer hastalığı veya pnömoni geçiren hastalar yüksek risk altında olabilir. Öksürük, yükselen vücut sıcaklıkları ve nefes darlığı gibi semptomların ortaya çıkması, röntgen muayenesi sırasında tespit edilen infiltratif akciğer hasarı ve progresif solunum yetmezliği belirtileri ile birlikte yetişkinlerin solunum sıkıntısı sendromunun (RDSV) varlığını gösterir. RDSV tespit edilirse, Zarsio ilacının kullanımı kesilir ve uygun tedavi reçete edilir.
Eşzamanlı kemik patolojisi ve osteoporozu olan ve uzun süreli (6 aydan fazla) ilaç Zarsio kullanımı olan hastalara kemik dokusunun yoğunluğunu düzenli olarak izlemeleri önerilir.
Orak hücre hastalığı olan hastalarda, bazen ölümcül sonuçlarla akut hemolitik kriz (değiştirilmiş hücre sayısında artış) gelişimi vakaları olmuştur. Orak hücre hastalığı olan hastalara dikkatlice Zarsio reçete edilmelidir.
Dinamikte kemik dokusunun radyografisi olduğunda, tedaviye yanıt olarak bir büyüme faktörü ile kemik iliğinin hemopoetik aktivitesinde bir artış ortaya çıkmıştır. Kemik florozite sonuçları analiz edilirken bu veriler dikkate alınmalıdır.
Kullanmadan önce öneriler
İlacı kullanmadan önce, önceden doldurulmuş bir şırıngadaki içeriğin görsel kontrolü yapılır. Çözelti, görünür parçacıklar olmadan şeffaf olmalıdır. İlaç koruyucu içermez. Mikrobiyal kontaminasyonu önlemek için, önceden doldurulmuş bir şırıngadaki Zarsio ilacının sadece tek kullanımlık olduğu unutulmamalıdır.
İlacın üremesi için öneriler
Zarcio,% 5 (50 mg / ml) dekstroz çözeltisinde boşanmış bir formda uygulanabilir. İlacın ekimi, girişten hemen önce gerçekleştirilir, ancak 0.2 milyon ED / ml'den (0.002 mg / ml) daha düşük bir konsantrasyona kadar üremesi önerilmez. 1.5 milyon ED / ml (0.015 mg / ml) konsantrasyonda ürerken, 2 mg / ml'lik bir konsantrasyon elde etmek için insan albümini eklemek gerekir. Örneğin, 20 ml'lik bir çözelti hacmi ve toplam 30 milyon ED (0.3 mg) dozunu elde etmek için, 200 mg / ml'lik (% 20 çözelti) bir albümin çözeltisinin ilave bir ilavesi gereklidir.
Dekstroz bir çözelti içinde seyreltilirken, ilaç cam ve infüzyon uygulaması için kullanılan diğer malzemeler tarafından emilmez.
Zarsio ilacını seyreltmek için bir sodyum klorür çözeltisi kullanılması yasaktır!
Raf ömrü boyunca, ilaç 72 saat boyunca 25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanabilir.
Üremeden sonra 24 saat kullanın.
Araç ve mekanizma kullanma yeteneği üzerindeki etkisi. Zarsio ilacının psikomotor reaksiyonların hızı üzerinde hiçbir olumsuz etkisi olmamıştır; ilacın araçları ve mekanizmaları kontrol etme yeteneği üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.
- A49 Belirtilmemiş lokalizasyonun bakteriyel enfeksiyonu
- B23.2. Diğer başlıklarda sınıflandırılmamış hematolojik ve immünolojik bozuklukların belirtileri olan HIV ile ilişkili hastalık
- D72.8 Beyaz kan hücrelerinin diğer açık ihlalleri
- D72.8.0 * Lacopenia
- Z51.1 Neoplazma kemoterapisi
- Z52 Organ ve doku donörleri
- Z94.8. Başka bir nakledilen organ veya dokunun varlığı