Zarator Plus

Lipid değiştiren ajanlarla tedavi, hiperkolesterolemiye bağlı aterosklerotik vasküler hastalık riski önemli ölçüde artan bireylerde çoklu risk faktörü müdahalesinin sadece bir bileşeni olmalıdır. İlaç tedavisi, doymuş yağ ve kolesterol ile kısıtlanmış bir diyete ve sadece diğer farmakolojik olmayan önlemlere verilen yanıt yetersiz olduğunda diyete ek olarak endikedir.

Primer Hiperlipidemi

Zarator Plus^® yüksek toplam kolesterol (total-C), düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B), trigliseritler (TG) ve yüksek yoğunluklu olmayan lipoprotein kolesterolün (HDL olmayan) azaltılması için endikedir. C) ve hiper yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (HDL-C).

Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemi (HoFH)

Zarator Plus, homozigot ailesel hiperkolesterolemisi olan hastalarda, diğer lipit düşürücü tedavilere ek olarak (örn., Yüksek total-C ve LDL-C'nin azaltılması için endikedir., LDL aferez) veya bu tür tedaviler mevcut değilse.

Kullanım Sınırlamaları

Zarator Plus'ın atorvastatin için gösterilen kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerinde artımlı bir yararı belirlenmemiştir. Zarator Plus, Fredrickson tip I, III, IV ve V dislipidemias'ta çalışılmamıştır.

Önerilen Dozlama

Zarator Plus'ın dozaj aralığı 10/10 mg / gün ila 10/80 mg / gün arasındadır. Zarator Plus'ın önerilen başlangıç dozu 10/10 mg / gün veya 10/20 mg / gündür. Zarator Plus, günün herhangi bir saatinde, yiyecek olsun veya olmasın tek bir doz olarak uygulanabilir. LDL-C'de (% 55'ten fazla) daha büyük bir azalma gerektiren hastalar için önerilen başlangıç dozu 10/40 mg / gündür. Zarator Plus'ın başlatılmasından ve / veya titrasyonundan sonra, lipit seviyeleri 2 veya daha fazla hafta içinde analiz edilmeli ve dozaj buna göre ayarlanmalıdır.

Hastalar Zarator Plus tabletlerini tamamen yutmalıdır. Tabletler ezilmemeli, çözülmemeli veya çiğnenmemelidir.

Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemisi olan hastalar

Homozigot ailesel hiperkolesterolemisi olan hastalarda Zarator Plus'ın dozu 10/40 mg / gün veya 10/80 mg / gün'dür. Zarator Plus, diğer lipit düşürücü tedavilere ek olarak kullanılmalıdır (ör., LDL aferezi) bu hastalarda veya bu tür tedaviler mevcut değilse.

Diğer İlaçlarla Birlikte Yönetim

Safra Asidi Tutuklayıcıları

Zarator Plus'ın dozlanması, bir safra asidi sekestranının uygulanmasından 2 saat önce veya daha fazla veya 4 saat sonra eşit olmalıdır.

Siklosporin, Klaritromisin, İtrakonazol veya Bazı HIV / HCV Antiviral Ajanlar

Siklosporin veya HIV proteaz inhibitörleri (tipranavir artı ritonavir) veya hepatit C proteaz inhibitörü (telaprevir) alan hastalarda Zarator Plus tedavisinden kaçınılmalıdır. Lopinavir artı ritonavir alan HIV'li hastalarda, Zarator Plus ve gerekli en düşük dozu reçete ederken dikkatli olunmalıdır. Klaritromisin alan hastalarda, itrakonazol, veya sakinavir artı ritonavir kombinasyonu alan HIV'li hastalarda, darunavir artı ritonavir, fosamprenavir, veya fosamprenavir artı ritonavir, Zarator Plus ile tedavi 10/20 mg ile sınırlı olmalıdır, ve Zarator Plus için gerekli olan en düşük dozun kullanılmasını sağlamak için uygun klinik değerlendirme önerilir. Elbasvir ve grazoprevir içeren hepatit C antiviral ajanları alan hastalarda, Zarator Plus ile tedavi 10/20 mg'ı geçmemelidir. HIV proteaz inhibitörü nelfinavir veya hepatit C proteaz inhibitörü boceprevir alan hastalarda, Zarator Plus ile tedavi 10/40 mg ile sınırlandırılmalı ve Zarator Plus için gerekli olan en düşük dozun kullanılmasını sağlamak için uygun klinik değerlendirme önerilmektedir.

Diğer Eşzamanlı Lipid Azaltıcı Terapi

Zarator Plus ve gemfibrozil kombinasyonu önerilmez.

Aktif karaciğer hastalığı veya hepatik transaminaz düzeylerinde açıklanamayan kalıcı yükselmeler.

Zarator Plus'ın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

Hamile olan veya hamile kalabilecek kadınlar. Zarator Plus, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Serum kolesterol ve trigliseritler normal hamilelik sırasında artar ve fetal gelişim için kolesterol veya kolesterol türevleri gereklidir. Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve hamilelik sırasında lipit düşürücü ilaçların kesilmesinin, primer hiperkolesteroleminin uzun süreli tedavisinin sonucu üzerinde çok az etkisi olmalıdır. Hamilelik sırasında Zarator Plus kullanımı ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur; ancak nadir raporlarda, statinlere intrauterin maruziyetin ardından konjenital anomaliler gözlenmiştir. Sıçan ve tavşan hayvan üreme çalışmalarında, atorvastatin teratojenisite kanıtı göstermedi. Zarator Plus, çocuk doğurma çağındaki kadınlara, ancak bu tür hastaların gebe kalma olasılığı düşük olduğunda ve potansiyel tehlikeler hakkında bilgilendirildiğinde uygulanmalıdır. Hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, Zarator Plus derhal kesilmeli ve hasta fetusun potansiyel tehlikesinden haberdar edilmelidir.

Hemşirelik anneler. Atorvastatinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir; bununla birlikte, bu sınıftaki az miktarda başka bir ilaç anne sütüne geçer. Statinler emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeline sahip olduğundan, Zarator Plus tedavisine ihtiyaç duyan kadınlar bebeklerini emzirmemelidir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Miyopati / Rabdomiyoliz

Atorvastatin

Atorvastatin ve bu sınıftaki diğer ilaçlarla birlikte miyoglobinüri sekonder akut böbrek yetmezliği olan nadir rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Böbrek yetmezliği öyküsü rabdomiyoliz gelişimi için bir risk faktörü olabilir. Bu tür hastalar iskelet kası etkileri için daha yakından izlemeyi hak eder.

Atorvastatin, diğer statinler gibi, bazen kas ağrıları veya kas güçsüzlüğü olarak tanımlanan miyopatiye neden olur ve kreatin fosfokinaz (CPK) değerlerindeki artışlar normalin üst sınırının (ULN) 10 katıdır. Siklosporin ve güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn., klaritromisin, itrakonazol ve HIV proteaz inhibitörleri) miyopati / rabdomiyoliz riskini artırır.

Statin kullanımı ile ilişkili bir otoimmün miyopati olan bağışıklık aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) nadir raporları vardır. IMNM şu şekilde karakterize edilir: statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden proksimal kas zayıflığı ve artmış serum kreatin kinaz; önemli iltihaplanma olmadan nekrotizan miyopati gösteren kas biyopsisi; immünosüpresif ajanlarla iyileşme.

Yaygın miyaljileri olan herhangi bir hastada miyopati düşünülmelidir, kas hassasiyeti veya zayıflığı, ve / veya belirgin CPK yükselmesi. Hastalara derhal açıklanamayan kas ağrısını bildirmeleri tavsiye edilmelidir, hassasiyet veya zayıflık, özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa veya Zarator Plus'ı bıraktıktan sonra kas belirtileri ve semptomları devam ederse. Belirgin derecede yüksek CPK seviyeleri ortaya çıkarsa veya miyopati teşhis edilirse veya şüphelenilirse Zarator Plus tedavisi kesilmelidir.

Statinlerle tedavi sırasında miyopati riski, eşzamanlı siklosporin uygulamasıyla artar, fibrik asit türevleri, eritromisin, klaritromisin, hepatit C antiviral ajanlar telaprevir, elbasvir artı grazoprevir kombinasyonu, HIV proteaz inhibitörlerinin kombinasyonları, sakinavir artı ritonavir dahil, lopinavir artı ritonavir, tipranavir artı ritonavir, darunavir artı ritonavir, fosamprenavir, ve fosamprenavir artı ritonavir, niasin, veya azol antifungalleri. Zarator Plus ve fibrik asit türevleri ile kombine tedaviyi düşünen doktorlar, eritromisin, klaritromisin, elbasvir artı grazoprevir kombinasyonu, sakinavir artı ritonavir kombinasyonu, lopinavir artı ritonavir, darunavir artı ritonavir, fosamprenavir, veya fosamprenavir artı ritonavir, azol antifungalleri, veya lipit modifiye edici niasin dozları potansiyel faydaları ve riskleri dikkatlice tartmalı ve kas ağrısı belirtileri veya semptomları açısından hastaları dikkatle izlemelidir, hassasiyet, veya zayıflık, özellikle tedavinin ilk aylarında ve her iki ilacın yukarı doğru dozaj titrasyonunun herhangi bir döneminde. Yukarıda belirtilen ilaçlarla birlikte alındığında Zarator Plus'ın daha düşük başlangıç ve bakım dozları dikkate alınmalıdır. Periyodik CPK belirlemeleri bu gibi durumlarda düşünülebilir, ancak bu izlemenin şiddetli miyopati oluşumunu önleyeceğine dair bir güvence yoktur.

Etkileşen ajanlar için reçete yazma önerileri Tablo 1'de özetlenmiştir.

Tablo 1: Atorvastatin ile Miyopati / Rabdomiyoliz Riskinin Artmasıyla İlişkili İlaç Etkileşimleri

Rabdomiyoliz dahil miyopati vakaları kolşisin ile birlikte uygulanan atorvastatin ile bildirilmiştir ve Zarator Plus'ı kolşisin ile reçete ederken dikkatli olunmalıdır.

Zarator Plus tedavisi, miyopatiyi düşündüren veya rabdomiyolize sekonder böbrek yetmezliği gelişimine yatkın bir risk faktörüne sahip akut, ciddi bir rahatsızlığı olan herhangi bir hastada geçici olarak atılmalı veya kesilmelidir (örn., şiddetli akut enfeksiyon, hipotansiyon, majör cerrahi, travma, şiddetli metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları ve kontrolsüz nöbetler).

Ezetimibe

Klinik çalışmalarda, ilgili kontrol koluna (sadece plasebo veya statin) kıyasla ezetimibe ile ilişkili fazla miyopati veya rabdomiyoliz yoktu. Bununla birlikte, miyopati ve rabdomiyoliz, statinlere ve diğer lipit düşürücü ilaçlara karşı advers reaksiyonlar olarak bilinir. Klinik çalışmalarda, ULN'nin> 10 katı kreatin fosfokinaz (CPK) insidansı, ezetimibe vs. için% 0.2 idi. Plasebo için% 0.1 ve statin ile birlikte uygulanan ezetimibe için% 0.1. Sadece statinler için% 0.4. İskelet kası toksisitesi riski, daha yüksek statin dozları, ileri yaş (> 65), hipotiroidizm, böbrek yetmezliği ve kullanılan statine bağlı olarak diğer ilaçların birlikte kullanımı ile artar.

Ezetimibe ile pazarlama sonrası deneyimde miyopati ve rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Rabdomiyoliz gelişen hastaların çoğu ezetimibe başlamadan önce statin alıyordu. Bununla birlikte, ezetimibe monoterapisi ve fibrik asit türevleri gibi rabdomiyoliz riskinin artmasıyla ilişkili olduğu bilinen ajanlara ezetimibe ilavesi ile rabdomiyoliz bildirilmiştir. Zarator Plus ve bir fenofibrat, eşzamanlı olarak alınırsa, miyopati teşhis edilirse veya şüphelenilirse derhal kesilmelidir. Kas semptomlarının varlığı ve ULN'nin 10 katından fazla bir CPK seviyesi miyopatiyi gösterir.

Karaciğer Enzimleri

Atorvastatin

Statinler, diğer bazı lipit düşürücü tedaviler gibi, karaciğer fonksiyonunun biyokimyasal anormallikleri ile ilişkilendirilmiştir. Klinik çalışmalarda atorvastatin alan hastaların% 0.7'sinde serum transaminazlarında kalıcı yükselmeler (2 veya daha fazla durumda meydana gelen ULN'nin> 3 katı) meydana geldi. Bu anormalliklerin insidansı, 10, 20, 40 ve 80 mg atorvastatin için sırasıyla% 0.2,% 0.2,% 0.6 ve% 2.3 idi.

Atorvastatinin klinik çalışmalarında bir hasta sarılık geliştirdi. Diğer hastalarda karaciğer fonksiyon testlerindeki (LFT) artışlar sarılık veya diğer klinik belirti veya semptomlarla ilişkili değildi. Dozun azaltılması, ilacın kesilmesi veya kesilmesi üzerine transaminaz seviyeleri sekel olmadan ön tedavi seviyelerine geri döndü veya yakınına döndü. Kalıcı LFT yükselmesi olan 30 hastanın 18'i düşük dozda atorvastatin ile tedaviye devam etti.

Ezetimibe

Kontrollü klinik çalışmalarda, hepatik transaminaz düzeylerinde ardışık yükselme insidansı (≥3 kat ULN), ezetimibe (% 0.5) ve plasebo (% 0.3) arasında benzerdi.

Atorvastatin ile birlikte uygulanan ezetimibe'nin kontrollü klinik kombinasyon çalışmalarında, atorvastatin ile uygulanan ezetimibe ile tedavi edilen hastalarda hepatik transaminaz düzeylerinde ardışık yükselme insidansı (≥3 kat ULN)% 0.6 idi. Transaminazlardaki bu yükselmeler genellikle asemptomatikti, kolestaz ile ilişkili değildi ve tedavinin kesilmesinden veya tedavinin devam etmesinden sonra başlangıç seviyesine geri döndü.

Zarator Plus

Zarator Plus ile tedaviye başlamadan önce karaciğer enzim testlerinin yapılması ve klinik olarak belirtildiği gibi tekrarlanması tavsiye edilir. Atorvastatin dahil statin alan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği ile ilgili nadir pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Zarator Plus tedavisi sırasında klinik semptomlar ve / veya hiperbilirubinemi veya sarılık ile ciddi karaciğer hasarı meydana gelirse, tedaviyi derhal kesin. Alternatif bir etiyoloji bulunmazsa, Zarator Plus'ı yeniden başlatmayın.

Zarator Plus, önemli miktarda alkol tüketen ve / veya karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Aktif karaciğer hastalığı veya açıklanamayan kalıcı transaminaz yükselmeleri Zarator Plus kullanımının kontrendikasyonlarıdır.

Endokrin Fonksiyonu

Atorvastatin dahil HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile HbA1c ve açlık serum glikoz seviyelerinde artış bildirilmiştir.

Statinler kolesterol sentezine müdahale eder ve teorik olarak adrenal ve / veya gonadal steroid üretimini köreltebilir. Klinik çalışmalar, atorvastatinin bazal plazma kortizol konsantrasyonunu azaltmadığını veya adrenal rezervi bozmadığını ve ezetimibin adrenokortikal steroid hormon üretimini bozmadığını göstermiştir. Statinlerin erkek doğurganlığı üzerindeki etkileri yeterli sayıda hastada araştırılmamıştır. Premenopozal kadınlarda hipofiz-gonadal eksen üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Zarator Plus, ketokonazol, spironolakton ve simetidin gibi endojen steroid hormonlarının seviyelerini veya aktivitesini azaltabilecek ilaçlarla birlikte uygulanırsa dikkatli olunmalıdır.

İnme veya TIA Hastalarında Kullanın

Kolesterol Seviyelerinde Agresif Azaltma ile İnme Önleme (SPARCL) çalışmasının post-hoc analizinde atorvastatin 80 mg vs. önceki 6 ay içinde inme veya TIA olan KKH'si olmayan 4.731 kişiye plasebo uygulandı, atorvastatin 80 mg grubunda plaseboya kıyasla daha yüksek hemorajik inme insidansı görüldü (55,% 2.3 atorvastatin vs. 33,% 1.4 plasebo; HR: 1.68,% 95 CI: 1.09, 2.59; p = 0.0168). Ölümcül hemorajik inme insidansı tedavi grupları arasında benzerdi (17'ye karşı. 18 atorvastatin ve plasebo grupları için). Ölümcül olmayan hemorajik inme insidansı, atorvastatin (% 38,% 1.6) grubunda plasebo grubuna (% 16,% 0.7) göre anlamlı derecede yüksekti. Çalışmaya girişte hemorajik ve lakunar inme dahil bazı başlangıç özellikleri, atorvastatin grubunda daha yüksek hemorajik inme insidansı ile ilişkilendirilmiştir.

CNS Toksisitesi

Atorvastatin

Beyin kanaması, 3 ay boyunca 120 mg / kg / gün tedavi edilen bir dişi köpekte görülmüştür. Beyin kanaması ve optik sinir vakumlaması, 280 mg / kg / güne kadar 11 haftalık artan dozlardan sonra moribund durumda feda edilen başka bir dişi köpekte görülmüştür. 120 mg / kg doz, maksimum 80 mg / gün insan dozuna dayanarak, eğri altındaki insan plazma alanının (AUC, 0-24 saat) yaklaşık 16 katı sistemik bir maruziyetle sonuçlanmıştır. 2 yıllık bir çalışmada 2 erkek köpeğin her birinde (biri 10 mg / kg / gün ve bir tanesi 120 mg / kg / gün tedavi edildi) tek bir tonik konvülsiyon görülmüştür. Kronik tedaviden sonra farelerde 400 mg / kg / gün'e kadar dozlarda 2 yıla kadar veya 100 mg / kg / gün'e kadar dozlarda sıçanlarda CNS lezyonu gözlenmemiştir. Bu dozlar, önerilen maksimum 80 mg / gün insan dozuna dayanarak insan AUC'sinin (0-24) 6 ila 11 katı (fare) ve 8 ila 16 katı (sıçan) idi.

Perivasküler kanamalar, ödem ve perivasküler boşlukların mononükleer hücre infiltrasyonu ile karakterize edilen CNS vasküler lezyonları, bu sınıfın diğer üyeleriyle tedavi edilen köpeklerde gözlenmiştir. Bu sınıftaki kimyasal olarak benzer bir ilaç, klinik olarak normal köpeklerde doza bağlı bir şekilde, en yüksek ilaç alan insanlarda ortalama ilaç seviyesinden yaklaşık 30 kat daha yüksek plazma ilaç seviyeleri üreten bir dozda optik sinir dejenerasyonu (retinojenik liflerin Wallerian dejenerasyonu) üretti. önerilen doz.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA Onaylı Hasta Etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ).

Hastalara Ulusal Kolesterol Eğitim Programı (NCEP) tarafından önerilen diyete, düzenli bir egzersiz programına ve oruç lipit panelinin periyodik testlerine uymaları tavsiye edilmelidir.

Kas ağrısı

Zarator Plus ile tedaviye başlayan tüm hastalara miyopati riski konusunda bilgi verilmeli ve özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa veya bu kas belirtileri veya semptomları Zarator Plus'ı bıraktıktan sonra devam ederse açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflığı derhal bildirmeleri söylenmelidir. Belirli ilaç türleri alınırken veya daha büyük miktarlarda (> 1 litre) greyfurt suyu tüketilirken bunun meydana gelme riski artar. Hastalar hem reçeteli hem de reçetesiz satılan tüm ilaçları doktorlarıyla tartışmalıdır.

Karaciğer Enzimleri

Karaciğer enzim testlerinin Zarator Plus'ın başlatılmasından önce ve karaciğer hasarı belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa yapılması önerilir. Zarator Plus ile tedavi edilen tüm hastalara, yorgunluk, anoreksiya, sağ üst karın rahatsızlığı, koyu idrar veya sarılık gibi karaciğer hasarını gösterebilecek semptomları derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Gebelik

Çocuk doğurma çağındaki kadınlara Zarator Plus kullanırken hamileliği önlemek için etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları tavsiye edilmelidir. Gelecekteki hamilelik planlarını hastalarınızla tartışın ve gebe kalmaya çalışıyorlarsa Zarator Plus'ı ne zaman bırakacağınızı tartışın. Hastalara hamile kalırlarsa Zarator Plus almayı bırakmaları ve sağlık uzmanlarını aramaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Meme Besleme

Emziren kadınlara Zarator Plus kullanmamaları tavsiye edilmelidir. Lipid bozukluğu olan ve emziren hastalara seçenekleri sağlık uzmanlarıyla tartışmaları tavsiye edilmelidir.

Önemli Depolama ve Yönetim Talimatları

Hastalara FDA Onaylı Hasta Etiketlemesini (HASTA BİLGİLERİ).

Tabletler tamamen yutulmalıdır. Tabletleri ezmeyin, çözmeyin veya çiğnemeyin.

Bir doz kaçırılırsa, hasta fazladan bir doz almamalıdır. Her zamanki programa devam edin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Ezetimibe ve atorvastatin kombinasyonu ile hiçbir hayvan karsinojenisitesi veya doğurganlık çalışması yapılmamıştır. Ezetimibe'nin atorvastatin ile kombinasyonu mutajenite kanıtı göstermedi in vitro ile mikrobiyal mutajenite (Ames) testinde Salmonella typhimurium ve Escherichia coli metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyonsuz. Klastojenite kanıtı gözlenmedi in vitro ezetimibe ve atorvastatin içeren insan periferik kan lenfositlerinde metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyon olmadan kromozomal sapma deneyinde. İçinde ezetimibe ve atorvastatin (1: 1) kombinasyonu ile 250 mg / kg'a kadar dozlarda genotoksisite kanıtı yoktu in vivo fare mikronükleus testi.

Ezetimibe

1500 mg / kg / gün (erkekler) ve 500 mg / kg / gün (dişiler) (AUC0'a göre günde 10 mg'da insan maruziyetinin ~ 20 katı) dozlarda sıçanlarda ezetimibe ile 104 haftalık diyet karsinojenisite çalışması yapıldı. Toplam ezetimibe için 24 saat). Ezetimibe ile 104 haftalık diyet karsinojenisite çalışması, farelerde 500 mg / kg / güne kadar dozlarda (toplam ezetimibe için AUC0-24 saat temelinde günde 10 mg'da insan maruziyetinin> 150 katı) gerçekleştirildi. İlaçla tedavi edilen sıçanlarda veya farelerde tümör insidanslarında istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmamıştır.

Mutajenite kanıtı gözlenmedi in vitro ile mikrobiyal mutajenite (Ames) testinde Salmonella typhimurium ve Escherichia coli metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyonsuz. Klastojenite kanıtı gözlenmedi in vitro metabolik aktivasyonu olan veya olmayan insan periferik kan lenfositlerinde kromozomal sapma testinde. Ayrıca, genotoksisite kanıtı yoktu in vivo fare mikronükleus testi.

Sıçanlarda yapılan ezetimibe oral (gavaj) doğurganlık çalışmalarında, erkek veya dişi sıçanlarda 1000 mg / kg / güne kadar dozlarda üreme toksisitesi kanıtı yoktu (AUC0-24 saatine göre günde 10 mg'da insan maruziyetinin ~ 7 katı) toplam ezetimibe için).

Atorvastatin

10, 30 ve 100 mg / kg / gün doz seviyelerinde sıçanlarda yapılan 2 yıllık karsinojenisite çalışmasında, yüksek dozlu kadınlarda kasta 2 nadir tümör bulundu: birinde rabdomiyosarkom vardı ve diğerinde , bir fibrosarkom vardı. Bu doz, 80 mg oral dozdan sonra ortalama insan plazma ilacı maruziyetinin yaklaşık 16 katı plazma AUC0-24 saat değerini temsil eder.

100, 200 veya 400 mg / kg / gün verilen farelerde yapılan 2 yıllık karsinojenisite çalışması, yüksek doz erkeklerde karaciğer adenomlarında ve yüksek doz kadınlarda karaciğer karsinomlarında önemli bir artışla sonuçlandı. Bu bulgular, 80 mg oral dozdan sonra ortalama insan plazma ilaç maruziyetinin yaklaşık 6 katı plazma AUC0-24 saat değerlerinde meydana geldi.

İn vitroatorvastatin, metabolik aktivasyonlu ve metabolik aktivasyon olmadan aşağıdaki testlerde mutajenik veya klastojenik değildi: Ames testi ile Salmonella typhimurium ve Escherichia coli, Çin hamster akciğer hücrelerinde HGPRT ileri mutasyon deneyi ve Çin hamster akciğer hücrelerinde kromozomal sapma deneyi. Atorvastatin negatifti in vivo fare mikronükleus testi.

175 mg / kg'a (insan maruziyetinin 15 katı) kadar dozlarda yapılan sıçanlarda yapılan çalışmalar doğurganlıkta herhangi bir değişiklik üretmemiştir. 3 ay boyunca 100 mg / kg / gün atorvastatin ile tedavi edilen 10 sıçanın 2'sinin epididiminde aplazi ve aspermi vardı (80 mg dozda insan EAA'sının 16 katı) testis ağırlıkları 30 ve 100 mg / kg'da anlamlı derecede düşüktü ve epididimal ağırlık 100 mg / kg'da daha düşüktü. Çiftleşmeden önce 11 hafta boyunca 100 mg / kg / gün verilen erkek sıçanlarda sperm motilitesi, spermatid kafa konsantrasyonu ve artmış anormal sperm vardı. Atorvastatin, iki yıl boyunca 10, 40 veya 120 mg / kg doz verilen köpeklerde semen parametreleri veya üreme organı histopatolojisi üzerinde hiçbir olumsuz etkiye neden olmamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi X .

Zarator Plus

Zarator Plus hamile olan veya hamile kalabilecek kadınlarda kontrendikedir. Serum kolesterol ve trigliseritler normal hamilelik sırasında artar. Lipid düşürücü ilaçlar hamilelik sırasında hiçbir fayda sağlamaz, çünkü normal fetal gelişim için kolesterol ve kolesterol türevlerine ihtiyaç vardır. Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve hamilelik sırasında lipit düşürücü ilaçların kesilmesinin primer hiperkolesterolemi tedavisinin uzun vadeli sonuçları üzerinde çok az etkisi olmalıdır.

Hamilelik sırasında Zarator Plus kullanımı ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Statinlere intrauterin maruz kaldıktan sonra nadiren konjenital anomaliler bildirilmiştir. Diğer statinlere maruz kalan kadınlarda prospektif olarak takip edilen yaklaşık 100 gebelikte yapılan bir incelemede, konjenital anomaliler, spontan düşükler ve fetal ölümler / ölü doğumlar insidansı genel popülasyonda beklenen oranı aşmamıştır. Bununla birlikte, bu çalışma sadece arka plan insidansı üzerinde üç ila dört kat artmış konjenital anomali riskini dışlayabilmiştir. Bu vakaların% 89'unda ilaç tedavisi hamilelikten önce başladı ve hamilelik tespit edildiğinde ilk üç aylık dönemde durdu.

Statinler hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Zarator Plus atorvastatin içerdiğinden, Zarator Plus çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara ancak bu tür hastaların gebe kalma olasılığı düşük olduğunda ve potansiyel tehlikeler hakkında bilgilendirildiğinde uygulanmalıdır. Zarator Plus alırken kadın hamile kalırsa, derhal kesilmeli ve hasta fetusun potansiyel tehlikeleri ve hamilelik sırasında sürekli kullanımla bilinen klinik yarar eksikliği konusunda tekrar tavsiyede bulunmalıdır.

Ezetimibe

Organogenez sırasında sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan ezetimibin oral (gavaj) embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, test edilen dozlarda (250, 500, 1000 mg / kg / gün) embriyoletal etki kanıtı yoktu. Sıçanlarda, 1000 mg / kg / gün (AUC0-24 saat bazında insan maruziyetinin ~ 10 katı), yaygın fetal iskelet bulguları (ekstra torasik kaburga çifti, atımsız servikal vertebral centra, kısaltılmış kaburga) görülmüştür. toplam ezetimibe için). Ezetimibe ile tedavi edilen tavşanlarda, 1000 mg / kg / gün'de ekstra torasik kaburga insidansında artış gözlenmiştir (toplam ezetimibe için AUC0-24 saat temelinde günde 10 mg'da insan maruziyetinin 150 katı). Ezetimibe, hamile sıçanlara ve tavşanlara çoklu oral doz verildiğinde plasentayı geçti.

Organogenez sırasında sıçanlarda ve tavşanlarda statinler ile kombinasyon halinde verilen çoklu doz ezetimibe çalışmaları, daha yüksek ezetimibe ve statin maruziyetine neden olur. Monoterapiye kıyasla kombinasyon terapisinde düşük dozlarda üreme bulguları ortaya çıkar.

Atorvastatin

Atorvastatin sıçan plasentasını geçer ve fetal karaciğerde maternal plazmaya eşdeğer bir seviyeye ulaşır. Atorvastatin, 300 mg / kg / gün'e kadar dozlarda sıçanlarda veya 100 mg / kg / gün'e kadar dozlarda tavşanlarda teratojenik değildi. Bu dozlar, yüzey alanına (mg / m) bağlı olarak insan maruziyetinin yaklaşık 30 katı (sıçan) veya 20 katı (tavşan) ile sonuçlanmıştır²).

Gebelik 7. Gün'den emzirme 21. Gün'e (sütten kesme) kadar 20, 100 veya 225 mg / kg / gün verilen sıçanlarda yapılan bir çalışmada, dozlanan annelerin yavrularında yavru sağkalımı, yenidoğan, sütten kesme ve olgunluk azalmıştır. 225 mg / kg / gün ile. 100 mg / kg / gün dozunda anne yavrularında vücut ağırlığı 4. ve 21. günlerde azalmıştır; yavru vücut ağırlığı doğumda ve 4., 21. ve 91. günlerde 225 mg / kg / gün azalmıştır. Pup gelişimi gecikti (100 mg / kg / gün rotorod performansı ve 225 mg / kg / gün akustik startel; 225 mg / kg / gün pinnae dekolmanı ve göz açma). Bu dozlar, 80 mg / gün'de insan EAA'sının 6 katına (100 mg / kg) ve 22 katına (225 mg / kg) karşılık gelir. Statin redüktaz inhibitörlerine intrauterin maruziyetin ardından nadir konjenital anomaliler bildirilmiştir.

Hemşirelik Anneler

Sıçan çalışmalarında, emziren yavrularda toplam ezetimibe maruz kalma, maternal plazmada gözlemlenenlerin yarısına kadardı. Ezetimibe'nin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Atorvastatinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, ancak bu sınıftaki az miktarda başka bir ilaç anne sütüne geçer. Hemşirelik sıçan yavrularının, annelerinin sütünde sırasıyla% 50 ve% 40 plazma ve karaciğer atorvastatin seviyeleri vardı. Emziren bebeklerde advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, Zarator Plus alan kadınlar emzirmemelidir.

Pediatrik Kullanım

Zarator Plus

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Ezetimibe

Toplam ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glukuronid) dayanarak ergenler ve yetişkinler arasında farmakokinetik fark yoktur. 10 yaşın altındaki pediatrik popülasyondaki farmakokinetik veriler mevcut değildir.

Atorvastatin

Pediatrik popülasyondaki farmakokinetik veriler mevcut değildir.

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalarda atorvastatin ile birlikte uygulanan ezetimibe alan hastaların 1166'sı 65 yaş ve üzerindeydi (75 yaş ve üstü 291 idi). Zarator Plus'ın etkinliği ve güvenliği bu hastalar ve genç denekler arasında benzerdi. Bazı yaşlı bireylerin daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez. İleri yaş (≥65 yaş) miyopati için yatkın bir faktör olduğundan, Zarator Plus yaşlılarda dikkatle reçete edilmelidir.

Geriatrik hastalarda Zarator Plus'ın doz ayarlamasına gerek yoktur.

Karaciğer yetmezliği

Zarator Plus, aktif karaciğer hastalığı olan veya hepatik transaminaz düzeylerinde açıklanamayan kalıcı yükselmeleri olan hastalarda kontrendikedir.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği öyküsü statinle ilişkili miyopati için bir risk faktörü olabilir. Bu hastalar iskelet kası etkileri için daha yakından izlemeyi hak ediyor.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda Zarator Plus'ın doz ayarlamasına gerek yoktur.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar, etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Rabdomiyoliz ve miyopati
• Karaciğer enzim anormallikleri

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Zarator Plus

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Bir Zarator Plus'ta (ezetimibe ve atorvastatin) plasebo kontrollü klinik çalışma, 628 hasta (yaş aralığı 18-86 yıl, % 59 kadın, % 85 Kafkasyalılar, % 6 Siyah, % 5 Hispanikler, % 3 Asyalılar) ortalama tedavi süresi 12 haftadır, Zarator Plus hastalarının% 6'sı ve plasebo alan hastaların% 5'i advers reaksiyonlar nedeniyle kesildi.

Zarator Plus ile tedavi edilen ve tedavinin kesilmesine yol açan ve plasebodan daha yüksek bir oranda meydana gelen gruptaki en yaygın advers reaksiyonlar şunlardır:

• Miyalji (% 0.8)
• Karın ağrısı (% 0.8)
• Artan hepatik enzimler (% 0.8)

Bu çalışmada en sık bildirilen advers reaksiyonlar (plaseboya göre ≥% 2 ve daha yüksek insidans): artmış ALT (% 5), artmış AST (% 4) ve kas-iskelet ağrısı (% 4).

Zarator Plus, 7 klinik çalışmada (bir plasebo kontrollü çalışma ve altı aktif kontrollü çalışma) 2403 hastada güvenlik açısından değerlendirilmiştir.

Tablo 2, Zarator Plus (n = 255) ile tedavi edilen hastaların% ≥2'sinde ve nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın plasebodan daha yüksek bir insidansta plasebo kontrollü çalışmadan bildirilen klinik advers reaksiyonların sıklığını özetlemektedir.

Tablo 2 *: Zarator Plus ile Tedavi Edilen Hastaların% ≥2'sinde ve Nedensellikten bağımsız olarak Plasebodan Daha Büyük Bir İnsidansta Meydana Gelen Klinik ve Seçilmiş Laboratuvar Yan Etkileri

12 haftalık çalışmayı tamamladıktan sonra, uygun hastalar 48 hafta daha Zarator Plus (10 / 10-10 / 80) veya atorvastatine (10-80 mg / gün) eşdeğer birlikte uygulanan ezetimibe ve atorvastatine atandı. Ezetimibe artı atorvastatinin uzun süreli birlikte uygulanması, sadece atorvastatininkine benzer genel bir güvenlik profiline sahipti.

Ezetimibe

10 çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada, primer hiperlipidemili 2396 hasta (yaş aralığı 9-86 yıl,% 50 kadın,% 90 Kafkasyalı,% 5 Siyah,% 3 Hispanik,% 2 Asyalı) ve yüksek LDL- C, medyan tedavi süresi 1 ila 1 arasında ezetimibe ile tedavi edildi.

Ezetimibe ile tedavi edilen hastaların% ≥2'sinde ve nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın plasebodan daha yüksek bir insidansta bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 3'te gösterilmektedir.

Tablo 3: Ezetimibe ile Tedavi Edilen Hastaların% ≥2'sinde ve Nedensellikten bağımsız olarak Plasebodan Büyük Bir İnsidansta Meydana Gelen Klinik Olumsuz Reaksiyonlar

Atorvastatin

16.066 hastanın atorvastatin plasebo kontrollü klinik çalışma veritabanında (8755 atorvastatin vs. 7311 plasebo; yaş aralığı 10.93 yıl,% 39 kadın,% 91 Kafkasyalı,% 3 Siyah,% 2 Asyalı,% 4 diğer) ortalama tedavi süresi 53 hafta, atorvastatin hastalarının% 9.7'si ve plasebo alan hastaların% 9.5'i nedensellikten bağımsız olarak advers reaksiyonlar.

Plasebo kontrollü çalışmalarda (n = 8755) atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda nedensellikten bağımsız olarak en sık bildirilen advers reaksiyonlar (plaseboya göre% ≥2 ve daha fazla insidans): nazofarenjit (% 8.3), artralji (% 6.9), ekstremitede ağrı (% 6.0) ve idrar yolu.

Tablo 4, on yedi plasebo kontrollü çalışmadan atorvastatin (n = 8755) ile tedavi edilen hastalarda nedensellikten bağımsız olarak ≥2 ve plasebodan daha yüksek bir oranda bildirilen klinik advers reaksiyonların sıklığını özetlemektedir.

Tablo 4: Herhangi bir Atorvastatin dozu ile tedavi edilen ve Nedensellikten bağımsız olarak Plasebodan Daha Büyük Bir İnsidansta (hastaların yüzdesi)% 2'den fazla klinik advers reaksiyonlar meydana gelir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak genellikle mümkün değildir.

Aşağıda açıklanan ek olaylar, ezetimibe ve / veya atorvastatinin onay sonrası kullanımı sırasında tanımlanmıştır.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: trombositopeni

Sinir sistemi bozuklukları: baş ağrısı; baş dönmesi; parestezi; periferik nöropati

Bilişsel bozuklukların nadir pazarlama sonrası raporları vardır (ör., hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, karışıklık) statin kullanımı ile ilişkili. Bu bilişsel sorunlar tüm statinler için bildirilmiştir. Raporlar genellikle zararlıdır ve statin kesildikten sonra, semptom başlangıcına (1 gün ila yıl) ve semptom çözünürlüğüne (3 haftalık medyan) değişken sürelerle geri dönüşümlüdür.

Gastrointestinal hastalıklar: pankreatit

Deri ve deri altı doku hastalıkları: anjiyoödem; büllöz döküntüler (eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil); döküntü; ürtiker

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: miyozit; miyopati / rabdomiyoliz

Statin kullanımı ile ilişkili bağışıklık aracılı nekrotizan miyopati nadir raporları vardır.

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar : tendon rüptürü

Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaksi; aşırı duyarlılık reaksiyonları

Hepatobiliyer hastalıklar: hepatit; kolelitiazis; kolesistit; ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği

Psikiyatrik bozukluklar: depresyon Solunum: interstisyel akciğer hastalığı

Laboratuvar anormallikleri: yüksek kreatin fosfokinaz

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: yorgunluk

Zarator Plus

Zarator Plus ile doz aşımının spesifik bir tedavisi önerilemez. Doz aşımı durumunda, hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gerektiğinde destekleyici önlemler alınmalıdır.

Ezetimibe

Klinik çalışmalarda, 14 güne kadar 50 mg / gün ila 15 sağlıklı denek, 56 güne kadar primer hiperlipidemili 40 mg / gün ila 18 hasta ve homozigot sitosterolemili 27 hastaya 40 mg / gün uygulama 26 hafta boyunca genellikle iyi tolere edildi. Homozigot sitosterolemili bir kadın hasta, bildirilen klinik veya laboratuvar yan etkileri olmadan 28 gün boyunca yanlışlıkla 120 mg / gün ezetimibe doz aşımı aldı.

Atorvastatin

Plazma proteinlerine kapsamlı ilaç bağlanması nedeniyle, hemodiyalizin atorvastatin klerensini önemli ölçüde arttırması beklenmez.

Klinik çalışmalar, LDL'nin ana protein bileşeni olan yüksek total-C, LDL-C ve Apo B seviyelerinin insan aterosklerozunu teşvik ettiğini göstermiştir. Ek olarak, HDL-C seviyelerinin azalması ateroskleroz gelişimi ile ilişkilidir. Epidemiyolojik çalışmalar, kardiyovasküler morbidite ve mortalitenin doğrudan total-C ve LDL-C seviyesine ve ters olarak HDL-C seviyesine göre değiştiğini tespit etmiştir. LDL gibi, kolesterol açısından zenginleştirilmiş trigliserit açısından zengin lipoproteinler, çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL), orta yoğunluklu lipoproteinler (IDL) ve kalıntılar da. HDL-C'yi yükseltmenin veya TG'yi düşürmenin koroner ve kardiyovasküler morbidite ve mortalite riski üzerindeki bağımsız etkisi belirlenmemiştir.

Atorvastatin ve bazı metabolitleri insanlarda farmakolojik olarak aktiftir. Karaciğer birincil etki bölgesi ve kolesterol sentezi ve LDL klerensinin ana bölgesidir. İlaç dozu, sistemik ilaç konsantrasyonu yerine, LDL-C azalması ile daha iyi ilişkilidir. İlaç dozajının bireyselleştirilmesi terapötik cevaba dayanmalıdır.

Zarator Plus

Zarator Plus'ın, karşılık gelen dozlarda ezetimibe ve atorvastatin tabletlerin birlikte uygulanmasına biyoeşdeğer olduğu gösterilmiştir.

Emilim

Ezetimibe

Oral uygulamadan sonra, ezetimibe emilir ve farmakolojik olarak aktif bir fenolik glukuronide (ezetimibe-glukuronid) yoğun bir şekilde konjüge edilir.

Atorvastatin

Oral uygulamadan sonra maksimum plazma atorvastatin konsantrasyonları 1 ila 2 saat içinde ortaya çıkar. Emilim derecesi atorvastatin dozu ile orantılı olarak artar. Atorvastatinin (ana ilaç) mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 14'tür ve HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesinin sistemik mevcudiyeti yaklaşık% 30'dur. Düşük sistemik mevcudiyet, gastrointestinal mukozadaki sistemik klerense ve / veya hepatik ilk geçiş metabolizmasına bağlanır. Plazma atorvastatin konsantrasyonları, akşam ilaç uygulamasını takiben sabaha kıyasla daha düşüktür (Cmax ve AUC için yaklaşık% 30). Bununla birlikte, LDL-C azalması, ilaç uygulama gününün saatine bakılmaksızın aynıdır.

Yiyeceklerin Oral Absorpsiyon Üzerine Etkisi

Zarator Plus

Zarator Plus 10/80 tablet yüksek yağlı bir yemekle uygulandığında, atorvastatin Cmax% 7 azaldı ve atorvastatin EAA üzerinde hiçbir etki gözlenmedi. Yüksek yağlı bir öğünün konjuge olmayan ezetimibin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Zarator Plus, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Dağıtım

Ezetimibe

Ezetimibe ve ezetimibe-glukuronid insan plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (>% 90).

Atorvastatin

Atorvastatinin ortalama dağılım hacmi yaklaşık 381 litredir. Atorvastatin plazma proteinlerine ≥% 98 oranında bağlanır. Yaklaşık 0.25'lik bir kan / plazma oranı, kırmızı kan hücrelerine zayıf ilaç penetrasyonunu gösterir. Sıçanlarda yapılan gözlemlere dayanarak, atorvastatinin anne sütünde salgılanması muhtemeldir.

Metabolizma ve Boşaltım

Ezetimibe

Ezetimibe öncelikle ince bağırsakta ve karaciğerde glukuronid konjugasyonu yoluyla sonraki biliyer ve renal atılım ile metabolize edilir. Değerlendirilen tüm türlerde minimal oksidatif metabolizma gözlenmiştir.

İnsanlarda ezetimibe, ezetimibe-glukuronide hızla metabolize olur. Ezetimibe ve ezetimibeglukuronid, plazmada tespit edilen ana ilaçtan türetilmiş bileşiklerdir ve plazmada toplam ilacın sırasıyla yaklaşık% 10 ila 20 ve% 80 ila 90'ını oluşturur. Hem ezetimibe hem de ezetimibe-glukuronid, hem ezetimibe hem de ezetimibeglukuronid için yaklaşık 22 saatlik bir yarılanma ömrüne sahip plazmadan elimine edilir. Plazma konsantrasyon-zaman profilleri, enterohepatik geri dönüşümü gösteren çoklu zirveler sergiler.

Sözlü uygulamadan sonra ¹⁴İnsan deneklere C-ezetimibe (20 mg), toplam ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glukuronid) plazmada toplam radyoaktivitenin yaklaşık% 93'ünü oluşturmuştur. 48 saat sonra plazmada saptanabilir radyoaktivite seviyeleri yoktu.

Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 78 ve% 11'i, 10 günlük toplama süresi boyunca sırasıyla dışkı ve idrarda geri kazanılmıştır. Ezetimibe dışkıdaki ana bileşendi ve uygulanan dozun% 69'unu oluştururken, ezetimibe-glukuronid idrardaki ana bileşendi ve uygulanan dozun% 9'unu oluşturdu.

Atorvastatin

Atorvastatin, orto ve parahidroksillenmiş türevlere ve çeşitli beta-oksidasyon ürünlerine yoğun bir şekilde metabolize edilir. İn vitro HMG-CoA redüktazın orto ve parahidroksillenmiş metabolitler tarafından inhibisyonu, atorvastatininkine eşdeğerdir. HMG-CoA redüktaz için dolaşımdaki inhibitör aktivitenin yaklaşık% 70'i aktif metabolitlere atfedilir. İn vitro çalışmalar, bu izozimin bilinen bir inhibitörü olan eritromisin ile birlikte uygulandıktan sonra insanlarda atorvastatinin plazma konsantrasyonlarının artmasıyla tutarlı olarak sitokrom P450 3A4 ile atorvastatin metabolizmasının önemini göstermektedir. Hayvanlarda orto-hidroksi metaboliti daha fazla glukuronidasyona uğrar.

Atorvastatin ve metabolitleri öncelikle hepatik ve / veya ekstra hepatik metabolizmayı takiben safrada elimine edilir; bununla birlikte, ilacın enterohepatik resirkülasyona uğradığı görülmemektedir. İnsanlarda atorvastatinin ortalama plazma eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 14 saattir, ancak aktif metabolitlerin katkısı nedeniyle HMG-CoA redüktaz için inhibitör aktivitenin yarılanma ömrü 20 ila 30 saattir. Oral uygulamadan sonra idrarda bir doz atorvastatin% 2'den daha azı geri kazanılır.