Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 28.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Farmasötik formlar ve güçlü yanlar
Gecikmeli salimli oval, mavi-yeşil, film kaplı tabletler ile oral uygulama için:
- 81 mg gecikmeli salım aspirin ve 40 mg derhal salım Omeprazol, 81/40 ile basılmıştır veya
- Gecikmeli salimli 325 mg aspirin ve 40 mg 325/40 ile basılmış, hemen serbest bırakılmış Omeprazol.
Depolama ve taşıma
YOSPRALA (aspirin 81 mg / omeprazol 40 mg) ve aspirin Gecikmeli salimli 325 mg / omeprazol 40 mg) tabletler oval, mavi-yeşil, 81/40 veya. Siyah mürekkeple 325/40. YOSPRALA tabletleri, yüksek yoğunluklu polietilenden (HDPE) yapılmış şişelerde bulunur Kurutma maddeleri ve aşağıdaki gibi sağlanır:
NDC 30 tabletli 70347-081-30 şişe YOSPRALA 81/40
NDC 90 tabletli 70347-081-90 şişe YOSPRALA 81/40
NDC 30 tabletli 70347-325-30 şişe YOSPRALA 325/40
NDC 70347-325-90 şişe 90 tablet YOSPRALA 325/40
Depolama
25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15-30'a kadar gezilere izin verilir ° C (59 86 ° F'ye kadar). Orijinalinde saklayın Kurutucu içeren kaplar ve koruma için şişeyi sıkıca kapalı tutun Nem. Paket bölündüğünde sıkı bir kaba girin.
İçin üretilmiştir: Aralez Pharma US Inc. 400 Alexander Park Drive Princeton, NJ 08540-6539. Gözden geçirilmiş: Ekim 2017
YOSPRALA, aspirin ve omeprazolün bir kombinasyonu sekonder önlenmesi için aspirin olan hastalar için endikedir kardiyovasküler ve serebrovasküler olaylar ve aspirin gelişme riski ilişkili mide ülserleri.
Maks.
YOSPRALA'nın omeprazol bileşeni endikedir Hastalarda aspirinle ilişkili mide ülseri gelişme riskini azaltın Yaşa bağlı aspirinle ilişkili mide ülseri gelişme riski (≥ 55) veya mide ülseri belgelenmiş öyküsü.
Kullanım kısıtlamaları
- YOSPRALA, gecikmeli salımı olan bir formülasyon içerir aspirin ve sırasında aspirin tedavisinin başlangıç dozu olarak kullanılmaz Akut koroner sendromun başlangıcı, akut miyokard enfarktüsü veya öncesi aspirinin hemen salındığı perkütan koroner müdahale (PCI) Terapi uygundur.
- YOSPRALA'nın risk altında olduğu gösterilmemiştir aspirine bağlı gastrointestinal kanama.
- YOSPRALA'yı tek bileşenle değiştirmeyin Aspirin ve omeprazol ürünleri.
Önerilen doz
- Günde bir tablet alın.
- YOSPRALA 81 mg içeren kombinasyonlarda mevcuttur veya 325 mg aspirin. Genel olarak 81 mg aspirin düşünülmüştür ikincil kardiyovasküler önleme için etkili doz. Sağlayıcılar yapmalıdır 325 mg ihtiyacını dikkate alın ve klinik uygulama için mevcut kılavuzlara uyun.
Uygulama talimatları
- YOSPRALA'yı günde en az 60 dakika önce günde bir kez alın Yemek.
- tabletler sıvı ile tamamen yutulmalıdır. Değil tableti böl, çiğn, ez veya çöz.
- YOSPRALA'nın en düşük etkili dozunu kullanın hastanın bireysel tedavi hedefleri ve olası doza bağlı Kanama dahil yan etkiler.
- bir doz YOSPRALA kaçırılırsa, hastalar almayı tavsiye eder hatırlanır hatırlanmaz. Bir sonraki dozun zamanı gelmişse, atlayın kaçırılan doz. Bir sonraki dozu düzenli olarak alın. Hastalar yapmamalıdır doktorunuz tarafından tavsiye edilmedikçe aynı anda 2 doz alın.
- YOSPRALA'yı aniden almayı bırakmayın kalp krizi veya inme riskini artırır.
YOSPRALA kontrendikedir:
- Aspirin ve diğerlerine alerjisi olduğu bilinen hastalar steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ve hastalarında Astım, rinit ve burun polipleri sendromu. Aspirin ciddi sorunlara neden olabilir Ürtiker, anjiyoödem veya bronkospazm (astım).
- Viral enfeksiyonlardan şüphelenilen pediatrik hastalar ile veya ateşsiz, aynı anda kullanıldığında Reye sendromu riski nedeniyle bazı viral hastalıklarda aspirin.
- YOSPRALA bilinen hastalarda kontrendikedir aspirin, omeprazol, sübstitüe benzimidazol veya diğerlerine karşı aşırı duyarlılık formülasyondaki yardımcı maddelerin.
- Proton pompası inhibitörü (PPI) - ürünlerle, YOSPRALA dahil, rilpivirin içeren hastalarda kontrendikedir Ürünler.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Pıhtılaşma bozuklukları
Düşük dozda aspirin bile trombosit fonksiyonunu inhibe edebilir bu da kanama süresinde artışa neden olur. Bu hastaları etkileyebilir kalıtsal (hemofili) veya edinilmiş (karaciğer hastalığı veya K vitamini eksikliği) Kanama bozuklukları. Hastaları artan kanama belirtileri açısından izleyin.
Gastrointestinal yan etkiler
Aspirin ciddi gastrointestinal bozukluklar (GI)) ile ilişkilidir Enflamasyon, kanama ülseri ve perforasyon gibi yan etkiler üst ve alt GI yolunun. Aspirin ile diğer yan etkiler şunlardır Mide ağrısı, mide ekşimesi, bulantı ve kusma.
Klinikte ciddi GI yan etkileri YOSPRALA ile yapılan çalışmalar şunlardı: 521 hastadan birinde mide büyümesi 524 hastadan birinde YOSPRALA ve duodenal ülser ile tedavi edildi enterik olarak kaplanmış aspirin ile işlenir. Ayrıca iki vaka vardı kanama, her tedavi grubunda bir ve tedavi edilen bir hasta YOSPRALA ile ince bağırsağın tıkanması yaşandı.
Dispepsi gibi küçük üst GI semptomları olmasına rağmen Genellikle ve tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir, hastalar belirtileri Önceki GI semptomları olmasa bile ülserasyon ve kanama. Bilgilendirmek GI yan etkilerinin belirti ve semptomları üzerine hastalar. Etkinse ve herhangi bir kaynaktan klinik olarak anlamlı kanama olan hastalarda görülür YOSPRALA, tedavinin kesilmesi.
Alkol tüketiminden kanama riski
Üç veya daha fazla alkolik tüketen hastalara tavsiye Kronik, ağır alkolden kanama riski hakkında her gün içecekler YOSPRALA alırken kullanın .
Klopidogrel ile etkileşim
YOSPRALA'yı klopidogrel ile aynı anda kullanmaktan kaçının. Klopidogrel bir ön ilaçtır. Trombosit agregasyonunun klopidogrel ile inhibisyonudur tamamen aktif bir metabolit nedeniyle. Klopidogrel metabolizması aktif metabolit, Z gibi eşlik eden ilaçlarla kullanımdan etkilenebilir CYP2C19 aktivitesini bozan Omeprazol. Birlikte yönetimi 80 mg omeprazol içeren klopidogrel, farmakolojik aktivitesini azaltır her 12 saatte bir uygulansa bile klopidogrel. YOSPRALA kullanırken düşünün alternatif anti-trombosit tedavisi.
Ticagrelor ile etkileşim
100 mg'ın üzerindeki aspirin bakım dozları, Trombotik kardiyovasküler olayların önlenmesinde tikagrelorun etkinliği. 325 mg / 40 mg tablet gücüyle birlikte tikagrelor kullanmaktan kaçının YOSPRALA .
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda YOSPRALA'dan kaçının (glomerüler filtrasyon hızı 10 mL / dakikadan az). Aspirin düzenli kullanımı doza bağlı olarak kronik böbrek hastalığı riskinde artış ile ilişkilidir Başarısız. Aspirin kullanımı glomerüler filtrasyon hızını ve böbrek kan akışını azaltır özellikle önceden böbrek hastalığı olan hastalarda..
Mide malignitesinin varlığı
Yetişkinlerde, YOSPRALA ile mide semptomlarına tepki mide malignitesinin varlığını dışlamaz. Ek düşünün gastrointestinal takip ve yetişkin hastalarda tanı testleri YOSPRALA ile tedavi sırasında mide rahatsızlığı yaşayın veya bir tane alın tedavi tamamlandıktan sonra semptomatik nüksetme. Ayrıca yaşlılarda düşünün bir endoskopi.
Akut interstisyel nefrit
Akut interstisyel nefrit gözlenmiştir Omeprazol dahil PPI alan hastalar. Akut interstisyel nefrit olabilir ÜFE tedavisi sırasında her zaman ortaya çıkar ve genellikle bir olur idiyopatik aşırı duyarlılık reaksiyonu. Akut ise YOSPRALA'dan çıkın interstisyel nefrit gelişir.
Clostridium difficile-İlişkili
Yayınlanan gözlem çalışmaları bunu göstermektedir YOSPRALA gibi PVI içeren tedavi, artmış bir riskle ilişkili olabilir Clostridium difficile ile ilişkili ishalin (CDAD), özellikle hastanede Hasta. Bu tanı, ishal için düşünülmelidir geliştirmek.
YOSPRALA'nın en düşük dozunu ve en kısa süresini kullanın tedavi edilecek duruma göre.
Kırık kemikler
Yayınlanmış birkaç gözlem çalışması ÜFE'nin olduğunu göstermektedir tedavi artmış osteoporoz riski ile ilişkili olabilir Kalça, bilek veya omurga kırıkları. Kırılma riski arttı Yüksek doz alan hastalar, birden fazla günlük doz ve uzun süreli doz olarak tanımlanır ÜFE tedavisi (bir yıl veya daha fazla). En düşük dozu ve en kısa süresini kullanın Tedavi edilecek duruma göre YOSPRALA tedavisi. Hastalar yönetir Yerleşik tedaviden sonra osteoporoz ile ilişkili kırık riski Direktif.
Deri ve sistemik lupus eritematozus
Kutan lupus eritematozus (CLE) ve sistemik lupus ÜFE alan hastalarda eritematozus (SLE) bildirilmiştir Omeprazol. Bu olaylar hem yeni bir başlangıç hem de ağırlaştırılmıştır mevcut otoimmün hastalık. ÜFE kaynaklı lupus eritematozusun çoğunluğu Vakalar CLE idi .
Tedavi edilen hastalarda en yaygın CLE formu bildirilmiştir PPI'lerle subakut CLE (SCLE) idi ve haftalar ila yıllar içinde meydana geldi bebeklerden hastalara sürekli ilaç tedavisi daha yaşlı. Genel olarak organsız histolojik bulgular gözlenmiştir Katılım.
Sistemik lupus eritematozus (SLE) daha az yaygındır ÜFE alan hastalarda CLE olarak bildirilmiştir. PPI ile ilişkili SLE genellikle ilaca bağlı olmayan SLE'den daha hafiftir. SLE tipik olarak günler içinde başladı tedavinin başlamasından yıllar sonra, ancak bazı vakalar günler veya yıllar meydana geldi tedaviye başladıktan sonra. SLE esas olarak hasta olan hastalarda meydana geldi yaşlılar için genç yetişkinler. Döküntü olan hastaların çoğu; Bununla birlikte, artralji ve sitopeni de bildirilmiştir.
PPI'ları tıbbi olarak daha uzun süre uygulamaktan kaçının belirtilmiş. CLE veya SLE ile eşleşen belirti veya semptomlar varsa YOSPRALA alan hastalar ilacı durdurur ve hastayı değerlendirme için uygun uzman. Çoğu hasta bununla iyileşir ÜFE'yi 4 ila 12 hafta içinde tek başına bırakın. Serolojik testler (Z., ANA) pozitif olabilir ve artmış serolojik test sonuçları daha uzun sürebilir klinik belirtilerden daha fazlası.
Uzun süreli orta ila yüksek dozda aspirin olabilir serum ALT seviyelerinde artışa neden olur. Bu anomaliler hızla çözülür aspirin kesilmesi ile. Aspirinin hepatotoksisitesi genellikle hafiftir ve asemptomatiktir. Bilirubin yükselmeleri genellikle hafif veya eksiktir.
Hastalarda omeprazole sistemik maruziyet artar karaciğer fonksiyon bozukluğu ile. İçinde YOSPRALA kaçının Herhangi bir karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar.
Siyanocobalamin (B Vitamini 12) - eksiklik
Asit baskılayıcı ilaçlarla günlük tedavi daha uzun bir süre boyunca (ör. 3 yıldan uzun) olabilir siyanocobalaminin (B-12 vitamini) hipo veya aklorhidri ile malabsorpsiyonu. Asit baskılama ile siyanocobalamin eksikliği görünümünün nadir raporları literatürde tedavi bildirilmiştir. Bu tanı olmalı klinik semptomlar siyanocobalamin eksikliği ile tutarlı olduğunda dikkate alınır YOSPRALA ile tedavi edilen hastalarda gözlendi
Hipomagnezemi
Hipomagnezemi, semptomatik ve asemptomatiktir PPI ile tedavi edilen hastalarda en az üç ay nadiren bildirilmiştir bir yıllık tedaviden sonra çoğu vaka. Ciddi advers olaylar tetany Aritmiler ve nöbetler. Çoğu hastada hipomagnezeminin tedavisi magnezyum değişimi ve ÜFE'nin ayarlanmasını gerektirir. Hastalar için bekleniyor uzun süreli tedavi veya YOSPRALA gibi ilaçlarla birlikte olmak digoksin veya hipomagnezemiye neden olabilecek ilaçlar (ör., Diüretikler) YOSPRALA başlamadan önce ve periyodik olarak magnezyum seviyesinin izlenmesi tedavi sırasında.
Omeprazolün St. John'un baharat veya rifampin
CYP2C19 veya CYP3A4'ü indükleyen ilaçlar (St. St. John'un wort veya rifampin) konsantrasyonları olabilir Omeprazol. YOSPRALA'yı St. ile kullanmaktan kaçının. John'un wort veya rifampin aynı anda.
Tanı muayeneleri ile etkileşimler Nöroendokrin için Tümörler
Serum kromogranin A (CgA) - aynalar ikincil artar Mide asidinde omeprazol kaynaklı azalma. Artan CgA değeri olabilir Nöroendokrin için tanısal müdahalelerde yanlış pozitif sonuçlara neden olur Tümör. YOSPRALA ile tedaviyi en az 14 gün boyunca geçici olarak durdurun CgA değerlerini derecelendirin ve ilk CgA değerlerinde testi tekrarlamayı düşünün yüksek. Seri testler yapıldığında (ör. izleme için), aynı ticari olanlar Laboratuvar testler için kullanılmalıdır çünkü referans alanları testler arasında olabilir değişiklik.
Metotreksat ile etkileşim
Literatür, ÜFE'nin eşzamanlı kullanımının olduğunu göstermektedir Metotreksat (esas olarak yüksek dozda) serum seviyelerini artırabilir ve uzatabilir Metotreksat ve / veya metaboliti metotreksata yol açabilir Toksisite. Yüksek doz metotreksat uygulamasıyla, geçici olarak geri çekilmesi söz konusudur YOSPRALA bazı hastalarda düşünülebilir.
Fetal duktus arteriozusun erken kapanması
Aspirin dahil NSAID'ler erken kapanmaya neden olabilir fetal duktus arteriozus. İçinde YOSPRALA dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının 30 haftalık gebelikten hamile kadınlar (üçüncü trimester)..
Anormal laboratuvar testleri
Aspirin, artan karaciğer enzimleri ile ilişkilendirilmiştir hipotem azot ve serum kreatinin, hiperkalemi, proteinüri ve uzun kanama süresi.
Hasta tavsiye bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin Etiketleme (İlaç yönetimi ).
Hastaları, aileleri veya bakıcıları aşağıdakiler hakkında bilgilendirin YOSPRALA ile tedaviye başlamadan önce ve periyodik olarak devam eden terapi.
Pıhtılaşma bozuklukları
Hastalara doktorunuza söylemelerini tavsiye edin Beklenmedik, kalıcı veya aşırı kanama veya kanama yaşarsınız Zaman (ör. morarma, burun kanaması).
GI yan etkileri
Hastalara YOSPRALA ve sizinkini almayı bırakmalarını tavsiye edin Aşağıdaki işaretlerden herhangi birine sahipseniz hemen sağlık hizmeti sağlayıcıları veya Semptomlar: 1) siyah, kanlı veya katranlı dışkı; 2) kan veya kusmuk öksürük kahve telvesi gibi görünüyor; 3) şiddetli bulantı, kusma veya karın ağrısı.
Alkol tüketiminden kanama riski
Ağır alkol tüketiminden kaçınmak için hastalardan kaçının (üç veya daha fazla) Her gün içecekler) YOSPRALA tedavisi sırasında YOSPRALA tedavisi sırasında .
İlaçlarla etkileşim
Hastalara doktorunuza rapor vermelerini tavsiye edin aşağıdakilerden biriyle tedaviye başlamadan önce:
- rilpivirin içeren ürünler.
- Clopidogrel, tikagrelor, St. John'un wort veya rifampin veya yüksek doz metotreksat alıyorsanız.
Böbrek yetmezliği
Hastalara doktorunuza rapor vermelerini tavsiye etmek böbrek problemleri geliştirirseniz (ör. idrara çıkma, şişme, cilt değişiklikleri Döküntü / kaşıntı, amonyak katem).
Gastrik malignite
Hastalara doktorunuza dönmelerini tavsiye edin YOSPRALA alırken veya tedaviyi tamamladıktan sonra mide problemleriniz var.
Akut interstisyel nefrit
Hastalara doktorunuzu aramasını tavsiye edin akut ile ilgili belirti ve / veya semptomlarınız varsa hemen interstisyel nefrit.
Clostridium difficile ile ilişkili ishal
Hastalara doktorunuzu aramasını tavsiye edin hemen iyileşmeyen ishaliniz varsa.
Kırık kemikler
Hastalara özellikle kırıkları bildirmelerini tavsiye edin kalça, bilek veya omurga, sağlık uzmanınıza.
Deri ve sistemik lupus eritematozus
Hastalara derhal sağlık sisteminizi aramalarını tavsiye edin Cilt ile ilgili yeni veya kötüleşen semptomlar için sağlayıcı veya sistemik lupus eritematozus.
Karaciğer yetmezliği
Hastalara doktorunuza rapor vermelerini tavsiye etmek karaciğer problemleri geliştirirseniz (ör. sarımsı görünen cilt ve gözler) Karın ağrısı ve şişmesi, kaşıntılı cilt, koyu idrar rengi).
Siyanocobalamin (B Vitamini 12) - eksiklik
Hastalara klinik semptomları bildirmelerini tavsiye edin eğer doktorunuza siyanocobalamin eksikliği ile ilişkili olmalıdır 3 yıldan fazla bir süredir YOSPRALA aldınız.
Hipomagnezemi
Hastalara klinik semptomları bildirmelerini tavsiye edin Eğer doktorunuzda hipomagnezemi ile ilişkili En az 3 aydır YOSPRALA aldım.
Fetal toksisite
YOSPRALA ve diğerlerini kullanmaktan kaçınmak için hamile kadınları bilgilendirin Erken risk nedeniyle 30 haftalık hamilelikten NSAID'ler Fetal duktus arteriozusun kapatılması.
Emzirme
Kadınlara emzirmenin tavsiye edilmediğini söyleyin YOSPRALA ile tedavi .
Kısırlık
NSAID'lerin üreme potansiyeli olan kadınlara tavsiyede bulunun YOSPRALA dahil olmak üzere geri dönüşümlü infertilite ile ilişkili olabilir.
Yönetim
Hastalara danışın :
- YOSPRALA bir dakikadan en az 60 dakika önce Yemek.
- tabletler sıvı ile tamamen yutulmalıdır. Değil tableti böl, çiğn, ez veya çöz.
- bir doz kaçırılırsa, mümkün olan en kısa sürede uygulayın. Bununla birlikte, bir sonraki planlanan dozun zamanı geldiğinde, kaçırılan dozu almayın ve bir sonraki dozu zamanında alın. Bir seferde iki doz almayın doktorunuz tarafından önerilmedikçe dozu kaçırmayın.
- YOSPRALA'yı aniden durdurmayın kalp krizi veya inme riskini artırır.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
YOSPRALA'nın potansiyel etkisini değerlendirmek için çalışmalar Kanserojenite, mutajenite veya doğurganlık bozukluğu tespit edilmemiştir gerçekleştirilen.
Aspirin
Aspirin 68 hafta boyunca% 0.5 oranında uygulanması Sıçan gıda kanserojen değildi.
Ames salmonella testinde aspirin mutajenik değildi; Bununla birlikte, aspirin ekili insanlarda kromozomal anormalliklere neden olmuştur Fibroblastlar.
Aspirin sıçanlarda yumurtlamayı inhibe eder.
Omeprazol
Sıçanlarda yapılan 24 aylık iki karsinojenite çalışmasında Günlük 1.7, 3.4, 13.8, 44.0 ve 140.8 mg / kg / gün dozlarında Omeprazol (yaklaşık. Vücut yüzeyine göre günde 40 mg'lık insan dozunun 0.35 ila 34 katı) hem erkeklerde hem de kadınlarda doza bağlı mide ECL hücre karsinoidleri üretir dişi sıçanlar; dişi sıçanlarda bu etkinin görülme sıklığı önemli ölçüde yüksekti kan seviyeleri omeprazol daha yüksekti. Gastro-karzinoidler nadiren görülür tedavi edilmemiş sıçan. Ek olarak, tedavi edilenlerin hepsinde ECL hücre hiperplazisi mevcuttu Her iki cinsiyetten gruplar. Bu çalışmalardan birinde dişi sıçanlarla tedavi edildi 13.8 mg omeprazol / kg / gün (yaklaşık.Günde 40 mg'lık insan dozunun .4 katı vücut yüzeyine dayanarak) bir yıl boyunca, daha sonra bir yıl daha takip etti ilaç olmadan. Bu sıçanlarda karsinoid gözlenmedi. Artan insidans tedaviye bağlı EKL hücre hiperplazisi bir yıl sonunda gözlendi (% 94 tedavi ve% 10 kontrol). İkinci yıla kadar arasındaki fark tedavi edilen ve kontrol edilen sıçanlar çok daha küçüktü (% 46'ya karşı% 26), ancak yine de daha fazlasını gösterdi Tedavi edilen grupta hiperplazi. Bir sıçanda gastrojenokarsinom görülmüştür (% 2). İki yıl tedavi edilen erkek veya dişi sıçanlarda benzer bir tümör gözlenmemiştir. Tarihsel olarak, bu sıçan suşu için benzer bir tümör bulunmadı, aksine bir tane bulundu sadece bir tümör bulmak yorumlamak zordur. 52 haftada Sprague-Dawley sıçanlarında toksisite çalışması küçük bir beyin astrositomuydu 0.4, 2 ve 16 doz seviyelerinde omeprazol alan erkek sayısı mg / kg / gün (vücuda göre 40 mg / gün insan dozunun yaklaşık 0.1 ila 3.2 katı FL). Bu çalışmada dişi sıçanlarda astrositom gözlenmemiştir. Birinde Sprague-Dawley sıçanlarında 2 yıllık karsinojenisite çalışması, astrositom bulunamadı erkeklerde ve kadınlarda 140.8 mg / kg / gün yüksek dozda (yaklaşık 34 kat) vücut yüzeyine göre günde 40 mg insan dozu). 78 haftalık bir fare omeprazolün karsinojenisite çalışması, tümör oluşumunda artış göstermedi ancak çalışma kesin değildi. 26 haftalık p53 (+/-) transgenik fare kanserojenlik çalışması olumlu değildi.
Omeprazol, bir in içindeki klastojenik etkiler için pozitifti iki in vivo fareden birinde in vitro insan lenfosit kromozom sapma testi mikronükleus testleri ve kemik iliği hücrelerinin in vivo kromozom sapmasında Deneyler. Omeprazol in vitro Ames-Salmonella typhimurium testinde negatifti bir in vitro fare lenfoma hücresi ileri mutasyon deneyi ve bir in vivo sıçan karaciğeri DNA hasarına neden olur.
138 mg / kg / güne kadar oral dozlarda Omeprazol (yaklaşık. vücut yüzeyine göre günde 40 mg'lık insan dozunun) olduğu bulunmuştur doğurganlık ve üreme yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Sıçanlarda yapılan 24 aylık karsinojenite çalışmalarında a mide karsinoid tümörlerinde ve ECL hücresinde doza bağlı önemli artış Hem erkek hem de dişi hayvanlarda hiperplazi gözlenmiştir. Karsinoid tümörlere sahip olun fundektomi veya uzun süreli tedavi gören sıçanlarda da gözlenir diğer proton pompası inhibitörleri veya yüksek dozlarda H2 reseptör antagonistleri.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Riske genel bakış
Üçüncü şahıslar sırasında YOSPRALA dahil NSAID'lerin kullanımı gebeliğin trimesterinde fetüsün erken kapanması riski artar duktus arteriosus. Gebe kadınlarda YOSPRALA dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının 30 haftalık hamilelikten (üçüncü üç aylık dönem). Hiçbiri mevcut değil Gebe kadınlarda YOSPRALA'nın uyuşturucuya bağlı bir risk hakkında bilgi vermek için kullanımına ilişkin veriler büyük doğum kusurları ve düşükleri; ancak, yayınlanmış çalışmalar vardır YOSPRALA'nın her bir bileşeni .
Aspirin
Kontrollü ve gözlem çalışmalarından elde edilen veriler hamilelik sırasında aspirin kullanımı majör ile açık bir ilişki bildirmemiştir Doğum kusurları veya düşük yapma riski. Aspirin dahil NSAID'ler, a YOSPRALA'nın bileşeni, doğum sırasında veya komplikasyon riskini artırabilir Teslimat ve yenidoğana. İçinde hayvan üreme çalışmaları, oral ile olumsuz gelişim etkileri olmuştur Hamile sıçanlara aspirin maksimum 15 ila 19 kat dozlarda uygulanması 325 mg / gün önerilen insan dozu (MRHD). Aspirin'i olumsuz üretmeyin tavşanlarda gelişme etkileri.
Omeprazol
Epidemiyolojik ve gözlem çalışmalarından elde edilen veriler Omeprazol ciddi doğum kusurları veya Düşük riski. Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda hayvan çalışmaları omeprazol dozlarında doza bağlı embriyo ölümcüllüğü ile sonuçlandı 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 3.4 ila 34 katı.
Kemik morfolojisinde değişiklikler yavrularında görülmüştür Sıçanlar, gebeliğin çoğunda eşit veya daha yüksek dozlar ve dozlarda emzirme 40 mg esomeprazol veya 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 34 katından fazla Omeprazol. Anne uygulaması hamilelikle sınırlı olduğunda, vardı herhangi bir yaşta yavrularda kemik fiziksel morfolojisi üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Ciddi doğum kusurlarının tahmini arka plan riskleri ve Belirtilen popülasyon için düşükler bilinmemektedir. Tüm gebeliklerde bir tane vardır doğum kusurları, kayıp veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'de Genel popülasyon, ciddi doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve Klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir sırasıyla.
Klinik düşünceler
Fetal / yenidoğan yan etkileri
Üçüncü üç aylık dönemde anne aspirin kullanımı Hamilelik, yenidoğanlarda komplikasyon riskini artırabilir nekrotizan enterokolit, patent duktus arteriyozus, intrakraniyal kanama Erken bebekler, düşük doğum ağırlığı, ölü doğum ve yenidoğan ölümü.
Anne yan etkileri
Dönem sonrası gebelik insidansında artış ve daha uzun Aspirin alan kadınlarda gebelik süresi bildirilmiştir. Anneden kaçının Üçüncü sırada hamile kadınlarda yosprala dahil aspirin kullanımı Trimester.
İş veya teslimat
YOSPRALA'nın bir bileşeni olan aspirin'den kaçınılmalıdır 1 İşten ve doğumdan önceki ve sırasında hafta aşırıya yol açabileceği için Doğumda kan kaybı. Hayvan deneylerinde aspirin dahil NSAIDS inhibe eder prostaglandin sentezi, gecikmiş doğuma neden olur ve insidansı arttırır ölü doğumların.
Veri
İnsan verileri
Aspirin
Birkaç kontrollü ve gözlemsel çalışmadan elde edilen veriler gebeliğin birinci veya ikinci üç aylık döneminde aspirin ile yoktur ciddi doğum kusurları veya düşük yapma riski ile net bir bağlantı olduğunu bildirmiştir. Hamilelik sırasında aspirin kullanımına ilişkin yayınlanmış veriler çoğunlukla düşüktü Doz aspirin (60 ila 100 mg). Aspirin 325 mg veya hamilelik sırasında daha yüksek dozlar.
50.282 anne-çocuk çiftinin prospektif kohort çalışması (İşbirlikçi Perinatal Proje) Olumsuz sonuçların seviyesine göre değerlendirilmesi aspirin maruziyeti aspirin kaynaklı teratojenisite bildirmedi, değişti herhangi bir maruziyette yenidoğan doğum ağırlığı veya perinatal ölümler. Birinde kontrollü, randomize çalışma, hamilelik sırasında maternal riskler bildirilmiştir düşük veya yok, belirgin bir şekilde artmış anne kanaması riski olmadan veya Plasenta abruptio. 9.000'den fazla kadınla çok uluslu bir çalışma LOSS (Gebelikte İşbirlikçi Düşük Doz Aspirin Çalışması)], düşük dozun bulundu aspirin, seçilmiş bir kadın popülasyonunda fetal morbiditeyi azalttı erken başlangıçlı preeklampsi, ancak hamile kadınlarda yan etkisi yoktur Bağlantılı kadın, fetus veya yenidoğan (ardından 12 ve 18 ay) hamilelik sırasında düşük doz aspirin kullanımı ile. Buna karşılık, bazıları Vaka kontrol çalışmaları konjenital olanlar arasındaki ilişkileri bildirmiştir Malformasyonlar ve aspirin hamileliğin erken dönemlerinde kullanılır, ancak bu çalışmalar kullanılmaz Uyuşturucu kullanımı nedeniyle tutarlı bir sonuç bildirin.
Çalışmadan bir rapor (Aspirin'in Etkileri Gebelik ve Üreme Çalışması) hamile kalma girişimi ve daha önce düşük yapmış olması, kullanıldığını bildirmiştir vajinal hariç olumsuz maternal veya fetal etkileri olmayan düşük doz aspirin Kanama. 14 ila 20 haftalık hamilelikten 3294 hamile kadın ile yapılan bir başka çalışma aspirin ile tedavi edilen maternal insidansta hiçbir etki göstermedi Preeklampsi, hipertansiyon, HELLP sendromu veya plasenta abruptio veya içinde Perinatal ölüm insidansı veya 10. yaşın altındaki düşük doğum ağırlığı.. Anne yan etkileri insidansı aspirin grubunda daha yüksekti esas olarak önemli ölçüde daha yüksek kanama oranı nedeniyle.
Üçüncü şahıslar sırasında aspirin dahil NSAID'lerin kullanımı gebeliğin trimesterinde fetüsün erken kapanması riski artar duktus arteriozus ve hamilelik sırasında uzun süre yüksek doz aspirin kullanımı prematüre bebeklerin beyninde kanama riskini de artırabilir.
Omeprazol
Dört yayınlanmış epidemiyolojik çalışma karşılaştırılmıştır Kadınlara doğan bebeklerde konjenital anormalliklerin sıklığı Hamilelik sırasında bebeklerde anormallik sıklığı ile omeprazol H2 reseptör antagonistlerine veya diğer kontrollere maruz kalan kadınların oranı.
Epidemiyolojik olarak popülasyon temelli retrospektif bir kohort İsveç tıbbi doğum sicilinden yapılan çalışma, bunun yaklaşık% 99'unu oluşturmaktadır 1995'ten 1999'a kadar olan hamilelikler, 955'den fazla bebek (824) 39'u ilk üç aylık dönemin ötesine maruz kalan ilk üç aylık dönem ve 131 ilk üç aylık dönemden sonra maruz kalan) anneleri omeprazol sırasında Gebelik. Utero omeprazole ve Malformasyon, düşük doğum ağırlığı, düşük Apgar skoru veya hastaneye yatış benzerdi bu popülasyonda gözlenen sayıya. Doğan bebek sayısı ventriküler septal defektler ve ölü doğmuş bebeklerin sayısı hafifti omeprazole maruz kalan bebeklerde bu sayıdan daha yüksektir Nüfus.
Nüfusla ilgili retrospektif kohort çalışması 1996'dan 2009'a kadar Danimarka'daki tüm canlı doğumlar, 1.800 canlı doğum hakkında rapor veriyor anneleri gebeliğin ilk üç ayında omeprazol ve Anneleri ÜFE kullanmayan 837.317 canlı doğum. Toplam oranı İlk üç aylık döneme maruz kalan annelerden doğan bebeklerde doğum kusurları Maruz kalmayan annelerden doğan bebeklerde Omeprazol sahtekarlığı% 2.9 ve% 2.6 İlk trimesterde proton pompası inhibitörü.
Retrospektif bir kohort çalışması 689 hamile kadını bildirmiştir İlk üç aylık dönemde H2 blokerlerine veya omeprazole maruz kalan kadınlar (134 Omeprazol maruz kaldı) ve sırasında ölen 1.572 hamile kadın ilk üç aylık dönem. Yavru doğan anneler arasındaki toplam malformasyon oranı ilk üç aylık dönemde omeprazole, bir H2 blokerine maruz kaldığında veya maruz bırakılmadığında % 3.6,% 5.5 ve% 4.1 idi.
Bunu küçük bir prospektif gözlem kohortu çalışması izledi Hamilelik sırasında omeprazole maruz kalan 113 kadın (ilk üç aylık dönemde% 89) Pozlama). Bildirilen şiddetli konjenital malformasyon oranı% 4 oranında sahtekarlıktır Omeprazol grubu, teratojenlere maruz kalmayan kontrollerde% 2 ve% 2.8 Hastalık karşı kontroller. Spontan ve seçmeli kürtaj oranları, erken doğum Doğum, doğumda gebelik yaşı ve ortalama doğum ağırlığı benzerdi gruplar arasında.
Birçok çalışma belirgin bir yan etki bildirmemiştir Tek bir oral veya intravenöz doz ile bebek üzerinde kısa süreli etkiler Omeprazol, 200'den fazla hamile kadın için bir premedikasyon olmuştur Genel anestezi altında sezaryen.
Hayvan verileri
Aspirin
Aspirin bir dizi gelişimsel anomali üretti Wistar sıçanlarına büyük tek dozlarda (500 ila 625 mg / kg) uygulandığında hamilelik günü (GD) 9, 10 veya 11. Bu dozlar (500 ila 625 mg / kg) sıçanlardadır 15 ila 19 kez önerilen maksimum insan aspirin dozu (325 mg / gün) vücut yüzeyine göre. Anomalilerin çoğu kapatma ile ilişkilendirildi kırık ve kraniorachishisis, gastroschisis ve göbek fıtığı dahil ve dudak yarık, diyafram fıtığı, kalp malformasyonu ve fazla kaburga ve böbrekler. Sıçandan farklı olarak aspirin değildi tavşanlarda gelişimsel toksik.
Omeprazol
Sıçanlarda omeprazol ile üreme çalışmaları 138 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar (yaklaşık 34 kez oral insan dozu 40 mg a Vücut yüzey tabanı) ve tavşanlarda 69.1 mg / kg / gün'e kadar dozlarda (yaklaşık. vücut yüzeylerine göre 40 mg'lık bir oral insan dozu) Organogenez, teratojenik potansiyeli olduğuna dair herhangi bir kanıt ortaya koymamıştır Omeprazol. Tavşanlarda, günde 6.9 ila 69.1 mg / kg arasında bir dozda omeprazol (vücut yüzeyine göre 40 mg'lık bir oral insan dozunun 3.4 ila 34 katından fazla) organogenez sırasında doza bağlı artışlar embriyo ölümcüllüğü, fetal rezorpsiyonlar ve gebelik bozuklukları. Sıçanlarda Dozla ilişkili embriyo / fetal toksisite ve doğum sonrası gelişimsel toksisite 13 yaşında omeprazol ile tedavi edilen ebeveynlerin yavrularında gözlenir. Sekiz 138 mg / kg / gün (yaklaşık.Bir vücutta 40 mg'lık bir oral insan dozunun .4 ila 34 katı Yüzey bazı), emzirme döneminde çiftleşmeden önce uygulanır.
Esomeprazol
Aşağıda açıklanan veriler, yapılan çalışmalardan alınmıştır Omeprazolün bir enantiyomeri olan esomeprazol. Hayvandan insanlara çoklu doz esomeprazole eşit sistemik maruziyet varsayımına dayanmaktadır Oral uygulamadan sonra insanlar 40 mg esomeprazol veya 40 mg Omeprazol.
Embriyo-fetal gelişim üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir oral dozlara kadar sıçanlarda esomeprazol magnezyum ile üreme çalışmaları 280 mg / kg / gün (vücut yüzeyinde 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 68 katı Alan bazında) veya 86 mg / kg / güne kadar oral dozlarda tavşanlarda (yaklaşık 42 kez a vücut yüzeyinde 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazolün oral insan dozu (Basis) organogenez sırasında uygulanır.
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişimsel toksisite çalışması kemik gelişimini değerlendirmek için ek uç noktalarla gerçekleştirildi 14 ila 280 mg / kg / gün (yaklaşık..4 ila 68 bir vücut üzerinde 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazolün oral insan dozu Taban alanı). Yenidoğan / erken doğum sonrası (yağdan doğuma) hayatta kaldı günde 138 mg / kg'a eşit veya daha yüksek dozlarda azaldı (yaklaşık 34 kez a vücut yüzeyinde 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazolün oral insan dozu Temel alan). Vücut ağırlığı ve vücut ağırlığı artışı azaldı ve nörodavranışsaldı veya sütten kesildikten hemen sonra genel gelişim gecikmeleri günde 69 mg / kg'a eşit veya daha yüksek dozlarda (oral olanın yaklaşık 17 katı) görülür vücut yüzeyinde 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazol insan dozu Temel). Ek olarak, kortikalin femur uzunluğu, genişliği ve kalınlığı azalmıştır Kemikler, tibial büyüme plakasının kalınlığında azalma ve minimal ila hafif kemikler Mark hipokelülerlik, 14'e eşit veya daha yüksek dozlarda bulundu mg / kg / gün (40 mg esomeprazol veya 40 mg oral insan dozunun yaklaşık 3.4 katı Vücut yüzeyine dayanan Omeprazol).
Femurdaki fizeal displazi yavrularda gözlenmiştir veya dozlarında oral esomeprazol magnezyum dozları ile tedavi edilen sıçanların 138 mg / kg / gün'den fazla (40 mg oral insan dozunun yaklaşık 34 katı Vücut yüzeyine göre esomeprazol veya 40 mg omeprazol).
Anne kemikleri üzerindeki etkiler gebe ve esomeprazolde doğum öncesi ve sonrası toksisite çalışmasında emziren sıçanlar magnezyum 14 ila 280 mg / kg / gün oral dozlarda (yaklaşık..Dört Bir vücutta 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazolün oral insan dozunun 68 katı Taban alanı). Hamilelikten sıçanlara 7. gün Doğum sonrası 21. günde sütten kesilme, annede istatistiksel olarak anlamlı bir azalma % 14'e kadar ağırlık (plasebo tedavisine kıyasla) dahil edildi 138 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek dozlar (oral insan dozunun yaklaşık 34 katı vücut yüzeyinde 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazol, bir temel).
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışması Esomeprazol stronsiyum (esomeprazole kıyasla ekimolar dozlarla magnezyum çalışması) yukarıda tarif edildiği gibi barajlarda ve yavrularda benzer sonuçlara yol açmıştır.
Sıçanlarda bir takip gelişimsel toksisite çalışması doğum sonrası 2. günden itibaren yavru kemik gelişiminin değerlendirilmesi için daha fazla zaman yetişkinlik, 280 oral dozlarda esomeprazol magnezyum ile gerçekleştirildi mg / kg / gün (vücut yüzeyinde 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 68 katı esomeprazolün 7.'de olduğu. hamilelik gününde verildi veya hamilelik günü 16'ya kadar. Anne yönetimi sınırlı olduğunda sadece hamilelik için kemik fiziksel morfolojisi üzerinde hiçbir etkisi yoktu Her yaştan torun.
Emzirme
Riske genel bakış
YOSPRALA'nın varlığı hakkında bilgi yoktur Anne sütü; ancak, YOSPRALA, aspirin ve Anne sütünde Omeprazol bulunur. Sınırlı klinik laktasyon verileri Yayınlanmış literatürdeki çalışmalar anne sütünde aspirin varlığını tanımlamaktadır maternal ağırlığın% 2.5 ila% 10.8'i arasında nispi bebek dozları için ayarlanmıştır Dozaj. Anneleri maruz kalan emziren bebeklerin vaka raporları emzirme sırasında aspirin, metabolik olanlar da dahil olmak üzere yan etkileri tanımlar Asidoz, trombositopeni ve hemoliz. Hakkında bilgi yok Aspirinin süt üretimi üzerindeki etkileri. Bir vaka raporundan sınırlı veri yayınlanmış literatürde anne sütünde omeprazol varlığı açıklanmaktadır maternal ağırlık adjuvanının% 0.9'unun nispi emme dozu
Yan etkiler
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.
YOSPRALA 325 mg / 40 mg esas olarak iki taneydi 6 aylık randomize, çift kör kontrollü klinik çalışmalar (n = 524) Süre. Tablo 1, hastaların>% 2'sindeki yan etkileri listelemektedir YOSPRALA kolunda ve kontrol kolundan daha yaygındı 325 mg enterik asit (EC) - aspirin.max
Çalışma 1 ve Çalışma 2'de bir araya gelen hastaların% 7'si YOSPRALA, hastaların% 11'ine kıyasla yan etkiler nedeniyle kesildi EC aspirin'i tek başına almak. Nedeniyle kesilmenin en yaygın nedenleri YOSPRALA tedavi grubundaki yan etkiler üst karın bölgesinde ağrı idi (<% 1, n = 2), ishal (<% 1, n = 2) ve dispepsi (<% 1, n = 2).
Daha az yaygın yan etki
YOSPRALA ile tedavi edilen hastalarda klinik çalışmalarda üst GI kanaması olan 2 hasta (gastrik veya duodenum) ve 2 hasta idi düşük GI kanaması (hematochecia ve kolon kanaması) ve bir hastanın ince bağırsakta bir tıkanıklığı vardı.
Ayrıca aspirin ve reçeteyle ilgili tüm bilgilere bakınız Ek yan etkiler için Omeprazol ürünleri.
Pazarlama deneyimi
Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır onay sonrası kullanım sırasında aspirin ve omeprazolden ayrılmıştır. Çünkü bu Reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyon tarafından gönüllü olarak rapor edilir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir Uyuşturucuya maruz kalma ile ilişki.
Aspirin
Bir bütün olarak beden: Ateş, hipotermi, susuzluk
Kardiyovasküler: Disitmiler, hipotansiyon, taşikardi
Merkezi sinir sistemi: Heyecan, serebral ödem, koma, Karışıklık, baş dönmesi, baş ağrısı, subdural veya intrakraniyal kanama, uyuşukluk, Nöbetler
Sıvı ve elektrolit: Dehidrasyon, hiperkalemi, metabolik asidoz, solunum alkalozu
Gastrointestinal: Dispepsi, GI kanaması, ülserasyon ve perforasyon, bulantı, kusma, karaciğer enzimlerinde geçici artışlar, hepatit, Reye sendromu, akut pankreatit
Hematolojik: Protrombin süresinin uzatılması, yayılmış intravasküler pıhtılaşma, pıhtılaşma, trombositopeni
Aşırı duyarlılık: Akut anafilaksi, anjiyoödem, astım, Bronkospazm, gırtlak ödem, ürtiker
Kas-iskelet sistemi - : Rabdomiyoliz metabolizması: hipoglisemi (pediatride), hiperglisemi
Üreme: Genişletilmiş hamilelik ve doğum, ölü doğumlar, düşük doğum ağırlığı olan bebekler, doğum öncesi ve doğum sonrası kanama
Solunum: Hiperpne, pulmoner ödem, taşipne
Özel duyular: İşitme kaybı, kulak çınlaması. Hastalar yüksek frekanslı işitme kaybının kulak çınlamasını algılaması zor olabilir. İçinde Hastalar, kulak çınlaması salisilizmin klinik bir göstergesi olarak kullanılamaz.
Ürogenital: İnterstisyel nefrit, papillene nekrozu, Proteinüri, böbrek fonksiyon bozukluğu ve başarısızlık
Omeprazol
Bir bütün olarak beden: aşırı duyarlılık reaksiyonları dahil Anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, interstisyel nefrit, ürtiker (ayrıca aşağıdaki cilde bakın), sistemik lupus eritematozus, ateş, ağrı, yorgunluk, halsizlik
Kardiyovasküler: Göğüs ağrısı veya anjin, taşikardi, Bradikardi, çarpıntı, yüksek tansiyon, periferik ödem
Endokrin: Jinekomasti
Gastrointestinal: Pankreatit (bazıları ölümcül), anoreksiya, irritabl kolon, fekal renk değişikliği, yemek borusunun kandidiyazı, mukozal atrofi dil, stomatit, göbek şişmesi, ağız kuruluğu, mikroskobik kolit
İyi huylu mide-köklü bez polipleri nadiren bulunmuştur ve tedavi durdurulduğunda geri dönüşümlü görünmektedir.
Gastroduodenal karsinoidler hastalarda bildirilmiştir omeprazol ile uzun süreli tedavi için Zollinger-Ellison sendromu ile. Bu bunun altta yatan durumun bir tezahürü olduğuna inanılmaktadır bu tür tümörlerle ilişkili olduğunuz bilinmektedir.
Hematolojik: Agranülositoz (bazıları ölümcül), hemolitik Anemi, pansitopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni, lökopeni, Lökositoz
Karaciğer: Karaciğer yetmezliği dahil karaciğer hastalığı (bazıları ölümcül), karaciğer nekrozu (bazıları ölümcül), hepatik ensefalopati hepatosellüler Hastalık, kolestatik hastalık, karışık hepatit, sarılık ve artış Karaciğer değerleri [ALT, AST, GGT, alkalin fosfataz ve bilirubin]
Enfeksiyonlar ve istila: Clostridium difficile ile ilişkili İshal
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Hipoglisemi, hipokalsemi ve / veya hipokalemi, hiponatremi olan veya olmayan hipomagnezemi Kilo alımı
Kas-iskelet sistemi - : Kas zayıflığı, kas ağrısı, kas krampları, Eklem ağrısı, bacak ağrısı, kırık kemikler
Sinir sistemi / psikiyatri: Psikiyatrik ve uyku bozuklukları depresyon, huzursuzluk, saldırganlık, halüsinasyonlar, karışıklık dahil Uykusuzluk, sinirlilik, ilgisizlik, uyku hali, kaygı ve travma; Titreme, parestezi; Baş dönmesi
SolunumEpistaksi, Farinks Ağrısı Cilt: Şiddetli toksik epidermal nekroliz (bazıları ölümcül) dahil olmak üzere genel cilt reaksiyonları, Stevens-Johnson sendromu, kutanöz lupus eritematozus ve eritem multiforme; Işığa duyarlılık; Ürtiker; Döküntü; Cilt iltihabı; kaşıntı; Peteşiler; purpura; Alopesi; kuru cilt; Hiperhidroz
Özel duyular: Kulak çınlaması, tat sapıklığı mercek: optik Atrofi, iskemik optik nöropati, optik nevrit, kuru göz sendromu, Göz tahrişi, bulanık görme, çift görme
Ürogenital: İnterstisyel nefrit, hematüri, Proteinüri, artmış serum kreatinin, mikroskobik pirüri, idrar yolu Enfeksiyon, glikozüri, idrar sıklığı, testis ağrısı
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
Tablo 2 ve 3 klinik olarak önemli ilaçlara sahip ilaçlar içerir ilaç etkileşimleri ve uygulama üzerine tanı ile etkileşimler YOSPRALA ve önleme veya uygulama talimatları ile aynı zamanda.
Aynı anda kullanılan ilaçların etiketlenmesine bakın omeprazol veya aspirin ile etkileşimler hakkında daha fazla bilgi alır.
Tablo 2: Klinik olarak anlamlı etkileşimler
YOSPRALA ile uygulanan ilaçlar ve teşhis ile etkileşim
Tablo 3: Klinik olarak anlamlı etkileşimler
YOSPRALA Diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında
antiretroviral ilaçlar | |
Klinik etki: | omeprazol gibi PPI'lerin antiretroviral ilaçlar üzerindeki etkileri değişkendir. Bu etkileşimlerin arkasındaki klinik önem ve mekanizmalar her zaman bilinmemektedir.
|
Müdahale: | rilpivirin içeren ürünler: YOSPRALA ile eşzamanlı kullanım kontrendikedir. Atazanavir : YOSPRALA ile eşzamanlı kullanımdan kaçının. Dozlama bilgileri için atazanavir için reçete bilgilerine bakın. Nelfinavir: YOSPRALA ile eşzamanlı kullanımdan kaçının. Nelfinavir için reçete bilgilerine bakın. Saquinavir : Sakinavir ile ilişkili potansiyel toksisiteleri izlemek için sakinavir için reçete bilgilerine bakın. Diğer antiretroviral ilaçlar: Bazı antiretroviral ilaçlar için reçete bilgilerine bakın. |
Heparin ve warfarin | |
Klinik etki: | Omeprazol ve warfarin de dahil olmak üzere PPI alan hastalarda INR ve protrombin süresinin artması. INR ve protrombin zamanındaki artışlar anormal kanamaya ve evendeata yol açabilir. Aspirin, heparin ve warfarinin antikoagülan aktivitesini artırabilir ve kanama riskini artırabilir. |
Müdahale: | INR ve protrombin zamanını izleyin ve INR hedef alanını korumak için gerekirse warfarin dozunu ayarlayın. Heparin ve warfarin dozunu gerektiği gibi izleyin ve ayarlayın. |
Metotreksat | |
Klinik etki: | Omeprazolün metotreksat ile birlikte kullanılması (esas olarak yüksek dozlarda) metotreksat ve / veya metabolit hidroksimetotreksatın serum konsantrasyonlarını artırabilir ve uzatabilir, bu da metotreksat toksisitesine yol açabilir. Omeprazol gibi PPI'lerle yüksek doz metotreksat üzerinde resmi bir ilaç etkileşim çalışması yapılmamıştır. |
Müdahale: | Yüksek doz metotreksat alan bazı hastalarda geçici olarak YOSPRALA'nın geri çekilmesi düşünülebilir. |
CYP2C19 substratları (ör., klopidogrel, sitalopram, silostazol, fenitoin, diazepam) | |
Clopidogrel | |
Klinik etki: | Omeprazolün 80 mg birlikte kullanılması, klopidogrelin aktif metabolitinin plazma konsantrasyonlarının azalmasına ve trombosit inhibisyonunda bir azalmaya yol açar. Onaylanmış klopidogrel dozuna kıyasla daha düşük bir omeprazol dozu veya daha yüksek bir klopidogrel dozu üzerinde yeterli kombinasyon çalışması yoktur. |
Müdahale: | YOSPRALA ile birlikte kullanmaktan kaçının. Alternatif antiplatelet tedavisi kullanmayı düşünün. |
Citalopram | |
Klinik etki: | Omeprazolün birlikte kullanımı, sitalopram maruziyetinin artmasına yol açar, bu da OT uzaması riskinin artmasına neden olur. |
Müdahale: | Sitalopram dozunu günde maksimum 20 mg ile sınırlayın. Sitalopram için reçete bilgilerine bakın. |
Silostazol | |
Klinik etki: | Omeprazolün birlikte kullanımı, silostazolün (3,4-dihidro-silostazol) aktif metabolitlerinin maruziyetinin artmasına yol açar. |
Müdahale: | Silostazol dozunu günde iki kez 50 mg'a düşürün. Silostazol için reçete bilgilerine bakın. |
Fenitoin | |
Klinik etki: | Eşzamanlı omeprazol ile fenitoine daha fazla maruz kalma potansiyeli. Aspirin, proteine bağlı fenitoinin yerini alabilir, bu da toplam fenitoin konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar. |
Müdahale: | Fenitoin serum konsantrasyonlarını izleyin. Terapötik ilacın konsantrasyonunu korumak için doz ayarlaması gerekebilir. Fenitoin için reçete bilgilerine bakın. |
Diazepam | |
Klinik etki: | Eşlik eden omeprazol ile diazepamın artan maruziyeti. |
Müdahale: | Artan sedasyon için hastaları izleyin ve gerektiğinde diazepam dozunu azaltın. |
Ticagrelor | |
Klinik etki: | 100 mg'ın üzerindeki aspirin bakım dozları tikagrelorun etkinliğini azaltır. |
Müdahale: | YOSPRALA'dan 325 mg / 40 mg tablet gücüyle birlikte tikagrelor kullanmaktan kaçının |
Digoksin | |
Klinik etki: | Eşzamanlı omeprazol ile digoksinin daha fazla maruz kalma potansiyeli. |
Müdahale: | digoksin konsantrasyonlarını izlemek. Terapötik ilacın konsantrasyonunu korumak için doz ayarlaması gerekebilir. Digoksin reçete etme hakkında bilgiye bakın. |
İlaçlar Emilim için mide pH'ına bağlı olarak (ör.demir tuzları, erlotinib, dasatinib, nilotinib, mikofenolat mofetil, ketokonazol / itrakonazol) | |
Klinik etki: | Omeprazol, intragastrik asidi azaltma üzerindeki etkisi nedeniyle diğer ilaçların emilimini azaltabilir. |
Müdahale: | mikofenolat mofetil (MMF): Sağlıklı gönüllülerde ve MMF alan nakil hastalarında omeprazolün birlikte kullanımının, aktif metabolit mikofenolik aside maruziyeti azalttığı bildirilmiştir (MPA) muhtemelen artan gastrik pH ile MMF çözünürlüğünde bir azalma nedeniyle. Omeprazol ve MMF alan nakil hastalarında organ reddine MPA maruziyetinin azalmasının klinik önemi belirlenmemiştir. MMF alan nakil hastalarında Yosprala'yı dikkatli kullanın Emilim için mide pH'ına bağlı olarak diğer ilaçlar için reçete bilgilerine bakın. |
Takrolimus | |
Klinik etki: | Takrolimusun eşlik eden omeprazole daha fazla maruz kalma potansiyeli, özellikle CYP2C19'un orta veya zayıf metabolizörleri olan nakil hastalarında. |
Müdahale: | Tam kan takrolimus konsantrasyonlarını izleyin. Terapötik ilacın konsantrasyonunu korumak için doz ayarlaması gerekebilir. Takrolimus için reçete bilgilerine bakın. |
ACE inhibitörü | |
Klinik etki: | Aspirin, ACE inhibitörlerinin hipotansif etkilerini azaltabilir. |
Müdahale: | Kan basıncını gerektiği gibi izleyin. |
Beta blokerler | |
Klinik etki: | beta blokerlerin kan basıncını düşürücü etkileri, aspirin eşzamanlı uygulanmasıyla azaltılabilir. |
Müdahale: | Yüksek tansiyon için beta-blokerler ile aynı anda YOSPRALA alan hastalarda kan basıncını gerektiği gibi izleyin. |
Diüretikler | |
Klinik etki: | altta yatan böbrek veya kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda diüretiklerin etkinliği, aspirin eşzamanlı uygulanmasıyla azaltılabilir. |
Müdahale: | Kan basıncını gerektiği gibi izleyin. |
NSAID'ler | |
Klinik etki: | NSAID'lerin ve aspirinin birlikte kullanımı, artan kanama veya azalmış böbrek fonksiyonu da dahil olmak üzere ciddi advers olay riskini artırabilir. |
Müdahale: | Kanama veya azalmış böbrek fonksiyonlarının belirti ve semptomlarını izleyin. |
Oral hipoglisemi | |
Klinik etki: | Orta dozda aspirin, hipoglisemiye yol açan oral hipoglisemik ilaçların etkinliğini artırabilir. |
Müdahale: | Kan şekerini gerektiği gibi izleyin. |
Asetazolamid | |
Klinik etki: | Aspirin ve asetazolamidin birlikte kullanımı, yüksek serum konsantrasyonlarında asetazolamid (ve toksisite)) ile sonuçlanabilir. |
Müdahale: | Toksisite belirtileri varsa asetazolamid dozunu ayarlayın. |
Urikosurika (Probenecid) | |
Klinik etki: | Aspirin, urikosurika'nın ürikosurik etkilerini antagonize eder. |
Müdahale: | serum ürik asit seviyelerini gerektiği gibi izleyin. |
Valproik asit | |
Klinik etki: | aspirin eşzamanlı kullanımı proteine bağlı valproik asidin yerini alabilir, bu da valproik asidin serum konsantrasyonlarında bir artışa yol açar. |
Müdahale: | valproik asit serum konsantrasyonlarını izlemek. Terapötik ilacın konsantrasyonunu korumak için doz ayarlaması gerekebilir. Valproik asit için reçete bilgilerine bakın. |
Nöroendokrin tümör çalışmaları ile etkileşimler | |
Klinik etki: | Serumdaki kromogranin A (CgA) seviyeleri, mide asidinde omeprazole bağlı düşüşlere ikincil olarak artar. Artan CgA seviyesi, nöroendokrin tümörlerde tanısal muayenelerde yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir. |
Müdahale: | CgA seviyelerini değerlendirmeden en az 14 gün önce YOSPRALA tedavisini geçici olarak durdurun ve ilk CgA seviyesi yüksek olduğunda testi tekrarlamayı düşünün. Seri testler yapıldığında (ör., izleme için) test için aynı ticari laboratuvar kullanılmalıdır, çünkü referans aralıkları testler arasında değişebilir. |
Salgı stimülasyon testi ile etkileşim | |
Klinik etki: | Gizli stimülasyon testine yanıt olarak, omeprazol gastrin sekresyonunda yanlış gastrinomayı gösteren hiperreaksiyona neden olabilir. |
Müdahale: | gastrin seviyesinin taban çizgisine dönebilmesi için değerlendirmeden en az 14 gün önce YOSPRALA ile tedaviyi geçici olarak durdurun. |
THC için yanlış pozitif idrar testleri | |
Klinik etki: | omeprazol gibi PPI alan hastalarda tetrahidrokanabinol (THC) için yanlış pozitif idrar tarama testleri bildirilmiştir. |
Müdahale: | olumlu sonuçları kontrol etmek için alternatif bir onay yöntemi düşünülmelidir. |
Diğer | |
Klinik etki: | sitokrom P450 sistemi tarafından metabolize edilen diğer tıbbi ürünlerle etkileşimin klinik raporları olmuştur (ör., Siklosporin, disülfiram) omeprazol ile. |
Müdahale: | YOSPRALA ile alındığında bu diğer ilaçların dozajının ayarlanması gerekip gerekmediğini belirlemek için hastaları izleyin |
CYP2C19 veya CYP3A4 indükleyicileri | |
Klinik etki: | Güçlü indükleyicilerle kullanıldığında omeprazole daha az maruz kalma. |
Müdahale: | St. John’un wort, rifampin: YOSPRALA ile birlikte kullanmaktan kaçının. Ritonavir içeren ürünler: Bazı ilaçlar için reçete bilgilerine bakın. |
CYP2C19 veya CYP3A4 inhibitörleri | |
Klinik etki: | Omeprazole daha fazla maruz kalma. |
Müdahale: | Vorikonazol: YOSPRALA ile eşzamanlı kullanımdan kaçının |
Riske genel bakış
Üçüncü şahıslar sırasında YOSPRALA dahil NSAID'lerin kullanımı gebeliğin trimesterinde fetüsün erken kapanması riski artar duktus arteriosus. Gebe kadınlarda YOSPRALA dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının 30 haftalık hamilelikten (üçüncü üç aylık dönem). Hiçbiri mevcut değil Gebe kadınlarda YOSPRALA'nın uyuşturucuya bağlı bir risk hakkında bilgi vermek için kullanımına ilişkin veriler büyük doğum kusurları ve düşükleri; ancak, yayınlanmış çalışmalar vardır YOSPRALA'nın her bir bileşeni .
Aspirin
Kontrollü ve gözlem çalışmalarından elde edilen veriler hamilelik sırasında aspirin kullanımı majör ile açık bir ilişki bildirmemiştir Doğum kusurları veya düşük yapma riski. Aspirin dahil NSAID'ler, a YOSPRALA'nın bileşeni, doğum sırasında veya komplikasyon riskini artırabilir Teslimat ve yenidoğana. İçinde hayvan üreme çalışmaları, oral ile olumsuz gelişim etkileri olmuştur Hamile sıçanlara aspirin maksimum 15 ila 19 kat dozlarda uygulanması 325 mg / gün önerilen insan dozu (MRHD). Aspirin'i olumsuz üretmeyin tavşanlarda gelişme etkileri.
Omeprazol
Epidemiyolojik ve gözlem çalışmalarından elde edilen veriler Omeprazol ciddi doğum kusurları veya Düşük riski. Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda hayvan çalışmaları omeprazol dozlarında doza bağlı embriyo ölümcüllüğü ile sonuçlandı 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 3.4 ila 34 katı.
Kemik morfolojisinde değişiklikler yavrularında görülmüştür Sıçanlar, gebeliğin çoğunda eşit veya daha yüksek dozlar ve dozlarda emzirme 40 mg esomeprazol veya 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 34 katından fazla Omeprazol. Anne uygulaması hamilelikle sınırlı olduğunda, vardı herhangi bir yaşta yavrularda kemik fiziksel morfolojisi üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Ciddi doğum kusurlarının tahmini arka plan riskleri ve Belirtilen popülasyon için düşükler bilinmemektedir. Tüm gebeliklerde bir tane vardır doğum kusurları, kayıp veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'de Genel popülasyon, ciddi doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve Klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir sırasıyla.
Klinik düşünceler
Fetal / yenidoğan yan etkileri
Üçüncü üç aylık dönemde anne aspirin kullanımı Hamilelik, yenidoğanlarda komplikasyon riskini artırabilir nekrotizan enterokolit, patent duktus arteriyozus, intrakraniyal kanama Erken bebekler, düşük doğum ağırlığı, ölü doğum ve yenidoğan ölümü.
Anne yan etkileri
Dönem sonrası gebelik insidansında artış ve daha uzun Aspirin alan kadınlarda gebelik süresi bildirilmiştir. Anneden kaçının Üçüncü sırada hamile kadınlarda yosprala dahil aspirin kullanımı Trimester.
İş veya teslimat
YOSPRALA'nın bir bileşeni olan aspirin'den kaçınılmalıdır 1 İşten ve doğumdan önceki ve sırasında hafta aşırıya yol açabileceği için Doğumda kan kaybı. Hayvan deneylerinde aspirin dahil NSAIDS inhibe eder prostaglandin sentezi, gecikmiş doğuma neden olur ve insidansı arttırır ölü doğumların.
Veri
İnsan verileri
Aspirin
Birkaç kontrollü ve gözlemsel çalışmadan elde edilen veriler gebeliğin birinci veya ikinci üç aylık döneminde aspirin ile yoktur ciddi doğum kusurları veya düşük yapma riski ile net bir bağlantı olduğunu bildirmiştir. Hamilelik sırasında aspirin kullanımına ilişkin yayınlanmış veriler çoğunlukla düşüktü Doz aspirin (60 ila 100 mg). Aspirin 325 mg veya hamilelik sırasında daha yüksek dozlar.
50.282 anne-çocuk çiftinin prospektif kohort çalışması (İşbirlikçi Perinatal Proje) Olumsuz sonuçların seviyesine göre değerlendirilmesi aspirin maruziyeti aspirin kaynaklı teratojenisite bildirmedi, değişti herhangi bir maruziyette yenidoğan doğum ağırlığı veya perinatal ölümler. Birinde kontrollü, randomize çalışma, hamilelik sırasında maternal riskler bildirilmiştir düşük veya yok, belirgin bir şekilde artmış anne kanaması riski olmadan veya Plasenta abruptio. 9.000'den fazla kadınla çok uluslu bir çalışma LOSS (Gebelikte İşbirlikçi Düşük Doz Aspirin Çalışması)], düşük dozun bulundu aspirin, seçilmiş bir kadın popülasyonunda fetal morbiditeyi azalttı erken başlangıçlı preeklampsi, ancak hamile kadınlarda yan etkisi yoktur Bağlantılı kadın, fetus veya yenidoğan (ardından 12 ve 18 ay) hamilelik sırasında düşük doz aspirin kullanımı ile. Buna karşılık, bazıları Vaka kontrol çalışmaları konjenital olanlar arasındaki ilişkileri bildirmiştir Malformasyonlar ve aspirin hamileliğin erken dönemlerinde kullanılır, ancak bu çalışmalar kullanılmaz Uyuşturucu kullanımı nedeniyle tutarlı bir sonuç bildirin.
Çalışmadan bir rapor (Aspirin'in Etkileri Gebelik ve Üreme Çalışması) hamile kalma girişimi ve daha önce düşük yapmış olması, kullanıldığını bildirmiştir vajinal hariç olumsuz maternal veya fetal etkileri olmayan düşük doz aspirin Kanama. 14 ila 20 haftalık hamilelikten 3294 hamile kadın ile yapılan bir başka çalışma aspirin ile tedavi edilen maternal insidansta hiçbir etki göstermedi Preeklampsi, hipertansiyon, HELLP sendromu veya plasenta abruptio veya içinde Perinatal ölüm insidansı veya 10. yaşın altındaki düşük doğum ağırlığı.. Anne yan etkileri insidansı aspirin grubunda daha yüksekti esas olarak önemli ölçüde daha yüksek kanama oranı nedeniyle.
Üçüncü şahıslar sırasında aspirin dahil NSAID'lerin kullanımı gebeliğin trimesterinde fetüsün erken kapanması riski artar duktus arteriozus ve hamilelik sırasında uzun süre yüksek doz aspirin kullanımı prematüre bebeklerin beyninde kanama riskini de artırabilir.
Omeprazol
Dört yayınlanmış epidemiyolojik çalışma karşılaştırılmıştır Kadınlara doğan bebeklerde konjenital anormalliklerin sıklığı Hamilelik sırasında bebeklerde anormallik sıklığı ile omeprazol H2 reseptör antagonistlerine veya diğer kontrollere maruz kalan kadınların oranı.
Epidemiyolojik olarak popülasyon temelli retrospektif bir kohort İsveç tıbbi doğum sicilinden yapılan çalışma, bunun yaklaşık% 99'unu oluşturmaktadır 1995'ten 1999'a kadar olan hamilelikler, 955'den fazla bebek (824) 39'u ilk üç aylık dönemin ötesine maruz kalan ilk üç aylık dönem ve 131 ilk üç aylık dönemden sonra maruz kalan) anneleri omeprazol sırasında Gebelik. Utero omeprazole ve Malformasyon, düşük doğum ağırlığı, düşük Apgar skoru veya hastaneye yatış benzerdi bu popülasyonda gözlenen sayıya. Doğan bebek sayısı ventriküler septal defektler ve ölü doğmuş bebeklerin sayısı hafifti omeprazole maruz kalan bebeklerde bu sayıdan daha yüksektir Nüfus.
Nüfusla ilgili retrospektif kohort çalışması 1996'dan 2009'a kadar Danimarka'daki tüm canlı doğumlar, 1.800 canlı doğum hakkında rapor veriyor anneleri gebeliğin ilk üç ayında omeprazol ve Anneleri ÜFE kullanmayan 837.317 canlı doğum. Toplam oranı İlk üç aylık döneme maruz kalan annelerden doğan bebeklerde doğum kusurları Maruz kalmayan annelerden doğan bebeklerde Omeprazol sahtekarlığı% 2.9 ve% 2.6 İlk trimesterde proton pompası inhibitörü.
Retrospektif bir kohort çalışması 689 hamile kadını bildirmiştir İlk üç aylık dönemde H2 blokerlerine veya omeprazole maruz kalan kadınlar (134 Omeprazol maruz kaldı) ve sırasında ölen 1.572 hamile kadın ilk üç aylık dönem. Yavru doğan anneler arasındaki toplam malformasyon oranı ilk üç aylık dönemde omeprazole, bir H2 blokerine maruz kaldığında veya maruz bırakılmadığında % 3.6,% 5.5 ve% 4.1 idi.
Bunu küçük bir prospektif gözlem kohortu çalışması izledi Hamilelik sırasında omeprazole maruz kalan 113 kadın (ilk üç aylık dönemde% 89) Pozlama). Bildirilen şiddetli konjenital malformasyon oranı% 4 oranında sahtekarlıktır Omeprazol grubu, teratojenlere maruz kalmayan kontrollerde% 2 ve% 2.8 Hastalık karşı kontroller. Spontan ve seçmeli kürtaj oranları, erken doğum Doğum, doğumda gebelik yaşı ve ortalama doğum ağırlığı benzerdi gruplar arasında.
Birçok çalışma belirgin bir yan etki bildirmemiştir Tek bir oral veya intravenöz doz ile bebek üzerinde kısa süreli etkiler Omeprazol, 200'den fazla hamile kadın için bir premedikasyon olmuştur Genel anestezi altında sezaryen.
Hayvan verileri
Aspirin
Aspirin bir dizi gelişimsel anomali üretti Wistar sıçanlarına büyük tek dozlarda (500 ila 625 mg / kg) uygulandığında hamilelik günü (GD) 9, 10 veya 11. Bu dozlar (500 ila 625 mg / kg) sıçanlardadır 15 ila 19 kez önerilen maksimum insan aspirin dozu (325 mg / gün) vücut yüzeyine göre. Anomalilerin çoğu kapatma ile ilişkilendirildi kırık ve kraniorachishisis, gastroschisis ve göbek fıtığı dahil ve dudak yarık, diyafram fıtığı, kalp malformasyonu ve fazla kaburga ve böbrekler. Sıçandan farklı olarak aspirin değildi tavşanlarda gelişimsel toksik.
Omeprazol
Sıçanlarda omeprazol ile üreme çalışmaları 138 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar (yaklaşık 34 kez oral insan dozu 40 mg a Vücut yüzey tabanı) ve tavşanlarda 69.1 mg / kg / gün'e kadar dozlarda (yaklaşık. vücut yüzeylerine göre 40 mg'lık bir oral insan dozu) Organogenez, teratojenik potansiyeli olduğuna dair herhangi bir kanıt ortaya koymamıştır Omeprazol. Tavşanlarda, günde 6.9 ila 69.1 mg / kg arasında bir dozda omeprazol (vücut yüzeyine göre 40 mg'lık bir oral insan dozunun 3.4 ila 34 katından fazla) organogenez sırasında doza bağlı artışlar embriyo ölümcüllüğü, fetal rezorpsiyonlar ve gebelik bozuklukları. Sıçanlarda Dozla ilişkili embriyo / fetal toksisite ve doğum sonrası gelişimsel toksisite 13 yaşında omeprazol ile tedavi edilen ebeveynlerin yavrularında gözlenir. Sekiz 138 mg / kg / gün (yaklaşık.Bir vücutta 40 mg'lık bir oral insan dozunun .4 ila 34 katı Yüzey bazı), emzirme döneminde çiftleşmeden önce uygulanır.
Esomeprazol
Aşağıda açıklanan veriler, yapılan çalışmalardan alınmıştır Omeprazolün bir enantiyomeri olan esomeprazol. Hayvandan insanlara çoklu doz esomeprazole eşit sistemik maruziyet varsayımına dayanmaktadır Oral uygulamadan sonra insanlar 40 mg esomeprazol veya 40 mg Omeprazol.
Embriyo-fetal gelişim üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir oral dozlara kadar sıçanlarda esomeprazol magnezyum ile üreme çalışmaları 280 mg / kg / gün (vücut yüzeyinde 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 68 katı Alan bazında) veya 86 mg / kg / güne kadar oral dozlarda tavşanlarda (yaklaşık 42 kez a vücut yüzeyinde 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazolün oral insan dozu (Basis) organogenez sırasında uygulanır.
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişimsel toksisite çalışması kemik gelişimini değerlendirmek için ek uç noktalarla gerçekleştirildi 14 ila 280 mg / kg / gün (yaklaşık..4 ila 68 bir vücut üzerinde 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazolün oral insan dozu Taban alanı). Yenidoğan / erken doğum sonrası (yağdan doğuma) hayatta kaldı günde 138 mg / kg'a eşit veya daha yüksek dozlarda azaldı (yaklaşık 34 kez a vücut yüzeyinde 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazolün oral insan dozu Temel alan). Vücut ağırlığı ve vücut ağırlığı artışı azaldı ve nörodavranışsaldı veya sütten kesildikten hemen sonra genel gelişim gecikmeleri günde 69 mg / kg'a eşit veya daha yüksek dozlarda (oral olanın yaklaşık 17 katı) görülür vücut yüzeyinde 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazol insan dozu Temel). Ek olarak, kortikalin femur uzunluğu, genişliği ve kalınlığı azalmıştır Kemikler, tibial büyüme plakasının kalınlığında azalma ve minimal ila hafif kemikler Mark hipokelülerlik, 14'e eşit veya daha yüksek dozlarda bulundu mg / kg / gün (40 mg esomeprazol veya 40 mg oral insan dozunun yaklaşık 3.4 katı Vücut yüzeyine dayanan Omeprazol).
Femurdaki fizeal displazi yavrularda gözlenmiştir veya dozlarında oral esomeprazol magnezyum dozları ile tedavi edilen sıçanların 138 mg / kg / gün'den fazla (40 mg oral insan dozunun yaklaşık 34 katı Vücut yüzeyine göre esomeprazol veya 40 mg omeprazol).
Anne kemikleri üzerindeki etkiler gebe ve esomeprazolde doğum öncesi ve sonrası toksisite çalışmasında emziren sıçanlar magnezyum 14 ila 280 mg / kg / gün oral dozlarda (yaklaşık..Dört Bir vücutta 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazolün oral insan dozunun 68 katı Taban alanı). Hamilelikten sıçanlara 7. gün Doğum sonrası 21. günde sütten kesilme, annede istatistiksel olarak anlamlı bir azalma % 14'e kadar ağırlık (plasebo tedavisine kıyasla) dahil edildi 138 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek dozlar (oral insan dozunun yaklaşık 34 katı vücut yüzeyinde 40 mg esomeprazol veya 40 mg omeprazol, bir temel).
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışması Esomeprazol stronsiyum (esomeprazole kıyasla ekimolar dozlarla magnezyum çalışması) yukarıda tarif edildiği gibi barajlarda ve yavrularda benzer sonuçlara yol açmıştır.
Sıçanlarda bir takip gelişimsel toksisite çalışması doğum sonrası 2. günden itibaren yavru kemik gelişiminin değerlendirilmesi için daha fazla zaman yetişkinlik, 280 oral dozlarda esomeprazol magnezyum ile gerçekleştirildi mg / kg / gün (vücut yüzeyinde 40 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 68 katı esomeprazolün 7.'de olduğu. hamilelik gününde verildi veya hamilelik günü 16'ya kadar. Anne yönetimi sınırlı olduğunda sadece hamilelik için kemik fiziksel morfolojisi üzerinde hiçbir etkisi yoktu Her yaştan torun.
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.
YOSPRALA 325 mg / 40 mg esas olarak iki taneydi 6 aylık randomize, çift kör kontrollü klinik çalışmalar (n = 524) Süre. Tablo 1, hastaların>% 2'sindeki yan etkileri listelemektedir YOSPRALA kolunda ve kontrol kolundan daha yaygındı 325 mg enterik asit (EC) - aspirin.max
Çalışma 1 ve Çalışma 2'de bir araya gelen hastaların% 7'si YOSPRALA, hastaların% 11'ine kıyasla yan etkiler nedeniyle kesildi EC aspirin'i tek başına almak. Nedeniyle kesilmenin en yaygın nedenleri YOSPRALA tedavi grubundaki yan etkiler üst karın bölgesinde ağrı idi (<% 1, n = 2), ishal (<% 1, n = 2) ve dispepsi (<% 1, n = 2).
Daha az yaygın yan etki
YOSPRALA ile tedavi edilen hastalarda klinik çalışmalarda üst GI kanaması olan 2 hasta (gastrik veya duodenum) ve 2 hasta idi düşük GI kanaması (hematochecia ve kolon kanaması) ve bir hastanın ince bağırsakta bir tıkanıklığı vardı.
Ayrıca aspirin ve reçeteyle ilgili tüm bilgilere bakınız Ek yan etkiler için Omeprazol ürünleri.
Pazarlama deneyimi
Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır onay sonrası kullanım sırasında aspirin ve omeprazolden ayrılmıştır. Çünkü bu Reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyon tarafından gönüllü olarak rapor edilir sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir Uyuşturucuya maruz kalma ile ilişki.
Aspirin
Bir bütün olarak beden: Ateş, hipotermi, susuzluk
Kardiyovasküler: Disitmiler, hipotansiyon, taşikardi
Merkezi sinir sistemi: Heyecan, serebral ödem, koma, Karışıklık, baş dönmesi, baş ağrısı, subdural veya intrakraniyal kanama, uyuşukluk, Nöbetler
Sıvı ve elektrolit: Dehidrasyon, hiperkalemi, metabolik asidoz, solunum alkalozu
Gastrointestinal: Dispepsi, GI kanaması, ülserasyon ve perforasyon, bulantı, kusma, karaciğer enzimlerinde geçici artışlar, hepatit, Reye sendromu, akut pankreatit
Hematolojik: Protrombin süresinin uzatılması, yayılmış intravasküler pıhtılaşma, pıhtılaşma, trombositopeni
Aşırı duyarlılık: Akut anafilaksi, anjiyoödem, astım, Bronkospazm, gırtlak ödem, ürtiker
Kas-iskelet sistemi - : Rabdomiyoliz metabolizması: hipoglisemi (pediatride), hiperglisemi
Üreme: Genişletilmiş hamilelik ve doğum, ölü doğumlar, düşük doğum ağırlığı olan bebekler, doğum öncesi ve doğum sonrası kanama
Solunum: Hiperpne, pulmoner ödem, taşipne
Özel duyular: İşitme kaybı, kulak çınlaması. Hastalar yüksek frekanslı işitme kaybının kulak çınlamasını algılaması zor olabilir. İçinde Hastalar, kulak çınlaması salisilizmin klinik bir göstergesi olarak kullanılamaz.
Ürogenital: İnterstisyel nefrit, papillene nekrozu, Proteinüri, böbrek fonksiyon bozukluğu ve başarısızlık
Omeprazol
Bir bütün olarak beden: aşırı duyarlılık reaksiyonları dahil Anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, interstisyel nefrit, ürtiker (ayrıca aşağıdaki cilde bakın), sistemik lupus eritematozus, ateş, ağrı, yorgunluk, halsizlik
Kardiyovasküler: Göğüs ağrısı veya anjin, taşikardi, Bradikardi, çarpıntı, yüksek tansiyon, periferik ödem
Endokrin: Jinekomasti
Gastrointestinal: Pankreatit (bazıları ölümcül), anoreksiya, irritabl kolon, fekal renk değişikliği, yemek borusunun kandidiyazı, mukozal atrofi dil, stomatit, göbek şişmesi, ağız kuruluğu, mikroskobik kolit
İyi huylu mide-köklü bez polipleri nadiren bulunmuştur ve tedavi durdurulduğunda geri dönüşümlü görünmektedir.
Gastroduodenal karsinoidler hastalarda bildirilmiştir omeprazol ile uzun süreli tedavi için Zollinger-Ellison sendromu ile. Bu bunun altta yatan durumun bir tezahürü olduğuna inanılmaktadır bu tür tümörlerle ilişkili olduğunuz bilinmektedir.
Hematolojik: Agranülositoz (bazıları ölümcül), hemolitik Anemi, pansitopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni, lökopeni, Lökositoz
Karaciğer: Karaciğer yetmezliği dahil karaciğer hastalığı (bazıları ölümcül), karaciğer nekrozu (bazıları ölümcül), hepatik ensefalopati hepatosellüler Hastalık, kolestatik hastalık, karışık hepatit, sarılık ve artış Karaciğer değerleri [ALT, AST, GGT, alkalin fosfataz ve bilirubin]
Enfeksiyonlar ve istila: Clostridium difficile ile ilişkili İshal
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Hipoglisemi, hipokalsemi ve / veya hipokalemi, hiponatremi olan veya olmayan hipomagnezemi Kilo alımı
Kas-iskelet sistemi - : Kas zayıflığı, kas ağrısı, kas krampları, Eklem ağrısı, bacak ağrısı, kırık kemikler
Sinir sistemi / psikiyatri: Psikiyatrik ve uyku bozuklukları depresyon, huzursuzluk, saldırganlık, halüsinasyonlar, karışıklık dahil Uykusuzluk, sinirlilik, ilgisizlik, uyku hali, kaygı ve travma; Titreme, parestezi; Baş dönmesi
SolunumEpistaksi, Farinks Ağrısı Cilt: Şiddetli toksik epidermal nekroliz (bazıları ölümcül) dahil olmak üzere genel cilt reaksiyonları, Stevens-Johnson sendromu, kutanöz lupus eritematozus ve eritem multiforme; Işığa duyarlılık; Ürtiker; Döküntü; Cilt iltihabı; kaşıntı; Peteşiler; purpura; Alopesi; kuru cilt; Hiperhidroz
Özel duyular: Kulak çınlaması, tat sapıklığı mercek: optik Atrofi, iskemik optik nöropati, optik nevrit, kuru göz sendromu, Göz tahrişi, bulanık görme, çift görme
Ürogenital: İnterstisyel nefrit, hematüri, Proteinüri, artmış serum kreatinin, mikroskobik pirüri, idrar yolu Enfeksiyon, glikozüri, idrar sıklığı, testis ağrısı
YOSPRALA ile aşırı doz hakkında klinik veri yoktur
Aspirin
Salisilat toksisitesine akut yutma neden olabilir (aşırı doz) veya kronik zehirlenme. Salizil doz aşımının erken belirtileri kulak çınlaması (kulaklarda çınlama) dahil olmak üzere (salisilik) evde meydana gelir Konsantrasyonlar 200 mg / mL'ye yaklaşır. Yukarıdaki aspirinin plazma konsantrasyonları 300 mg / mL açıkça toksiktir. Şiddetli toksik etkiler seviyelerle ilişkilidir 400 mg / mL'nin üzerinde. Yetişkinlerde tek bir ölümcül aspirin dozu bilinmemektedir Kesinlik, ancak ölüm 30 g'da beklenebilir.
Belirti ve bulgular
Akut doz aşımında şiddetli asit bazı ve elektrolit Hastalıklar ortaya çıkabilir ve hipertermi ve dehidrasyon ile karmaşıklaşır. Solunum alkalozu hiperventilasyon mevcutken erken ortaya çıkar, ancak olur hızlı bir şekilde metabolik asidoz izledi.
Tedavi
Tedavi esas olarak hayati desteği desteklemekten oluşur Fonksiyonlar, salisilat eliminasyonunda artış ve asit bazının düzeltilmesi Arıza. Gastrofoil ve / veya lavaj en kısa zamanda önerilir aldıktan sonra, hasta kendiliğinden kussa bile. Lavajdan sonra ve / veya kusma, bulamaç olarak aktif karbon uygulaması alınmasından bu yana 3 saatten az bir süre geçtiyse avantajlı. Kömür adsorpsiyon kusma ve lavajdan önce kullanılmamalıdır.
Aspirin zehirlenmesinin şiddetli olduğu belirlenir kan salizilat seviyesinin ölçülmesi. Seri salisilat seviyeleri olmalıdır konsantrasyonlar zirveye ulaşana ve düşene kadar her 1 ila 2 saatte bir alın. Asit-baz durumu kan gazı ve serum pH'ı ile yakından izlenmelidir Ölçüm. Sıvı ve elektrolit dengesi de korunmalıdır.
Şiddetli vakalarda hipertermi ve hipovolemi vardır hayata büyük acil tehditler. Çocuklar ılık su ile zayıflamalıdır. Yedek sıvı intravenöz olarak uygulanmalı ve bununla desteklenmelidir Asidozun düzeltilmesi. Plazma elektrolitleri ve pH izlenmelidir Böbrek fonksiyonu normal olduğunda salisilatın alkalin diürezinin teşvik edilmesi. İnfüzyon Hipoglisemiyi kontrol etmek için glikoz gerekebilir.
Hemodiyaliz ve periton diyalizi yapılabilir vücudun ilaç içeriğini azaltın. Böbrek yetmezliği olan veya olan hastalarda hayatı tehdit eden zehirlenme, diyaliz genellikle gereklidir. Değiş tokuş transfüzyon bebeklerde ve küçük çocuklarda görülebilir.
Omeprazol
Omeprazol ile aşırı doz raporları alınmıştır insanlarda. Dozlar 2400 mg'a ulaştı. Ancak tezahürler değişkendi karışıklık, uyuşukluk, bulanık görme, taşikardi, bulantı, kusma dahil Diyaforez, kızarma, baş ağrısı, ağız kuruluğu ve diğer yan etkilere benzer önerilen omeprazol dozlarıyla görülenler için. Semptomlar geçiciydi ve eğer ciddi bir klinik sonuç bildirilmedi Omeprazol tek başına alındı. Omeprazol doz aşımına karşı spesifik bir antidot değildir bilinen. Omeprazol büyük ölçüde proteine bağlıdır ve bu nedenle kolay değildir diyaliz edilebilir. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik olmalı ve destek.
YOSPRALA'ya aşırı maruz kalmanız varsa, doktorunuzu arayın Yönetimi hakkında güncel bilgi için 1-800-222-1222 numaralı telefondan Kontrol Merkezi Zehirlenme veya aşırı doz.
Anti-trombosit aktivitesi
Aspirin trombosit agregasyonunu geri döndürülemez şekilde etkiler prostaglandin siklooksijenazın inhibisyonu. Bu etki, yaşamı boyunca sürer Trombositler ve trombosit agregatlama faktörünün oluşumunu önler Tromboksan A2. Nonasetillenmiş salisilatlar inhibe etmez ve bu enzime sahiptir trombosit agregasyonu üzerinde etkisi yoktur. Daha yüksek dozlarda aspirin geri dönüşümlü olarak inhibe eder bir arteriyel olan prostaglandin I2 (prostasiklin) oluşumu Vazodilatör ve trombosit agregasyonunu inhibe eder.
Anti-sır aktivitesi
YOSPRALA 325 mg / 40 mg tabletlerin etkisi 7 için dozlanan 26 sağlıklı gönüllü ile yapılan bir çalışmada intragastrik pH belirlenmiştir Günler. İntragastrik pH> 4.0 ortalama yüzde süresi% 51 idi.
Serum Gastrin etkileri
200'den fazla hastayla yapılan çalışmalarda serum gastrin seviyeleri günde bir kez uygulamanın ilk 1 ila 2 haftasında artmıştır asit inhibisyonuna paralel terapötik omeprazol dozlarının Salgı. Devam ettiğinde serum gazında daha fazla artış olmadı Tedavi. Histamin H2 reseptör antagonistleri ile karşılaştırıldığında, medyan 20 mg omeprazol dozları ile üretilen artışlar daha yüksekti (1, 3 ila 3, 6 kat 1.1 ila 1.8 kat artış). Gastrin değerleri yine ön tedavi seviyeleri genellikle tedaviyi bıraktıktan sonraki 1 ila 2 hafta içinde.
Yüksek gastrin enterokromafin benzeri hücreye neden olur Hiperplazi ve artmış serum kromogranin A (CgA) seviyeleri. Artan CgA Seviyeler teşhis testlerinde yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir nöroendokrin tümörler.
Enterokromafin benzeri (ECL) hücre etkileri
İnsan mide biyopsisi örnekleri alınmıştır uzun süreli klinik çalışmalarda omeprazol ile tedavi edilen 3000'den fazla hasta. Bu çalışmalarda EKL hücre hiperplazisi insidansı zamanla artmıştır bununla birlikte, hiçbir ECL hücreli karsinoid, displazi veya neoplazi vakası bulunamamıştır bu hastalarda. Bununla birlikte, bu çalışmalar yetersiz süreye ve boyuta sahiptir omeprazolün uzun süreli kullanımının olası etkisi hakkında malign veya malign durumların gelişimi.
Endokrin etkileri
2 ila 4 için 30 veya 40 mg oral dozlarda Omeprazol Haftaların tiroid fonksiyonu, karbonhidrat metabolizması, dolaşım üzerinde hiçbir etkisi yoktu Paratiroid hormonu, kortizol, estradiol, testosteron, prolaktin, aynası kolesistokin veya salgı.
Gastrointestinal mikrobiyal ekoloji üzerindeki etkiler
İntragastrik pH'ı artıran diğer ajanlar gibi Sağlıklı gönüllülere 14 gün boyunca uygulanan Omeprazol, önemli bir sonuç verdi Canlı bakterilerin intragastrik konsantrasyonlarında artış. Deseni bakteri türü tükürükte yaygın olandan değişmemiştir. Herşey Tedaviyi durdurduktan sonraki üç gün içindeki değişiklikler düzeltildi.
Diğer etkiler
CNS'de omeprazolün sistemik etkileri, kardiyovasküler ve solunum yolu henüz bulunamamıştır.
Katı ve sıvının mide boşalması üzerinde etkisi yoktur Bir test yemeğinin bileşenleri, tek bir omeprazol dozundan sonra gösterilmiştir. mg. Sağlıklı gönüllülerde, intravenöz tek doz omeprazol (0.35 mg / kg) içsel faktör salgılanması üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Sistematik doza bağlı değil İnsanlarda bazal veya uyarılmış pepsin çıktısı üzerinde etki gözlenmiştir. Bununla birlikte, intragastrik pH 4.0 veya daha yüksekte tutulursa, bazal pepsin çıktı düşüktür ve pepsin aktivitesi azalır.
Emilim
Aspirin
Emiliminden sonra aspirin (asetilsalisilik asit) salisilik aside hidrolize edilmiştir. Gi kanalından emilim oranı gıdanın varlığına veya yokluğuna bağlı olarak, mide pH'ı (varlığı veya varlığı) GI antasitleri veya tamponları eksik) ve diğer fizyolojik faktörler. Enterik olarak kaplanmış aspirin ürünleri gi yolundan düzensiz olarak emilir.
YOSPRALA'nın tek uygulamasından sonra zirve YOSPRALA için asetilsalisilik asit konsantrasyonlarına 2.5 saatte ulaşıldı 81 mg / 40 mg tabletler ve YOSPRALA 325 mg / 40 mg tabletler için 4 ila 4.5 saat sonra. Asetilsalisilik asidin CMAX ve AUC değeri 2.6 mcg / mL ve 3 mcg.hr / mL idi YOSPRALA 81 mg / 40 mg tabletlerin tek başına uygulanmasından sonra ve YOSPRALA'nın tek uygulamasından sonra 2.5 mcg / mL ve 2.9 mcg.hr / mL 325 mg / 40 mg tabletler. Önemli bir salisilik asit birikimi yoktur ve 7 günlük YOSPRALA 325 mg / 40 mg dozundan sonra asetilsalisilik asit Dozlamanın ilk gününe kıyasla tabletler.
Asetilsalisilik asidin denekler arası değişkenliği (% CV) asit tabakalarının farmakokinetik parametreleri% 17 ila% 96 arasındadır.
Omeprazol
YOSPRALA uygulandıktan sonra sivri plazma Omeprazol konsantrasyonu ilk gününde 0.5 saattir Yönetim ve istikrarlı durum. Omeprazol'ün Cmax ve AUC'si arasında değişiyordu Tek uygulamadan sonra 617 ila 856 ng / mL ve 880-1384 ng.hr / mL YOSPRALA 325 mg / 40 mg tabletler. Dozaj YOSPRALA 7 günlük sonuçlar için 325 mg / 40 mg yaklaşık 2.3 kat daha yüksek AUC ve 2 kat daha yüksek Cmax omeprazol dozlamanın ilk gününe kıyasla kararlı durum.
Omeprazolün denekler arası değişkenliği farmakokinetik parametreler% 33 ila% 136 aralığında% CV'lerle yüksekti.
Gıda etkisi
Aspirin
YOSPRALA'nın yüksek yağ içeriğine sahip uygulaması (yaklaşık. Sağlıklı gönüllülerde% 50) ve yüksek kalorili (800-1000 kalori) yemek salisilik asit AUC ile ölçülen aspirin emilim derecesini etkiler ve Cmax fakat önemli ölçüde uzamış salisilik asit tmax yaklaşık 10 saat. YOSPRALA'nın yüksek yağlı, yüksek kalorili bir yemekten 60 dakika önce uygulanması esasen salisilik asit AUC'leri, Cmax ve tmax üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Omeprazol
YOSPRALA'nın yüksek yağ içeriğine sahip uygulaması (yaklaşık. Sağlıklı gönüllülerde% 50) ve yüksek kalorili (800-1000 kalori) yemek omeprazolün emilim seviyesini önemli ölçüde azaltır ve% 67'ye yol açar ve oruçlara göre AUC ve Cmax'ta% 84 azalma Hüküm ve Koşullar. YOSPRALA'nın yüksek yağlı, yüksek kalorili 60 dakika önce uygulanması Yemek hem omeprazol AUC hem de Cmax'ı yaklaşık% 15 azalttı Oruç koşulları.
Dağıtım
Aspirin
Salisilik asit tüm dokularda yaygındır ve Merkezi sinir sistemi (CNS), anne sütü ve vücuttaki sıvılar fetal doku. En yüksek konsantrasyonlar plazma, karaciğer, böbreklerde bulunur korteks, kalp ve akciğerler. Salisilatın protein bağlanmasıdır konsantrasyona bağlı olarak, yani. doğrusal olmayan. Düşük konsantrasyonlarda (100'den az mcg / mL), plazma salisilatının yaklaşık% 90'ı albümine bağlanır daha yüksek konsantrasyonlar (400 mcg / mL'den fazla), sadece yaklaşık% 75 bağlı.
Omeprazol
Protein bağlanması yaklaşık% 95'tir.
Eliminasyon
Metabolizma
Aspirin
Aspirin (asetilsalisilik asit) hızla hidrolize edilir aspirinin plazma seviyeleri esasen salisilik aside 0.35 saatlik bir yarılanma ömrü ile dozlamadan 1 ila 2 saat sonra tespit edilemez. Salisilik asit Asit esas olarak bir fenolik asit olan salisilürik asit oluşturmak için karaciğerde konjüge edilir glukuronid, bir asilglukuronid ve bir dizi daha küçük metabolit. Salisilat metabolizma doyurulur ve toplam vücut klerensi daha yüksek serum değerlerinde azalır Karaciğerin her iki salisilürik asit oluşturma yeteneğinin sınırlı olmasından kaynaklanan konsantrasyonlar Asit ve fenolik glukuronid.
Omeprazol
Omeprazol büyük ölçüde sitokrom tarafından metabolize edilir P450 (CYP) enzim sistemi. Metabolizmasının çoğu buna bağlıdır polimorf, oluşumundan sorumlu CYP2C19'u ifade etti plazmadaki ana metabolit olan hidroksiomeprazol. Kalan kısım başka bir spesifik izoform, CYP3A4, oluşumundan sorumlu Omeprazol sülfon.
Eliminasyon
Aspirin
Salisilik asidin eliminasyonu sıfır sırasını takip eder Farmakokinetik; (D. H. ilaç atılım oranı nispeten sabittir plazma konsantrasyonuna). İlacın renal atılımı idrara bağlıdır pH. İdrardaki pH 6.5'in üzerine çıkarsa, serbest salisilatın renal klerensi artar % 5'ten% 80'in üzerine çıkar. Terapötik dozları takiben, yaklaşık% 10'u idrarda salisilik asit,% 75'i olarak atılır salisilürik asit ve% 10 fenol ve% 5 asilglukuronidler salisilik asit. YOSPRALA 325 mg / 40 mg tabletlere göre salisilik asidin yarılanma ömrü 2.4'tür Çalışma saatleri.
Omeprazol
Tamponlanmış olanın tek bir oral uygulamasından sonra Omeprazol çözeltisi, değişmemiş bir ilaç idrarla atılırsa çok az. Dozun çoğunluğu (yaklaşık% 77) idrarda en az altı olarak elimine edildi Metabolit. İkisi hidroksiomeprazol ve buna karşılık gelen olarak tanımlandı Karboksilik asit. Dozun geri kalanı dışkıda geri kazanılabilirdi. Bu omeprazol metabolitlerinin önemli biliyer atılımını ima eder. Üç Plazmada metabolitler tanımlandı - sülfür ve sülfon türevleri omeprazol ve hidroksiomeprazol. Bu metabolitlerin çok az veya hiç yoktur salgı karşıtı faaliyet. Omeprazol bileşeninin yarılanma ömrü 1 saattir.