Xadago

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

• 50 mg tabletler: metalik parlaklığa sahip turuncudan bakıra yuvarlak, bikonkav bir tarafta “50” şeklindedir
• 100 mg tabletler: metalik parlaklığa sahip turuncudan bakıra yuvarlak, bikonkav bir tarafta “100” şeklindedir

50 mg (metalik parlaklık ile turuncu ila bakır renkli, Yuvarlak film kaplı, bikonkav şekilli tablet bir tarafta “50”; yaklaşık 7 mm çapında).

30 şişe tabletler ................................NDC 26505-110-30
90 şişe tabletler ................................NDC 26505-110-90

100 mg (turuncu ila bakır metalik parlaklık, yuvarlak film kaplı, bikonkav şekilli tablet ile renklendirilmiştir bir tarafta “100”; yaklaşık 9 mm çapında).

30 şişe tabletler ................................NDC 26505-111-30
90 tabletlik şişeler ..................................NDC 27505-111-90

Depolama ve taşıma

25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F) arasında gezilere izin verilir.

Dağıtımı: US WorldMeds, LLC 4441 Springdale Road Louisville, KY 40241. Revize: Haziran 2017

XADAGO ek bir tedavi olarak endikedir Parkinson hastalığı (PD) olan hastalarda levodopa / karbidopa “kimden” deneyimi yaşar takip et.

Kullanım kısıtlamaları

XADAGO'nun monoterapi olarak etkili olduğu kanıtlanmamıştır PD tedavisi için .

Dozaj bilgileri

XADAGO'nun önerilen başlangıç dozu 50 mg'dır ne olursa olsun günde bir kez (günün aynı saatinde) oral olarak uygulanır Yemek. İki hafta sonra, doz günde bir kez 100 mg'a çıkarılabilir bireysel ihtiyaçlar ve hoşgörü için.

100 mg'ın üzerindeki günlük XADAGO dozları gösterilmemiştir ek faydalar sağlamak ve daha yüksek dozlar istenmeyen riski artırır Reaksiyon. XADAGO'nun sadece kombinasyon halinde olduğu gösterilmiştir levodopa / karbidopa.

Bir doz kaçırılırsa, bir sonraki doz ertesi gün aynı saatte.

XADAGO 100 mg doz alınarak gençleştirilmelidir Sütten kesmeden önce bir hafta boyunca 50 mg.

Dozaj Karaciğer yetmezliği olan hastalarda

Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh - B: 7-9), önerilen maksimum XADAGO dozu günde bir kez oral olarak 50 mg'dır. XADAGO, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh) olan hastalarda kontrendikedir C: 10-15). 50 mg XADAGO alan bir hasta orta ila şiddetli karaciğer hastalığına ilerlediğinde sonra XADAGO'yu kesintiye uğratın .

XADAGO aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• Monoamin oksidazda diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı inhibitör (MAOI) sınıfı veya güçlü monoamin inhibitörleri olan diğer ilaçlar - linezolid dahil oksidaz. Kombinasyon kan artışına yol açabilir Hipertansif bir kriz de dahil olmak üzere baskı.
• Opioidlerin eşzamanlı kullanımı (ör., meperidin ve onun Türevler, metadon, propoksifen veya tramadol); serotonin-noradrenalin geri alımı İnhibitörler (SNRI'ler), trisiklik, tetrasiklik veya triazolopiridin Antidepresanlar; Siklobenzaprin; Metilfenidat, amfetamin ve sizin Türevler; veya St. John'un şarabı. Eşzamanlı kullanım buna yol açabilir hayatı tehdit eden serotonin sendromu.
• Dekstrometorfanın eşzamanlı kullanımı. Kombinasyonu MAO inhibitörlerinin ve dekstrometorfanın ataklara neden olduğu bildirilmiştir Psikoz veya anormal davranış.
• safinamide karşı aşırı duyarlılık hikayesi. Reaksiyon dil ve oral mukoza ve dispne şişmesi var.
• Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh C: 10-15).

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Hipertansiyon

XADAGO yüksek tansiyona neden olabilir veya mevcut olanları kötüleştirebilir Hipertansiyon. Klinik çalışmalarda, yüksek tansiyon insidansı% 7 idi XADAGO 50 mg, XADAGO 100 mg için% 5 ve plasebo için% 4. Hastalar izler yeterince kontrol edilmeyen yeni hipertansiyon veya hipertansiyon başlangıcı XADAGO'dan. Kan artarsa ilaç ayarlaması gerekebilir basınç devam eder.

XADAGO reçete edildiğinde hipertansiyon monitörü reçete veya sempatomimetik ilaçlarla aynı zamanda reçetesiz burun, oral ve oftalmik dekonjestanlar ve soğuk algınlığı.

XADAGO, önerilen MAO-B'nin seçici bir inhibitörüdür Günde 50 mg veya 100 mg dozajlar. MAO-B'yi inhibe etmek için seçicilik azalmaktadır önerilen günlük dozların üstünde. Bu nedenle XADAGO, önerilen dozları aşan günlük dozlarda kullanılmamalıdır çünkü yüksek tansiyon riskleri, mevcut hipertansiyonun alevlenmesi veya hipertansif kriz.

Diyet tiramin kısıtlaması sırasında gerekli değildir önerilen XADAGO dozlarıyla tedavi. Bununla birlikte, bazı gıdalarla kullanın çok yüksek miktarlarda (D.H. 150 mg'dan fazla) tiramin içeren aşağıdakilere neden olabilir tiramine karşı artan hassasiyetten kaynaklanan şiddetli hipertansiyon Önerilen dozlarda XADAGO alan hastalara ve hastalara tavsiye edilmelidir bu tür yiyeceklerden kaçınmak için.

Isoniazid'in bazı monoamin oksidaz inhibitör aktivitesi vardır. Tedavi edilen hastalarda hipertansiyon monitörü ve diyet tiramin yanıtı izoniazid ve XADAGO ile aynı zamanda .

Serotonin sendromu

Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir kişinin gelişimi eşzamanlı tedavi gören hastalarda serotonin sendromu bildirilmiştir MAO inhibitörleri (seçici MAO-B inhibitörleri dahil), serotonin-noradrenalin Geri kazanım inhibitörü (SNRI'lar), trisiklik antidepresanlar, tetrasiklik Antidepresanlar, triazolopiridin antidepresanlar, siklobenzaprin, opioid Tıbbi ürünler (ör. meperidin ve meperidin türevleri, propoksifen, tramadol), ve metilfenidat, amfetamin ve türevleriniz. Eşzamanlı kullanımı Bu ilaçlarla XADAGO kontrendikedir.

Klinik çalışmalarda serotonin sendromu birinde kullanıldı XADAGO ve SSRI ile sabırla tedavi edildi. En düşük etkili SSRI dozunu kullanın eşlik eden XADAGO ile tedavi edilen hastalarda .

Serotonin sendromu semptomları zihinsel durumu içerebilir Değişiklikler (ör. heyecan, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), özerk Kararsızlık (ör. taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, Durulama, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör. titreme, sertlik, Miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon bozuklukları), nöbetler ve / veya gastrointestinal hastalıklar Semptomlar (ör. mide bulantısı, kusma, ishal).

Günlük yaşam aktivitelerinde uykuya dalın

Dopaminerjik ilaçlarla tedavi edilen hastalar dahil günlük aktivitelerde uykuya daldığını bildirdi bazen kazalara yol açan motorlu taşıtların çalışması. Hastalar aşırı uyku hali gibi uyarı işaretlerini algılayamazsınız olaydan hemen önce duygu alarmı bildirebilir.

Klinik çalışmalarda uyku atakları / ani uyku başlangıcı 100 mg / gün xadago ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir.

Bir hasta uykulu veya gün boyunca atakları varsa tam dikkat gerektiren aktiviteler sırasında uykuya dalmak (ör. bir sürüş Motorlu taşıt, konuşmalar, yiyecek), XADAGO normalde olmalıdır durduruldu. Bu hastaların XADAGO'da devam etmesine karar verilirse, diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerden kaçınmanızı ve bunlardan kaçınmanızı tavsiye eder.

Diskinezi

XADAGO diskineziye neden olabilir veya mevcut olanları kötüleştirebilir Diskinezi.

Klinik çalışmalarda diskinezi insidansı% 21 idi XADAGO 50 mg için, XADAGO 100 mg için% 18 ve plasebo için% 9. Bir tane vardı Parkinson çalışmalarında düşüşe neden olan diskinezi insidansı daha yüksektir plaseboya kıyasla XADAGO 50 mg veya 100 mg (% 1) ile tedavi edilen hastalık hastaları (% 0).

Hastanın günlük levodopa dozunun azaltılması veya başka bir dopaminerjik ilacın dozu diskinezileri hafifletebilir.

Halüsinasyonlar / psikotik davranış

Şiddetli psikotik bozukluğu olan hastalar olmalıdır kötüleşme riski nedeniyle normalde XADAGO ile tedavi edilmez Merkezi dopaminerjik tonda artış ile psikoz. Ek olarak, tedaviler dopaminerjik ilaçların etkilerini antagonize eden psikozlar için Parkinson hastalığının semptomlarını şiddetlendirir. Düşünün Bir hasta gelişirse ilacın dozunun azaltılması veya kesilmesi XADAGO alırken halüsinasyonlar veya psikotik davranışlar .

Dürtü kontrolü / kompulsif davranış

Hastalar yoğun oynama dürtüsü hissedebilirler artan cinsel dürtü, yoğun para harcama dürtüsü, yemek saldırıları ve / veya diğer yoğun sürücüler ve bu sürücüleri çekerken kontrol edememe veya XADAGO dahil olmak üzere artan ilaçlar. dopaminerjik ton. Bazı durumlarda, bu sürücülerin durduğu bildirilmiştir doz azaltılmışsa veya ilaç kesilmişse. Çünkü hastalar bu davranışları anormal olarak tanıyamaz, reçete yazanlar için önemlidir Hastalar veya bakıcıları özellikle yenilerini geliştirdikten sonra veya artan kumar sürüşleri, cinsel sürücüler, kontrolsüz giderler veya diğer sürücüler XADAGO ile tedavi sırasında. Doz azaltmayı düşünün veya durdurun Bir hasta XADAGO alırken böyle bir dürtü geliştirdiğinde ilaçlar .

Yoksunluk-Acil Hiperpireksi ve Karışıklık

Malign nöroleptik sendromu andıran bir semptom kompleksi (artan sıcaklık, kas sertliği ile karakterize edilir, değişti Farkındalık ve özerk istikrarsızlık), diğer bariz etiyoloji olmadan hızlı dozun azaltılması, geri çekilmesi veya geri çekilmesi ile bağlantılı olarak Merkezi dopaminerjik tonu artıran ilaçlardaki değişiklikler.

Retina patolojisi

Retina dejenerasyonu ve fotoreseptör hücrelerinin kaybı idi oral olarak safinamid verilen albino ve pigmentli sıçanlarda gözlenir 6 aya kadar süren toksisite çalışmaları. Safinamid uygulanan albino sıçanlarda iki yıl boyunca tüm dozlarda oral yara izleri ve katarakt gözlendi kontrollü.

Görme değişiklikleri için hastaları düzenli olarak izleyin Retina / maküler dejenerasyon, üveit öyküsü olan hastalar kalıtsaldır Retina hastalıkları, ailede kalıtsal retina hastalığı öyküsü, albinizm, retinitis pigmentoza veya herhangi bir aktif retinopati (ör. diyabetik retinopati).

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin Etiketleme (HASTA BİLGİLERİ).

Hipertansiyon

Hastalara önerilen dozlarla tedavi edilmesini tavsiye edin XADAGO kan basıncı artışlarını veya kullanımını kullanabilir Hipertansiyon. Kan basıncında artış yaşayan hastalara söyleyin sağlık uzmanınıza başvurmak için XADAGO'yu kullanın.

Günlük olarak önerilenden daha fazlasını kullanma riskini açıklayın XADAGO dozları ve ilişkili tiraminin kısa bir açıklamasını sunar hipertansif reaksiyon.

Hastalar belirli gıdalardan kaçınmayı önerir (ör. yaşlılıkta Peynir) alırken önerilen çok miktarda tiramin içerir Kan basıncında büyük artış potansiyeli nedeniyle XADAGO dozları. Hastalar tiramin açısından çok zengin ve yakında iyi hissetmeyen yiyecekler yediğinde bu nedenle doktorunuza başvurmalısınız.

Serotonin sendromu

Hastalara doktorunuza söyleyin Reçeteli veya aşırı dozda ilaç almayı veya almayı planlamak özellikle antidepresanlar ve reçetesiz soğuk ilaçlar çünkü XADAGO ile etkileşim potansiyeli. Çünkü hastalar kullanmamalıdır meperidin veya XADAGO ile bazı diğer analjezikler sizinkilerle iletişime geçmelisiniz Antidepresanlar da dahil olmak üzere yeni ilaçlar almadan önce sağlık hizmeti sağlayıcıları Analjezikler ve reçeteli veya reçetesiz dekonjestanlar.

Günlük yaşamda uykuya dalın ve uyku hali aktiviteleri

Hastaları yatıştırıcı etki potansiyeli hakkında bilgilendirin XADAGO ve uyku hali dahil diğer dopaminerjik ilaçlarla ilişkili ve her şeyden önce, katılım sırasında uykuya dalma olasılığı Günlük yaşam aktiviteleri. Çünkü uyku hali yaygın bir dezavantaj olabilir Hastalar potansiyel olarak ciddi sonuçlarla yanıt vermemelidir Motorlu taşıt veya diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler size kadar XADAGO ile yeterli deneyime sahip olmak .

Hastalar, uyku hali arttığında veya yeni olduğunda bunu tavsiye eder Günlük aktiviteler sırasında uykuya dalma bölümleri (ör. izlerken Televizyon, arabadaki yolcu vb.) sırasında herhangi bir zamanda Tedavi, potansiyel olarak tehlikeli olanlara araba kullanmamalı veya katılmamalısınız Doktorunuzla iletişime geçene kadar aktiviteler. Hastalar yapmamalıdır tedavi sırasında araç, makine veya yüksekte çalışma daha önce uyku hali yaşadı ve / veya uyarı yapmadan uykuya daldı XADAGO kullanmadan önce .

Hastalar olası katkı etkileri konusunda tavsiyelerde bulunurlar hastalar başkalarını aldıklarında artan uyku hali potansiyeli hakkında yatıştırıcı ilaçlar, alkol veya merkezi sinir sisteminin diğer depresanları (Örneğin. benzodiazepinler, antipsikotikler, antidepresanlar) ile kombinasyon halinde XADAGO .

Diskinezi

XADAGO alan hastalara levodopaya ek olarak tavsiyede bulunun diskinezi veya artmış diskinezi olasılığı vardır.

Halüsinasyonlar / psikotik davranış

Hastalara halüsinasyonların veya başkalarının olduğunu söyleyin XADAGO alırken psikotik davranış belirtileri ortaya çıkabilir. Tavsiye etmek Şiddetli psikotik bozukluğunuz varsa, XADAGO'nuz olmayan hastalar genellikle psikozun kötüleşme riski nedeniyle kullanılır. Hasta Şiddetli psikotik bozukluğu olan birçok tedavinin de farkında olmalıdır Psikoz XADAGO'nun etkinliğini azaltabilir

Dürtü kontrolü / kompulsif davranış

Hastalara yoğun dürtü hissedebileceğinizi söyleyin kumar, artan cinsel dürtüler, diğer yoğun sürücüler ve yetersizlik XADAGO alırken bu sürücüleri kontrol edin. Her ne kadar kanıtlanmamış olsa da İlaçlar bu olaylara neden oldu, bu sürücülerin durduğu bildirildi dozun azaltıldığı veya ilacın kesildiği bazı durumlar. Prescriber yeni veya artan kumar dürtüsü geliştirdikten sonra hastalara sormalıdır XADAGO ile tedavi sırasında cinsel sürücüler veya diğer sürücüler. Hastalar yapmalıdır XADAGO kullanırken bu sürücüleri deneyimliyorsanız doktorunuza söyleyin .

Yoksunluk-Acil Hiperpireksi ve Karışıklık

Hastalara doktorunuza başvurmalarını söyleyin XADAGO'yu ayarlamak ve bunun yerine XADAGO'yu gençleştirmek için talimatları aramak istiyorsunuz XADAGO'nun aniden kesilmesi .

Eksik doz

Hastalara reçete edildiği gibi XADAGO almasını söyleyin. Bir doz varsa kaçırılır, hastaya normal dozda bir sonraki dozu almasını söyleyin Ertesi gün.

Eşlik eden ilaç

Hastalara doktorlarınızı bulunduğunuzda bilgilendirmelerini tavsiye edin Reçeteli veya reçetesiz satılan ilaçların alınması veya planlanması etkileşim potansiyeli nedeniyle.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Farelerde ve sıçanlarda kanserojenlik çalışmalarında safinamid 0, 50, 100 ve 200 mg / kg / gün ve 0, 25, 50 oral dozlarda uygulandı ve 2 yıl boyunca 100 mg / kg / gün. Her ikisinde de test edilen en yüksek dozlar Türler, önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 10 katıydı Vücut yüzeyinde (mg / m²) 100 mg / gün - bazında. Tümör hastalığı kanıtı yok Her iki türde de potansiyel gözlenmiştir.

Mutajenez

Safinamid, genotoksisite açısından negatifti in vitro (Ames, fare lenfoma) ve in vivo (Fare mikronükleusu) - deneyler.

Doğurganlığın bozulması

Erkeklerin ve kadınların bulunduğu sıçan doğurganlık çalışmasında öncesinde ve sırasında oral olarak safinamid (0, 50, 100, 150 mg / kg / gün) uygulanır Kadınlarda erken gebelik yoluyla çiftleşme ve devam, olumsuz etkiler üreme fonksiyonu her iki erkekte de (sperm anomalileri) ve gözlenmiştir Kadınlar (corpora lutea'yı azalttı, implantasyon öncesi kaybı artırdı). üreme toksisitesi için etkisiz doz (50 mg / kg / gün) yaklaşık 5 kattır mg / m & sup2'de MRHD; temeli.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Gebe kadınlarda XADAGO. Hayvanlar dahil gelişimsel toksisite sırasında safinamid olduğunda teratojenik etkiler gözlenmiştir Klinik olarak anlamlı dozlarda gebelik. Gelişimsel toksisite gözlendi safinamid dozları, safinamid olduğunda klinik olarak kullanılan dozlardan daha düşüktür hamilelik sırasında levodopa / karbidopa ile kombinasyon halinde uygulanır. XADAGO hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar varsa kullanılmalıdır fetus için potansiyel risk.

Sıçanlarda oral olarak yapılan bir embriyo-fetal gelişim çalışmasında Safinamid (0, 50, 100 veya 150 mg / kg / gün) boyunca uygulanması Organogenez, fetal anormalliklerde doza bağlı artışlara yol açtı (esas olarak ürogenital malformasyonlar) tüm dozlarda. Test edilen en düşük doz a'da 100 mg'lık önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 5 katı m & sup2; sıçanlarda safinamid ve levodopa (LD) / karbidopa (CD) (80/20 mg / kg / gün LD / CD 0, 25, 50 veya 100 mg / kg / gün safinamid veya 100 mg / kg / gün ile kombinasyon halinde sadece safinamid) fetal viseral ve iskelet insidansında artış Malformasyonlar ve varyasyonlar, tüm safinamid dozlarında bulundu CD / LD ve sadece safinamid ile kombinasyon. En düşük safinamid dozu test edilen (25 mg / kg / gün) mg / m & sup2'de MRHD'nin yaklaşık 2 katıdır; temeli.

Tavşanlarda embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, no gelişimsel toksisite en yüksek oral dozuna kadar idi test edilmiş safinamid (100 mg / kg / gün). Bununla birlikte, safinamid ise (4, 12 veya 40 mg / kg / gün) bir kombinasyon çalışmasında organogenez boyunca LD / CD'li safinamid (80/20 mg / kg / gün LD / CD) insidansı artmıştır LD / CD'ye kıyasla embriyo-fetal ölüm ve kalp ve iskelet malformasyonlarının tek başına. Safinamid için etkisiz bir doz bulunamadı; en düşük etki Safinamid (4 mg / kg / gün) ile test edilen doz, mg / m²'ye göre MRHD'den daha azdır.

Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında oral Safinamid (0, 4, 12.5 veya 37.5 mg / kg / gün) boyunca uygulanması Hamilelik ve emzirme, yavruların ciltte renk değişikliğine yol açtı orta ve yüksek dozlarda hepatobiliyer toksisite nedeniyle şüphelenilir ve vücut ağırlığının azalması ve yavrularda doğum sonrası ölüm oranının artması test edilen en yüksek doz. Etkisiz doz (4 mg / kg / gün) MRHD'den daha düşüktür mg / m² bazında.

Emziren anneler

Cilt renk değişikliği, muhtemelen neden olur Sıçanlarda hepatobiliyer toksisiteye bağlı hiperbilirubinemi gözlenmiştir Emzirme sırasında dolaylı olarak sütle safinamide maruz kalan yavrular Dönemi. Bu ilacın anne sütünde bulunup bulunmadığı bilinmemektedir. Orada birçok ilaç anne sütüne geçer ve ciddi ilaçların potansiyeli nedeniyle Safinamidin emziren bebeklerinde yan etkilere karar verilmelidir dikkate alınarak bakımın durdurulması veya ilacın kesilmesi gerekip gerekmediği ilacın anne için önemi.

Pediatrik kullanım

Pediatrikte XADAGO'nun güvenliği ve etkinliği Hastalar tanımlanmadı. Çocuk toksisitesi çalışmaları yapılmamıştır hayvanlarda yapılır.

Geriatrik uygulama

Klinik çalışmalarda XADAGO'ya maruz kalan 1516 denekten % 38'i 65 yaş ve üzerindeyken% 4'ü 75 yaş ve üzerindeydi. Genel bir fark yok Bu hastalar ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkinlik gözlenmiştir Hastalar ve bildirilen diğer klinik deneyimler hiçbir fark bulamamıştır yaşlı ve genç hastalar arasındaki cevaplarda, ancak daha fazla hassasiyette bazı yaşlı insanlardan dışlanamaz.

Karaciğer yetmezliği

XADAGO plazma konsantrasyonları hastalarda artar karaciğer fonksiyon bozukluğu ile.

Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh - B: 7-9), önerilen maksimum XADAGO dozu günde bir kez 50 mg'dır. XADAGO şiddetli hastalarda kullanılmadı karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh C: 10-15) ve bunlarda kontrendikedir Hasta. Orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar ilerlediğinde XADAGO ile tedavi durdurulmalıdır.

Yan etkiler

Aşağıdaki ciddi yan etkiler tartışılmaktadır etiketin diğer bölümlerinde daha fazla ayrıntı:

• Hipertansiyon
• Serotonin sendromu
• Günlük yaşam aktivitelerinde uykuya dalın
• Diskinezi
• Halüsinasyonlar / psikotik davranış
• Dürtü kontrolü / kompulsif davranış
• Yoksunluk-Acil Hiperpireksi ve Karışıklık
• Retina patolojisi

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik çalışmalar çok farklı çalışmalar arasındadır Koşullar; bu nedenle a'nın klinik çalışmalarında gözlenen yan etkiler İlaç, klinik çalışmalardaki insidansla doğrudan eşleşemez başka bir ilaçtır ve klinik uygulamada gözlenen insidansı yansıtmayabilir.

Plasebo kontrollü kişilerde yaygın yan etkiler Parkinson hastalığı üzerine çalışmalar

Tablo 1, bir yan etki sıklığını göstermektedir XADAGO 100 mg / gün üzerinde en az% 2 ve plasebodan daha fazla insidans Parkinson hastalığı üzerine kontrollü çalışmalar (Çalışma 1 ve Çalışma 2). En XADAGO ile tedavi ile ilişkili yaygın yan etkiler XADAGO 100 mg / gün insidansı, insidanstan en az% 2 daha fazlaydı plasebo diskinezi, düşme, bulantı ve uykusuzluktu.

Durma nedeni olan yan etkiler Çalışma

Havuzlanmış plasebo kontrollü çalışmalarda (Çalışma 1 ve çalışma 2) sabit bir dozu olan Parkinson hastalığı olan hastalarda diğer PD ilaçları olan veya olmayan karbidopa / levodopa bir artış oldu çalışma ile kesilen XADAGO ile tedavi edilen hastaların insidansında yan etkiler nedeniyle. Devam etmeyen hastaların insidansı Her bir yan etki sahtekarlığı için Çalışma 1 ve Çalışma 2, XADAGO 50 mg / gün için% 5,% 6 XADAGO için 100 mg / gün ve plasebo için% 4. En sık bildirilen istenmeyen Çalışmanın almayı bırakmasına neden olan reaksiyon diskinezi (tedavi edilen hastaların% 1'i) idi XADAGO 50 mg / gün veya XADAGO 100 mg / gün vs. Plasebo için% 0).

Tablo 1: Yan etkileri olan hastaların yüzdesi XADAGO 100 mg / gün grubunda ≥% 2 ve daha büyük bir insidans ile Çalışma 1 ve 2.max'ta plasebo

Çalışma 1 ve Çalışma 2'de, hastaların oranı serum için normalden üst sınırda normalden bir kayma yaşadı Alanin aminotransferaz (ALT) sahtekarlığı XADAGO 50 mg için% 5, XADAGO 100 mg için% 7, ve plasebo için% 3. XADAGO ile tedavi edilen hiçbir hastada artış görülmedi ALT, normalin veya daha yüksek üst sınırın 3 katı idi.

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von XADAGO bei schwangeren Frauen. Bei Tieren entwicklungstoxizität, einschließlich teratogene Wirkungen, wurde beobachtet, wenn safinamid während der Schwangerschaft in klinisch relevanten Dosen. Entwicklungstoxizität wurde beobachtet bei safinamid-Dosen niedriger als die klinisch verwendeten, wenn safinamid war verabreicht während der Schwangerschaft in Kombination mit levodopa/carbidopa. XADAGO sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen den potenzielles Risiko für den Fötus.

In einer embryofetalen entwicklungsstudie an Ratten, oral Verabreichung von safinamid (0, 50, 100 oder 150 mg/kg/Tag) während der gesamten Organogenese führte zu dosisbedingten Erhöhungen der fetalen Anomalien (hauptsächlich urogenitale Fehlbildungen) in allen Dosen. Die niedrigste getestete Dosis ist ungefähr das 5-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 100 mg bei a m & sup2;von safinamid und levodopa (LD) / carbidopa (CD) bei Ratten (80/20 mg / kg / Tag LD / CD in Kombination mit 0, 25, 50 oder 100 mg/kg/Tag safinamid oder 100 mg / kg / Tag safinamid allein) erhöhte Inzidenz von fetalen viszeralen und skelettalen Missbildungen und Variationen wurden bei allen Dosen von safinamid in Kombination mit CD / LD und mit safinamid allein. Die niedrigste Dosis von safinamid getestet (25 mg / kg / Tag) ist etwa 2 mal die MRHD auf mg / m & sup2; basis.

In embryofetalen Entwicklungsstudien an Kaninchen, Nein entwicklungstoxizität wurde bei bis zur höchsten oralen Dosis von safinamide getestet (100 mg/kg/Tag). Wenn jedoch safinamid (4, 12 oder 40 mg / kg / Tag) während der gesamten Organogenese in einer kombinationsstudie von safinamid mit LD / CD (80/20 mg/kg/Tag LD/CD) es gab eine erhöhte Inzidenz von embryofetalem Tod und Herz-und skelettfehlbildungen im Vergleich zu LD / CD allein. Eine no-effect-Dosis für safinamid wurde nicht festgestellt; die niedrigste Wirkung Dosis von safinamid getestet (4 mg/kg/Tag) ist weniger als die MRHD auf mg/m² basis.

In einer Prä-und postnatalen entwicklungsstudie an Ratten, oral Verabreichung von safinamid (0, 4, 12,5 oder 37,5 mg/kg/Tag) während der gesamten Schwangerschaft und Stillzeit führten zu Hautverfärbungen der Nachkommen, vermutet aufgrund einer hepatobiliären Toxizität in mittleren und hohen Dosen und vermindertes Körpergewicht und erhöhte postnatale Mortalität bei Nachkommen bei der höchste Dosis getestet. Die Dosis ohne Wirkung (4 mg / kg / Tag) ist geringer als die MRHD auf mg/m² basis.

Aşağıdaki ciddi yan etkiler tartışılmaktadır etiketin diğer bölümlerinde daha fazla ayrıntı:

• Hipertansiyon
• Serotonin sendromu
• Günlük yaşam aktivitelerinde uykuya dalın
• Diskinezi
• Halüsinasyonlar / psikotik davranış
• Dürtü kontrolü / kompulsif davranış
• Yoksunluk-Acil Hiperpireksi ve Karışıklık
• Retina patolojisi

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik çalışmalar çok farklı çalışmalar arasındadır Koşullar; bu nedenle a'nın klinik çalışmalarında gözlenen yan etkiler İlaç, klinik çalışmalardaki insidansla doğrudan eşleşemez başka bir ilaçtır ve klinik uygulamada gözlenen insidansı yansıtmayabilir.

Plasebo kontrollü kişilerde yaygın yan etkiler Parkinson hastalığı üzerine çalışmalar

Tablo 1, bir yan etki sıklığını göstermektedir XADAGO 100 mg / gün üzerinde en az% 2 ve plasebodan daha fazla insidans Parkinson hastalığı üzerine kontrollü çalışmalar (Çalışma 1 ve Çalışma 2). En XADAGO ile tedavi ile ilişkili yaygın yan etkiler XADAGO 100 mg / gün insidansı, insidanstan en az% 2 daha fazlaydı plasebo diskinezi, düşme, bulantı ve uykusuzluktu.

Durma nedeni olan yan etkiler Çalışma

Havuzlanmış plasebo kontrollü çalışmalarda (Çalışma 1 ve çalışma 2) sabit bir dozu olan Parkinson hastalığı olan hastalarda diğer PD ilaçları olan veya olmayan karbidopa / levodopa bir artış oldu çalışma ile kesilen XADAGO ile tedavi edilen hastaların insidansında yan etkiler nedeniyle. Devam etmeyen hastaların insidansı Her bir yan etki sahtekarlığı için Çalışma 1 ve Çalışma 2, XADAGO 50 mg / gün için% 5,% 6 XADAGO için 100 mg / gün ve plasebo için% 4. En sık bildirilen istenmeyen Çalışmanın almayı bırakmasına neden olan reaksiyon diskinezi (tedavi edilen hastaların% 1'i) idi XADAGO 50 mg / gün veya XADAGO 100 mg / gün vs. Plasebo için% 0).

Tablo 1: Yan etkileri olan hastaların yüzdesi XADAGO 100 mg / gün grubunda ≥% 2 ve daha büyük bir insidans ile Çalışma 1 ve 2.max'ta plasebo

Çalışma 1 ve Çalışma 2'de, hastaların oranı serum için normalden üst sınırda normalden bir kayma yaşadı Alanin aminotransferaz (ALT) sahtekarlığı XADAGO 50 mg için% 5, XADAGO 100 mg için% 7, ve plasebo için% 3. XADAGO ile tedavi edilen hiçbir hastada artış görülmedi ALT, normalin veya daha yüksek üst sınırın 3 katı idi.

aşırı dozda XADAGO ile insan deneyimi yoktur .

ne XADAGO'ya bir panzehir ne de spesifik bir panzehir bilinmemektedir XADAGO doz aşımı tedavisi. Önemli bir aşırı doz görünümü varsa, XADAGO tedavi kesilmeli ve destekleyici tedavi sağlanmalıdır klinik olarak belirtildiği gibi uygulanır. XADAGO ile aşırı doz durumunda, diyet tiramin kısıtlaması birkaç hafta boyunca gözlenmelidir.

zehir kontrol merkezi çağrılmalıdır En son tedavi kılavuzları için 1-800-222-1222.

XADAGO, monoamin oksidaz B'yi (MAO-B) daha fazla ile inhibe eder MAO-A'ya 1000 kat seçicilik. klinik çalışmalarda tam inhibisyon (>% 90) MAO-B,> 20 mg'lık dozlarda ölçüldü.

Tyramine Challenge testi

XADAGO oral Tyramin meydan okuma çalışmasında bir tane üretti tiramin duyarlılığını önemli ölçüde arttırır, ancak nispeten azdır Kan basıncı. Sonuçlar XADAGO'nun 50 mg veya 100 mg'lık bir dozda olduğunu göstermektedir MAO-B'yi inhibe etmek için nispeten seçicidir ve diyetsiz kullanılabilir Tyramine kısıtlaması. MAO-B'yi inhibe etmek için XADAGO'nun göreceli seçiciliği önerilen en yüksek günlük dozun (100 mg) üzerine düşer.

Kardiyak elektrofizyoloji

XADAGO'nun QTc aralığı üzerindeki etkisi geldi randomize plasebo ve pozitif kontrollü çift kör çoklu doz 240 sağlıklı kişide paralel kapsamlı QTc çalışması. 350 mg'lık bir dozda (3.5 önerilen maksimum dozajın katları), xadago QTc aralığını genişletmedi.

Safinamidin farmakokinetiği, bir dizi üzerinde doğrusaldır 50 mg ila 300 mg (önerilen maksimum günlük dozun 3 katı). Kararlı durum olacaktır 5 ila 6 gün içinde ulaştı.

Emilim

Oruç altında tek ve çoklu oral dozajdan sonra Koşullar, safinamidin Tmax değeri 2 ila 3 saat arasında değişir. Kesinlikle safinamidin biyoyararlanımı oral uygulamadan ve ilk geçişten sonra% 95'tir metabolizma ihmal edilebilir. Beslenen durumda Tmax'ta hafif bir gecikme gözlendi ayık duruma göre, ancak safinamid AUC0 - ∞ üzerinde hiçbir etkisi yoktu ve Cmax.

Dağıtım

Dağıtım hacmi (VSS) yaklaşık 165 L'dir Kapsamlı bir ekstravasküler dağılım göstergesi. Safinamid yüksek değildir proteine bağlı (bağlanmamış fraksiyon% 11 ila 12'dir).

Metabolizma ve atılım

İnsanlarda safinamid neredeyse tamamen ortadan kaldırılır metabolizma yoluyla (ilacın ~% 5'i değişmeden, esas olarak idrarla atılır) üç ana metabolik yoldan. Bir yol hidrolizi içerir birincil metabolit "safinamid" yol açan orta moidin oksidasyonu Asit "(NW-1153). Başka bir yol, eter bağının oksidatif bölünmesidir "Obenzile safinamid" oluşumu (NW-1199). Son olarak "N-dealkillenmiş asit" (NW-1689), her ikisinin de amin bağlanmasının oksidatif bölünmesi ile oluşur safinamid veya birincil safinamid asit metaboliti (NW-1153). "N-dealkillenmiş asit" (NW-1689), glukuronik asit ile başka bir konjugasyona tabi tutulur Asilglukuronidinizi veren asit. NW-1689 ana dolaşan metabolittir insan plazmasında, ebeveynin maruziyetinin üstünde (ebeveynin% 161'i). NW-1689 AG ve NW-1153, ebeveynlerin uyuşturucu maruziyetinin yaklaşık% 18 ve% 11'ini oluşturmaktadır sırasıyla. Metabolitlerin hiçbirinin farmakolojik aktivitesi yoktur.

Safinamid ağırlıklı olarak mikrosomal olmayan tarafından metabolize edilir Enzimler (sitosolik amidazlar / MAOA); CYP3A4 ve diğer CYP izoenzimleri sadece rol oynar tüm biyotransformasyonunda küçük rol.

Safinamidin toplam klerensi olduğu belirlenmiştir 4.6 L / H. terminal yarılanma ömrü 20-26 H'dir. Birincil atılım yolu böbrek yoluyla (idrarda safinamid dozunun% 76'sı, esas olarak aktif olmayan metabolitlerin formu).