Wellbutrinxl

Majör Depresif Bozukluk

Wellbutrinxl^® (bupropion hidrobromür uzatılmış salimli tabletler), Tanı ve İstatistik El Kitabı (DSM) tarafından tanımlandığı gibi majör depresif bozukluğun (MDD) tedavisi için endikedir.

Bupropionun derhal salınan formülasyonunun etkinliği, MDD'li yetişkin hastaların 4 haftalık kontrollü iki yatarak tedavi ve 6 haftalık kontrollü ayaktan tedavi çalışmasında belirlenmiştir. MDD'nin idame tedavisinde sürekli salınan bupropion formülasyonunun etkinliği uzun vadede belirlenmiştir (44 haftaya kadar) 8 haftalık akut tedavi çalışmasında bupropiona cevap veren hastalarda plasebo kontrollü çalışma.

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk

Wellbutrinxl, mevsimsel afektif bozukluk (SAD) tanısı alan hastalarda mevsimsel majör depresif atakların önlenmesi için endikedir.

Bupropion hidroklorür uzatılmış salimli tabletlerin mevsimsel majör depresif atakların önlenmesindeki etkinliği, DSM'de tanımlandığı gibi sonbahar-kış mevsimsel desenli MDD öyküsü olan yetişkin ayaktan hastalarda yapılan 3 plasebo kontrollü çalışmada belirlenmiştir

Genel Kullanım Talimatları

Nöbet riskini en aza indirmek için dozu kademeli olarak artırın.

Wellbutrinxl tamamen yutulmalı ve ezilmemeli, bölünmemeli veya çiğnenmemelidir. Wellbutrinxl sabahları uygulanmalıdır ve yemeklerle birlikte veya yemeksiz alınabilir.

Wellbutrinxl (Bupropion Hydrobromide) ve Bupropion Hydrochloride'ın Eşdeğer Günlük Dozları

Görmek Tablo 1 eşdeğer günlük dozlarda Wellbutrinxl (bupropion hidrobromid) ve bupropion hidroklorür için.

Tablo 1: Eşdeğer Günlük Wellbutrinxl (Bupropion hidrobromid) ve Bupropion hidroklorür dozları

Majör Depresif Bozukluk Dozu (MDD)

MDD için önerilen başlangıç dozu sabahları günde bir kez 174 mg'dır. 4 günlük dozlamadan sonra, doz sabah günde bir kez 348 mg'lık hedef doza yükseltilebilir.

Akut depresyon ataklarının, akut ataktaki yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun süre antidepresan tedavi gerektirdiği genel olarak kabul edilir. Bakım tedavisi için gereken Wellbutrinxl dozunun, başlangıç yanıtı sağlayan dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu periyodik olarak yeniden değerlendirin.

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk Dozu (SAD)

SAD için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 174 mg'dır. 7 günlük dozlamadan sonra, doz sabah günde bir kez 348 mg'lık hedef doza yükseltilebilir. SAD çalışmalarında 300 mg bupropion HCl uzatılmış salımının (Wellbutrinxl 348 mg'a eşdeğer) üzerindeki dozlar değerlendirilmemiştir.

SAD ile ilişkili mevsimsel MDD ataklarının önlenmesi için, depresif semptomların başlamasından önce sonbaharda Wellbutrinxl'i başlatın. Kış mevsimi boyunca tedaviye devam edin. Erken ilkbaharda Wellbutrinxl'i konikleştirin ve bırakın. Günde 348 mg ile tedavi edilen hastalar için, Wellbutrinxl'i bırakmadan önce dozu günde bir kez 174 mg'a düşürün. Başlatma zamanlamasını bireyselleştirin ve tedavi süresi, hastanın mevsimsel MDD ataklarının tarihsel modeline dayanarak bireyselleştirilmelidir.

Wellbutrinxl'i Durdurmak İçin Dozu Konikleştirin

Günde bir kez 348 mg Wellbutrinxl ile tedavi edilen hastalarda tedaviyi bırakırken, kesilmeden önce dozu günde bir kez 174 mg'a düşürün.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Dozaj Ayarı

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum doz İki günde bir 174 mg. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), doz ve / veya doz sıklığını azaltmayı düşünün.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda Dozaj Ayarı

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı 90 mL / dakikadan az) Wellbutrinxl dozunu ve / veya sıklığını azaltmayı düşünün.

Bir Hastayı Monoamin Oksidaz İnhibitörüne (MAOI) Antidepresana Değiştirme

Depresyonu tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'nin kesilmesi ile Wellbutrinxl ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, bir MAOI antidepresan başlamadan önce Wellbutrinxl'i durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir.

Linezolid veya Metilen Mavisi gibi Tersinir MAOI'lerle Wellbutrinxl Kullanımı

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü bir MAOI ile tedavi edilen bir hastada Wellbutrinxl'i başlatmayın. İlaç etkileşimleri hipertansif reaksiyon riskini artırabilir. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere farmakolojik olmayan müdahaleler dikkate alınmalıdır.

Bazı durumlarda, halihazırda Wellbutrinxl tedavisi alan bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisine kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin potansiyel faydalarının, belirli bir hastada hipertansif reaksiyon risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir, Wellbutrinxl derhal durdurulmalıdır, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta hangisi önce gelirse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saate kadar izlenmelidir. Wellbutrinxl ile tedavi, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam ettirilebilir.

Metilen mavisini intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya Wellbutrinxl ile kg başına 1 mg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulama riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür bir kullanımla ilaç etkileşimi olasılığının farkında olmalıdır.

• Wellbutrinxl, nöbet bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.
• Wellbutrinxl, mevcut veya önceden bulimia veya anoreksiya nervoza tanısı alan hastalarda kontrendikedir, çünkü Wellbutrinxl ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek nöbet insidansı gözlenmiştir.
• Wellbutrinxl, alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların aniden kesilmesi durumunda olan hastalarda kontrendikedir.
• Wellbutrinxl ile birlikte veya Wellbutrinxl ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde MAOI'lerin (psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan) kullanımı kontrendikedir. Wellbutrinxl MAOI'lerle birlikte kullanıldığında hipertansif reaksiyon riski artar. Bir MAOI ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde Wellbutrinxl kullanımı da kontrendikedir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada Wellbutrinxl'in başlatılması kontrendikedir.
• Wellbutrinxl, bupropion veya diğer Wellbutrinxl bileşenlerine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar ve Stevens-Johnson Sendromu bildirilmiştir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Çocuklarda, Ergenlerde ve Genç Yetişkinlerde İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) ortaya çıkması veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk önemli ölçüde remisyon meydana gelene kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında depresyonun kötüleşmesine ve bazı hastalarda intiharlığın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır.

Antidepresan ilaçların (Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri [SSRI'lar] ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (şüpheli) intihar düşünme ve davranış riskini artırdığını göstermektedir. 18 ila 24) majör depresif bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklarla. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü erişkinlerde antidepresanlarda plaseboya kıyasla bir azalma vardı.

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada toplam 24 kısa süreli 9 antidepresan ilaç çalışmasını içermiştir. MDD veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama süre 2 ay) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa eğilim vardı. MDB'de en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Risk farklılıkları (ilaç vs. plasebo), yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı) sağlanmaktadır Tablo 2.

Tablo 2: Pediatrik ve Yetişkin Hastalarda Toplanan Plasebo Kontrollü Antidepresan Çalışmalarında Yaş Grubuna Göre Suikidite Olgularının Sayısındaki Risk Farklılıkları

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin uzun süreli kullanıma uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yakından izlenmelidir. veya azalır.

Yetişkin ve pediatrik hastalarda majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir, muhtemelen ilacı bırakma dahil, depresyonu sürekli daha kötü olan hastalarda, ya da kötüleşen depresyon ya da intiharlığın öncüsü olabilecek acil intihar ya da semptomlar yaşayanlar, özellikle bu belirtiler şiddetli ise, başlangıçta ani, veya hastanın semptomlarını göstermesinin bir parçası değildi.

Majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler, ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intiharlığın ortaya çıkmasının yanı sıra, ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Doz aşımı riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için Wellbutrinxl reçeteleri yazılmalıdır.

Sigara Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Advers Olaylar ve İntihar Riski

Wellbutrinxl sigarayı bırakma tedavisi için onaylanmamıştır; ancak, bupropion HCl sürekli salım bu kullanım için onaylanmıştır. Sigarayı bırakmak için bupropion alan hastalarda ciddi nöropsikiyatrik advers olaylar bildirilmiştir. Bu pazarlama sonrası raporlar ruh hali (depresyon ve mani dahil), psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, saldırganlık, düşmanlık, ajitasyon, kaygı ve panik, intihar düşüncesi, intihar girişimi ve tamamlanmış intiharı içermektedir. Sigarayı bırakan bazı hastalarda depresif ruh hali de dahil olmak üzere nikotin yoksunluğu belirtileri görülebilir. Nadiren intihar düşüncesi de dahil olmak üzere depresyon, ilaçsız sigara bırakma girişiminde bulunan sigara içenlerde bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu advers olayların bazıları sigara içmeye devam eden bupropion alan hastalarda meydana gelmiştir.

Önceden psikiyatrik hastalığı olan ve olmayan hastalarda nöropsikiyatrik advers olaylar meydana geldi; bazı hastalarda psikiyatrik hastalıklarında kötüleşme görülmüştür. Nöropsikiyatrik advers olayların ortaya çıkması için hastaları gözlemleyin. Hastalara ve bakıcılara, ajitasyon, depresif ruh hali veya hasta için tipik olmayan davranış veya düşünce değişiklikleri gözlenirse veya hasta intihar düşüncesi veya intihar davranışı geliştirirse, hastanın Wellbutrinxl almayı bırakması ve derhal bir sağlık hizmeti sağlayıcısına başvurması gerektiğini söyleyin. Sağlık hizmeti sağlayıcısı, advers olayların şiddetini ve hastanın tedaviden ne ölçüde faydalandığını değerlendirmeli ve daha yakından izleme altında tedaviye devam etme veya tedaviyi bırakma seçeneklerini göz önünde bulundurmalıdır. Pazarlama sonrası birçok vakada, bupropionun kesilmesinden sonra semptomların düzeldiği bildirilmiştir. Bununla birlikte, bazı durumlarda semptomlar devam etti; bu nedenle, semptomlar düzelene kadar sürekli izleme ve destekleyici bakım sağlanmalıdır.

Nöbet

Wellbutrinxl nöbet geçirebilir. Nöbet riski doza bağlıdır. Doz günde bir kez 522 mg'ı geçmemelidir. Dozu kademeli olarak artırın. Wellbutrinxl'i bırakın ve hasta nöbet geçirirse tedaviyi yeniden başlatmayın.

Nöbet riski ayrıca hasta faktörleri, klinik durumlar ve nöbet eşiğini düşüren eşlik eden ilaçlarla da ilişkilidir. Wellbutrinxl ile tedaviye başlamadan önce bu riskleri göz önünde bulundurun. Wellbutrinxl, nöbet bozukluğu veya nöbet riskini artıran durumları olan hastalarda kontrendikedir (ör., şiddetli kafa travması, arteriyovenöz malformasyon, CNS tümörü veya CNS enfeksiyonu, şiddetli inme, anoreksiya nervoza veya bulimia veya alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların aniden kesilmesi. Aşağıdaki koşullar da nöbet riskini artırabilir: nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçların birlikte kullanımı (ör., diğer bupropion ürünleri, antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar, teofilin ve sistemik kortikosteroidler), metabolik bozukluklar (ör.hipoglisemi, hiponatremi, şiddetli karaciğer yetmezliği ve hipoksi) veya yasadışı uyuşturucu kullanımı (ör., kokain) veya CNS uyarıcıları gibi reçeteli ilaçların kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması. Ek yatkınlık koşulları arasında oral hipoglisemik ilaçlar veya insülin ile tedavi edilen diyabetes mellitus, anorektik ilaçların kullanımı, aşırı alkol kullanımı, benzodiazepinler, yatıştırıcı / hipnotikler veya opiatlar bulunur.

Bupropion Kullanımı ile Nöbet İnsidansı

Wellbutrinxl ile nöbet insidansı klinik çalışmalarda resmi olarak değerlendirilmemiştir. Bupropion HCl kullanan çalışmalarda günde 300 mg'a kadar (günde 348 mg Wellbutrinxl'e eşdeğer) sürekli salım, nöbet insidansı yaklaşık% 0.1 idi (1/1000 hasta). Büyük bir prospektif, takip çalışmasında, nöbet insidansı günde yaklaşık% 0.4 (13/3200) idi ve bupropion HCl günde 300 mg ila 450 mg aralığında (günde Wellbutrinxl 348 mg ila 522 mg'a eşdeğer) ).

Bupropion derhal salınımı için biriken ek veriler, tahmini nöbet insidansının 450 ila 600 mg / gün arasında neredeyse on kat arttığını göstermektedir (günde 522 mg ve 696 mg Wellbutrinxl'e eşdeğer). Wellbutrinxl dozu günde bir kez 522 mg'ı geçmezse ve titrasyon oranı kademeli ise nöbet riski azaltılabilir.

Hipertansiyon

Wellbutrinxl ile tedavi, yüksek kan basıncı ve hipertansiyon ile sonuçlanabilir. Wellbutrinxl ile tedaviye başlamadan önce kan basıncını değerlendirin ve tedavi sırasında periyodik olarak izleyin. Wellbutrinxl, MAOI'ler veya dopaminerjik veya noradrenerjik aktiviteyi artıran diğer ilaçlarla birlikte kullanılırsa hipertansiyon riski artar.

Bupropion HCl'nin sürekli salimli formülasyonunun karşılaştırmalı bir denemesinden elde edilen veriler, nikotin transdermal sistemi (NTS) sürekli salimli bupropion artı NTS kombinasyonu, ve sigarayı bırakmaya yardımcı olarak plasebo, sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda tedaviye bağlı hipertansiyon insidansının daha yüksek olduğunu göstermektedir. Bu çalışmada, Sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen deneklerin% 6.1'inde% 2.5'e kıyasla tedaviye bağlı hipertansiyon vardı, % 1.6, ve sürekli salınan bupropion ile tedavi edilen deneklerin% 3.1'i, NTS, ve plasebo, sırasıyla. Bu deneklerin çoğunda önceden var olan hipertansiyon kanıtı vardı. Sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen üç denek (% 1.2) ve NTS ile tedavi edilen 1 denek (% 0.4), sürekli salimli bupropion veya plasebo ile tedavi edilen deneklerin hiçbirine kıyasla hipertansiyon nedeniyle çalışma ilacı bırakmıştır. Bupropion ve nikotin replasmanı kombinasyonunu alan hastalarda kan basıncının izlenmesi önerilir.

Mevsimsel afektif bozuklukta uzun süreli salım 3 denemesinde, kan basıncında önemli yükselmeler olmuştur. Hipertansiyon, bupropion grubunun (11/537)% 2'si için advers reaksiyon olarak rapor edildi ve plasebo grubunda (0/511) hiçbiri yoktu. SAD çalışmalarında, bupropion ile tedavi edilen 2 hasta hipertansiyon geliştirdikleri için çalışmadan kesildi. Plasebo grubunun hiçbiri hipertansiyon nedeniyle kesilmedi. Sistolik kan basıncındaki ortalama artış bupropion grubunda 1.3 mmHg ve plasebo grubunda 0.1 mmHg idi. Fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p = 0.013). Diyastolik kan basıncındaki ortalama artış bupropion grubunda 0.8 mmHg ve plasebo grubunda 0.1 mmHg idi. Fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p = 0.075). SAD çalışmalarında hastaların% 82'si günde 300 mg ile tedavi edildi ve% 18'i günde 150 mg ile tedavi edildi. Ortalama günlük doz günde 270 mg idi. Bupropion maruziyetinin ortalama süresi 126 gündü.

Stabil konjestif kalp yetmezliği (N = 36) olan MDD hastalarında bupropion derhal salınımının klinik bir çalışmasında, bupropion, 2 kişide önceden var olan hipertansiyonun alevlenmesi ile ilişkili olarak bupropion tedavisinin kesilmesine yol açmıştır. Yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda bupropiyonun güvenliğini değerlendiren kontrollü bir çalışma yoktur.

Mania / Hipomani Aktivasyonu

Antidepresan tedavisi manik, karışık veya hipomanik manik atağı hızlandırabilir. Bipolar bozukluğu olan veya bipolar bozukluk için risk faktörleri olan hastalarda risk artmış gibi görünmektedir. Wellbutrinxl'i başlatmadan önce, hastaları bipolar bozukluk öyküsü ve bipolar bozukluk için risk faktörlerinin varlığı açısından tarayın (ör., aile bipolar bozukluk öyküsü, intihar veya depresyon). Wellbutrinxl, bipolar depresyon tedavisi için onaylanmamıştır.

Psikoz ve Diğer Nöropsikiyatrik Reaksiyonlar

Bupropion ile tedavi edilen depresif hastalarda sanrılar, halüsinasyonlar, psikoz, konsantrasyon bozukluğu, paranoya ve karışıklık gibi çeşitli nöropsikiyatrik belirti ve semptomlar görülmüştür. Bu hastaların bazılarında bipolar bozukluk tanısı vardı. Bazı durumlarda, bu semptomlar dozun azaltılması ve / veya tedavinin kesilmesi üzerine azalmıştır. Bu reaksiyonlar meydana gelirse Wellbutrinxl'i bırakın.

Açı Kapanışı Glokomu

Açı Kapatma Glokomu: Wellbutrinxl dahil birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra meydana gelen pupiller dilatasyon, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapanma saldırısını tetikleyebilir.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Bupropion ile yapılan klinik çalışmalar sırasında anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar meydana gelmiştir. Reaksiyonlar, tıbbi tedavi gerektiren kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem ve dispne ile karakterize edilmiştir. Ek olarak, eritema multiforme, Stevens-Johnson Sendromu ve bupropion ile ilişkili anafilaktik şokun nadir, kendiliğinden pazarlama sonrası raporları olmuştur. Hastalara Wellbutrinxl'i bırakmalarını ve alerjik veya anafilaktoid / anafilaktik reaksiyon geliştirmeleri durumunda bir sağlık uzmanına danışmalarını söyleyin (ör., deri döküntüsü, kaşıntı, kurdeşen, göğüs ağrısı, ödem ve nefes darlığı) tedavi sırasında.

Artralji, kas ağrısı, döküntü ile ateş ve gecikmiş aşırı duyarlılığı düşündüren diğer serum hastalığı belirtileri rapor edilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).

Wellbutrinxl ile tedavi ile ilgili yararlar ve riskler hakkında hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirin ve uygun kullanımında onlara danışmanlık yapın.

“Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve Diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” hakkında bir hasta İlaç Kılavuzu, “Sigara İçmeyi Bırakma, Sigarayı Bırakma İlaçları, Düşünme ve Davranış Değişiklikleri, Depresyon ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” ve “What Wellbutrinxl Hakkında Bilmem Gereken Diğer Önemli Bilgiler?”Wellbutrinxl için kullanılabilir. Hastalara, ailelerine ve bakıcılarına İlaç Kılavuzunu okumaları ve içeriklerini anlamalarına yardımcı olmaları konusunda talimat verin. Hastalara İlaç Kılavuzunun içeriğini tartışma ve olabilecekleri sorulara cevap alma fırsatı verilmelidir. İlaç Kılavuzunun tam metni bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalara aşağıdaki konular hakkında tavsiyelerde bulunun ve Wellbutrinxl alırken ortaya çıkarsa ön hazırlayıcılarını uyarın.

İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hastaları eğitin, aileleri, ve / veya bakıcıları kaygının ortaya çıkmasına karşı uyanık olmalıdır, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akathisia (psikomotor huzursuzluk) hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, depresyonun kötüleşmesi, ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında erken. Değişikliklerin aniden ortaya çıkabileceğinden, ailelere ve hasta bakıcılarına bu tür semptomların günlük olarak ortaya çıkmasını gözlemlemelerini tavsiye edin. Bu tür semptomlar, özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bunlar gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir riskle ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir.

Sigara Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Advers Olaylar ve İntihar Riski

Wellbutrinxl sigarayı bırakma tedavisi için endike olmasa da, ZYBAN ile aynı aktif bileşeni içerir^® bu kullanım için onaylanmıştır. Hastalara bazı hastaların ruh hali (depresyon ve mani dahil), psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, saldırganlık, düşmanlık, ajitasyon, anksiyete ve panik gibi intihar düşüncesi ve intihar değişiklikleri yaşadıklarını bildirin. bupropion alırken sigara içmeyi bırakın. Hastalara Wellbutrinxl'i bırakmalarını ve bu tür semptomlar yaşarlarsa bir sağlık uzmanına başvurmalarını söyleyin.

Şiddetli Alerjik Reaksiyonlar

Hastaları aşırı duyarlılık belirtileri konusunda eğitin ve şiddetli alerjik reaksiyonları varsa Wellbutrinxl'i bırakın.

Nöbet

Hastalara tedavi sırasında nöbet geçirmeleri durumunda Wellbutrinxl'i bırakmalarını ve yeniden başlatmamalarını söyleyin. Hastalara aşırı kullanımın veya alkol, benzodiazepinler, antiepileptik ilaçlar veya yatıştırıcıların / hipnotiklerin aniden kesilmesinin nöbet riskini artırabileceğini söyleyin. Hastalara alkol kullanımını en aza indirmelerini veya kullanmaktan kaçınmalarını tavsiye edin.

Açı Kapanışı Glokomu

Hastalara Wellbutrinxl almanın, duyarlı bireylerde açı kapanması glokomuna yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman açık açılı glokomdur, çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, açı kapanması glokomu için bir risk faktörü değildir. Hastalar açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını ve profilaktik bir prosedürü olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.

Bupropion İçeren Ürünler

Hastaları Wellbutrinxl'in aynı aktif bileşeni içerdiğini eğitin (bupropion) ZYBAN'da bulundu, sigarayı bırakma tedavisine yardımcı olarak kullanılır, ve Wellbutrinxl, ZYBAN veya bupropion hidroklorür içeren diğer ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır (WELLBUTRIN XL gibi, uzatılmış salimli formülasyon, WELLBUTRIN SR, sürekli salınan formülasyon, ve WELLBUTRIN, derhal salınan formülasyon). Ek olarak, derhal, sürekli ve genişletilmiş salimli formülasyonlar için bir dizi jenerik bupropion HCl ürünü vardır.

Bilişsel ve Motor Bozukluğu Potansiyeli

Hastalara Wellbutrinxl tabletleri gibi CNS aktif herhangi bir ilacın, yargı veya motor ve bilişsel beceriler gerektiren görevleri yerine getirme yeteneklerini bozabileceğini söyleyin. Hastalara Wellbutrinxl tabletlerinin performanslarını olumsuz etkilemediğinden makul bir şekilde emin olana kadar, bir otomobil kullanmaktan veya karmaşık, tehlikeli makineler kullanmaktan kaçınmaları gerektiğini söyleyin. Wellbutrinxl tedavisi alkol toleransının azalmasına neden olabilir.

Eşzamanlı İlaçlar

Wellbutrinxl tabletleri ve diğer ilaçlar birbirlerinin metabolizmasını etkileyebileceğinden, hastalara herhangi bir reçete veya reçetesiz ilaç alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmeleri için danışmanlık yapın.

Gebelik

Hastalara hamile kalmaları veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlamaları durumunda sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.

Hemşirelik Anneler İçin Önlemler

Bebeğin anne sütü yoluyla bupropiyona maruz kalması konusunda hasta ve pediatrik sağlık hizmeti sağlayıcısı ile iletişim kurun. Hastalara, bebekte kendilerini ilgilendiren veya kalıcı olan herhangi bir yan etki not ederse, bebeğin sağlık hizmeti sağlayıcısıyla hemen iletişim kurmasını söyleyin.

Yönetim Bilgileri

Hastalara, salım hızının değişmemesi için Wellbutrinxl tabletlerini tamamen yutmasını söyleyin. Hastalara bir dozu kaçırırlarsa, kaçırılan dozu telafi etmek için ekstra bir tablet almamaları ve doza bağlı nöbet riski nedeniyle bir sonraki tableti düzenli olarak almaları konusunda talimat verin. Hastalara Wellbutrinxl tabletlerinin tamamen yutulması ve ezilmemesi, bölünmesi veya çiğnenmemesi gerektiğini söyleyin. Wellbutrinxl yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda ve farelerde sırasıyla 300 ve 150 mg / kg / gün bupropion hidroklorüre kadar dozlarda yaşam boyu karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar, bir mg / m'de sırasıyla önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 7 ve 2 katıdır² temeli. Sıçan çalışmasında, 100 ila 300 mg / kg / gün bupropion hidroklorür dozlarında karaciğerin nodüler proliferatif lezyonlarında bir artış vardı (mg / m'de MRHD'nin yaklaşık 2 ila 7 katı² temeli); düşük dozlar test edilmedi. Bu lezyonların karaciğerin neoplazmlarının öncüleri olup olamayacağı sorusu şu anda çözülmemiştir. Fare çalışmasında benzer karaciğer lezyonları görülmedi ve her iki çalışmada da karaciğer ve diğer organların malign tümörlerinde artış görülmedi.

Bupropion, bir Ames bakteriyel mutajenite testinde 5 suşun 2'sinde pozitif bir yanıt (2 ila 3 kez kontrol mutasyon oranı) üretti, ancak diğerinde negatifti. Bupropion, 3'ün 1'inde kromozomal anormalliklerde bir artış üretti in vivo sıçan kemik iliği sitogenetik çalışmaları.

Sıçanlarda 300 mg / kg / güne kadar dozlarda yapılan bir doğurganlık çalışması, doğurganlığın bozulduğuna dair bir kanıt ortaya koymamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

İlk trimesterde bupropiona maruz kalan hamile kadınlar da dahil olmak üzere epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler, konjenital malformasyon riskinin artmadığını göstermektedir. İlaca maruz kalmadan bağımsız olarak tüm gebeliklerin, majör malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve gebelik kaybı için% 15 ila% 20 arka plan oranı vardır. Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme gelişimsel çalışmalarda teratojenik aktivite hakkında net bir kanıt bulunmamıştır. Bununla birlikte, tavşanlarda, önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) eşit dozlarda fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları hafifçe artmış ve MRHD ve daha yüksek dozlarda daha fazla ve azalmış fetal ağırlıklar görülmüştür. Wellbutrinxl hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Klinik Düşünceler

Hamilelik ve doğum sonrası antidepresan ilaçlarla tedaviyi keserken veya değiştirirken tedavi edilmemiş depresyon riskini düşünün.

İnsan Verileri

Uluslararası bir bupropion Gebelik Sicilinden (675 ilk trimester maruziyeti) ve Birleşik Sağlık veritabanını (1.213 ilk trimester maruziyeti) kullanan retrospektif bir kohort çalışmasından elde edilen veriler, genel olarak malformasyon riski için artmamıştır.

İlk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski artmamıştır. Uluslararası Gebelik Sicilinden ilk üç aylık dönemde bupropiona maruz kalan gebeliklerde prospektif olarak gözlenen kardiyovasküler malformasyon oranı% 1.3 (9 kardiyovasküler malformasyon / 675 birinci trimester maternal bupropion maruziyeti) idi ve bu da kardiyovasküler malformasyonların arka plan oranına benzerdi (yaklaşık% 1). Ulusal Doğum Kusurlarını Önleme Çalışması'ndan (NBDPS) Birleşik Sağlık veritabanından ve vaka kontrollü bir çalışmadan (kardiyovasküler malformasyonlu 6.853 bebek ve kardiyovasküler olmayan malformasyonlu 5.753 bebek) elde edilen veriler, bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski için artmadı. ilk trimester sırasında.

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı (LVOTO) ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası ilişkilendirme ile ilgili sonuçlara izin vermez. Birleşik Sağlık veritabanı bu ilişkiyi değerlendirmek için yeterli güce sahip değildi; NBDPS, LVOTO için artmış risk buldu (n = 10; ayarlanmış OR = 2.6;% 95 CI 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiyoloji vaka kontrol çalışması LVOTO için artmış risk bulamadı

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve ventriküler septal defekt (VSD) riski ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası bir ilişki ile ilgili sonuçlara izin vermez. Slone Epidemiyoloji Çalışması, ilk trimester maternal bupropion maruziyetinden sonra (n = 17; ayarlanmış OR = 2.5;% 95 CI: 1.3, 5.0) VSD için artmış bir risk bulmuştur, ancak incelenen diğer kardiyovasküler malformasyonlar için artmış bir risk bulamamıştır ( LVOTO dahil). yukarıda olduğu gibi). NBDPS ve United Healthcare veritabanı çalışması, ilk trimester maternal bupropion maruziyeti ile VSD arasında bir ilişki bulamadı

LVOTO ve VSD bulguları için çalışmalar az sayıda maruz kalan vaka, çalışmalar arasında tutarsız bulgular ve vaka kontrol çalışmalarında çoklu karşılaştırmalardan elde edilen şans bulguları potansiyeli ile sınırlıydı.

Hayvan Verileri

Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda, bupropion, sırasıyla 450 ve 150 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda (MHD'nin sırasıyla yaklaşık 11 ve 7 katı, mg / m'de) oral yoldan uygulanmıştır² temel), organogenez döneminde. Her iki türde de teratojenik aktivite kanıtı bulunmamıştır; bununla birlikte, tavşanlarda, test edilen en düşük dozda (25 mg / kg / gün, yaklaşık olarak mg / m'de MRHD'ye eşit) fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları hafifçe artmıştır² temel) ve daha büyük. 50 mg / kg ve daha yüksek seviyelerde azalmış fetal ağırlıklar gözlenmiştir. Sıçanlara 300 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda bupropion uygulandığında (mg / m'de MRHD'nin yaklaşık 7 katı² çiftleşmeden önce ve hamilelik ve emzirme boyunca, yavru gelişimi üzerinde belirgin bir olumsuz etki yoktu.

Hemşirelik Anneler

Bupropion ve metabolitleri anne sütünde bulunur. On kadının laktasyon çalışmasında, oral yoldan dozlanan bupropion ve aktif metabolitlerinin seviyeleri ekspres sütte ölçüldü. Bupropion ve aktif metabolitlerine günlük ortalama bebek maruziyeti (günlük 150 mL / kg tüketim varsayımı) maternal ağırlık ayarlı dozun% 2'si idi. Hemşirelik bir kadına Wellbutrinxl uygulandığında dikkatli olun.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Bir çocuk veya ergende Wellbutrinxl kullanımını düşünürken, potansiyel riskleri klinik ihtiyaç ile dengeleyin.

Geriatrik Kullanım

Bupropion hidroklorür sürekli salimli tabletlerle (depresyon ve sigarayı bırakma çalışmaları) klinik çalışmalara katılan yaklaşık 6000 hastanın 275'i ≥65 yaşında ve 47'si ≥75 yaşındaydı. Ek olarak, 65 yaşın üzerindeki yüzlerce hasta, bupropion hidroklorürün derhal salınan formülasyonunu (depresyon çalışmaları) kullanarak klinik çalışmalara katıldı. Bu konular ve genç konular arasında güvenlik veya etkililik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir. Bildirilen klinik deneyim, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Bupropion, karaciğerde, böbrekler tarafından daha fazla metabolize edilen ve atılan aktif metabolitlere yoğun bir şekilde metabolize edilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde bu faktörü dikkate almak gerekebilir; böbrek fonksiyonlarını izlemek faydalı olabilir.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon oranı: <90 mL / dak) düşük doz ve / veya dozlama sıklığını düşünün. Bupropion ve metabolitleri böbreklerden arındırılır ve bu hastalarda normalden daha fazla birikebilir. Yüksek bupropion veya metabolit maruziyetlerini gösterebilecek advers reaksiyonları yakından izleyin.

Karaciğer yetmezliği

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum Wellbutrinxl dozu her gün 174 mg'dır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), doz ve / veya doz sıklığını azaltmayı düşünün.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde intihar düşünceleri ve davranışları
• Sigarayı bırakma tedavisinde nöropsikiyatrik advers olaylar ve intihar riski
• Nöbet
• Hipertansiyon
• Mani veya hipomani aktivasyonu
• Psikoz ve diğer nöropsikiyatrik olaylar
• Açı Kapanışı Glokomu
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Sürekli Salınımlı Bupropion Hidroklorürün Kontrollü Klinik Çalışmalarında Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Reaksiyonlar

Bupropion HCl sürekli salımı (günde 300 mg ve 400 mg) ile tedavi edilen hastaların en az% 5'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında meydana gelen advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir.

300 mg / gün bupropion HCl sürekli salım (Wellbutrinxl 348 mg / gün'e eşdeğer): anoreksiya, ağız kuruluğu, döküntü, terleme, kulak çınlaması ve titreme.

400 mg / gün bupropion HCl sürekli salım (Wellbutrinxl 464 mg / gün'e eşdeğer): karın ağrısı, ajitasyon, anksiyete, baş dönmesi, ağız kuruluğu, uykusuzluk, kas ağrısı, bulantı, çarpıntı, farenjit, terleme, kulak çınlaması ve idrar sıklığı.

Wellbutrinxl, hem bupropionun hemen salınan formülasyonuna hem de bupropionun sürekli salınan formülasyonuna benzer biyoyararlanımına sahip olduğu gösterilen bupropion HCl genişletilmiş salımına biyoeşdeğerdir. Bu alt bölüm ve alt bölüm 6.2 kapsamında yer alan bilgiler, öncelikle bupropion hidroklorürün sürekli salimli ve uzun süreli salimli formülasyonları ile kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır.

Majör Depresif Bozukluk

Büyük Depresif Bozukluk Denemelerinde Bupropion HCl Anında Salınım, Bupropion HCl Sürekli Salınım ve Bupropion HCl Uzatılmış Salım ile Tedavinin Durdurulmasına Yol Açan Olumsuz Reaksiyonlar

Bupropion HCl ile yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, plasebo, sırasıyla% 4,% 9 ve% 11, 300 mg / gün ve 400 mg / gün grupları, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. 300 mg / gün veya 400 mg / gün gruplarının en az% 1'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında kesilmeye yol açan spesifik advers reaksiyonlar listelenmiştir Tablo 3.

Tablo 3: MDB'de Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar Nedeniyle Tedavinin Durdurulması

Bupropion HCl derhal serbest bırakılmış klinik çalışmalarda, hastaların ve gönüllülerin% 10'u advers reaksiyon nedeniyle kesilmiştir. Kesilmeye neden olan reaksiyonlar (sürekli salınan formülasyon için yukarıda listelenenlere ek olarak) kusma, nöbetler ve uyku bozukluklarını içerir.

MDD'de Bupropion HCl Anında Salınım veya Bupropion HCl Sürekli Salınım ile Tedavi Edilen Hastalarda>% 1'lik bir İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar

Tablo 4 bupropion HCl sürekli salım 300 mg / gün ve 400 mg / gün ile tedavi edilen hastalarda plasebo kontrollü çalışmalarda meydana gelen advers reaksiyonları özetler. Bunlar, 300 mg veya 400 mg grubunda% 1 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve plasebo grubundan daha sık görülen reaksiyonları içerir.

Tablo 4: MDB'li Hastalarda Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Plasebo grubuna göre en az% 1 daha sık görülme sıklığında bupropion HCl ani salınımının (günde 300 ila 600 mg) kontrollü çalışmalarında aşağıdaki ek advers reaksiyonlar meydana gelmiştir: kardiyak aritmi (% 5'e karşı. % 4), hipertansiyon (% 4'e karşı. % 2), hipotansiyon (% 3'e karşı. % 2), taşikardi (% 11'e karşı. % 9), iştah arttı (% 4'e karşı. % 2), dispepsi (% 3'e karşı. % 2), adet şikayetleri (% 5'e karşı. % 1), akatizi (% 2'ye karşı. % 1), bozulmuş uyku kalitesi (% 4'e karşı. % 2), duyusal rahatsızlık (% 4'e karşı. % 3), karışıklık (% 8'e karşı. % 5), libido azalması (% 3'e karşı. % 2), düşmanlık (% 6'ya karşı. % 4), işitsel rahatsızlık (% 5'e karşı. % 3) ve tat rahatsızlığı (% 3'e karşı. % 1).

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk

SAD'deki plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, bupropion HCl ile tedavi edilen hastaların% 9'u uzun süreli salınım ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5'i advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Bupropion ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inde ve plasebo oranından sayısal olarak daha yüksek bir oranda kesilmeye yol açan advers reaksiyonlar uykusuzluktu (% 2'ye karşı. <% 1) ve baş ağrısı (% 1'e karşı. <% 1).

Tablo 5 3 plasebo kontrollü çalışmada bupropion HCl uzun süreli salım ile tedavi edilen hastalarda yaklaşık 6 aya kadar ortaya çıkan advers reaksiyonları özetler. Bunlar,% 2 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve plasebo grubundan daha sık görülen reaksiyonları içerir.

Tablo 5: SAD'li Hastalarda Plasebo Kontrollü Çalışmada Olumsuz Reaksiyonlar

Vücut Ağırlığındaki Değişiklikler

Tablo 6 bupropion HCl sürekli salım kullanan kısa süreli MDD çalışmalarında vücut ağırlığı değişikliklerinin insidansını (≥5 lbs) gösterir. Vücut ağırlığında doza bağlı bir azalma vardı.

Tablo 6: Bupropion HCl Sürekli Serbest Bırakma Kullanarak MDD Denemelerinde Kilo Alımı veya Kilo Kaybı (≥5 lbs) insidansı

Tablo 7 bupropion HCl uzatılmış salım kullanılarak yapılan 3 SAD çalışmasında vücut ağırlığı değişikliklerinin insidansını (≥5 lbs) gösterir. Bupropion grubundaki deneklerin daha yüksek bir oranının (% 23) plasebo grubuna (% 11) kıyasla ≥5 lbs kilo kaybı vardı. Bunlar nispeten uzun vadeli denemelerdi (6 aya kadar).

Tablo 7: Bupropion HCl Kullanarak SAD Denemelerinde Kilo Alımı veya Kilo Kaybı (≥5 lbs) insidansı

Pazarlama Sonrası Deneyim

Wellbutrinxl'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Organ (Genel)

Titreme, yüz ödemi, ödem, periferik ödem, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı, ışığa duyarlılık ve halsizlik.

Kardiyovasküler

Postüral hipotansiyon, inme, vazodilatasyon, senkop, tam atriyoventriküler blok, ekstrasistoller, miyokard enfarktüsü, flebit ve pulmoner emboli.

Sindirim

Anormal karaciğer fonksiyonu, bruksizm, mide reflü, diş eti iltihabı, glossit, artan tükürük salgısı, sarılık, ağız ülseri, stomatit, susuzluk, dil ödemi, kolit, özofajit, gastrointestinal kanama, diş kanaması, hepatit, bağırsak perforasyonu, karaciğer hasarı, pankreatit ve mide ülseri.

Endokrin

Hiperglisemi, hipoglisemi ve uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu.

Hemik ve Lenfatik

Ekimoz, anemi, lökositoz, lökopeni, lenfadenopati, pansitopeni ve trombositopeni. Bupropion warfarin ile birlikte uygulandığında hemorajik veya trombotik komplikasyonlarla ilişkili PT ve / veya INR değişti.

Metabolik ve Beslenme

Glikozüri.

Kas-iskelet sistemi

Bacak krampları, ateş / rabdomiyoliz ve kas güçsüzlüğü.

Sinir Sistemi

Anormal koordinasyon, duyarsızlaşma, duygusal değişkenlik, hiperkinezi, hipertoni, hipestezi, vertigo, amnezi, ataksi, derealizasyon, anormal elektroensefalogram (EEG), saldırganlık, akinezi, afazi, koma, dizartri, distoni, öfori, ekstrapiramidal sendrom, hipokinezi, artmış nöroensiya ideoidi,.

Solunum

Bronkospazm ve zatürre.

Cilt

Makulopapüler döküntü, alopesi, anjiyoödem, eksfolyatif dermatit ve hirsutizm.

Özel Duyular

Konaklama anormalliği, kuru göz, sağırlık, artmış göz içi basıncı, açı kapanması glokomu ve midriyazis.

Ürogenital

İktidarsızlık, poliüri, prostat bozukluğu, anormal boşalma, sistit, dispareuni, dizüri, jinekomasti, menopoz, ağrılı ereksiyon, salpingit, idrar kaçırma, idrar retansiyonu ve vajinit.

İnsan Doz Aşımı Deneyimi

30 gram veya daha fazla bupropionun aşırı dozları bildirilmiştir. Nöbet tüm vakaların yaklaşık üçte birinde bildirilmiştir. Sadece aşırı dozda bupropion ile bildirilen diğer ciddi reaksiyonlar arasında halüsinasyonlar, bilinç kaybı, sinüs taşikardi ve iletim bozuklukları veya aritmiler gibi EKG değişiklikleri vardı. Ateş, kas sertliği, rabdomiyoliz, hipotansiyon, stupor, koma ve solunum yetmezliği esas olarak bupropion çoklu ilaç aşırı dozlarının bir parçası olduğunda bildirilmiştir.

Çoğu hasta sekel olmadan iyileşmiş olsa da, ilacın büyük dozlarını alan hastalarda sadece aşırı dozda bupropion ile ilişkili ölümler bildirilmiştir. Bu hastalarda birden fazla kontrolsüz nöbet, bradikardi, kalp yetmezliği ve ölümden önce kalp durması bildirilmiştir.

Doz aşımı Yönetimi

Güncel rehberlik ve tavsiye için Sertifikalı Zehir Kontrol Merkezi'ne danışın. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları Hekimler Masası Referansında (PDR) listelenmiştir. 1-800-222-1222 numaralı telefonu arayın veya www.poison.org adresine bakın.

Bupropion için bilinen bir antidot yoktur. Doz aşımı durumunda, yakın tıbbi gözetim ve izleme dahil destekleyici bakım sağlayın. Çoklu ilaç doz aşımı olasılığını düşünün.

Bupropion rasemik bir karışımdır. Bireysel enantiyomerlerin farmakolojik aktivitesi ve farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Günde bir kez 348 mg Wellbutrinxl kronik dozunun ardından, ortalama pik kararlı durum plazma konsantrasyonu ve bupropion eğrisi altındaki alan sırasıyla 134.3 (± 38.2) ng / mL ve 1409 (± 346) ng • saat / mL idi. Bupropionun kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 8 gün içinde ulaşıldı. Tek bir dozdan sonra bupropionun eliminasyon yarılanma ömrü (± SD) 21.3 (± 6.7) saattir.

Günde bir kez 348 mg Wellbutrinxl ve bupropion HCl ile 10 günlük dozlamayı günde bir kez 300 mg uzatılmış salım ile karşılaştıran bir çalışmada, (bupropion HCl ile 3 günlük bir titrasyonun ardından günde bir kez 150 mg uzatılmış salım) Wellbutrinxl pik plazma konsantrasyonu ve bupropion ve 3 metabolit için eğrinin altındaki alan (hidroksibupropion, threohydrobupropion, ve eritrohidrobupropion) HCl uzatılmış salım 300 mg'a eşdeğerdi, ortalama% 8 ila 14 daha düşük.

Tek dozlu bir çalışmada, günde bir kez 174 mg iki Wellbutrinxl tableti ve günde bir kez 348 mg bir Wellbutrinxl tableti değerlendirildi. Pik plazma konsantrasyonu ve bupropion ve 3 metabolit için eğrinin altındaki alan için eşdeğerlik gösterilmiştir.

Çok dozlu bir çalışma, günde bir kez 522 mg Wellbutrinxl tabletleri ile 14 günlük dozlamayı, günde bir kez 174 mg'lık üç Wellbutrinxl tableti ile günde bir kez 174 mg ve bir kez 174 mg'lık bir Wellbutrinxl tableti ile 3 günlük bir titrasyon ve sonraki 5- iki Wellbutrinxl tablet ile günlük titrasyon. Pik plazma konsantrasyonu ve bupropion ve 3 metabolit için eğrinin altındaki alan için eşdeğerlik gösterilmiştir.

Bu bulgular, 174 mg, 348 mg ve 522 mg Wellbutrinxl tabletlerinin dozla orantılı olduğunu göstermektedir.

Emilim

Wellbutrinxl tabletlerinin sağlıklı gönüllülere tek oral yoldan verilmesinden sonra, bupropion için plazma konsantrasyonlarına ortalama süre yaklaşık 5 saattir. Yiyeceklerin varlığı, bupropionun pik konsantrasyonunu ve pik plazma konsantrasyonuna kadar geçen süreyi etkilemedi; eğrinin altındaki alan% 19 artırıldı.

Dağıtım

İn vitro testler, bupropionun 200 mcg / mL'ye kadar konsantrasyonlarda insan plazma proteinlerine% 84 bağlı olduğunu göstermiştir. Hidroksibupropion metabolitinin protein bağlanma derecesi bupropion ile benzerdir, oysa treohidrobupropion metabolitinin protein bağlanma derecesi bupropiyonun yaklaşık yarısıdır.

Metabolizma

Bupropion insanlarda yoğun bir şekilde metabolize edilir. Üç metabolit aktiftir: hidroksibupropion, hidroksilasyon yoluyla oluşur tert-bupropionun bütil grubu ve karbonil grubunun azaltılmasıyla oluşan amino-alkol izomerleri treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion. İn vitro bulgular CYP2B6'nın hidroksibupropiyon oluşumunda rol oynayan başlıca izoenzim olduğunu gösterirken, sitokrom P450 enzimleri treohidrobupropion oluşumunda rol oynamaz. Bupropion yan zincirinin oksidasyonu, daha sonra ana idrar metaboliti olarak atılan bir meta-klorobenzoik asit glisin konjugatının oluşumuyla sonuçlanır. Bupropiona göre metabolitlerin gücü ve toksisitesi tam olarak karakterize edilmemiştir. Bununla birlikte, farelerde bir antidepresan tarama testinde hidroksibupropiyonun bupropionun yarısı kadar güçlü olduğu, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropionun bupropiondan 5 kat daha az güçlü olduğu gösterilmiştir. Bu klinik öneme sahip olabilir, çünkü metabolitlerin plazma konsantrasyonları bupropionunkinden daha yüksek veya daha yüksektir.

Sağlıklı gönüllülerde kronik uygulamayı takiben, Wellbutrinxl uygulamasından yaklaşık 6 saat sonra hidroksibupropiyonun pik plazma konsantrasyonu meydana geldi. Hidroksibupropiyonun pik plazma konsantrasyonları, kararlı durumda ana ilacın pik seviyesinin yaklaşık 9 katı idi. Hidroksibupropiyonun eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 24.3 (± 4.9) saattir ve kararlı durumdaki EAA değeri bupropiyonun yaklaşık 15.6 katıdır. Eritrohidrobupropion ve treohidrobupropion metabolitleri için pik konsantrasyonlara kadar geçen süreler, hidroksibupropiyonunkine benzer. Bununla birlikte, eritrohidrobupropion ve treohidrobupropionun eliminasyon yarılanma ömürleri daha uzun, sırasıyla yaklaşık 31.1 (± 7.8) ve 50.8 (± 8.5) saattir ve kararlı durum EAA'ları bupropiyonun sırasıyla 1.5 ve 6.8 katıdır.

Bupropion ve metabolitleri, 300 mg ila 450 mg / gün bupropion hidroklorürün (sırasıyla 348 mg ve 522 mg Wellbutrinxl'e eşdeğer) kronik uygulanmasını takiben doğrusal kinetikler sergiler.

Eliminasyon

200 mg oral uygulamadan sonra ¹⁴İnsanlarda C-bupropion, radyoaktif dozun% 87 ve% 10'u idrar ve dışkıda geri kazanılmıştır. Oral dozun sadece% 0.5'i değişmemiş bupropion olarak atılmıştır.