Wellbutrin XR

Majör Depresif Bozukluk

WELLBUTRIN XL® (bupropion hidroklorür uzatılmış salimli tabletler), Tanı ve İstatistik El Kitabı (DSM) tarafından tanımlandığı gibi majör depresif bozukluğun (MDD) tedavisi için endikedir.

Bupropionun derhal salınan formülasyonunun etkinliği, MDD'li yetişkin hastaların 4 haftalık kontrollü iki yatarak tedavi ve 6 haftalık kontrollü ayaktan tedavi çalışmasında belirlenmiştir. MDD'nin idame tedavisinde sürekli salınan bupropion formülasyonunun etkinliği uzun vadede belirlenmiştir (44 haftaya kadar) 8 haftalık akut tedavi çalışmasında bupropiona cevap veren hastalarda plasebo kontrollü çalışma.

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk

WELLBUTRIN XL, mevsimsel afektif bozukluk (SAD) tanısı alan hastalarda mevsimsel majör depresif atakların önlenmesi için endikedir.

Bupropion hidroklorür uzatılmış salimli tabletlerin mevsimsel majör depresif atakların önlenmesindeki etkinliği, DSM'de tanımlandığı gibi sonbahar-kış mevsimsel desenli MDD öyküsü olan yetişkin ayaktan hastalarda yapılan 3 plasebo kontrollü çalışmada belirlenmiştir

Majör Depresif Bozukluk

Wellbutrin XR® (bupropion hidroklorür uzatılmış salimli tabletler), Tanı ve İstatistik El Kitabı (DSM) tarafından tanımlandığı gibi majör depresif bozukluğun (MDD) tedavisi için endikedir.

Bupropionun derhal salınan formülasyonunun etkinliği, MDD'li yetişkin hastaların 4 haftalık kontrollü iki yatarak tedavi ve 6 haftalık kontrollü ayaktan tedavi çalışmasında belirlenmiştir. MDD'nin idame tedavisinde sürekli salınan bupropion formülasyonunun etkinliği uzun vadede belirlenmiştir (44 haftaya kadar) 8 haftalık akut tedavi çalışmasında bupropiona cevap veren hastalarda plasebo kontrollü çalışma.

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk

Wellbutrin XR, mevsimsel afektif bozukluk (SAD) tanısı alan hastalarda mevsimsel majör depresif atakların önlenmesi için endikedir.

Bupropion hidroklorür uzatılmış salimli tabletlerin mevsimsel majör depresif atakların önlenmesindeki etkinliği, DSM'de tanımlandığı gibi sonbahar-kış mevsimsel desenli MDD öyküsü olan yetişkin ayaktan hastalarda yapılan 3 plasebo kontrollü çalışmada belirlenmiştir

Wellbutrin XR (bupropion hidroklorür), Tanı ve İstatistik El Kitabı (DSM) tarafından tanımlandığı gibi majör depresif bozukluğun (MDD) tedavisi için endikedir.

Majör depresif atak tedavisinde bupropionun etkinliği, 4 haftalık iki kontrollü yatarak tedavi ve MDB'li yetişkin deneklerin 6 haftalık kontrollü bir ayaktan tedavi çalışmasında belirlenmiştir

Wellbutrin XR'nin 8 haftalık akut tedaviyi takiben 44 haftaya kadar antidepresan yanıtı korumadaki etkinliği plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir.

Genel Kullanım Talimatları

Nöbet riskini en aza indirmek için dozu kademeli olarak artırın.

WELLBUTRIN XL tamamen yutulmalı ve ezilmemeli, bölünmemeli veya çiğnenmemelidir.

WELLBUTRIN XL sabahları uygulanmalıdır ve yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Majör Depresif Bozukluk Dozu (MDD)

MDD için önerilen başlangıç dozu sabahları günde bir kez 150 mg'dır. 4 günlük dozlamadan sonra, doz sabah günde bir kez 300 mg'lık hedef doza yükseltilebilir.

Akut depresyon ataklarının, akut ataktaki yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun süre antidepresan tedavi gerektirdiği genel olarak kabul edilir. Bakım tedavisi için gereken WELLBUTRIN XL dozunun, başlangıç yanıtı sağlayan dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu periyodik olarak yeniden değerlendirin.

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk Dozu (SAD)

SAD için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 150 mg'dır. 7 günlük dozlamadan sonra, doz sabah günde bir kez 300 mg'lık hedef doza yükseltilebilir. SAD çalışmalarında 300 mg bupropion HCl uzatılmış salımının üzerindeki dozlar değerlendirilmemiştir.

SAD ile ilişkili mevsimsel MDD ataklarının önlenmesi için, depresif semptomların başlamasından önce sonbaharda WELLBUTRIN XL'yi başlatın. Kış mevsimi boyunca tedaviye devam edin. İlkbaharda WELLBUTRIN XL'yi konikleştirin ve bırakın. Günde 300 mg ile tedavi edilen hastalar için, WELLBUTRIN XL'yi bırakmadan önce dozu günde bir kez 150 mg'a düşürün. Başlatma zamanlamasını kişiselleştirin ve tedavi süresi, hastanın mevsimsel MDD ataklarının tarihsel modeline dayanarak bireyselleştirilmelidir.

Hastaları WELLBUTRIN Tabletlerinden veya WELLBUTRIN SR Sürekli Serbest Bırakılmış Tabletlerden Değiştirme

Hastaları WELLBUTRIN Tabletlerden WELLBUTRIN XL'ye veya WELLBUTRIN SR Sürekli Serbest Bırakma Tabletlerinden WELLBUTRIN XL'ye geçirirken, mümkün olduğunda aynı toplam günlük dozu verin.

WELLBUTRIN XL'yi Durdurmak İçin Dozu Konikleştirin

WELLBUTRIN XL 300 mg ile tedavi edilen hastalarda tedaviyi günde bir kez bırakırken, kesilmeden önce dozu günde bir kez 150 mg'a düşürün.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Dozaj Ayarı

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum doz her gün 150 mg'dır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), doz ve / veya doz sıklığını azaltmayı düşünün.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (Glomerüler Filtrasyon Oranı 90 mL / dakikadan az) WELLBUTRIN dozunu ve / veya sıklığını azaltmayı düşünün.

Bir Hastayı Monoamin Oksidaz İnhibitörüne (MAOI) Antidepresana Değiştirme

Depresyonu tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'nin kesilmesi ile WELLBUTRIN XL ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, bir MAOI antidepresan başlamadan önce WELLBUTRIN XL'yi durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir.

Linezolid veya Metilen Mavisi gibi Tersinir MAOI'lerle WELLBUTRIN XL Kullanımı

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü bir MAOI ile tedavi edilen bir hastada WELLBUTRIN XL'yi başlatmayın. İlaç etkileşimleri hipertansif reaksiyon riskini artırabilir. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere farmakolojik olmayan müdahaleler dikkate alınmalıdır.

Bazı durumlarda, halihazırda WELLBUTRIN XL ile tedavi gören bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisine kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin potansiyel faydalarının, belirli bir hastada hipertansif reaksiyon risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir, WELLBUTRIN XL derhal durdurulmalıdır, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta hangisi önce gelirse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saate kadar izlenmelidir. WELLBUTRIN XL ile tedavi, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam ettirilebilir.

WELLBUTRIN XL ile metilen mavisini intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya kg başına 1 mg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulama riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür bir kullanımla ilaç etkileşimi olasılığının farkında olmalıdır.

Genel Kullanım Talimatları

Nöbet riskini en aza indirmek için dozu kademeli olarak artırın.

Wellbutrin XR tamamen yutulmalı ve ezilmemeli, bölünmemeli veya çiğnenmemelidir.

Wellbutrin XR sabahları uygulanmalıdır ve yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Majör Depresif Bozukluk Dozu (MDD)

MDD için önerilen başlangıç dozu sabahları günde bir kez 150 mg'dır. 4 günlük dozlamadan sonra, doz sabah günde bir kez 300 mg'lık hedef doza yükseltilebilir.

Akut depresyon ataklarının, akut ataktaki yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun süre antidepresan tedavi gerektirdiği genel olarak kabul edilir. Bakım tedavisi için gereken Wellbutrin XR dozunun, başlangıç yanıtı sağlayan dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu periyodik olarak yeniden değerlendirin.

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk Dozu (SAD)

SAD için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 150 mg'dır. 7 günlük dozlamadan sonra, doz sabah günde bir kez 300 mg'lık hedef doza yükseltilebilir. SAD çalışmalarında 300 mg bupropion HCl uzatılmış salımının üzerindeki dozlar değerlendirilmemiştir.

SAD ile ilişkili mevsimsel MDD ataklarının önlenmesi için, depresif semptomların başlamasından önce sonbaharda Wellbutrin XR'yi başlatın. Kış mevsimi boyunca tedaviye devam edin. İlkbaharda Wellbutrin XR'yi konikleştirin ve bırakın. Günde 300 mg ile tedavi edilen hastalar için, Wellbutrin XR'yi bırakmadan önce dozu günde bir kez 150 mg'a düşürün. Başlatma zamanlamasını bireyselleştirin ve tedavi süresi, hastanın mevsimsel MDD ataklarının tarihsel modeline dayanarak bireyselleştirilmelidir.

Hastaları WELLBUTRIN Tabletlerinden veya WELLBUTRIN SR Sürekli Serbest Bırakılmış Tabletlerden Değiştirme

Hastaları WELLBUTRIN Tabletlerden Wellbutrin XR'ye veya WELLBUTRIN SR Sürekli Serbest Bırakılmış Tabletlerden Wellbutrin XR'ye geçirirken, mümkün olduğunda aynı toplam günlük dozu verin.

Wellbutrin XR'yi Durdurmak İçin Dozu Konikleştirin

WELLBUTRIN XL 300 mg ile tedavi edilen hastalarda tedaviyi günde bir kez bırakırken, kesilmeden önce dozu günde bir kez 150 mg'a düşürün.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Dozaj Ayarı

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum doz her gün 150 mg'dır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), doz ve / veya doz sıklığını azaltmayı düşünün.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (Glomerüler Filtrasyon Oranı 90 mL / dakikadan az) WELLBUTRIN dozunu ve / veya sıklığını azaltmayı düşünün.

Bir Hastayı Monoamin Oksidaz İnhibitörüne (MAOI) Antidepresana Değiştirme

Depresyonu tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'nin kesilmesi ile WELLBUTRIN XL ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, bir MAOI antidepresan başlamadan önce Wellbutrin XR'yi durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir.

Linezolid veya Metilen Mavisi gibi Tersinir MAOI'lerle Wellbutrin XR Kullanımı

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü bir MAOI ile tedavi edilen bir hastada Wellbutrin XR'yi başlatmayın. İlaç etkileşimleri hipertansif reaksiyon riskini artırabilir. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere farmakolojik olmayan müdahaleler dikkate alınmalıdır.

Bazı durumlarda, Wellbutrin XR ile tedavi gören bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisine kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin potansiyel faydalarının, belirli bir hastada hipertansif reaksiyon risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir, Wellbutrin XR derhal durdurulmalıdır, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta hangisi önce gelirse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saate kadar izlenmelidir. Wellbutrin XR ile tedavi, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam ettirilebilir.

Metilen mavisini intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya Wellbutrin XR ile kg başına 1 mg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulama riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür bir kullanımla ilaç etkileşimi olasılığının farkında olmalıdır.

Genel Kullanım Talimatları

Nöbet riskini en aza indirmek için dozu kademeli olarak artırın. Wellbutrin XR tabletleri tamamen yutulmalı ve ezilmemeli, bölünmemeli veya çiğnenmemelidir. Wellbutrin XR, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Wellbutrin XR için normal yetişkin hedef dozu günde 300 mg'dır ve günde iki kez 150 mg olarak verilir. Sabahları tek bir günlük doz olarak verilen günde 150 mg ile dozlamayı başlatın. 3 günlük dozlamadan sonra, doz günde iki kez 150 mg olarak verilen günde 300 mg hedef doza yükseltilebilir. Ardışık dozlar arasında en az 8 saatlik bir aralık olmalıdır. Günde iki kez 200 mg olarak verilen günde maksimum 400 mg, günde 300 mg'da birkaç haftalık tedaviden sonra klinik iyileşme kaydedilmeyen hastalar için düşünülebilir. Yüksek pik bupropion ve / veya metabolit konsantrasyonlarından kaçınmak için, herhangi bir dozda 200 mg'ı geçmeyin.

Akut depresyon ataklarının, akut ataktaki yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun süre antidepresan ilaç tedavisi gerektirdiği genel olarak kabul edilir. Bakım tedavisi için gereken Wellbutrin XR dozunun, başlangıç yanıtı sağlayan dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu periyodik olarak yeniden değerlendirin.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum Wellbutrin XR dozu günde 100 mg veya her gün 150 mg'dır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), doz ve / veya doz sıklığını azaltmayı düşünün.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (Glomerüler Filtrasyon Oranı dakikada 90 mL'den az) WELLBUTRIN SR dozunu ve / veya sıklığını azaltmayı düşünün.

Bir Hastayı Monoamin Oksidaz İnhibitörüne (MAOI) Antidepresana Değiştirme

Depresyonu tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'nin kesilmesi ile WELLBUTRIN SR ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, bir MAOI antidepresan başlamadan önce Wellbutrin XR'yi durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir.

Linezolid veya Metilen Mavisi gibi Tersinir MAOI'lerle Wellbutrin XR Kullanımı

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü bir MAOI ile tedavi edilen bir hastada Wellbutrin XR'yi başlatmayın. İlaç etkileşimleri hipertansif reaksiyon riskini artırabilir. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere farmakolojik olmayan müdahaleler dikkate alınmalıdır.

Bazı durumlarda, halihazırda WELLBUTRIN SR ile tedavi gören bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisine kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin potansiyel faydalarının, belirli bir hastada hipertansif reaksiyon risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir, Wellbutrin XR derhal durdurulmalıdır, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta hangisi önce gelirse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saate kadar izlenmelidir. Wellbutrin XR ile tedavi, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam ettirilebilir.

Metilen mavisini intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya Wellbutrin XR ile kg başına 1 mg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulama riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür bir kullanımla ilaç etkileşimi olasılığının farkında olmalıdır.

• WELLBUTRIN XL, nöbet bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.
• WELLBUTRIN XL, mevcut veya önceden bulimia veya anoreksiya nervoza tanısı alan hastalarda kontrendikedir, çünkü WELLBUTRIN XL ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek nöbet insidansı gözlenmiştir
• WELLBUTRIN XL, alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların aniden kesilmesi durumunda olan hastalarda kontrendikedir.
• MAOI'lerin (psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan) WELLBUTRIN XL ile birlikte veya WELLBUTRIN XL ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde kullanımı kontrendikedir. WELLBUTRIN XL, MAOI'lerle birlikte kullanıldığında hipertansif reaksiyon riski artar. MAOI ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde WELLBUTRIN XL kullanımı da kontrendikedir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada WELLBUTRIN XL'nin başlatılması kontrendikedir.
• WELLBUTRIN XL, bupropion veya WELLBUTRIN XL'nin diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar ve Stevens-Johnson sendromu bildirilmiştir.

• Wellbutrin XR, nöbet bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.
• Wellbutrin XR, mevcut veya önceden bulimia veya anoreksiya nervoza tanısı alan hastalarda kontrendikedir, çünkü Wellbutrin XR ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek nöbet insidansı gözlenmiştir
• Wellbutrin XR, alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların aniden kesilmesi durumunda olan hastalarda kontrendikedir.
• Wellbutrin XR ile eşzamanlı olarak veya Wellbutrin XR ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde MAOI'lerin (psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan) kullanımı kontrendikedir. Wellbutrin XR, MAOI'lerle birlikte kullanıldığında hipertansif reaksiyon riski artar. Bir MAOI ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde Wellbutrin XR kullanımı da kontrendikedir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada Wellbutrin XR'nin başlatılması kontrendikedir.
• Wellbutrin XR, bupropion veya diğer Wellbutrin XR bileşenlerine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar ve Stevens-Johnson sendromu bildirilmiştir.

• Wellbutrin XR, nöbet bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.
• Wellbutrin XR, bulimia oranorexia nervoza tanısı olan hastalarda kontrendikedir, bupropionun derhal salınan formülasyonu ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek nöbet insidansı gözlenmiştir.
• Wellbutrin XR, alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların aniden kesilmesi durumunda olan hastalarda kontrendikedir.
• Wellbutrin XR ile eşzamanlı olarak veya Wellbutrin XR ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde MAOI'lerin (psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan) kullanımı kontrendikedir. Wellbutrin XR, MAOI'lerle birlikte kullanıldığında hipertansif reaksiyon riski artar. Bir MAOI ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde Wellbutrin XR kullanımı da kontrendikedir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada Wellbutrin XR'nin başlatılması kontrendikedir.
• Wellbutrin XR, bupropion veya diğer Wellbutrin XR bileşenlerine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar ve Stevens- Johnson sendromu bildirilmiştir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Çocuklarda, Ergenlerde ve Genç Yetişkinlerde İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) ortaya çıkması veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk önemli ölçüde remisyon meydana gelene kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında depresyonun kötüleşmesine ve bazı hastalarda intiharlığın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır.

Antidepresan ilaçların (Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri [SSRI'lar] ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (şüpheli) intihar düşünme ve davranış riskini artırdığını göstermektedir. 18 ila 24) majör depresif bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklarla. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü erişkinlerde antidepresanlarda plaseboya kıyasla bir azalma vardı.

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada toplam 24 kısa süreli 9 antidepresan ilaç çalışmasını içermiştir. MDD veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama süre 2 ay) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa eğilim vardı. MDB'de en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Risk farklılıkları (ilaç vs. plasebo), yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1: Pediatrik ve Yetişkin Hastalarda Toplanan Plasebo Kontrollü Antidepresan Çalışmalarında Yaş Grubuna Göre Suikidite Olgularının Sayısındaki Risk Farklılıkları

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin uzun süreli kullanıma uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yakından izlenmelidir. veya azalır.

Yetişkin ve pediatrik hastalarda majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir, muhtemelen ilacı bırakma dahil, depresyonu sürekli daha kötü olan hastalarda, ya da kötüleşen depresyon ya da intiharlığın öncüsü olabilecek acil intihar ya da semptomlar yaşayanlar, özellikle bu belirtiler şiddetli ise, başlangıçta ani, veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.

Majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler, ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intiharlığın ortaya çıkmasının yanı sıra, ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için WELLBUTRIN XL reçeteleri yazılmalıdır.

Sigara Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski

WELLBUTRIN XL sigarayı bırakma tedavisi için onaylanmamıştır; ancak, bupropion HCl sürekli salım bu kullanım için onaylanmıştır. Sigarayı bırakmak için bupropion alan hastalarda ciddi nöropsikiyatrik semptomlar bildirilmiştir. Bunlar ruh hali (depresyon ve mani dahil), psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, düşmanlık, ajitasyon, saldırganlık, anksiyete ve panik, intihar düşüncesi, intihar girişimi ve tamamlanmış intiharı içerir. Nöropsikiyatrik reaksiyonların ortaya çıkması için hastaları gözlemleyin. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse hastalara bir sağlık uzmanıyla iletişim kurmalarını söyleyin.

Bu vakaların çoğunda, bupropion tedavisi ile nedensel bir ilişki kesin değildir, çünkü depresif ruh hali nikotin çekilmesinin bir belirtisi olabilir. Bununla birlikte, bazı vakalar sigara içmeye devam eden bupropion alan hastalarda meydana gelmiştir.

Nöbet

WELLBUTRIN XL nöbet geçirebilir. Nöbet riski doza bağlıdır. Doz günde bir kez 300 mg'ı geçmemelidir. Dozu kademeli olarak artırın. WELLBUTRIN XL'yi durdurun ve hasta nöbet geçirirse tedaviye yeniden başlamayın.

Nöbet riski ayrıca hasta faktörleri, klinik durumlar ve nöbet eşiğini düşüren eşlik eden ilaçlarla da ilişkilidir. WELLBUTRIN XL ile tedaviye başlamadan önce bu riskleri göz önünde bulundurun. WELLBUTRIN XL, nöbet bozukluğu veya nöbet riskini artıran durumları olan hastalarda kontrendikedir (ör., şiddetli kafa travması, arteriyovenöz malformasyon, CNS tümörü veya CNS enfeksiyonu, şiddetli inme, anoreksiya nervoza veya bulimia veya alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların aniden kesilmesi. Aşağıdaki koşullar da nöbet riskini artırabilir: nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçların birlikte kullanımı (ör., diğer bupropion ürünleri, antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar, teofilin ve sistemik kortikosteroidler), metabolik bozukluklar (ör.hipoglisemi, hiponatremi, şiddetli karaciğer yetmezliği ve hipoksi) veya yasadışı uyuşturucu kullanımı (ör., kokain) veya CNS uyarıcıları gibi reçeteli ilaçların kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması. Ek yatkınlık koşulları arasında oral hipoglisemik ilaçlar veya insülin ile tedavi edilen diyabetes mellitus, anorektik ilaçların kullanımı, aşırı alkol kullanımı, benzodiazepinler, yatıştırıcı / hipnotikler veya opiatlar bulunur.

Bupropion Kullanımı ile Nöbet İnsidansı

WELLBUTRIN XL ile nöbet insidansı klinik çalışmalarda resmi olarak değerlendirilmemiştir. Bupropion HCl kullanan çalışmalarda günde 300 mg'a kadar sürekli salım, nöbet insidansı yaklaşık% 0.1 idi (1/1000 hasta). Büyük bir prospektif, takip çalışmasında, nöbet insidansı yaklaşık% 0.4 (13/3200) idi ve bupropion HCl günde 300 mg ila 450 mg aralığında derhal serbest bırakıldı.

Bupropion derhal serbest bırakılması için biriken ek veriler, tahmini nöbet insidansının 450 ila 600 mg / gün arasında neredeyse on kat arttığını göstermektedir. WELLBUTRIN XL dozu günde bir kez 450 mg'ı geçmezse ve titrasyon oranı kademeli ise nöbet riski azaltılabilir.

Hipertansiyon

WELLBUTRIN XL ile tedavi, yüksek kan basıncı ve hipertansiyon ile sonuçlanabilir.

WELLBUTRIN XL ile tedaviye başlamadan önce kan basıncını değerlendirin ve tedavi sırasında periyodik olarak izleyin. WELLBUTRIN XL, MAOI'ler veya dopaminerjik veya noradrenerjik aktiviteyi artıran diğer ilaçlarla birlikte kullanılırsa hipertansiyon riski artar.

Bupropion HCl'nin sürekli salimli formülasyonunun karşılaştırmalı bir denemesinden elde edilen veriler, nikotin transdermal sistemi (NTS) sürekli salimli bupropion artı NTS kombinasyonu, ve sigarayı bırakmaya yardımcı olarak plasebo, sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda tedaviye bağlı hipertansiyon insidansının daha yüksek olduğunu göstermektedir. Bu çalışmada, Sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen deneklerin% 6.1'inde% 2.5'e kıyasla tedaviye bağlı hipertansiyon vardı, % 1.6, ve sürekli salınan bupropion ile tedavi edilen deneklerin% 3.1'i, NTS, ve plasebo, sırasıyla. Bu deneklerin çoğunda önceden var olan hipertansiyon kanıtı vardı. Sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen üç denek (% 1.2) ve NTS ile tedavi edilen 1 denek (% 0.4), sürekli salimli bupropion veya plasebo ile tedavi edilen deneklerin hiçbirine kıyasla hipertansiyon nedeniyle çalışma ilacı bırakmıştır. Bupropion ve nikotin replasmanı kombinasyonunu alan hastalarda kan basıncının izlenmesi önerilir.

Mevsimsel afektif bozuklukta uzun süreli salım 3 denemesinde, kan basıncında önemli yükselmeler olmuştur. Hipertansiyon, bupropion grubunun (11/537)% 2'si için advers reaksiyon olarak rapor edildi ve plasebo grubunda (0/511) hiçbiri yoktu. SAD çalışmalarında, bupropion ile tedavi edilen 2 hasta hipertansiyon geliştirdikleri için çalışmadan kesildi. Plasebo grubunun hiçbiri hipertansiyon nedeniyle kesilmedi. Sistolik kan basıncındaki ortalama artış bupropion grubunda 1.3 mmHg ve plasebo grubunda 0.1 mmHg idi. Fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p = 0.013). Diyastolik kan basıncındaki ortalama artış bupropion grubunda 0.8 mmHg ve plasebo grubunda 0.1 mmHg idi. Fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p = 0.075). SAD çalışmalarında hastaların% 82'si günde 300 mg ile tedavi edildi ve% 18'i günde 150 mg ile tedavi edildi. Ortalama günlük doz günde 270 mg idi. Bupropion maruziyetinin ortalama süresi 126 gündü.

Stabil konjestif kalp yetmezliği (N = 36) olan MDD hastalarında bupropion derhal salınımının klinik bir çalışmasında, bupropion, 2 kişide önceden var olan hipertansiyonun alevlenmesi ile ilişkili olarak bupropion tedavisinin kesilmesine yol açmıştır. Yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda bupropiyonun güvenliğini değerlendiren kontrollü bir çalışma yoktur.

Mania / Hipomani Aktivasyonu

Antidepresan tedavisi manik, karışık veya hipomanik manik atağı hızlandırabilir. Bipolar bozukluğu olan veya bipolar bozukluk için risk faktörleri olan hastalarda risk artmış gibi görünmektedir. WELLBUTRIN XL'yi başlatmadan önce, hastaları bipolar bozukluk öyküsü ve bipolar bozukluk için risk faktörlerinin varlığı açısından tarayın (ör., aile bipolar bozukluk öyküsü, intihar veya depresyon). WELLBUTRIN XL, bipolar depresyon tedavisi için onaylanmamıştır.

Psikoz ve Diğer Nöropsikiyatrik Reaksiyonlar

Bupropion ile tedavi edilen depresif hastalarda sanrılar, halüsinasyonlar, psikoz, konsantrasyon bozukluğu, paranoya ve karışıklık gibi çeşitli nöropsikiyatrik belirti ve semptomlar görülmüştür. Bu hastaların bazılarında bipolar bozukluk tanısı vardı. Bazı durumlarda, bu semptomlar dozun azaltılması ve / veya tedavinin kesilmesi üzerine azalmıştır. Bu reaksiyonlar meydana gelirse WELLBUTRIN XL'yi durdurun.

Açı Kapanışı Glokomu

Açı Kapatma Glokomu: WELLBUTRIN XL dahil birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra meydana gelen pupiller dilatasyon, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapanma saldırısını tetikleyebilir.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Bupropion ile yapılan klinik çalışmalar sırasında anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar meydana gelmiştir. Reaksiyonlar, tıbbi tedavi gerektiren kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem ve dispne ile karakterize edilmiştir. Ek olarak, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve bupropion ile ilişkili anafilaktik şokun nadir, spontan pazarlama sonrası raporları olmuştur. Hastalara alerjik veya anafilaktoid / anafilaktik reaksiyon geliştirmeleri durumunda WELLBUTRIN XL'yi bırakmalarını ve bir sağlık uzmanına danışmalarını söyleyin (ör., deri döküntüsü, kaşıntı, kurdeşen, göğüs ağrısı, ödem ve nefes darlığı) tedavi sırasında.

Artralji, kas ağrısı, döküntü ile ateş ve gecikmiş aşırı duyarlılığı düşündüren diğer serum hastalığı belirtileri rapor edilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).

WELLBUTRIN XL ile tedavi ile ilgili yararlar ve riskler hakkında hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirin ve uygun kullanımda onlara danışmanlık yapın.

Bir hasta İlaç Kılavuzu “Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve Diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri”, “Sigara İçmeyi Bırakma, Sigarayı Bırakma İlaçları, Düşünme ve Davranış Değişiklikleri, Depresyon ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” ve “Diğer Önemli Bilgiler WELLBUTRIN XL Hakkında Bilmeliyim?”WELLBUTRIN XL için kullanılabilir. Hastalara, ailelerine ve bakıcılarına İlaç Kılavuzunu okumalarını ve içeriklerini anlamalarına yardımcı olmalarını söyleyin. Hastalara, içeriklerini tartışma fırsatı verilmelidir İlaç Kılavuzu ve sorularına cevap almak için. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalara aşağıdaki konular hakkında tavsiyelerde bulunun ve WELLBUTRIN XL alırken ortaya çıkarsa ön hazırlayıcılarını uyarın

İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hastaları eğitin, aileleri, ve / veya bakıcıları kaygının ortaya çıkmasına karşı uyanık olmalıdır, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akathisia (psikomotor huzursuzluk) hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, depresyonun kötüleşmesi, ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında erken. Değişikliklerin aniden ortaya çıkabileceğinden, ailelere ve hasta bakıcılarına bu tür semptomların günlük olarak ortaya çıkmasını gözlemlemelerini tavsiye edin. Bu tür semptomlar, özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bunlar gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir riskle ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir.

Sigara Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski

WELLBUTRIN XL sigarayı bırakma tedavisi için endike olmasa da, bu kullanım için onaylanmış ZYBAN® ile aynı aktif bileşeni içerir. ZYBAN ile veya ZYBAN olmadan sigarayı bırakmayı bırakan hastalara, ailelere ve bakıcılara nikotin yoksunluğu semptomlarını tetikleyebileceğini söyleyin (ör.depresyon veya ajitasyon dahil) veya önceden var olan psikiyatrik hastalıkları kötüleştirin. Bazı hastalar ruh halinde değişiklikler yaşamıştır (depresyon ve mani dahil) psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, saldırganlık, kaygı, ve panik, intihar düşüncesi, intihar girişimi, ve ZYBAN alırken sigarayı bırakmaya çalışırken intiharı tamamladı. Hastalar ajitasyon geliştirirse, düşmanlık, depresif ruh hali, veya kendileri için tipik olmayan düşünme veya davranış değişiklikleri, veya hastalar intihar düşüncesi veya davranışı geliştirirse, bu semptomları derhal sağlık uzmanlarına bildirmeleri istenmelidir.

Şiddetli Alerjik Reaksiyonlar

Hastaları aşırı duyarlılık belirtileri konusunda eğitin ve şiddetli alerjik reaksiyonları varsa WELLBUTRIN XL'yi bırakın.

Nöbet

Hastalara tedavi sırasında nöbet geçirmeleri durumunda WELLBUTRIN XL'yi bırakmalarını ve yeniden başlatmamalarını söyleyin. Hastalara aşırı kullanımın veya alkol, benzodiazepinler, antiepileptik ilaçlar veya yatıştırıcıların / hipnotiklerin aniden kesilmesinin nöbet riskini artırabileceğini söyleyin. Hastalara alkol kullanımını en aza indirmelerini veya kullanmaktan kaçınmalarını tavsiye edin.

Açı Kapanışı Glokomu

Hastalara WELLBUTRIN XL almanın, duyarlı bireylerde açı kapanması glokomu atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman açık açılı glokomdur, çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık angleglokom açı kapanması glokomu için bir risk faktörü değildir. Hastalar açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını ve profilaktik bir prosedürü olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.

Bupropion İçeren Ürünler

WELLBUTRIN XL'nin aynı aktif bileşeni içerdiğini hastalara eğitin (bupropion) ZYBAN'da bulundu, sigarayı bırakma tedavisine yardımcı olarak kullanılır, ve WELLBUTRIN XL'nin ZYBAN veya bupropion hidroklorür içeren diğer ilaçlarla birlikte kullanılmaması gerekir (WELLBUTRIN SR gibi, sürekli salınan formülasyon, WELLBUTRIN, derhal salınan formülasyon, ve APLENZIN, bir bupropion hidrobromür formülasyonu). Ek olarak, derhal, sürekli ve genişletilmiş salimli formülasyonlar için bir dizi jenerik bupropion HCl ürünü vardır.

Bilişsel ve Motor Bozukluğu Potansiyeli

Hastalara WELLBUTRIN XL Tabletler gibi CNS aktif herhangi bir ilacın, yargı veya motor ve bilişsel beceriler gerektiren görevleri yerine getirme yeteneklerini bozabileceğini söyleyin. Hastalara WELLBUTRIN XL Tabletlerin performanslarını olumsuz etkilemediğinden makul bir şekilde emin olana kadar, bir otomobil kullanmaktan veya karmaşık, tehlikeli makineler kullanmaktan kaçınmaları gerektiğini söyleyin. WELLBUTRIN XL tedavisi alkol toleransının azalmasına neden olabilir.

Eşzamanlı İlaçlar

WELLBUTRIN XL Tabletler ve diğer ilaçlar birbirlerinin metabolizmasını etkileyebileceğinden, hastalara herhangi bir reçete veya reçetesiz ilaç alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmeleri için danışmanlık yapın.

Gebelik

Hastalara hamile kalmaları veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlamaları durumunda sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.

Hemşirelik Anneler İçin Önlemler

Bebeğin anne sütü yoluyla bupropiyona maruz kalması konusunda hasta ve pediatrik sağlık hizmeti sağlayıcısı ile iletişim kurun. Hastalara, bebekte kendilerini ilgilendiren veya kalıcı olan herhangi bir yan etki not ederse, bebeğin sağlık hizmeti sağlayıcısıyla hemen iletişim kurmasını söyleyin.

Yönetim Bilgileri

Hastalara, salım oranının değişmemesi için WELLBUTRIN XL Tabletleri tamamen yutmasını söyleyin. Hastalara bir dozu kaçırırlarsa, kaçırılan dozu telafi etmek için ekstra bir tablet almamaları ve doza bağlı nöbet riski nedeniyle bir sonraki tableti düzenli olarak almaları konusunda talimat verin. Hastalara WELLBUTRIN XL tabletlerinin tamamen yutulması ve ezilmemesi, bölünmesi veya çiğnenmemesi gerektiğini söyleyin. WELLBUTRIN XL sabahları uygulanmalıdır ve yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda ve farelerde sırasıyla 300 ve 150 mg / kg / gün bupropion hidroklorüre kadar dozlarda yaşam boyu karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar, mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 7 ve 2 katıdır. Sıçan çalışmasında, 100 ila 300 mg / kg / gün bupropion hidroklorür dozlarında karaciğerin nodüler proliferatif lezyonlarında bir artış vardı (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 2 ila 7 katı); daha düşük dozlar test edilmemiştir. Bu lezyonların karaciğerin neoplazmlarının öncüleri olup olamayacağı sorusu şu anda çözülmemiştir. Fare çalışmasında benzer karaciğer lezyonları görülmedi ve her iki çalışmada da karaciğer ve diğer organların malign tümörlerinde artış görülmedi.

Bupropion, bir Ames bakteriyel mutajenite testinde 5 suşun 2'sinde pozitif bir yanıt (2 ila 3 kez kontrol mutasyon oranı) üretti, ancak diğerinde negatifti. Bupropion, 3'ün 1'inde kromozomal anormalliklerde bir artış üretti in vivo sıçan kemik iliği sitogenetik çalışmaları.

Sıçanlarda 300 mg / kg / güne kadar dozlarda yapılan bir doğurganlık çalışması, doğurganlığın bozulduğuna dair bir kanıt ortaya koymamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

İlk trimesterde bupropiona maruz kalan hamile kadınlar da dahil olmak üzere epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler, genel olarak konjenital malformasyon riskinin artmadığını göstermektedir. İlaca maruz kalmadan bağımsız olarak tüm gebeliklerin, majör malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve gebelik kaybı için% 15 ila% 20 arka plan oranı vardır. Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme gelişimsel çalışmalarda teratojenik aktivite hakkında net bir kanıt bulunmamıştır. Bununla birlikte, tavşanlarda, önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) eşit dozlarda fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları hafifçe artmış ve MRHD ve daha yüksek dozlarda daha fazla ve azalmış fetal ağırlıklar görülmüştür. WELLBUTRIN XL hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Klinik Düşünceler

Hamilelik ve doğum sonrası antidepresan ilaçlarla tedaviyi keserken veya değiştirirken tedavi edilmemiş depresyon riskini düşünün.

İnsan Verileri

Uluslararası bir bupropion Gebelik kayıt defterinden (675 ilk trimester maruziyeti) ve Birleşik Sağlık veritabanını (1.213 ilk trimester maruziyeti) kullanan retrospektif bir kohort çalışmasından elde edilen veriler, genel olarak malformasyon riski için artmamıştır.

İlk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski artmamıştır. Uluslararası Gebelik Sicilinden ilk üç aylık dönemde bupropiona maruz kalan gebeliklerde prospektif olarak gözlenen kardiyovasküler malformasyon oranı% 1.3 (9 kardiyovasküler malformasyon / 675 birinci trimester maternal bupropion maruziyeti) idi ve bu da kardiyovasküler malformasyonların arka plan oranına benzerdi (yaklaşık% 1). Ulusal Doğum Kusurlarını Önleme Çalışması'ndan (NBDPS) Birleşik Sağlık veritabanından ve vaka kontrollü bir çalışmadan (kardiyovasküler malformasyonlu 6.853 bebek ve kardiyovasküler olmayan malformasyonlu 5.753 bebek) elde edilen veriler, bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski için artmadı. ilk trimester sırasında.

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı (LVOTO) ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası ilişkilendirme ile ilgili sonuçlara izin vermez. Birleşik Sağlık veritabanı bu ilişkiyi değerlendirmek için yeterli güce sahip değildi; NBDPS, LVOTO için artmış risk buldu (n = 10; ayarlanmış OR = 2.6;% 95 CI 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiyoloji vaka kontrol çalışması LVOTO için artmış risk bulamadı

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve ventriküler septal defekt (VSD) riski ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası bir ilişki ile ilgili sonuçlara izin vermez. Slone Epidemiyoloji Çalışması, ilk trimester maternal bupropion maruziyetinden sonra (n = 17; ayarlanmış OR = 2.5;% 95 CI: 1.3, 5.0) VSD için artmış bir risk bulmuştur, ancak incelenen diğer kardiyovasküler malformasyonlar için artmış bir risk bulamamıştır ( LVOTO dahil). yukarıda olduğu gibi). NBDPS ve United Healthcare veritabanı çalışması, ilk trimester maternal bupropion maruziyeti ile VSD arasında bir ilişki bulamadı

LVOTO ve VSD bulguları için çalışmalar az sayıda maruz kalan vaka, çalışmalar arasında tutarsız bulgular ve vaka kontrol çalışmalarında çoklu karşılaştırmalardan elde edilen şans bulguları potansiyeli ile sınırlıydı.

Hayvan Verileri

Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda, bupropion, 450 ve 150 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda (mg / m² bazında sırasıyla MRHD'nin yaklaşık 11 ve 7 katı) oral yoldan uygulanmıştır. organogenez. Her iki türde de teratojenik aktivite kanıtı bulunmamıştır; bununla birlikte, tavşanlarda, test edilen en düşük dozda (25 mg / kg / gün, yaklaşık olarak mg / m² bazında MRHD'ye eşit) ve daha fazla fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları gözlenmiştir. 50 mg / kg ve daha yüksek seviyelerde azalmış fetal ağırlıklar gözlenmiştir. Sıçanlar, çiftleşmeden önce ve hamilelik ve emzirme boyunca 300 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (mg / m² bazında yaklaşık 7 kez) bupropion uygulandığında, yavru gelişimi üzerinde belirgin bir olumsuz etki görülmemiştir.

Hemşirelik Anneler

Bupropion ve metabolitleri anne sütünde bulunur. On kadının laktasyon çalışmasında, oral yoldan dozlanan bupropion ve aktif metabolitlerinin seviyeleri ekspres sütte ölçüldü. Bupropion ve aktif metabolitlerine günlük ortalama bebek maruziyeti (günlük 150 mL / kg tüketim varsayımı) maternal ağırlık ayarlı dozun% 2'si idi. Hemşirelik bir kadına WELLBUTRIN XL uygulandığında dikkatli olun.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. WELLBUTRIN XL'nin bir çocuk veya ergende kullanımını düşünürken, potansiyel riskleri klinik ihtiyaç ile dengeleyin.

Geriatrik Kullanım

Bupropion hidroklorür sürekli salimli tabletlerle (depresyon ve sigarayı bırakma çalışmaları) klinik çalışmalara katılan yaklaşık 6000 hastanın 275'i ≥ 65 yaşında ve 47'si ≥ 75 yaşındaydı. Ek olarak, 65 yaşın üzerindeki yüzlerce hasta, bupropion hidroklorürün derhal salınan formülasyonunu (depresyon çalışmaları) kullanarak klinik çalışmalara katıldı. Bu konular ve genç konular arasında güvenlik veya etkililik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir. Bildirilen klinik deneyim, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Bupropion, karaciğerde, böbrekler tarafından daha fazla metabolize edilen ve atılan aktif metabolitlere yoğun bir şekilde metabolize edilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde bu faktörü dikkate almak gerekebilir; böbrek fonksiyonlarını izlemek faydalı olabilir.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalarda WELLBUTRIN XL dozunun ve / veya doz sıklığının azaldığını düşünün (Glomerüler Filtrasyon Oranı: <90 mL / dak). Bupropion ve metabolitleri böbreklerden arındırılır ve bu hastalarda normalden daha fazla birikebilir. Yüksek bupropion veya metabolit maruziyetlerini gösterebilecek advers reaksiyonları yakından izleyin.

Karaciğer yetmezliği

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum WELLBUTRIN XL dozu her gün 150 mg'dır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), doz ve / veya doz sıklığını azaltmayı düşünün.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Çocuklarda, Ergenlerde ve Genç Yetişkinlerde İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) ortaya çıkması veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk önemli ölçüde remisyon meydana gelene kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında depresyonun kötüleşmesine ve bazı hastalarda intiharlığın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır.

Antidepresan ilaçların (Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri [SSRI'lar] ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (şüpheli) intihar düşünme ve davranış riskini artırdığını göstermektedir. 18 ila 24) majör depresif bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklarla. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü erişkinlerde antidepresanlarda plaseboya kıyasla bir azalma vardı.

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada toplam 24 kısa süreli 9 antidepresan ilaç çalışmasını içermiştir. MDD veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama süre 2 ay) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa eğilim vardı. MDB'de en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Risk farklılıkları (ilaç vs. plasebo), yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1: Pediatrik ve Yetişkin Hastalarda Toplanan Plasebo Kontrollü Antidepresan Çalışmalarında Yaş Grubuna Göre Suikidite Olgularının Sayısındaki Risk Farklılıkları

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin uzun süreli kullanıma uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yakından izlenmelidir. veya azalır.

Yetişkin ve pediatrik hastalarda majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir, muhtemelen ilacı bırakma dahil, depresyonu sürekli daha kötü olan hastalarda, ya da kötüleşen depresyon ya da intiharlığın öncüsü olabilecek acil intihar ya da semptomlar yaşayanlar, özellikle bu belirtiler şiddetli ise, başlangıçta ani, veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.

Majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler, ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intiharlığın ortaya çıkmasının yanı sıra, ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Doz aşımı riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için Wellbutrin XR reçeteleri yazılmalıdır.

Sigara Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski

Wellbutrin XR sigarayı bırakma tedavisi için onaylanmamıştır; ancak, bupropion HCl sürekli salım bu kullanım için onaylanmıştır. Sigarayı bırakmak için bupropion alan hastalarda ciddi nöropsikiyatrik semptomlar bildirilmiştir. Bunlar ruh hali (depresyon ve mani dahil), psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, düşmanlık, ajitasyon, saldırganlık, anksiyete ve panik, intihar düşüncesi, intihar girişimi ve tamamlanmış intiharı içerir. Nöropsikiyatrik reaksiyonların ortaya çıkması için hastaları gözlemleyin. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse hastalara bir sağlık uzmanıyla iletişim kurmalarını söyleyin.

Bu vakaların çoğunda, bupropion tedavisi ile nedensel bir ilişki kesin değildir, çünkü depresif ruh hali nikotin çekilmesinin bir belirtisi olabilir. Bununla birlikte, bazı vakalar sigara içmeye devam eden bupropion alan hastalarda meydana gelmiştir.

Nöbet

Wellbutrin XR nöbet geçirebilir. Nöbet riski doza bağlıdır. Doz günde bir kez 300 mg'ı geçmemelidir. Dozu kademeli olarak artırın. Wellbutrin XR'yi durdurun ve hasta nöbet geçirirse tedaviyi yeniden başlatmayın.

Nöbet riski ayrıca hasta faktörleri, klinik durumlar ve nöbet eşiğini düşüren eşlik eden ilaçlarla da ilişkilidir. Wellbutrin XR ile tedaviye başlamadan önce bu riskleri göz önünde bulundurun. Wellbutrin XR, nöbet bozukluğu veya nöbet riskini artıran durumları olan hastalarda kontrendikedir (ör., şiddetli kafa travması, arteriyovenöz malformasyon, CNS tümörü veya CNS enfeksiyonu, şiddetli inme, anoreksiya nervoza veya bulimia veya alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların aniden kesilmesi. Aşağıdaki koşullar da nöbet riskini artırabilir: nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçların birlikte kullanımı (ör., diğer bupropion ürünleri, antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar, teofilin ve sistemik kortikosteroidler), metabolik bozukluklar (ör.hipoglisemi, hiponatremi, şiddetli karaciğer yetmezliği ve hipoksi) veya yasadışı uyuşturucu kullanımı (ör., kokain) veya CNS uyarıcıları gibi reçeteli ilaçların kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması. Ek yatkınlık koşulları arasında oral hipoglisemik ilaçlar veya insülin ile tedavi edilen diyabetes mellitus, anorektik ilaçların kullanımı, aşırı alkol kullanımı, benzodiazepinler, yatıştırıcı / hipnotikler veya opiatlar bulunur.

Bupropion Kullanımı ile Nöbet İnsidansı

Wellbutrin XR ile nöbet insidansı klinik çalışmalarda resmi olarak değerlendirilmemiştir. Bupropion HCl kullanan çalışmalarda günde 300 mg'a kadar sürekli salım, nöbet insidansı yaklaşık% 0.1 idi (1/1000 hasta). Büyük bir prospektif, takip çalışmasında, nöbet insidansı yaklaşık% 0.4 (13/3200) idi ve bupropion HCl günde 300 mg ila 450 mg aralığında derhal serbest bırakıldı.

Bupropion derhal serbest bırakılması için biriken ek veriler, tahmini nöbet insidansının 450 ila 600 mg / gün arasında neredeyse on kat arttığını göstermektedir. Wellbutrin XR dozu günde bir kez 450 mg'ı geçmezse ve titrasyon oranı kademeli ise nöbet riski azaltılabilir.

Hipertansiyon

Wellbutrin XR ile tedavi, yüksek kan basıncı ve hipertansiyon ile sonuçlanabilir.

Wellbutrin XR ile tedaviye başlamadan önce kan basıncını değerlendirin ve tedavi sırasında periyodik olarak izleyin. Wellbutrin XR, MAOI'ler veya dopaminerjik veya noradrenerjik aktiviteyi artıran diğer ilaçlarla birlikte kullanılırsa hipertansiyon riski artar.

Bupropion HCl'nin sürekli salimli formülasyonunun karşılaştırmalı bir denemesinden elde edilen veriler, nikotin transdermal sistemi (NTS) sürekli salimli bupropion artı NTS kombinasyonu, ve sigarayı bırakmaya yardımcı olarak plasebo, sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda tedaviye bağlı hipertansiyon insidansının daha yüksek olduğunu göstermektedir. Bu çalışmada, Sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen deneklerin% 6.1'inde% 2.5'e kıyasla tedaviye bağlı hipertansiyon vardı, % 1.6, ve sürekli salınan bupropion ile tedavi edilen deneklerin% 3.1'i, NTS, ve plasebo, sırasıyla. Bu deneklerin çoğunda önceden var olan hipertansiyon kanıtı vardı. Sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen üç denek (% 1.2) ve NTS ile tedavi edilen 1 denek (% 0.4), sürekli salimli bupropion veya plasebo ile tedavi edilen deneklerin hiçbirine kıyasla hipertansiyon nedeniyle çalışma ilacı bırakmıştır. Bupropion ve nikotin replasmanı kombinasyonunu alan hastalarda kan basıncının izlenmesi önerilir.

Mevsimsel afektif bozuklukta uzun süreli salım 3 denemesinde, kan basıncında önemli yükselmeler olmuştur. Hipertansiyon, bupropion grubunun (11/537)% 2'si için advers reaksiyon olarak rapor edildi ve plasebo grubunda (0/511) hiçbiri yoktu. SAD çalışmalarında, bupropion ile tedavi edilen 2 hasta hipertansiyon geliştirdikleri için çalışmadan kesildi. Plasebo grubunun hiçbiri hipertansiyon nedeniyle kesilmedi. Sistolik kan basıncındaki ortalama artış bupropion grubunda 1.3 mmHg ve plasebo grubunda 0.1 mmHg idi. Fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p = 0.013). Diyastolik kan basıncındaki ortalama artış bupropion grubunda 0.8 mmHg ve plasebo grubunda 0.1 mmHg idi. Fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p = 0.075). SAD çalışmalarında hastaların% 82'si günde 300 mg ile tedavi edildi ve% 18'i günde 150 mg ile tedavi edildi. Ortalama günlük doz günde 270 mg idi. Bupropion maruziyetinin ortalama süresi 126 gündü.

Stabil konjestif kalp yetmezliği (N = 36) olan MDD hastalarında bupropion derhal salınımının klinik bir çalışmasında, bupropion, 2 kişide önceden var olan hipertansiyonun alevlenmesi ile ilişkili olarak bupropion tedavisinin kesilmesine yol açmıştır. Yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda bupropiyonun güvenliğini değerlendiren kontrollü bir çalışma yoktur.

Mania / Hipomani Aktivasyonu

Antidepresan tedavisi manik, karışık veya hipomanik manik atağı hızlandırabilir. Bipolar bozukluğu olan veya bipolar bozukluk için risk faktörleri olan hastalarda risk artmış gibi görünmektedir. Wellbutrin XR'yi başlatmadan önce, hastaları bipolar bozukluk öyküsü ve bipolar bozukluk için risk faktörlerinin varlığı açısından tarayın (ör., aile bipolar bozukluk öyküsü, intihar veya depresyon). Wellbutrin XR, bipolar depresyon tedavisi için onaylanmamıştır.

Psikoz ve Diğer Nöropsikiyatrik Reaksiyonlar

Bupropion ile tedavi edilen depresif hastalarda sanrılar, halüsinasyonlar, psikoz, konsantrasyon bozukluğu, paranoya ve karışıklık gibi çeşitli nöropsikiyatrik belirti ve semptomlar görülmüştür. Bu hastaların bazılarında bipolar bozukluk tanısı vardı. Bazı durumlarda, bu semptomlar dozun azaltılması ve / veya tedavinin kesilmesi üzerine azalmıştır. Bu reaksiyonlar meydana gelirse Wellbutrin XR'yi durdurun.

Açı Kapanışı Glokomu

Açı Kapatma Glokomu: Wellbutrin XR dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapanma saldırısını tetikleyebilir.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Bupropion ile yapılan klinik çalışmalar sırasında anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar meydana gelmiştir. Reaksiyonlar, tıbbi tedavi gerektiren kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem ve dispne ile karakterize edilmiştir. Ek olarak, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve bupropion ile ilişkili anafilaktik şokun nadir, spontan pazarlama sonrası raporları olmuştur. Hastalara Wellbutrin XR'yi bırakmalarını ve alerjik veya anafilaktoid / anafilaktik reaksiyon geliştirmeleri durumunda bir sağlık uzmanına danışmalarını söyleyin (ör., deri döküntüsü, kaşıntı, kurdeşen, göğüs ağrısı, ödem ve nefes darlığı) tedavi sırasında.

Artralji, kas ağrısı, döküntü ile ateş ve gecikmiş aşırı duyarlılığı düşündüren diğer serum hastalığı belirtileri rapor edilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).

Wellbutrin XR ile tedavi ile ilgili yararlar ve riskler hakkında hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirin ve uygun kullanımında onlara danışmanlık yapın.

Bir hasta İlaç Kılavuzu “Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve Diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri”, “Sigara İçmeyi Bırakma, Sigarayı Bırakma İlaçları, Düşünme ve Davranış Değişiklikleri, Depresyon ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” ve “Diğer Önemli Bilgiler Wellbutrin XR Hakkında Bilmeliyim?”Wellbutrin XR için kullanılabilir. Hastalara, ailelerine ve bakıcılarına İlaç Kılavuzunu okumaları ve içeriklerini anlamalarına yardımcı olmaları için talimat verin. Hastalara, içeriklerini tartışma fırsatı verilmelidir İlaç Kılavuzu ve sorularına cevap almak için. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalara aşağıdaki konular hakkında tavsiyelerde bulunun ve Wellbutrin XR alırken ortaya çıkarsa ön hazırlayıcılarını uyarın

İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hastaları eğitin, aileleri, ve / veya bakıcıları kaygının ortaya çıkmasına karşı uyanık olmalıdır, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akathisia (psikomotor huzursuzluk) hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, depresyonun kötüleşmesi, ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında erken. Değişikliklerin aniden ortaya çıkabileceğinden, ailelere ve hasta bakıcılarına bu tür semptomların günlük olarak ortaya çıkmasını gözlemlemelerini tavsiye edin. Bu tür semptomlar, özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bunlar gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir riskle ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir.

Sigara Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski

Wellbutrin XR, sigarayı bırakma tedavisi için endike olmasa da, bu kullanım için onaylanmış ZYBAN® ile aynı aktif bileşeni içerir. ZYBAN ile veya ZYBAN olmadan sigarayı bırakmayı bırakan hastalara, ailelere ve bakıcılara nikotin yoksunluğu semptomlarını tetikleyebileceğini söyleyin (ör.depresyon veya ajitasyon dahil) veya önceden var olan psikiyatrik hastalıkları kötüleştirin. Bazı hastalar ruh halinde değişiklikler yaşamıştır (depresyon ve mani dahil) psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, saldırganlık, kaygı, ve panik, intihar düşüncesi, intihar girişimi, ve ZYBAN alırken sigarayı bırakmaya çalışırken intiharı tamamladı. Hastalar ajitasyon geliştirirse, düşmanlık, depresif ruh hali, veya kendileri için tipik olmayan düşünme veya davranış değişiklikleri, veya hastalar intihar düşüncesi veya davranışı geliştirirse, bu semptomları derhal sağlık uzmanlarına bildirmeleri istenmelidir.

Şiddetli Alerjik Reaksiyonlar

Hastaları aşırı duyarlılık belirtileri konusunda eğitin ve şiddetli alerjik reaksiyonları varsa Wellbutrin XR'yi bırakın.

Nöbet

Hastalara tedavi sırasında nöbet geçirmeleri durumunda Wellbutrin XR'yi bırakmalarını ve yeniden başlatmamalarını söyleyin. Hastalara aşırı kullanımın veya alkol, benzodiazepinler, antiepileptik ilaçlar veya yatıştırıcıların / hipnotiklerin aniden kesilmesinin nöbet riskini artırabileceğini söyleyin. Hastalara alkol kullanımını en aza indirmelerini veya kullanmaktan kaçınmalarını tavsiye edin.

Açı Kapanışı Glokomu

Hastalara Wellbutrin XR almanın, duyarlı bireylerde açı kapanması glokomu atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman açık açılı glokomdur, çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık angleglokom açı kapanması glokomu için bir risk faktörü değildir. Hastalar açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını ve profilaktik bir prosedürü olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.

Bupropion İçeren Ürünler

Wellbutrin XR'nin aynı aktif bileşeni içerdiğini hastalara eğitin (bupropion) ZYBAN'da bulundu, sigarayı bırakma tedavisine yardımcı olarak kullanılır, ve Wellbutrin XR, ZYBAN veya bupropion hidroklorür içeren diğer ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır (WELLBUTRIN SR gibi, sürekli salınan formülasyon, WELLBUTRIN, derhal salınan formülasyon, ve APLENZIN, bir bupropion hidrobromür formülasyonu). Ek olarak, derhal, sürekli ve genişletilmiş salimli formülasyonlar için bir dizi jenerik bupropion HCl ürünü vardır.

Bilişsel ve Motor Bozukluğu Potansiyeli

Hastalara WELLBUTRIN XL Tabletler gibi CNS aktif herhangi bir ilacın, yargı veya motor ve bilişsel beceriler gerektiren görevleri yerine getirme yeteneklerini bozabileceğini söyleyin. Hastalara Wellbutrin XR Tabletlerin performanslarını olumsuz etkilemediğinden makul bir şekilde emin olana kadar, bir otomobil kullanmaktan veya karmaşık, tehlikeli makineler kullanmaktan kaçınmaları gerektiğini söyleyin. Wellbutrin XR tedavisi alkol toleransının azalmasına neden olabilir.

Eşzamanlı İlaçlar

Wellbutrin XR Tabletler ve diğer ilaçlar birbirlerinin metabolizmasını etkileyebileceğinden, hastalara herhangi bir reçete veya reçetesiz ilaç alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmeleri için danışmanlık yapın.

Gebelik

Hastalara hamile kalmaları veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlamaları durumunda sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.

Hemşirelik Anneler İçin Önlemler

Bebeğin anne sütü yoluyla bupropiyona maruz kalması konusunda hasta ve pediatrik sağlık hizmeti sağlayıcısı ile iletişim kurun. Hastalara, bebekte kendilerini ilgilendiren veya kalıcı olan herhangi bir yan etki not ederse, bebeğin sağlık hizmeti sağlayıcısıyla hemen iletişim kurmasını söyleyin.

Yönetim Bilgileri

Hastalara, salım oranının değişmemesi için Wellbutrin XR Tabletleri tamamen yutmasını söyleyin. Hastalara bir dozu kaçırırlarsa, kaçırılan dozu telafi etmek için ekstra bir tablet almamaları ve doza bağlı nöbet riski nedeniyle bir sonraki tableti düzenli olarak almaları konusunda talimat verin. Hastalara Wellbutrin XR tabletlerinin tamamen yutulması ve ezilmemesi, bölünmesi veya çiğnenmemesi gerektiğini söyleyin. Wellbutrin XR sabahları uygulanmalıdır ve yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda ve farelerde sırasıyla 300 ve 150 mg / kg / gün bupropion hidroklorüre kadar dozlarda yaşam boyu karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar, mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 7 ve 2 katıdır. Sıçan çalışmasında, 100 ila 300 mg / kg / gün bupropion hidroklorür dozlarında karaciğerin nodüler proliferatif lezyonlarında bir artış vardı (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 2 ila 7 katı); daha düşük dozlar test edilmemiştir. Bu lezyonların karaciğerin neoplazmlarının öncüleri olup olamayacağı sorusu şu anda çözülmemiştir. Fare çalışmasında benzer karaciğer lezyonları görülmedi ve her iki çalışmada da karaciğer ve diğer organların malign tümörlerinde artış görülmedi.

Bupropion, bir Ames bakteriyel mutajenite testinde 5 suşun 2'sinde pozitif bir yanıt (2 ila 3 kez kontrol mutasyon oranı) üretti, ancak diğerinde negatifti. Bupropion, 3'ün 1'inde kromozomal anormalliklerde bir artış üretti in vivo sıçan kemik iliği sitogenetik çalışmaları.

Sıçanlarda 300 mg / kg / güne kadar dozlarda yapılan bir doğurganlık çalışması, doğurganlığın bozulduğuna dair bir kanıt ortaya koymamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

İlk trimesterde bupropiona maruz kalan hamile kadınlar da dahil olmak üzere epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler, genel olarak konjenital malformasyon riskinin artmadığını göstermektedir. İlaca maruz kalmadan bağımsız olarak tüm gebeliklerin, majör malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve gebelik kaybı için% 15 ila% 20 arka plan oranı vardır. Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme gelişimsel çalışmalarda teratojenik aktivite hakkında net bir kanıt bulunmamıştır. Bununla birlikte, tavşanlarda, önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) eşit dozlarda fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları hafifçe artmış ve MRHD ve daha yüksek dozlarda daha fazla ve azalmış fetal ağırlıklar görülmüştür. Wellbutrin XR hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Klinik Düşünceler

Hamilelik ve doğum sonrası antidepresan ilaçlarla tedaviyi keserken veya değiştirirken tedavi edilmemiş depresyon riskini düşünün.

İnsan Verileri

Uluslararası bir bupropion Gebelik kayıt defterinden (675 ilk trimester maruziyeti) ve Birleşik Sağlık veritabanını (1.213 ilk trimester maruziyeti) kullanan retrospektif bir kohort çalışmasından elde edilen veriler, genel olarak malformasyon riski için artmamıştır.

İlk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski artmamıştır. Uluslararası Gebelik Sicilinden ilk üç aylık dönemde bupropiona maruz kalan gebeliklerde prospektif olarak gözlenen kardiyovasküler malformasyon oranı% 1.3 (9 kardiyovasküler malformasyon / 675 birinci trimester maternal bupropion maruziyeti) idi ve bu da kardiyovasküler malformasyonların arka plan oranına benzerdi (yaklaşık% 1). Ulusal Doğum Kusurlarını Önleme Çalışması'ndan (NBDPS) Birleşik Sağlık veritabanından ve vaka kontrollü bir çalışmadan (kardiyovasküler malformasyonlu 6.853 bebek ve kardiyovasküler olmayan malformasyonlu 5.753 bebek) elde edilen veriler, bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski için artmadı. ilk trimester sırasında.

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı (LVOTO) ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası ilişkilendirme ile ilgili sonuçlara izin vermez. Birleşik Sağlık veritabanı bu ilişkiyi değerlendirmek için yeterli güce sahip değildi; NBDPS, LVOTO için artmış risk buldu (n = 10; ayarlanmış OR = 2.6;% 95 CI 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiyoloji vaka kontrol çalışması LVOTO için artmış risk bulamadı

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve ventriküler septal defekt (VSD) riski ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası bir ilişki ile ilgili sonuçlara izin vermez. Slone Epidemiyoloji Çalışması, ilk trimester maternal bupropion maruziyetinden sonra (n = 17; ayarlanmış OR = 2.5;% 95 CI: 1.3, 5.0) VSD için artmış bir risk bulmuştur, ancak incelenen diğer kardiyovasküler malformasyonlar için artmış bir risk bulamamıştır ( LVOTO dahil). yukarıda olduğu gibi). NBDPS ve United Healthcare veritabanı çalışması, ilk trimester maternal bupropion maruziyeti ile VSD arasında bir ilişki bulamadı

LVOTO ve VSD bulguları için çalışmalar az sayıda maruz kalan vaka, çalışmalar arasında tutarsız bulgular ve vaka kontrol çalışmalarında çoklu karşılaştırmalardan elde edilen şans bulguları potansiyeli ile sınırlıydı.

Hayvan Verileri

Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda, bupropion, 450 ve 150 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda (mg / m² bazında sırasıyla MRHD'nin yaklaşık 11 ve 7 katı) oral yoldan uygulanmıştır. organogenez. Her iki türde de teratojenik aktivite kanıtı bulunmamıştır; bununla birlikte, tavşanlarda, test edilen en düşük dozda (25 mg / kg / gün, yaklaşık olarak mg / m² bazında MRHD'ye eşit) ve daha fazla fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları gözlenmiştir. 50 mg / kg ve daha yüksek seviyelerde azalmış fetal ağırlıklar gözlenmiştir. Sıçanlar, çiftleşmeden önce ve hamilelik ve emzirme boyunca 300 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (mg / m² bazında yaklaşık 7 kez) bupropion uygulandığında, yavru gelişimi üzerinde belirgin bir olumsuz etki görülmemiştir.

Hemşirelik Anneler

Bupropion ve metabolitleri anne sütünde bulunur. On kadının laktasyon çalışmasında, oral yoldan dozlanan bupropion ve aktif metabolitlerinin seviyeleri ekspres sütte ölçüldü. Bupropion ve aktif metabolitlerine günlük ortalama bebek maruziyeti (günlük 150 mL / kg tüketim varsayımı) maternal ağırlık ayarlı dozun% 2'si idi. Hemşirelik bir kadına Wellbutrin XR uygulandığında dikkatli olun.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Wellbutrin XR'nin bir çocuk veya ergende kullanımını düşünürken, potansiyel riskleri klinik ihtiyaç ile dengeleyin.

Geriatrik Kullanım

Bupropion hidroklorür sürekli salimli tabletlerle (depresyon ve sigarayı bırakma çalışmaları) klinik çalışmalara katılan yaklaşık 6000 hastanın 275'i ≥ 65 yaşında ve 47'si ≥ 75 yaşındaydı. Ek olarak, 65 yaşın üzerindeki yüzlerce hasta, bupropion hidroklorürün derhal salınan formülasyonunu (depresyon çalışmaları) kullanarak klinik çalışmalara katıldı. Bu konular ve genç konular arasında güvenlik veya etkililik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir. Bildirilen klinik deneyim, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Bupropion, karaciğerde, böbrekler tarafından daha fazla metabolize edilen ve atılan aktif metabolitlere yoğun bir şekilde metabolize edilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde bu faktörü dikkate almak gerekebilir; böbrek fonksiyonlarını izlemek faydalı olabilir.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (Glomerüler Filtrasyon Oranı: <90 mL / dak) Wellbutrin XR dozunun ve / veya doz sıklığının azaltılmasını düşünün. Bupropion ve metabolitleri böbreklerden arındırılır ve bu hastalarda normalden daha fazla birikebilir. Yüksek bupropion veya metabolit maruziyetlerini gösterebilecek advers reaksiyonları yakından izleyin.

Karaciğer yetmezliği

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum Wellbutrin XR dozu her gün 150 mg'dır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), doz ve / veya doz sıklığını azaltmayı düşünün.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Çocuklarda, Adoles sentlerinde ve Genç Yetişkinlerde İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hem yetişkin hem de pediatrik MDB'li hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın depresyonlarının kötüleşmesi ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) ortaya çıkması veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk önemli olana kadar devam edebilir remisyon oluşur. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında depresyonun kötüleşmesine ve bazı hastalarda intiharlığın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır.

Antidepresan ilaçların (seçici serotonin geri alım inhibitörleri [SSRI'lar] ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18 yaş) intihar düşünme ve davranış (intihar) riskini artırdığını göstermektedir. 24) MDD ve diğer psikiyatrik bozukluklarla birlikte. Kısa süreli klinik çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü erişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarda azalma vardı.

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4.400'den fazla kişide toplam 24 kısa süreli 9 antidepresan ilaç denemesini içermiştir. MDD veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla kişide 11 antidepresan ilacın toplam 295 kısa süreli çalışmasını (ortalama 2 ay) içermiştir. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç deneklerde bir artışa eğilim vardı. MDB'de en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Risk farklılıkları (ilaç vs. plasebo), yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 kişi başına intihar vakası sayısındaki ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1: Pediatrik ve Yetişkin Konularda Toplanan Plasebo Kontrollü Antidepresan Çalışmalarında Yaş Grubuna Göre Suikidite Olgularının Sayısındaki Risk Farklılıkları

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin uzun süreli kullanıma uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yakından izlenmelidir. veya azalır.

Yetişkin ve pediatrik hastalarda majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir, muhtemelen ilacı bırakma dahil, depresyonu sürekli daha kötü olan hastalarda, ya da kötüleşen depresyon ya da intiharlığın öncüsü olabilecek acil intihar ya da semptomlar yaşayanlar, özellikle bu belirtiler şiddetli ise, başlangıçta ani, veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.

MDD veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları , hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler, ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intiharlığın ortaya çıkmasının yanı sıra, ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Wellbutrin XR için reçeteler, aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimine sahip en az miktarda tablet ekseni için yazılmalıdır.

Sigara Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski

Wellbutrin XR sigarayı bırakma tedavisi için onaylanmamıştır; ancak, ZYBAN® bu kullanım için onaylanmıştır. Sigarayı bırakmak için bupropion alan hastalarda ciddi nöropsikiyatrik semptomlar bildirilmiştir. Bunlar ruh hali (depresyon ve mani dahil), psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, düşmanlık, ajitasyon, saldırganlık, anksiyete ve panik, intihar düşüncesi, intihar girişimi ve tamamlanmış intiharı içerir. Nöropsikiyatrik reaksiyonların ortaya çıkması için hastaları gözlemleyin. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse hastalara bir sağlık uzmanıyla iletişim kurmalarını söyleyin.

Bu vakaların çoğunda, bupropion tedavisi ile nedensel bir ilişki kesin değildir, çünkü depresif ruh hali nikotin çekilmesinin bir belirtisi olabilir. Bununla birlikte, bazı vakalar sigara içmeye devam eden bupropion alan hastalarda meydana gelmiştir.

Nöbet

Wellbutrin XR nöbet geçirebilir. Nöbet riski doza bağlıdır. Doz günde 400 mg'ı geçmemelidir. Dozu kademeli olarak artırın. Wellbutrin XR'yi durdurun ve hasta nöbet geçirirse tedaviyi yeniden başlatmayın.

Nöbet riski ayrıca hasta faktörleri, klinik durumlar ve nöbet eşiğini düşüren eşlik eden ilaçlarla da ilişkilidir. Wellbutrin XR ile tedaviye başlamadan önce bu riskleri göz önünde bulundurun. WELLBUTRIN SR, nöbet bozukluğu, anoreksiya nervoza veya bulimia tanısı veya önceden tanısı olan veya alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların aniden kesilmesi durumunda olan hastalarda kontrendikedir. Aşağıdaki durumlar da nöbet riskini artırabilir: şiddetli kafa travması; arteriyovenöz malformasyon; CNS tümörü veya CNS enfeksiyonu; şiddetli inme; nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçların birlikte kullanımı (ör., diğer bupropion ürünleri, antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar, teofilin ve sistemik kortikosteroidler); metabolik bozukluklar (ör.hipoglisemi, hiponatremi, şiddetli karaciğer yetmezliği ve hipoksi); yasadışı uyuşturucu kullanımı (ör., kokain); veya CNS uyarıcıları gibi reçeteli ilaçların kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması. Ek yatkınlık koşulları arasında oral hipoglisemik ilaçlar veya insülin ile tedavi edilen diabetes mellitus; anorektik ilaçların kullanımı; ve aşırı alkol, benzodiazepinler, yatıştırıcı / hipnotikler veya opiat kullanımı.

Bupropion Kullanımı ile Nöbet İnsidansı

Wellbutrin XR günde 300 mg'a kadar dozlandığında, nöbet insidansı yaklaşık% 0.1'dir (1 / 1.000) ve günde önerilen maksimum 400 mg dozunda yaklaşık% 0.4'e (4 / 1.000) yükselir.

Wellbutrin XR dozu günde iki kez 200 mg olarak verilen günde 400 mg'ı geçmezse ve titrasyon oranı kademeli ise nöbet riski azaltılabilir.

Hipertansiyon

Wellbutrin XR ile tedavi, yüksek kan basıncı ve hipertansiyon ile sonuçlanabilir. Wellbutrin XR ile tedaviye başlamadan önce kan basıncını değerlendirin ve tedavi sırasında periyodik olarak izleyin. Wellbutrin XR, MAOI'ler veya dopaminerjik veya noradrenerjik aktiviteyi artıran diğer ilaçlarla birlikte kullanılırsa hipertansiyon riski artar.

Bupropion HCl'nin sürekli salimli formülasyonunun karşılaştırmalı bir denemesinden elde edilen veriler, nikotin transdermal sistemi (NTS) sürekli salimli bupropion artı NTS kombinasyonu, ve sigarayı bırakmaya yardımcı olarak plasebo, sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda tedaviye bağlı hipertansiyon insidansının daha yüksek olduğunu göstermektedir. Bu çalışmada, Sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen deneklerin% 6.1'inde% 2.5 ile karşılaştırıldığında tedaviye bağlı hipertansiyon vardı, % 1.6, ve sürekli salınan bupropion ile tedavi edilen deneklerin% 3.1'i, NTS, ve plasebo, sırasıyla. Bu deneklerin çoğunda önceden var olan hipertansiyon kanıtı vardı. Sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen üç denek (% 1.2) ve NTS ile tedavi edilen 1 denek (% 0.4), sürekli salimli bupropion veya plasebo ile tedavi edilen deneklerin hiçbirine kıyasla hipertansiyon nedeniyle çalışma ilacı bırakmıştır. Bupropion ve nikotin replasmanı kombinasyonunu alan hastalarda kan basıncının izlenmesi önerilir.

Stabil konjestif kalp yetmezliği (N = 36) olan MDD hastalarında bupropion derhal salınımının klinik bir çalışmasında, bupropion, 2 kişide önceden var olan hipertansiyonun alevlenmesi ile ilişkili olarak bupropion tedavisinin kesilmesine yol açmıştır. Yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda bupropiyonun güvenliğini değerlendiren kontrollü bir çalışma yoktur.

Mania / Hipomani Aktivasyonu

Antidepresan tedavisi manik, karışık veya hipomanik manik atağı hızlandırabilir. Bipolar bozukluğu olan veya bipolar bozukluk için risk faktörleri olan hastalarda risk artmış gibi görünmektedir. Wellbutrin XR'yi başlatmadan önce, hastaları bipolar bozukluk öyküsü ve bipolar bozukluk için risk faktörlerinin varlığı açısından tarayın (ör., aile bipolar bozukluk öyküsü, intihar veya depresyon). Wellbutrin XR, bipolar depresyon tedavisinde kullanım için onaylanmamıştır.

Psikoz ve Diğer Nöropsikiyatrik Reaksiyonlar

Wellbutrin XR ile tedavi edilen depresif hastalarda sanrılar, halüsinasyonlar, psikoz, konsantrasyon bozukluğu, paranoya ve karışıklık gibi çeşitli nöropsikiyatrik belirti ve semptomlar görülmüştür. Bu hastaların bazılarında bipolar bozukluk tanısı vardı. Bazı durumlarda, bu semptomlar dozun azaltılması ve / veya tedavinin kesilmesi üzerine azalmıştır. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse hastalara bir sağlık uzmanıyla iletişim kurmalarını söyleyin.

Açı Kapanışı Glokomu

Wellbutrin XR dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapanma saldırısını tetikleyebilir.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Bupropion ile yapılan klinik çalışmalar sırasında anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar meydana gelmiştir. Reaksiyonlar kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem ve tıbbi tedavi gerektiren dispne ile karakterize edilmiştir. Ek olarak, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve bupropion ile ilişkili anafilaktik şokun nadir, spontan pazarlama sonrası raporları olmuştur. Hastalara Wellbutrin XR'yi bırakmalarını ve alerjik veya anafilaktoid / anafilaktik reaksiyon geliştirmeleri durumunda bir sağlık uzmanına danışmalarını söyleyin (ör., deri döküntüsü, kaşıntı, kurdeşen, göğüs ağrısı, ödem ve nefes darlığı) tedavi sırasında.

Artralji, kas ağrısı, döküntü ile ateş ve gecikmiş aşırı duyarlılığı düşündüren diğer serum hastalığı benzeri semptomlar rapor edilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).

Wellbutrin XR ile tedavi ile ilgili yararlar ve riskler hakkında hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirin ve uygun kullanımında onlara danışmanlık yapın.

“Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve Diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” hakkında bir hasta İlaç Kılavuzu, “Sigara İçmeyi Bırakma, Sigarayı Bırakma İlaçları, Düşünme ve Davranış Değişiklikleri, Depresyon ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri” ve “What Wellbutrin XR Hakkında Bilmem Gereken Diğer Önemli Bilgiler?”Wellbutrin XR için kullanılabilir. Hastalara, ailelerine ve bakıcılarına okumalarını söyleyin İlaç Kılavuzu ve içeriğini anlamalarına yardımcı olur. Hastalara İlaç Kılavuzunun içeriğini tartışma ve olabilecekleri sorulara cevap alma fırsatı verilmelidir. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalara aşağıdaki konular hakkında tavsiyelerde bulunun ve Wellbutrin XR alırken ortaya çıkarsa ön hazırlayıcılarını uyarın

İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hastaları eğitin, aileleri, ve / veya bakıcıları kaygının ortaya çıkmasına karşı uyanık olmalıdır, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akathisia (psikomotor huzursuzluk) hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, depresyonun kötüleşmesi, ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında erken. Değişikliklerin aniden ortaya çıkabileceğinden, ailelere ve hasta bakıcılarına bu tür semptomların günlük olarak ortaya çıkmasını gözlemlemelerini tavsiye edin. Bu tür semptomlar, özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarını gösteren bir parçası değilse, hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bunlar gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir riskle ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir.

Sigara Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski

Wellbutrin XR, sigarayı bırakma tedavisi için endike olmasa da, bu kullanım için onaylanmış ZYBAN ile aynı aktif bileşeni içerir. ZYBAN ile veya ZYBAN olmadan sigarayı bırakmayı bırakan hastalara, ailelere ve bakıcılara nikotin yoksunluğu semptomlarını tetikleyebileceğini söyleyin (ör.depresyon veya ajitasyon dahil) veya önceden var olan psikiyatrik hastalıkları kötüleştirin. Bazı hastalar ruh halinde değişiklikler yaşamıştır (depresyon ve mani dahil) psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, saldırganlık, kaygı, ve panik, intihar düşüncesi, intihar girişimi, ve ZYBAN alırken sigarayı bırakmaya çalışırken intiharı tamamladı. Hastalar ajitasyon geliştirirse, düşmanlık, depresif ruh hali, veya kendileri için tipik olmayan düşünme veya davranış değişiklikleri, veya hastalar intihar düşüncesi veya davranışı geliştirirse, bu semptomları derhal sağlık uzmanlarına bildirmeleri istenmelidir.

Şiddetli Alerjik Reaksiyonlar

Hastaları aşırı duyarlılık belirtileri konusunda eğitin ve şiddetli alerjik reaksiyonları varsa Wellbutrin XR'yi bırakın.

Nöbet

Hastalara tedavi sırasında nöbet geçirmeleri durumunda Wellbutrin XR'yi bırakmalarını ve yeniden başlatmamalarını söyleyin. Hastalara alkol, benzodiazepinler, antiepileptik ilaçlar veya yatıştırıcılar / hipnotiklerin aşırı kullanımının veya aniden kesilmesinin nöbet riskini artırabileceğini söyleyin. Hastalara alkol kullanımını en aza indirmelerini veya kullanmaktan kaçınmalarını tavsiye edin.

Doz, başlangıç titrasyonu sırasında günde 150 mg'ın üzerindeki dozlara arttırıldığından, nöbet riskini en aza indirmek için hastalara Wellbutrin XR'yi 2 bölünmüş dozda, tercihen ardışık dozlar arasında en az 8 saat ile almalarını söyleyin.

Açı Kapanışı Glokomu

Hastalara Wellbutrin XR almanın, duyarlı bireylerde açı kapanması glokomu atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman açık açılı glokomdur, çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, açı kapanması glokomu için bir risk faktörü değildir. Hastalar açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını ve profilaktik bir prosedürü olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.

Bupropion İçeren Ürünler

Wellbutrin XR'nin aynı aktif bileşeni içerdiğini hastalara eğitin (bupropion hidroklorür) ZYBAN'da bulundu, sigarayı bırakma tedavisine yardımcı olarak kullanılır, ve Wellbutrin XR, ZYBAN veya bupropion içeren diğer ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır (WELLBUTRIN® gibi, derhal serbest bırakılan formülasyon ve WELLBUTRIN XL ® veya FORFIVO XL®, genişletilmiş salım formülasyonları, ve APLENZIN®, bupropion hidrobromürün genişletilmiş salimli formülasyonu). Ek olarak, derhal, sürekli ve genişletilmiş salimli formülasyonlar için bir dizi jenerik bupropion HCl ürünü vardır.

Bilişsel ve Motor Bozukluğu Potansiyeli

Hastalara Wellbutrin XR gibi herhangi bir CNS aktif ilacın yargı veya motor ve bilişsel beceri gerektiren görevleri yerine getirme yeteneklerini bozabileceğini söyleyin. Hastalara Wellbutrin XR'nin performanslarını olumsuz etkilemediğinden makul bir şekilde emin olana kadar, bir otomobil kullanmaktan veya karmaşık, tehlikeli makineler kullanmaktan kaçınmaları gerektiğini söyleyin. Wellbutrin XR alkol toleransının azalmasına neden olabilir.

Eşzamanlı İlaçlar

Wellbutrin XR sürekli salınan tabletler ve diğer ilaçlar birbirlerini etkileyebileceğinden, herhangi bir reçete veya reçetesiz ilaç alıyorlarsa veya almayı planlıyorlarsa hastalara sağlık hizmeti sağlayıcılarını bilgilendirmeleri için danışmanlık yapın.

Gebelik

Hastalara hamile kalmaları veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlamaları durumunda sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.

Hemşirelik Anneler İçin Önlemler

Hastalara Wellbutrin XR'nin anne sütünde az miktarda bulunduğunu söyleyin.

Depolama Bilgileri

Hastalara Wellbutrin XR'yi oda sıcaklığında, 15 ° C ila 30 ° C arasında 59 ° F ve 86 ° F arasında saklamalarını ve tabletleri kuru ve ışıktan uzak tutmalarını söyleyin.

Yönetim Bilgileri

Hastalara, salım hızının değişmemesi için Wellbutrin XR tabletlerini tamamen yutmasını söyleyin. Tabletleri çiğnemeyin, bölmeyin veya ezmeyin; vücuttaki ilacı yavaşça serbest bırakmak için tasarlanmıştır. Hastalar günde 150 mg'dan fazla aldıklarında, nöbet riskini en aza indirmek için Wellbutrin XR'yi en az 8 saat arayla 2 dozda almalarını söyleyin. Hastalara bir dozu kaçırırlarsa, kaçırılan dozu telafi etmek için ekstra bir tablet almamaları ve doza bağlı nöbet riski nedeniyle bir sonraki tableti düzenli olarak almaları konusunda talimat verin. Hastalara Wellbutrin XR tabletlerinin bir kokusu olabileceğini söyleyin. Wellbutrin XR, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

WELLBUTRIN, Wellbutrin XR, WELLBUTRIN XL ve ZYBAN, GSK şirketler grubunun tescilli ticari markalarıdır. Listelenen diğer markalar ilgili sahiplerinin ticari markalarıdır ve GSK şirketler grubunun ticari markaları değildir. Bu markaların yapımcıları GSK şirketler grubuna veya ürünlerine bağlı değildir ve bunları desteklemez.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda ve farelerde günde kg başına 300 ve 150 mg'a kadar bupropion dozlarında yaşam boyu karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar, m² başına mg bazında sırasıyla MRHD'nin yaklaşık 7 ve 2 katıdır. Sıçan çalışmasında, günde kg başına 100 ila 300 mg'lık dozlarda karaciğerin nodüler proliferatif lezyonlarında bir artış vardı (m² başına mg başına yaklaşık 2 ila 7 kat MRHD); daha düşük dozlar test edilmemiştir. Bu lezyonların karaciğerin neoplazmlarının öncüleri olup olamayacağı sorusu şu anda çözülmemiştir. Fare çalışmasında benzer karaciğer lezyonları görülmedi ve her iki çalışmada da karaciğer ve diğer organların malign tümörlerinde artış görülmedi.

Bupropion, Ames bakteriyel mutajenite testindeki 5 suşun 2'sinde pozitif bir yanıt (mutasyon oranının 2 ila 3 katı kontrol) üretti. Bupropion, 3'ün 1'inde kromozomal anormalliklerde bir artış üretti in vivo sıçan kemik iliği sitogenetik çalışmaları.

Sıçanlarda günde kg başına 300 mg'a kadar olan dozlarda yapılan bir doğurganlık çalışması, doğurganlığın azaldığına dair bir kanıt ortaya koymamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

İlk trimesterde bupropiona maruz kalan gebe kadınların epidemiyolojik çalışmalarından elde edilen veriler, genel olarak konjenital malformasyon riskinin artmadığını göstermektedir. Tüm gebelikler, ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak, büyük malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve hamilelik kaybı için% 15 ila% 20'lik bir arka plan oranına sahiptir. Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme gelişimsel çalışmalarda teratojenik aktivite hakkında net bir kanıt bulunmamıştır; ancak, tavşanlarda, önerilen maksimum insan dozuna eşit dozlarda fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları hafifçe artmıştır (MRHD) ve MRHD ve daha yüksek dozlarda daha büyük ve azalmış fetal ağırlıklar görülmüştür. Wellbutrin XR hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Klinik Düşünceler

Hamilelik ve doğum sonrası antidepresan ilaçlarla tedaviyi keserken veya değiştirirken tedavi edilmemiş depresyon risklerini düşünün.

İnsan Verileri

Uluslararası bupropion Gebelik Sicilinden (675 ilk trimester maruziyeti) ve Birleşik Sağlık veritabanını (1.213 ilk trimester maruziyeti) kullanan retrospektif bir kohort çalışmasından elde edilen veriler, genel olarak malformasyon riski için artmamıştır.

İlk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski artmamıştır. Uluslararası Gebelik Sicilinden ilk üç aylık dönemde bupropiona maruz kalan gebeliklerde prospektif olarak gözlenen kardiyovasküler malformasyon oranı% 1.3 (9 kardiyovasküler malformasyon / 675 birinci trimester maternal bupropion maruziyeti) idi ve bu da kardiyovasküler malformasyonların arka plan oranına benzerdi (yaklaşık% 1). Ulusal Doğum Kusurlarını Önleme Çalışması'ndan (NBDPS) Birleşik Sağlık veritabanından ve vaka kontrol çalışmasından (kardiyovasküler malformasyonlu 6.853 bebek ve kardiyovasküler olmayan malformasyonlu 5.763) elde edilen veriler, bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski için artmadı. ilk trimester sırasında.

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve sol ventrikül çıkış yolu tıkanması (LVOTO) riski ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası bir ilişki ile ilgili sonuçlara izin vermez. Birleşik Sağlık veritabanı bu ilişkiyi değerlendirmek için yeterli güce sahip değildi; NBDPS, LVOTO için artmış risk buldu (n = 10; ayarlanmış OR = 2.6;% 95 CI: 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiyoloji vaka kontrol çalışması LVOTO için artmış risk bulamadı

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve ventriküler septal defekt (VSD) riski ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası bir ilişki ile ilgili sonuçlara izin vermez. Slone Epidemiyoloji Çalışması, ilk trimester maternal bupropion maruziyetinden sonra (n = 17; ayarlanmış OR = 2.5;% 95 CI: 1.3, 5.0) VSD için artmış bir risk bulmuştur, ancak incelenen diğer kardiyovasküler malformasyonlar için artmış risk bulamamıştır (LVOTO dahil) yukarıda). NBDPS ve United Healthcare veritabanı çalışması, ilk trimester maternal bupropion maruziyeti ile VSD arasında bir ilişki bulamadı

LVOTO ve VSD bulguları için çalışmalar az sayıda maruz kalan vaka, çalışmalar arasında tutarsız bulgular ve vaka kontrol çalışmalarında çoklu karşılaştırmalardan elde edilen şans bulguları potansiyeli ile sınırlıydı.

Hayvan Verileri

Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda, bupropion organogenez döneminde günde kg başına 450 ve 150 mg'a kadar dozlarda oral yoldan uygulandı (m² bazında mg başına sırasıyla MRHD'nin yaklaşık 11 ve 7 katı) . Her iki türde de teratojenik 2 aktivitesine dair net bir kanıt bulunamamıştır; ancak, tavşanlarda, test edilen en düşük dozda fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları gözlenmiştir (Günde kg başına 25 mg, m² başına mg bazında yaklaşık olarak MRHD'ye eşittir) ve daha büyük. Fetal ağırlıklar kg başına 50 mg ve daha fazlasında azalmıştır.

Sıçanlar, çiftleşmeden önce ve hamilelik ve emzirme boyunca günde kg başına 300 mg'a kadar (m başına mg başına yaklaşık 7 kez MRHD) oral dozlarda bupropion uygulandığında, yavru gelişimi üzerinde belirgin bir olumsuz etki yoktu.

Hemşirelik Anneler

Bupropion ve metabolitleri anne sütünde bulunur. 10 kadının laktasyon çalışmasında, oral yoldan dozlanan bupropion ve aktif metabolitlerinin seviyeleri eksprese sütte ölçülmüştür. Bupropion ve aktif metabolitlerine günlük ortalama bebek maruziyeti (günlük kg tüketim başına 150 mL olduğu varsayılarak) maternal ağırlık ayarlı dozun% 2'si idi. Hemşirelik bir kadına Wellbutrin XR uygulandığında dikkatli olun.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Bupropion sürekli salimli tabletlerle (depresyon ve sigarayı bırakma denemeleri) klinik çalışmalara katılan yaklaşık 6.000 denekten 275'i ≥ 65 yaş ve 47'si ≥ 75 yaş idi. Ek olarak, 65 yaşın üzerindeki yüzlerce denek, bupropionun derhal serbest bırakılması formülasyonunu (depresyon denemeleri) kullanarak klinik çalışmalara katıldı. Bu konular ve genç konular arasında güvenlik veya etkililik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir. Bildirilen klinik deneyim, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Bupropion, karaciğerde, böbrekler tarafından daha fazla metabolize edilen ve atılan aktif metabolitlere yoğun bir şekilde metabolize edilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde bu faktörü dikkate almak gerekebilir; böbrek fonksiyonlarını izlemek faydalı olabilir.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalarda düşük doz ve / veya dozlama sıklığını Wellbutrin XR olarak düşünün (Glomerüler Filtrasyon Oranı: dakikada 90 mL'den az). Bupropion ve metabolitleri böbreklerden arındırılır ve bu hastalarda normalden daha fazla birikebilir. Yüksek bupropion veya metabolit maruziyetlerini gösterebilecek advers reaksiyonları yakından izleyin.

Karaciğer yetmezliği

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum Wellbutrin XR dozu günde 100 mg veya her gün 150 mg'dır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), doz ve / veya doz sıklığını azaltmayı düşünün.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde intihar düşünceleri ve davranışları
• Sigarayı bırakma tedavisinde nöropsikiyatrik semptomlar ve intihar riski
• Nöbet
• Hipertansiyon
• Mani veya hipomani aktivasyonu
• Psikoz ve diğer nöropsikiyatrik olaylar
• Açı Kapanışı Glokomu
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Sürekli Salınımlı Bupropion Hidroklorürün Kontrollü Klinik Çalışmalarında Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Reaksiyonlar

Bupropion HCl sürekli salımı (günde 300 mg ve 400 mg) ile tedavi edilen hastaların en az% 5'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında meydana gelen advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir.

300 mg / gün bupropion HCl sürekli salım: anoreksiya, ağız kuruluğu, döküntü, terleme, kulak çınlaması ve titreme.

400 mg / gün bupropion HCl sürekli salım: karın ağrısı, ajitasyon, anksiyete, baş dönmesi, ağız kuruluğu, uykusuzluk, kas ağrısı, bulantı, çarpıntı, farenjit, terleme, kulak çınlaması ve idrar sıklığı.

WELLBUTRIN XL'nin hem derhal serbest bırakılan hem de sürekli salınan bupropiyon formülasyonlarına benzer biyoyararlanımına sahip olduğu gösterilmiştir. Bu alt bölüm ve alt bölüm 6.2 kapsamında yer alan bilgiler, öncelikle bupropion hidroklorürün sürekli salimli ve genişletilmiş salimli formülasyonları ile kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır.

Majör Depresif Bozukluk

Büyük Depresif Bozukluk Denemelerinde Bupropion HCl Anında Salınım, Bupropion HCl Sürekli Salınım ve Bupropion HCl Uzatılmış Salım ile Tedavinin Durdurulmasına Yol Açan Olumsuz Reaksiyonlar

Bupropion HCl ile yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, plasebo, sırasıyla% 4,% 9 ve% 11, 300 mg / gün ve 400 mg / gün grupları, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. 300 mg / gün veya 400 mg / gün gruplarının en az% 1'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında kesilmeye yol açan spesifik advers reaksiyonlar Tablo 2'de listelenmiştir.

Tablo 2: MDB'de Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar Nedeniyle Tedavinin Durdurulması

Bupropion HCl derhal serbest bırakılmış klinik çalışmalarda, hastaların ve gönüllülerin% 10'u advers reaksiyon nedeniyle kesilmiştir. Kesilmeye neden olan reaksiyonlar (sürekli salınan formülasyon için yukarıda listelenenlere ek olarak) kusma, nöbetler ve uyku bozukluklarını içerir.

MDD'de Bupropion HCl Anında Salınım veya Bupropion HCl Sürekli Salınım ile Tedavi Edilen Hastalarda>% 1'lik bir İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar

Tablo 3, bupropion HCl sürekli salım 300 mg / gün ve 400 mg / gün ile tedavi edilen hastalarda plasebo kontrollü çalışmalarda meydana gelen advers reaksiyonları özetlemektedir. Bunlar, 300 mg veya 400 mg grubunda% 1 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve plasebo grubundan daha sık görülen reaksiyonları içerir.

Tablo 3: MDB'li Hastalarda Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Plasebo grubuna göre en az% 1 daha sık görülme sıklığında bupropion HCl ani salınımının (günde 300 ila 600 mg) kontrollü çalışmalarında aşağıdaki ek advers reaksiyonlar meydana gelmiştir: kardiyak aritmi (% 5'e karşı. % 4), hipertansiyon (% 4'e karşı. % 2), hipotansiyon (% 3'e karşı. % 2), adet şikayetleri (% 5'e karşı. % 1), akatizi (% 2'ye karşı. % 1), bozulmuş uyku kalitesi (% 4'e karşı. % 2), duyusal rahatsızlık (% 4'e karşı. % 3), karışıklık (% 8'e karşı. % 5), libido azalması (% 3'e karşı. % 2), düşmanlık (% 6'ya karşı. % 4), işitsel rahatsızlık (% 5'e karşı. % 3) ve tat rahatsızlığı (% 3'e karşı. % 1).

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk

SAD'deki plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, WELLBUTRIN XL ile tedavi edilen hastaların% 9'u ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5'i advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Bupropion ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inde ve plasebo oranından sayısal olarak daha yüksek bir oranda kesilmeye yol açan advers reaksiyonlar uykusuzluktu (% 2'ye karşı. <% 1) ve baş ağrısı (% 1'e karşı. <% 1).

Tablo 4, 3 plasebo kontrollü çalışmada yaklaşık 6 aya kadar WELLBUTRIN XL ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen advers reaksiyonları özetlemektedir. Bunlar,% 2 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve plasebo grubundan daha sık görülen reaksiyonları içerir.

Tablo 4: SAD'li Hastalarda Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Vücut Ağırlığındaki Değişiklikler

Tablo 5, bupropion HCl sürekli salım kullanılarak yapılan kısa süreli MDD çalışmalarında vücut ağırlığı değişikliklerinin insidansını (≥ 5 lbs) göstermektedir. Vücut ağırlığında doza bağlı bir azalma vardı.

Tablo 5: Bupropion HClSustained-Release Kullanarak MDD Denemelerinde Kilo Alımı veya Kilo Kaybı (≥ 5 lbs) insidansı

Tablo 6, bupropion HCl uzatılmış salım kullanılarak yapılan 3 SAD çalışmasında vücut ağırlığı değişikliklerinin insidansını (≥ 5 lbs) göstermektedir. Bupropion grubundaki deneklerin daha yüksek bir oranının (% 23) plasebo grubuna (% 11) kıyasla ≥ 5 lbs kilo kaybı vardı. Bunlar nispeten uzun vadeli denemelerdi (6 aya kadar).

Tablo 6: Bupropion HCl Uzatılmış Salım Kullanarak SAD Denemelerinde Kilo Alımı veya Kilo Kaybı (≥ 5 lbs) insidansı

Pazarlama Sonrası Deneyim

WELLBUTRIN XL'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Organ (Genel)

Titreme, yüz ödemi, ödem, periferik ödem, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı, ışığa duyarlılık ve halsizlik.

Kardiyovasküler

Postüral hipotansiyon, hipertansiyon, inme, vazodilatasyon, senkop, tam atriyoventriküler blok, ekstrasistoller, miyokard enfarktüsü, flebit ve pulmoner emboli.

Sindirim

Anormal karaciğer fonksiyonu, bruksizm, mide reflü, diş eti iltihabı, glossit, artan tükürük salgısı, sarılık, ağız ülseri, stomatit, susuzluk, dil ödemi, kolit, özofajit, gastrointestinal kanama, diş kanaması, hepatit, bağırsak perforasyonu, karaciğer hasarı, pankreatit ve mide ülseri.

Endokrin

Hiperglisemi, hipoglisemi ve uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu.

Hemik ve Lenfatik

Ekimoz, anemi, lökositoz, lökopeni, lenfadenopati, pansitopeni ve trombositopeni. Bupropion warfarin ile birlikte uygulandığında hemorajik veya trombotik komplikasyonlarla ilişkili PT ve / veya INR değişti.

Metabolik ve Beslenme

Glikozüri.

Kas-iskelet sistemi

Bacak krampları, ateş / rabdomiyoliz ve kas güçsüzlüğü.

Sinir Sistemi

Anormal koordinasyon, duyarsızlaşma, duygusal değişkenlik, hiperkinezi, hipertoni, hipestezi, vertigo, amnezi, ataksi, derealizasyon, anormal elektroensefalogram (EEG), saldırganlık, akinezi, afazi, koma, dizartri, distoni, öfori, ekstrapiramidal sendrom, hipokinezi, artmış nöroensiya ideoidi,.

Solunum

Bronkospazm ve zatürre.

Cilt

Makulopapüler döküntü, alopesi, anjiyoödem, eksfolyatif dermatit ve hirsutizm.

Özel Duyular

Konaklama anormalliği, kuru göz, sağırlık, artmış göz içi basıncı, açı kapanması glokomu ve midriyazis.

Ürogenital

İktidarsızlık, poliüri, prostat bozukluğu, anormal boşalma, sistit, dispareuni, dizüri, jinekomasti, menopoz, ağrılı ereksiyon, salpingit, idrar kaçırma, idrar retansiyonu ve vajinit.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde intihar düşünceleri ve davranışları
• Sigarayı bırakma tedavisinde nöropsikiyatrik semptomlar ve intihar riski
• Nöbet
• Hipertansiyon
• Mani veya hipomani aktivasyonu
• Psikoz ve diğer nöropsikiyatrik olaylar
• Açı Kapanışı Glokomu
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Sürekli Salınımlı Bupropion Hidroklorürün Kontrollü Klinik Çalışmalarında Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Reaksiyonlar

Bupropion HCl sürekli salımı (günde 300 mg ve 400 mg) ile tedavi edilen hastaların en az% 5'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında meydana gelen advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir.

300 mg / gün bupropion HCl sürekli salım: anoreksiya, ağız kuruluğu, döküntü, terleme, kulak çınlaması ve titreme.

400 mg / gün bupropion HCl sürekli salım: karın ağrısı, ajitasyon, anksiyete, baş dönmesi, ağız kuruluğu, uykusuzluk, kas ağrısı, bulantı, çarpıntı, farenjit, terleme, kulak çınlaması ve idrar sıklığı.

Wellbutrin XR'nin hem derhal serbest bırakılan hem de sürekli salınan bupropiyon formülasyonlarına benzer biyoyararlanımına sahip olduğu gösterilmiştir. Bu alt bölüm ve alt bölüm 6.2 kapsamında yer alan bilgiler, öncelikle bupropion hidroklorürün sürekli salimli ve genişletilmiş salimli formülasyonları ile kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır.

Majör Depresif Bozukluk

Büyük Depresif Bozukluk Denemelerinde Bupropion HCl Anında Salınım, Bupropion HCl Sürekli Salınım ve Bupropion HCl Uzatılmış Salım ile Tedavinin Durdurulmasına Yol Açan Olumsuz Reaksiyonlar

Bupropion HCl ile yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, plasebo, sırasıyla% 4,% 9 ve% 11, 300 mg / gün ve 400 mg / gün grupları, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. 300 mg / gün veya 400 mg / gün gruplarının en az% 1'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında kesilmeye yol açan spesifik advers reaksiyonlar Tablo 2'de listelenmiştir.

Tablo 2: MDB'de Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar Nedeniyle Tedavinin Durdurulması

Bupropion HCl derhal serbest bırakılmış klinik çalışmalarda, hastaların ve gönüllülerin% 10'u advers reaksiyon nedeniyle kesilmiştir. Kesilmeye neden olan reaksiyonlar (sürekli salınan formülasyon için yukarıda listelenenlere ek olarak) kusma, nöbetler ve uyku bozukluklarını içerir.

MDD'de Bupropion HCl Anında Salınım veya Bupropion HCl Sürekli Salınım ile Tedavi Edilen Hastalarda>% 1'lik bir İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar

Tablo 3, bupropion HCl sürekli salım 300 mg / gün ve 400 mg / gün ile tedavi edilen hastalarda plasebo kontrollü çalışmalarda meydana gelen advers reaksiyonları özetlemektedir. Bunlar, 300 mg veya 400 mg grubunda% 1 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve plasebo grubundan daha sık görülen reaksiyonları içerir.

Tablo 3: MDB'li Hastalarda Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Plasebo grubuna göre en az% 1 daha sık görülme sıklığında bupropion HCl ani salınımının (günde 300 ila 600 mg) kontrollü çalışmalarında aşağıdaki ek advers reaksiyonlar meydana gelmiştir: kardiyak aritmi (% 5'e karşı. % 4), hipertansiyon (% 4'e karşı. % 2), hipotansiyon (% 3'e karşı. % 2), adet şikayetleri (% 5'e karşı. % 1), akatizi (% 2'ye karşı. % 1), bozulmuş uyku kalitesi (% 4'e karşı. % 2), duyusal rahatsızlık (% 4'e karşı. % 3), karışıklık (% 8'e karşı. % 5), libido azalması (% 3'e karşı. % 2), düşmanlık (% 6'ya karşı. % 4), işitsel rahatsızlık (% 5'e karşı. % 3) ve tat rahatsızlığı (% 3'e karşı. % 1).

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk

SAD'deki plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, Wellbutrin XR ile tedavi edilen hastaların% 9'u ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5'i advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Bupropion ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inde ve plasebo oranından sayısal olarak daha yüksek bir oranda kesilmeye yol açan advers reaksiyonlar uykusuzluktu (% 2'ye karşı. <% 1) ve baş ağrısı (% 1'e karşı. <% 1).

Tablo 4, 3 plasebo kontrollü çalışmada Wellbutrin XR ile tedavi edilen hastalarda yaklaşık 6 aya kadar meydana gelen advers reaksiyonları özetlemektedir. Bunlar,% 2 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve plasebo grubundan daha sık görülen reaksiyonları içerir.

Tablo 4: SAD'li Hastalarda Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Vücut Ağırlığındaki Değişiklikler

Tablo 5, bupropion HCl sürekli salım kullanılarak yapılan kısa süreli MDD çalışmalarında vücut ağırlığı değişikliklerinin insidansını (≥ 5 lbs) göstermektedir. Vücut ağırlığında doza bağlı bir azalma vardı.

Tablo 5: Bupropion HClSustained-Release Kullanarak MDD Denemelerinde Kilo Alımı veya Kilo Kaybı (≥ 5 lbs) insidansı

Tablo 6, bupropion HCl uzatılmış salım kullanılarak yapılan 3 SAD çalışmasında vücut ağırlığı değişikliklerinin insidansını (≥ 5 lbs) göstermektedir. Bupropion grubundaki deneklerin daha yüksek bir oranının (% 23) plasebo grubuna (% 11) kıyasla ≥ 5 lbs kilo kaybı vardı. Bunlar nispeten uzun vadeli denemelerdi (6 aya kadar).

Tablo 6: Bupropion HCl Uzatılmış Salım Kullanarak SAD Denemelerinde Kilo Alımı veya Kilo Kaybı (≥ 5 lbs) insidansı

Pazarlama Sonrası Deneyim

Wellbutrin XR'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Organ (Genel)

Titreme, yüz ödemi, ödem, periferik ödem, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı, ışığa duyarlılık ve halsizlik.

Kardiyovasküler

Postüral hipotansiyon, hipertansiyon, inme, vazodilatasyon, senkop, tam atriyoventriküler blok, ekstrasistoller, miyokard enfarktüsü, flebit ve pulmoner emboli.

Sindirim

Anormal karaciğer fonksiyonu, bruksizm, mide reflü, diş eti iltihabı, glossit, artan tükürük salgısı, sarılık, ağız ülseri, stomatit, susuzluk, dil ödemi, kolit, özofajit, gastrointestinal kanama, diş kanaması, hepatit, bağırsak perforasyonu, karaciğer hasarı, pankreatit ve mide ülseri.

Endokrin

Hiperglisemi, hipoglisemi ve uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu.

Hemik ve Lenfatik

Ekimoz, anemi, lökositoz, lökopeni, lenfadenopati, pansitopeni ve trombositopeni. Bupropion warfarin ile birlikte uygulandığında hemorajik veya trombotik komplikasyonlarla ilişkili PT ve / veya INR değişti.

Metabolik ve Beslenme

Glikozüri.

Kas-iskelet sistemi

Bacak krampları, ateş / rabdomiyoliz ve kas güçsüzlüğü.

Sinir Sistemi

Anormal koordinasyon, duyarsızlaşma, duygusal değişkenlik, hiperkinezi, hipertoni, hipestezi, vertigo, amnezi, ataksi, derealizasyon, anormal elektroensefalogram (EEG), saldırganlık, akinezi, afazi, koma, dizartri, distoni, öfori, ekstrapiramidal sendrom, hipokinezi, artmış nöroensiya ideoidi,.

Solunum

Bronkospazm ve zatürre.

Cilt

Makulopapüler döküntü, alopesi, anjiyoödem, eksfolyatif dermatit ve hirsutizm.

Özel Duyular

Konaklama anormalliği, kuru göz, sağırlık, artmış göz içi basıncı, açı kapanması glokomu ve midriyazis.

Ürogenital

İktidarsızlık, poliüri, prostat bozukluğu, anormal boşalma, sistit, dispareuni, dizüri, jinekomasti, menopoz, ağrılı ereksiyon, salpingit, idrar kaçırma, idrar retansiyonu ve vajinit.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Ergenlerde ve genç yetişkinlerde intihar düşünceleri ve davranışları
• Sigarayı bırakma tedavisinde nöropsikiyatrik semptomlar ve intihar riski
• Nöbet
• Hipertansiyon
• Mani veya hipomani aktivasyonu
• Psikoz ve diğer nöropsikiyatrik reaksiyonlar
• Açı kapanması glokomu
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Tedavinin Durdurulmasına Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar

Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, plasebo, günde 300 mg ve günde 400 mg gruplarının sırasıyla% 4,% 9 ve% 11'i, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Günde 300 mg veya günde 400 mg gruplarının en az% 1'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında kesilmeye yol açan spesifik advers reaksiyonlar Tablo 2'de listelenmiştir.

Tablo 2: Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar Nedeniyle Tedavi Sonlandırmaları

Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar

Wellbutrin XR ile tedavi edilen deneklerin en az% 5'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında meydana gelen Tablo 3'teki advers reaksiyonlar, günde 300 ve 400 mg doz grupları için aşağıda listelenmiştir.

Wellbutrin XR günde 300 mg: Anoreksiya, ağız kuruluğu, döküntü, terleme, kulak çınlaması ve titreme.

Wellbutrin XR günde 400 mgKarın ağrısı, ajitasyon, anksiyete, baş dönmesi, ağız kuruluğu, uykusuzluk, kas ağrısı, bulantı, çarpıntı, farenjit, terleme, kulak çınlaması ve idrar sıklığı.

Plasebo kontrollü çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 3'te sunulmaktadır. Bildirilen advers reaksiyonlar COSTART tabanlı bir Sözlük kullanılarak sınıflandırılmıştır.

Tablo 3: Kontrollü Klinik Araştırmalarda Deneklerin En Az% 1'inde ve Plasebodan Daha Fazla Frekansta Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar

Bupropionun Klinik Gelişimi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar

Yukarıda belirtilen advers reaksiyonlara ek olarak, depresif deneklerde ve baskısız sigara içenlerde sürekli salınan bupropion formülasyonu ile yapılan klinik çalışmalarda ve ayrıca bupropionun derhal salınan formülasyonu ile yapılan klinik çalışmalarda aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir.

Advers reaksiyon frekansları, plasebo kontrollü depresyon çalışmalarında en az bir kez tedaviye bağlı advers reaksiyon yaşayan deneklerin oranını temsil eder (n = 987) veya sigarayı bırakma (n = 1.013) veya Wellbutrin XR ile açık etiketli bir gözetim çalışmasında tedavinin kesilmesini gerektiren olumsuz bir reaksiyon yaşayan kişiler (n = 3.100). Tedaviye bağlı tüm advers reaksiyonlar Tablo 3'te listelenenler dışında dahil edilmiştir, reçete bilgilerinin güvenlikle ilgili diğer bölümlerinde listelenenler, bilgilendirici olmayacak şekilde aşırı genel veya aşırı spesifik olan COSTART terimleri altında toplananlar, ilacın kullanımı ile makul derecede ilişkili olmayanlar, ve ciddi olmayan ve 2'den az kişide meydana gelenler.

Advers reaksiyonlar vücut sistemi tarafından daha da kategorize edilir ve aşağıdaki frekans tanımlarına göre azalan frekans sırasına göre listelenir: Sık advers reaksiyonlar en az 1/100 kişide meydana gelen reaksiyonlar olarak tanımlanır. Nadir görülen advers reaksiyonlar 1/100 ila 1 / 1,000 kişide meydana gelen reaksiyonlardır, nadir olaylar ise 1 / 1,000'den az kişide meydana gelen reaksiyonlardır.

Organ (Genel) : Nadiren titreme, yüz ödemi ve ışığa duyarlılık vardı. Nadir halsizlikti.

Kardiyovasküler: Nadiren postüral hipotansiyon, inme, taşikardi ve vazodilatasyon vardı. Nadir senkop ve miyokard enfarktüsüydü.

Sindirim: Nadiren anormal karaciğer fonksiyonu, bruksizm, mide reflü, diş eti iltihabı, artan tükürük salgısı, sarılık, ağız ülseri, stomatit ve susuzluk vardı. Nadir dil ödemi idi.

Hemik ve Lenfatik : Seyrek ekimozdu.

Metabolik ve Beslenme : Seyrek ödem ve periferik ödem idi.

Kas-iskelet sistemi: Nadiren bacak krampları vardı.

Sinir Sistemi: Nadiren anormal koordinasyon, azalmış libido, duyarsızlaşma, disfori, duygusal değişkenlik, düşmanlık, hiperkinezi, hipertoni, hipestezi, intihar düşüncesi ve vertigo vardı. Nadir amnezi, ataksi, derealizasyon ve hipomani idi.

Solunum: Nadir bronkospazmdı.

Özel Duyular: Nadiren konaklama anormalliği ve kuru göz vardı.

Ürogenital: Nadiren iktidarsızlık, poliüri ve prostat bozukluğu vardı.

Vücut Ağırlığındaki Değişiklikler

Plasebo kontrollü çalışmalarda, denekler Tablo 4'te gösterildiği gibi kilo alımı veya kilo kaybı yaşamıştır.

Tablo 4: Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Kilo Alımı ve Ağırlık Loss (≥ 5 lbs) insidansı

Bupropionun derhal salınan formülasyonu ile yapılan klinik çalışmalarda, trisiklik antidepresan alan deneklerin% 35'i, bupropionun derhal salınan formülasyonu ile tedavi edilen deneklerin% 9'una kıyasla kilo almıştır. Kilo kaybı hastanın depresif hastalığının önemli bir belirtisiyse, Wellbutrin XR'nin anorektik ve / veya kilo verme potansiyeli dikkate alınmalıdır.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Wellbutrin XR'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır ve etiketin başka bir yerinde tanımlanmamıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Organ (Genel)

Artralji, kas ağrısı ve döküntü ve gecikmiş aşırı duyarlılığı düşündüren diğer semptomlarla ateş. Bu semptomlar serum hastalığına benzeyebilir.

Kardiyovasküler

Komple atriyoventriküler blok, ekstrasistoller, hipotansiyon, hipertansiyon (bazı durumlarda şiddetli), flebit ve pulmoner emboli.

Sindirim

Kolit, özofajit, gastrointestinal kanama, diş eti kanaması, hepatit, bağırsak perforasyonu, pankreatit ve mide ülseri.

Endokrin

Hiperglisemi, hipoglisemi ve uygunsuz antidiüretik hormon sendromu.

Hemik ve Lenfatik

Anemi, lökositoz, lökopeni, lenfadenopati, pansitopeni ve trombositopeni. Bupropion warfarin ile birlikte uygulandığında, hemorajik veya trombotik komplikasyonlarla seyrek olarak ilişkili değişen PT ve / veya INR gözlenmiştir.

Metabolik ve Beslenme

Glikozüri.

Kas-iskelet sistemi

Kas sertliği / ateş / rabdomiyoliz ve kas güçsüzlüğü.

Sinir Sistemi

Anormal elektroensefalogram (EEG), saldırganlık, akinezi, afazi, koma, tamamlanmış intihar, deliryum, sanrılar, dizartri, öfori, ekstrapiramidal sendrom (diskinezi, distoni, hipokinezi, parkinsonizm), halüsinasyonlar, artmış libido, manik reaksiyon, nevralji, nöropati, paranoyak düşünce, huzursuzluk.

Solunum

Zatürree.

Cilt

Alopesi, anjiyoödem, eksfolyatif dermatit, hirsutizm ve Stevens-Johnson sendromu.

Özel Duyular

Sağırlık, artmış göz içi basıncı ve midriyazis.

Ürogenital

Anormal boşalma, sistit, disparuni, dizüri, jinekomasti, menopoz, ağrılı ereksiyon, salpingit, idrar kaçırma, idrar retansiyonu ve vajinit.

Bupropion is a racemic mixture. The pharmacologic activity and pharmacokinetics of the individual enantiomers have not been studied.

Following chronic dosing, the mean steady-state plasma concentration of bupropion was reached within 8 days. The mean elimination half-life (±SD) of bupropion 21 (±9) hours.

In a study comparing 14-day dosing with WELLBUTRIN XL, 300 mg once-daily to the immediate-release formulation of bupropion at 100 mg 3 times daily, equivalence was demonstrated for peak plasma concentration and area under the curve for bupropion and the three metabolites (hydroxybupropion, threohydrobupropion, and erythrohydrobupropion). Additionally, in a study comparing 14-day dosing with WELLBUTRIN XL 300 mg once daily to the sustained-release formulation of bupropion at 150 mg 2 times daily, equivalence was demonstrated for peak plasma concentration and area under the curve for bupropion and the three metabolites.

Absorption

Following single oral administration of WELLBUTRIN XL tablets to healthy volunteers, the median time to peak plasma concentrations for bupropion was approximately 5 hours. The presence of food did not affect the peak concentration or area under the curve of bupropion.

Distribution

In vitro tests show that bupropion is 84% bound to human plasma proteins at concentrations up to 200 mcg/mL. The extent of protein binding of the hydroxybupropion metabolite is similar to that for bupropion, whereas the extent of protein binding of the threohydrobupropion metabolite is about half that of bupropion.

Metabolism

Bupropion is extensively metabolized in humans. Three metabolites are active: hydroxybupropion, which is formed via hydroxylation of the tert-butyl group of bupropion, and the amino-alcohol isomers threohydrobupropion and erythrohydrobupropion, which are formed via reduction of the carbonyl group. In vitro findings suggest that CYP2B6 is the principal isoenzyme involved in the formation of hydroxybupropion, while cytochrome P450 enzymes are not involved in the formation of threohydrobupropion. Oxidation of the bupropion side chain results in the formation of a glycine conjugate of meta-chlorobenzoic acid, which is then excreted as the major urinary metabolite. The potency and toxicity of the metabolites relative to bupropion have not been fully characterized. However, it has been demonstrated in an antidepressant screening test in mice that hydroxybupropion is one half as potent as bupropion, while threohydrobupropion and erythrohydrobupropion are 5-fold less potent than bupropion. This may be of clinical importance, because the plasma concentrations of the metabolites are as high or higher than those of bupropion.

At steady state, peak plasma concentration of hydroxybupropion occurred approximately 7 hours after administration of WELLBUTRIN XL, and it was approximately 7 times the peak level of the parent drug. The elimination half-life of hydroxybupropion is approximately 20 (±5) hours, and its AUC at steady state is about 13 times that of bupropion. The times to peak concentrations for the erythrohydrobupropion and threohydrobupropion metabolites are similar to that of hydroxybupropion. However, the elimination half-lives of erythrohydrobupropion and threohydrobupropion are longer, approximately 33 (±10) and 37 (±13) hours, respectively, and steady-state AUCs were 1.4 and 7 times that of bupropion, respectively.

Bupropion and its metabolites exhibit linear kinetics following chronic administration of 300 to 450 mg/day.

Elimination

Following oral administration of 200 mg of ¹⁴C-bupropion in humans, 87% and 10% of the radioactive dose were recovered in the urine and feces, respectively. Only 0.5% of the oral dose was excreted as unchanged bupropion.

Bupropion is a racemic mixture. The pharmacologic activity and pharmacokinetics of the individual enantiomers have not been studied.

Following chronic dosing, the mean steady-state plasma concentration of bupropion was reached within 8 days. The mean elimination half-life (±SD) of bupropion 21 (±9) hours.

In a study comparing 14-day dosing with Wellbutrin XR, 300 mg once-daily to the immediate-release formulation of bupropion at 100 mg 3 times daily, equivalence was demonstrated for peak plasma concentration and area under the curve for bupropion and the three metabolites (hydroxybupropion, threohydrobupropion, and erythrohydrobupropion). Additionally, in a study comparing 14-day dosing with Wellbutrin XR 300 mg once daily to the sustained-release formulation of bupropion at 150 mg 2 times daily, equivalence was demonstrated for peak plasma concentration and area under the curve for bupropion and the three metabolites.

Absorption

Following single oral administration of Wellbutrin XR tablets to healthy volunteers, the median time to peak plasma concentrations for bupropion was approximately 5 hours. The presence of food did not affect the peak concentration or area under the curve of bupropion.

Distribution

In vitro tests show that bupropion is 84% bound to human plasma proteins at concentrations up to 200 mcg/mL. The extent of protein binding of the hydroxybupropion metabolite is similar to that for bupropion, whereas the extent of protein binding of the threohydrobupropion metabolite is about half that of bupropion.

Metabolism

Bupropion is extensively metabolized in humans. Three metabolites are active: hydroxybupropion, which is formed via hydroxylation of the tert-butyl group of bupropion, and the amino-alcohol isomers threohydrobupropion and erythrohydrobupropion, which are formed via reduction of the carbonyl group. In vitro findings suggest that CYP2B6 is the principal isoenzyme involved in the formation of hydroxybupropion, while cytochrome P450 enzymes are not involved in the formation of threohydrobupropion. Oxidation of the bupropion side chain results in the formation of a glycine conjugate of meta-chlorobenzoic acid, which is then excreted as the major urinary metabolite. The potency and toxicity of the metabolites relative to bupropion have not been fully characterized. However, it has been demonstrated in an antidepressant screening test in mice that hydroxybupropion is one half as potent as bupropion, while threohydrobupropion and erythrohydrobupropion are 5-fold less potent than bupropion. This may be of clinical importance, because the plasma concentrations of the metabolites are as high or higher than those of bupropion.

At steady state, peak plasma concentration of hydroxybupropion occurred approximately 7 hours after administration of Wellbutrin XR, and it was approximately 7 times the peak level of the parent drug. The elimination half-life of hydroxybupropion is approximately 20 (±5) hours, and its AUC at steady state is about 13 times that of bupropion. The times to peak concentrations for the erythrohydrobupropion and threohydrobupropion metabolites are similar to that of hydroxybupropion. However, the elimination half-lives of erythrohydrobupropion and threohydrobupropion are longer, approximately 33 (±10) and 37 (±13) hours, respectively, and steady-state AUCs were 1.4 and 7 times that of bupropion, respectively.

Bupropion and its metabolites exhibit linear kinetics following chronic administration of 300 to 450 mg/day.

Elimination

Following oral administration of 200 mg of ¹⁴C-bupropion in humans, 87% and 10% of the radioactive dose were recovered in the urine and feces, respectively. Only 0.5% of the oral dose was excreted as unchanged bupropion.

Bupropion is a racemic mixture. The pharmacological activity and pharmacokinetics of the individual enantiomers have not been studied. The mean elimination half-life (±SD) of bupropion after chronic dosing is 21 (±9) hours, and steady-state plasma concentrations of bupropion are reached within 8 days.

Absorption

The absolute bioavailability of Wellbutrin XR in humans has not been determined because an intravenous formulation for human use is not available. However, it appears likely that only a small proportion of any orally administered dose reaches the systemic circulation intact. In rat and dog studies, the bioavailability of bupropion ranged from 5% to 20%. In humans, following oral administration of Wellbutrin XR, peak plasma concentration (Cmax) of bupropion is usually achieved within 3 hours.

In a trial comparing chronic dosing with Wellbutrin XR 150 mg twice daily to bupropion immediate-release formulation 100 mg 3 times daily, the steady state Cmax for bupropion after WELLBUTRIN SR administration was approximately 85% of those achieved after bupropion immediate-release formulation administration. Exposure (AUC) to bupropion was equivalent for both formulations. Bioequivalence was also demonstrated for all three major active metabolites (i.e., hydroxybupropion, threohydrobupropion and erythrohydrobupropion) for both Cmax and AUC. Thus, at steady state, WELLBUTRIN SR given twice daily, and the immediate-release formulation of bupropion given 3 times daily, are essentially bioequivalent for both bupropion and the 3 quantitatively important metabolites.

Wellbutrin XR can be taken with or without food. Bupropion Cmax and AUC were increased by 11% to 35% and 16% to 19%, respectively, when Wellbutrin XR was administered with food to healthy volunteers in three trials. The food effect is not considered clinically significant.

Distribution

In vitro tests show that bupropion is 84% bound to human plasma proteins at concentrations up to 200 mcg per mL. The extent of protein binding of the hydroxybupropion metabolite is similar to that for bupropion; whereas, the extent of protein binding of the threohydrobupropion metabolite is about half that seen with bupropion.

Metabolism

Bupropion is extensively metabolized in humans. Three metabolites are active: hydroxybupropion, which is formed via hydroxylation of the tert-butyl group of bupropion, and the amino-alcohol isomers, threohydrobupropion and erythrohydrobupropion, which are formed via reduction of the carbonyl group. In vitro findings suggest that CYP2B6 is the principal isoenzyme involved in the formation of hydroxybupropion, while cytochrome P450 enzymes are not involved in the formation of threohydrobupropion. Oxidation of the bupropion side chain results in the formation of a glycine conjugate of meta-chlorobenzoic acid, which is then excreted as the major urinary metabolite. The potency and toxicity of the metabolites relative to bupropion have not been fully characterized. However, it has been demonstrated in an antidepressant screening test in mice that hydroxybupropion is one-half as potent as bupropion, while threohydrobupropion and erythrohydrobupropion are 5-fold less potent than bupropion. This may be of clinical importance because the plasma concentrations of the metabolites are as high as or higher than those of bupropion.

Following a single-dose administration of Wellbutrin XR in humans, Cmax of hydroxybupropion occurs approximately 6 hours post-dose and is approximately 10 times the peak level of the parent drug at steady state. The elimination half-life of hydroxybupropion is approximately 20 (±5) hours and its AUC at steady state is about 17 times that of bupropion. The times to peak concentrations for the erythrohydrobupropion and threohydrobupropion metabolites are similar to that of the hydroxybupropion metabolite. However, their elimination half-lives are longer, 33 (±10) and 37 (±13) hours, respectively, and steady-state AUCs are 1.5 and 7 times that of bupropion, respectively.

Bupropion and its metabolites exhibit linear kinetics following chronic administration of 300 to 450 mg per day.

Elimination

Following oral administration of 200 mg of ¹⁴C-bupropion in humans, 87% and 10% of the radioactive dose were recovered in the urine and feces, respectively. Only 0.5% of the oral dose was excreted as unchanged bupropion.