Wellbutrin XL

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

WELLBUTRIN XL Genişletilmiş Salımlı Tabletler, 150 mg bupropion hidroklorür, kremsi beyaz ila soluk sarı, yuvarlak tabletler yazdırılır “WELLBUTRIN XL 150” ile.

WELLBUTRIN XL Genişletilmiş Salımlı Tabletler, 300 mg bupropion hidroklorür, kremsi beyaz ila soluk sarı, yuvarlak tabletler yazdırılır “WELLBUTRIN XL 300” ile.

Depolama ve Taşıma

WELLBUTRIN XL® Genişletilmiş Salımlı Tabletler, 150 mg nın-nin bupropion hidroklorür, kremsi beyaz ila soluk sarı, yuvarlak tabletler yazdırılır 30 tabletlik şişelerde “WELLBUTRIN XL 150” ile (NDC 0187-0730-30) ve 90 tablet (NDC 0187-0730-90).

WELLBUTRIN XL® Genişletilmiş Salımlı Tabletler, 300 mg nın-nin bupropion hidroklorür, kremsi beyaz ila soluk sarı, yuvarlak tabletler yazdırılır 30'luk şişelerde “WELLBUTRIN XL 300” ile (NDC 0187-0731-30).

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° -30 ° C'ye izin verilen geziler (59 ° -86 ° F).

WELLBUTRIN XL Tabletlerin kokusu olabilir.

Üretilen: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 ABD. Gönderen: Valeant Pharmaceuticals International, Inc. Steinbach, MB R5G 1Z7 Kanada. Revize: Ağustos 2016

Majör Depresif Bozukluk

WELLBUTRIN XL® (bupropion hidroklorür uzatılmış salım tabletler) majör depresif bozukluğun (MDD) tedavisi için endikedir Tanı ve İstatistik El Kitabı (DSM) tarafından tanımlanmıştır.

Derhal salımın etkinliği bupropion formülasyonu 4 haftalık iki kontrollü yatarak tedavi edildi MDD'li yetişkin hastaların denemeleri ve 6 haftalık kontrollü ayaktan tedavi çalışması . Bupropionun sürekli salimli formülasyonunun etkinliği MDD'nin idame tedavisi uzun vadede (44 haftaya kadar) kurulmuştur Bupropion'a cevap veren hastalarda plasebo kontrollü çalışma Akut tedavinin 8 haftalık çalışması.

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk

WELLBUTRIN XL için endikedir a hastalarında mevsimsel majör depresif atakların önlenmesi mevsimsel duygudurum bozukluğu (SAD) tanısı.

Bupropion hidroklorürün etkinliği uzatılmış salım mevsimsel majör depresif atakların önlenmesinde tabletler kuruldu MDD öyküsü olan yetişkin ayaktan hastalarda yapılan 3 plasebo kontrollü çalışmada DSM'de tanımlanan sonbahar-kış mevsimsel bir desen .

Genel Kullanım Talimatları

Nöbet riskini en aza indirmek için dozu artırın yavaş yavaş.

WELLBUTRIN XL tamamen yutulmalı ve ezilmemelidir bölünmüş veya çiğnenmiş.

WELLBUTRIN XL sabahları uygulanmalıdır yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Majör Depresif Bozukluk Dozu (MDD)

MDD için önerilen başlangıç dozu bir kez 150 mg'dır her gün sabah. 4 günlük dozlamadan sonra doz, sabahları günde bir kez 300 mg'lık hedef doz.

Genellikle akut depresyon ataklarının olduğu kabul edilir ötesinde birkaç ay veya daha uzun antidepresan tedavisi gerektirir akut atakta tepki. WELLBUTRIN XL dozunun olup olmadığı bilinmemektedir idame tedavisi için gerekli olan, a ilk yanıt. Bakım tedavisi ihtiyacını periyodik olarak yeniden değerlendirin ve bu tedavi için uygun doz.

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk Dozu (SAD)

SAD için önerilen başlangıç dozu bir kez 150 mg'dır günlük. 7 günlük dozlamadan sonra, doz hedef dozuna yükseltilebilir Sabah günde bir kez 300 mg. 300 mg bupropion HCl'nin üzerindeki dozlar uzun süreli sürüm SAD çalışmalarında değerlendirilmemiştir.

İlişkili mevsimsel MDD bölümlerinin önlenmesi için SAD ile depresif başlamadan önce sonbaharda WELLBUTRIN XL'yi başlatın belirtileri. Kış mevsimi boyunca tedaviye devam edin. Konik ve kes Erken ilkbaharda WELLBUTRIN XL. Günde 300 mg ile tedavi edilen hastalar için WELLBUTRIN XL'yi bırakmadan önce dozu günde bir kez 150 mg'a düşürün Başlatma zamanlamasını kişiselleştirin ve tedavi süresi olmalıdır hastanın mevsimsel MDD'nin tarihsel modeline dayanarak kişiselleştirildi bölümler.

Hastaları WELLBUTRIN Tabletlerinden Veya Kimden Değiştirme WELLBUTRIN SR Sürekli Serbest Bırakma Tabletleri

Hastaları WELLBUTRIN Tabletlerinden değiştirirken WELLBUTRIN XL veya WELLBUTRIN SR Sürekli Serbest Bırakma Tabletlerinden WELLBUTRIN XL'ye mümkünse aynı toplam günlük dozu verin.

WELLBUTRIN XL'yi Durdurmak İçin Dozu Konikleştirin

WELLBUTRIN ile tedavi edilen hastalarda tedaviyi bırakırken XL günde bir kez 300 mg, dozu günde bir kez 150 mg'a düşürün durdurma.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Dozaj Ayarı

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum doz her gün 150 mg'dır. İçinde hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh skoru: 5 ila 6) doz ve / veya dozlama sıklığının azaltılması.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması

WELLBUTRIN dozunu ve / veya sıklığını azaltmayı düşünün böbrek yetmezliği olan hastalarda (Glomerüler Filtrasyon Oranı 90'dan az mL / dk).

Bir Hastayı Monoamin Oksidaza Değiştirme İnhibitör (MAOI) Antidepresan

En az 14 gün, kesilmesi arasında geçmelidir WELLBUTRIN ile depresyon ve tedaviye başlamayı tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI XL. Tersine, WELLBUTRIN XL'yi durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir MAOI antidepresanına başlamadan önce.

WELLBUTRIN XL'in Tersinir MAOI'lerle Kullanımı Linezolid veya Metilen Mavisi

WELLBUTRIN XL'i olan bir hastada başlatmayın linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü bir MAOI ile tedavi edilir. İlaç etkileşimleri hipertansif reaksiyon riskini artırabilir. Bir hastada farmakolojik olmayan bir psikiyatrik durumun daha acil tedavisini gerektirir hastaneye yatış da dahil olmak üzere müdahaleler dikkate alınmalıdır.

Bazı durumlarda, zaten tedavi gören bir hasta WELLBUTRIN XL, linezolid veya intravenöz ile acil tedavi gerektirebilir metilen mavisi. Linezolid veya intravenöz için kabul edilebilir alternatifler varsa metilen mavisi tedavisi mevcut değildir ve potansiyel faydaları linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin ağır bastığı düşünülmektedir belirli bir hastada hipertansif reaksiyon riskleri, WELLBUTRIN XL olmalıdır derhal durdurulabilir ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi olabilir uygulanan. Hasta 2 hafta veya 24 saate kadar izlenmelidir son doz linezolid veya intravenöz metilen mavisinden sonra hangisi gelirse ilk. WELLBUTRIN XL ile tedaviye son dozdan 24 saat sonra devam edilebilir linezolid veya intravenöz metilen mavisi.

Metilen mavisini uygulama riski intravenöz olmayan yollar (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya WELLBUTRIN XL ile kg başına 1 mg'dan çok daha düşük intravenöz dozlar belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen bir ilaç olasılığının farkında olmalıdır bu tür kullanımla etkileşim.

• WELLBUTRIN XL, nöbet geçiren hastalarda kontrendikedir bozukluğu.
• WELLBUTRIN XL, a daha yüksek insidans olarak bulimia veya anoreksiya nervoza tanısı WELLBUTRIN XL ile tedavi edilen bu hastalarda nöbet görülmüştür
• WELLBUTRIN XL, uygulanan hastalarda kontrendikedir alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçlar.
• MAOI kullanımı (psikiyatrik tedavi amaçlı) WELLBUTRIN XL ile birlikte veya kesildikten sonraki 14 gün içinde WELLBUTRIN XL ile tedavi kontrendikedir. Artan bir risk var WELLBUTRIN XL MAOI'lerle birlikte kullanıldığında hipertansif reaksiyonlar. MAOI ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde WELLBUTRIN XL kullanımı ayrıca kontrendikedir. Tedavi edilen bir hastada WELLBUTRIN XL'yi başlatma linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü MAOI'ler kontrendikedir.
• WELLBUTRIN XL bilinen hastalarda kontrendikedir bupropion veya WELLBUTRIN XL'nin diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık . Anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar ve Stevens-Johnson sendromu olmuştur bildirildi.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Çocuklarda, Ergenlerde İntihar Düşünceleri ve Davranışları Ve Genç Yetişkinler

Her ikisi de yetişkin olan majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar ve pediatrik, depresyonlarında ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının ortaya çıkması (intihar) veya olağandışı değişiklikler antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın davranış ve bu önemli bir remisyon meydana gelene kadar risk devam edebilir. İntihar bilinen bir risktir depresyon ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklar ve bu bozukluklar kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bir oldu antidepresanların indüklemede rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden endişe depresyonun kötüleşmesi ve bazı hastalarda intihar eğilimi ortaya çıkması tedavinin erken aşamalarında.

Kısa süreli plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri antidepresan ilaçların (Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri [SSRI'lar] ve diğerleri) bu ilaçların intihar düşünme riskini artırdığını ve çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18 yaş arası) davranış (sapma) 24) majör depresif bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklarla. Kısa süreli çalışmalar, antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermedi 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plasebo ile karşılaştırıldığında; ile bir azalma oldu 65 yaş ve üstü yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlar.

Plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizleri MDB, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) olan çocuklar ve ergenler veya diğer psikiyatrik bozukluklar arasında toplam 24 kısa süreli 9 çalışma yer almaktadır 4400'den fazla hastada antidepresan ilaçlar. Toplanan analizleri MDB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmalar toplam 295 kısa süreli deneme (ortalama 2 aylık süre) 11'i içeriyordu 77.000'den fazla hastada antidepresan ilaçlar. Önemli farklılıklar vardı ilaçlar arasında intihar riski, ancak bir artış eğilimi neredeyse tüm ilaçlar için genç hastalar çalışıldı. Farklılıklar vardı en yüksek endikasyonlarla farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski MDB insidansı Risk farklılıkları (ilaç ve ilaç. plasebo) idi yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıklar (her biri için intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı Tedavi edilen 1000 hasta) Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1: Suikidite Sayısındaki Risk Farklılıkları Antidepresanların Toplanmış Plasebo Kontrollü Çalışmalarında Yaş Grubuna Göre Vakalar Pediatrik ve Yetişkin Hastalarda

Hiçbirinde intihar olmadı pediatrik denemeler. Yetişkin davalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntiharın olup olmadığı bilinmemektedir risk uzun süreli kullanıma uzanır, yani., birkaç aydan fazla. Ancak var yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından önemli kanıtlar antidepresan kullanımının tekrarını geciktirebileceği depresyon depresyon.

Tüm hastalar tedavi görüyor herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla uygun şekilde izlenmeli ve izlenmelidir klinik kötüleşme, intihar eğilimi ve olağandışı değişiklikler açısından yakından gözlemlenmiştir davranış, özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişiklikleri zamanlarında, artar veya azalır.

Aşağıdaki belirtiler, kaygı, ajitasyon, panik saldırılar, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir majör için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda depresif bozukluğun yanı sıra hem psikiyatrik hem de psikiyatrik ve diğer endikasyonlar için psikiyatrik olmayan. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı olmasına rağmen ve ya depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar ortaya çıkması dürtüler belirlenmemiştir, bu tür semptomların olabileceği endişesi vardır ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil eder.

Terapötikin değiştirilmesine dikkat edilmelidir ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere rejim, depresyon ısrarla daha kötüdür ya da ortaya çıkan intihar eğilimi yaşayanlar veya kötüleşen depresyon veya intiharlığın öncüsü olabilecek belirtiler özellikle bu semptomlar şiddetli, başlangıçta ani veya bir parçası değilse hastanın belirtileri.

Tedavi gören hastaların aileleri ve bakıcıları majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlar psikiyatrik ve psikiyatrik olmayan, izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır ajitasyon, sinirlilik, olağandışı değişikliklerin ortaya çıkması için hastalar davranış ve yukarıda açıklanan diğer semptomların yanı sıra ortaya çıkması intihar ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. WELLBUTRIN XL için reçeteler en az miktarda yazılmalıdır riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı tabletler aşırı doz.

Sigara İçmede Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski Bırakma Tedavisi

WELLBUTRIN XL sigarayı bırakmak için onaylanmamıştır tedavi; ancak, bupropion HCl sürekli salım bu kullanım için onaylanmıştır. Hastalarda ciddi nöropsikiyatrik semptomlar bildirilmiştir sigarayı bırakmak için bupropion. Bunlar ruh halindeki değişiklikleri içerir (dahil depresyon ve mani), psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, düşmanlık, ajitasyon, saldırganlık, kaygı ve panik gibi intihar düşüncesi, intihar girişimi ve intiharı tamamladı. Oluşum için hastaları gözlemleyin nöropsikiyatrik reaksiyonların. Hastalara bir sağlık hizmeti ile iletişim kurmalarını söyleyin bu tür reaksiyonlar meydana gelirse profesyonel.

Bu vakaların çoğunda nedensel bir ilişki bupropion tedavisi kesin değildir, çünkü depresif ruh hali bir semptom olabilir nikotin çekilmesi. Bununla birlikte, bazı vakalar hasta alan hastalarda meydana gelmiştir sigara içmeye devam eden bupropion.

Nöbet

WELLBUTRIN XL nöbet geçirebilir. Nöbet riski doza bağlı. Doz günde bir kez 300 mg'ı geçmemelidir. Dozu artırın yavaş yavaş. WELLBUTRIN XL'yi durdurun ve eğer tedaviyi yeniden başlatmayın hasta nöbet geçirir.

Nöbet riski de hasta faktörleri ile ilişkilidir klinik durumlar ve nöbeti azaltan eşlik eden ilaçlar eşik. WELLBUTRIN XL ile tedaviye başlamadan önce bu riskleri göz önünde bulundurun WELLBUTRIN XL, nöbet bozukluğu olan hastalarda veya kontrendikedir nöbet riskini artıran koşullar (ör., ciddi kafa travması, arteriyovenöz malformasyon, CNS tümörü veya CNS enfeksiyonu, şiddetli inme, anoreksiya nervoza veya bulimia veya alkol, benzodiazepinler, barbitüratların aniden kesilmesi ve antiepileptik ilaçlar. Aşağıdaki koşullar da nöbet riskini artırabilir: diğerinin birlikte kullanımı nöbet eşiğini düşüren ilaçlar (ör., diğer bupropion ürünleri, antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar, teofilin ve sistemiktir kortikosteroidler), metabolik bozukluklar (ör., hipoglisemi, hiponatremi, şiddetli karaciğer yetmezliği ve hipoksi) veya yasadışı uyuşturucu kullanımı (ör., kokain) veya CNS uyarıcıları gibi reçeteli ilaçların kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması. Ek yatkınlık koşulları oral ile tedavi edilen diabetes mellitus'u içerir hipoglisemik ilaçlar veya insülin, anorektik ilaçların kullanımı, aşırı kullanımı alkol, benzodiazepinler, yatıştırıcı / hipnotikler veya opiatlar.

Bupropion Kullanımı ile Nöbet İnsidansı

WELLBUTRIN XL ile nöbet insidansı olmamıştır klinik çalışmalarda resmi olarak değerlendirilmiştir. Bupropion HCl kullanan çalışmalarda günde 300 mg'a kadar sürekli salım, nöbet insidansıydı yaklaşık% 0.1 (1/1000 hasta). Büyük bir prospektif, takip çalışmasında nöbet insidansı bupropion HCl ile yaklaşık% 0.4 (13/3200) idi günde 300 mg ila 450 mg aralığında derhal serbest bırakma.

Bupropion için biriken ek veriler derhal serbest bırakma, tahmini nöbet insidansının arttığını göstermektedir 450 ila 600 mg / gün arasında neredeyse on kat. Nöbet riski azaltılabilir WELLBUTRIN XL dozu günde bir kez 450 mg'ı geçmezse ve titrasyon oran kademeli.

Hipertansiyon

WELLBUTRIN XL ile tedavi kan yükselmesine neden olabilir basınç ve hipertansiyon.

Tedaviye başlamadan önce kan basıncını değerlendirin WELLBUTRIN XL ve tedavi sırasında periyodik olarak izleyin. Riski WELLBUTRIN XL MAOI'lerle birlikte kullanılırsa veya hipertansiyon artar dopaminerjik veya noradrenerjik aktiviteyi arttıran diğer ilaçlar.

Sürekli sürümün karşılaştırmalı bir denemesinden elde edilen veriler bupropion HCl formülasyonu, nikotin transdermal sistem (NTS), sürekli salimli bupropion artı NTS ve plasebo'nun bir yardımcı olarak kombinasyonu sigarayı bırakma, tedaviye bağlı hipertansiyon insidansının daha yüksek olduğunu gösterir sürekli salimli bupropion ve NTS. Bu çalışmada, deneklerin% 6.1'i kombinasyonu ile tedavi edilmiştir sürekli salınan bupropion ve NTS'nin tedaviye bağlı hipertansiyonu vardı sürekli salım ile tedavi edilen deneklerin% 2.5,% 1.6 ve% 3.1'ine kıyasla sırasıyla bupropion, NTS ve plasebo. Bu konuların çoğunluğu vardı önceden var olan hipertansiyon kanıtı. Üç denek (% 1.2) ile tedavi edildi sürekli salimli bupropion ve NTS ve 1 denek (% 0.4) kombinasyonu NTS ile karşılaştırıldığında hipertansiyon nedeniyle çalışma ilacı kesildi sürekli salınan bupropion veya plasebo ile tedavi edilen deneklerin hiçbiri. Kan basıncının izlenmesi, bunu alan hastalarda önerilir bupropion ve nikotin replasmanı kombinasyonu.

Bupropion HCl'nin 3 denemesinde genişletilmiş sürüm mevsimsel duygudurum bozukluğu, kan basıncında önemli yükselmeler olmuştur. Hipertansiyon, bupropion grubunun% 2'si için advers reaksiyon olarak bildirilmiştir (11/537) ve plasebo grubunda hiçbiri (0/511). SAD çalışmalarında 2 hasta geliştiği için çalışmadan kesilen bupropion ile tedavi edildi hipertansiyon. Plasebo grubunun hiçbiri hipertansiyon nedeniyle kesilmedi. Sistolik kan basıncındaki ortalama artış, bupropiyonda 1.3 mmHg idi grup ve plasebo grubunda 0.1 mmHg. Fark istatistiksel olarak vardı anlamlı (p = 0.013). Diyastolik kan basıncındaki ortalama artış 0.8 idi Bupropion grubunda mmHg ve plasebo grubunda 0.1 mmHg. Fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p = 0.075). SAD çalışmalarında hastaların% 82'si günde 300 mg ile tedavi edildi ve% 18'i günde 150 mg ile tedavi edildi. ortalama günlük doz günde 270 mg idi. Bupropion maruziyetinin ortalama süresi idi 126 gün.

MDB'de bupropionun derhal serbest bırakılmasının klinik bir çalışmasında stabil konjestif kalp yetmezliği olan kişiler (N = 36), bupropion ilişkilendirildi 2 denekte önceden var olan hipertansiyonun alevlenmesi ile sonuçlanır bupropion tedavisinin kesilmesi. Kontrollü çalışma yoktur yakın geçmişi olan hastalarda bupropion güvenliğinin değerlendirilmesi miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı.

Mania / Hipomani Aktivasyonu

Antidepresan tedavisi manik, karışık bir çökeltebilir veya hipomanik manik bölüm. Riskli hastalarda risk artmış gibi görünmektedir bipolar bozukluk veya bipolar bozukluk için risk faktörleri olan. Öncesi WELLBUTRIN XL'yi başlatarak hastaları bipolar bozukluk öyküsü açısından tarayın ve bipolar bozukluk için risk faktörlerinin varlığı (ör., aile tarihi bipolar bozukluk, intihar veya depresyon). WELLBUTRIN XL için onaylanmamıştır bipolar depresyon tedavisi.

Psikoz ve Diğer Nöropsikiyatrik Reaksiyonlar

Bupropion ile tedavi edilen depresif hastalarda a sanrılar dahil olmak üzere çeşitli nöropsikiyatrik belirti ve semptomlar halüsinasyonlar, psikoz, konsantrasyon bozukluğu, paranoya ve karışıklık. Bu hastaların bazılarında bipolar bozukluk tanısı vardı. Bazı durumlarda, bu semptomlar dozun azaltılması ve / veya tedavinin kesilmesi üzerine azalmıştır. Bu reaksiyonlar meydana gelirse WELLBUTRIN XL'yi durdurun.

Açı Kapanışı Glokomu

Açı Kapanışı Glokom: Pupiller dilatasyon WELLBUTRIN XL dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanımından sonra ortaya çıkabilir anatomik olarak dar açılara sahip bir hastada açı kapanması saldırısını tetikler patent iridektomi olmayan.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar sırasında meydana gelmiştir bupropion ile klinik çalışmalar. Reaksiyonlar kaşıntı ile karakterize edilmiştir ürtiker, anjiyoödem ve dispne, tıbbi tedavi gerektirir. Ayrıca, eritema multiforme'nin nadir, kendiliğinden pazarlama sonrası raporları olmuştur Stevens-Johnson sendromu ve bupropion ile ilişkili anafilaktik şok. Hastalara WELLBUTRIN XL'yi bırakmalarını ve bir sağlık hizmetine danışmalarını söyleyin alerjik veya anafilaktoid / anafilaktik reaksiyon geliştirirse sağlayıcı (Örneğin.deri döküntüsü, kaşıntı, kurdeşen, göğüs ağrısı, ödem ve nefes darlığı) tedavi sırasında.

Artralji, kas ağrısı, döküntü ile ateş raporları vardır ve gecikmiş aşırı duyarlılığı düşündüren diğer serum hastalığı belirtileri.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İlaç Kılavuzu).

Hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirin WELLBUTRIN XL ve ile tedavi ile ilgili faydalar ve riskler hakkında uygun kullanımında onlara danışmanlık yapın.

Bir hasta İlaç Kılavuzu “Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve Diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemler, ”“ Sigarayı Bırakma, Sigarayı Bırakma İlaçları, Düşünmedeki Değişiklikler Davranış, Depresyon ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri ”ve“ Başka Ne WELLBUTRIN XL Hakkında Önemli Bilgiler Bilmeliyim?”İçin kullanılabilir WELLBUTRIN XL. Hastalara, ailelerine ve bakıcılarına okumalarını söyleyin İlaç Kılavuzu ve içeriğini anlamalarına yardımcı olur. Hastalar içeriği tartışma fırsatı verilmelidir İlaç Kılavuzu ve sorularına cevap almak için. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalara aşağıdaki konularda ve WELLBUTRIN XL alırken bu meydana gelirse reçete yazanlarını uyarır

İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hastalara, ailelerine ve / veya hastalarına talimat verin bakıcılar kaygı, ajitasyon, panik atakların ortaya çıkmasına karşı uyanık olmalıdır uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani, mani, diğer olağandışı değişiklikler davranış, depresyonun kötüleşmesi ve intihar düşüncesi, özellikle erken antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına bunun ortaya çıkışını gözlemlemelerini tavsiye edin değişiklikler ani olabileceğinden günlük olarak belirtiler. Bu belirtiler hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına bildirilmelidir özellikle şiddetli, başlangıçta ani veya bir parçası değilse hastanın belirtileri. Bunlar gibi belirtiler bir ile ilişkili olabilir intihar düşüncesi ve davranışı için artan risk ve çok ihtiyaç olduğunu gösterir yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişiklikler.

Sigara İçmede Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski Bırakma Tedavisi

WELLBUTRIN XL sigara içmek için endike değildir bırakma işlemi, ZYBAN® ile aynı aktif bileşeni içerir bu kullanım için onaylanmıştır. Bırakan hastalara, ailelere ve bakıcılara tavsiyelerde bulunun ZYBAN ile veya ZYBAN olmadan sigara içmek nikotin yoksunluğu semptomlarını tetikleyebilir (ör., depresyon veya ajitasyon dahil) veya önceden var olan psikiyatrik hastalıkları kötüleştirin. Bazı hastalar ruh halinde değişiklikler yaşamıştır (depresyon ve mani), psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, saldırganlık, kaygı ve panik, intihar düşüncesi, intihar girişimi ve ZYBAN alırken sigarayı bırakmaya çalışırken intiharı tamamladı. Eğer hastalar ajitasyon, düşmanlık, depresif ruh hali veya düşünme değişiklikleri geliştirir veya kendileri için tipik olmayan davranışlar veya hastalar intihar geliştirirse düşünce ya da davranış, bu belirtileri kendilerine bildirmeleri istenmelidir derhal sağlık hizmeti sağlayıcısı.

Şiddetli Alerjik Reaksiyonlar

Hastaları aşırı duyarlılık belirtileri konusunda eğitin ve şiddetli alerjik reaksiyonları varsa WELLBUTRIN XL'yi bırakmak.

Nöbet

Hastalara devam etmemelerini ve yeniden başlamamalarını söyleyin Tedavi sırasında nöbet geçirirse WELLBUTRIN XL. Hastaları tavsiye edin aşırı kullanım veya alkolün aniden kesilmesi, benzodiazepinler antiepileptik ilaçlar veya yatıştırıcılar / hipnotikler nöbet riskini artırabilir. Hastalara alkol kullanımını en aza indirmelerini veya kullanmaktan kaçınmalarını tavsiye edin.

Açı Kapanışı Glokomu

Hastalara WELLBUTRIN XL almanın mümkün olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir duyarlı bireylerde hafif pupiller dilatasyona neden olabilir açı kapanması glokomu bölümü. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman vardır açık açılı glokom çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde olabilir iridektomi ile kesin olarak tedavi edildi. Açık angleglokom bir risk faktörü değildir açı kapanması glokomu için. Hastalar belirlemek için muayene edilmek isteyebilir açı kapanmasına duyarlı olup olmadıkları ve profilaktik olup olmadıkları prosedür (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.

Bupropion İçeren Ürünler

WELLBUTRIN XL'nin aynı şeyi içerdiği hastaları eğitin ZYBAN'da bulunan ve yardımcı olarak kullanılan aktif bileşen (bupropion) sigarayı bırakma tedavisi ve WELLBUTRIN XL kullanılmamalıdır ZYBAN veya bupropion içeren diğer ilaçlarla kombinasyon hidroklorür (sürekli salınan formülasyon WELLBUTRIN SR gibi) Hemen serbest bırakılan formülasyon olan WELLBUTRIN ve bir bupropion olan APLENZIN hidrobromür formülasyonu). Ek olarak, bir dizi jenerik bupropion vardır Anında, sürekli ve uzun süreli salimli formülasyonlar için HCl ürünleri.

Bilişsel ve Motor Bozukluğu Potansiyeli

Hastalara WELLBUTRIN gibi CNS aktif herhangi bir ilacın önerilmesini sağlayın XL Tabletler, yargılama gerektiren görevleri yerine getirme yeteneklerini bozabilir veya motor ve bilişsel beceriler. Hastalara makul olana kadar bunu söyleyin WELLBUTRIN XL Tabletlerin performanslarını olumsuz etkilemediğinden emin bir otomobil kullanmaktan veya tehlikeli, kompleks kullanmaktan kaçınmalıdırlar makine. WELLBUTRIN XL tedavisi alkol toleransının azalmasına neden olabilir.

Eşzamanlı İlaçlar

Hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmeleri için danışmanlık yapın herhangi bir reçeteli veya reçetesiz satılan ilaç alıyorlar veya almayı planlıyorlar çünkü WELLBUTRIN XL Tabletler ve diğer ilaçlar birbirlerininkini etkileyebilir metabolizma.

Gebelik

Hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin hamile kalırlar veya tedavi sırasında hamile kalmayı düşünürler.

Hemşirelik Anneler İçin Önlemler

Hasta ve pediatrik sağlık hizmetleri ile iletişim kurun bebeğin anne sütü yoluyla bupropiona maruz kalmasına ilişkin sağlayıcı. Hastalara derhal bebeğin sağlık hizmeti sağlayıcısıyla iletişim kurmasını söyleyin bebekte kendilerini ilgilendiren veya kalıcı olan herhangi bir yan etkiye dikkat çekerler.

Yönetim Bilgileri

Hastalara WELLBUTRIN XL Tabletleri tamamen yutmasını söyleyin böylece serbest bırakma oranı değişmez. Hastalara bir dozu kaçırmaları durumunda talimat verin kaçırılan dozu telafi etmek ve bir sonrakini almak için ekstra bir tablet almamak doza bağlı nöbet riski nedeniyle düzenli zamanda tablet. Hastalara WELLBUTRIN XL tabletlerinin tamamen yutulması gerektiğini söyleyin ezilmiş, bölünmüş veya çiğnenmiş. WELLBUTRIN XL, sabah ve yiyecekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda yaşam boyu karsinojenite çalışmaları yapılmıştır ve 300 ve 150 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda fareler bupropion hidroklorür, sırasıyla. Bu dozlar maksimumun yaklaşık 7 ve 2 katıdır mg / m² bazında sırasıyla önerilen insan dozu (MRHD). İçinde sıçan çalışması, nodüler proliferatif lezyonlarında bir artış olmuştur 100 ila 300 mg / kg / gün bupropion hidroklorür dozlarında karaciğer (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 2 ila 7 katı); daha düşük dozlar test edilmedi. Bu lezyonların öncü olup olmadığı sorusu karaciğerin neoplazmlarının şu anda çözülmemiştir. Benzer karaciğer lezyonları vardı fare çalışmasında görülmemiştir ve karaciğerin malign tümörlerinde artış yoktur ve her iki çalışmada da diğer organlar görülmüştür.

Bupropion olumlu bir yanıt verdi (2 ila 3 kez) kontrol mutasyon hızı) bir Ames bakteriyel mutajenitesinde 5 suşun 2'sinde tahlil, ama başka bir negatif oldu. Bupropion bir artış üretti 3'ün 1'inde kromozomal sapmalar in vivo sıçan kemik iliği sitogenetik çalışmaları.

Sıçanlarda 300 mg / kg / güne kadar dozlarda doğurganlık çalışması doğurganlığın azaldığına dair bir kanıt ortaya koymadı.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

Hamile dahil epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler ilk üç aylık dönemde bupropiona maruz kalan kadınlar, artmış bir risk olmadığını göstermektedir genel olarak konjenital malformasyonlar. İlaca maruz kalmaktan bağımsız olarak tüm gebelikler büyük malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20 arka plan oranına sahiptir hamilelik kaybı. Teratojenik aktiviteye dair net bir kanıt bulunamamıştır sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme gelişimsel çalışmalar. Ancak, içinde tavşanlar, fetal malformasyon ve iskelet insidanslarında biraz artış maksimum değere eşit dozlarda varyasyonlar gözlenmiştir önerilen insan dozu (MRHD) ve daha yüksek ve azalmış fetal ağırlıklar görülmüştür MRHD ve daha yüksek dozlarda. WELLBUTRIN XL sırasında kullanılmalıdır hamilelik sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetus.

Klinik Düşünceler

Durdurulurken tedavi edilmemiş depresyon riskini düşünün veya hamilelik sırasında antidepresan ilaçlarla tedaviyi değiştirmek ve doğum sonrası.

İnsan Verileri

Uluslararası bir bupropion Gebelik kayıt defterinden veriler (675 ilk trimester maruziyeti) ve retrospektif kohort çalışması United Healthcare veritabanı (1.213 ilk üç aylık dönem maruziyeti) göstermedi genel olarak malformasyon riski arttı.

Kardiyovasküler malformasyon riski artmaz genel olarak ilk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra gözlenmiştir. Gebeliklerde prospektif olarak gözlenen kardiyovasküler malformasyon oranı uluslararası ilk üç aylık dönemde bupropion maruz kalma ile Gebelik Sicili% 1.3 idi (9 kardiyovasküler malformasyon / 675 birinci trimester maternal bupropion maruziyetleri), arka plan oranına benzer kardiyovasküler malformasyonlar (yaklaşık% 1). Birleşik veriler Sağlık veritabanı ve vaka kontrollü bir çalışma (6.853 bebek kardiyovasküler malformasyonlar ve kardiyovasküler olmayan malformasyonlarla 5.753) Ulusal Doğum Kusurlarını Önleme Çalışması'ndan (NBDPS) bir bupropiondan sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski artar ilk üç aylık dönemde maruz kalma.

İlk sırasında bupropion maruziyeti ile ilgili bulguları inceleyin trimester ve risk sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı (LVOTO) vardır tutarsız ve olası ilişkilendirme ile ilgili sonuçlara izin vermeyin. Birleşik Sağlık veritabanı bunu değerlendirmek için yeterli güce sahip değildi ilişkilendirme; NBDPS, LVOTO için artmış risk buldu (n = 10; ayarlanmış OR = 2.6; % 95 CI 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiyoloji vaka kontrol çalışması yapılmamıştır LVOTO için artan risk bulmak .

İlk sırasında bupropion maruziyeti ile ilgili bulguları inceleyin trimester ve ventriküler septal defekt (VSD) riski tutarsızdır ve vardır olası bir dernekle ilgili sonuçlara izin vermemek. Slone Epidemiyolojisi Çalışma, ilk trimester maternal'ın ardından VSD için artmış bir risk buldu bupropion maruziyeti (n = 17; ayarlanmış OR = 2.5;% 95 CI: 1.3, 5.0) ancak olmadı incelenen diğer kardiyovasküler malformasyonlar için artmış bir risk bulun (yukarıdaki gibi LVOTO dahil). NBDPS ve United Healthcare veritabanı çalışması yapıldı ilk trimester maternal bupropion maruziyeti ile VSD .

LVOTO ve VSD bulguları için çalışmalar yapılmıştır az sayıda maruz kalan vaka ile sınırlı, tutarsız bulgular çalışmalar ve çoklu karşılaştırmalardan elde edilen şans bulguları potansiyeli vaka kontrol çalışmaları.

Hayvan Verileri

Sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda bupropion vardı sırasıyla 450 ve 150 mg / kg / güne kadar dozlarda oral yoldan uygulanır (mg / m² bazında sırasıyla MRHD'nin yaklaşık 11 ve 7 katı) organogenez döneminde. Teratojenik aktiviteye dair net bir kanıt yoktur her iki türde de bulundu; ancak, tavşanlarda, insidanslar biraz artmıştır fetal malformasyonların ve iskelet varyasyonlarının en düşük dozda gözlendiği görülmüştür test edilmiştir (25 mg / kg / gün, mg / m² bazında yaklaşık olarak MRHD'ye eşittir) ve daha büyük. 50 mg / kg ve daha yüksek seviyelerde azalmış fetal ağırlıklar gözlenmiştir. Sıçanlara 300 mg / kg / güne kadar oral dozlarda bupropion uygulandığında (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 7 katı) hamilelik ve emzirme döneminde belirgin bir yan etki görülmemiştir yavru gelişimi.

Hemşirelik Anneler

Bupropion ve metabolitleri anne sütünde bulunur. On kadının laktasyon çalışmasında oral dozda bupropion seviyeleri ve eksprese edilen sütte aktif metabolitler ölçüldü. Ortalama günlük bebek bupropion ve aktifine maruz kalma (günlük 150 mL / kg tüketim varsayımı) metabolitler maternal ağırlığa göre ayarlanmış dozun% 2'si idi. Ne zaman dikkatli olun WELLBUTRIN XL emziren bir kadına uygulanır.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik vardır kurulmamış. WELLBUTRIN XL'nin bir çocukta kullanımını düşünürken veya ergen, potansiyel riskleri klinik ihtiyaç ile dengeleyin.

Geriatrik Kullanım

Kliniğe katılan yaklaşık 6000 hastanın bupropion hidroklorür sürekli salınan tabletlerle (depresyon ve sigarayı bırakma çalışmaları), 275'i ≥ 65 yaşında ve 47'si ≥ 75 idi yaşında. Ayrıca, 65 yaş üstü yüzlerce hasta derhal serbest bırakma formülasyonunu kullanarak klinik çalışmalara katıldı bupropion hidroklorür (depresyon çalışmaları). Güvenlikte genel bir fark yok veya bu konular ve genç konular arasında etkinlik gözlenmiştir. Bildirilen klinik deneyim, yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır yaşlı ve genç hastalar arasında, ancak bazı yaşlıların daha fazla duyarlılığı bireyler göz ardı edilemez.

Bupropion karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir böbrekler tarafından daha fazla metabolize edilen ve atılan aktif metabolitler. Böbrek yetmezliği olan hastalarda advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir işlevi. Çünkü yaşlı hastaların böbrek azalması daha olasıdır fonksiyon, doz seçiminde bu faktörü dikkate almak gerekebilir; olabilir böbrek fonksiyonlarını izlemek için yararlı olabilir.

Böbrek Bozukluğu

Düşük doz ve / veya dozlama sıklığını düşünün Böbrek yetmezliği olan hastalarda WELLBUTRIN XL (Glomerüler Filtrasyon Oranı: <90 mL / dak). Bupropion ve metabolitleri böbreklerden arındırılır ve olabilir bu hastalarda normalden daha fazla birikir. İçin yakından izleyin yüksek bupropion veya metabolit maruziyetlerini gösterebilecek advers reaksiyonlar.

Karaciğer yetmezliği

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum WELLBUTRIN XL dozu her biri 150 mg'dır diğer gün. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6) doz ve / veya dozlama sıklığını azaltmayı düşünün.

Diğer İlaçların WELLBUTRIN XL'yi Etkileme Potansiyeli

İn vitro çalışmalar bupropionun öncelikle olduğunu göstermektedir CYP2B6 ile hidroksibupropiyona metabolize edildi. Bu nedenle, potansiyel için var WELLBUTRIN XL ile inhibitör olan ilaçlar arasındaki ilaç etkileşimleri veya CYP2B6 indükleyicileri. Ayrıca, in vitro çalışmalar paroksetinin, sertralin, norfluoksetin, fluvoksamin ve nelfinavir bunu inhibe eder bupropionun hidroksilasyonu.

CYP2B6 inhibitörleri

Ticlopidin ve Klopidogrel: Sağlıklı bir çalışmada erkek gönüllüler, günde bir kez 75 mg klopidogrel veya günde iki kez 250 mg tiklopidin klopidogrel için bupropion maruziyetlerini (Cmax ve AUC)% 40 ve% 60 arttırdı tiklopidin için sırasıyla% 38 ve% 85 oranında. Hidroksibupropiyon maruziyetleri azaldı.

Prasugrel: Sağlıklı kişilerde prasugrel bupropion Cmax ve AUC değerlerini sırasıyla% 14 ve% 18 arttırdı ve hidroksibupropiyonun Cmax ve AUC değerlerini sırasıyla% 32 ve% 24 azalttı.

Simetidin: Sözlü uygulamadan sonra 24 sağlıklı genç erkekte simetidin ile ve simetidin olmadan 300 mg bupropion gönüllüler, bupropion ve hidroksibupropiyonun farmakokinetiği idi etkilenmemiş. Bununla birlikte, AUC ve Cmax'ta% 16 ve% 32 artış vardı sırasıyla, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion.

Citalopram: Sitalopram bunu etkilemedi bupropion ve üç metabolitinin farmakokinetiği.

CYP2B6'nın İndükleyicileri

Ritonavir ve Lopinavir: Sağlıklı bir gönüllüde çalışma, günde iki kez 100 mg ritonavir, bupropiyonun AUC ve Cmax'ını azalttı Sırasıyla% 22 ve% 21. Hidroksibupropion metabolitinin maruz kalmasıydı % 23 azaldı, treohidrobupropion% 38 azaldı ve eritrohidrobupropion% 48 azaldı. İkinci sağlıklı gönüllü çalışmada günde iki kez 600 mg ritonavir, bupropiyonun AUC ve Cmax değerlerini% 66 oranında azalttı ve Sırasıyla% 62. Hidroksibupropion metabolitinin maruz kalmasıydı % 78 azaldı, treohidrobupropion% 50 azaldı ve eritrohidrobupropion% 68 azaldı.

Bir başka sağlıklı gönüllü çalışmada, lopinavir 400 mg / ritonavir günde iki kez 100 mg bupropion AUC ve Cmax'ı% 57 azalttı. Hidroksibupropion metabolitinin AUC ve Cmax değerleri% 50 ve% 31 azalmıştır sırasıyla.

Efavirenz: Sağlıklı gönüllüler üzerine yapılan bir çalışmada efavirenz 2 hafta boyunca günde bir kez 600 mg, bupropiyonun AUC ve Cmax'ını azalttı sırasıyla yaklaşık% 55 ve% 34 oranında. Hidroksibupropiyonun EAA değeri vardı değişmezken, hidroksibupropionun Cmax değeri% 50 artırıldı.

Karbamazepin, Fenobarbital, Fenitoin: Değilken sistematik olarak incelenen bu ilaçlar bupropion metabolizmasını indükleyebilir.

WELLBUTRIN XL'nin Diğer İlaçları Etkileme Potansiyeli

Hayvan verileri, bupropionun bir indükleyici olabileceğini gösterdi insanlarda ilaç metabolize edici enzimler. 8 sağlıklı erkek gönüllü üzerinde yapılan bir çalışmada günde üç kez 100 mg bupropion uygulamasının ardından kendi metabolizmasının indüklendiğine dair bir kanıt yoktu. Yine de orada kan seviyelerinin klinik olarak önemli değişiklik potansiyeli olabilir birlikte uygulanan ilaçlar.

Metabolize İlaçlar CYP2D6 tarafından

İn vitro, bupropion ve hidroksibupropion CYP2D6'dır inhibitörleri. 15 erkek deneğin (19 ila 35 yaş) klinik çalışmasında kim günde iki kez 150 mg olarak verilen bupropion olan CYP2D6'nın geniş metabolizmalarıydı ardından 50 mg'lık tek bir desipramin dozu Cmax, AUC ve arttırdı Desipraminin ortalama yaklaşık 2-, 5- ve 2 kat t½ sırasıyla. Etki, son dozundan sonra en az 7 gün boyunca mevcuttu bupropion. Bupropionun CYP2D6 tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla birlikte kullanımı resmi olarak çalışılmamıştır.

Citalopram: Her ne kadar sitalopram öncelikle değildir CYP2D6 tarafından metabolize edilen bir çalışmada bupropion, Cmax ve AUC'yi arttırdı sitalopram sırasıyla% 30 ve% 40 oranında.

Lamotrijin: Çoklu oral bupropion dozları vardı tek doz farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkisi yoktur 12 sağlıklı gönüllüde lamotrijin.

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

Hamile dahil epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler ilk üç aylık dönemde bupropiona maruz kalan kadınlar, artmış bir risk olmadığını göstermektedir genel olarak konjenital malformasyonlar. İlaca maruz kalmaktan bağımsız olarak tüm gebelikler büyük malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20 arka plan oranına sahiptir hamilelik kaybı. Teratojenik aktiviteye dair net bir kanıt bulunamamıştır sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme gelişimsel çalışmalar. Ancak, içinde tavşanlar, fetal malformasyon ve iskelet insidanslarında biraz artış maksimum değere eşit dozlarda varyasyonlar gözlenmiştir önerilen insan dozu (MRHD) ve daha yüksek ve azalmış fetal ağırlıklar görülmüştür MRHD ve daha yüksek dozlarda. WELLBUTRIN XL sırasında kullanılmalıdır hamilelik sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetus.

Klinik Düşünceler

Durdurulurken tedavi edilmemiş depresyon riskini düşünün veya hamilelik sırasında antidepresan ilaçlarla tedaviyi değiştirmek ve doğum sonrası.

İnsan Verileri

Uluslararası bir bupropion Gebelik kayıt defterinden veriler (675 ilk trimester maruziyeti) ve retrospektif kohort çalışması United Healthcare veritabanı (1.213 ilk üç aylık dönem maruziyeti) göstermedi genel olarak malformasyon riski arttı.

Kardiyovasküler malformasyon riski artmaz genel olarak ilk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra gözlenmiştir. Gebeliklerde prospektif olarak gözlenen kardiyovasküler malformasyon oranı uluslararası ilk üç aylık dönemde bupropion maruz kalma ile Gebelik Sicili% 1.3 idi (9 kardiyovasküler malformasyon / 675 birinci trimester maternal bupropion maruziyetleri), arka plan oranına benzer kardiyovasküler malformasyonlar (yaklaşık% 1). Birleşik veriler Sağlık veritabanı ve vaka kontrollü bir çalışma (6.853 bebek kardiyovasküler malformasyonlar ve kardiyovasküler olmayan malformasyonlarla 5.753) Ulusal Doğum Kusurlarını Önleme Çalışması'ndan (NBDPS) bir bupropiondan sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski artar ilk üç aylık dönemde maruz kalma.

İlk sırasında bupropion maruziyeti ile ilgili bulguları inceleyin trimester ve risk sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı (LVOTO) vardır tutarsız ve olası ilişkilendirme ile ilgili sonuçlara izin vermeyin. Birleşik Sağlık veritabanı bunu değerlendirmek için yeterli güce sahip değildi ilişkilendirme; NBDPS, LVOTO için artmış risk buldu (n = 10; ayarlanmış OR = 2.6; % 95 CI 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiyoloji vaka kontrol çalışması yapılmamıştır LVOTO için artan risk bulmak .

İlk sırasında bupropion maruziyeti ile ilgili bulguları inceleyin trimester ve ventriküler septal defekt (VSD) riski tutarsızdır ve vardır olası bir dernekle ilgili sonuçlara izin vermemek. Slone Epidemiyolojisi Çalışma, ilk trimester maternal'ın ardından VSD için artmış bir risk buldu bupropion maruziyeti (n = 17; ayarlanmış OR = 2.5;% 95 CI: 1.3, 5.0) ancak olmadı incelenen diğer kardiyovasküler malformasyonlar için artmış bir risk bulun (yukarıdaki gibi LVOTO dahil). NBDPS ve United Healthcare veritabanı çalışması yapıldı ilk trimester maternal bupropion maruziyeti ile VSD .

LVOTO ve VSD bulguları için çalışmalar yapılmıştır az sayıda maruz kalan vaka ile sınırlı, tutarsız bulgular çalışmalar ve çoklu karşılaştırmalardan elde edilen şans bulguları potansiyeli vaka kontrol çalışmaları.

Hayvan Verileri

Sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda bupropion vardı sırasıyla 450 ve 150 mg / kg / güne kadar dozlarda oral yoldan uygulanır (mg / m² bazında sırasıyla MRHD'nin yaklaşık 11 ve 7 katı) organogenez döneminde. Teratojenik aktiviteye dair net bir kanıt yoktur her iki türde de bulundu; ancak, tavşanlarda, insidanslar biraz artmıştır fetal malformasyonların ve iskelet varyasyonlarının en düşük dozda gözlendiği görülmüştür test edilmiştir (25 mg / kg / gün, mg / m² bazında yaklaşık olarak MRHD'ye eşittir) ve daha büyük. 50 mg / kg ve daha yüksek seviyelerde azalmış fetal ağırlıklar gözlenmiştir. Sıçanlara 300 mg / kg / güne kadar oral dozlarda bupropion uygulandığında (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 7 katı) hamilelik ve emzirme döneminde belirgin bir yan etki görülmemiştir yavru gelişimi.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümlerinde ayrıntılar:

• Çocuklarda, ergenlerde intihar düşünceleri ve davranışları ve genç yetişkinler
• Nöropsikiyatrik semptomlar ve sigara içilmesinde intihar riski bırakma tedavisi
• Nöbet
• Hipertansiyon
• Mani veya hipomani aktivasyonu
• Psikoz ve diğer nöropsikiyatrik olaylar
• Açı Kapanışı Glokomu
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Kontrollü Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Sürekli Salınan Bupropion Hidroklorürün Klinik Çalışmaları

En az% 5'inde meydana gelen advers reaksiyonlar bupropion HCl ile tedavi edilen hastalar sürekli salım (300 mg ve 400 mg başına) gün) ve plasebo oranının en az iki katı oranında aşağıda listelenmiştir.

300 mg / gün bupropion HCl sürekli salım: anoreksiya, ağız kuruluğu, döküntü, terleme, kulak çınlaması ve titreme.

400 mg / gün bupropion HCl sürekli salım: karın ağrı, ajitasyon, anksiyete, baş dönmesi, ağız kuruluğu, uykusuzluk, kas ağrısı, bulantı, çarpıntı, farenjit, terleme, kulak çınlaması ve idrar sıklığı.

WELLBUTRIN XL'nin benzer olduğu gösterilmiştir hem derhal serbest bırakma hem de sürekli serbest bırakma için biyoyararlanım bupropion formülasyonları. Bu alt bölümde yer alan bilgiler ve alt bölüm 6.2 uyarınca öncelikle kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır bupropionun sürekli salimli ve uzun süreli salimli formülasyonları ile hidroklorür.

Majör Depresif Bozukluk

Sonlandırılmasına Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar Bupropion HCl ile Tedavi Anında Salınım, Bupropion HCl Major Depresifte Sürekli Salım ve Bupropion HCl Uzatılmış Salım Bozukluk Denemeleri

Bupropion HCl ile yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda sürekli salım,% 4,% 9 ve plasebonun% 11'i, 300 mg / gün ve 400 mg / gün gruplar, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. 300'ün en az% 1'inde kesilmeye yol açan spesifik advers reaksiyonlar mg / gün veya 400 mg / gün grupları ve plasebo oranının en az iki katı oranındadır Tablo 2'de listelenmiştir.

Tablo 2: Olumsuz Tedaviye Son Verme MDB'de Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Reaksiyonlar

Klinik çalışmalarda bupropion HCl derhal serbest bırakılır, hastaların ve gönüllülerin% 10'u kesilir olumsuz reaksiyon nedeniyle. Kesilmeye neden olan reaksiyonlar (ek olarak sürekli salınan formülasyon için yukarıda listelenenlere) kusma dahil nöbetler ve uyku bozuklukları.

Olumsuz Reaksiyonlar Oluşuyor Bupropion HCl ile Tedavi Edilen Hastalarda>% 1'lik bir İnsidansta MDD'de Anında Serbest Bırakma veya Bupropion HCl Sürekli Serbest Bırakma

Tablo 3'te meydana gelen advers reaksiyonlar özetlenmektedir bupropion HCl ile tedavi edilen hastalarda plasebo kontrollü çalışmalar sürekli salım 300 mg / gün ve 400 mg / gün. Bunlar reaksiyonları içerir 300 mg veya 400 mg grubunda% 1 veya daha fazla insidansta meydana geldi ve plasebo grubundan daha sıktı.

Tablo 3: Olumsuz Reaksiyonlar MDB'li Hastalarda Plasebo Kontrollü Çalışmalarda

Aşağıdaki ek bupropion HCl'nin kontrollü çalışmalarında advers reaksiyonlar meydana geldi en az% 1 daha fazla insidansta derhal serbest bırakma (günde 300 ila 600 mg) plasebo grubundan daha sık: kardiyak aritmi (% 5'e karşı. % 4), hipertansiyon (% 4'e karşı. % 2), hipotansiyon (% 3'e karşı. % 2), adet şikayetleri (% 5'e karşı. % 1), akatizi (% 2'ye karşı. % 1), bozulmuş uyku kalitesi (% 4'e karşı. % 2), duyusal rahatsızlık (% 4'e karşı. % 3), karışıklık (% 8'e karşı. % 5), libido azalması (% 3'e karşı. % 2), düşmanlık (% 6'ya karşı. % 4), işitsel rahatsızlık (% 5'e karşı. % 3) ve tat rahatsızlık (% 3'e karşı. % 1).

Mevsimsel Duyuşsal Bozukluk

SAD'deki plasebo kontrollü klinik çalışmalarda% 9'u WELLBUTRIN XL ile tedavi edilen hastalar ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5'i advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Olumsuz reaksiyonlar bupropion ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inde kesilmeye yol açar ve plasebo oranından sayısal olarak daha yüksek bir oranda uykusuzluk vardı (% 2'ye karşı. <% 1) ve baş ağrısı (% 1'e karşı. <% 1).

Tablo 4'te meydana gelen advers reaksiyonlar özetlenmektedir WELLBUTRIN XL ile tedavi edilen hastalar yaklaşık 6 aya kadar 3 plasebo kontrollü çalışmalar. Bunlar, bir insidans% 2 veya daha fazladır ve plasebo grubundan daha sıktı.

Tablo 4: Plasebo Kontrollü Olumsuz Reaksiyonlar SAD'li Hastalarda Denemeler

Vücut Ağırlığındaki Değişiklikler

Tablo 5, bupropion kullanan kısa süreli MDD çalışmalarında vücut ağırlığı değişikliklerinin insidansını (≥ 5 lbs) göstermektedir HCl sürekli sürüm. Vücut ağırlığında doza bağlı bir azalma vardı.

Tablo 5: Ağırlık İnsidansı Kazanç veya Kilo Kaybı (≥ 5 lbs) Bupropion HClSustained-Release Kullanarak MDD Denemeleri

Tablo 6, bupropion HCl kullanan 3 SAD çalışmasında vücut ağırlığı değişikliklerinin (≥ 5 lbs) insidansını göstermektedir uzatılmış sürüm. Bupropion grubundaki deneklerin daha yüksek bir oranı (% 23) plasebo grubuna (% 11) kıyasla kilo kaybı ≥ 5 lbs idi. Bunlar nispeten uzun vadeli denemeler (6 aya kadar).

Tablo 6: Ağırlık İnsidansı Kazanç veya Kilo Kaybı (≥ 5 lbs) Bupropion HCl Uzatılmış Sürüm Kullanılarak SAD Denemeleri

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar WELLBUTRIN XL'nin onay sonrası kullanımı sırasında tanımlanmıştır. Çünkü bunlar reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile ilişki.

Organ (Genel)

Titreme, yüz ödemi, ödem periferik ödem, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı, ışığa duyarlılık ve halsizlik.

Kardiyovasküler

Postüral hipotansiyon, hipertansiyon, inme, vazodilatasyon, senkop, tam atriyoventriküler blok, ekstrasistoller, miyokard enfarktüsü, flebit ve pulmoner emboli.

Sindirim

Anormal karaciğer fonksiyonu, bruksizm, mide reflü, diş eti iltihabı, glossit, artan tükürük salgısı, sarılık, ağız ülseri stomatit, susuzluk, dil ödemi, kolit, özofajit, gastrointestinal kanama, diş eti kanaması, hepatit, bağırsak perforasyonu, karaciğer hasarı, pankreatit ve mide ülseri.

Endokrin

Hiperglisemi, hipoglisemi ve sendromu uygunsuz antidiüretik hormon salgısı.

Hemik ve Lenfatik

Ekimoz, anemi, lökositoz, lökopeni, lenfadenopati, pansitopeni ve trombositopeni. Değiştirilmiş PT ve / veya INR, ilişkili bupropion olduğunda hemorajik veya trombotik komplikasyonlar gözlendi warfarin ile birlikte yönetildi.

Metabolik ve Beslenme

Glikozüri.

Kas-iskelet sistemi

Bacak krampları, ateş / rabdomiyoliz ve kas güçsüzlüğü.

Sinir Sistemi

Anormal koordinasyon, duyarsızlaşma, duygusal değişkenlik, hiperkinezi, hipertoni, hipestezi, vertigo, amnezi, ataksi derealizasyon, anormal elektroensefalogram (EEG), saldırganlık, akinezi, afazi, koma, dizartri, diskinezi, distoni, öfori, ekstrapiramidal sendrom, hipokinezi, artmış libido, nevralji, nöropati, paranoyak düşünce, huzursuzluk, intihar girişimi ve maskesini kaldıran geç diskinezi.

Solunum

Bronkospazm ve zatürre.

Cilt

Makulopapüler döküntü, alopesi, anjiyoödem, eksfolyatif dermatit ve hirsutizm.

Özel Duyular

Konaklama anormalliği, kuru göz, sağırlık, arttı göz içi basıncı, açı kapanması glokomu ve midriyazis.

Ürogenital

İktidarsızlık, poliüri, prostat bozukluğu, anormal boşalma, sistit, dispareni, dizüri, jinekomasti, menopoz, ağrılı ereksiyon, salpingit, idrar kaçırma, idrar retansiyonu ve vajinit.

İnsan Doz Aşımı Deneyimi

30 gram veya daha fazla bupropion doz aşımı var bildirildi. Nöbet tüm vakaların yaklaşık üçte birinde bildirilmiştir. Sadece aşırı dozda bupropion ile bildirilen diğer ciddi reaksiyonlar dahil edilmiştir halüsinasyonlar, bilinç kaybı, sinüs taşikardi ve EKG bu şekilde değişir iletim bozuklukları veya aritmiler olarak. Ateş, kas sertliği rabdomiyoliz, hipotansiyon, stupor, koma ve solunum yetmezliği olmuştur esas olarak bupropion çoklu ilaç aşırı dozlarının bir parçası olduğunda rapor edilmiştir.

Çoğu hasta sekel olmadan iyileşmesine rağmen, ölümler sadece bupropion doz aşımı ile ilişkili hastalarda bildirilmiştir ilacın büyük dozlarını almak. Çoklu kontrolsüz nöbetler, bradikardi, kalp yetmezliği ve ölümden önce kalp durması bildirilmiştir hastalar.

Doz aşımı Yönetimi

Güncel bir Sertifikalı Zehir Kontrol Merkezi'ne danışın rehberlik ve tavsiye. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları Doktorlar Masası Referansında (PDR) listelenmiştir. 1-800-222-1222 numaralı telefonu arayın veya başvurun www.poison.org.

Bupropion için bilinen bir antidot yoktur. Bir durumda aşırı doz, yakın tıbbi gözetim dahil destekleyici bakım sağlamak ve izleme. Çoklu ilaç doz aşımı olasılığını düşünün.

Bupropion rasemik bir karışımdır. Farmakolojik bireysel enantiyomerlerin aktivitesi ve farmakokinetiği olmamıştır okudu.

Kronik dozlamadan sonra, ortalama kararlı durum plazması bupropion konsantrasyonuna 8 gün içinde ulaşıldı. Ortalama eliminasyon bupropionun yarılanma ömrü (± SD) 21 (± 9) saat.

14 günlük dozlamayı WELLBUTRIN XL ile karşılaştıran bir çalışmada 100 mg'da bupropionun derhal salınan formülasyonuna günde bir kez 300 mg 3 günde iki kez, pik plazma konsantrasyonu ve bupropion ve üç metabolit (hidroksibupropion,) için eğrinin altındaki alan treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion). Ek olarak, bir çalışmada 14 günlük dozlamanın günde bir kez WELLBUTRIN XL 300 mg ile karşılaştırılması günde 2 kez 150 mg'da sürekli salimli bupropion formülasyonu, eşdeğerlik pik plazma konsantrasyonu ve eğrinin altındaki alan için gösterilmiştir bupropion ve üç metabolit.

Emilim

WELLBUTRIN XL'nin tek oral uygulamasını takiben tabletler sağlıklı gönüllüler, ortalama plazma konsantrasyonları için zaman bupropion için yaklaşık 5 saat vardı. Yiyeceklerin varlığı etkilemedi tepe konsantrasyonu veya bupropion eğrisinin altındaki alan.

Dağıtım

İn vitro testler bupropionun insana% 84 bağlı olduğunu göstermektedir 200 mcg / mL'ye kadar konsantrasyonlarda plazma proteinleri. Proteinin kapsamı hidroksibupropion metabolitinin bağlanması, bupropion ile benzerdir oysa treohidrobupropion metabolitinin protein bağlanma derecesi bupropionun yaklaşık yarısı.

Metabolizma

Bupropion insanlarda yoğun bir şekilde metabolize edilir. Üç metabolitler aktiftir: hidroksibupropion, hidroksilasyon yoluyla oluşur bupropionun tert-butil grubu ve amino-alkol izomerleri indirgeme yoluyla oluşan treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion karbonil grubunun. İn vitro bulgular CYP2B6'nın temel olduğunu göstermektedir sitokrom P450 iken, hidroksibupropion oluşumunda rol oynayan izoenzim enzimler treohidrobupropion oluşumunda rol oynamaz. Oksidasyonu bupropion yan zinciri, bir glisin konjugatının oluşumuyla sonuçlanır daha sonra ana idrar olarak atılan meta-klorobenzoik asit metabolit. Bupropiona göre metabolitlerin gücü ve toksisitesi tam olarak karakterize edilmemişlerdir. Ancak, bir hidroksibupropionun yarısı kadar olduğu farelerde antidepresan tarama testi bupropion kadar güçlü iken, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion vardır Bupropiondan 5 kat daha az güçlü. Bu klinik öneme sahip olabilir, çünkü metabolitlerin plazma konsantrasyonları bunlardan daha yüksek veya daha yüksektir bupropion.

Kararlı durumda, pik plazma konsantrasyonu hidroksibupropion, uygulamadan yaklaşık 7 saat sonra meydana geldi WELLBUTRIN XL ve ebeveynin tepe seviyesinin yaklaşık 7 katıydı ilaç. Hidroksibupropiyonun eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 20'dir (± 5) saat ve sabit durumdaki EAA değeri bupropionun yaklaşık 13 katıdır. eritrohidrobupropion ve için pik konsantrasyonlara kadar treohidrobupropion metabolitleri hidroksibupropionunkine benzer. Bununla birlikte, eritrohidrobupropion ve eliminasyon yarılanma ömürleri treohidrobupropion daha uzun, yaklaşık 33 (± 10) ve 37 (± 13) saattir ve kararlı durum EAA'ları bupropionun 1.4 ve 7 katı idi sırasıyla.

Bupropion ve metabolitleri doğrusal kinetik gösterir 300 ila 450 mg / gün kronik uygulamayı takiben.

Eliminasyon

200 mg oral uygulamadan sonra ¹⁴C-bupropion insanlarda, radyoaktif dozun% 87 ve% 10'u idrarda geri kazanıldı ve dışkı, sırasıyla. Oral dozun sadece% 0.5'i değişmeden atılmıştır bupropion.