Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 15.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Oluklu bütrin tabletleri (bupropion hidroklorür), Tanı ve İstatistik El Kitabında (DSM) tanımlandığı gibi ciddi depresif bozuklukların (MDD) tedavisi için endikedir.
Şiddetli depresif atak tedavisinde bupropiyonun etkinliği, 4 haftalık iki kontrollü yatarak tedavi ve MDB'li yetişkin hastalarda 6 haftalık kontrollü ayaktan tedavi çalışmasında gösterilmiştir
oluklu bütrin tabletlerinin, 8 haftalık akut tedaviden sonra 44 haftaya kadar antidepresan reaksiyonu sürdürmedeki etkinliği plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir.
Genel kullanım talimatları
Nöbet riskini en aza indirmek için dozu kademeli olarak artırın. Wellbutrin tabletleri tamamen yutulmalı ve ezilmemeli, bölünmemeli veya çiğnenmemelidir. Wellbutrin tabletleri yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.
Oluklu bütrin tabletleri için normal yetişkin zieldozu günde 300 mg, günde iki kez 150 mg'dır. Dozu günde 150 mg ile sabah tek bir günlük doz olarak başlatın. 3 günlük dozlamadan sonra, doz günde iki kez 150 mg olarak verilen günde 300 mg hedef doza yükseltilebilir. Ardışık dozlar arasında en az 8 saatlik bir aralık olmalıdır. Günde 300 mg ile birkaç haftalık tedaviden sonra klinik iyileşme yaşamayan hastalarda, günde maksimum 400 mg günde iki kez 200 mg olarak kabul edilebilir. Yüksek pik bupropion ve / veya metabolit konsantrasyonlarından kaçınmak için, herhangi bir dozda 200 mg aşılmamalıdır.
Akut depresyon ataklarının, akut ataktaki reaksiyona ek olarak çok aylık veya daha uzun antidepresan ilaç tedavisi gerektirdiği genel olarak kabul edilir. Bakım tedavisi için gerekli olan oluklu bütrin tabletlerinin dozunun, bir başlangıç reaksiyonunu tetikleyen dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu düzenli olarak gözden geçirin.
Doz ayarlaması Karaciğer yetmezliği olan hastalarda
Orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum oluklu bütrin tablet dozu günde 100 mg veya her gün 150 mg'dır. Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), doz ve / veya doz sıklığını azaltmalısınız.
Doz ayarlaması Böbrek yetmezliği olan hastalarda
Böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı dakikada 90 mL'nin altında) WELLBUTRIN SR dozunu ve / veya sıklığını azaltmayı düşünün.
Bir hastayı monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) antidepresana veya ondan geçirmek
Depresyon tedavisi için bir MAOI'nin durdurulması ile WELLBUTRIN SR ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün sürmelidir. Tersine, bir MAOI antidepresan başlamadan önce oluklu bütrin tabletlerinin sütten kesilmesinden en az 14 gün sonra izin verilmelidir.
Linezolid veya metilen mavisi gibi geri dönüşümlü MAOI'lere sahip oluklu bütrin tabletlerinin kullanımı
Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü bir MAOI ile tedavi edilen bir hastada oluklu butrin tabletlerini başlatmayın. İlaç etkileşimleri hipertansif reaksiyon riskini artırabilir. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisini gerektiren bir hastada hastanede kalışlar da dahil olmak üzere farmakolojik olmayan müdahaleler dikkate alınmalıdır.
Bazı durumlarda, halihazırda WELLBUTRIN SR tedavisi alan bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedaviye kabul edilebilir alternatifler yoksa ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavinin potansiyel kullanımı, belirli bir hastada hipertansif reaksiyon riskinden daha ağır basar, oluklu bütrin tabletleri derhal kesilmeli ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanmalıdır.. Hasta, hangisi ilkse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saate kadar izlenmelidir. Oluklu bütrin tabletleri ile tedavi, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra yeniden başlatılabilir.
İntravenöz olmayan (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya oluklu bütrin tabletleri ile kg başına 1 mg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda metilen mavisi uygulama riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen bu tür kullanımla ilaç etkileşimi olasılığının farkında olmalıdır.
- Wellbutrin tabletleri nöbet bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.
- Wellbutrin tabletleri, bulimia veya anoreksiya nervoza tanısı olan hastalarda kontrendikedir, çünkü bupropionun derhal salınması ile formülasyonla tedavi edilen hastalarda daha yüksek nöbet insidansı gözlenmiştir.
- Wellbutrin tabletleri aniden alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptikler kaybeden hastalarda kontrendikedir.
- MAOI'lerin (psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için kullanılır) oluklu bütrin tabletleriyle aynı anda veya oluklu bütrin tabletleri ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde kullanımı kontrendikedir. MAOI'li oluklu bütrin tabletleri aynı anda kullanıldığında, hipertansif reaksiyon riski artar. Bir MAOI ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde oluklu bütrin tabletlerinin kullanımı da kontrendikedir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü maoidlerle tedavi edilen bir hastada oluklu butrin tabletlerinin başlatılması kontrendikedir.
- Wellbutrin tabletleri, bupropion veya diğer oluklu butrin tablet bileşenlerine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Anafilaktoidler / anafilaktik reaksiyonlar ve Stevens - Johnson sendromu bildirilmiştir.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Çocuklarda, ergenlik çağındaki hastalarda ve genç yetişkinlerde intihar ve davranış düşünceleri
MDD'li hastalar, hem yetişkinler hem de çocuklar, antidepresan alıp almadığınıza bakılmaksızın depresyonunuzda kötüleşme ve / veya intihar düşünceleri ve davranışları (intihar davranışı) veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk, önemli remisyon görünümü. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında bazı hastalarda kötüleşen depresyon ve intiharlığa neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir endişe duyulmaktadır.
Antidepresanlar (seçici serotonin geri alım inhibitörleri [SSRI'lar] ve diğerleri) ile yapılan kısa süreli plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18 ila 24 yaşlarında) intihar düşünme ve davranış (intihar) riski oluşturduğunu göstermektedir. MDD ve diğer psikiyatrik bozukluklarla birlikte artış. Kısa süreli klinik çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermedi.
MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4.400'den fazla kişide 9 antidepresan ile toplam 24 kısa süreli çalışmayı içermiştir. MDB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla kişide 11 antidepresan ile toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama 2 ay) içermiştir. Uyuşturucu intihar riskinde önemli farklılıklar vardı, ancak genç deneklerin incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için artma eğilimi vardı. MDB insidansı en yüksek olan çeşitli endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Risk farklılıkları (droge vs. plasebo), yaş grupları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 kişi başına intihar vakası sayısındaki ilaç plasebo farkı) Tablo 1.max'ta listelenmiştir
Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkinlerle yapılan çalışmalarda intiharlar vardı, ancak sayı ilaçların intihar üzerindeki etkilerini sonuçlandırmak için yetersizdi.
İntihar riskinin uzun süreli kullanıma, D.H.'ye birkaç aydan fazla uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü idame çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.
Her endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar, özellikle ilaç tedavisinin ilk aylarında veya doz değişikliklerinin arttığı veya azaldığı zamanlarda klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yeterince izlenmeli ve yakından izlenmelidir.
Yetişkinlerde ve şiddetli depresif bozukluklar ve diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen pediyatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, huzursuzluk, panik ataklar, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. psikiyatrik ve psikiyatrik olmayan. Bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı olmamasına rağmen, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüsü olabileceğinden korkulmaktadır.
Dikkate alınmalıdır, terapi rejimini değiştirmek için, muhtemelen ilacı durdurmak da dahil, hastalarda, depresyonu sürekli olarak daha kötü olan veya ortaya çıkan bir intihar veya semptomların ortaya çıktığı yerler, kötüleşen depresyon veya intihar için öncü olabilir, özellikle bu belirtiler ciddi ise, aniden ortaya çıkar veya hastanın semptomlarının bir parçası değildir.
Hasta aileleri ve hemşireleri , MDD veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edildi, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, ihtiyaç hakkında bilgilendirilmelidir, Huzursuzluk oluşumu olan hastalar, Sinirlilik, olağandışı davranış değişikliklerini ve yukarıda açıklanan diğer semptomları izleyin, intihar oluşumunun yanı sıra, bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirin.. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Oluklu butrin tabletleri için tarifler, aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile reçete edilen en az miktarda tablet için yazılmalıdır.
Nöropsikiyatrik semptomlar ve intihar riski Sigarayı bırakmayı tedavi ederken
Wellbutrin tabletleri sigarayı bırakma tedavisi için onaylanmamıştır; ancak, ZYBAN® bu kullanım için onaylanmıştır. Sigarayı bırakmak için bupropion alan hastalarda ciddi nöropsikiyatrik semptomlar bildirilmiştir. Bunlar arasında ruh hali değişimleri (depresyon ve mani dahil), psikozlar, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşünceleri, düşmanlık, heyecan, saldırganlık, korku ve panik, intihar düşünceleri, intihar girişimi ve intihar girişimi vardı. Nöropsikiyatrik reaksiyonlar için hastaları izleyin. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse hastalara bir doktora başvurmalarını söyleyin.
Bu vakaların çoğunda, depresif ruh hali nikotin çekilmesinin bir belirtisi olabileceğinden, bupropion tedavisi ile nedensel bir ilişki kesin değildir. Bununla birlikte, bazı vakalar bupropion alan ve sigara içmeye devam eden hastalarda meydana gelmiştir.
Nöbet
Wellbutrin tabletleri nöbetlere neden olabilir. Nöbet riski doza bağlıdır. Doz günde 400 mg'ı geçmemelidir. Dozu kademeli olarak artırın. Oluklu bütrin tabletlerini kırın ve hasta nöbet geçirirse tedaviyi yeniden başlatmayın.
Nöbet riski ayrıca hasta faktörleri, klinik durumlar ve nöbet eşiğini düşüren eşlik eden ilaçlarla da ilişkilidir. Oluklu bütrin tablet tedavisine başlamadan önce bu riskleri dikkate alın. WELLBUTRIN SR, nöbet bozukluğu, anoreksiya nervoza veya bulimia tanısı veya önceki tanısı veya alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptiklerin aniden kesilmesi olan hastalarda kontrendikedir. Aşağıdaki durumlar da nöbet riskini artırabilir: ciddi kafa travması; arteriyovenöz malformasyon; CNS tümörü veya CNS enfeksiyonu; şiddetli inme; nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı (ör. diğer bupropion ürünleri, antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar, teofilin ve sistemik kortikosteroidler); Metabolik bozukluklar (ör. Hipoglisemi, hiponatremi, şiddetli karaciğer yetmezliği ve hipoksi); Yasadışı uyuşturucu kullanımı (ör., Kokain); veya CNS uyarıcıları gibi reçeteli ilaçların kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması. Diğer yatkın koşullar, oral hipoglisemik ilaçlar veya insülin ile tedavi edilen diabetes mellitus; Anorektik kullanımı; ve aşırı alkol, benzodiazepinler, yatıştırıcılar / hipnotikler veya opiat tüketimi.
Bupropion kullanılırken nöbet insidansı
Oluklu bütrin tabletleri günde 300 mg'a kadar dozlanırsa, nöbet insidansı yaklaşık% 0.1'dir (1/1, 000) ve önerilen maksimum 400 mg, 000 dozunda yaklaşık% 0.4'e (4/1) yükselir. günde.
Oluklu bütrin tabletlerinin dozu günde 400 mg'ı, günde iki kez 200 mg'ı geçmezse ve titrasyon oranı kademeli ise nöbet riski azaltılabilir.
Hipertansiyon
Oluklu butrin tabletleri ile tedavi, kan basıncının artmasına ve yüksek tansiyona yol açabilir. Oluklu bütrin tablet tedavisine başlamadan önce kan basıncını değerlendirin ve tedavi sırasında düzenli olarak izleyin. Oluklu bütrin tabletleri MAOI'ler veya dopaminerjik veya noradrenerjik aktiviteyi artıran diğer ilaçlarla aynı anda kullanıldığında yüksek tansiyon riski artar.
Bupropion HCl, nikotin transdermal sistem (NTS) geciktirici formülasyonu, sigarayı bırakmaya yardımcı olarak geciktirici artı NTS ve plasebo kombinasyonu üzerine karşılaştırmalı bir çalışmadan elde edilen veriler, kombinasyon ile tedavi edilen hastalarda tedaviye bağlı hipertansiyon insidansının daha yüksek olduğunu göstermektedir. gerilik ve NTS tedavi edildi. Bu çalışmada, sürekli salım-bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen deneklerin% 6.1'inde, sürekli salım-bupropion, NTS ve plasebo ile tedavi edilen deneklerin% 2.5,% 1.6 ve% 3.1'ine kıyasla tedaviye bağlı hipertansiyon vardı. tedavi edildi. Bu deneklerin çoğunda önceden var olan hipertansiyon kanıtı vardı. Sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen üç denek (% 1.2) ve NTS ile tedavi edilen 1 denek (% 0.4), bupropion veya plasebo olan deneklerin hiçbirine kıyasla yüksek tansiyon nedeniyle çalışma ilaçları kesildi. gecikmiş salım ile. Bupropion ve nikotin replasmanı kombinasyonunu alan hastalarda kan basıncının izlenmesi önerilir.
Kararlı kalp yetmezliği (N = 36) olan MDD hastalarında bupropion derhal salınımı ile yapılan klinik bir çalışmada, bupropion, 2 denekte önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesi ile ilişkili olup, bupropion tedavisinin kesilmesine yol açmıştır. Yakın geçmişte miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı olan hastalarda bupropiyonun güvenliğini değerlendirmek için kontrollü bir çalışma yoktur.
Mani / hipomani aktivasyonu
Antidepresif tedavi manik, karışık veya hipomanik manik atağı tetikleyebilir. Bipolar bozukluğu olan veya bipolar bozukluk için risk faktörleri olan hastalarda risk artmış gibi görünmektedir. Oluklu bütrin tabletlerine başlamadan önce, hastalar bipolar bozukluk öyküsü ve bipolar bozukluk için risk faktörlerinin varlığı açısından incelenmelidir (ör. ailede bipolar bozukluk öyküsü, intihar veya depresyon). Wellbutrin tabletleri bipolar depresyon tedavisi için onaylanmamıştır.
Psikoz ve Diğer Nöropsikiyatrik Reaksiyonlar
Oluklu bütrin tabletleri ile tedavi edilen depresif hastalarda sanrılar, halüsinasyonlar, psikozlar, konsantre olma zorluğu, paranoya ve karışıklık gibi çeşitli nöropsikiyatrik belirti ve semptomlar vardı. Bu hastaların bazılarına bipolar bozukluk teşhisi kondu. Bazı durumlarda, bu semptomlar dozun azaltılması ve / veya tedavinin kesilmesinden sonra azalmıştır. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse hastalara bir doktora başvurmalarını söyleyin.
Açı kapatma glokomu
Oluklu bütrin tabletleri de dahil olmak üzere birçok antidepresanın kullanılmasından sonra ortaya çıkan öğrenci genişlemesi, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açısal bir saldırıyı tetikleyebilir.
aşırı duyarlılık reaksiyonları
Bupropion ile yapılan klinik çalışmalar sırasında anafilaktoidler / anafilaktik reaksiyonlar meydana geldi. Reaksiyonlar, tıbbi tedavi gerektiren kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem ve dispne ile karakterize edilmiştir. Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve bupropion ile ilişkili anafilaktik şok hakkında nadir, spontan pazarlama sonrası raporlar da vardı. Alerjik veya anafilaktoid / anafilaktik reaksiyon geliştirirseniz hastalara oluklu butrin tabletlerini kullanmayı bırakmalarını ve bir doktora danışmasını söyleyin (ör. döküntü, kaşıntı, kurdeşen, göğüs ağrısı, ödem ve nefes darlığı).
Artralji, kas ağrısı, döküntü ateşi ve gecikmiş aşırı duyarlılığı gösteren diğer serum hastalığı benzeri semptomlar bildirilmiştir.
Hasta tavsiye bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini (ilaç kılavuzu) okumasını tavsiye edin.
Hastaları, ailelerinizi ve bakıcılarınızı oluklu butrin tabletlerinin tedavisi ile ilgili yararlar ve riskler hakkında bilgilendirin ve uygun kullanım konusunda size tavsiyelerde bulunun.
"Antidepresanlar, Depresyon ve Diğer Şiddetli Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri" konulu bir hasta ilaç kılavuzu, "Sigara İçmeyi Durdurun, Sigara İçen İlaçları Bırakın, Düşünme ve Davranış Değişiklikleri, Depresyon ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri" ve "Hangi diğer önemli Wellbutrin tabletleri hakkında bilgi sahibi olmalıyım?”Oluklu butrin tabletleri için mevcuttur. Hastalara, ailelerinize ve bakıcılarınıza talimat verin İlaç kılavuzu içeriğini anlamada onu okumak ve desteklemek. Hastalara ilaç kılavuzunun içeriğini tartışma ve sorulara cevap alma fırsatı verilmelidir. Tam metni İlaç kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.
Hastalara aşağıdaki konularda tavsiyelerde bulunun ve oluklu butrin tabletleri alırken ortaya çıkarsa reçete yazan doktorunuzu uyarın.
İntihar ve Davranış Düşünceleri
Hasta atayın, Aileniz ve / veya bakıcılarınız, kaygı oluşumu üzerine, Huzursuz, Panik ataklar, Uykusuzluk, Sinirlilik, Düşmanlık, Saldırganlık, Dürtüsellik, Akathisia (Psikomotor huzursuzluk) Hipomanya, Mania, diğer olağandışı davranış değişiklikleri, Depresyonun kötüleştiğinin ve intihar düşüncelerinin farkında olmak, özellikle antidepresan tedavisi sırasında ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında.. Ailelere ve hasta bakıcılarına, değişiklikler aniden olabileceğinden, bu tür semptomları günlük olarak gözlemlemelerini tavsiye edin. Bu tür semptomlar, özellikle ciddi, aniden ortaya çıkıyorsanız veya hastanın semptomlarının bir parçası değilseniz, hastanın reçete yazan doktoruna veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bu gibi semptomlar, intihar düşünceleri ve davranışları riskinde artış ile ilişkili olabilir ve çok hassas bir izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişiklikleri gösterir.
Nöropsikiyatrik semptomlar ve intihar riski Sigara sütten kesme tedavisi ile
Oluklu bütrin tabletleri sigara sütten kesme tedavisi için endike olmasa da, bu uygulama için onaylanmış ZYBAN ile aynı aktif bileşeni içerir. ZYBAN ile veya ZYBAN olmadan sigara bırakmanın nikotin semptomlarını tetikleyebileceğini hastalara, ailelere ve hemşirelere tavsiye edin (ör.depresyon veya huzursuzluk dahil) veya önceden var olan psikiyatrik bozuklukları şiddetlendirin. Bazı hastalarda ruh hali değişimleri vardır (depresyon ve mani dahil) Psikozlar, Halüsinasyonlar, paranoya, Sanrılar, Cinayet düşünceleri, Saldırganlıklar, Anksiyete ve panik yanı sıra intihar düşünceleri, İntihar ve intihar girişimi denerken intihar yaşadı, ZYBAN alırken sigarayı bırakın. Hastalar huzursuzsa, Düşmanlık, depresif ruh hali veya düşünme veya davranış değişiklikleri geliştirmek, bu sizin için tipik değil, veya hastalar intihar veya davranış düşünceleri geliştirdiğinde, size sorulmalıdır, bu belirtileri derhal doktorunuza bildirin.
Şiddetli alerjik reaksiyonlar
Şiddetli alerjik reaksiyonunuz varsa hastalara aşırı duyarlılık belirtileri hakkında bilgi verin ve oluklu butrin tabletlerini kırın.
Nöbet
Hastalara oluklu butrin tabletlerini kırmalarını ve tedavi sırasında bir saldırı meydana gelirse yeniden başlamamalarını söyleyin. Hastalara aşırı alkol kullanımının veya aniden kesilmesinin, benzodiazepinlerin, antiepileptiklerin veya yatıştırıcıların / hipnotiklerin nöbet riskini artırabileceğine dikkat edin. Hastalara alkol tüketimini en aza indirmelerini veya önlemelerini tavsiye edin.
İlk titrasyon sırasında doz günde 150 mg'ın üzerindeki dozlara arttırıldığı için, hastalara nöbet riskini en aza indirmek için 2 bölünmüş dozda, tercihen ardışık dozlar arasında en az 8 saat oluklu butrin tabletleri almaları talimatı verilmelidir.
Açı kapatma glokomu
Hastalara, oluklu bütrin tabletleri almanın, duyarlı bireylerde açısal oklüzyon glokomu atağına yol açabilecek hafif öğrenci dilatasyonuna neden olabileceği bildirilmelidir. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman açık açılı bir glokomdur, çünkü açı oklüzyon glokomu tanı sırasında kesinlikle iridektomi ile tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, dar açılı glokom için bir risk faktörü değildir. Hastalar açısal oklüzyona eğilimli olup olmadıklarını ve profilaktik bir prosedürü olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler (ör. iridektomi) duyarlılarsa.
Bupropion içeren ürünler
Hastaları bu konuda bilgilendirin, oluklu bütrin tabletlerinin aynı aktif bileşene sahip olduğunu (bupropion hidroklorür) içerir, ZYBAN'da bulunur, sigarayı bırakma aracı olarak kullanılır, ve oluklu bütrin tabletleri ZYBAN veya diğer ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır, bupropion içerir (WELLBUTRIN® gibi, derhal serbest bırakılan formülasyon ve WELLBUTRIN XL ® veya FORFIVO XL®, genişletilmiş salimli formülasyonlar ve APLENZIN®, bupropionhidrobromidin uzun süreli salınımı ile formülasyon). Anında, sürdürülebilir ve genişletilmiş salım formülasyonları için bir dizi jenerik bupropion HCl ürünü de vardır.
Bilişsel ve motor bozukluğu potansiyeli
Hastalara, oluklu butrin tabletleri gibi herhangi bir CNS aktif ilacın, yargı veya motor ve bilişsel beceriler gerektiren görevleri yerine getirme yeteneğinizi etkileyebileceğini söyleyin. Bir araba kullanmazsanız veya karmaşık, tehlikeli makineler kullanmazsanız, oluklu butrin tabletlerinin performansınızı etkilemeyeceğinden emin olana kadar hastayı tahmin edin. Kuyu bütrin tabletleri alkol toleransının azalmasına neden olabilir.
Eşlik eden ilaç
Hastalara reçeteli veya reçetesiz satılan ilaçlar alırken veya almayı planlarken sağlık hizmeti sağlayıcılarınızı bilgilendirmelerini tavsiye edin, çünkü oluklu butrin tabletleri sürekli salınan tabletler ve diğer ilaçlar birbirlerini karşılıklı olarak etkileyebilir - "ve ticaret; metabolizmalar.
Gebelik
Hamileyseniz veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlıyorsanız hastalara doktorunuzu bilgilendirmelerini tavsiye edin.
Emziren anneler için önlemler
Hastalara oluklu butrin tabletlerinin anne sütünde az miktarda bulunduğunu söyleyin.
Depolama bilgileri
Hastalara oluklu bütrin tabletlerini 15 ° C ila 30 ° C arasındaki oda sıcaklığında tutmaları ve tabletleri kuru ve ışıktan uzak tutmaları için talimat verin.
Yönetim bilgileri
Hastalara, salım hızının değişmemesi için oluklu bütrin tabletlerini tamamen yutmasını söyleyin. Tabletleri çiğnemeyin, bölmeyin veya ezmeyin, ilacı vücutta yavaşça serbest bırakmalısınız. Hastalar günde 150 mg'dan fazla alırsa, nöbet riskini en aza indirmek için oluklu butrin tabletlerini 2 dozda en az 8 saat arayla almaları istenir. Bir dozu kaçırırsanız, hastalara kaçırılan dozu telafi etmek için ek bir tablet almamalarını ve doza bağlı nöbet riski nedeniyle bir sonraki tableti düzenli olarak almalarını söyleyin. Hastalara oluklu butrin tabletlerinin bir koku alabileceğini söyleyin. Wellbutrin tabletleri yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.
WELLBUTRIN, Wellbutrin tabletleri, WELLBUTRIN XL ve ZYBAN, GSK şirketler grubunun tescilli ticari markalarıdır. Listelenen diğer markalar, GSK şirketler grubunun markaları değil, ilgili sahiplerinin ticari markalarıdır. Bu markaların üreticileri GSK şirketler grubuna veya ürünlerinize bağlı değildir ve sizi desteklemez.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
300 veya daha fazla bupropion dozunda sıçanlarda ve farelerde yaşam boyu karsinojenite çalışmaları yapılmıştır.. Bu dozlar, m & sup2 başına bir mg üzerinde sırasıyla MRHD'nin yaklaşık 7 ve 2 katıdır; baz. Sıçan çalışmasında, günde kg başına 100 ila 300 mg'lık dozlarda karaciğerin nodüler proliferatif lezyonlarında bir artış vardı (m² başına mg'a göre MRHD'nin yaklaşık 2 ila 7 katı); daha düşük dozlar test edilmemiştir. Bu lezyonların karaciğer neoplazmlarının öncüsü olup olamayacağı sorusu şu anda çözülmemiştir. Fare çalışmasında benzer karaciğer lezyonları gözlenmedi ve çalışmaların hiçbirinde karaciğer ve diğer organların malign tümörlerinde artış gözlenmedi.
Bupropion, Ames bakteri mutajenite testindeki 5 suştan 2'sinde pozitif bir reaksiyon (kontrol mutasyon oranının 2 ila 3 katı) üretti. Bupropion 3'ün 1'inde liderlik etti in vivo kromozomal anormalliklerde bir artış üzerine sıçanların kemik iliğinde sitogenetik çalışmalar.
Sıçanlarda günde kg başına 300 mg'a kadar dozlarda yapılan bir doğurganlık çalışması, doğurganlığın azaldığına dair bir kanıt göstermedi.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Riske genel bakış
İlk trimester bupropionuna maruz kalan gebe kadınlarda epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler, konjenital malformasyon riskinde genel bir artış olmadığını göstermektedir. Tüm gebelikler, ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak, şiddetli malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve gebelik kaybı için% 15 ila% 20 arka plan oranına sahiptir. Üreme gelişimi çalışmalarında, sıçan ve tavşan üzerinde gerçekleştirildi, teratojenik aktiviteye dair net bir kanıt bulunamamıştır; Ancak, tavşanlarda fetal malformasyon insidansında hafif artış ve dozlarda iskelet varyasyonları gözlenmiştir, yaklaşık olarak önerilen maksimum insan dozu (MRHD) karşılık geldi, ve teneke kutularda, MRHD'nin iki katı ve daha yüksekti, daha yüksek ve azalmış fetal AĞIRLIKLAR gözlenmiştir.. Wellbutrin tabletleri hamilelik sırasında sadece potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Klinik düşünceler
Hamilelik sırasında ve doğumdan sonra antidepresanlarla tedaviyi durdurur veya değiştirirseniz, tedavi edilmemiş depresyon riskini dikkate alın.
İnsan verileri
Uluslararası bupropion gebelik kaydından (ilk üç aylık dönemde 675 maruziyet) ve Birleşik Sağlık veritabanını (ilk üç aylık dönemde 1.213 maruziyet) kullanan retrospektif bir kohort çalışmasından elde edilen veriler, genel olarak malformasyon riski taşımamıştır.
İlk üç aylık dönemde bupropion maruziyetinden sonra, genel olarak kardiyovasküler malformasyon riski artmamıştır. Uluslararası gebelikten ilk üç aylık dönemde bupropiona maruz kalan gebeliklerde prospektif olarak gözlenen kardiyovasküler malformasyon oranı, kardiyovasküler malformasyonların arka plan oranına benzer şekilde% 1.3 (9 kardiyovasküler malformasyon / 675 maternal bupropion maruziyeti) kaydedilir. (yaklaşık% 1). Ulusal Doğum Kusurlarını Önleme Çalışması'ndan (NBDPS) Birleşik Sağlık veritabanından ve bir vaka kontrol çalışmasından (kardiyovasküler malformasyonlu 6.853 bebek ve kardiyovasküler olmayan malformasyonlu 5.763) elde edilen veriler, bupropion maruziyetinden sonra genel kardiyovasküler malformasyon riski artmadı. ilk trimester.
İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve sol ventrikül çıkışının (LVOTO) tıkanma riski ile ilgili çalışma sonuçları tutarsızdır ve olası bir bağlantı hakkında herhangi bir sonuca varılmasına izin vermez. Birleşik Sağlık veritabanı bu ilişkiyi değerlendirmek için yeterli performansa sahip değildi; NBDPS, LVOTO için artmış bir risk buldu (n = 10; ayarlanmış OR = 2.6;% 95 CI: 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiyoloji vaka kontrol çalışması LVOTO için artmış bir risk bulamadı .
İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve ventriküler septal defekt (vsd) riski ile ilgili çalışma sonuçları tutarsızdır ve olası bir bağlantı hakkında herhangi bir sonuca varılmasına izin vermez. Slon epidemiyolojisi çalışması, bir annenin ilk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra VSD için artmış bir risk gösterdi (n = 17; ayarlanmış OR = 2.5;% 95 CI: 1.3, 5.0), ancak incelenen kardiyovasküler malformasyonlar için artmış bir risk bulamadı ( LVOTO dahil). Nbdps ve United Healthcare veritabanı çalışması, ilk trimesterde maternal bupropion maruziyeti ile VSD arasında bir bağlantı bulamadı
LVOTO ve VSD sonuçları için çalışmalar, çalışmalar ve şans potansiyeli arasındaki az sayıda maruz kalan tutarsız sonuç vakası, vaka kontrol çalışmalarında çeşitli karşılaştırmalardan elde edilen bulgular ile sınırlıydı.
Hayvan verileri
Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda, bupropion organogenez sırasında günde kg başına 450 ve 150 mg'a kadar dozlarda oral yoldan uygulandı (m² bazında mg başına yaklaşık 11 ve 7 kez MRHD). Her iki türde de teratojenik 2 aktivitesinin net bir göstergesi bulunmadı; tavşanlarda, ancak, test edilen en düşük doz (Günde kg başına 25 mg, m² bazında mg'da yaklaşık olarak MRHD'ye eşittir) ve fetal malformasyon insidansı ve iskelet dalgalanmaları daha yüksek oranda gözlenmiştir. Fetal AĞIRLIKLAR kg başına 50 mg ve daha fazlasında azalma gözlenmiştir.
Sıçanlara çiftleşmeden önce ve hamilelik ve emzirme döneminde günde kg başına 300 mg'a kadar (m bazında mg başına yaklaşık 7 kez MRHD) oral dozlarda bupropion uygulandığında, yavruların gelişimi üzerinde belirgin bir olumsuz etki görülmemiştir.
Emziren anneler
Bupropion ve metabolitleri anne sütünde bulunur. 10 kadında yapılan bir laktasyon çalışmasında, oral dozda bupropion ve aktif metabolitlerinin seviyeleri ekspres sütte ölçülmüştür. Bebeklerin günlük olarak ortalama maruz kalması (günlük kg tüketim başına 150 mL olduğu varsayılarak) bupropion ve aktif metabolitlerinin sahtekarlığına maternal ağırlık ayarlı dozun% 2'si. Hemşirelik bir kadına oluklu butrin tabletleri verildiğinde dikkatli olun.
Pediatrik kullanım
Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Bupropion geciktirici tabletlerle (depresyon ve sigarayı bırakma çalışmaları) klinik çalışmalara katılan yaklaşık 6.000 denekten 275'i ≥ 65 yaş ve 47'si ≥ 75 yaş idi. Ek olarak, ≥ 65 yaşlarındaki yüzlerce denek, bupropiyonun derhal salınım formülasyonu (depresyon çalışmaları) ile klinik çalışmalara katıldı. Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir. Bildirilen klinik deneyim, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Bupropion, karaciğerde büyük ölçüde metabolize olan ve böbrekler yoluyla atılan aktif metabolitlere metabolize edilir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda yan etki riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastalar böbrek fonksiyonlarında azalma eğilimi gösterdiğinden, dozu seçerken bu faktörü dikkate almak gerekebilir; böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon oranı: dakikada 90 mL'den az) oluklu bütrin tabletlerinin dozunu ve / veya doz sıklığını düşünün. Bupropion ve metabolitleri böbreküstü olarak arıtılır ve bu hastalarda normalden daha fazla birikebilir. Yüksek bupropion veya metabolit maruziyetini gösterebilecek yan etkiler açısından yakından izleyin.
Karaciğer yetmezliği
Orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum oluklu bütrin tablet dozu günde 100 mg veya her gün 150 mg'dır. Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), doz ve / veya doz sıklığını azaltmalısınız.
Aşağıdaki yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde açıklanmaktadır:
- Ergenlerde ve genç yetişkinlerde intihar ve davranış düşünceleri
- Nöropsikiyatrik semptomlar ve sigara sütten kesme tedavisinde intihar riski
- Saldır
- Hipertansiyon
- Mani veya hipomani aktivasyonu
- Psikoz ve diğer nöropsikiyatrik reaksiyonlar
- Açısal glokom
- aşırı duyarlılık reaksiyonları
klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Tedavinin kesilmesine yol açan yan etkiler
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, plaseboların% 4,% 9 ve% 11'i, günde 300 mg ve günde 400 mg grupları yan etkiler nedeniyle tedaviyi bıraktı. Günde 300 mg'ın en az% 1'inde veya günde 400 mg'da ve plasebo oranının en az iki katı oranında sütten kesilmeye yol açan spesifik yan etkiler Tablo 2'de listelenmiştir.
Tablo 2: Plasebo kontrollü çalışmalarda yan etkilere bağlı tedavinin kesilmesi
Yan etkiler | Plasebo (n = 385) | Wellbutrin tabletleri 300 mg / gün (n = 376) | Wellbutrin tabletleri 400 mg / gün (n = 114) |
0 | % 0.0 | % 2.4 | % 0.9 |
< | % 0.3 | % 0.8 | % 1.8 |
Ajitasyon | % 0.3 | % 0.3 | % 1.8 |
Migren | % 0.3 | % 0.0 | % 1.8 |
Sık görülen yan etkiler
Oluklu bütrin tabletleri ile tedavi edilen deneklerin en az% 5'inde meydana gelen ve plasebo oranından en az iki kat daha yüksek olan Tablo 3'teki yan etkiler, günde 300 ve 400 mg doz grupları için aşağıda listelenmiştir.
Wellbutrin tabletleri günde 300 mg: Anoreksiya, ağız kuruluğu, döküntü, terleme, kulak çınlaması ve titreme.
Wellbutrin tabletleri günde 400 mgKarın ağrısı, huzursuzluk, kaygı, baş dönmesi, ağız kuruluğu, uykusuzluk, kas ağrısı, bulantı, çarpıntı, farenjit, terleme, kulak çınlaması ve idrar sıklığı.
Plasebo kontrollü çalışmalarda bildirilen yan etkiler Tablo 3'te gösterilmiştir. Bildirilen yan etkiler COSTART tabanlı bir sözlük kullanılarak sınıflandırılmıştır.
- Hipen, hastaların% 0'ından fazla ancak% 0.5'inden azında meydana gelen advers olayları belirtir.
Bupropionun klinik gelişimi sırasında gözlenen diğer yan etkiler
Yukarıdaki yan etkilere ek olarak, depresif deneklerde ve depresif olmayan sigara içenlerde bupropionun geciktirici formülasyonu ile yapılan klinik çalışmalarda ve ayrıca bupropiyonun derhal formülasyonu ile yapılan klinik çalışmalarda aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir.
Yan etkilerin sıklığı deneklerin oranına karşılık gelir, depresyon ile plasebo kontrollü çalışmalarda (n = 987) veya sigarayı bırakma (n = 1.013) en az bir kez tedaviye bağlı bir yan etki meydana geldi, veya insanlar, oluklu bütrin tabletleri ile yapılan açık bir izleme çalışmasında bir yan etkinin meydana geldiği, tedavinin kesilmesini gerektiriyordu (n = 3.100). Tedaviye bağlı tüm yan etkiler dahildir, Tablo 3'te listelenenler hariç, reçete bilgilerinin güvenlikle ilgili diğer bölümlerinde listelenmiştir, MALİYET KOŞULLARI altında toplanan, aşırı genel veya aşırı spesifik olanlar, bilgilendirici olmamak için, ilacın kullanımı ile makul bir şekilde ilişkili olmayan, ve bu, ciddi olmayan ve 2'den az kişide meydana gelen..
Yan etkiler vücut sistemi tarafından daha da kategorize edilir ve aşağıdaki frekans tanımlarına göre azalan frekans sırasına göre listelenir: Ortak yan etkiler, en az 1/100 kişide meydana gelen etkiler olarak tanımlanır. Nadir yan etkiler 1/100 ila 1/1 arasında ortaya çıkar. 000 denek, 1 / 1.000'den az denekte nadir olaylar meydana gelir.
Vücut (genel): Titreme, yüz ödemi ve ışığa duyarlılık nadirdi. Nadiren halsizlik oldu.
kardiyovasküler : Postüral hipotansiyon, inme, taşikardi ve vazodilatasyon nadirdi. Senkoplar ve miyokard enfarktüsü nadirdi.
Sindirim: Nadir görülen karaciğer yetmezliği, bruksizm, mide reflü, diş eti iltihabı, tükürük salgısı, sarılık, ağız ülseri, stomatit ve susuzluktur. Dil nadiren sıkıcıydı.
Hemik ve lenfatik: ekimoz nadirdi.
Metabolik ve beslenme fizyolojisi : Nadiren ödem ve periferik ödem olmuştur.
Kas-iskelet sistemi: Nadiren bacak krampları vardı.
Sinir sistemi: Nadiren anormal koordinasyon, libido azalması, duyarsızlaşma, disfori, duygusal dengesizlik, düşmanlık, hiperkinezi, hipertansiyon, hipestezi, intihar düşünceleri ve baş dönmesi vardır. Amnezi, ataksi, derealizasyon ve hipomani nadirdi.
Solunum yolu: Bronkospazm nadirdi.
Özel belirtiler: Konaklama bozuklukları ve kuru gözler nadirdi.
Ürogenital: İktidarsızlık, poliüri ve prostat bozuklukları nadirdi.
Vücut ağırlığındaki değişiklikler
Plasebo kontrollü çalışmalarda, denekler Tablo 4'te gösterildiği gibi kilo alımı veya kilo kaybı yaşamıştır.
Tablo 4: Plasebo kontrollü çalışmalarda kilo alımı ve kilo kaybı insidansı (≥ 5 lbs)
Ağırlık değişimi | Wellbutrin tabletleri 300 mg / gün (n = 339) | Wellbutrin tabletleri 400 mg / gün (n = 112) | Plasebo (n = 347) |
kazandı> 5 kg | 3% | 2% | 4% |
Kayıp!!> 5 kg | % 14 | % 19 | 6% |
Bupropionun derhal salınmasıyla yapılan klinik çalışmalarda, trisiklik antidepresan alan deneklerin% 35'i, bupropionun derhal salınmasıyla tedavi edilen deneklerin% 9'una kıyasla artmıştır. Kilo kaybı hastanın depresif bozukluğunun önemli bir belirtisiyse, oluklu bütrin tabletlerinin anorektik ve / veya kilo verme potansiyeli göz önünde bulundurulmalıdır.
Pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra oluklu butrin tabletleri kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır ve etiketin başka bir yerinde tanımlanmamıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Vücut (genel)
Artralji, kas ağrısı ve döküntü ile ateş ve gecikmiş aşırı duyarlılığı gösteren diğer semptomlar. Bu semptomlar serum hastalığına benzeyebilir.
Kardiyovasküler
Komple atriyoventriküler blokaj, ekstrasistoller, hipotansiyon, hipertansiyon (bazı durumlarda şiddetli), flebit ve pulmoner emboli.
Sindirim
Kolit, özofajit, gastrointestinal kanama, kanama diş etleri, hepatit, bağırsak perforasyonu, pankreatit ve mide ülseri.
Endokrin
Hiperglisemi, hipoglisemi ve antidiüretik hormon sendromu.
Hemik ve lenfatik
Anemi, lökositoz, lökopeni, lenfadenopati, pansitopeni ve trombositopeni. Bupropion warfarin ile birlikte uygulandığında nadiren hemorajik veya trombotik komplikasyonlarla ilişkili olan PT ve / veya INR'deki değişiklikler gözlendi.
Metabolizma ve beslenme
Glikozüri.
Kas-iskelet sistemi
Kas sertliği / ateş / rabdomiyoliz ve kas güçsüzlüğü.
Sinir sistemi
Anormal elektroensefalogram (EEG), saldırganlık, akinezi, afazi, koma, tamamlanmış intihar, deliryum, sanrılar, dizartri, öfori, ekstrapiramidal sendrom (diskinezi, distoni, hipokinezi, parkinsonizm), halüsinasyonlar, artmış libido, manik reaksiyon, nevralji.
Solunum yolu
Zatürree.
Cilt
Alopesi, anjiyoödem, eksfolyatif dermatit, hirsutizm ve Stevens-Johnson sendromu.
Özel duyular
Sağırlık, artmış göz içi basıncı ve midriyazis.
Ürogenital
Anormal boşalma, sistit, disparuni, dizüri, jinekomasti, menopoz, ağrılı ereksiyon, salpingit, idrar kaçırma, idrar retansiyonu ve vajinit.
insan aşırı doz deneyimi
30 grama veya daha fazla bupropiona kadar aşırı dozlar bildirilmiştir. Tüm vakaların yaklaşık üçte birinde nöbet bildirilmiştir. Sadece bupropion doz aşımı ile bildirilen diğer ciddi reaksiyonlar arasında halüsinasyonlar, bilinç kaybı, sinüs taşikardi ve çizgi bozuklukları (QRS uzaması dahil) veya aritmiler gibi EKG değişiklikleri vardı. Ateş, kas sertliği, rabdomiyoliz, hipotansiyon, stupor, koma ve solunum yetmezliği esas olarak bupropion birkaç aşırı dozda bir parçası olduğunda bildirilmiştir.
Çoğu hasta sonuçsuz iyileşmiş olsa da, sadece yüksek dozda ilacı olan hastalarda bupropion doz aşımı ile ilgili ölümler bildirilmiştir. Bu hastalarda kontrolsüz birkaç nöbet, bradikardi, kalp yetmezliği ve ölümden önce kalp durması bildirilmiştir.
Doz aşımı yönetimi
Güncel talimatlar ve tavsiyeler için sertifikalı bir zehir kontrol merkezine başvurun. Sertifikalı hediye kontrol merkezleri için telefon numaraları Doktor Ofisi Referansında (PDR) listelenmiştir. 1-800-222-1222 numaralı telefonu arayın veya www.poison.org adresine bakın.
Bupropion için hiçbir antidot bilinmemektedir. Doz aşımı durumunda, yakın tıbbi izleme ve izleme dahil destekleyici bakım. Birden fazla ilaçta aşırı doz alma olasılığını düşünün. Yeterli hava yolları, oksijen kaynağı ve havalandırma sağlayın. Kalp ritmini ve hayati fonksiyonları izleyin. Kusmanın indüksiyonu önerilmez.
Bupropion rasemik bir karışımdır. Bireysel enantiyomerlerin farmakolojik aktivitesi ve farmakokinetiği araştırılmamıştır. Kronik dozlamadan sonra bupropionun ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (± SD) 21 (± 9) saattir ve bupropionun kararlı plazma konsantrasyonlarına 8 gün içinde ulaşılır.
Emilim
İnsanlarda oluklu bütrin tabletlerinin mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir çünkü insan kullanımı için intravenöz formülasyon mevcut değildir. Bununla birlikte, oral dozun sadece küçük bir kısmının sistemik dolaşıma sağlam bir şekilde ulaşması muhtemel görünmektedir. Sıçan ve köpek çalışmalarında, bupropionun biyoyararlanımı% 5 ile% 20 arasındaydı. İnsanlarda, oluklu bütrin tabletlerinin oral yoldan verilmesinden sonra, genellikle 3 saat içinde maksimum plazma konsantrasyonuna (Cmax) bupropion ulaşılır.
Bir çalışmada, kronik dozun günde iki kez 150 mg oluklu bütrin tabletleri ile günde üç kez 100 mg derhal salınan bupropion formülasyonu ile karşılaştırılması, WELLBUTRIN SR uygulamasından sonra bupropion için kararlı durumda CMAX bunların yaklaşık% 85'i idi, bupropion formülasyonunun uygulanmasından hemen sonra serbest bırakılarak elde edildi. Bupropiona maruz kalma (EAA) her iki formülasyon için de eşdeğerdi. Biyoeşdeğerlik, en önemli üç aktif metabolitin tümü için de gösterilmiştir (ör., Cmax ve AUC için hidroksibupropiyon, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion). Bu nedenle, günde iki kez sabit durumda uygulanan WELLBUTRIN SR ve bupropionun derhal salınmasıyla günde 3 kez uygulanan formülasyon esasen bupropion ve 3 kantitatif olarak önemli metabolit için biyoeşdeğerdir.
Wellbutrin tabletleri yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. Bupropion Cmax ve AUC% 11 oranında% 35'e yükseltildi. Üç çalışmada sağlıklı gönüllülere oluklu butrin tabletleri uygulandığında% 16% 19'a yükseldi. Gıda etkisinin klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.
Dağıtım
in vitro testler, bupropionun mL başına 200 mcg'ye kadar konsantrasyonlarda insan plazma proteinlerine% 84 bağlı olduğunu göstermektedir. Hidroksibupropion metabolitinin protein bağlanma derecesi, bupropion ile benzerdir; oysa treohidrobupropion metabolitinin protein bağlanma derecesi, bupropionun yaklaşık yarısı kadardır.
Metabolizma
Bupropion insanlarda büyük ölçüde metabolize olur. Üç metabolit aktiftir: tert-butil bupropion grubunun hidroksilasyonu ile oluşan hidroksibupropion ve karbonil grubunun azaltılmasıyla oluşan amino alkol izomerleri treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion. in vitro Bulgular, CYP2B6'nın hidroksibupropiyon oluşumunda yer alan birincil izoenzim olduğunu gösterirken, sitokrom P450 enzimleri treohidrobupropion oluşumunda rol oynamaz. Bupropion yan zincirinin oksidasyonu, daha sonra ana metabolit olarak idrarla atılan meta-klorobenzoik asidin bir glisin konjugatının oluşumuna yol açar. Metabolitlerin bupropion ile ilişkili etkinliği ve toksisitesi tam olarak karakterize edilmemiştir. Bununla birlikte, farelerde bir antidepresan tarama testi, hidroksibupropiyonun bupropionun yarısı kadar güçlü olduğunu gösterirken, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion bupropiondan 5 kat daha azdır. Bu klinik öneme sahip olabilir, çünkü metabolitlerin plazma konsantrasyonları bupropionunkinden daha yüksek veya daha yüksektir.
İnsanlarda tek bir oluklu butrin tableti doz uygulamasından sonra, hidroksibupropion CMAX dozdan yaklaşık 6 saat sonra ortaya çıkar ve sabit durumda ana tıbbi ürünün pik seviyesinin yaklaşık 10 katıdır. Hidroksibupropiyonun eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 20 (± 5) saattir ve kararlı durumu EAA, bupropiyonun yaklaşık 17 katıdır. Eritrohidrobupropion ve treohidrobupropion metabolitleri için pik konsantrasyonlara kadar olan süreler, hidroksibupropion metabolitininkine benzer. Bununla birlikte, eliminasyon yarılanma ömürleri daha uzun, 33 (± 10) ve 37 (± 13) saattir ve sabit AUC'ler bupropionun sırasıyla 1.5 ve 7 katıdır.
Bupropion ve metabolitleri, günde 300 ila 450 mg kronik uygulamadan sonra doğrusal kinetik gösterir.
Eliminasyon
200 mg oral uygulamadan sonra 14İnsanlarda C-bupropion, idrardaki radyoaktif dozun% 87 ve% 10'u idi. Oral dozun sadece% 0.5'i değişmemiş bupropion olarak atılmıştır.