Wellbutrin SR

• WELLBUTRIN SR a nöbet bozukluğu.
• WELLBUTRIN SR a daha yüksek insidans olarak bulimia oranoreksiya nervoza'nın mevcut veya önceden teşhisi derhal salınan formülasyonu ile tedavi edilen bu hastalarda nöbet görülmüştür bupropion.
• WELLBUTRIN SR uygulanan hastalarda kontrendikedir alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçlar.
• MAOI kullanımı (psikiyatrik tedavi amaçlı) bozukluklar) WELLBUTRIN SR ile birlikte veya kesildikten sonraki 14 gün içinde WELLBUTRIN SR ile tedavi kontrendikedir. Artan bir risk var WELLBUTRIN SR MAOI'lerle birlikte kullanıldığında hipertansif reaksiyonlar. MAOI ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde WELLBUTRIN SR kullanımı ayrıca kontrendikedir. Tedavi edilen bir hastada WELLBUTRIN SR'ye başlanması linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü MAOI'ler kontrendikedir.
• WELLBUTRIN SR bilinen hastalarda kontrendikedir bupropion veya WELLBUTRIN SR'nin diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık . Anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar ve Stevens- Johnson sendromu olmuştur bildirildi.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Çocuklarda İntihar Düşünceleri ve Davranışları, Adoles sent ve Genç Yetişkinler

Hem yetişkin hem de pediatrik MDB hastaları olabilir depresyonlarının kötüleşmesi ve / veya intiharların ortaya çıkması düşünce ve davranış (intihar) veya davranıştaki olağandışı değişiklikler (ister olmasın) antidepresan ilaçlar alıyorlar ve bu risk devam edebilir önemli remisyon meydana gelir. İntihar bilinen bir depresyon riskidir ve kesindir diğer psikiyatrik bozukluklar ve bu bozuklukların kendileri en güçlüsüdür intihar öngörücüleri. Uzun zamandır devam eden bir endişe var antidepresanlar depresyonun kötüleşmesine neden olabilir erken evrelerinde bazı hastalarda intihar eğilimi ortaya çıkması tedavisi.

Kısa süreli plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri antidepresan ilaçların (seçici serotonin geri alım inhibitörleri [SSRI'lar] ve diğerleri) bu ilaçların intihar düşünme ve davranış riskini artırdığını göstermektedir (suçluluk) çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18-24 yaş) MDB ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli klinik çalışmalar göstermedi plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde artış 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde; antidepresanlarla karşılaştırıldığında bir azalma oldu 65 yaş ve üstü yetişkinlerde plasebo ile.

Plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizleri MDB, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) olan çocuklar ve ergenler veya diğer psikiyatrik bozukluklar arasında 9 antidepresan ilacın toplam 24 kısa süreli çalışması yer aldı 4.400 konu. Plasebo kontrollü havuzlanmış analizler MDB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde yapılan çalışmalar toplamı içermektedir 295 kısa süreli deneme 77.000'in üzerinde 11 antidepresan ilacın (ortalama süresi 2 ay) konular. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç deneklerde bir artışa eğilim. Farklılarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı MDB insidansı en yüksek olan endikasyonlar. Risk farklılıkları (ilaç ve ilaç). plasebo), yaş katmanları içinde ve genelinde nispeten stabildir endikasyonları. Bu risk farklılıkları (sayıdaki ilaç-plasebo farkı tedavi edilen 1000 kişi başına intihar vakaları) Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1: Suikidite Sayısındaki Risk Farklılıkları Antidepresanların Toplanmış Plasebo Kontrollü Çalışmalarında Yaş Grubuna Göre Vakalar Çocuk ve Yetişkin Konularda

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin denemelerinde intiharlar vardı, ancak sayı yeterli değildi intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak.

İntihar riskinin uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir uzun süreli kullanım, yani., birkaç aydan fazla. Ancak, önemli bir şey var depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından elde edilen kanıtlar antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğini.

Tüm hastalar antidepresanlarla tedavi edilir herhangi bir endikasyon uygun şekilde izlenmeli ve yakından izlenmelidir özellikle klinik kötüleşme, intihar eğilimi ve olağandışı davranış değişiklikleri bir ilaç tedavisi sürecinin ilk birkaç ayında veya doz değişiklikleri zamanlarında ya artar ya da azalır.

Aşağıdaki belirtiler, kaygı, ajitasyon, panik saldırılar, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir majör için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda depresif bozukluğun yanı sıra hem psikiyatrik hem de psikiyatrik ve diğer endikasyonlar için psikiyatrik olmayan. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı olmasına rağmen ve ya depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması belirlenmemiştir, bu tür semptomların temsil edebileceği endişesi vardır ortaya çıkan intiharlığın öncüleri.

Terapötikin değiştirilmesine dikkat edilmelidir ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere rejim, depresyon ısrarla daha kötüdür ya da ortaya çıkan intihar eğilimi yaşayanlar veya kötüleşen depresyon veya intiharlığın öncüsü olabilecek belirtiler özellikle bu semptomlar şiddetli, başlangıçta ani veya bir parçası değilse hastanın belirtileri.

Tedavi gören hastaların aileleri ve bakıcıları MDD veya diğer endikasyonlar için antidepresanlar, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır ajitasyonun ortaya çıkışı, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler ve yukarıda tarif edilen diğer semptomların yanı sıra intiharlığın ortaya çıkması ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirin. Böyle bir izleme aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlem içermelidir. İçin reçeteler WELLBUTRIN SR en az miktarda tablet eksileri için yazılmalıdır aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile çadır.

Sigara İçmede Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski Bırakma Tedavisi

WELLBUTRIN SR sigarayı bırakmak için onaylanmamıştır tedavisi; ancak, ZYBAN® bu kullanım için onaylanmıştır. Ciddi nöropsikiyatrik sigarayı bırakmak için bupropion alan hastalarda semptomlar bildirilmiştir. Bunlar ruh halindeki değişiklikleri (depresyon ve mani dahil), içerir psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, düşmanlık, ajitasyon, saldırganlık, kaygı ve panik ile intihar düşüncesi intihar girişimi ve intiharı tamamladı. Nöropsikiyatrik reaksiyonların ortaya çıkması için hastaları gözlemleyin. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse hastalara bir sağlık uzmanıyla iletişim kurmalarını söyleyin.

Bu vakaların çoğunda nedensel bir ilişki bupropion tedavisi kesin değildir, çünkü depresif ruh hali bir semptom olabilir nikotin çekilmesi. Bununla birlikte, bazı vakalar bupropion alan hastalarda meydana gelmiştir sigara içmeye devam eden.

Nöbet

WELLBUTRIN SR nöbet geçirebilir. Nöbet riski doza bağlı. Doz günde 400 mg'ı geçmemelidir. Dozu artırın yavaş yavaş. WELLBUTRIN SR'yi durdurun ve eğer tedaviyi yeniden başlatmayın hasta nöbet geçirir.

Nöbet riski de hasta faktörleri ile ilişkilidir klinik durumlar ve nöbet eşiğini düşüren eşlik eden ilaçlar. WELLBUTRIN SR ile tedaviye başlamadan önce bu riskleri göz önünde bulundurun. WELLBUTRIN SR, mevcut veya önceki nöbet bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir anoreksiya nervoza veya bulimia tanısı veya aniden kesilme alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların. Aşağıdaki koşullar da riski artırabilir nöbet: şiddetli kafa travması; arteriyovenöz malformasyon; CNS tümörü veya CNS enfeksiyon; şiddetli inme; düşüren diğer ilaçların birlikte kullanımı nöbet eşiği (ör., diğer bupropion ürünleri, antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar, teofilin ve sistemik kortikosteroidler); metabolik bozukluklar (ör.hipoglisemi, hiponatremi, şiddetli karaciğer yetmezliği ve hipoksi); yasadışı uyuşturucu kullanımı (ör., kokain); veya kötüye kullanım veya kötüye kullanım CNS uyarıcıları gibi reçeteli ilaçlar. Ek yatkınlık koşulları oral hipoglisemik ilaçlar veya insülin ile tedavi edilen diyabetes mellitus; kullanın anorektik ilaçların; ve aşırı alkol, benzodiazepinler, yatıştırıcı / hipnotikler kullanımı veya afyon.

Bupropion Kullanımı ile Nöbet İnsidansı

WELLBUTRIN SR günde 300 mg'a kadar dozlandığında, nöbet insidansı yaklaşık% 0.1'dir (1 / 1.000) ve artar günde önerilen maksimum 400 mg dozda yaklaşık% 0.4 (4 / 1.000).

Dozu varsa nöbet riski azaltılabilir WELLBUTRIN SR günde iki kez 200 mg olarak verilen günde 400 mg'ı geçmez ve titrasyon oranı kademelidir.

Hipertansiyon

WELLBUTRIN SR ile tedavi, kanda artışa neden olabilir basınç ve hipertansiyon. Tedaviye başlamadan önce kan basıncını değerlendirin WELLBUTRIN SR ile ve tedavi sırasında periyodik olarak izleyin. Riski WELLBUTRIN SR MAOI'lerle birlikte kullanılırsa veya hipertansiyon artar dopaminerjik veya noradrenerjik aktiviteyi arttıran diğer ilaçlar.

Sürekli sürümün karşılaştırmalı bir denemesinden elde edilen veriler bupropion HCl formülasyonu, nikotin transdermal sistem (NTS), kombinasyon sürekli salınan bupropion artı NTS ve sigara içmeye yardımcı olarak plasebo bırakma, tedavide ortaya çıkan hipertansiyon insidansının daha yüksek olduğunu gösterir sürekli salimli bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen hastalar. İçinde bu çalışma, deneklerin% 6.1'i sürekli salım kombinasyonu ile tedavi edilmiştir bupropion ve NTS'nin tedaviye bağlı olduğu görülmüştür tedavi edilen deneklerin% 2.5,% 1.6 ve% 3.1'ine kıyasla hipertansiyon sürekli salimli bupropion, NTS ve plasebo. Çoğunluğu bu deneklerin önceden var olan hipertansiyon kanıtı vardı. Üç konu (% 1.2) sürekli salimli bupropion ve NTS ve 1 kombinasyonu ile tedavi edilir NTS ile tedavi edilen denekte (% 0.4) hipertansiyon nedeniyle çalışma ilacı kesildi sürekli salimli bupropion ile tedavi edilen deneklerin hiçbiriyle karşılaştırıldığında veya plasebo. Alınan hastalarda kan basıncının izlenmesi önerilir bupropion ve nikotin replasmanı kombinasyonu.

MDB'de bupropionun derhal serbest bırakılmasının klinik bir çalışmasında stabil konjestif kalp yetmezliği olan kişiler (N = 36), bupropion idi 2 denekte önceden var olan hipertansiyonun alevlenmesi ile ilişkili, önde gelen bupropion tedavisinin kesilmesine. Kontrollü çalışma yok yakın geçmişi olan hastalarda bupropion güvenliğinin değerlendirilmesi miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı.

Mania / Hipomani Aktivasyonu

Antidepresan tedavisi manik, karışık bir çökeltebilir veya hipomanik manik bölüm. Riskli hastalarda risk artmış gibi görünmektedir bipolar bozukluk veya bipolar bozukluk için risk faktörleri olan. Başlamadan önce WELLBUTRIN SR, hastaları bipolar bozukluk öyküsü ve bipolar bozukluk için risk faktörlerinin varlığı (ör., bipolar aile öyküsü bozukluk, intihar veya depresyon). WELLBUTRIN SR kullanım için onaylanmamıştır bipolar depresyon tedavisi.

Psikoz ve Diğer Nöropsikiyatrik Reaksiyonlar

WELLBUTRIN SR ile tedavi edilen depresif hastalarda a sanrılar, halüsinasyonlar dahil olmak üzere çeşitli nöropsikiyatrik belirti ve semptomlar psikoz, konsantrasyon bozukluğu, paranoya ve karışıklık. Bunlardan bazıları hastalarda bipolar bozukluk tanısı konuldu. Bazı durumlarda, bu belirtiler azalmıştır dozun azaltılması ve / veya tedavinin kesilmesi üzerine. Hastalara talimat verin bu tür reaksiyonlar meydana gelirse bir sağlık uzmanına başvurun.

Açı Kapanışı Glokomu

Birçoğunun kullanımından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon WELLBUTRIN SR dahil antidepresan ilaçlar bir açı kapanmasını tetikleyebilir patenti olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastaya saldırır iridektomi.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar sırasında meydana gelmiştir bupropion ile klinik çalışmalar. Reaksiyonlar kaşıntı ile karakterize edilmiştir ürtiker, anjiyoödem ve tıbbi tedavi gerektiren dispne. Ayrıca, eritema multiforme'nin nadir, kendiliğinden pazarlama sonrası raporları olmuştur Stevens-Johnson sendromu, ve bupropion ile ilişkili anafilaktik şok. Hastalara bırakma talimatı verin WELLBUTRIN SR ve alerjik veya anafilaktoid / anafilaktik geliştirmeleri durumunda bir sağlık uzmanına danışın reaksiyon (ör., deri döküntüsü, kaşıntı, kurdeşen, göğüs ağrısı, ödem ve kısalığı nefes) tedavi sırasında.

Artralji, kas ağrısı, döküntü ile ateş raporları vardır ve gecikmiş aşırı duyarlılığı düşündüren diğer serum hastalığı benzeri semptomlar.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İlaç Kılavuzu).

Hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirin WELLBUTRIN SR ve ile tedavi ile ilgili faydalar ve riskler hakkında uygun kullanımında onlara danışmanlık yapın.

“Antidepresan İlaçlar, Depresyon ve Diğer Ciddi Akıl Hastalıkları ve İntihar Düşünceleri veya Eylemler, ”“ Sigarayı Bırakma, Sigarayı Bırakma İlaçları, Düşünmedeki Değişiklikler Davranış, Depresyon ve İntihar Düşünceleri veya Eylemleri ”ve“ Başka Ne WELLBUTRIN SR Hakkında Önemli Bilgiler Bilmeliyim?”İçin kullanılabilir WELLBUTRIN SR. Hastalara, ailelerine ve bakıcılarına okumalarını söyleyin İlaç Kılavuzu ve içeriğini anlamalarına yardımcı olur. Hastalar İlaç Kılavuzunun içeriğini tartışma fırsatı verilmelidir ve sorularına cevap almak için. Tam metni İlaç Rehber bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Hastalara aşağıdaki konularda ve WELLBUTRIN SR alırken bu meydana gelirse reçete yazanlarını uyarır

İntihar Düşünceleri ve Davranışları

Hastalara, ailelerine ve / veya hastalarına talimat verin bakıcılar kaygı, ajitasyon, panik atakların ortaya çıkmasına karşı uyanık olmalıdır uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani, mani, davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, kötüleşme depresyon ve intihar düşüncesi, özellikle antidepresan sırasında erken tedavi ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında. Ailelere ve hasta bakıcıları bu tür semptomların günlük olarak ortaya çıktığını gözlemlemek için çünkü değişiklikler ani olabilir. Bu semptomlar hastaya bildirilmelidir reçete yazan veya sağlık uzmanı, özellikle şiddetli, ani ise semptomları ortaya çıkaran hastanın başlangıcı ya da bir parçası değildi. Gibi belirtiler bunlar intihar düşüncesi ve çok yakından izleme ve muhtemelen değişiklik yapılması gerektiğini gösterir ilaç.

Sigara İçmede Nöropsikiyatrik Belirtiler ve İntihar Riski Bırakma Tedavisi

WELLBUTRIN SR sigara içmek için endike değildir bırakma tedavisi, ZYBAN ile aynı aktif bileşeni içerir bu kullanım için onaylanmıştır. Bırakan hastalara, ailelere ve bakıcılara tavsiyelerde bulunun ZYBAN ile veya ZYBAN olmadan sigara içmek nikotin yoksunluğu semptomlarını tetikleyebilir (ör., depresyon veya ajitasyon dahil) veya önceden var olan psikiyatrik hastalıkları kötüleştirin. Bazı hastalar ruh halinde değişiklikler yaşamıştır (depresyon ve mani), psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, saldırganlık, kaygı ve panik, intihar düşüncesi, intihar girişimi ve ZYBAN alırken sigarayı bırakmaya çalışırken intiharı tamamladı. Eğer hastalar ajitasyon, düşmanlık, depresif ruh hali veya düşünme değişiklikleri geliştirir veya kendileri için tipik olmayan davranışlar veya hastalar intihar geliştirirse düşünce ya da davranış, bu belirtileri kendilerine bildirmeleri istenmelidir derhal sağlık hizmeti sağlayıcısı.

Şiddetli Alerjik Reaksiyonlar

Hastaları aşırı duyarlılık belirtileri konusunda eğitin ve şiddetli alerjik reaksiyonları varsa WELLBUTRIN SR'yi bırakmak.

Nöbet

Hastalara devam etmemelerini ve yeniden başlamamalarını söyleyin WELLBUTRIN SR tedavi sırasında nöbet geçirirse. Hastaları tavsiye edin alkol, benzodiazepinler, antiepileptik aşırı kullanımı veya aniden kesilmesi ilaçlar veya yatıştırıcılar / hipnotikler nöbet riskini artırabilir. Hastaları tavsiye edin alkol kullanımını en aza indirmek veya önlemek için.

İlk titrasyon sırasında doz arttırıldığı için günde 150 mg'ın üzerindeki dozlar, hastalara 2'de WELLBUTRIN SR almasını söyleyin en aza indirmek için tercihen ardışık dozlar arasında en az 8 saat olan bölünmüş dozlar nöbet riski.

Açı Kapanışı Glokomu

Hastalara WELLBUTRIN SR almanın neden olabileceği bildirilmelidir duyarlı bireylerde hafif pupiller dilatasyon, açı kapanması glokomu bölümü. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman vardır açık açılı glokom çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde olabilir iridektomi ile kesin olarak tedavi edildi. Açık açılı glokom bir risk faktörü değildir açı kapanması glokomu için. Hastalar belirlemek için muayene edilmek isteyebilir açı kapanmasına duyarlı olup olmadıkları ve profilaktik olup olmadıkları prosedür (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.

Bupropion İçeren Ürünler

WELLBUTRIN SR'nin aynısını içerdiği hastaları eğitin ZYBAN'da bulunan ve bir olarak kullanılan aktif bileşen (bupropion hidroklorür) sigarayı bırakma tedavisine yardımcı olur ve WELLBUTRIN SR kullanılmamalıdır ZYBAN veya bupropion içeren diğer ilaçlarla kombinasyon halinde (örn WELLBUTRIN® olarak anında salınan formülasyon ve genişletilmiş salım olan WELLBUTRIN XL ® veya FORFIVO XL® formülasyonlar ve APLENZIN® bupropion hidrobromürün genişletilmiş salimli formülasyonu). Ayrıca, orada hemen, sürekli-, için bir dizi jenerik bupropion HCl ürünüdür ve genişletilmiş salimli formülasyonlar.

Bilişsel ve Motor Bozukluğu Potansiyeli

Hastalara WELLBUTRIN SR gibi herhangi bir CNS aktif ilacın yargı veya motor ve bilişsel beceriler gerektiren görevleri yerine getirme yeteneği. Hastalara WELLBUTRIN SR'nin makul bir şekilde emin olana kadar tavsiyede bulunun performanslarını olumsuz etkilemez, bir araba kullanmaktan kaçınmalıdırlar otomobil veya işletme kompleksi, tehlikeli makineler. WELLBUTRIN SR yol açabilir alkol toleransında azalma.

Eşzamanlı İlaçlar

Hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmeleri için danışmanlık yapın herhangi bir reçete veya tezgah üstü almayı planlıyorlar veya planlıyorlar çünkü WELLBUTRIN SR sürekli salınan tabletler ve diğer ilaçlar etkileyebilir birbirlerinin metabolizmaları.

Gebelik

Hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin hamile kalırlar veya tedavi sırasında hamile kalmayı düşünürler.

Hemşirelik Anneler İçin Önlemler

Hastalara WELLBUTRIN SR'nin insanda bulunduğunu söyleyin az miktarda süt.

Depolama Bilgileri

Hastalara WELLBUTRIN SR'yi odada saklamalarını söyleyin sıcaklık, 15 ° C ila 30 ° C arasında 59 ° F ve 86 ° F arasında ve tabletleri kuru tutun ve ışıktan.

Yönetim Bilgileri

Hastalara WELLBUTRIN SR tabletlerini tamamen yutmasını söyleyin böylece serbest bırakma oranı değişmez. Tabletleri çiğnemeyin, bölmeyin veya ezmeyin; vücuttaki ilacı yavaşça serbest bırakmak için tasarlanmıştır. Hastalar daha fazlasını aldığında günde 150 mg'dan fazla, WELLBUTRIN SR'yi en az 8 dozda 2 dozda almalarını söyleyin saatlerce, nöbet riskini en aza indirmek için. Hastalara a doz, kaçırılan dozu telafi etmek ve almak için ekstra bir tablet almak değil doza bağlı nöbet riski nedeniyle düzenli zamanda bir sonraki tablet. Hastalara WELLBUTRIN SR tabletlerinin bir kokusu olabileceğini söyleyin. WELLBUTRIN SR yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL ve ZYBAN vardır GSK şirketler grubunun tescilli ticari markaları. Listelenen diğer markalar ilgili sahiplerinin ticari markalarıdır ve GSK'nın ticari markaları değildir şirketler grubu. Bu markaların yapımcıları bağlı değildir ve değildir GSK şirketler grubunu veya ürünlerini onaylamamaktadır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda yaşam boyu karsinojenite çalışmaları yapılmıştır ve günde kg başına 300 ve 150 mg'a kadar bupropion dozlarında fareler. Bu dozlar, mg başına sırasıyla MRHD'nin yaklaşık 7 ve 2 katıdır m² bazında. Sıçan çalışmasında nodüler proliferatif bir artış vardı günde kg başına 100 ila 300 mg'lık dozlarda karaciğer lezyonları (yaklaşık 2 m² bazında mg'da 7 kat MRHD); daha düşük dozlar test edilmemiştir. bu lezyonların neoplazmların öncüleri olup olmadığı sorusu karaciğer şu anda çözülmemiştir. Farede benzer karaciğer lezyonları görülmedi çalışma ve karaciğer ve diğer organların malign tümörlerinde artış olmadı her iki çalışmada da görülmüştür.

Bupropion olumlu bir yanıt verdi (2 ila 3 kez) kontrol mutasyon hızı) Ames bakteriyel mutajenitesindeki 5 suşun 2'sinde tahlil. Bupropion, 3'ün 1'inde kromozomal anormalliklerde bir artış üretti in vivo sıçan kemik iliği sitogenetik çalışmaları.

Sıçanlarda kg başına 300 mg'a kadar dozlarda doğurganlık çalışması günde doğurganlığın azaldığına dair bir kanıt ortaya çıkmadı.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

Gebe kadınların epidemiyolojik çalışmalarından elde edilen veriler ilk üç aylık dönemde bupropiona maruz kalma riski artmaz genel olarak konjenital malformasyonlar. İlaca maruz kalmaktan bağımsız olarak tüm gebelikler büyük malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20 arka plan oranına sahiptir hamilelik kaybı. Üremede teratojenik aktivite ile ilgili net bir kanıt bulunamamıştır sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan gelişimsel çalışmalar; ancak tavşanlarda fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları biraz arttı önerilen maksimum insana eşit dozlarda gözlendi dozlarda (MRHD) ve daha yüksek ve azalmış fetal ağırlıklar iki kez dozlarda görülmüştür MRHD ve üstü. WELLBUTRIN SR hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Klinik Düşünceler

Ne zaman tedavi edilmemiş depresyon risklerini düşünün sırasında antidepresan ilaçlarla tedaviyi bırakmak veya değiştirmek hamilelik ve doğum sonrası.

İnsan Verileri

Uluslararası bupropion Gebelik Sicilinden elde edilen veriler (675 ilk trimester maruziyeti) ve retrospektif kohort çalışması United Healthcare veritabanı (1.213 ilk üç aylık dönem maruziyeti) göstermedi genel olarak malformasyon riski arttı.

Kardiyovasküler malformasyon riski artmaz genel olarak ilk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra gözlenmiştir. Gebeliklerde prospektif olarak gözlenen kardiyovasküler malformasyon oranı uluslararası ilk üç aylık dönemde bupropion maruz kalma ile Gebelik Sicili% 1.3 idi (9 kardiyovasküler malformasyon / 675 birinci trimester maternal bupropion maruziyetleri), arka plan oranına benzer kardiyovasküler malformasyonlar (yaklaşık% 1). Birleşik veriler Sağlık veritabanı ve vaka kontrol çalışması (6.853 kardiyovasküler bebek malformasyonlar ve kardiyovasküler olmayan malformasyonlarla 5.763) Ulusal Doğum Kusurlarını Önleme Çalışması (NBDPS) artmış bir risk göstermemiştir sırasında bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyonlar için ilk üç aylık dönem.

İlk sırasında bupropion maruziyeti ile ilgili bulguları inceleyin trimester ve sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı (LVOTO) riski vardır tutarsız ve olası bir dernekle ilgili sonuçlara izin vermeyin. Birleşik Sağlık veritabanı bunu değerlendirmek için yeterli güce sahip değildi ilişkilendirme; NBDPS, LVOTO için artmış risk buldu (n = 10; ayarlanmış OR = 2.6; % 95 CI: 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiyoloji vaka kontrol çalışması yapmadı LVOTO için artan risk bulmak .

İlk sırasında bupropion maruziyeti ile ilgili bulguları inceleyin trimester ve ventriküler septal defekt (VSD) riski tutarsızdır ve vardır olası bir dernekle ilgili sonuçlara izin vermemek. Slone Epidemiyolojisi Çalışma, ilk trimester maternal'ın ardından VSD için artmış bir risk buldu bupropion maruziyeti (n = 17; ayarlanmış OR = 2.5;% 95 CI: 1.3, 5.0) ancak bulunamadı incelenen diğer kardiyovasküler malformasyonlar için artan risk (dahil Yukarıdaki gibi LVOTO). NBDPS ve United Healthcare veritabanı çalışması bir çalışma bulamadı ilk trimester maternal bupropion maruziyeti ve VSD arasındaki ilişki .

LVOTO ve VSD bulguları için çalışmalar yapılmıştır az sayıda maruz kalan vaka ile sınırlı, tutarsız bulgular çalışmalar ve durumda çoklu karşılaştırmalardan şans bulguları potansiyeli kontrol çalışmaları.

Hayvan Verileri

Sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda bupropion vardı 450'ye kadar dozlarda organogenez döneminde oral yoldan uygulanır ve günde kg başına 150 mg (MRHD'nin yaklaşık 11 ve 7 katı) sırasıyla, m² başına mg). Teratojenik için açık bir kanıt yok 2 her iki türde de aktivite bulunmuştur; ancak tavşanlarda hafifçe artmıştır fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları gözlenmiştir test edilen en düşük doz (günde kg başına 25 mg, a üzerindeki MRHD'ye yaklaşık olarak eşittir m² bazında mg) ve daha büyük. 50 mg'da azalmış fetal ağırlıklar gözlendi kg ve üstü başına.

Sıçanlara oral dozlarda bupropion uygulandığında günde kg başına 300 mg'a kadar (m bazında mg başına yaklaşık 7 kez MRHD) çiftleşmeden önce ve hamilelik ve emzirme boyunca belirgin değildi yavru gelişimi üzerinde olumsuz etkiler.

Hemşirelik Anneler

Bupropion ve metabolitleri anne sütünde bulunur. 10 kadının laktasyon çalışmasında oral dozda bupropion seviyeleri ve aktif metabolitler eksprese edilen sütte ölçüldü. Ortalama günlük bebek maruziyeti (günlük kg tüketim başına 150 mL olduğu varsayılarak) bupropion ve aktif metabolitler maternal ağırlığa göre ayarlanmış dozun% 2'si idi. Ne zaman dikkatli olun WELLBUTRIN SR emziren bir kadına uygulanır.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik vardır kurulmamış.

Geriatrik Kullanım

Katılan yaklaşık 6.000 kişiden bupropion sürekli salimli tabletlerle yapılan klinik çalışmalar (depresyon ve sigarayı bırakma denemeleri), 275 yaş ≥ 65 yaş ve 47 yaş ≥ 75 yıl. Ayrıca, ≥ 65 yaş arası birkaç yüz kişi derhal serbest bırakma formülasyonunu kullanarak klinik çalışmalara katıldı bupropion (depresyon denemeleri). Güvenlik veya genel bir fark yok bu konular ve genç konular arasında etkinlik gözlenmiştir. Bildirildi klinik deneyim, arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır yaşlı ve genç hastalar, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Bupropion karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir böbrekler tarafından daha fazla metabolize edilen ve atılan aktif metabolitler. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, bu doz seçiminde bu faktörü dikkate almak gerekebilir; bunun için yararlı olabilir böbrek fonksiyonlarını izlemek.

Böbrek Bozukluğu

Düşük doz ve / veya dozlama sıklığını düşünün Böbrek yetmezliği olan hastalarda WELLBUTRIN SR (Glomerüler Filtrasyon Oranı: dakikada 90 mL'den az). Bupropion ve metabolitleri renal olarak temizlenir ve bu hastalarda normalden daha fazla birikebilir. Yakından izleyin yüksek bupropion veya metaboliti gösterebilecek advers reaksiyonlar için pozlamalar.

Karaciğer yetmezliği

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum WELLBUTRIN SR dozu başına 100 mg'dır gün veya her gün 150 mg. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), dozunu ve / veya sıklığını azaltmayı düşünün dozlama.

Diğer İlaçların WELLBUTRIN SR'yi Etkileme Potansiyeli: İn vitro çalışmalar bupropionun öncelikle metabolize olduğunu göstermektedir CYP2B6 ile hidroksibupropiyon. Bu nedenle, ilaç için potansiyel vardır WELLBUTRIN SR ile inhibitörleri veya indükleyicileri olan ilaçlar arasındaki etkileşimler CYP2B6. Ayrıca, in vitro çalışmalar paroksetin, sertralin, norfluoksetin, fluvoksamin ve nelfinavir, hidroksilasyonunu inhibe eder bupropion.

CYP2B6 inhibitörleri: Ticlopidin, Klopidogrel: İçinde sağlıklı erkek gönüllülerde bir çalışma, günde bir kez 75 mg klopidogrel veya tiklopidin Günde iki kez 250 mg bupropion maruziyetlerini (Cmax ve AUC)% 40 ve arttırdı Klopidogrel için% 60 ve tiklopidin için sırasıyla% 38 ve% 85. hidroksibupropiyon maruziyetleri (Cmax ve AUC)% 50 ve% 52 azalmıştır sırasıyla klopidogrel ve tiklopidin ile sırasıyla% 78 ve% 84. Bu etkinin CYP2B6 katalizli bupropiyonun inhibisyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir hidroksilasyon.

Prasugrel: Prasugrel zayıf bir inhibitörüdür CYP2B6. Sağlıklı kişilerde prasugrel bupropion Cmax ve AUC değerlerini arttırdı sırasıyla% 14 ve% 18 oranında azaldı ve hidroksibupropiyonun Cmax ve AUC değerlerini düşürdü bupropiyonun aktif bir metaboliti, sırasıyla% 32 ve% 24.

Simetidin: Treohidrobupropion metaboliti bupropionun sitokrom P450 enzimleri tarafından üretildiği görülmemektedir. simetidin uygulamasının farmakokinetiği üzerindeki etkileri bupropion ve aktif metabolitleri 24 sağlıklı genç erkek gönüllüde incelenmiştir. Simetidin ile ve simetidin olmadan 300 mg bupropionun oral yoldan verilmesinden sonra 800 mg, bupropion ve hidroksibupropiyonun farmakokinetiği etkilenmemiştir. Bununla birlikte, AUC ve Cmax'ta sırasıyla% 16 ve% 32 artış olmuştur treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion'un birleşik parçaları.

Citalopram: Sitalopram bunu etkilemedi bupropion ve üç metabolitinin farmakokinetiği.

CYP2B6 indükleyicileri: Ritonavir ve Lopinavir: Bir sağlıklı gönüllü çalışma, günde iki kez 100 mg ritonavir AUC ve Cmax'ı azalttı bupropionun sırasıyla% 22 ve% 21 oranında. Hidroksibupropiyonun maruziyeti metabolit% 23 azaldı, treohidrobupropion% 38 azaldı ve eritrohidrobupropion% 48 azaldı.

İkinci sağlıklı gönüllü çalışmada, bir dozda ritonavir günde iki kez 600 mg, bupropionun AUC ve Cmax değerlerini% 66 ve% 62 azalttı sırasıyla. Hidroksibupropion metabolitinin maruziyeti azaldı % 78, treohidrobupropion% 50 azaldı ve eritrohidrobupropion azaldı % 68 oranında.

Bir başka sağlıklı gönüllü çalışmada, lopinavir 400 mg / ritonavir günde iki kez 100 mg bupropion AUC ve Cmax'ı% 57 azalttı. Hidroksibupropiyonun AUC ve Cmax değerleri sırasıyla% 50 ve% 31 azalmıştır.

Efavirenz: Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir denemede efavirenz 2 hafta boyunca günde bir kez 600 mg, bupropiyonun AUC ve Cmax'ını azalttı sırasıyla yaklaşık% 55 ve% 34 oranında. Hidroksibupropiyonun EAA değeri vardı değişmezken, hidroksibupropionun Cmax değeri% 50 artırıldı.

Karbamazepin, Fenobarbital, Fenitoin: Değilken sistematik olarak incelenen bu ilaçlar bupropion metabolizmasını indükleyebilir.

WELLBUTRIN SR'nin Diğer İlaçları Etkileme Potansiyeli

Hayvan verileri, bupropionun bir indükleyici olabileceğini gösterdi insanlarda ilaç metabolize edici enzimler. Bir denemede, kronik sonrası 8 sağlıklı erkek gönüllüye günde üç kez 100 mg bupropion uygulanması 14 gün boyunca, kendi metabolizmasının indüklendiğine dair bir kanıt yoktu. Bununla birlikte, klinik olarak önemli değişiklikler potansiyeli olabilir birlikte uygulanan ilaçların kan seviyeleri.

CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlar: İn vitro, bupropion ve metabolitleri (eritrohidrobupropion, treohidrobupropion, hidroksibupropion) CYP2D6 inhibitörleridir. 15 erkek klinik bir çalışmada CYP2D6'nın geniş metabolizörleri olan denekler (19 ila 35 yaş) günde 300 mg bupropion ve ardından tek bir 50 mg desipramin dozu desipraminin Cmax, AUC ve t½ değerlerini ortalama yaklaşık olarak arttırdı Sırasıyla 2-, 5- ve 2 kat. Etki en az 7 gün sonra mevcuttu bupropionun son dozu. Bupropionun metabolize edilen diğer ilaçlarla birlikte kullanımı CYP2D6 tarafından resmi olarak çalışılmamıştır.

Citalopram: Her ne kadar sitalopram öncelikle değildir CYP2D6 tarafından metabolize edilen bir çalışmada bupropion, Cmax ve AUC'yi arttırdı sitalopram sırasıyla% 30 ve% 40 oranında.

Lamotrijin: Çoklu oral bupropion dozları vardı tek doz farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkisi yoktur 12 sağlıklı gönüllüde lamotrijin.

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

Gebe kadınların epidemiyolojik çalışmalarından elde edilen veriler ilk üç aylık dönemde bupropiona maruz kalma riski artmaz genel olarak konjenital malformasyonlar. İlaca maruz kalmaktan bağımsız olarak tüm gebelikler büyük malformasyonlar için% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20 arka plan oranına sahiptir hamilelik kaybı. Üremede teratojenik aktivite ile ilgili net bir kanıt bulunamamıştır sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan gelişimsel çalışmalar; ancak tavşanlarda fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları biraz arttı önerilen maksimum insana eşit dozlarda gözlendi dozlarda (MRHD) ve daha yüksek ve azalmış fetal ağırlıklar iki kez dozlarda görülmüştür MRHD ve üstü. WELLBUTRIN SR hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Klinik Düşünceler

Ne zaman tedavi edilmemiş depresyon risklerini düşünün sırasında antidepresan ilaçlarla tedaviyi bırakmak veya değiştirmek hamilelik ve doğum sonrası.

İnsan Verileri

Uluslararası bupropion Gebelik Sicilinden elde edilen veriler (675 ilk trimester maruziyeti) ve retrospektif kohort çalışması United Healthcare veritabanı (1.213 ilk üç aylık dönem maruziyeti) göstermedi genel olarak malformasyon riski arttı.

Kardiyovasküler malformasyon riski artmaz genel olarak ilk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra gözlenmiştir. Gebeliklerde prospektif olarak gözlenen kardiyovasküler malformasyon oranı uluslararası ilk üç aylık dönemde bupropion maruz kalma ile Gebelik Sicili% 1.3 idi (9 kardiyovasküler malformasyon / 675 birinci trimester maternal bupropion maruziyetleri), arka plan oranına benzer kardiyovasküler malformasyonlar (yaklaşık% 1). Birleşik veriler Sağlık veritabanı ve vaka kontrol çalışması (6.853 kardiyovasküler bebek malformasyonlar ve kardiyovasküler olmayan malformasyonlarla 5.763) Ulusal Doğum Kusurlarını Önleme Çalışması (NBDPS) artmış bir risk göstermemiştir sırasında bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyonlar için ilk üç aylık dönem.

İlk sırasında bupropion maruziyeti ile ilgili bulguları inceleyin trimester ve sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı (LVOTO) riski vardır tutarsız ve olası bir dernekle ilgili sonuçlara izin vermeyin. Birleşik Sağlık veritabanı bunu değerlendirmek için yeterli güce sahip değildi ilişkilendirme; NBDPS, LVOTO için artmış risk buldu (n = 10; ayarlanmış OR = 2.6; % 95 CI: 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiyoloji vaka kontrol çalışması yapmadı LVOTO için artan risk bulmak .

İlk sırasında bupropion maruziyeti ile ilgili bulguları inceleyin trimester ve ventriküler septal defekt (VSD) riski tutarsızdır ve vardır olası bir dernekle ilgili sonuçlara izin vermemek. Slone Epidemiyolojisi Çalışma, ilk trimester maternal'ın ardından VSD için artmış bir risk buldu bupropion maruziyeti (n = 17; ayarlanmış OR = 2.5;% 95 CI: 1.3, 5.0) ancak bulunamadı incelenen diğer kardiyovasküler malformasyonlar için artan risk (dahil Yukarıdaki gibi LVOTO). NBDPS ve United Healthcare veritabanı çalışması bir çalışma bulamadı ilk trimester maternal bupropion maruziyeti ve VSD arasındaki ilişki .

LVOTO ve VSD bulguları için çalışmalar yapılmıştır az sayıda maruz kalan vaka ile sınırlı, tutarsız bulgular çalışmalar ve durumda çoklu karşılaştırmalardan şans bulguları potansiyeli kontrol çalışmaları.

Hayvan Verileri

Sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda bupropion vardı 450'ye kadar dozlarda organogenez döneminde oral yoldan uygulanır ve günde kg başına 150 mg (MRHD'nin yaklaşık 11 ve 7 katı) sırasıyla, m² başına mg). Teratojenik için açık bir kanıt yok 2 her iki türde de aktivite bulunmuştur; ancak tavşanlarda hafifçe artmıştır fetal malformasyon insidansı ve iskelet varyasyonları gözlenmiştir test edilen en düşük doz (günde kg başına 25 mg, a üzerindeki MRHD'ye yaklaşık olarak eşittir m² bazında mg) ve daha büyük. 50 mg'da azalmış fetal ağırlıklar gözlendi kg ve üstü başına.

Sıçanlara oral dozlarda bupropion uygulandığında günde kg başına 300 mg'a kadar (m bazında mg başına yaklaşık 7 kez MRHD) çiftleşmeden önce ve hamilelik ve emzirme boyunca belirgin değildi yavru gelişimi üzerinde olumsuz etkiler.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümlerinde ayrıntılar:

• Ergenlerde ve gençlerde intihar düşünceleri ve davranışları yetişkinler
• Nöropsikiyatrik semptomlar ve sigara içilmesinde intihar riski bırakma tedavisi
• Nöbet
• Hipertansiyon
• Mani veya hipomani aktivasyonu
• Psikoz ve diğer nöropsikiyatrik reaksiyonlar
• Açı kapanması glokomu
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Tedavinin Durdurulmasına Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar

Plasebo kontrollü klinik çalışmalar, plasebonun% 4,% 9 ve% 11'i, günde 300 mg ve başına 400 mg gün grupları, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı. en az% 1'inde kesilmeye yol açan spesifik advers reaksiyonlar Günde 300 mg veya günde 400 mg grup ve en az iki kat daha fazla plasebo oranı Tablo 2'de listelenmiştir.

Tablo 2: Olumsuz Tedaviye Bağlı Durdurmalar Plasebo Kontrollü Denemelerde Reaksiyonlar

Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar

Tablo 3'teki advers reaksiyonlar en az% 5 oranında meydana gelir WELLBUTRIN SR ile tedavi edilen ve plasebodan en az iki kat daha fazla olan deneklerin oran günde 300 ve 400 mg için aşağıda listelenmiştir doz grupları.

WELLBUTRIN SR günde 300 mg: Anoreksiya, ağız kuruluğu, döküntü, terleme, kulak çınlaması ve titreme.

WELLBUTRIN SR günde 400 mg: Karın ağrısı, ajitasyon, kaygı, baş dönmesi, ağız kuruluğu, uykusuzluk, kas ağrısı, bulantı, çarpıntı, farenjit, terleme, kulak çınlaması ve idrar sıklığı.

Plasebo kontrollü çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 3'te sunulmaktadır. Bildirilen advers reaksiyonlar a kullanılarak sınıflandırılmıştır COSTART tabanlı Sözlük.

Tablo 3: En Az% 1 oranında bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Kontrollü Klinik Çalışmalarda Konular ve Plasebodan Daha Fazla Frekans

Klinik Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar Bupropion'un gelişimi

Yukarıda belirtilen advers reaksiyonlara ek olarak, aşağıdaki advers reaksiyonlar ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilmiştir sürekli sürüm depresif deneklerde ve preslenmemiş sigara içenlerde bupropion formülasyonu derhal serbest bırakılan klinik çalışmalarda bupropion formülasyonu.

Olumsuz reaksiyon frekansları, oranını temsil eder tedaviye maruz kalan denekler depresyon için plasebo kontrollü çalışmalarda en az bir kez advers reaksiyon (n = 987) veya sigarayı bırakma (n = 1,013) veya advers reaksiyon yaşayan denekler açık bir etikette tedavinin kesilmesini gerektirir WELLBUTRIN SR ile gözetim denemesi (n = 3.100). Tedaviye bağlı tüm advers reaksiyonlar Tablo 3'te listelenenler dışında, güvenlikle ilgili diğer bölümlerinde listelenenler dahil edilmiştir bilgi reçete etmek, COSTART şartları altında toplananlar bilgilendirici olmayacak şekilde aşırı genel veya aşırı spesifik olanlar ilacın kullanımı ve ciddi olmayanlar ile makul derecede ilişkili ve 2'den az kişide meydana geldi.

Advers reaksiyonlar vücut sistemi tarafından daha da kategorize edilir ve aşağıdakilere göre azalan frekans sırasına göre listelenmiştir frekans tanımları: Sık görülen advers reaksiyonlar meydana gelen reaksiyonlar olarak tanımlanır en az 1/100 kişide. Nadir görülen advers reaksiyonlar meydana gelen reaksiyonlardır 1/100 ila 1 / 1,000 denek, nadir olaylar ise daha az olayda meydana gelen olaylardır 1 / 1.000 konu.

Organ (Genel) : Nadiren titreme, yüz vardı ödem ve ışığa duyarlılık. Nadir halsizlikti.

Kardiyovasküler: Seyrek postüraldi hipotansiyon, inme, taşikardi ve vazodilatasyon. Nadir senkop ve miyokard enfarktüsü.

Sindirim: Nadiren anormal karaciğer vardı fonksiyon, bruksizm, mide reflü, diş eti iltihabı, artan tükürük salgısı, sarılık, ağız ülseri, stomatit ve susuzluk. Nadir dil ödemi idi.

Hemik ve Lenfatik : Seyrek ekimozdu.

Metabolik ve Beslenme : Seyrek ödemdi ve periferik ödem.

Kas-iskelet sistemi: Nadiren bacak krampları vardı.

Sinir Sistemi: Nadiren anormaldi koordinasyon, libido azalması, duyarsızlaşma, disfori, duygusal değişkenlik, düşmanlık, hiperkinezi, hipertoni, hipestezi, intihar düşüncesi, ve baş dönmesi. Nadir amnezi, ataksi, derealizasyon ve hipomani idi.

Solunum: Nadir bronkospazmdı.

Özel Duyular: Nadiren konaklama vardı anormallik ve kuru göz.

Ürogenital: Nadiren iktidarsızlık, poliüri ve idi prostat bozukluğu.

Vücut Ağırlığındaki Değişiklikler

Plasebo kontrollü denemeler, denekler Tablo 4'te gösterildiği gibi kilo alımı veya kilo kaybı yaşamıştır.

Tablo 4: Kilo Alımı ve Kilo Verme Sıklığı (≥ 5 lbs) Plasebo Kontrollü Denemelerde

Derhal salınan formülasyonu ile yapılan klinik çalışmalarda bupropion, trisiklik antidepresan alan deneklerin% 35'i kilo aldı derhal salınan bupropion formülasyonu ile tedavi edilen deneklerin% 9'u ile karşılaştırılmıştır. Kilo kaybı varsa hastanın depresif hastalığı olan anorektikin önemli bir göstergesidir ve / veya ağırlık düşürücü WELLBUTRIN SR'nin potansiyeli dikkate alınmalıdır.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır WELLBUTRIN SR'nin onay sonrası kullanımı sırasında ve başka bir yerde tanımlanmamıştır etiket. Çünkü bu reaksiyonlar bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir belirsiz boyutta, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir ilaç maruziyeti ile sıklık veya nedensel bir ilişki kurmak.

Organ (Genel)

Artralji, kas ağrısı ve döküntü ve diğer ateş gecikmiş aşırı duyarlılığı düşündüren semptomlar. Bu semptomlar benzer olabilir serum hastalığı.

Kardiyovasküler

Komple atriyoventriküler blok, ekstrasistoller, hipotansiyon, hipertansiyon (bazı durumlarda şiddetli), flebit ve pulmoner emboli.

Sindirim

Kolit, özofajit, gastrointestinal kanama, sakız kanama, hepatit, bağırsak perforasyonu, pankreatit ve mide ülseri.

Endokrin

Hiperglisemi, hipoglisemi ve sendromu uygunsuz antidiüretik hormon.

Hemik ve Lenfatik

Anemi, lökositoz, lökopeni, lenfadenopati, pansitopeni ve trombositopeni. PT ve / veya INR'yi nadiren değiştirdi hemorajik veya trombotik komplikasyonlarla ilişkili olduğunda gözlendi bupropion warfarin ile birlikte uygulandı.

Metabolik ve Beslenme

Glikozüri.

Kas-iskelet sistemi

Kas sertliği / ateş / rabdomiyoliz ve kas güçsüzlüğü.

Sinir Sistemi

Anormal elektroensefalogram (EEG), saldırganlık, akinezi, afazi, koma, tamamlanmış intihar, deliryum, sanrılar, dizartri, öfori, ekstrapiramidal sendrom (diskinezi, distoni, hipokinezi, parkinsonizm), halüsinasyonlar, artmış libido, manik reaksiyon, nevralji, nöropati, paranoyak düşünce, huzursuzluk, intihar girişimi ve maskeyi kaldırma diskinezi.

Solunum

Zatürree.

Cilt

Alopesi, anjiyoödem, eksfolyatif dermatit, hirsutizm ve Stevens-Johnson sendromu.

Özel Duyular

Sağırlık, artmış göz içi basıncı ve midriyazis.

Ürogenital

Anormal boşalma, sistit, dispareuni, dizüri, jinekomasti, menopoz, ağrılı ereksiyon, salpingit, idrar kaçırma, idrar retansiyonu ve vajinit.

İnsan Doz Aşımı Deneyimi

30 gram veya daha fazla bupropion doz aşımı var bildirildi. Nöbet tüm vakaların yaklaşık üçte birinde bildirilmiştir. Sadece aşırı dozda bupropion ile bildirilen diğer ciddi reaksiyonlar dahil edilmiştir halüsinasyonlar, bilinç kaybı, sinüs taşikardi ve EKG bu şekilde değişir iletim bozuklukları (QRS uzaması dahil) veya aritmiler olarak. Ateş, kas sertliği, rabdomiyoliz, hipotansiyon, stupor, koma ve solunum başarısızlık esas olarak bupropion çoklu ilacın bir parçası olduğunda bildirilmiştir aşırı doz.

Çoğu hasta sekel olmadan iyileşmesine rağmen, ölümler sadece bupropion doz aşımı ile ilişkili hastalarda bildirilmiştir ilacın büyük dozlarını almak. Çoklu kontrolsüz nöbetler, bradikardi, kalp yetmezliği ve ölümden önce kalp durması bildirilmiştir hastalar.

Doz aşımı Yönetimi

Güncel bir Sertifikalı Zehir Kontrol Merkezi'ne danışın rehberlik ve tavsiye. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları Doktorun Masa Referansında (PDR) listelenmiştir. 1-800-222-1222 numaralı telefonu arayın veya başvurun www.poison.org adresine gidin.

Bupropion için bilinen bir antidot yoktur. Bir durumda aşırı doz, yakın tıbbi gözetim dahil destekleyici bakım sağlamak ve izleme. Çoklu ilaç doz aşımı olasılığını düşünün. Emin olun yeterli hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma. Kardiyak ritmi ve hayati izleyin işaretleri. Kusmanın indüksiyonu önerilmez.

Bupropion rasemik bir karışımdır. Farmakolojik bireysel enantiyomerlerin aktivitesi ve farmakokinetiği olmamıştır okudu. Ortalama eliminasyon yarılanma ömrü Kronik dozlamadan sonra bupropiyonun (± SD) saati 21 (± 9) saattir ve kararlı durumdur bupropionun plazma konsantrasyonlarına 8 gün içinde ulaşılır.

Emilim

İnsanlarda WELLBUTRIN SR'nin mutlak biyoyararlanımı insan kullanımı için intravenöz bir formülasyon olmadığı için belirlenmemiştir kullanılabilir. Bununla birlikte, herhangi birinin sadece küçük bir kısmının olması muhtemel görünmektedir oral yoldan uygulanan doz sistemik dolaşıma sağlam bir şekilde ulaşır. Sıçan ve köpek çalışmaları, bupropionun biyoyararlanımı% 5 ila% 20 arasında değişmektedir. İnsanlarda, WELLBUTRIN SR'nin oral uygulamasını takiben, pik plazma konsantrasyonu (Cmax) bupropion genellikle 3 saat içinde elde edilir.

Kronik dozu WELLBUTRIN SR ile karşılaştıran bir çalışmada Bupropion derhal serbest bırakılması için günde iki kez 150 mg formülasyon günde 3 kez 100 mg, WELLBUTRIN sonrası bupropion için kararlı durum Cmax SR uygulaması, bupropion derhal serbest bırakıldıktan sonra elde edilenlerin yaklaşık% 85'i idi formülasyon uygulaması. Bupropion'a maruz kalma (AUC) her ikisi için de eşdeğerdi formülasyonlar. Üç ana aktif için de biyoeşdeğerlik gösterilmiştir metabolitler (ör., hidroksibupropion, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion) hem Cmax hem de AUC için. Böylece, kararlı durumda, WELLBUTRIN SR günde iki kez verilir ve derhal serbest bırakılır günde 3 kez verilen bupropion formülasyonu esasen biyoeşdeğerdir hem bupropion hem de kantitatif olarak önemli 3 metabolit.

WELLBUTRIN SR yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. Bupropion Cmax ve AUC% 11 ila% 35 ve% 16 ila% 19 arasında artırıldı sırasıyla, WELLBUTRIN SR sağlıklı gıda ile uygulandığında üç denemede gönüllüler. Gıda etkisi klinik olarak dikkate alınmaz önemli.

Dağıtım

İn vitro testler bupropionun insana% 84 bağlı olduğunu göstermektedir mL başına 200 mcg'ye kadar konsantrasyonlarda plazma proteinleri. Proteinin kapsamı hidroksibupropion metabolitinin bağlanması bupropionunkine benzer; oysa, treohidrobupropion metabolitinin protein bağlanma derecesi bupropion ile görülenlerin yaklaşık yarısı.

Metabolizma

Bupropion insanlarda yoğun bir şekilde metabolize edilir. Üç metabolitler aktiftir: hidroksibupropion, hidroksilasyon yoluyla oluşur tert-butil grubu bupropion ve amino alkol izomerler, treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion, bunlar yoluyla oluşur karbonil grubunun azaltılması. İn vitro bulgular CYP2B6'nın temel olduğunu göstermektedir sitokrom P450 iken, hidroksibupropion oluşumunda rol oynayan izoenzim enzimler treohidrobupropion oluşumunda rol oynamaz. Oksidasyonu bupropion yan zinciri, bir glisin konjugatının oluşumuyla sonuçlanır meta-klorobenzoik asit, daha sonra ana idrar metaboliti olarak atılır. Güç ve metabolitlerin bupropiona göre toksisitesi tam olarak olmamıştır karakterize. Bununla birlikte, bir antidepresan taramada gösterilmiştir farelerde hidroksibupropiyonun bupropion kadar güçlü olduğunu test edin treohidrobupropion ve eritrohidrobupropion, 5 kat daha az güçlüdür bupropion. Plazma konsantrasyonları nedeniyle bu klinik öneme sahip olabilir metabolitlerin bupropionunkinden daha yüksek veya daha yüksektir.

WELLBUTRIN SR'nin tek doz uygulamasını takiben insanlarda, hidroksibupropionun Cmax'ı dozdan yaklaşık 6 saat sonra ortaya çıkar ve yaklaşık 10'dur sabit durumda ana ilacın tepe seviyesinin çarpı. Hidroksibupropiyonun eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 20 (± 5) saat ve kararlı durumda EAA değeri yaklaşık 17 kattır bupropion. Eritrohidrobupropion için konsantrasyonların zirve süreleri ve treohidrobupropion metabolitleri hidroksibupropionunkine benzer metabolit. Ancak, elenmeleri yarı ömürleri daha uzun, sırasıyla 33 (± 10) ve 37 (± 13) saattir ve kararlı durum EAA'ları 1.5 ve 7 kattır sırasıyla bupropion.

Bupropion ve metabolitleri doğrusal kinetik gösterir günde 300 ila 450 mg kronik uygulamayı takiben.

Eliminasyon

200 mg oral uygulamadan sonra ¹⁴İnsanlarda C-bupropion,% 87 ve Radyoaktif dozun% 10'u idrar ve dışkıda geri kazanılmıştır sırasıyla. Oral dozun sadece% 0.5'i değişmemiş bupropion olarak atılmıştır.