Welchol

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

Tabletler: 625 mg tabletler beyaz, oval, film kaplıdır ve bir sayfada “Sankyo” ve “C01” ile basılmıştır.

Oral süspansiyon: beyaz ila açık sarı bir toz tek doz paketlerde paketlenmiş sarı granüller: 3.75 gram tek doz paket, 1.875 gram tek doz paket.

Depolama ve taşıma

WELCHOL (colesevelam hidroklorür) tabletleri 625 mg, vardır “Sankyo” yazılı beyaz olmayan, katı bir tablet olarak teslim edilir ve Bir tarafta “C01”. WELCHOL tabletleri aşağıdaki gibidir:

Şişeler 180 - NDC 65597-701-18

Depolama

25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15-30'a kadar gezilere izin verilir ° C (59-86 ° F). 40 ° C'ye kısa maruz kalma (104 ° F) ürünü etkilemez. Nemden koruyun.

Oral süspansiyon için WELCHOL (colesevelam hidroklorür) sarı granül içeren beyaz ila açık sarı bir tozdur. Oral için WELCHOL Şasi aşağıdaki gibi mevcuttur:

60 paketli 1.875 gram tek doz paket kutusu - NDR 65597-903-60
30 paketli 3.75 gram tek doz paket kutuları - NDR 65597-902-30

Depolama

25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15-30'a kadar gezilere izin verilir ° C (59-86 ° F). Nemden koruyun.

Pazarlayan: Daiichi Sankyo, Inc. Parsippany, New Jersey ile ilgili tarafsız yorumlar, yazılar, öneriler ve görüşler sağlar 07054. Revize: Ocak 2014

Primer hiperlipidemi

WELCHOL, diyet ve egzersize ek olarak endikedir yetişkinlerde artan düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (LDL-C) azaltmak monoterapi olarak veya kombinasyon halinde primer hiperlipidemi (Fredrickson tip IIa) bir hidroksimetil-glutaryil-koenzim-A (HMG-CoA) - redüktaz inhibitörü ile (Statins).

WELCHOL monoterapi veya kombinasyon halinde endikedir erkek ve postmenarşal kızlarda LDL-C seviyelerini düşürmek için bir statin ile, 10 ila 17 Yaş, heterozigot ailesel hiperkolesterolemi ile bir sonra diyet tedavisi için yeterli çalışma aşağıdaki sonuçlar mevcuttur:

1. LDL-C ≥ 190 mg / dL veya kalır
2. LDL-C ≥ 160 mg / dL ve kalır
   • prematüre bebeklerin olumlu bir aile öyküsü vardır Kardiyovasküler hastalıklar veya
   • iki veya daha fazla diğer CVD risk faktörü Pediatrik hastalar.

Lipid değiştiren ajanlar bir tanesine ek olmalıdır Diyet, diyete yanıt verirken doymuş yağ ve kolesterol ile sınırlıdır sadece farmakolojik olmayan müdahaleler yetersizdi.

Koroner arter hastalığı (CHD) veya KHK riski olan hastalarda Diabetes mellitus, LDLC tedavi hedefleri gibi eşdeğer <100 mg / dL'dir . LDL - C hedefi <70 mg / dL, en son teknolojiye dayanan terapötik bir seçenektir Mahkemede kanıt. LDL-C hedefte ise, ancak serum trigliserit (TG) değeri ise > 200 mg / dL, daha sonra HDL olmayan kolesterol (HDL-C olmayan) (toplam kolesterol [TC] eksi yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol [HDL-C]) ikincil bir hedef haline gelir terapi. SerumTG'si yüksek olan kişilerde HDL-C olmayan hedef 30'a ayarlanmıştır mg / dL LDL-C'den daha yüksek .

Tip 2 diabetes mellitus

WELCHOL, diyet ve egzersize ek olarak endikedir tip 2 diabetes mellituslu yetişkinlerde kan şekeri kontrolünü geliştirmek.

Diabetes mellitus bir KHK risk eşdeğeri olarak kabul edilir. İçinde Glisemik kontrole ek olarak, yoğun lipit kontrolü de haklı çıkar.

Önemli kullanım kısıtlamaları

• WELCHOL tip 1'i tedavi etmek için kullanılmamalıdır diyabet veya diyabetik ketoasidoz tedavisi için.
• WELCHOL tip 2 diyabet ile kombinasyon halinde çalışılmamıştır bir dipeptidilpeptidaz-4 inhibitörü ile.
• WELCHOL pediyatrik hastalarda kullanılmamıştır Tip 2 diyabet.
• WELCHOL, Fredrickson Tip I, III'te incelenmedi IV ve V dislipidemi.
• WELCHOL 10 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır Yıllar veya menarşal öncesi kızlarla.

Primer hiperlipidemi

Yetişkinlerde önerilen WELCHOL tablet dozu monoterapi olarak veya statin ile kombinasyon halinde, 6 tablet bir kez günde iki kez veya günde iki kez 3 tablet. WELCHOL tabletleri bir yemekle birlikte alınmalıdır Sıvı.

Oral süspansiyon için önerilen WELCHOL dozu, içinde Yetişkinler ve 10 ila 17 yaş arası çocuklar günde bir kez 3.75 gramlık bir pakettir veya günde iki kez 1.875 gramlık bir paket. Hazırlanmak için tüm içeriği boşaltın bir bardak veya bir bardakta bir paket. ½ ila 1 bardak (4 ila 8 ons) su, meyve ekleyin Meyve suyu veya diyet alkolsüz içecekler. İyice karıştırın ve için. Oral süspansiyon için WELCHOL yemeklerle birlikte alınmalıdır. Özofagus stresini önlemek için WELCHOL Oral süspansiyon için kuru formda alınmamalıdır. Tablet boyutu nedeniyle, tavsiye edilir tabletleri yutmakta zorluk çeken herkes WELCHOL'u almak için kullanır Süspansiyon.

WELCHOL bir statin veya ile aynı anda olabilir iki ilaç ayrı ayrı dozlanabilir.

WELCHOL'un başlamasından sonra lipit seviyeleri olmalıdır 4 ila 6 hafta içinde analiz edildi.

Tip 2 diabetes mellitus

Önerilen WELCHOL tablet dozu bir kez 6 tablettir günde iki kez veya günde iki kez 3 tablet. WELCHOL bir yemek ve sıvı ile alınmalıdır.

Oral süspansiyon için önerilen WELCHOL dozu günde bir kez 3.75 gram paket veya günde iki kez 1.875 gram paket. Kime bir paketin tüm içeriğini bir bardağa veya bardağa boşaltmaya hazırlayın. ½ ekleyin 1 su bardağı (4 ila 8 ons) su, meyve suyu veya diyet alkolsüz içecekler. İyi karıştırın ve İçmek. Oral süspansiyon için WELCHOL yemeklerle birlikte alınmalıdır. Kaçının özofagus sıkıntısı, oral süspansiyon için WELCHOL kuru olarak alınmamalıdır Şekil.

WELCHOL hastalarında

• Bağırsak tıkanıklığı hikayesi
• Serum TG konsantrasyonları> 500 mg / dL
• hipertrigliseridemiye bağlı pankreatit öyküsü

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

genel

WELCHOL'un kardiyovasküler morbidite ve mortalite belirlenmedi.

Serum trigliseritleri

Diğer safra asidi sekestrasyon ajanları gibi WELCHOL da artabilir serum TG konsantrasyonları.

WELCHOL'un serum TG üzerinde çok az etkisi oldu (ortalama artış% 5) primer hiperlipidemili hastalarla yapılan çalışmalarda).

Tip 2 diyabetli hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, WELCHOL monoterapi olarak kullanıldığında TG seviyelerinde daha büyük bir artış meydana geldi (plaseboya göre ortalama% 9.7 artış) ve WELCHOL kullanıldığında Pioglitazon ile kombinasyon (medyan kombinasyon halinde plaseboya kıyasla% 11 artar pioglitazon ile), sülfonilüreler (kombinasyon halinde plaseboya kıyasla ortalama% 18 artış sülfonilüreler ile) ve insülin (ortanca plasebo ile karşılaştırıldığında% 22 artar İnsülin ile kombinasyon). Yeterli şiddetli hipertrigliseridemi akut pankreatite neden olabilir. Hipertrigliserideminin koroner arter hastalığı riski üzerine uzun süreli etkileri belirsiz. Tip 2 diyabetli hastalarda WELCHOL'un LDLC seviyeleri üzerindeki etkisi WELCHOL'un TG seviyeleri üzerindeki etkileri ve daha düşük bir düşüşten kaynaklanabilir LDL-C'nin azaltılmasına kıyasla HDL-C değil. Dikkat edilmesi durumunda tavsiye edilir TG seviyeleri 300 mg / dL'nin üzerinde olan hastaların tedavisi. Çünkü çoğu hasta WELCHOL klinik çalışmalarında başlangıç TG <300 mg / dL vardı, bilinmemektedir daha kontrolsüz başlangıç hipertrigliseridemi olan hastaların WELCHOL ile serum TG seviyelerinde daha büyük artışlar var. Ayrıca, kullanımı WELCHOL, TG seviyeleri> 500 mg / dL olan hastalarda kontrendikedir. TG seviyeleri ve HDL-C olmayan lipit parametreleri WELCHOL başlamadan önce ve daha sonra periyodik olarak alınmalıdır. WELCHOL TG seviyesi 500 mg / dL'yi aşarsa veya hasta gelişirse kesilmelidir Hipertrigliseridemi kaynaklı pankreatit.

K vitamini veya yağda çözünen vitamin eksikliği önlemleri

Safra asidi sekestrasyon ajanları emebilir yağda çözünen A, D, E ve K vitaminleri Spesifik klinik çalışma yapılmamıştır WELCHOL'un emilimi üzerindeki etkilerini değerlendirmek için gerçekleştirilmiştir coadmin: diyet veya tamamlayıcı vitamin tedavisi. Klinik olmayan güvenlikte Çalışmalar, sıçanlara daha yüksek dozlarda colesevelam hidroklorür uygulandı Öngörülen insan klinik dozunun 30 katı K vitamininden kanama yaşadı Eksik. Oral vitamin takviyesi olan hastalar vitaminlerini almalıdır WELCHOL'dan en az 4 saat önce. Tedavi sırasında dikkatli olunmalıdır K vitamini eksikliğine duyarlı hastalar (ör. Hastalar açık warfarin, malabsorpsiyon sendromlu hastalar) veya yağda çözünen diğer vitaminler.

Gastrointestinal hastalıklar

Tıkanma etkisi nedeniyle WELCHOL değildir gastroparese, diğer gastrointestinal motiliteli hastalarda önerilir Bozukluklar ve majör gastrointestinal cerrahi geçirmiş olanlar ve bağırsak tıkanıklığı riski olan kişiler. Tablet boyutu nedeniyle, WELCHOL Tabletler disfaji veya özofagus tıkanıklığına neden olabilir ve bununla birlikte kullanılmalıdır Disfaji veya yutma bozuklukları olan hastalarda dikkatli olun. Özofagusu önlemek için oral süspansiyon için WELCHOL kuru formda alınmamalıdır. Süspansiyon almak için her zaman WELCHOL'u su, meyve suyu veya diyet alkolsüz içeceklerle karıştırın almadan önce.

İlaçlarla etkileşim

WELCHOL, gastrointestinal emilimi bazıları azaltır İlaç. Colesevelam ile bilinen bir etkileşimi olan ilaçlar şu adreste uygulanmalıdır: WELCHOL'dan en az 4 saat önce. Etkileşim açısından test edilmemiş ilaçlar colesevelam ile, özellikle dar bir terapötik indekse sahip olanlar da olmalıdır WELCHOL'dan en az 4 saat önce uygulanmalıdır. Alternatif olarak, doktor yapabilir birlikte uygulanan ilacın ilaç seviyelerini izlemelidir.

Fenilketonürikler

Oral süspansiyon için WELCHOL 13.5 mg içerir 1.875 gram paket başına fenilalanin ve 3.75 gram başına 27 mg fenilalanin Paket.

Makrovasküler sonuçlar

Klinik çalışma yoktu. WELCHOL veya diğerleri ile makrovasküler hastalık riskinde bir azalma olduğuna dair kesin kanıtlar diğer antidiyabetik ilaçlar.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Colesevelam ile 104 haftalık karsinojenisite çalışması Hidroklorür, CD-1 farelerinde 3'e kadar oral diyet dozlarında gerçekleştirildi g / kg / gün. Bu doz önerilen maksimum dozun yaklaşık 50 katı idi. Vücut ağırlığına göre 4.5 g / gün doz, mg / kg. Önemli bir uyuşturucu suçu yoktu erkek veya dişi farelerde tümör bulguları. 104 haftalık kanserojenlik çalışmasında Harlan Sprague-Dawley sıçanlarında colesevelam hidroklorür istatistiksel hale geldi pankreas asinar hücre adenomu insidansında önemli bir artış olmuştur erkek sıçanlarda> 1.2 g / kg / gün dozlarında görülür (maksimumun yaklaşık 20 katı Vücut ağırlığına göre insan dozu, mg / kg) (sadece trend testi). İstatistiksel bir dişi sıçanlarda 2.4'te tiroid C hücresi adenomunda önemli bir artış gözlenmiştir g / kg / gün (vücut ağırlığına göre maksimum insan dozunun yaklaşık 40 katı mg / kg).

Mutajenez

Colesevelam hidroklorür ve içinde 4 bozunma maddesi aktif madde ames testinde mutajenite açısından incelenmiştir memelilerde kromozomal sapma testi. 4 bozunma maddesi ve bir özü ana bileşik birinde genetik toksisite göstermediin vitro bakteriyel mutajenez sıçan karaciğeri olan veya olmayan S. typhimurium ve E. coli (Ames-deneyi) testi metabolik aktivasyon. Ana bileşiğin bir ekstraktı, içinde pozitifti Çin hamsterları Günümüzde yumurtalık hücreleri (CHO hücreleri) kromozomları sapma deneyi metabolik aktivasyon ve metabolik aktivasyon yokluğunda negatif. 4 degradandan 2'si ile CHO hücre kromozomal sapma testinin sonuçları, desilamin HCl ve aminoheksiltrimetilamonyum klorür HCl belirsizdi metabolik aktivasyon eksikliği ve metabolik varlığında negatif Etkinleştirme. Diğer 2 bozunma maddesi, didesilamin HCl ve 6-desilamino-heksiltrimetil Amonyum klorür HCl, metabolik varlığında ve yokluğunda negatifti Etkinleştirme.

Doğurganlığın bozulması

Colesevelam hidroklorür doğurganlığı etkilemez 3 g / kg / güne kadar dozlarda sıçanlar (maksimum insan dozunun yaklaşık 50 katı, vücut ağırlığına göre, mg / kg).

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi B. Yeterli ve yok hamile kadınlarda kolesevelam kullanımı üzerine iyi kontrollü çalışmalar. Hayvan sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları fetal hasar kanıtı göstermemiştir. Güvenlik gereksinimleri vitaminler ve diğer besinler hamilelik sırasında artar. Ancak, bu Colesevelam yağda çözünen vitaminlerin alımını etkilemedi hamile kadınlarla çalıştı. Bu ilaç sadece hamilelik sırasında kullanılmalıdır açıkça gerekli.

Hayvan çalışmalarında colesevelam hiçbiri göstermedi 50 ve 17 dozlarında sıçanlara ve tavşanlara uygulandığında fetüse zarar verdiğine dair kanıt maksimum insan dozunun çarpı. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez, bu ilaç hamilelik sırasında kullanılmalıdır sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda.

Emziren anneler

Colesevelam hidroklorürün atılması beklenmemektedir anne sütünde çünkü colesevelam hidroklorür sistematik olarak emilmez gastrointestinal sistemden.

Pediatrik kullanım

Monoterapi olarak WELCHOL'un güvenliği ve etkinliği veya statin ile kombinasyon halinde 10 ila 17 yaş arası çocuklarda görülmüştür heFH ile. Negatif reaksiyon profili öyleydi plasebo ile tedavi edilen hastalara benzer. Bu sınırlı kontrollü Çalışma, büyüme, cinsel olgunlaşma üzerinde önemli bir etkisi yoktu ergen erkek veya kız çocuklarında yağda çözünen vitamin seviyeleri veya pıhtılaşma faktörleri plaseboya göre.

Tablet boyutu nedeniyle, WELCHOL oral süspansiyon içindir pediyatrik popülasyonda kullanılması önerilir. Doz ayarlamaları değildir 10 ila 17 yaş arası çocuklara WELCHOL uygulandığında gereklidir.

WELCHOL 10 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır Yıllar veya menarşal öncesi kızlarla.

Geriatrik uygulama

Primer hiperlipidemi: 1350 hastanın klinik çalışmalara hiperlipidemi kaydedildi, 349 (% 26) & ge; 65 yıl yaşlı ve 58 (% 4) ≥ 75 yaşındaydı. Genel güvenlik farkı yok veya Bu konular ve genç konular arasında etkinlik gözlendi ve bildirilen diğer klinik deneyimler reaksiyonlarda hiçbir fark bulamamıştır yaşlı ve genç hastalar arasında, ancak bazı yaşlıların duyarlılığı daha fazladır Bireyler dışlanamaz.

Tip 2 diabetes mellitus: 2048 hastadan altı diyabet çalışmasına katılan 397 (% 19) & ge; 65 yaşında ve 36 (% 2) ≥ 75 yaşındaydı. Bu çalışmalarda WELCHOL 3.8 g / gün veya plasebo arka plana anti-diyabetik tedavi eklenmiştir. Genel bir fark yok Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkinlik gözlenmiştir Bununla birlikte, bazı yaşlı insanların daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.

Karaciğer yetmezliği

Özel hususlar veya doz ayarlamaları değildir karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara WELCHOL verildiğinde önerilir.

Böbrek yetmezliği

Tip 2 diabetes mellitus: 2048 hastadan altı diyabet çalışmasında 807'de (% 39) hafif böbrek yetmezliği vardı (Kreatinin klerensi [CrCl] 50- <80 mL / dak), 61 (% 3) orta derecede böbrek yetmezliği (CrCl 30- <50 mL / dak) ve hiçbirinde ciddi böbrek yetmezliği yoktu (CrCl <30 mL / dak), modifikasyonu kullanılarak başlangıç serum kreatinininden tahmin edildiği gibi Böbrek hastalıkları için diyet (MDRD).. Genel güvenlik farkı yok veya CrCl <50 mL / dak (n = 53) olan hastalar arasında etkinlik gözlendi ve CrCl & ge; Metformin, sülfonilüre, 50 mL / dak (n = 1075) ve insülin diyabet çalışmaları. Monoterapi çalışmasında ve eklentisinde de Pioglitazon çalışması sadece 3 veya. 5 hastada orta derecede böbrek vardı Başarısızlık

WELCHOL bazılarında gastrointestinal emilimi azaltır İlaç. Colesevelam ile bilinen bir etkileşimi olan ilaçlar şu adreste uygulanmalıdır: WELCHOL'dan en az 4 saat önce. Etkileşim açısından test edilmemiş ilaçlar colesevelam ile, özellikle dar bir terapötik indekse sahip olanlar da olmalıdır WELCHOL'dan en az 4 saat önce uygulanmalıdır. Alternatif olarak, doktor yapabilir birlikte uygulanan ilacın ilaç seviyelerini izlemelidir.

Gebelik kategorisi B. Yeterli ve yok hamile kadınlarda kolesevelam kullanımı üzerine iyi kontrollü çalışmalar. Hayvan sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları fetal hasar kanıtı göstermemiştir. Güvenlik gereksinimleri vitaminler ve diğer besinler hamilelik sırasında artar. Ancak, bu Colesevelam yağda çözünen vitaminlerin alımını etkilemedi hamile kadınlarla çalıştı. Bu ilaç sadece hamilelik sırasında kullanılmalıdır açıkça gerekli.

Hayvan çalışmalarında colesevelam hiçbiri göstermedi 50 ve 17 dozlarında sıçanlara ve tavşanlara uygulandığında fetüse zarar verdiğine dair kanıt maksimum insan dozunun çarpı. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez, bu ilaç hamilelik sırasında kullanılmalıdır sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda.

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı koşullar, yan etkiler a. klinik çalışmalarında gözlenmektedir İlaç, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Primer hiperlipidemi

7 çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada Primer hiperlipidemili 807 hasta (yaş grubu 18-86 yıl,% 50 kadın,% 90 Kafkasyalılar,% 7 siyah,% 2 Hispanikler,% 1 Asya) ve yüksek LDL-C tedavi edildi WELCHOL ile 4 ila 24 hafta arasında 4,5 g / gün'e kadar 1,5 g / gün (toplam maruz kalma 199 Hasta yılları).

LDL-C'yi azaltmak için yapılan klinik çalışmalarda,% 68'i WELCHOL vs. alan hastalar. Plasebo alan hastaların% 64'ü bir tane bildirmiştir Yan etki.

Tablo 1: Plasebo kontrollü klinik çalışmalar Primer hiperlipidemi için WELCHOL: ≥% 2 oranında e reaksiyonları etkiler ne olursa olsun, plasebo hastalarına göre daha yaygındır Nedensellik araştırmacı değerlendirmesi

10 ila 17 yaş arası pediatrik hastalar

8 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada çocuklar ve heterozigot ailesel hiperkolesterolemi ile 10 ila 17 yaş arası postmenarşal kızlar (heFH) (n = 192), WELCHOL tabletleri (günde 1) .9-3.8 g) veya plasebo ile tedavi edildi Tablet.

Tablo 2: WELCHOL ile plasebo kontrollü klinik çalışma heFH pediatrik hastalarda primer hiperlipidemi için: yan etkiler bildirilmiştir hastaların ≥% 2'sinde ve plasebo hastalarına göre daha sık Araştırmacının nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın

Ek sırasında bildirilen yan etkiler WELCHOL ile günde 3,8 g olan 18 haftalık açık etiket tedavi süresi benzerdi çift kör dönemde ve baş ağrısı (% 7.6) dahil olanlar, nazofarenjit (% 5.4), üst solunum yolu enfeksiyonu (% 4.9), grip (% 3.8) ve bulantı (% 3.8).

Tip 2 diabetes mellitus

Tip 2 diyabetli hastalarda WELCHOL'un güvenliği mellitus 5 ek kombinasyonda ve 1 monoterapi çift kör olarak incelendi 12-26 hafta, plasebo kontrollü klinik çalışmalar. İçinde bu çalışmalar 1022 hasta WELCHOL'a maruz bırakıldı. Ortalama maruz kalma süresi 20 haftaydı (toplam maruziyet 393 hasta yılı). Hastalar 3.8 almalıdır Günde WELCHOL gram. WELCHOL'un ortalama yaşı 55 yıl PATIENTS sahtekarlığına maruz kaldı Yıllar, nüfusun yüzde 52,8'i erkek,% 61,9'u Kafkas,% 4,8'dir Asya ve% 15.9'u siyah ya da Afrikalı Amerikalı idi. Başlangıçta Nüfusun ortalama HbA1C değeri% 8.2 idi ve% 26 geçmiş tıbbi öykü önermişti diyabetten kaynaklanan mikrovasküler komplikasyonlar. Plaseboda temel özellikler Grup karşılaştırılabilirdi.

Tip 2 diyabetli klinik çalışmalarda hastaların% 57'si WELCHOL vs.'nin kabulü. Plasebo alan hastaların% 52'si istenmeyen bir hasta bildirmiştir Reaksiyon.

Tablo 3, ilişkili ortak yan etkileri göstermektedir tip 2 diyabetli 1015 hastada WELCHOL kullanımı. Bunlar dezavantajlı Çalışmanın başlangıcında reaksiyonlar yoktu, WELCHOL'da olduğundan daha yaygındı plasebo ile tedavi edilen ve WELCHOL ile tedavi edilen hastaların en az% 2'sinde meydana geldi

Tablo 3: Plasebo kontrollü klinik çalışmalar Tip 2 diyabet için WELCHOL: ≥% 2 oranında yan etkiler Araştırmacıdan bağımsız olarak hastalar ve plasebo hastalarından daha yaygındır Nedensellik değerlendirmesi

WELCHOL ile tedavi edilen hastaların toplam% 5.3'ü ve bunların% 3.6'sı plasebo ile tedavi edilen hastalara diyabet çalışmaları teşhisi kondu Yan etki. Bu fark esas olarak gastrointestinal hastalıklardan kaynaklandı. Karın ağrısı ve kabızlık gibi reaksiyonlar.

Sülfonilüre üzerine ek çalışmada bir hasta ilkinde meydana gelen vücut döküntüsü ve ağız kabarcıkları nedeniyle kesilir WELCHOL'a aşırı duyarlılık reaksiyonu olabilen WELCHOL'un dozaj günü .

Hipertrigliseridemi: Hızlı serumlu hastalar 500 mg / dL'nin üzerindeki TG seviyeleri klinik diyabet çalışmalarından çıkarılmıştır. İçinde diyabet çalışmaları, 1292 (% 67.7) hastada başlangıç hızlı serum TG seviyeleri vardı 200 mg / dL'den az, 426 (% 22.3) arasında başlangıç hızlı serum TG seviyeleri vardı 200 ve 300 mg / dL'den az olan 175 (% 9.2) başlangıç hızlı serum TG seviyelerine sahipti 300 ila 500 mg / dL arasında ve 16 (% 0.8) açlık serumunda daha yüksek bir TG seviyesine sahipti 500 mg / dL'ye eşit veya daha fazla. Ortalama başlangıç açlık TG konsantrasyonu çalışma popülasyonu sahtekarlığı 160 mg / dL; medyan tedavi sonrası açlık TG idi WELCHOL grubunda 180 mg / dL ve plasebo grubunda 162 mg / dL. WELCHOL tedavi serum TG'sinde ortalama plasebo ile düzeltilmiş bir artışa neden oldu (p = 0, .03) monoterapi çalışmasında ve% 5 (p = 0, .22),% 11 (p <0.001),% 18 (p <0.001) ve% 22 (p <0.001), metformin, pioglitazon, sülfonilürelere eklendiğinde ve sırasıyla insülin.. Buna karşılık, WELCHOL serum TG'de ortalama bir artışa yol açtı 24 haftalık monoterapi lipit düşürücü plasebo (p = 0, .42) ile karşılaştırıldığında% 5 Çalışma.

Tedaviye bağlı açlık TG - & ge; 500 mg / dL, WELCHOL ile tedavi edilen hastaların% 0.9'unda, bunların% 0.7'sine kıyasla meydana gelmiştir diyabet çalışmalarında plasebo ile tedavi edilen hastalar. TG bu hastalar arasındadır WELCHOL ile konsantrasyonlar (ortalama 606 mg / dL; çeyrekler arası aralık 570-794 mg / dL) plaseboya benzerdi (ortanca 663 mg / dL; çeyrekler arası aralık 542-984 mg / dL). WELCHOL ve 3 hastalarında beş (% 0.6) hasta (% 0.3) Plasebo altındaki hastalarda TG artışı ve ge; 1000 mg / dL. Toplamda Tip 2 diyabetli hastalarda yapılan çalışmalar dahil WELCHOL klinik çalışmaları ve Primer hiperlipidemili hastalar, akut vaka yoktu Hipertrigliseridemi ile ilişkili pankreatit. Bilinmiyor mu? Kontrolsüz başlangıç hipertrigliseridemi olan hastalar WELCHOL ile serum TG seviyelerinde daha fazla artış .

Kardiyovasküler yan etkiler: Diyabet sırasında tedavide ortaya çıkan hastaların insidansını ciddi klinik çalışmalar kardiyovasküler sistem sahtekarlığı ile ilgili advers olaylar% 2.2 (22/1015) WELCHOL grubu ve plasebo grubunda% 1 (10/1010). Bunlar toplandı farklı olaylar dahil (ör. miyokard enfarktüsü, aort darlığı ve Bradikardi); bu nedenle bu dengesizliğin önemi bilinmemektedir.

Deneyim Pazarlama sonrası

Aşağıdaki ek yan etkiler vardı onaylandıktan sonra WELCHOL kullanımı sırasında tespit edilmiştir. Çünkü bunlar tepkiler belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, genellikle değildir sıklığınızı veya nedensel bir frekansı güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkündür Uyuşturucuya maruz kalma ile ilişki.

Eşlik eden WELCHOL ile ilaç etkileşimleri Yönetim:

• Nöbet aktivitesinde artış veya fenitoin düzeylerinde azalma fenitoin alan hastalarda. Fenitoin 4 saat önceden uygulanmalıdır WELCHOL'a .
• Hastalarda Uluslararası Normalleştirilmiş Oranın (INR) azaltılması Varfarin tedavisinin sürdürülmesi. INR, warfarin ile tedavi edilen hastalarda olmalıdır Genellikle WELCHOL başlatma sırasında ve daha sonra periyodik olarak izlenir.
• hastalarda tiroid uyarıcı hormon (TSh) arttı Tiroid hormonu replasman tedavisinin sürdürülmesi. Tiroid hormonu değişimi WELCHOL'dan 4 saat önce uygulanmalıdır

Gastrointestinal yan etkiler

Bağırsak tıkanıklığı (bağırsak öyküsü olan hastalarda - Tıkanma veya rezeksiyon), disfaji (almak için tablet ve süspansiyon formülasyonları) veya özofagus tıkanıklığı (bazen tıbbi müdahale gerekir), fekal etki, pankreatit, karın genişlemesi, hemoroidlerin kötüleşmesi ve artan transaminazlar.

Laboratuvar anomalileri

Hipertrigliseridemi

WELCHOL'un günde 4,5 g'ın üzerindeki dozları değildi kontrollü. WELCHOL emilmediğinden, sistemik toksisite riski düşüktür. Bununla birlikte, aşırı dozlarda WELCHOL daha ağır lokal dozlara neden olabilir gastrointestinal etkiler (ör. kabızlık) önerilen dozlar olarak.

lipit azaltımına maksimum terapötik yanıt WELCHOL'un etkileri 2 hafta içinde elde edildi ve sırasındaydı uzun süreli tedavi. Klinik diyabet çalışmalarında terapötik bir yanıt Hemoglobin A1C'deki (A1C) bir azalma ile yansıtılan WELCHOL başlangıçta idi 4-6 haftalık tedaviden sonra not edilir ve maksimum veya neredeyse maksimuma ulaşır 12-18 haftalık tedaviden sonra etki.

Emilim

Colesevelam hidroklorür hidrofilik, suda çözünmeyen bir hidroklorürdür sindirim enzimleri tarafından hidrolize edilmeyen ve emilmeyen polimer.

Dağıtım

Colesevelam hidroklorür emilmez ve bu nedenle dağılımı gastrointestinal sistemle sınırlıdır.

Metabolizma

Colesevelam hidroklorür sistematik olarak metabolize olmaz ve sistemik ilaç metabolize edici enzimlere müdahale etmez Sitokrom P-450.

Eliminasyon

16 sağlıklı gönüllüde ortalama% 0.05 tek bir radyoaktivite uygulandı ₁₄C işaretli colesevelam Hidroklorür dozu idrarla atılmıştır.