Vivelle

Vivelle-Dot® (estradiol transdermal sistem), 0.025 mg / gün - her biri 2,5 cm² sistem nominal * teslimat için 0,39 mg estradiol USP içerir Günde 0.025 mg estradiol.

8 sistemli hasta takvim paketi........................................ NDC 0078-0365-42
8 sistemli 3 hasta takvim paketi ile karton.................. NDC 0078-0365-45

Vivelle-Dot® (estradiol transdermal sistem), 0.0375 mg / gün - her biri 3.75 cm² sistem nominal * teslimat için 0.585 mg estradiol USP içerir günde 0.0375 mg estradiol.

8 sistemli hasta takvim paketi........................................ NDC 0078-0343-42
8 sistemli 3 hasta takvim paketi ile karton................... NDC 0078-0343-45

Vivelle-Dot® (estradiol transdermal sistem), 0.05 mg / gün - her biri 5.0 cm² - sistem nominal * teslimat için 0.78 mg estradiol USP içerir Günde 0.05 mg estradiol.

8 sistemli hasta takvim paketi........................................ NDC 0078-0344-42
8 sistemli 3 hasta takvim paketi ile karton................. NDC 0078-0344-45

Vivelle-Dot® (estradiol transdermal sistem), 0.075 mg / gün - her biri 7.5 cm² sistem nominal * teslimat için 1.17 mg estradiol USP içerir Günde 0.075 mg estradiol.

8 sistemli hasta takvim paketi...................................... NDC 0078-0345-42
8 sistemli 3 hasta takvim paketi ile karton................. NDC 0078-0345-45

Vivelle-Dot® (estradiol transdermal sistem), 0.1 mg / gün - her 10.0'da bir cm² - sistem nominal * 0.1 teslimatı için 1.56 mg estradiol USP içerir günlük estradiol.

8 sistemli hasta takvim paketi...................................... NDC 0078-0346-42
8 sistemli 3 hasta takvim paketi ile karton................ NDC 0078-0346-45

Kontrollü oda sıcaklığında 25 ° C'de (77 ° F) saklayın.

Ambalajsız saklamayın. Korumadan çıkarıldıktan hemen sonra uygulayın Çanta.

REFERANSLAR

* Lütfen bakınız AÇIKLAMA.

STAND: AĞUSTOS 2004. Yapımcı: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami, FL 33186. Dağıtımı: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hannover, NJ 07936. FDA revizyon tarihi: 8/6/2004 

Vivelle-Dot® (estradiol transdermal sistem) şu şekilde belirtilir:

1. Menopoz ile ilişkili orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi.
2. Orta ila şiddetli vulva ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisi menopoz ile. Sadece semptomların tedavisi için reçete yazarken vulva ve vajinal atrofi ile topikal vajinal ürünler düşünülmelidir.
3. Hipogonadizm, kastrasyon veya primer kaynaklı hipoöstrojenizmin tedavisi Yumurtalık başarısızlığı.
4. Postmenopozal osteoporozun önlenmesi. Sadece için reçete yazarken Postmenopozal osteoporozun önlenmesi, tedavi sadece düşünülmelidir önemli osteoporoz ve östrojen olmayan ilaçlar riski olan kadınlar için dikkatlice kontrol edilmelidir.

Postmenopozal osteoporoz riskini azaltmak için ana sütunlar ağırlık taşır Egzersiz, yeterli kalsiyum ve D vitamini alımı ve belirtilirse farmakolojik olarak Terapi. Postmenopozal kadınların günde ortalama 1500 mg'a ihtiyacı vardır. Kalsiyum. Bu nedenle, kontrendike değilse, kalsiyum takviyesi olabilir yetersiz gıda alımı olan kadınlar için yararlıdır. D vitamini takviyesi Postmenopoz sırasında yeterli günlük kabulü sağlamak için 400-800 IU / gün gerekebilir Kadın.

Vivelle-Dot®'un (estradiol transdermal sistem) yapışkan tarafı olmalıdır karnın temiz ve kuru bir bölgesine yerleştirilmelidir. Vivelle dot (estradiol transdermal sistem) olmamalıdır göğüslere uygulanır. Vivelle-Dot (estradiol transdermal sistem) haftada iki kez değiştirilmelidir. uygulama konumları en az 1 haftalık bir aralığa izin verilerek döndürülmelidir belirli bir siteye uygulamalar arasında. Seçilen alan yağlı olmamalıdır hasarlı veya tahriş olmuş. Belden sıkı giysiler olarak kaçınılmalıdır sistemi ovalayabilir. Sistem açıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır torbayı çıkarın ve koruyucu filmi çıkarın. Sistem sıkıca bastırılmalıdır avuç içi ile yerinde yaklaşık 10 saniye boyunca özellikle kenarlarda iyi temas. Bir sistemin olması durumunda düşerseniz, aynı sistem tekrar kullanılabilir. Aynı sistem tekrar kullanılamazsa başka bir yerde yeni bir sistem kullanılmalıdır. Her iki durumda da orijinal Tedavi planı devam etmelidir. Bir kadın birini unutursa yama, en kısa zamanda yeni bir yama uygulamalısınız. Yeni yama gerekir orijinal tedavi planına uygulanmalıdır. Tedavinin kesilmesi Vivelle-Dot (estradiol transdermal sistem) alan kadınlarda bu, kan akışı olasılığını artırabilir semptomların lekelenmesi ve tekrarlaması.

Tedavinin başlangıcı

Rahim, progestojenler olan postmenopozal bir kadın için östrojen reçete edildiğinde endometriyal kanser riskini azaltmak için de başlatılmalıdır. Olmadan bir kadın rahim işaretlenmesine gerek yoktur. Östrojenin tek başına veya kombinasyon halinde kullanımı bir progestojen en düşük etkili doza ve en kısa süreye sahip olmalıdır tedavi hedefleri ve bireysel kadın için riskler doğrultusunda. Hasta klinik olarak makul bir süre sonra yeniden değerlendirilmelidir (ör., 3 ay tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için 6 aylık aralıklarla) KUTU UYARILARI ve UYARILAR). Rahim olan kadınlar için endometriyum gibi uygun teşhis önlemleri belirtilirse, vakalarda maligniteyi dışlamak için örnekleme yapılmalıdır tanı konmamış kalıcı veya tekrarlayan anormal vajinal kanama.

Hastalar en düşük dozla başlatılmalıdır. En düşük etkili doz Vivelle dot (estradiol transdermal sistem) herhangi bir endikasyon için tasarlanmamıştır. Orta tedavi için şiddetli vazomotor semptomlar ve vulva ve vajinal atrofi ile ilişkili menopoz, Vivelle-Dot (estradiol transdermal sistem) ile tedaviye başlama 0.0375 mg / gün cilde uygulandı haftada iki kez. Postmenopozal osteoporozu önlemek için tedaviye başlayın cilde haftada iki kez Vivelle noktası (estradiol transdermal sistem) 0.025 mg / gün ile uygulanır. Dozaj olabilir gerektiği gibi ayarlanmalıdır. Üreme sistemi ile ilişkili advers olaylar oldu en yüksek doz grubunda daha yaygındır (0). 1 mg / gün) diğerlerine göre aktif tedavi gruplarında veya plasebo ile tedavi edilen hastalarda.

Şu anda oral östrojen almayan kadınlarda veya başka birinden geçiş yapan kadınlarda estradiol transdermal tedavi, vivelle dot (estradiol transdermal sistem) ile tedavi başlatılabilir bir kere. Şu anda oral östrojen alan kadınlarda Vivelle-Dot (östradiol transdermal sistem) ile tedavi oral hormon tedavisi geri çekildikten 1 hafta sonra veya daha erken başlatılmalıdır menopoz semptomları 1 haftadan kısa sürede tekrarlarsa.

Terapötik rejim

Vivelle-Dot (estradiol transdermal sistem) bozulmamış hastalarda sürekli olarak uygulanabilir rahim. Vivelle-Dot (estradiol transdermal sistem) bozulmamış uteruslu hastalarda uygulanabilir döngüsel bir program (ör. üç haftalık ilaç ve ardından bir haftalık ilaçsız).

Vivelle-Dot® (estradiol transdermal sistem) kadınlarda kullanılmamalıdır aşağıdaki koşullardan biriyle:

1. teşhis edilmemiş anormal genital kanama.
2. Meme kanseri hakkında bilinen, şüphelenilen veya öykü.
3. Bilinen veya şüphelenilen östrojene bağlı neoplazi.
4. aktif derin ven trombozu, pulmoner emboli veya bu koşulların öyküsü.
5. Aktif veya güncel (ör., geçen yıl içinde) arteriyel tromboembolik hastalık (Örneğin.İnme, miyokard enfarktüsü).
6. karaciğer fonksiyon bozukluğu veya hastalığı.
7. Vivelle-Dot (estradiol transdermal sistem) aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kullanılmamalıdır malzemeleri.
8. Bilinen veya şüphelenilen hamilelik. Vivelle noktası (estradiol transdermal sistem) için herhangi bir gösterge yoktur Gebelik. Doğum kusurları riski çok az veya hiç artmış gibi görünmektedir östrojen ve oral progestojen kullanan kadınlarda doğan çocuklarda Erken gebelik sırasında yanlışlıkla kontraseptifler (bkz ÖNLEMLER).

UYARILAR

Lütfen bakın kutulu UYARILAR .

Rahim olan kadınlarda dozlanmamış östrojenlerin kullanımı ile ilişkilidir endometriyal kanser riski artar.

1. Kardiyovasküler hastalıklar

Östrojen ve östrojen / progestojen tedavisi bir ile arttırıldı Miyokard enfarktüsü ve inme gibi kardiyovasküler olay riski ven trombozu ve pulmoner emboli (vene tromboembolizm veya VTE) olarak. Bu vakalardan herhangi biri meydana gelirse veya şüphelenilirse östrojenler kesilmelidir hemen.

Arteriyel vasküler hastalıklar için risk faktörleri (ör. yüksek tansiyon, diabetes mellitus, Tütün kullanımı, hiperkolesterolemi ve obezite) ve / veya venöz tromboembolizm (Örneğin. kişisel tıbbi öykü veya VTE, obezite ve sistemik lupusun aile öyküsü eritematozus) uygun şekilde tedavi edilmelidir.

A. Koroner arter hastalığı ve inme

Kadın Sağlığı Girişimi çalışmasında (WHI), sayısında bir artış CE alan kadınlarda miyokard enfarktüsü ve felç gözlenmiştir plaseboya. Bu gözlemler başlangıç niteliğindedir. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar).

WHI'nin CE / MPA-substudisinde koroner arter hastalığı (CHD) riski artar Olaylar (ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü ve KHK ölümü olarak tanımlanmıştır) gözlenmiştir CE / MPA alan kadınlarda plasebo alan kadınlara kıyasla (37'ye karşı 30) 10.000 kadın yılı). Risk artışı ilk yılda gözlendi ve devam etti.

Aynı WHI alt grubunda, kadınlarda inme riski artmıştır plasebo alan kadınlara kıyasla CE / MPA tarafından alındı (10.000 kadın yılda 29'a karşı 21). Risk artışı ilk yıldan sonra gözlendi ve devam etti.

Kalp hastalığı belgelenmiş postmenopozal kadınlarda (n = 2.763, ortalama yaş 66.7 yıl) kardiyovasküler hastalıkların sekonder önlenmesi üzerine kontrollü bir klinik çalışma Hastalık (kalp ve östrojen / progestojen replasman çalışması; HERS) tedavisi Günde CE / MPA-0.625 mg / 2.5 mg kardiyovasküler kullanım göstermedi. Süre ortalama 4.1 yıllık bir takip, CE / MPA ile tedavi vardır Koroner kadınları olan postmenopozal kadınlarda KKH olaylarının genel oranı Kalp hastalığı. CE / MPA ile tedavi edilen grupta olduğundan daha fazla KKH olayı vardı plasebo grubu 1 yılında, ancak sonraki yıllarda değil. İki bin orijinal HERS sürecinden üç yüz yirmi bir kadın katılmayı kabul etti IHR'nin açık etiket uzantısında, HERS II. HERS II'deki ortalama takipti toplam 6.8 yıl için 2.7 yıl daha. KHK olaylarını tahmin edin CE / MPA grubundaki kadınlar ve SİZİN grubunuzdaki plasebo grubu için karşılaştırılabilirdi HERS II ve genel olarak.

Karşılaştırılabilir büyük dozlarda östrojen (günde 5 mg konjuge östrojenler) prostat ve meme kanserini tedavi etmek için kullanılanlar a ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü riskini arttırmak için erkeklerde büyük prospektif klinik çalışma Kalp krizi, pulmoner emboli ve ven trombozu.

B. Venöz tromboembolizm (VTE)

Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) çalışmasında VTE'de bir artış gözlenmiştir plaseboya kıyasla CE alan kadınlar için. Bu gözlemler başlangıç niteliğindedir. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ Klinik çalışmalar).

WHI'den CE / MPA-substudy'de, derin dahil VTE'den 2 kat daha yüksek bir oran CE / MPA alan kadınlarda ven trombozu ve pulmoner emboli gözlenmiştir plasebo alan kadınlara kıyasla. VTE dolandırıcılığı oranı 10.000 kadın yılda 34'tür CE / MPA grubunda plasebo grubunda 10.000 kadın yılda 16'ya kıyasla. VTE riskindeki artış ilk yılda gözlendi ve devam etti.

Mümkünse, östrojenler en az 4 ila 6 hafta önceden kesilmelidir Tromboembolizm riskinin artmasıyla ilişkili tipte cerrahi veya daha uzun immobilizasyon zamanlarında.

2. Malign neoplazmlar

A. Endometriyal karsinom

Bozulmamış uterusu olan kadınlarda dozlanmamış östrojenlerin kullanımı ilişkilendirilmiştir endometriyal karsinom riski artar. Bildirilen endometriyal karsinom tartışmasız östrojen kullanıcıları arasındaki risk, kullanıcı olmayanlara göre yaklaşık 2 ila 12 kat daha fazladır ve tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak ortaya çıkar. Çoğu çalışma östrojenlerin kullanımı ile ilişkili önemli bir artış riski göstermez 1 yıldan az. En büyük risk daha uzun görünüyor Beş ila on yıl veya daha uzun süre 15 ila 24 kat daha fazla riskle kullanın ve bu riskin östrojenden sonra en az 8 ila 15 yıl devam ettiği gösterilmiştir Terapi kesilir.

Östrojen / progestojen kombinasyonları alan tüm kadınların klinik gözetimi önemli. Endometriyal numuneler de dahil olmak üzere uygun teşhis önlemleri belirtilen, malignitenin her durumda teşhis edilmemiş olması için yapılmalıdır kalıcı veya tekrarlayan anormal vajinal kanama. Buna dair bir kanıt yok doğal östrojenlerin kullanımı farklı bir endometriyal risk profiline yol açar eşdeğer östrojen dozunun sentetik östrojenleri olarak. Bir etiket ekleyin östrojen tedavisinin endometriyal hiperplazi riskini azalttığı gösterilmiştir endometriyal karsinomun öncüsü olabilir.

b. Meme kanseri

Postmenopozal kadınlarda östrojen ve gestajen kullanımı bildirilmiştir meme kanseri riskini arttırmak. Ana randomize klinik Kadın sağlığı girişimi bu konuda bir çalışmadır (WHI) CE / MPA'dan alt çalışma (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ Klinik Çalışmalar). Gözlem çalışmalarının sonuçları genellikle tutarlıdır klinik WHI çalışması ile ve önemli bir fark olmadığını rapor çeşitli östrojenlerde veya gestagenlerde, dozlarda veya meme kanseri riski Yönetim yolları.

WHI'nin CE / MPA-substudisi kadınlarda meme kanseri riskinin arttığını bildirdi 5.6 yıllık orta takip için CE / MPA aldı. Gözlemsel çalışmalar yapın ayrıca östrojen / progestojen kombinasyon tedavisi riskinde artış olduğunu bildirmiştir ve birkaç yıl sonra tek başına östrojen tedavisi riski daha düşüktür kullanım. WHI çalışmasında ve gözlem çalışmalarında aşırı risk artmıştır faydalı bir yaşamla. Risk gözlem çalışmalarından kaynaklanıyor gibi görünüyordu başlangıçta tedavi durdurulduktan yaklaşık beş yıl sonra. Ayrıca gözlemliyor Çalışmalar meme kanseri riskinin daha büyük olduğunu ve belirginleştiğini göstermektedir daha önce östrojene kıyasla östrojen / progestojen kombinasyon tedavisi ile sadece terapi.

CE / MPA-substudy'de kadınların% 26'sı önceden tek başına östrojen kullandıklarını belirtmiştir ve / veya östrojen / progestojen kombinasyon hormonu tedavisi. Orta takipten sonra klinik çalışma sırasında beş.6 yıl, göreceli genel invaziv risk Meme kanseri 1.24 (% 95 güven aralığı 1.01-1.54) ve toplamdı CE / MPA'ya kıyasla mutlak risk 10.000 kadın yılda 41'e karşı 33 vakaydı plasebo ile. Akraba, hormon tedavisinin önceden kullanıldığını bildiren kadınlar arasındadır İnvaziv meme kanseri riski 1.86 ve mutlak risk 46'ya karşıydı. 25 Plaseboya kıyasla CE / MPA için 10.000 kadın yılı başına vaka. Kadınlar arasında daha önce hormon tedavisi kullanmadığını bildiren, invaziv olanın göreceli riski Meme kanseri 1.09 ve mutlak risk sahtekarlığı 10.000'de 40'a karşı 36 vaka idi Kadın yılları, CE / MPA için plaseboya kıyasla. Aynı önemli, istilacı Meme kanseri daha fazlaydı ve CE / MPA'nın daha ileri bir aşamasında teşhis edildi Grup plasebo grubuna kıyasla. Metastatik hastalık nadiren belirgin değildi İki grup arasındaki fark. Histolojik gibi diğer prognostik faktörler Alt tip, derece ve hormon reseptör durumu gruplar arasında farklılık göstermedi.

Östrojen artı progestojen kullanımının bir artışa yol açtığı bildirilmiştir daha fazla değerlendirme gerektiren anormal mamogramlarda. Bütün kadınlar almalı bir doktor tarafından yıllık meme muayeneleri ve aylık meme muayeneleri Kendi kendine muayene. Mamografi muayeneleri de planlanmalıdır hasta yaşı, risk faktörleri ve önceki mamogram sonuçlarına göre.

3. Demans

Kadın Sağlığı Girişimi Bellek çalışmasında (LAUNEN), 4.532 genellikle sağlıklı 65 yaş ve üstü menopoz sonrası kadınlar incelendi ve bunların% 35'i 70 ila 74 yaş ve% 18'i 75 yaş ve üzerindeydi. Ortalama bir takipten sonra 4 yıl, CE / MPA (% 1.8, n = 2.229) ile tedavi edilen 40 kadın ve 21 kadın plasebo grubuna (% 0.9, n = 2.303) olası demans tanısı konuldu. Plasebo sahtekarlığına kıyasla CE / MPA için göreceli risk 2.05 (% 95 güven aralığı 1.21 - 3.48) ve menopoz öyküsü olan ve olmayan kadınlar için benzerdi LAUNEN'den önce hormon kullanımı. CE / MPA'da olası demans riski plasebo, 10.000 kadın yılda 45'e karşı 22 vaka ve mutlak fazla idi CE / MPA sahtekarlığı riski 10.000 kadın yılda 23 vaka. Bunun olup olmadığı bilinmemektedir Sonuçlar menopozdan sonra genç kadınlar için geçerlidir. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar ve ÖNLEMLER, Geriatrik kullanım) Bu bulguların sadece östrojen için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir. Terapi.

4. Safra kesesi hastalığı

Cerrahiye bağlı safra kesesi hastalığı riskinde 2 ila 4 kat artış östrojen alan postmenopozal kadınlar bildirilmiştir.

5. Hiperkalsemi

Östrojen uygulaması şiddetli hiperkalsemi olan hastalarda ciddi hiperkalsemiye yol açabilir Meme kanseri ve kemik metastazı. Hiperkalsemi meydana geldiğinde, ilacın kullanımı durdurulmalı ve serum kalsiyumu azaltmak için uygun önlemler alınmalıdır Seviye.

6. Görsel anomaliler

Östrojen alan hastalarda retina vasküler tromboz bildirilmiştir. Aniden kısmi veya eksiksiz ise ilacı muayeneye kadar durdurun Görme kaybı veya ani proptoz, diplopi veya migren başlangıcı. Sınav ise papiller ödem veya retina vasküler lezyonları gösterir, östrojenler kalıcı olmalıdır durduruldu.

ÖNLEMLER

genel

1. Bir kadının histerektomi olmadığında progestojen eklenmesi. Östrojen döngüsünün 10 veya daha fazla günü için bir etiket eklenmesi üzerine çalışmalar Sürekli bir rejimde östrojen ile uygulama veya günlük rapor edilmiştir östrojen tarafından indüklenenden daha düşük endometriyal hiperplazi insidansı Yalnız tedavi. Endometriyal hiperplazi endometriyumun öncüsü olabilir Kanser. Bununla birlikte, bununla ilişkili olası riskler vardır Östrojen-al-alone rejimlere kıyasla östrojenli gestajenlerin kullanımı. Bu meme kanseri riskini arttırabilir.
2. Artan kan basıncı. az sayıda vaka raporunda kan basıncındaki önemli artış kendine özgü idi Östrojenlere tepkiler. Büyük, randomize, plasebo kontrollü bir klinikte bununla birlikte östrojenlerin kan basıncı üzerinde genel bir etkisi gözlenmemiştir. Kan basınç düzenli aralıklarla östrojen ile izlenmelidir.
3. Hipertrigliseridemi. önceden var olan hipertrigliseridemi olan hastalarda, östrojen tedavisi plazma trigliseritlerindeki artışlarla ilişkili olabilir pankreatit ve diğer komplikasyonlara yol açar.
4. Karaciğer yetmezliği ve geçmişte kolestatik sarılık. Transdermal östrojen tedavisi ilk geçiş hepatikini önler Metabolizma, östrojenler metabolizması azalmış hastalarda zayıf metabolize olabilir Karaciğer fonksiyonu. Kolestatik sarılık öyküsü olan hastalar için östrojen erken veya hamilelik sırasında kullanılırken dikkatli olunmalıdır tekrarlama durumunda, ilaç kesilmelidir.
5. Hipotiroidizm. Östrojen uygulaması artışa neden olur Tiroid bağlayıcı globulin (TBG) - ayna. Tiroid fonksiyonu normal olan hastalar daha fazlasını yaparak artan TBG'yi telafi edebilir _{Tiroid hormonu, çok ücretsiz T} 4 _{ve T}3 serum konsantrasyonu normal aralık. Tiroid hormonu replasman tedavisine ihtiyaç duyan hastalar östrojenler de alırsanız, tiroid dozlarınızın artmasına ihtiyacınız olabilir Değiştirme tedavisi. Bu hastaların tiroid fonksiyonları izlenmelidir serbest tiroid hormon seviyenizi kabul edilebilir bir aralıkta tutmak için.
6. Sıvı tutulması. Çünkü östrojenlerin belli bir derecesi var Sıvı tutulumu, etkilenebilecek hastalıkları olan hastalar Kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu gibi faktörler dikkatli gözlem gerektirir östrojenler reçete edildiğinde.
7. Hipokalsemi. Östrojenler insanlarda dikkatli kullanılmalıdır şiddetli hipokalsemi ile.
8. Yumurtalık kanseri. WHI'nin CE / MPA-substudisi östrojeni bildirdi artı progestojen yumurtalık kanseri riskini artırır. Ortalama bir takipten sonra beş.6 yıl, CE / MPA için yumurtalık kanseri riski. plasebo öyleydi 1.58 (% 95 güven aralığı) .77 - 3.24), ancak istatistiksel olarak anlamlı değildi. CE / MPA için plasebo sahtekarlığına kıyasla mutlak risk 10.000 kadın yılda 4.2'ye karşı 2.7 vaka. Bazı epidemiyolojik çalışmalarda, özellikle östrojen kullanımı on veya daha fazla yıl, yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkilendirildi. Bu dernekleri başka hiçbir epidemiyolojik çalışma bulamamıştır.
9. Endometriozisin alevlenmesi. Endometriozis kötüleşebilir östrojenlerin uygulanmasıyla. Birkaç maligner dönüşümü vakası histerektomi sonrası tedavi edilen kadınlarda rezidüel endometriyal implantlar bildirilmiştir sadece östrojen tedavisi ile. Restendometriozisi olduğu bilinen hastalar için histerektomiden sonra progestojenlerin eklenmesi düşünülmelidir.
10. Diğer koşulların kötüleşmesi. Östrojenler alevlenmeye neden olabilir astım, diabetes mellitus, epilepsi, migren veya porfiri, sistemik lupus eritematozus ve hepatik hemanjiyomlar ve dikkatle kullanılmalıdır Bu koşullara sahip kadınlar.

İn vitro ve in vivo Çalışmalar östrojenlerin dönüştürüldüğünü göstermiştir kısmen sitokrom P450 3A4 (CYP3A4 -) ile. Bu nedenle, indükleyiciler veya inhibitörler CYP3A4'ün östrojenik ilaç metabolizmasını etkileyebilir. CYP3A4 indüktörleri, örneğin St. St. John'un wort preparatları (Hypericum perforatum), fenobarbital, karbamazepin ve rifampin, östrojenlerin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir, bu da ortaya çıkabilir terapötik etkilerde azalma ve / veya uterus kanamasında değişiklikler Profil. Eritromisin, klaritromisin, ketokonazol gibi CYP3A4 inhibitörleri İtrakonazol, ritonavir ve greyfurt suyu plazma konsantrasyonlarını artırabilir östrojeniktir ve yan etkilere yol açabilir.

Lütfen bakın KUTU SAVAŞLARI, UYARILARI ve ÖNLEMLER .

Çünkü klinik çalışmalar çok farklı koşullar altında, dezavantajlı olarak yürütülmektedir bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yanıt oranları doğrudan olamaz başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla karşılaştırıldığında ve yansıtamaz uygulamada gözlenen oranlar. Yan klinik bilgilerden etkilenir Bununla birlikte, çalışmalar meydana gelen advers olayları tanımlamak için bir temel oluşturmaktadır görünüşe göre uyuşturucu kullanımı ve yaklaşık oranlar ile ilgilidir.

Vivelle-Dot® (estradiol transdermal sistem) (östradiol) ile aşağıdaki advers olaylar bildirilmiştir transdermal sistem) tedavisi:

Tablo 3: En sık bildirilen yan etkilerin özeti / tıbbi Olaylar Frekans ile olan ilişkiden bağımsız olarak ≥% 5

Östrojen ile aşağıdaki ek yan etkiler bildirilmiştir ve / veya progestojen tedavisi:

1. Ürogenital sistem. Vajinal kanama paternindeki değişiklikler ve anormal Yoksunluk kanaması veya akışı; atılım kanaması; lekelenme; Dismenore, Rahim leiomyomata'nın genişlemesi; vajinal kandidiyaz dahil vajinit; Servikal sekresyon miktarındaki değişiklik; Servikal ektropiyondaki değişiklikler; Curvoid Kanser; Endometrial hiperplazi; Endometriyal karsinom.
2. Göğüsler. Hassasiyet, genişleme, ağrı, ateş ısısı deşarjı, galaktorre; fibrokistik meme değişiklikleri; Meme kanseri.
3. Kardiyovasküler. Derinlik ve yüzeysel ven trombozu; pulmoner Emboli; tromboflebit; Miyokard enfarktüsü; İnme; kan yükselmesi Basınç.
4. Gastrointestinal sistem.Bulantı, kusma, karın krampları, şişkinlik, kolestatik Sarılık; safra kesesi hastalıklarının görülme sıklığı; Pankreatit, genişleme hepatik hemanjiyomların.
5. Cilt. İlaç kesildiğinde devam edebilen kloazma veya melazma; eritema multiforme; eritema nodozum; hemorajik patlama; Saç derisi kaybı Saç; Hirsutizm; kaşıntı, döküntü.
6. Gözler. Retina vasküler trombozu; Kornea eğriliğinin nüfuz etmesi; Kontakt lenslere karşı toleranssızlık.
7. merkezi sinir sistemi. Baş ağrısı; Migren; Baş dönmesi; zihinsel depresyon; kore; Sinirlilik; Duygudurum bozuklukları; Sinirlilik; Epilepsiyi kötüleştiren, Demans.
8. Diğer. Kilo alımı veya azalması; azaltılmış karbonhidrat Tolerans; Porfiri kötüleşmesi; ödem; artralji; bacak krampları; Değişiklikler libidoda; anafilaktoidler / ürtiker ve anjiyoödem dahil anafilaktik reaksiyonlar; Hipokalsemi; Azalan astım, artmış trigliseritler.

Akut büyük ölçekli kullanımdan sonra ciddi yan etkiler görülmüştür Küçük çocuklardan östrojen içeren ilaçların dozları. Doz aşımı östrojen bulantı ve kusmaya neden olabilir ve geri çekilme kanaması meydana gelebilir kadın.

Cilt estradiolü sadece sınırlı bir ölçüde metabolize eder. Aksine, oral uygulanan estradiol, karaciğer tarafından estron ve onun metabolize olur Estradiol'den daha yüksek dolaşımdaki estron aynalarına yol açan konjugatlar. Bu nedenle, transdermal uygulama terapötik plazma seviyeleri üretir düşük dolaşımlı estron ve estron konjugat konsantrasyonlarına sahip estradiol ve oral tedaviden daha düşük toplam dozlar gerektirir.

Emilim

Art arda üç sistem uygulamasından oluşan çok dozlu bir çalışmada orijinal formülasyon [Vivelle® (estradiol transdermal sistem)] menopoz sonrası 17 sağlıklı kadın, kan estradiol düzeylerinde gerçekleştirildi ve estron bu birimler üzerindeki yerlerde kullanıldıktan sonra kullanıldı Göbek ve kalça çapraz modda. Nominal östradiol veren sistemler Karına yaklaşık 0.0375 mg / gün ve 0.1 mg / gün dozları uygulandı 0.1 mg / gün dozları sırasında uygulama bölgeleri de yerleştirildi Jet. Bu sistemler, başlangıç değerinin 4 saat üstünde östradiol seviyesini arttırdı ve ilgili ortalama değerleri 25 ve 79 pg / mL başlangıç değerinin üzerinde tutun. Karına uygulama; başlangıç değerinin biraz üzerinde 88 pg / mL ortalama değerler kalçalara uygulandıktan sonra gözlendi. Aynı zamanda estron plazma konsantrasyonlarında ortalama yaklaşık 12 ve 50 pg / mL idi karın ve kalça için 61 pg / mL uygulandıktan sonra. Plazma sırasında Estradiol ve estron konsantrasyonları taban çizgisinin biraz üzerinde kaldı Bu çalışmada sistemlerin çıkarılmasından 12 saat sonra, başka bir çalışmadan kaynaklanmaktadır Çalışma, bu değerlerin 24 saat içinde dayanaklara döndüğünü göstermektedir Sistemin kaldırılması.

Şekil 1, kararlı durumda östradiolün ortalama plazma konsantrasyonlarını göstermektedir bu yamaları dört farklı dozda kullanırken.

Şekil 1: Sabit estradiol plazma konsantrasyonları Karına uygulanan sistemler
Temel olmayan düzeltilmiş seviyeler

Karşılık gelen farmakokinetik parametreler aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.

Tablo 1: sabit estradiolün farmakokinetik parametreleri sistemler için karına uygulanır (ortalama ve artı; standart sapma) Temel olmayan düzeltildi Veri*

Vivelle-Dot® (estradiol transdermal sistem), revize edilmiş formülasyon daha küçük sistem boyutları, orijinal formülasyona biyoeşdeğer olduğu gösterilmiştir Klinik çalışmalarda kullanılan Vivelle® (estradiol transdermal sistem).

Dağıtım

Estradiolün doku dağılımı hakkında spesifik bir çalışma yoktur. insanlarda Vivelle-Dot (estradiol transdermal sistem) tarafından. Ekzojen dağılımı östrojenler endojen östrojenlere benzer. Östrojenler yaygındır vücutta ve genellikle seks hormonunda daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur hedef organlar. Östrojenler büyük ölçüde seks hormonuna bağlı kanda dolaşır bağlayıcı globulin (SHBG) ve albümin.

Metabolizma

Ekzojen östrojenler, endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki östrojenler, metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol dönüştürülür estrona geri döndürülebilir ve her ikisi de en önemlisi olan estriol'e dönüştürülebilir Üriner metabolitler. Östrojenler ayrıca sülfat yoluyla enterohepatik resirkülasyona maruz kalır ve karaciğerde glukuronid konjugasyonu, konjugatların biliyer sekresyonu Bağırsakta bağırsak ve hidroliz, ardından yeniden emilim. Postmenopozalde Kadınlar dolaşımdaki östrojenlerin önemli bir kısmı sülfat konjugatları olarak bulunur özellikle estronsülfat, bunun için dolaşan bir rezervuardır Daha aktif östrojenlerin oluşumu.

Eliminasyon

Estradiol, estron ve estriol, glukuronid ile birlikte idrarla atılır ve sülfat konjugatları. ile dozlamadan sonra hesaplanan yarı değer değerleri Vivelle-Dot (estradiol transdermal sistem) 5.9 ila 7.7 saat arasında değişmektedir. Transdermal sistemlerin çıkarılmasından sonra estradiol ve estronun serum konsantrasyonları başlangıç değerlerine geri döndü. 24 saat.