Vivanza

Vivanza_® erektil disfonksiyon tedavisi için endikedir.

Genel doz bilgisi

Çoğu hasta için, önerilen başlangıç Vivanza dozu 10 mg'dır, bu da gerekirse cinsel aktiviteden yaklaşık 60 dakika önce oral olarak alınır. Etkinliğine ve yan etkilerine bağlı olarak, doz önerilen maksimum 20 mg doza yükseltilebilir veya 5 mg'a düşürülebilir. Önerilen maksimum dozlama sıklığı günde bir kezdir. Tedaviye yanıt vermek için cinsel uyarım gereklidir.

Yiyeceklerle kullanın

Vivanza yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Geriatri

Hastalarda 5 mg Vivanza başlangıç dozu düşünülmelidir; 65 yaşında.

Karaciğer yetmezliği

Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh B) 5 mg Vivanza başlangıç dozu önerilir. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda maksimum doz 10 mg'ı geçmemelidir.

Vivanza'yı ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh C) kullanmayın.

Böbrek yetmezliği

Vivanza'yı böbrek diyalizi olan hastalarda kullanmayın.

Eşlik eden ilaç

Nitrates

Herhangi bir formda nitratlar ve bağışçılarla birlikte kullanım kontrendikedir.

Guanilat siklaz (GC) - riociguat gibi uyarıcılar: eşzamanlı kullanım kontrendikedir.

CYP3A4 inhibitörü

Vivanza dozu, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, sakinavir, atazanavir ve klaritromisin gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri alan hastalarda ve eritromisin gibi orta derecede CYP3A4 inhibitörleri alan diğer hastalarda ayarlanabilir. Ritonavir için, 72 saatlik bir süre içinde 2.5 mg Vivanza'nın tek bir dozu aşılmamalıdır. İndinavir, sakinavir, atazanavir, günde 400 mg ketokonazol, günde 400 mg itrakonazol ve klaritromisin için, 2.5 mg Vivanza'nın tek bir dozu 24 saat içinde aşılmamalıdır. Günde 200 mg ketokonazol, günde 200 mg itrakonazol ve eritromisin için, 24 saat içinde tek bir 5 mg Vivanza dozu aşılmamalıdır.

Alfa engelleyici

Alfa-bloker tedavisi ile stabil olan hastalarda önerilen en düşük başlangıç dozuna sahip fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) inhibitörleri başlatılmalıdır. Eşzamanlı tedavi sadece hasta alfa-bloker tedavisi ile stabil ise başlatılmalıdır. Vardenafil dahil fosfodiesteraz (PDE5) inhibitörü alan hastalarda alfa-bloker dozunda kademeli bir artış, kan basıncında daha fazla bir azalma ile ilişkili olabilir. Alfa-bloker tedavisi ile stabil olan hastalarda Vivanza, 5 mg'lık bir dozda başlatılmalıdır (bazı CYP3A4 inhibitörleri ile 2.5 mg).

Vivanza alfa-bloker tedavisi ile aynı anda reçete edildiğinde dozlama arasında bir zaman aralığı düşünülmelidir.

Nitrat

Vivanza'nın nitratlar (düzenli ve / veya aralıklı olarak) ve azot oksit donörleri ile uygulanması kontrendikedir. PDE5 inhibisyonunun azot oksit / siklik guanozin monofosfat yolu üzerindeki etkileri doğrultusunda, Vivanza dahil PDE5 inhibitörleri nitratların kan basıncını düşürücü etkilerini artırabilir. Nitratların veya azot oksit donörlerinin güvenli uygulanması için Vivanza dozundan sonra uygun bir zaman aralığı belirlenmemiştir.

Guanilat siklaz (GC) stimülatörleri

Vivanza'yı riociguat gibi bir GC stimülatörü kullanan hastalarda kullanmayın. Vivanza dahil PDE5 inhibitörleri, GC stimülatörlerinin hipotansif etkilerini artırabilir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Erektil disfonksiyon değerlendirmesi tıbbi bir değerlendirme, olası altta yatan nedenlerin belirlenmesi ve uygun tedavinin tanımlanmasını içermelidir.

Vivanza'yı reçete etmeden önce aşağıdakilere dikkat edin:

Kardiyovasküler etkiler

genel

Doktorlar, cinsel aktivite ile ilişkili bazı kalp riski olduğu için hastalarınızın kardiyovasküler durumunu düşünmelidir. Bu nedenle, Vivanza dahil erektil disfonksiyon tedavisi, altta yatan kardiyovasküler durumunuz nedeniyle cinsel aktivite önerilmeyen erkeklerde kullanılmamalıdır.

Aşağıdaki hastalarda vardenafil'in güvenliği veya etkinliği hakkında kontrollü klinik veri yoktur; bu nedenle kullanımı sadece tavsiye edilir, daha fazla bilgi mevcutsa: kararsız angina pektoris; Hipotansiyon (hareketsiz sistolik kan basıncı <90 mmHg) kontrolsüz hipertansiyon (> 170/110 mmHg) yakın zamanda inme tarihi, hayatı tehdit eden aritmiler veya miyokard enfarktüsü (son 6 ay içinde) ciddi kalp yetmezliği.

Sol ventrikül drenaj tıkanıklığı

Sol ventrikül drenaj tıkanıklığı olan hastalar (ör. aort darlığı ve idiyopatik hipertrofik subaortik stenoz) PDE5 inhibitörleri dahil vazodilatörlerin etkilerine duyarlı olabilir.

Kan basıncı etkileri

Vivanza, sağlıklı gönüllülerde sırtüstü pozisyonda geçici kan basıncında azalmaya yol açan sistemik vazodilatör özelliklere sahiptir (ortalama maksimum 7 mmHg sistolik ve 8 mmHg diyastolik azalma). Bu normalde çoğu hastada önemsiz olsa da, doktorlar altta yatan kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarının Vivanza'yı reçete etmeden önce bu tür vazodilating etkilerden etkilenip etkilenmeyeceğini dikkatlice düşünmelidir.

Potentler veya ılımlı CYP3A4 inhibitörleri ile ilaç etkileşimi potansiyeli

Güçlü CYP3A4 inhibitörleri (ritonavir, indinavir, ketokonazol gibi) veya orta derecede CYP3A4 inhibitörleri (eritromisin gibi) ile birlikte kullanım vardenafilin plazma konsantrasyonlarını arttırır. Vivanza belirli CYP3A4 inhibitörleri ile uygulandığında doz ayarlaması gereklidir.

Vardenafilin HIV proteaz inhibitörleri ile eşzamanlı uygulanması hakkında uzun süreli güvenlik bilgisi mevcut değildir.

Priapizm riski

Vardenafil de dahil olmak üzere bu bileşik sınıfı için 4 saatten fazla uzun süreli ereksiyonlar ve priapizm (6 saatten fazla süren ağrılı ereksiyonlar) nadir rapor edilmiştir. Ereksiyonun 4 saatten uzun sürmesi durumunda, hasta derhal tıbbi yardım almalıdır. Priapizm hemen tedavi edilmezse, penis dokusu hasarı ve kalıcı güç kaybı ortaya çıkabilir.

Vivanza, penisin anatomik deformasyonu olan hastalar (açılış, kavernosal fibroz veya peyroni gibi) veya sizi priapizme yatkın hale getirebilecek koşulları olan hastalar (orak hücre anemisi, multipl miyelom veya lösemi gibi) tarafından dikkatle kullanılmalıdır. .

Göz üzerindeki etkiler

Doktorlar hastalara Vivanza dahil tüm fosfodiesteraz tip 5 inhibitörlerini (PDE5) kullanmayı bırakmalarını ve görme aniden kaybolursa bir veya her iki gözde bir doktora görünmelerini tavsiye etmelidir. Böyle bir olay, nadir görülen bir durum olan arteritik olmayan ön iskemik optik nöropatinin (NAION) bir işareti ve tüm PDE5'in kullanımı ile zamansal bağlantıda nadiren bildirilen kalıcı görme kaybı da dahil olmak üzere azalmış görme nedeni olabilir. inhibitörleri. Yayınlanmış literatüre dayanarak, NAION'un yıllık insidansı ≥ 50 yaşlarındaki erkeklerde 100.000'de 2.5-11.8 vakadır.

Gözlemlenen bir vaka geçişi çalışmasında, PDE5 inhibitörlerinin bir sınıf olarak kullanımı, daha önceki bir dönemde PDE5 inhibitörlerinin kullanımına kıyasla NAION'dan (5 yarı ömür içinde) hemen önce meydana geldiğinde NAION riski değerlendirildi. Sonuçlar, 2.15 risk tahmini ile NAION riskinde yaklaşık iki kat artış olduğunu göstermektedir (% 95 CI 1, 06, 4, 34). Benzer bir çalışmanın, risk tahmini 2.27 (% 95 CI 0.99, 5.20) ile tutarlı bir sonuca sahip olduğu bildirilmiştir. NAION için "aşırı kalabalık" optik diskin varlığı gibi diğer risk faktörleri, bu çalışmalarda NAION oluşumuna katkıda bulunmuş olabilir.

Ne nadir pazarlama sonrası raporlar ne de gözlem çalışmalarında PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile NAION arasındaki ilişki, PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile NAION arasında nedensel bir ilişki olduğunu göstermemektedir .

Doktorlar, altta yatan NAION risk faktörleri olan hastalarınızın PDE5 inhibitörleri kullanılarak etkilenip etkilenmeyeceğini kontrol etmelidir. NAION yaşamış olan insanlar NAION nüksü riski altındadır. Bu nedenle, Vivanza dahil PDE5 inhibitörleri bu hastalarda dikkatle ve sadece beklenen kullanım risklerden daha ağır basarsa kullanılmalıdır. "Aşırı kalabalık" optik diskleri olan bireylerin de genel popülasyona kıyasla NAION için daha yüksek bir risk olduğu düşünülmektedir, ancak bu olağandışı durum için Vivanza da dahil olmak üzere potansiyel PDE5 inhibitörleri kullanıcılarının taranmasını desteklemek için kanıt yetersizdir.

Vivanza, retinitis pigmentoza dahil olmak üzere bilinen kalıtsal dejeneratif retina hastalıkları olan hastalarda çalışılmamıştır, bu nedenle kullanımı sadece bu hastalarda daha fazla bilgi mevcut olduğunda önerilir.

Ani işitme kaybı

Doktorlar hastalara Vivanza dahil tüm PDE5 inhibitörlerini almayı bırakmalarını ve kilo veya işitme kaybı varsa derhal bir doktora görünmelerini tavsiye etmelidir. Kulak çınlaması ve baş dönmesi ile ilişkili olabilecek bu olaylar, vardenafil dahil PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile geçici bir bağlamda bildirilmiştir. Bu olayların PDE5 inhibitörlerinin veya diğer faktörlerin kullanımı ile doğrudan ilişkili olup olmadığını belirlemek mümkün değildir.

Alfa engelleyici

PDE5 inhibitörleri alfa blokerlerle uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Vivanza dahil PDE5 inhibitörleri ve alfa-adrenerjik blokerler, antihipertansif etkileri olan vazodilatörlerdir. Vazodilatörler kombinasyon halinde kullanılırsa, kan basıncı üzerinde ilave bir etki beklenebilir. Bazı hastalarda, bu iki ilaç sınıfının birlikte kullanımı kan basıncını önemli ölçüde düşürebilir, bu da semptomatik hipotansiyona yol açar (örn. bayılma). Aşağıdakiler dikkate alınmalıdır:

• Alfa-bloker tedavisi ile bir PDE5 inhibitörüne başlamadan önce hastalar stabil olmalıdır. Sadece alfa-bloker tedavisinde hemodinamik instabilite gösteren hastalar, PDE5 inhibitörleri kullanılırken semptomatik hipotansiyon riski altındadır.
• Alfa-bloker tedavisi ile stabil olan hastalarda önerilen en düşük başlangıç dozuna sahip PDE5 inhibitörleri başlatılmalıdır.
• zaten optimize edilmiş bir PDE5 inhibitörü dozu alan hastalarda alfa-bloker tedavisi en düşük dozda başlatılmalıdır. Alfa-bloker dozunda kademeli bir artış, bir PDE5 inhibitörü alan hastalarda kan basıncında daha fazla düşüş ile ilişkili olabilir.
• PDE5 inhibitörleri ve alfa blokerlerin birleşik kullanımının güvenliği, intravasküler hacim azalması ve diğer antihipertansif ilaçlar da dahil olmak üzere diğer değişkenlerden etkilenebilir.

Konjenital veya edinilmiş QT uzantısı

Vivanza'nın 59 sağlıklı erkekte QT aralığı üzerindeki etkileri üzerine yapılan bir çalışmada, terapötik (10 mg) ve supraterapötik (80 mg) vardenafil ve aktif kontrol moksifloksasin (400 mg) QT'de benzer artışlara yol açtı_c - aralıklar. Vivanza'yı karşılaştırılabilir bir QT etkisi olan başka bir ilaçla birleştirmenin etkilerini değerlendiren bir pazarlama sonrası çalışma, her iki ilaca kıyasla ek bir QT etkisi gösterdi. Vivanza bilinen Qt uzaması öyküsü olan hastalara veya QT aralığını uzattığı bilinen ilaç alan hastalara reçete edildiğinde bu gözlemler klinik kararlarda dikkate alınmalıdır.

Sınıf 1A'daki hastalar (örneğin. Kinidin, prokainamid) veya sınıf III antiaritmik ilaçlar (ör. amiodaron, sotalol) veya konjenital QT uzaması Vivanza kullanmaktan kaçınmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gereklidir (Child-Pugh B). Vivanza'yı ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh C) kullanmayın.

Böbrek yetmezliği

Vivanza'yı böbrek diyalizi olan hastalarda kullanmayın çünkü vardenafil bu popülasyonda çalışılmamıştır.

Erektil disfonksiyon için diğer tedavilerle kombinasyon

Erektil disfonksiyon için diğer tedavilerle birlikte Vivanza'nın güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Bu nedenle, bu tür kombinasyonların kullanılması önerilmez.

Kanama üzerindeki etkiler

İnsanlarda, vardenafil tek başına 20 mg'a kadar dozlarda kanama süresini uzatmaz. Vardenafil aspirin ile uygulandığında ilave kanama süresi uzadığına dair klinik bir kanıt yoktur. Vivanza, kanama bozuklukları veya önemli aktif mide ülseri olan hastalarda kullanılmamıştır. Bu nedenle, dikkatli risk aldıktan sonra bu hastalara Vivanza verilmelidir.

Cinsel yolla bulaşan hastalık

Vivanza kullanımı cinsel yolla bulaşan hastalıklara karşı koruma sağlamaz. İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV) dahil olmak üzere cinsel yolla bulaşan hastalıklara karşı korunmak için koruyucu önlemler konusunda hastalara tavsiye düşünülmelidir.

Hasta tavsiye bilgileri

“Bkz. FDA onaylı hasta etiketi (HASTA BİLGİLERİ )”

Hastalara Vivanza'nın organik nitratların düzenli ve / veya aralıklı kullanımı ile kontrendike olduğunu söyleyin. Hastalara Vivanza'nın nitratlarla birlikte kullanılmasının kan basıncının aniden güvensiz bir seviyeye düşmesine neden olarak baş dönmesine, senkopa ve hatta kalp krizi veya felce neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.

Guanilat siklaz (GC) stimülatörleri

Hastalara Vivanza'nın riociguat gibi guanilat siklaz stimülatörleri kullanan hastalarda kontrendike olduğunu söyleyin.

Kardiyovasküler

Mevcut kardiyovasküler risk faktörleri olan hastalar için potansiyel cinsel aktivite riski olan hastalarla tartışın.

Antihipertansif ilaçlarla eşzamanlı kullanım

Hastalara Vivanza dahil PDE5 inhibitörlerinin alfa blokerlerle birlikte kullanılmasının bazı hastalarda kan basıncını önemli ölçüde düşürebileceğini ve semptomatik hipotansiyona yol açabileceğini söyleyin (ör. bayılma).

Alfa bloker alan Vivanza reçete edilen hastalara önerilen en düşük başlangıç Vivanza dozu ile başlanmalıdır. Hastalar hipotansiyon sonrası ve uygun karşı önlemlerle ilişkili olası semptomlar hakkında bilgilendirilmelidir. Vivanza ile etkileşime girebilecek diğer antihipertansif ilaçlar veya yeni ilaçlar başka bir doktor tarafından reçete edilirse, hastalara reçete yazan doktora başvurmaları tavsiye edilmelidir.

Önerilen uygulama

Vivanza'nın uygun kullanımını ve hastalarla beklenen faydaları tartışın. Vivanza alındıktan sonra ereksiyonun ortaya çıkması için cinsel uyarımın gerekli olduğu açıklanmalıdır. Vivanza cinsel aktiviteden yaklaşık 60 dakika önce alınmalıdır. Hastalara, özellikle maksimum günlük doz konusunda Vivanza dozu konusunda bilgi verilmelidir. Vivanza ile cinsel performanslarının kalitesinden memnun kalmazlarsa veya istenmeyen bir etki durumunda, hastalara dozu değiştirmek için doktorunuza başvurmaları tavsiye edilmelidir.

Priapizm

Hastalara Vivanza ve bu bileşik sınıfının 4 saatten uzun ereksiyonlar ve priapizm (6 saatten fazla süren ağrılı ereksiyonlar) hakkında nadir raporlara sahip olduğunu söyleyin. Ereksiyonun 4 saatten uzun sürmesi durumunda, hasta derhal tıbbi yardım almalıdır. Priapizm hemen tedavi edilmezse, penis dokusu hasarı ve kalıcı güç kaybı ortaya çıkabilir.

İlaçlarla etkileşim

Vivanza ile etkileşime girebilecek yeni ilaçlar başka bir doktor tarafından reçete edilirse hastalara reçete yazan doktora başvurmalarını tavsiye edin.

Ani görme kaybı

Hastalara Vivanza dahil tüm PDE5 inhibitörlerini almayı bırakmalarını ve görme aniden kaybolursa bir veya her iki gözde bir doktora görünmelerini söyleyin. Böyle bir olay, tüm PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile bağlantılı olarak piyasaya sürüldükten sonra nadiren bildirilen kalıcı görme kaybı da dahil olmak üzere görme problemlerinin bir nedeni olan arteritik olmayan ön iskemik optik nöropatinin (NAION) bir işareti olabilir. . Doktorlar ayrıca NAION riskini bir gözde zaten NAION yaşamış olan hastalarla tartışmalıdır. Doktorlar ayrıca, “aşırı kalabalık” optik diskli hastalarda genel popülasyonda artan NAION riskini hastalarla tartışmalıdır, ancak bu olağandışı durum için Vivanza dahil PDE5 inhibitörlerinin potansiyel kullanıcılarının taranmasını desteklemek için kanıt yetersizdir.

Ani işitme kaybı

Hastaya Vivanza dahil PDE5 inhibitörleri almayı bırakmasını ve ani bir azalma veya işitme kaybı varsa derhal bir doktora görünmesini tavsiye edin. Kulak çınlaması ve baş dönmesi ile ilişkili olabilecek bu olaylar, Vivanza dahil PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile geçici bir bağlamda bildirilmiştir. Bu olayların PDE5 inhibitörlerinin veya diğer faktörlerin kullanımı ile doğrudan ilişkili olup olmadığını belirlemek mümkün değildir.

Cinsel yolla bulaşan hastalık

Hastalara Vivanza'nın cinsel yolla bulaşan hastalıklara karşı koruma sağlamadığını söyleyin. Hastalara İnsan Bağışıklık Zayıf Virüsü (HIV) dahil olmak üzere cinsel yolla bulaşan hastalıklara karşı koruma sağlamaları gerektiğini söyleyin.

Doz ayarlaması

Hastalara önerilen başlangıç Vivanza dozunun 10 mg olduğunu söyleyin. Etkinliğine ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak, doz önerilen maksimum 20 mg doza yükseltilebilir veya 5 mg'a düşürülebilir. Önerilen maksimum dozlama sıklığı günde bir tablettir.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Vardenafil, 24 ay boyunca günlük olarak uygulandığında sıçanlarda ve farelerde kanserojen değildi. Bu çalışmalarda, bağlı olmayan (serbest) vardenafil ve erkeklerde ana metabolitleri için sistemik ilaç maruziyetleri (EAA) ve. dişi sıçanlar yaklaşık 400 veya. 170 kat ve 21- veya erkek ve dişi farelerde. Erkek erkeklerde gözlenen maruziyetlerin 20 mg'lık önerilen maksimum dozda (MRHD) 37 kat.

Mutajenez

Vardenafil de içinde değildi in vitro Çin hamster V hücrelerinde ileri mutasyon testinde hala bakteriyel ames testi₇₉ mutajenik. Vardenafil de içinde değildi - in vitro - kromozom sapma testi hala devam ediyor - in vivo - Fare mikronükleus testi klastojenik.

Doğurganlığın bozulması

Vardenafil, erkek sıçanlarda 100 mg / kg / gün'e kadar ve çiftleşmeden 14 gün önce ve çiftleşmeden 28 gün önce kadınlarda gebeliğin 7. gününe kadar dozlar uygulanan erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlığı etkilemedi. Karşılık gelen bir aylık sıçan toksisitesi çalışmasında, bu doz, bağlı olmayan vardenafil için AUC değeri ile sonuçlandı; bu, 20 mg MRHD'de insanlarda AUC'den 200 kat daha yüksekti.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi B Vivanza'nın kadınlarda kullanımı endike değildir. Gebe kadınlarda Vivanza kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yoktur.

Organogenez sırasında 18 mg / kg / güne kadar vardenafil alan sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenisite, embriyotoksisite veya fetotoksisite için spesifik bir potansiyel kanıtı gözlenmemiştir. Bu doz, 20 mg'lık önerilen maksimum doz (MRHD) göz önüne alındığında, bağlanmamış vardenafil ve insanlarda ana metabolitleri için AUC değerlerinden yaklaşık 100 kat (sıçan) ve 29 kat (tavşan) daha yüksektir.

Doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında, sıçan maternal toksisite için NOAEL'i (gözlemlenen yan etki seviyesi yok) 8 mg / kg / gün sahtekarlığa uğrattı. Maternal etkilerin yokluğunda yavruların gecikmiş fiziksel gelişimi, muhtemelen ilacın sütte vazodilatasyonu ve / veya salgılanması nedeniyle 1 ve 8 mg / kg'a maternal maruziyetten sonra gözlenmiştir. Doğum öncesi ve öncesinde maruz kalan sıçanlarda doğan canlı yavruların sayısı 60 mg / kg / gün'e düşürüldü. Doğum öncesi ve sonrası çalışmanın sonuçlarına dayanarak, NOAEL gelişimi günde 1 mg / kg'dan azdır. Sıçan gelişimi toksisite çalışmasındaki plazma yüküne dayanarak, bağlanmamış vardenafil ve insan EAA ile karşılaştırılabilir ana metabolitindeki hamile sıçanlarda 1 mg / kg / gün'ün toplam 20 mg auc değeri MRAD ile sonuçlandığı tahmin edilmektedir. .

Emziren anneler

Vivanza'nın kadınlarda kullanımı endike değildir. Vardenafil'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Vardenafil, emziren sıçanların sütüne plazmadan yaklaşık 10 kat daha yüksek konsantrasyonlarda atıldı. 3 mg / kg'lık tek bir oral dozdan sonra, uygulanan dozun% 3.3'ü 24 saat içinde süt içine atılmıştır.

Pediatrik kullanım

Vivanza'nın pediatrik hastalarda kullanımı endike değildir. Bu popülasyonda güvenlik ve etkinlik gösterilmemiştir.

Geriatrik uygulama

65 yaş ve üstü yaşlı erkekler genç erkeklerden (18-45 yaş) daha yüksek vardenafil plazma konsantrasyonlarına sahiptir, ortalama Cmax ve AUC sırasıyla% 34 ve% 52 daha yüksektir. Klinik faz 3 çalışmaları 834'ten fazla yaşlı hastayı içermekteydi ve bu yaşlı hastalar genç hastalarla karşılaştırıldığında Vivanza 5, 10 veya 20 mg'ın güvenliği veya etkinliği konusunda hiçbir fark bulunmadı. Bununla birlikte, yaşlılarda artan vardenafil konsantrasyonları nedeniyle, 65 yaş üstü hastalarda başlangıç dozu 5 mg vivanza düşünülmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gereklidir.

Vivanza'yı ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh C) kullanmayın. Vardenafil bu hasta popülasyonunda çalışılmamıştır.

Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh B) olan hastalarda 5 mg'lık bir başlangıç dozu önerilir ve maksimum doz 10 mg'ı geçmemelidir. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, 10 mg vardenafil dozundan sonra Cmax ve AUC, sağlıklı kontrol kişilerine kıyasla% 130 idi veya.

Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan gönüllülerde (Child-Pugh A), Cmax ve AUC, sağlıklı kontrol kişilerine kıyasla% 22 veya 10 mg vardenafil dozundan sonra idi. Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Böbrek yetmezliği

Vivanza'yı böbrek diyalizi olan hastalarda kullanmayın, çünkü bu hastalarda vardenafil çalışılmamıştır.

Kreatinin klerensi (CLcr) 30-80 mL / dak olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. CLcr = 50-80 ml / dak olan erkek deneklerde, vardenafil farmakokinetiği, CLcr> 80 mL / dak olan bir kontrol grubuna benzerdi. CLcr = 30-50 mL / dak veya CLcr <30 mL / dak olan erkek deneklerde, vardenafil EAA değeri CLcr> 80 mL / dak olan bir kontrol grubundan% 20.30 daha yüksekti.

Vivanza (vardenafil) kullanılırken aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Kardiyovasküler etkiler
• Priapizm
• Göz üzerindeki etkiler
• Ani işitme kaybı
• Qt uzantısı

Klinik çalışmaları gösterin

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Vivanza, dünya çapında kontrollü ve kontrolsüz klinik çalışmalar sırasında 4430'dan fazla erkeğe (ortalama yaş 56, aralık 18-89 yıl;% 81 beyaz,% 6 siyah,% 2 Asya,% 2 İspanyol ve% 9 diğerleri) uygulandı. 2.200'den fazla hasta 6 ay veya daha fazla tedavi edildi ve 880 hasta en az 1 yıl tedavi edildi.

Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, advers olaylara bağlı bırakma oranı Vivanza için% 3.4 iken plasebo için% 1.1 idi.

Vivanza plasebo kontrollü klinik çalışmalarda önerildiği gibi alındıysa, aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir (bakınız Tablo 1) .max.
_b) Yukarıdaki tabloda listelenen tüm olaylar, yaralanmalar hariç advers ilaç reaksiyonları olarak kabul edildi.

Vivanza ile tedavi edilen hastaların% 2.0'ında ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 1.7'sinde sırt ağrısı bildirilmiştir

Plasebo kontrollü çalışmalar, 5 mg, 10 mg ve 20 mg Vivanza dozları üzerinde bazı yan etkilerin (baş ağrısı, kızarma, dispepsi, bulantı ve rinit) insidansında bir doz etkisi olduğunu göstermiştir.

Tüm vardenafil çalışmaları

Vivanza film kaplı tabletler ve vardenafil oral bozunma tabletleri, kontrollü ve kontrolsüz klinik sırasında 17.000'den fazla erkeğe (ortalama yaş 54.5, aralık 18.89 yıl;% 70 beyaz,% 5 siyah,% 13 Asya,% 4 İspanyol ve% 8 diğerleri) uygulandı. dünya çapında yapılan çalışmalar. 6 ay veya daha uzun süre tedavi edilen hasta sayısı, dolandırıcılık 3357 ve 1350 hasta en az 1 yıl tedavi edildi.

Vivanza film kaplı tabletler ve vardenafil-oral çürüyen tabletlerle yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, advers olaylara bağlı bırakma oranı vardenafil için% 1.9 iken plasebo için% 0.8 idi.

Aşağıdaki bölüm, Vivanza film kaplı tabletlerin ve vardenafil oral bozunma tabletlerinin klinik gelişimi sırasında bildirilen ek, daha az yaygın yan etkileri (<% 2) tanımlamaktadır. Bu listeden, nadir ve küçük yan etkiler, ilaç tedavisi olmadığında sıklıkla gözlemlenebilen olaylar ve ilaçla makul olarak ilişkili olmayan olaylar : hariç tutulmuştur

Bir bütün olarak vücut : alerjik ödem ve anjiyoödem, halsizlik, alerjik reaksiyonlar, göğüs ağrısı

İşitsel: kulak çınlaması, baş dönmesi

Kardiyovasküler : Çarpıntı, taşikardi, anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, ventriküler taşiaritmiler, hipotansiyon

Sindirim: bulantı, gastrointestinal ve karın ağrısı, ağız kuruluğu, ishal, gastroözofageal reflü hastalığı, gastrit, kusma, transaminazlarda artış

Kas-iskelet sistemi -: Kreatin fosfokinazda (CPK) artış, artmış kas tonusu ve krampları, kas ağrısı

Sinir: Parestezi ve disestezi, uyku hali, uyku bozuklukları, senkop, amnezi, nöbetler

Solunum: Dispne, sinüs tıkanıklığı

Cilt ve uzuvlar : Eritem, döküntü

Oftalmolojik : Görme bozuklukları, göz hiperemi, görsel renk bozulmaları, göz ağrısı ve göz problemleri, fotofobi, artmış göz içi basıncı, konjonktivit

Ürogenital: Ereksiyonu artırın, priapizm

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra Vivanza kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Oftalmoloji

Kalıcı görme kaybı da dahil olmak üzere görme problemlerinin bir nedeni olan arteritik olmayan ön iskemik optik nöropati (NAION), vardenafil dahil PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile zaman içinde pazarlama sonrası nadiren bildirilmiştir. Bu hastaların hepsinde olmasa da çoğunda, NAION gelişimi için altta yatan anatomik veya vasküler risk faktörleri vardı, bunlarla sınırlı olmamak üzere: düşük fincan disk oranı (“aşırı doldurulmuş disk”), 50 yaş üstü, diyabet, yüksek tansiyon, koroner arter hastalığı, hiperlipidemi ve sigara içme.

Görme alanı defekti, retina ven tıkanıklığı ve azalmış görme keskinliği gibi görme kaybı (geçici veya kalıcı) dahil olmak üzere görme bozuklukları da pazarlama sonrası deneyimlerde nadiren bildirilmiştir. Bu olayların vardenafil kullanımı ile doğrudan ilişkili olup olmadığını belirlemek mümkün değildir.

Nörolojik

Vardenafil ile zamansal bağlantıda pazarlama sonrası nöbet, nüksetme ve geçici küresel amnezi bildirilmiştir.

Otolojik

Vardenafil de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile ilgili olarak pazarlama sonrası ani azalma veya işitme kaybı vakaları bildirilmiştir. Bazı durumlarda, otolojik advers olaylarda rol oynamış olabilecek tıbbi durumlar ve diğer faktörler bildirilmiştir. Birçok durumda, tıbbi takip bilgileri sınırlıydı. Bildirilen bu olayların vardenafil kullanımı ve hastanın işitme kaybı için altta yatan risk faktörleri, bu faktörlerin bir kombinasyonu veya diğer faktörlerle doğrudan ilişkili olup olmadığını belirlemek mümkün değildir.

İnsan verilerinin mevcut olduğu maksimum Vivanza dozu, sağlıklı erkek gönüllülere verilen 120 mg'lık tek bir dozdur. Bu deneklerin çoğunda geri dönüşümlü sırt ağrısı / kas ağrısı ve / veya “anormal görme” görülmüştür.”4 hafta boyunca günde bir kez uygulanan 80 mg vardenafil'e kadar tek dozlar ve 40 mg vardenafil'e kadar çoklu dozlar, ciddi yan etkilere neden olmadan tolere edildi.

Günde iki kez 40 mg vardenafil uygulandığında şiddetli sırt ağrısı vakaları gözlenmiştir. Kas veya nörolojik toksisite bulunamadı.

Doz aşımı durumunda, gerektiğinde standart destek önlemleri alınmalıdır. Vardenafil plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlı olduğundan ve idrarda önemli ölçüde atılmadığından böbrek diyalizinin klerensi hızlandırması beklenmez.

Kan basıncı üzerindeki etkiler

Erektil disfonksiyonu olan hastalarda yapılan klinik farmakolojik bir çalışmada, 20 mg'lık tek doz vardenafil, sırtüstü pozisyonda sistolik ve 8 mmHg diyastolik kan basıncında ortalama maksimum azalmaya neden oldu (plasebo ile karşılaştırıldığında) 7 mmHg, kalp atış hızında dakikada 4 atımlık ortalama maksimum artış eşlik eder. Kan basıncındaki maksimum düşüş, dozlamadan 1 ila 4 saat sonra meydana geldi. 31 gün boyunca çoklu dozlardan sonra, 1. güne benzer 31 kan basıncı reaksiyonu gözlendi. Vardenafil, antihipertansif ajanların hipotansif etkilerine katkıda bulunabilir.

Vivanza nitratlarla birleştirildiğinde kan basıncı ve kalp atış hızı üzerindeki etkiler

NTG uygulamasından önce farklı zamanlarda Vivanza 20 mg ile ön tedaviden sonra 18 sağlıklı gönüllüde 0.4 mg nitrogliserin (NTG) dilaltısına kan basıncı ve kalp atış hızı tepkisinin incelendiği bir çalışma yapılmıştır. Vivanza 20 mg, kan basıncında zamana bağlı ek bir düşüşe ve NTG uygulamasıyla ilişkili kalp atış hızında bir artışa neden oldu. Kan basıncı etkileri gözlenmiştir, Vivanza'ya NTG'den 20 mg 1 veya 4 saat önce dozlanmışsa, ve kalp atış hızı etkileri gözlenmiştir, 20 mg ise 1, NTG'den 4 veya 8 saat önce dozlandı. Vivanza NTG'den 24 saat önce 20 mg dozlandığında ek kan basıncı ve kalp atış hızı değişiklikleri bulunamadı (Bkz. Şekil 1.)

Şekil 1: 0.4 mg NTG dil altı öncesinde 24, 8, 4 ve 1 saatte vardenafil 20 mg ile doz öncesi ortalama maksimum kan basıncı ve kalp atış hızı etkilerinin plasebo ile çıkarılan nokta tahminleri (% 90 CI ile)

Nitratt tedavisine ihtiyaç duyan hastaların hipotansiyon olasılığını artırması beklendiğinden, nitratterapi veya azot oksit donörü alan hastalarda vardenafil kontrendikedir.

Hastalarda kan basıncı etkileri Stabil alfa bloker tedavisi

Alfuzosin, tamsulosin veya terazosinden oluşan stabil bir doz ile alfa-bloker tedavisi olan iyi huylu prostat hiperplazisi (BPH) olan hastalarda üç klinik farmakolojik çalışma yapılmıştır.

Çalışma 1

Bu çalışma, BPH hastalarına iki ayrı kohortta kronik alfa-bloker tedavisi üzerine uygulandığında plaseboya kıyasla 5 mg vardenafil etkisini değerlendirmek için geliştirilmiştir: günde 0.4 mg tamsulosin (kohort 1, n = 21) ve günde 5 veya 10 mg terazosin (kohort 2, n = 21). Tasarım, dört tedavi ile randomize, çift kör bir çapraz çalışmadır: alfa bloker ve 5 mg vardenafil veya alfa blokerden 6 saat sonra plasebo ile birlikte uygulanan vardenafil 5 mg veya plasebo. Kan basıncı ve nabız, vardenafil dozajından sonraki 6 saatlik aralıkta değerlendirildi. Kan basıncı (BP) sonuçları için bkz. tablo 2 5 mg vardenafil ve 10 mg terazosin ile eşzamanlı tedaviden sonra bir hasta, uygulamadan bir saat sonra meydana gelen 80/60 mmHg'lik bir kan basıncı ve daha sonra hafif baş dönmesi ve 6 saatlik orta uyuşukluk ile semptomatik hipotansiyon gösterdi. Vardenafil ve plasebo için, beş ve. iki hasta, terazosinin birlikte uygulanmasından sonra sistolik kan basıncını (SBP)> 30 mmHg'den düşürdü. Vardenafil 5 mg ve terazosin her 6 saatte bir uygulandığında hipotansiyon gözlenmedi. Vardenafil 5 mg ve tamsulosinin eşzamanlı uygulanmasından sonra, iki hastada <85 mmHg'lik bir SBP vardı. Aynı anda vardenafil alan tamsulosin alan iki hastada ve aynı zamanda plasebo tedavisi alan bir hastada SBP'de> 30 mmHg'lik bir azalma gözlenmiştir. Tamsulosin ve vardenafil 5 mg 6 saat ile ayrılırsa, iki hastada SBP <85 mmHg ve bir hastada SBP'de> 30 mmHg azalma vardı. Çalışma sırasında hipotansiyonla ilişkili ciddi advers olaylar bildirilmemiştir. Senkop vakası yoktu.

Tablo 2: Ortalama (% 95 C.Ich.Stabil alfa-bloker tedavisi alan BPH hastalarında vardenafil 5 mg'dan sonra başlangıç seviyesine kıyasla sistolik kan basıncında (mmHg) maksimum değişiklik (Çalışma 1)

5 mg veya plasebo vardenafil veya 5 mg vardenafil veya 6 saat ile ayrılmış plasebo uygulandıktan sonra 0.4 mg'lık kararlı bir tamsulosin dozunda normotansif erkeklerde kan basıncı etkileri (SBP'de) Şekil 2'de gösterilmektedir. 5 mg veya plasebo vardenafil veya 5 mg vardenafil veya 6 saat ile ayrılmış plasebo uygulandıktan sonra, stabil bir terazosin dozu (5 veya 10 mg) üzerinde normotansif erkeklerde kan basıncı etkileri (SBP'nin ayakta kalması) Şekil 3'te gösterilmektedir.

Şekil 2: standdaki sistolik kan basıncındaki ortalama değişim (mmHg) 5 mg veya plasebodan eşzamanlı veya 6 saatlik ayırma dozundan sonraki 6 saatlik bir süre boyunca başlangıç değeri ile karşılaştırıldığında, 0.4 mg'lık stabil bir tamsulosin dozu ile normotansif BPH hastaları (Çalışma 1)

Şekil 3: Vardenafil 5 mg veya plasebo'nun stabil bir terazosin dozu (5 veya 10 mg) ile eşzamanlı veya 6 saatlik bir aradan sonra 6 saatlik bir aralıkta başlangıç değerine kıyasla standdaki sistolik kan basıncındaki ortalama değişim (mmHg) ) normotansif BPH Hastalarında (Çalışma 1)
<>

Çalışma 2

Bu çalışma geliştirildi, 10 mg vardenafil etkisi için (Aşama 1) ve 20 mg vardenafil (Aşama 2) tek bir BPH hastası kohortuna uygulandığında plaseboya kıyasla (n = 23) en az dört hafta boyunca günde 0.4 mg veya 0.8 mg tamsulosin ile stabil tedaviyi değerlendirmek. Tasarım randomize, çift kör, iki dönemli bir geçiş çalışmasıydı. Vardenafil veya plasebo tamsulosin ile eşzamanlı olarak uygulandı. Vardenafil dozundan sonra 6 saatlik aralıkta kan basıncı ve nabız değerlendirildi. BP sonuçları için bkz. tablo 3 Bir hasta, vardenafil 10 mg'dan sonra SBP'deki başlangıç değerinden> 30 mmHg'lik bir azalma yaşadı. Kan basıncının başka bir aykırı vakası yoktu (SBP <85 mmHg veya SBP'de taban çizgisinden> 30 mmHg'lik düşüş). Üç hasta vardenafil 20 mg baş dönmesi bildirdi. Senkop vakası yoktu.

Tablo 3: Ortalama (% 95 C.Ich.) günde 0.4 veya 0.8 mg tamsulosin ile stabil alfa-bloker tedavisi altında BPH hastalarında vardenafil 10 ve 20 mg'dan sonra başlangıç sistolik kan basıncından (mmHg) maksimum değişiklik (Çalışma 2)

10 mg vardenafil, vardenafil 20 mg veya plasebo eşzamanlı uygulanmasından sonra 0.4 mg'lık kararlı bir tamsulosin dozu üzerinde normotansif erkeklerde kan basıncı etkileri (SBP'de) Şekil 4'te gösterilmektedir.

Şekil 4: Standdaki sistolik kan basıncındaki ortalama değişiklik (mmHg) Vardenafil 10 mg'ın eşzamanlı uygulanmasından sonraki 6 saatlik bir süre boyunca başlangıç değeri ile karşılaştırılır (aşama 1) vardenafil 20 mg (aşama 2) veya normotansif BPH hastalarında 0.4 mg kararlı doz tamsulosin ile plasebo (çalışma 2)

Çalışma 3

Bu çalışma, 5 mg vardenafil'in tek dozlarının etkisini ölçmek için geliştirilmiştir (aşama 1) ve 10 mg vardenafil (aşama 2) tek bir BPH hastasına uygulandığında plaseboya kıyasla alfuzosin ile stabil tedavi (n = 24) En az dört hafta boyunca günde 10 mg. Tasarım randomize, çift kör 3 dönemli çapraz çalışmadır. Alfuzosin uygulamasından 4 saat sonra vardenafil veya plasebo uygulandı. Kan basıncı ve nabız, vardenafil veya plasebo uygulandıktan sonraki 10 saatlik bir süre boyunca değerlendirildi. BP sonuçları için tablo 4'e bakınız.

Tablo 4: Ortalama (% 95 C.Ich.) günde 10 mg alfuzosin ile stabil alfa-bloker tedavisi altında BPH hastalarında vardenafil 5 ve 10 mg'dan sonra başlangıç sistolik kan basıncından (mmHg) maksimum değişiklik (Çalışma 3)

Bir hasta, vardenafil 5 mg film kaplı tablet ve vardenafil 10 mg film kaplı tablet uygulandıktan sonra taban çizgisi> 30 mm Hg'ye kıyasla sistolik kan basıncında bir azalma yaşadı. Bu çalışma sırasında <85 mm Hg ayakta sistolik kan basıncı vakası gözlenmemiştir. Biri plasebo, ikisi vardenafil 5 mg film kaplı tablet ve biri vardenafil 10 mg film kaplı tablet içeren dört hasta baş dönmesi bildirdi. Vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg veya 4 saat ile ayrılmış plasebo uygulandıktan sonra 10 mg'lık stabil bir alfuzosin dozu üzerinde normotansif erkeklerde kan basıncı etkileri (SBP'de durmaktadır) Şekil 5'te gösterilmektedir.

Şekil 5: Vardenafil 5 mg (aşama 1), vardenafil 10 mg (aşama 2) veya stabil bir doz ile plasebo uygulandıktan 4 saat sonra 6 saat boyunca standdaki sistolik kan basıncında (mmHg) taban çizgisine karşı ortalama değişiklik

Normotansif erkeklerde kan basıncı etkileri Alfa blokerlerle zorla titrasyondan sonra

Alfa-blokerler terazosinin 14 gün boyunca günde 10 mg'a (n = 29) zorla titrasyonundan sonra sağlıklı normotansif deneklerle (45-74 yaş grubu) iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik farmakoloji çalışması yapıldı. tamsulosin tanıtıldı.Beş gün boyunca günde .4 mg (n = 24). Her iki çalışmada da hipotansiyon ile ilgili ciddi bir olumsuz olay yoktu. Hipotansiyon belirtileri terazosin alan 2 kişide ve tamsulosin alan 4 kişide çekilme nedeniydi. Tamsulosin alan 9/24 ve terazosin alan 19/29 deneklerde aykırı kan basıncı değerleri (SBP <85 mmHg ayakta ve / veya ayakta duran SBP> 30 mmHg başlangıç değerinden bir azalma olarak tanımlanmıştır) gözlenmiştir. Eşzamanlı Tmax elde etmek için SBP <85 mmHg olan deneklerin insidansı, çalışmanın bu bölümünün erken sonlandırılmasına yol açtı. Bu deneklerin çoğunda (7/8), SBP <85 mmHg'nin ayakta durma örnekleri semptomlarla ilişkili değildi. Eşzamanlı bir Tmax elde etmek için terazosin ile tedavi edilen denekler arasında, Tmax'ı 6 saat boyunca ayırmak için bir doz uygulandığından daha sık gözlendi. Terazosin ve vardenafil'in eşzamanlı uygulanması ile 3 baş dönmesi vakası gözlenmiştir. Baş dönmesi, esas olarak tamsulosinin eşzamanlı TMAX uygulamasıyla meydana gelen yedi denekte meydana geldi. Senkop vakası yoktu.

Tablo 5: Ortalama (günde% 95 C.Ich.max.4 mg -4 (-8, -1) -8 (-11, -4) -8 (-14, -2) -8 (-14, -1) Supine SBP -4 (-8, 0) -7 (- 11, -3) -5 (-9, -2) -3 (-7, 0) _a) örneklem büyüklüğü nedeniyle, güven aralıkları bu verilerin tam bir ölçüsü olmayabilir. Bu değerler difference.max aralığını temsil eder

10 mg ve 80 mg vardenafilin QT aralığı üzerindeki etkisi, 59 sağlıklı erkekte (% 81 beyaz,% 12 siyah, tek doz - çift kör, randomize, plasebo kontrollü (moksifloksasin 400 mg) çapraz çalışmada değerlendirildi. % 7 İspanyolca). QT aralığı dozdan bir saat sonra ölçüldü, çünkü bu süre pik-vardenafil konsantrasyonunun ortalama süresine karşılık geliyor. 80 mg Vivanza dozu (önerilen en yüksek dozun dört katı) çünkü bu doz düşük dozda Vivanza ile gözlemlenenleri kapsayan plazma konsantrasyonları sağlar (5 mg) ve 600 mg ritonavir DOSIS. İncelenen CYP3A4 inhibitörlerinden, ritonavir, ilaç ve ilaç arasında vardenafil ile en önemli etkileşime neden olur. Tablo 6, düzeltilmemiş ortalama QT ve düzeltilmiş ortalama QT aralığı (QT_c) dozdan bir saat sonra farklı düzeltme yöntemleri (Fridericia ve doğrusal bireysel düzeltme yöntemi) ile. Bir düzeltme yönteminin diğerinden daha geçerli olduğu bilinmemektedir. Bu çalışmada, plaseboya kıyasla 10 mg Vivanza dozu ile ilişkili kalp atış hızındaki ortalama artış 5 atım / dakika ve ortalama 80 mg Vivanza dozunda 6 atım / dakika artmıştır.

Vardenafil farmakokinetiği, önerilen doz aralığı ile yaklaşık olarak doz orantılıdır..

Emilim

Sağlıklı erkek gönüllülere 20 mg'lık tek bir oral doz uygulandıktan sonra ölçülen ortalama vardenafil plazma konsantrasyonları Şekil 8'de gösterilmektedir.

Şekil 8: Plazma vardenafil konsantrasyonu (ortalama ± SD) - 20 mg'lık tek bir Vivanza dozu için eğri

Vardenafil, yaklaşık% 15'lik mutlak biyoyararlanım ile hızla emilir. Sağlıklı gönüllülerde 20 mg'lık tek bir dozdan sonra gözlenen maksimum plazma konsantrasyonlarına, ayık durumda oral uygulamadan sonra genellikle 30 dakika ile 2 saat (ortanca 60 dakika) arasında ulaşılır. Yüksek yağlı yemeklerin Cmax'ı% 18 -% 50 oranında azalttığını gösteren gıda ile ilgili iki çalışma yapılmıştır.

Dağıtım

Vardenafil için ortalama sabit dağılım hacmi (VSS), geniş bir doku dağılımını gösteren 208 L'dir. Vardenafil ve ana dolaşım metaboliti M1, plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanır (ana tıbbi ürünler ve M1 için yaklaşık% 95). Bu protein bağlanması geri dönüşümlüdür ve toplam aktif madde konsantrasyonlarından bağımsızdır.

Sağlıklı gönüllülerde 20 mg vardenafil'lik tek bir oral dozdan sonra, semende uygulanan dozun ortalama% 0.00018'i dozlamadan 1.5 saat sonra elde edildi.

Metabolizma

Vardenafil ağırlıklı olarak karaciğer enzimi CYP3A4 tarafından metabolize edilir, böylece cyp3a5 ve CYP2C izoformları buna katkıda bulunur. En önemli dolaşımdaki metabolit M1, vardenafilin piperazin doygunluğundaki desetilasyondan kaynaklanır. M1 daha fazla metabolizmaya maruz kalır. M1'in plazma konsantrasyonu, ana bileşiğin yaklaşık% 26'sıdır. Bu metabolit, vardenafil vekine benzer bir fosfodiesteraz seçicilik profili gösterir in vitro PDE5 için inhibitör güç vardenafil'in% 28'i. Bu nedenle M1, toplam farmakolojik aktivitenin yaklaşık% 7'sini oluşturur.

Eliminasyon

Vardenafilin toplam vücut klerensi 56 L / s ve vardenafil ve birincil metabolitinin (M1) terminal yarı ömrü yaklaşık 4-5 saattir. Oral uygulamadan sonra vardenafil, ağırlıklı olarak dışkıda (uygulanan oral dozun yaklaşık% 91-95'i) ve daha az oranda idrarda (uygulanan oral dozun yaklaşık% 2-6'sı) bir metabolit olarak atılır.