Vienva

Vienva ™ (levonorgestrel ve etinil estradiol) Tabletler, USP, kullanmayı seçen kadınlarda gebeliğin önlenmesi için endikedir kontrasepsiyon yöntemi olarak oral kontraseptifler.

Oral kontraseptifler oldukça etkilidir. Tablo II listeleri oral kombinasyon kullanıcıları için tipik kazara gebelik oranları kontraseptifler ve diğer kontrasepsiyon yöntemleri. Bu kontraseptifin etkinliği sterilizasyon, RİA ve Norplant® Sistemi dışındaki yöntemler güvenilirliğe bağlıdır hangi ile kullanılırlar. Yöntemlerin doğru ve tutarlı kullanımı ile sonuçlanabilir düşük arıza oranları.

Levonorgestrel ve etinil ile yapılan klinik bir çalışmada estradiol tabletleri, 1.477 denek 7.720 kullanım döngüsüne ve toplam 5'e sahipti gebelikler bildirilmiştir. Bu, 0.84'lük genel bir gebelik oranını temsil eder 100 kadın yılı başına. Bu oran ilacı almayan hastaları içerir doğru şekilde. 7.870'in 1.479'unda (% 18.8) bir veya daha fazla hap kaçırıldı çevrimleri; böylece tüm tabletler 7.870 döngünün 6.391'i (% 81.2) sırasında alındı. Toplam 7.870 döngüden toplam 150 döngü, yedek kontrasepsiyon ve / veya kullanımı nedeniyle İnci indeksinin hesaplanması 3 veya daha fazla ardışık hap eksik.

Maksimum kontraseptif etkililik elde etmek için Vienva ™ (levonorgestrel ve etinil estradiol tabletleri, USP) tam olarak alınmalıdır yönlendirilmiş ve 24 saati geçmeyen aralıklarla. Vienva ™ dozu (levonorgestrel ve etinil estradiol tablet, USP) günde bir beyaz tablettir art arda 21 gün boyunca, ardından 7 için günde bir şeftali inert tablet ardışık günler, öngörülen programa göre. Tavsiye edilir Vienva ™ (levonorgestrel ve etinil estradiol tablet, USP) aynı şekilde alınır her gün saat.

İlk Kullanım Döngüsü sırasında

Daha önce yumurtlama ve gebe kalma olasılığı ilacın başlatılması düşünülmelidir. Hastaya talimat verilmelidir Vienva (levonorgestrel ve etinil estradiol tablet, USP) almaya başlamak için menstruasyonun başlamasından sonraki ilk Pazar (Pazar Başlangıç) veya Menstruasyonun 1. günü (1. Gün Başlangıcı).

Pazar Başlangıcı

Hastaya Vienva ™ (levonorgestrel) almaya başlaması talimatı verilir ve etinil estradiol tablet, USP) başladıktan sonraki ilk Pazar günü menstruasyon. Menstruasyon bir Pazar günü başlarsa, ilk tablet (beyaz) olur o gün aldı. Bir beyaz tablet arka arkaya 21 gün boyunca günlük olarak alınmalıdır ardından arka arkaya 7 gün boyunca günde bir şeftali inert tablet. Çekilme kanama genellikle beyazın kesilmesini takip eden 3 gün içinde meydana gelmelidir tabletler ve bir sonraki paket başlamadan bitmemiş olabilir. Sırasında ilk döngü, kontraseptif güven Vienva ™ üzerine yerleştirilmemelidir (levonorgestrel ve etinil estradiol tablet, USP) beyaz bir tablet olana kadar arka arkaya 7 gün boyunca günlük olarak alındı ve hormonal olmayan bir yedekleme yöntemi doğum kontrolü bu 7 gün boyunca kullanılmalıdır.

1.Gün Başlayın

İlk ilaç döngüsü sırasında hasta Vienva ™ (levonorgestrel ve etinil estradiol) almaya başlaması talimatı verildi tablet, USP) döneminin ilk 24 saatinde (adet döngüsünün birinci günü). Bir beyaz tablet, arka arkaya 21 gün boyunca günlük olarak alınmalı, ardından bir tablet alınmalıdır şeftali inert tablet 7 gün üst üste günlük. Para çekme kanaması gerekir genellikle beyaz tabletlerin kesilmesini takip eden 3 gün içinde ortaya çıkar ve olabilir bir sonraki paket başlamadan önce bitirmedim. İlaç kullanmaya başlanırsa adet döngüsünün ilk günü, yedek kontrasepsiyon gerekli değildir. Eğer Vienva ™ (levonorgestrel ve etinil estradiol tablet, USP) tabletleri başlatılır ilk adet döngüsünün veya doğum sonrası ilk günden sonra kontraseptif güven Vienva ™ 'ya (levonorgestrel ve etinil estradiol) yerleştirilmemelidir tablet, USP) tabletleri, birbirini izleyen ilk 7 güne kadar ve bu dönemde hormonal olmayan bir doğum kontrol yöntemi kullanılmalıdır günler.

İlk Kullanım Döngüsünden Sonra

Hasta bir sonraki ve sonraki tüm derslerine başlar son şeftali tabletini aldıktan sonraki gün tabletler. Takip etmeli aynı dozlama programı: beyaz tabletlerde 21 gün, ardından şeftali üzerinde 7 gün tabletler. Herhangi bir döngüde hasta tabletleri uygun günden daha geç başlatırsa, hormonal olmayan bir destek kullanarak kendini hamileliğe karşı korumalıdır 7 için günlük beyaz bir tablet alana kadar doğum kontrol yöntemi ardışık günler.

Başka Bir Hormonal Kontrasepsiyon Yönteminden Geçiş

Hasta 21 günlük bir rejimden geçerken tabletlerde, Vienva ™ 'ya başlamadan önce son tabletinden 7 gün sonra beklemelidir (levonorgestrel ve etinil estradiol tablet, USP). Muhtemelen deneyimleyecek o hafta boyunca kanama. En fazla 7 olduğundan emin olmalıdır önceki 21 günlük rejiminden günler geçiyor. Hasta geçiş yaparken 28 günlük bir tablet rejimi, ilk Vienva ™ paketine başlamalıdır (levonorgestrel ve etinil estradiol tablet, USP) son gününden sonraki gün tablet. Paketler arasında hiç gün beklememeli. Hasta herhangi birini değiştirebilir sadece progestin hapından bir gün ve Vienva ™ (levonorgestrel ve etinil estradiol tablet, USP) ertesi gün. Bir implanttan geçiş yapıyorsanız veya enjeksiyonda hasta Vienva ™ (levonorgestrel ve etinil) başlatmalıdır estradiol tablet, USP) implantın çıkarıldığı gün veya enjeksiyon kullanılıyorsa bir sonraki enjeksiyonun yapılacağı gün. Sadece progestinden geçişte hap, enjeksiyon veya implant, hastaya hormonal olmayan bir ilaç kullanması tavsiye edilmelidir tablet almanın ilk 7 günü için doğum kontrolünün yedekleme yöntemi.

Spotting Veya Atılım Kanama Olursa

Tespit veya atılım kanaması meydana gelirse, hasta aynı rejimde devam etmesi talimatı verilir. Bu tip kanama genellikle geçici ve anlamsız; ancak, kanama kalıcı ise veya uzun süre hastanın doktoruna danışması tavsiye edilir.

Tabletler Kaçırılırsa Gebelik Riski

Yumurtlama olasılığı çok az olsa da sadece bir veya iki beyaz tablet kaçırılırsa, yumurtlama olasılığı planlanan beyaz tabletlerin kaçırıldığı her gün artar. Rağmen Vienva ™ (levonorgestrel ve etinil) durumunda gebeliğin ortaya çıkması olası değildir estradiol tablet, USP), geri çekilme kanaması durumunda yönlere göre alınır meydana gelmez, hamilelik olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Hasta varsa belirtilen programa uymadı (bir veya daha fazla tablet kaçırdı veya onları olması gerekenden bir gün sonra almaya başladı), olasılığı hamilelik ilk kaçırılan dönemde dikkate alınmalıdır uygun teşhis önlemleri alındı. Hasta uymuşsa reçete rejim ve iki ardışık dönem özlüyor, hamilelik olmalıdır dışladı.

Her aktif (beyaz) ile hamilelik riski artar tablet kaçırdı. Kaçırılan tabletlerle ilgili ek hasta talimatları için

Hamilelik, Kürtaj veya Düşük Sonrası Kullanın

Vienva ™ (levonorgestrel ve etinil estradiol tablet, USP), emzirmeyenlerde doğum sonrası 28 günden daha erken bir tarihte başlatılamaz anne veya tromboembolizm riskinin artması nedeniyle ikinci bir trimester kürtajından sonra Hastaya hormonal olmayan bir hasta kullanması tavsiye edilmelidir.tablet almanın ilk 7 günü için yedekleme yöntemi.

Vienva ™ (levonorgestrel ve etinil estradiol tablet, USP) ilk üç aylık kürtajdan hemen sonra başlatılabilir veya düşük. Hasta Vienva'yı başlatırsa (levonorgestrel ve etinil estradiol tablet, USP) derhal yedek kontrasepsiyon gerekli değildir.

Kombinasyon oral kontraseptifler kullanılmamalıdır aşağıdaki koşullardan herhangi birine sahip kadınlar:

• Tromboflebit veya tromboembolik bozukluklar
• Derin damar tromboflebit veya tromboembolik öyküsü bozuklukları
• Serebrovasküler veya koroner arter hastalığı (akım veya geçmiş)
• Trombojenik komplikasyonları olan kapak kalp hastalığı
• Trombojenik ritim bozuklukları
• Kalıtsal veya edinilmiş trombofili
• Uzun süreli immobilizasyon ile büyük cerrahi
• Vasküler tutulumu olan diyabet
• Fokal nörolojik semptomları olan baş ağrıları
• Kontrolsüz hipertansiyon
• Memenin veya kişiselin bilinen veya şüphelenilen karsinomu meme kanseri öyküsü
• Endometriyumun veya bilinen veya şüphelenilen diğer karsinom östrojene bağlı neoplazi
• Teşhis edilmemiş anormal genital kanama
• Önceden kolestatik gebelik sarılığı veya sarılık hap kullanımı
• Karaciğer adenomları veya karsinomları veya aktif karaciğer hastalığı
• Bilinen veya şüphelenilen hamilelik
• Bileşenlerinin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık levonorgestrel ve etinil estradiol
• Hepatit C ilaç kombinasyonları alıyor ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, dasabuvir ile veya olmadan, nedeniyle ALT yükselmeleri potansiyeli .

UYARILAR

Sigara içmek ciddi riski artırır oral kontraseptif kullanımından kardiyovasküler yan etkiler. Bu risk artar yaş ve sigara içme derecesi ile (epidemiyolojik çalışmalarda, 15 veya daha fazla günde sigaralar önemli ölçüde artmış bir riskle ilişkilendirilmiştir) ve oldukça fazladır 35 yaşın üzerindeki kadınlarda işaretlenmiştir. Oral kontraseptif kullanan kadınlar yapmalıdır sigara içmemeniz şiddetle tavsiye edilir.

Oral kontraseptiflerin kullanımı ile ilişkilidir venöz ve arteriyel dahil olmak üzere çeşitli ciddi koşulların risklerini arttırdı trombotik ve tromboembolik olaylar (miyokard enfarktüsü, tromboembolizm gibi) ve inme), hepatik neoplazi, safra kesesi hastalığı ve hipertansiyon sağlıklı kadınlarda ciddi morbidite veya mortalite riski çok azdır altta yatan risk faktörleri olmadan. Morbidite ve mortalite riski artar kesin olarak altta yatan diğer risk faktörlerinin varlığında kalıtsal veya edinilmiş trombofili, hipertansiyon, hiperlipidemi, obezite, diyabet, ve tromboz riski artmış cerrahi veya travma .

Oral kontraseptif reçete eden uygulayıcılar olmalıdır bu risklerle ilgili aşağıdaki bilgileri bilir.

Bu paket ekinde yer alan bilgiler esas olarak oral kullanan hastalarda yapılan çalışmalara dayanmaktadır daha yüksek dozda östrojen ve progestojen içeren kontraseptifler bugün yaygın kullanım. Oral kontraseptiflerin uzun süreli kullanımının etkisi hem östrojenlerin hem de progestojenlerin daha düşük dozları belirlenmeye devam etmektedir.

Bu etiketleme boyunca epidemiyolojik çalışmalar rapor edilen iki tiptir: retrospektif veya vaka kontrol çalışmaları ve prospektif veya kohort çalışmaları. Vaka kontrol çalışmaları akrabanın bir ölçüsünü sağlar hastalık riski, yani oral arasında bir hastalık insidansının oranı kontraseptif kullanıcıları, kullanıcı olmayanlar arasında. Göreceli risk sağlamaz bir hastalığın gerçek klinik oluşumu hakkında bilgi.

Kohort çalışmaları atfedilebilir riskin bir ölçüsünü sağlar oral kontraseptif arasındaki hastalık insidansındaki farktır kullanıcılar ve kullanıcı olmayanlar. Atıfta bulunulan risk hakkında bilgi sağlar popülasyonda bir hastalığın gerçek oluşumu. Daha fazla bilgi için okuyucu epidemiyolojik yöntemler üzerine bir metne yönlendirilir.

Tromboembolik Bozukluklar ve Diğer Vasküler Sorunlar

Miyokard Enfarktüsü

Miyokard enfarktüsü riski artmıştır oral kontraseptif kullanımına atfedilmiştir. Bu risk öncelikle sigara içenlerde veya hipertansiyon gibi koroner arter hastalığı için altta yatan diğer risk faktörleri olan kadınlar hiperkolesterolemi, morbid obezite ve diyabet. Göreceli kalp riski mevcut oral kontraseptif kullanıcılarına yapılan saldırının iki olduğu tahmin edilmektedir altı. Risk 30 yaşın altında çok düşüktür.

Oral kontraseptif kullanımı ile birlikte sigara içmek miyokard insidansına önemli ölçüde katkıda bulunduğu gösterilmiştir otuzlu yaşların ortalarında veya daha büyük yaşlarda kadınlarda enfarktüs, sigara içme muhasebesi ile aşırı vakaların çoğunluğu. Dolaşım hastalığı ile ilişkili ölüm oranları 35 yaşın üzerindeki sigara içenlerde önemli ölçüde arttığı gösterilmiştir oral kullanan kadınlar arasında 40 yaşın üzerindeki sigara içmeyenler (Şekil II) kontraseptifler.

100.000 KADIN ÜZERİNDEKİ HASTALIK HASTALIĞI HASTALIĞI FİYATLARI YAŞ, SİGARA DURUMU VE SÖZLÜ KATKI KULLANIMI YILLARI

ŞEKİL II: (P.M. Layde ve V. Beral'den uyarlanmıştır Lancet, 1: 541-546, 1981.)

Oral kontraseptifler etkilerini birleştirebilir hipertansiyon, diyabet, hiperlipidemi, yaş gibi iyi bilinen risk faktörleri ve obezite. Özellikle, bazı progestojenlerin HDL'yi azalttığı bilinmektedir kolesterol ve glikoz intoleransına neden olurken, östrojenler bir durum yaratabilir hiperinsülinizm. Oral kontraseptiflerin kanı arttırdığı gösterilmiştir kullanıcılar arasındaki baskı . Benzer etkiler risk faktörleri artmış kalp hastalığı riski ile ilişkilendirilmiştir. Oral kontraseptifler kardiyovasküler kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır hastalık risk faktörleri.

Venöz Tromboz ve Tromboembolizm

Venöz tromboembolik ve trombotik riski artar oral kontraseptif kullanımı ile ilişkili hastalık iyi bilinmektedir. Vaka kontrol çalışmaları, kullanıcıların göreceli riskini bulmuştur kullanıcı olmayanlar yüzeysel ven trombozunun ilk atağı için 3, 4 ila Derin damar trombozu veya pulmoner emboli için 11 ve kadınlar için 1.5 ila 6 venöz tromboembolik hastalık için yatkın koşullar. Kohort çalışmaları var göreceli riskin biraz daha düşük, yeni vakalar için yaklaşık 3 ve yaklaşık olduğunu gösterdi Hastaneye yatmayı gerektiren yeni vakalar için 4.5. Yaklaşık insidansı düşük dozlu kullanıcılarda (<50 mcg.) derin tromboz ve pulmoner emboli etinil estradiol) kombinasyonu oral kontraseptifler 10.000'de 4'e kadardır kadın-yıl, kullanıcı olmayanlar için 10.000 kadın-yıl başına 0.5-3'e kıyasla. Ancak, insidans hamilelikle ilişkili olandan daha azdır (10.000'de 6 womanyears). Aşırı risk, bir kadının kullandığı ilk yıl boyunca en yüksektir kombine oral kontraseptif. Venöz tromboembolizm ölümcül olabilir. Riski oral kontraseptiflere bağlı tromboembolik hastalık uzunluğu ile ilişkili değildir hap kullanımı durdurulduktan sonra yavaş yavaş kaybolur.

Göreceli riskte iki ila dört kat artış postoperatif tromboembolik komplikasyonlar kullanımı ile bildirilmiştir oral kontraseptifler. Kadınlarda ven trombozu göreceli riski yatkınlık koşulları, bu tür tıbbi durumları olmayan kadınların iki katıdır. Mümkünse, oral kontraseptifler en az dört hafta kesilmelidir elektif cerrahiden önce ve iki hafta sonra an ile ilişkili bir tipte tromboembolizm riskinde artış ve uzun süre ve sonrasında immobilizasyon. Doğum sonrası dönem de ilişkili olduğundan tromboembolizm riskinde artış, oral kontraseptifler başlatılmalıdır emzirmemeyi seçen kadınlarda doğumdan dört haftadan önce veya orta trimester gebelik sona erdikten sonra.

Serebrovasküler Hastalıklar

Oral kontraseptiflerin her ikisini de arttırdığı gösterilmiştir serebrovasküler olayların göreceli ve atfedilebilir riskleri (trombotik ve hemorajik vuruşlar), genel olarak, risk yaşlılar arasında en fazladır (> 35 yaş), sigara içen hipertansif kadınlar. Hipertansiyon bulundu her iki vuruş türü için hem kullanıcılar hem de kullanıcı olmayanlar için bir risk faktörü sigara içmek hemorajik inme riskini arttırmak için etkileşime girdi.

Büyük bir çalışmada, trombotik vuruşların göreceli riski normotansif kullanıcılar için 3 ile kullanıcılar için 14 arasında değiştiği gösterilmiştir şiddetli hipertansiyon. Hemorajik inme riskinin göreceli olduğu bildirilmektedir Oral kontraseptif kullanan sigara içmeyenler için 1.2, sigara içmeyenler için 2.6 oral kontraseptif kullanın, oral kontraseptif kullanan sigara içenler için 7.6, 1.8 için normotansif kullanıcılar ve şiddetli hipertansiyonu olan kullanıcılar için 25.7. atfedilebilir risk yaşlı kadınlarda da daha fazladır. Oral kontraseptifler de altta yatan diğer risk faktörleri olan kadınlarda inme riskini arttırmak miras alınan veya edinilen trombofili olarak. Migrenli kadınlar (özellikle fokal nörolojik semptomları olan migren / baş ağrıları,

Oral'dan Dozla İlişkili Vasküler Hastalık Riski Kontraseptifler

Arasında olumlu bir ilişki gözlenmiştir oral kontraseptiflerde östrojen ve progestojen miktarı ve riski vasküler hastalık. Serum yüksek yoğunluklu lipoproteinlerde (HDL) bir düşüş olmuştur birçok progestasyonel ajan ile rapor edilmiştir. Serum yüksek yoğunluğunda bir düşüş lipoproteinler, iskemik kalp insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir hastalık. Östrojenler HDL kolesterolü arttırdığından, bir oralin net etkisi kontraseptif, östrojen dozları ile elde edilen dengeye bağlıdır progestojen ve içinde kullanılan progestojenin doğası ve mutlak miktarı kontraseptif. Her iki hormonun miktarı seçimde dikkate alınmalıdır oral kontraseptif.

Östrojen ve progestojene maruziyeti en aza indirmek terapötiklerin iyi ilkelerine uygun olarak. Herhangi bir östrojen / progestojen için kombinasyon, reçete edilen dozaj rejimi, aşağıdakileri içeren bir rejim olmalıdır düşük bir arıza ile uyumlu en az miktarda östrojen ve progestojen oran ve bireysel hastanın ihtiyaçları. Sözlü yeni kabul edenler en düşük içeren preparatlarda kontraseptif ajanlar başlatılmalıdır bireysel hasta için uygun olduğuna karar verilen östrojen içeriği.

Vasküler Hastalık Riskinin Kalıcılığı

Kalıcılık gösteren iki çalışma vardır oral kontraseptiflerin sürekli kullanıcıları için vasküler hastalık riski. Bir çalışmada Amerika Birleşik Devletleri, kesildikten sonra miyokard enfarktüsü gelişme riski oral kontraseptifler 40 ila 49 yaş arası kadınlar için en az 9 yıl devam eder beş veya daha fazla yıl boyunca oral kontraseptif kullanmıştı, ancak bu risk arttı diğer yaş gruplarında gösterilmemiştir.

İngiltere'de yapılan bir başka çalışmada gelişme riski serebrovasküler hastalık kesildikten sonra en az 6 yıl devam etti oral kontraseptifler, aşırı risk çok küçük olmasına rağmen. Ancak, her iki çalışma 50 mcg veya daha yüksek oral kontraseptif formülasyonlarla gerçekleştirildi östrojenlerin.

Kontraseptif Kullanımdan Ölüm Tahminleri

Bir çalışma, çeşitli kaynaklardan veri topladı farklı yöntemlerle ilişkili ölüm oranını tahmin etmişlerdir farklı yaşlarda doğum kontrolü (Tablo III). Bu tahminler birleştirmeyi içerir doğum kontrol yöntemleri ile ilişkili ölüm riski artı atfedilebilir risk yöntem başarısızlığı durumunda gebeliğe. Her doğum kontrol yöntemi vardır özel faydaları ve riskleri. Çalışma, bunun dışında olduğu sonucuna vardı sigara içen 35 yaş ve üstü ve sigara içmeyen 40 yaş ve üstü sözlü kontraseptif kullanıcıları duman, tüm doğum kontrol yöntemleriyle ilişkili mortalite bundan daha azdır doğum ile ilişkili. Olası bir risk artışının gözlemlenmesi oral kontraseptif kullanıcıları için yaşla birlikte mortalite toplanan verilere dayanmaktadır 1970 "s-ama 1983'e kadar rapor edilmedi. Bununla birlikte, mevcut klinik uygulama dikkatli bir şekilde birleştirilmiş düşük östrojen dozu formülasyonlarının kullanımını içerir çeşitli riski olmayan kadınlara oral-kontraseptif kullanımının kısıtlanması bu etiketlemede listelenen faktörler.

Uygulamadaki bu değişiklikler ve ayrıca, çünkü kardiyovasküler hastalık riskini gösteren bazı sınırlı yeni veriler oral kontraseptif kullanımı ile artık daha önce gözlemlenenden daha az olabilir Doğurganlık ve Anne Sağlığı İlaçları Danışma Komitesi'nin gözden geçirilmesi istendi 1989'daki konu. Komite, kardiyovasküler hastalık olmasına rağmen sağlıklı bir şekilde 40 yaşından sonra oral kontraseptif kullanımı ile riskler arttırılabilir sigara içmeyen kadınlar (daha yeni düşük doz formülasyonlarıyla bile) daha fazladır yaşlı kadınlarda ve hamilelik ile ilişkili potansiyel sağlık riskleri gerekirse gerekli olabilecek alternatif cerrahi ve tıbbi prosedürler kadınların etkili ve kabul edilebilir doğum kontrol yöntemlerine erişimi yoktur.

Bu nedenle Komite, bunun yararlarının olmasını tavsiye etmiştir 40 yaşın üzerindeki sağlıklı sigara içmeyen kadınların oral kontraseptif kullanımı ağır basabilir olası riskler. Tabii ki, yaşlı kadınlar, sözlü olan tüm kadınlar gibi kontraseptifler, mümkün olan en düşük doz formülasyonunu almalıdır etkili.

TABLO III: DOĞUM İLGİLİ VEYA YILLIK SAYISI 100.000'İN ÜZERİNDE GÜBRELLİK KONTROLÜ İLE İLGİLİ YÖNTEM İLGİLİ ÖLÜMLER GÜÇLÜ OLMAYAN KADINLAR, GÜBRE-KONTROL YÖNTEMİ VE YAŞA GÖRE

H.W. Ory, Aile Planlaması Perspektifleri, 15: 57-63, 1983.

Üreme Organları ve Göğüslerin Karsinomu

Çok sayıda epidemiyolojik çalışma incelenmiştir oral kontraseptif kullanımı ile meme insidansı arasındaki ilişki ve serviks kanseri.

Meme kanseri teşhisi riski olabilir mevcut ve son kombinasyon oral kullanıcıları arasında biraz arttı kontraseptifler. Bununla birlikte, bu aşırı risk kombinasyondan sonra zaman içinde azalmaktadır oral kontraseptif kesilme ve kesildikten 10 yıl sonra artan risk kaybolur. Bazı çalışmalar süreyle birlikte artan bir risk rapor etmektedir diğer çalışmalar yapılmazken ve tutarlı bir ilişki yoktur doz veya tip steroid ile bulunur. Bazı çalışmalar küçük bir artış olduğunu bildirmiştir daha genç bir yaşta oral kontraseptif kombinasyonu kullanan kadınlar için risk altındadır yaş. Çoğu çalışma oral kombinasyon ile benzer bir risk paterni göstermektedir bir kadının üreme geçmişine veya ailesine bakılmaksızın kontraseptif kullanımı meme kanseri öyküsü.

Mevcut veya önceki oral tanı konmuş meme kanserleri kontraseptif kullanıcıları klinik olmayanlara göre klinik olarak daha az ileri düzeydedir.

Memenin bilinen veya şüphelenilen karsinomu olan kadınlar veya kişisel meme kanseri öyküsü oral kontraseptif kullanmamalıdır çünkü meme kanseri genellikle hormonal duyarlı bir tümördür. Bazı çalışmalar önermektedir oral kontraseptif kullanımının riskinde bir artış ile ilişkili olduğu bazılarında servikal intraepitelyal neoplazi veya invaziv servikal kanser kadın popülasyonları. Ancak, bu konuda tartışmalar devam etmektedir bu tür bulguların cinsel davranıştaki farklılıklardan kaynaklanabileceği ve diğer faktörler.

Arasındaki ilişki üzerine yapılan birçok çalışmaya rağmen oral kontraseptif kullanımı ile meme ve servikal kanserler, a neden-sonuç ilişkisi kurulmamıştır.

Karaciğer Neoplazisi

İyi huylu hepatik adenomlar ile ilişkilidir oral kontraseptif kullanımı, ancak bu iyi huylu tümörlerin insidansı nadirdir Amerika Birleşik Devletleri'nde. Dolaylı hesaplamalar atfedilebilir olanı tahmin etmiştir kullanıcılar için 3.3 vaka / 100.000 aralığında olma riski, bu da artma riski dört veya daha fazla kullanımdan sonra. Nadir, iyi huylu, hepatik adenomların rüptürü olabilir karın içi kanama nedeniyle ölüme neden olur.

İngiltere'den yapılan çalışmalar, artan bir risk göstermiştir uzun vadede hepatoselüler karsinom gelişimi (> 8 yıl) oral kontraseptif kullanıcıları. Bununla birlikte, bu kanserler ABD'de son derece nadirdir ve karaciğer kanserlerinin atfedilebilir riski (aşırı insidans) oral kontraseptif kullanıcıları milyon kullanıcı başına birden azına yaklaşır.

Eşzamanlı Karaciğer Enzim Yükseklikleri Riski Hepatit C Tedavisi

Hepatit C kombinasyonu ile yapılan klinik çalışmalar sırasında ombitasvir / paritaprevir / ritonavir içeren veya içermeyen ilaç rejimi dasabuvir, ALT normalin üst sınırının (ULN) 5 katından daha yüksek yükselir, ULN'nin 20 katından daha büyük bazı vakalar dahil olmak üzere önemli ölçüde daha fazlaydı COC gibi etinil estradiol içeren ilaçlar kullanan kadınlarda sık görülür. Tedaviye başlamadan önce levonorgestrel ve etinil estradiolü bırakın ilaç rejimi ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, olsun veya olmasın dasabuvir . Levonorgestrel ve etinil estradiol tedavinin tamamlanmasından yaklaşık 2 hafta sonra yeniden başlatılabilir kombinasyon ilaç rejimi.

Oküler Lezyonlar

Retina klinik vaka raporları vardır yol açabilecek oral kontraseptiflerin kullanımı ile ilişkili tromboz kısmi veya tam görme kaybı. Oral kontraseptifler kesilmelidir açıklanamayan kısmi veya tam görme kaybı varsa; proptoz başlangıcı veya diplopi; papilödem; veya retina vasküler lezyonları. Uygun teşhis ve terapötik önlemler derhal alınmalıdır.

Erken Gebelik Öncesi veya Sırasında Oral Kontraseptif Kullanım

Kapsamlı epidemiyolojik çalışmalar hayır olduğunu ortaya koymuştur oral kullanan kadınlarda doğan bebeklerde doğum kusuru riski artar hamilelik öncesi kontraseptifler. Çalışmalar ayrıca teratojenik bir etki önermez özellikle kalp anomalileri ve uzuv azaltma kusurları olduğu sürece erken hamilelik sırasında yanlışlıkla alındığında .

İndüklemek için oral kontraseptiflerin uygulanması yoksunluk kanaması hamilelik testi olarak kullanılmamalıdır. Oral kontraseptifler hamilelik sırasında tehdit altındaki veya tedavi edilen tedavi için kullanılmamalıdır alışılmış kürtaj.

İki kişiyi kaçıran herhangi bir hasta için tavsiye edilir ardışık dönemlerde hamilelik göz ardı edilmelidir. Hasta yoksa öngörülen programa bağlı kaldığında, hamilelik olasılığı olmalıdır ilk kaçırılan dönemde dikkate alınır. Oral kontraseptif kullanımı hamilelik doğrulanırsa kesilmelidir.

Safra kesesi hastalığı

Kombine oral kontraseptifler mevcut durumu kötüleştirebilir safra kesesi hastalığı ve bu hastalığın gelişimini hızlandırabilir daha önce asemptomatik kadınlar. Daha önceki çalışmalar artmış olduğunu bildirmiştir oral kontraseptif kullanıcılarında yaşam boyu göreceli safra kesesi cerrahisi riski ve östrojenler. Bununla birlikte, daha yakın tarihli çalışmalar göreceli riskin olduğunu göstermiştir oral kontraseptif kullanıcıları arasında safra kesesi hastalığı gelişebilir minimal. Son zamanlarda asgari risk bulguları kullanımı ile ilgili olabilir düşük hormonal östrojen dozları içeren oral kontraseptif formülasyonlar ve progestojenler.

Karbonhidrat ve Lipid Metabolik Etkileri

Oral kontraseptiflerin glikoza neden olduğu gösterilmiştir kullanıcıların önemli bir yüzdesinde hoşgörüsüzlük. Oral kontraseptifler 75 mcg'den fazla östrojen içeren hiperinsülinizme neden olurken, daha düşük dozlar östrojen daha az glikoz intoleransına neden olur. Progestojenler insülini arttırır salgılama ve insülin direnci oluşturma, bu etki farklı değişir progestasyonel ajanlar. Bununla birlikte, diyabetik olmayan kadında oral kontraseptifler açlık kan şekeri üzerinde hiçbir etkisi yok gibi görünüyor. Bunlar yüzünden gösterdi etkiler, prediyabetik ve diyabetik kadınlar dikkatle izlenmelidir oral kontraseptif almak.

Kadınların küçük bir kısmı kalıcı olacaktır hap üzerindeyken hipertrigliseridemi. Daha önce tartışıldığı gibi, serum trigliseritleri ve lipoproteindeki değişiklikler kontraseptif kullanıcılarda düzeyler bildirilmiştir.

Yüksek Tansiyon

Kadınlarda kan basıncında bir artış olduğu bildirilmiştir oral kontraseptif almak ve bu artış daha yaşlılarda daha olasıdır oral kontraseptif kullanıcıları ve sürekli kullanımı. Kraliyet Koleji verileri Pratisyen Hekimler ve müteakip randomize denemeler, hipertansiyon insidansı artan progestojen miktarları ile artar.

Hipertansiyon öyküsü olan kadınlar veya hipertansiyona bağlı hastalıklar veya böbrek hastalığı kullanılmaya teşvik edilmelidir başka bir doğum kontrol yöntemi. Hipertansiyonu olan kadınlar oral kontraseptif kullanmayı seçerse, yakından ve kan basıncında önemli bir artış varsa izlenmelidir meydana gelirse, oral kontraseptifler kesilmelidir . Çoğu kadın için, yüksek kan basıncı normale dönecektir oral kontraseptifleri durdurmak ve oluşumunda bir fark yoktur hiç ve hiç kullanıcı arasında hipertansiyon.

Baş ağrısı

Migrenin başlangıcı veya alevlenmesi veya gelişimi tekrarlayan, kalıcı veya şiddetli yeni bir desenle baş ağrısı gerektirir oral kontraseptiflerin kesilmesi ve nedeninin değerlendirilmesi.

Kanama Düzensizlikleri

Atılım kanaması ve lekelenme bazen görülür oral kontraseptifli hastalarda, özellikle ilk sırada karşılaşılır üç aylık kullanım. Progestojenin tipi ve dozu önemli olabilir. Kanarsa devam eder veya tekrar eder, hormonal olmayan nedenler dikkate alınmalı ve yeterli olmalıdır durumunda malignite veya hamileliği dışlamak için alınan teşhis önlemleri herhangi bir anormal vajinal kanama durumunda olduğu gibi atılım kanaması. Eğer patoloji hariç tutulmuştur, zaman veya başka bir formülasyonda değişiklik çözülebilir sorun. Amenore durumunda hamilelik göz ardı edilmelidir.

Bazı kadınlar hap sonrası amenore veya ile karşılaşabilirler oligomenore, (muhtemelen anovülasyon ile) özellikle böyle bir durumda önceden vardı.

Ektopik Gebelik

Ektopik ve intrauterin gebelik oluşabilir kontraseptif başarısızlıklar.

ÖNLEMLER

Genel

Hastalara oral kontraseptifler konusunda danışmanlık yapılmalıdır HIV (AIDS) ve diğer cinsel trans bulaşmasına karşı koruma sağlamayın klamidya, genital herpes, genital siğiller gibi mitte hastalıklar (CYBH) bel soğukluğu, hepatit B ve sifiliz.

Fiziksel Muayene ve Takip

Periyodik kişisel ve aile tıbbi geçmişi ve tam fizik muayene kadınlar da dahil olmak üzere tüm kadınlar için uygundur oral kontraseptif kullanma. Ancak fizik muayene ertelenebilir kadın tarafından talep edilirse oral kontraseptiflerin başlatılmasına kadar klinisyen tarafından uygun görülmüştür. Fizik muayene şunları içermelidir kan basıncı, göğüsler, karın ve pelvik organlara özel referans servikal sitoloji ve ilgili laboratuvar testleri dahil. Teşhis edilmemişse, kalıcı veya tekrarlayan anormal vajinal kanama, uygun tanı maligniteyi dışlamak için önlemler alınmalıdır. Güçlü bir ailesi olan kadınlar meme kanseri öyküsü veya meme nodülü olanlarla izlenmelidir özel bakım.

Lipid Bozuklukları

Hiperlipidemi için tedavi edilen kadınlar olmalıdır oral kontraseptif kullanmayı seçerse yakından takip ettiler. Bazı progestojenler LDL seviyelerini yükseltebilir ve hiperlipidemi kontrolünü daha fazla yapabilir zor.

Kadınların küçük bir kısmında olumsuz lipit olacaktır oral kontraseptif alırken değişir. Hormonal olmayan doğum kontrolü olmalıdır kontrolsüz dislipidemisi olan kadınlarda dikkate alınır. Kalıcı hipertrigliseridemi oral kontraseptif kullanıcılarının küçük bir popülasyonunda ortaya çıkabilir. Yükseklikler plazma trigliseritlerinin pankreatite ve diğer komplikasyonlara yol açabilir.

Karaciğer Fonksiyonu

Bu tür ilaçları alan herhangi bir kadında sarılık gelişirse, ilaç kesilmelidir. Steroid hormonları kötü olabilir karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda metabolize olur.

Sıvı Tutma

Oral kontraseptifler bir dereceye kadar sıvıya neden olabilir tutma. Dikkatli ve sadece dikkatli bir şekilde reçete edilmelidir sıvı tutulumu ile şiddetlenebilecek durumları olan hastalarda izleme.

Duygusal Bozukluklar

Hastalar alırken önemli ölçüde depresyona girerler oral kontraseptifler ilacı durdurmalı ve alternatif bir yöntem kullanmalıdır semptomun ilaca bağlı olup olmadığını belirlemek için kontrasepsiyon. Depresyon öyküsü olan kadınlar dikkatle izlenmeli ve ilaç depresyon ciddi derecede tekrarlanırsa kesilir.

Lenslere Başvurun

Görsel değişiklikler geliştiren veya lens toleransındaki değişiklikler bir göz doktoru tarafından değerlendirilmelidir.

Gastrointestinal

İshal ve / veya kusma hormon emilimini azaltabilir serum konsantrasyonlarının azalmasına neden olur.

Karsinogenez

Gebelik Bölümü

Gebelik Kategorisi X .

Hemşirelik Anneler

Az miktarda oral kontraseptif steroid ve / veya emziren annelerin sütünde metabolitler tanımlanmıştır ve birkaçı sarılık ve meme dahil olmak üzere çocuk üzerinde olumsuz etkiler bildirilmiştir genişleme. Ek olarak, kombinasyon oral kontraseptifler verilen doğum sonrası dönem miktarı azaltarak laktasyona müdahale edebilir ve anne sütünün kalitesi. Mümkünse, emziren anneye tavsiye edilmemelidir oral kontraseptif kombinasyonunu kullanmak, ancak diğer kontrasepsiyon formlarını kullanmak çocuğunu tamamen sütten kesene kadar.

Pediatrik Kullanım

Levonorgestrel ve etinil estradiolün güvenliği ve etkinliği tabletler üreme çağındaki kadınlarda kurulmuştur. Güvenlik ve etkinlik 16 yaşın altındaki postpubertal ergenler için aynı olması beklenmektedir ve 16 yaş ve üstü kullanıcılar için. Levonorgestrel ve etinil estradiol kullanımı menarş belirtilmeden önce.

Geriatrik Kullanım

Levonorgestrel ve etinil estradiol çalışılmamıştır 65 yaşın üzerindeki kadınlarda ve bu popülasyonda endike değildir.

Hasta İçin Bilgi

Birlikte Yönetim ile İlişkili Kontraseptif Etkililikteki Değişiklikler Diğer Ürünlerin

Hormonal olduğunda kontraseptif etkinliği azaltılabilir kontraseptifler antibiyotikler, antikonvülzanlar ve diğerleri ile birlikte uygulanır kontraseptif steroidlerin metabolizmasını artıran ilaçlar. Bu sonuçlanabilir istenmeyen gebelikte veya atılım kanamasında. Örnekler rifampin içerir rifabutin, barbitüratlar, primidon, fenilbutazon, fenitoin, deksametazon, karbamazepin, felbamat, okskarbazepin, topiramat, griseofulvin ve modafinil. Bu gibi durumlarda, hormonal olmayan bir doğum kontrol yöntemi desteklenmelidir dikkate alınmalıdır.

Birkaç kontraseptif yetmezlik ve atılım vakası literatürde eşzamanlı uygulama ile kanama bildirilmiştir ampisilin ve diğer penisilin gibi antibiyotiklerin ve tetrasiklinlerin. Ancak, kombine ilaç etkileşimlerini araştıran klinik farmakoloji çalışmaları oral kontraseptifler ve bu antibiyotikler tutarsız sonuçlar bildirmiştir.

Anti-HIV proteaz inhibitörlerinin birçoğu olmuştur oral kombinasyon hormonal kontraseptiflerin birlikte uygulanması ile çalışılmış; plazma seviyelerinde önemli değişiklikler (artış ve azalma) bazı durumlarda östrojen ve progestin kaydedilmiştir. Güvenlik ve etkinlik oral kontraseptif ürünlerin birlikte uygulanmasından etkilenebilir anti-HIV proteaz inhibitörleri.  Sağlık hizmeti sağlayıcıları etikete başvurmalıdır daha fazla ilaç ilacı için bireysel anti-HIV proteaz inhibitörlerinin etkileşim bilgisi.

St. içeren bitkisel ürünler. John's Wort (Hypericum perforatum) hepatik enzimleri (sitokrom P 450) ve p-glikoproteini indükleyebilir ve kontraseptif steroidlerin etkinliğini azaltabilir. Bu ayrıca atılım kanamasına neden olabilir.

HCV Kombinasyon Tedavisi ile Eşzamanlı Kullanım - Karaciğer Enzim Yüksekliği

Levonorgestrel ve etinil estradiol birlikte uygulamayın ombitasvir / paritaprevir / ritonavir içeren HCV ilaç kombinasyonları ile veya ALT yükselme potansiyeli nedeniyle dasabuvir olmadan . Birlikte Uygulanan İlaçlar Birlikte Uygulaması ile İlişkili Plazma Düzeylerinde Artış atorvastatin ve etinil estradiol içeren bazı oral kontraseptiflerin etinil estradiol için EAA değerlerini yaklaşık% 20 arttırır. Askorbik asit ve asetaminofen, etinil estradiolün biyoyararlanımını arttırmaktadır ilaçlar, etinil estradiolün sülfatlanması için rekabetçi inhibitörler olarak işlev görür gastrointestinal duvar, etinil estradiol için bilinen bir eliminasyon yolu. İndinavir, itrakonazol, ketokonazol, flukonazol gibi CYP 3A4 inhibitörleri ve troleandomisin plazma hormon seviyelerini artırabilir. Troleandomisin de olabilir birlikte uygulama sırasında intrahepatik kolestaz riskini arttırmak oral kontraseptiflerin kombinasyonu.

Birlikte Yönetilen İlaçların Plazma Düzeylerindeki Değişiklikler

Bazıları içeren kombinasyon hormonal kontraseptifler sentetik östrojenler (örn., etinil estradiol) diğerinin metabolizmasını inhibe edebilir bileşikler. Siklosporin, prednizolon ve plazma konsantrasyonlarında artış eşzamanlı uygulama ile diğer kortikosteroidler ve teofilin bildirilmiştir oral kontraseptiflerin. Asetaminofen ve plazma konsantrasyonlarında azalma temazepam, salisilik asit, morfin ve klofibrik asitin artan klerensi konjugasyonun indüksiyonu nedeniyle (özellikle glukuronidasyon) not edilmiştir bu ilaçlar oral kontraseptiflerle uygulandığında.

Eşzamanlı ilaçların reçete bilgisi potansiyel etkileşimleri belirlemek için danışılmalıdır.

Laboratuvar Testleri ile Etkileşimler

Bazı endokrin ve karaciğer fonksiyon testleri ve kan bileşenler oral kontraseptiflerden etkilenebilir:

1. Artan protrombin ve faktörler VII, VIII, IX ve X; azalmış antitrombin 3; norepinefrin kaynaklı trombosit artışı toplanabilirlik.
2. Artan tiroid bağlayıcı globulin (TBG) proteine bağlı olarak ölçüldüğü üzere dolaşımdaki toplam tiroid hormonu arttı iyot (PBI), T⁴ sütun veya radyoimmunoassay ile. Ücretsiz T³ reçine alımı azalır, bu da yüksek TBG'yi yansıtır; serbest T⁴ konsantrasyon değişmez.
3. Diğer bağlanma proteinleri serumda yükselebilir, yani., kortikosteroid bağlayıcı globulin (CBG), cinsiyet hormonu bağlayıcı globulinler (SHBG) toplam dolaşımdaki kortikosteroid ve cinsiyet seviyelerinin artmasına neden olur steroidler sırasıyla. Serbest veya biyolojik olarak aktif hormon konsantrasyonları vardır değişmedi.
4. Trigliseritler arttırılabilir ve diğer çeşitli seviyeler arttırılabilir lipitler ve lipoproteinler etkilenebilir.
5. Glikoz toleransı azaltılabilir.
6. Serum folat seviyeleri bunaltıcı olabilir oral kontraseptif tedavi. Bir kadın bu klinik öneme sahip olabilir oral kontraseptifleri bıraktıktan kısa bir süre sonra hamile kalır.

Aşağıdaki ciddi advers risk artışı tepkiler oldu oral kontraseptif kullanımı ile ilişkili:

Tromboembolik ve trombotik bozukluklar ve diğerleri vasküler problemler (tromboflebit ve veya ile venöz tromboz dahil) pulmoner emboli, mezenterik tromboz, arteriyel tromboembolizm olmadan miyokard enfarktüsü, serebral kanama, serebral tromboz), karsinomu üreme organları ve göğüsleri, hepatik neoplazi (hepatik adenomlar dahil) veya iyi huylu karaciğer tümörleri), oküler lezyonlar (retinal vasküler dahil) tromboz), safra kesesi hastalığı, karbonhidrat ve lipit etkileri, yükselmiştir kan basıncı ve migren dahil baş ağrısı.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir oral kontraseptif alan ve ilaca bağlı olduğuna inanılan hastalar (alfabetik olarak listelenmiştir):

• Akne
• Amenore
• Anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar dahil ürtiker, anjiyoödem ve solunum ve dolaşım ile şiddetli reaksiyonlar belirtileri
• Meme değişiklikleri: hassasiyet, ağrı, genişleme, salgı
• Budd-Chiari sendromu
• Servikal erozyon ve sekresyon, değişim
• Kolestatik sarılık
• Kore, alevlenmesi
• Kolit
• Kontakt lensler, hoşgörüsüzlük
• Kornea eğriliği (diken), değişim
• Baş dönmesi
• Ödem / sıvı tutulması
• Eritema multiforme
• Eritema nodozumu
• Gastrointestinal semptomlar (karın ağrısı gibi) kramplar ve şişkinlik)
• Hirsutizm
• Tedavinin kesilmesinden sonra kısırlık, geçici
• Emzirme, hemen verildiğinde küçülme doğum sonrası
• Libido, değiş
• Devam edebilecek melazma / kloazma
• Adet akışı, değişim
• Depresyon dahil ruh hali değişiklikleri
• Bulantı
• Sinirlilik
• Pankreatit
• Porfiri, alevlenmesi
• Döküntü (alerjik)
• Saç derisi, kaybı
• Serum folat seviyeleri, azalır
• Spotting
• Sistemik lupus eritematozus, alevlenmesi
• Planlanmamış kanama
• Kandidiyaz dahil vajinit
• Varisli damarlar, şiddetlenmesi
• Kusma
• Ağırlık veya iştah (artış veya azalma), değişiklik

Aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir oral kontraseptif kullanıcıları:

• Katarakt
• Sistit benzeri sendrom
• Dismenore
• Hemolitik üremik sendrom
• Hemorajik patlama
• Kısmi veya tam olarak ortaya çıkabilen optik nörit görme kaybı
• Premenstrüel sendrom
• Böbrek fonksiyonu, bozulmuş

Yetişkinlerde oral kontraseptif doz aşımı belirtileri ve çocuklar bulantı, kusma ve uyuşukluk / yorgunluk içerebilir; yoksunluk kadınlarda kanama olabilir. Spesifik bir antidot ve daha fazlası yoktur gerekirse aşırı doz tedavisi semptomlara yöneliktir.

Doğum Kontrolsüz Sağlık Faydaları

Aşağıdaki kontraseptif olmayan sağlık yararları ile ilgilidir oral kontraseptiflerin kullanımı epidemiyolojik çalışmalarla desteklenmektedir büyük ölçüde dozları aşan oral kontraseptif formülasyonlar kullanıldı 0.035 mg etinil estradiol veya 0.05 mg mestranol.

Erkekler Üzerindeki Etkiler

• Artan adet döngüsü düzenliliği
• Kan kaybında azalma ve insidansında azalma demir eksikliği anemisi
• Dismenore insidansında azalma

Yumurtlamanın İnhibisyonuna İlişkin Etkiler

• Fonksiyonel yumurtalık kistleri insidansında azalma
• Ektopik gebelik insidansında azalma

Uzun Süreli Kullanımdan Etkiler

• Fibroadenom ve fibrokistik insidansında azalma meme hastalığı
• Akut pelvik inflamatuar hastalık insidansında azalma
• Endometrial kanser insidansında azalma
• Yumurtalık kanseri insidansında azalma

Eylem Modu

Kombinasyon oral kontraseptifler, baskılanarak etki eder gonadotropinler. Her ne kadar bu eylemin birincil mekanizması inhibisyonudur yumurtlama, diğer değişiklikler servikal mukustaki değişiklikleri içerir (bu artar rahime sperm girişinin zorluğu) ve endometriyum (ki bu implantasyon olasılığını azaltmak).

Farmakokinetik

Emilim

Mutlak biyoyararlanım hakkında özel bir araştırma yok insanlarda levonorgestrel ve etinil estradiol yapılmıştır. Ancak, literatür levonorgestrel'in hızla ve tamamen emildiğini gösterir oral uygulamadan sonra (yaklaşık% 100 biyoyararlanım) ve tabi değildir ilk geçiş metabolizması. Etinil estradiol hızla ve neredeyse tamamen gastrointestinal sistemden emilir, ancak ilk geçiş metabolizması nedeniyle bağırsak mukozası ve karaciğer, etinil estradiolün biyoyararlanımı% 38 arasındadır ve% 48.

Tek bir doz levonorgestrel ve etinilden sonra oruç koşullarında 22 kadına estradiol, maksimum serum konsantrasyonları levonorgestrel 1.6 ± 0.9 saatte 2.8 ± 0.9 ng / mL'dir (ortalama ± SD). Sabit 19. günden itibaren elde edilen devlet, maksimum levonorgestrel konsantrasyonları 6'dır Günlük dozdan 1.5 ± 0.5 saat sonra ± 2.7 ng / mL'ye ulaşılır. Minimum kararlı durumda levonorgestrel serum seviyeleri 1.9 ± 1 ng / mL'dir. Gözlemlendi levonorgestrel konsantrasyonları 1. günden (tek doz) 6. güne ve 21 (çoklu dozlar) sırasıyla% 34 ve% 96 oranındadır (Şekil 1). Bağlı değil levonorgestrel konsantrasyonları 1. günden 6. ve 21. günlere% 25 oranında artmıştır Sırasıyla% 83. Toplam levonorgestrelin kinetiği nedeniyle doğrusal değildir levonorgestrelin cinsiyet hormonu bağlayıcı globuline bağlanmasında bir artış (SHBG), bunun neden olduğu artan SHBG seviyelerine atfedilir günlük etinil estradiol uygulaması.

Tek bir dozun ardından maksimum serum konsantrasyonları 62 ± 21 pg / mL etinil estradiole 1.5 ± 0.5 saatte ulaşılır. Sabit en az 6. günden itibaren elde edilen devlet, maksimum etinil konsantrasyonları östradiol 77 ± 30 pg / mL idi ve bundan 1.3 ± 0.7 saat sonra ulaşıldı günlük doz. Kararlı durumda minimum serum etinil estradiol seviyeleri 10.5 ± 5.1 pg / mL. Etinil estradiol konsantrasyonları 1. günden itibaren artmadı 6'ya yükseldi, ancak 1'den 21'e kadar olan günlerden% 19 arttı (Şekil 1).

ŞEKİL 1: Ortalama (SE) levonorgestrel ve etinil Levonorgestrel alan 22 kişide estradiol serum konsantrasyonları ve etinil estradiol (100 mcg levonorgestrel ve 20 mcg etinil estradiol)

Tablo 1, levonorgestrel ve etinilin bir özetini sunmaktadır estradiol farmakokinetik parametreleri.

TABLO I: ANLAMI (SD) FARMAKOKİNETİK PARAMETRELERİ 21 GÜNLÜK DOSTU DÖNEMİNDE LEVONORGESTREL VE ETİNİL ESTRADYOL Levonorgestrel

Dağıtım

Serumdaki Levonorgestrel öncelikle SHBG'ye bağlıdır Etinil estradiol plazma albümine yaklaşık% 97 oranında bağlanır. Etinil estradiol yapar SHBG'ye bağlanmaz, ancak SHBG sentezini indükler.

Metabolizma

Levonorgestrel

En önemli metabolik yol, Δ4-3-okso grubunun azaltılması ve 2a pozisyonlarında hidroksilasyon, 1β ve 16β, ardından konjugasyon. Çoğu metabolit kanda dolaşmak sülfatlardır 3α, 5β-tetrahidro-levonorgestrel, atılım ağırlıklı olarak gerçekleşir glukuronidler şeklinde. Ana levonorgestrel'in bazıları da dolaşır 17p-sülfat olarak. Metabolik klerens oranları bireyler arasında farklılık gösterebilir birkaç kat ve bu kısmen gözlemlenen geniş varyasyonu açıklayabilir kullanıcılar arasında levonorgestrel konsantrasyonları.

Etinilestradiol

Karaciğerdeki sitokrom P450 enzimleri (CYP3A4) ana oksidatif reaksiyon olan 2-hidroksilasyondan sorumludur. 2-hidroksi metaboliti ayrıca metilasyon ve glukuronidasyon ile dönüştürülür idrar ve fekal atılımdan önce. Sitokrom P450 (CYP3A) seviyeleri değişir bireyler arasında yaygın olarak bulunur ve etinil oranlarındaki değişimi açıklayabilir estradiol 2-hidroksilasyon. Etinil estradiol idrar ve dışkıya atılır glukuronid ve sülfat konjügatları olarak enterohepatik dolaşıma girer.

Boşaltım

Levonorgestrel için eliminasyon yarılanma ömrü kararlı durumda yaklaşık 36 ± 13 saat. Levonorgestrel ve metabolitleri öncelikle idrarla atılır (% 40 ila% 68) ve yaklaşık% 16 ila% 48'i dışkı ile atılır. Etinil estradiolün eliminasyon yarılanma ömrü 18 ± 4.7'dir saatlerce sabit durumda.

Özel Nüfuslar

Yarış

Levonorgestrel ile yapılan farmakokinetik çalışmaya dayanmaktadır ve etinil estradiol, farmakokinetikte belirgin bir fark yoktur farklı ırklardan kadınlar arasında parametreler.

Karaciğer Yetmezliği

Hiçbir resmi çalışma hepatik etkisini değerlendirmemiştir levonorgestrel ve etinil estradiol düzeninde hastalık. Ancak, steroid hormonları karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zayıf metabolize olabilir.

Böbrek Yetmezliği

Hiçbir resmi çalışma renalin etkisini değerlendirmemiştir levonorgestrel ve etinil estradiol düzeninde hastalık.

İlaç-İlaç Etkileşimleri

Vienva ™ (levonorgestrel ve etinil estradiol tabletleri USP, 0.1 mg / 0.02 mg) aşağıdaki gibi kullanılabilir:

Her blister kartta 21 aktif tablet ve 7 bulunur aktif olmayan tabletler. 21 aktif tablet beyaz, yuvarlak, SZ açık olarak ayrıştırılmıştır bir tarafta L2 ve diğer tarafta L2. 7 atıl tablet şeftali, yuvarlaktır bir tarafta SZ ve diğer tarafta J1 ile debossed.

NDC 0781-5575-15, 3 kişi içeren bir karton blister kartonlar

20 ° ila 25 ° C'de (68 ° ila 77 ° F) saklayın. .

Laboratorios Leon Farma S.A., İspanya, Sandoz Inc. için üretilmiştir. Princeton, NJ 08540. Revize: Mayıs 2017