Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
VIDEX EC (didanosin, USP) Gecikmeli Salımlı Kapsüller beyaz, opak kapsüllerdir aşağıda açıklandığı gibi:
- Tan'da “BMS 125 mg 6671” ile basılmış 125 mg kapsül
- Yeşil içinde “BMS 200 mg 6672” ile basılmış 200 mg kapsül
- Mavi renkte “BMS 250 mg 6673” ile basılmış 250 mg kapsül
- Kırmızı renkte “BMS 400 mg 6674” ile basılmış 400 mg kapsül
Depolama ve Taşıma
VIDEX EC (didanosin, USP) Gecikmeli Salımlı Kapsüller beyaz, opak kapsüllerdir Tabloda açıklandığı gibi çocuklara dayanıklı kapaklı şişelerde paketlenmiştir 14.
Tablo 14: VIDEX EC Gecikmeli Salımlı Kapsüller
| “BMS 125 mg 6671” ile basılmış 125 mg kapsül Tan | |
| NDC No. 0087-6671-17 | 30 kapsül / şişe |
| “BMS 200 mg 6672” ile basılmış 200 mg kapsül Yeşil | |
| NDC No. 0087-6672-17 | 30 kapsül / şişe |
| “BMS 250 mg 6673” ile basılmış 250 mg kapsül Mavi | |
| NDC No. 0087-6673-17 | 30 kapsül / şişe |
| 400 mg kapsül “BMS 400 mg 6674” ile basılmıştır Kırmızı | |
| NDC No. 0087-6674-17 | 30 kapsül / şişe |
Depolama
Kapsüller, 25 ° C'de (77 °) sıkıca kapatılmış kaplarda saklanmalıdır F). 15 ° C ile 30 ° C (59 ° F ve 86 ° F) arasındaki geziler yapılır izin verilir (bkz USP Kontrollü Oda Sıcaklığı).
Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ 08543 ABD. Rev Kasım 2011
DdI olarak da bilinen VIDEX® EC (didanosin, USP), diğerleriyle birlikte antiretroviral ajanlar, insan immün yetmezliğinin tedavisi için endikedir virüs (HIV) -1 enfeksiyonu.
VIDEX EC aç karnına uygulanmalıdır. VIDEX EC Gecikmeli Sürüm Kapsüller bozulmadan yutulmalıdır.
Önerilen Dozaj (Yetişkin ve Pediatrik Hastalar)
Önerilen toplam günlük doz vücut ağırlığına dayanır ve uygulanır Tablo 1'de belirtildiği gibi günde bir kez verilen bir kapsül olarak.
Pediatrik için günde bir kez uygulanması önerilen toplam günlük doz kapsül yutabilen en az 20 kg ağırlığındaki hastalar vücut ağırlığına dayanır (kg), önerilen yetişkin dozaj kılavuzlarıyla tutarlı (bkz Tablo 1). Lütfen VIDEX (didanosin) için eksiksiz reçete bilgilerine bakın Didanosinin dozu ve uygulaması için Oral Çözelti için Pediatrik Toz 20 kg'dan hafif olan veya kapsül yutamayan pediyatrik hastalara.
Tablo 1: Önerilen Dozaj (Yetişkin ve Pediatrik Hastalar)
| Vücut Ağırlığı | Doz |
| 20 kg ila 25 kg'dan az | Günde bir kez 200 mg |
| 25 kg ila 60 kg'dan az | Günde bir kez 250 mg |
| en az 60 kg | Günde bir kez 400 mg |
Böbrek Bozukluğu
VIDEX EC ve VIDEX Oral Çözelti için Pediatrik Toz için doz önerileri böbrek yetmezliği olan hastalar için farklıdır. Lütfen eksiksiz danışın VIDEX (didanosin) Pediatrik Toz uygulaması hakkında bilgi reçete etmek Böbrek yetmezliği olan hastalara Oral Çözelti için.
Yetişkin Hastalar
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan yetişkin hastalarda VIDEX EC dozu yapılmalıdır daha yavaş eliminasyon oranını telafi edecek şekilde ayarlanmalıdır. Önerilen böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalarda VIDEX EC dozları ve doz aralıkları Tablo 2'de sunulmaktadır.
Tablo 2: Böbrek yetmezliği olan hastalarda Önerilen Dozaj
Vücut Ağırlığına görea
| Kreatinin Açıklığı (mL / dak) | Dozaj (mg) | |
| en az 60 kg | 60 kg'dan az | |
| en az 60 | Günde bir kez 400 | Günde bir kez 250 |
| 30-59 | Günde bir kez 200 | Günde bir kez 125 |
| 10-29 | Günde bir kez 125 | Günde bir kez 125 |
| 10'dan az | Günde bir kez 125 | b |
| a Tamponlu çalışmalara dayanmaktadır
didanosin formülasyonu. b CLcr'li 60 kg'dan küçük hastalarda kullanım için uygun değildir 10 mL / dakikadan az. Alternatif bir didanosin formülasyonu olmalıdır Kullanılmış. |
Pediatrik Hastalar
Üriner atılım, pediatrikte didanosinin ortadan kaldırılmasının önemli bir yoludur bu nedenle didanosinin klerensi pediatrik olarak değiştirilebilir böbrek yetmezliği olan hastalar. Tavsiye edilecek yeterli veri olmamasına rağmen bu hasta popülasyonunda VIDEX EC'nin spesifik bir doz ayarlaması, bir azalma dozda dikkate alınmalıdır (bkz Tablo 2).
Sürekli Ayaktan Periton Diyalizi (CAPD) veya Hemodiyaliz Gerektiren Hastalar
CAPD veya hemodiyaliz gerektiren hastalar için dozlama önerilerini izleyin kreatinin klerensi 10 mL / dakikadan az olan hastalar için Tabloda gösterilmiştir 2. Bunu takiben ek bir didanosin dozu uygulamak gerekli değildir hemodiyaliz.
Doz Ayarı
Tenofovir Disoproksil Fumarat ile Eşzamanlı Terapi
Tenofovir disoproksil fumarat alan hastalarda, doz azaltımı VIDEX EC'nin 250 mg'a kadar (kreatinin klerensi ile en az 60 kg ağırlığındaki yetişkinler) en az 60 mL / dak) veya 200 mg (kreatinin ile 60 kg'dan hafif yetişkinler) tenofovir disoproksil ile birlikte günde bir kez en az 60 mL / dak) temizleme fumarat ve hafif bir yemek (400 kcalories veya daha az,% 20 yağ veya daha az) veya aç durum önerilir. Uygun VIDEX EC dozu birlikte uygulandı kreatinin klerensi olan hastalarda tenofovir disoproksil fumarat ile 60 mL / dakikadan daha az kurulmamıştır.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Bu öneriler ya ilaç etkileşimi çalışmalarına dayanmaktadır ya da gözlemlenmiştir klinik toksisiteler.
Allopurinol
Didanosin ve allopurinolün birlikte uygulanması sistemik olduğu için kontrendikedir didanosin maruziyetleri artar, bu da didanosin ile ilişkili olabilir toksisite.
Ribavirin
Didanosin ve ribavirin birlikte uygulanması maruziyet nedeniyle kontrendikedir didanosinin aktif metabolitinin (dideoksiadenosin 5'-trifosfat) arttı. Ölümcül karaciğer yetmezliği, ayrıca periferik nöropati, pankreatit ve hastalarda semptomatik hiperlaktatemi / laktik asidoz bildirilmiştir hem didanosin hem de ribavirin almak.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Pankreatit
Didanosin tedavisi sırasında ölümcül ve ölümcül olmayan pankreatit meydana gelmiştir hem naif hem de tedavi tecrübeli tek başına veya kombinasyon rejimlerinde kullanılır immünosupresyon derecesine bakılmaksızın hastalar. VIDEX EC askıya alınmalıdır pankreatit belirtileri veya semptomları olan ve hastalarda kesilen hastalarda pankreatit ile doğrulandı. VIDEX EC ile kombinasyon halinde tedavi edilen hastalar stavudin pankreatit riski yüksek olabilir.
Pankreas toksisitesine neden olduğu bilinen yaşamı sürdüren ilaçlarla tedavi edildiğinde VIDEX EC (didanosin) tedavisinin askıya alınması önerilir. İçinde pankreatit için risk faktörleri olan hastalar, VIDEX EC aşırı kullanılmalıdır dikkatli olun ve sadece açıkça belirtilmişse. İleri HIV-1 enfeksiyonu olan hastalar özellikle yaşlılar, pankreatit riski altındadır ve olmalıdır yakından takip etti. Böbrek yetmezliği olan hastalar için daha büyük risk altında olabilir doz ayarlaması yapılmadan tedavi edilirse pankreatit. Pankreatit sıklığı doza bağlıdır.
Laktik Asidoz / Steatozlu Şiddetli Hepatomegali
Laktik asidoz ve ölümcül dahil steatozlu şiddetli hepatomegali vakalar, tek başına veya kombinasyon halinde nükleosid analoglarının kullanımı ile bildirilmiştir didanosin ve diğer antiretroviraller dahil. Bu davaların çoğunluğu kadınlarda. Obezite ve uzun süreli nükleosid maruziyeti risk faktörleri olabilir. Kombinasyon alan gebe kadınlarda ölümcül laktik asidoz bildirilmiştir didanosin ve stavudinin diğer antiretroviral ajanlarla birlikte kullanılması. Kombinasyon didanosin ve stavudin hamilelik sırasında dikkatli kullanılmalıdır yalnızca potansiyel fayda potansiyelden açıkça daha ağır basarsa önerilir risk. Özellikle dikkatli olunmalıdır bilinen risk faktörleri olan herhangi bir hastaya VIDEX EC uygulanırken kullanılır karaciğer hastalığı için; bununla birlikte, hayırlı hastalarda da vakalar bildirilmiştir bilinen risk faktörleri. VIDEX EC ile tedavi herhangi bir hastada askıya alınmalıdır laboratuvar bulguları olsun veya olmasın klinik belirti veya semptomlar geliştiren semptomatik hiperlaktatemi, laktik asidoz ile tutarlı veya belirgindir hepatotoksisite (yoklukta bile hepatomegali ve steatoz içerebilir işaretli transaminaz yükselmeleri).
Karaciğer Toksisitesi
VIDEX EC'nin güvenliği ve etkinliği HIV ile enfekte olmuş durumda belirlenmemiştir altta yatan önemli karaciğer hastalığı olan hastalar. Kombinasyon sırasında antiretroviral tedavi, kronik aktif dahil olmak üzere önceden karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar hepatit, karaciğer fonksiyon anormallikleri sıklığı artar şiddetli ve potansiyel olarak ölümcül hepatik advers olaylar ve izlenmelidir standart uygulamaya göre. Karaciğer hastalığının kötüleştiğine dair kanıt varsa bu gibi hastalarda tedavinin kesilmesi veya kesilmesi düşünülmelidir.
Ölümle sonuçlanan hepatotoksisite ve karaciğer yetmezliği bildirilmiştir hidroksiüre ile tedavi edilen HIV ile enfekte hastalarda pazarlama sonrası gözetim ve diğer antiretroviral ajanlar. Ölümcül hepatik olaylar en sık bildirilmiştir hidroksiüre, didanosin ve stavudin kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda. Bu kombinasyondan kaçınılmalıdır.
Sirotik olmayan Portal Hipertansiyon
Pazarlama sonrası sirotik olmayan portal hipertansiyon vakaları bildirilmiştir karaciğer nakli veya ölüme yol açan vakalar dahil. Didanosin ile ilişkili vakalar sirotik olmayan portal hipertansiyon hastalarda karaciğer biyopsisi ile doğrulandı viral hepatit kanıtı olmadan. Belirti ve semptomların başlangıcı arasında değişiyordu didanosin tedavisinin başlamasından aylar ila yıllar sonra. Yaygın sunum özellikleri yüksek karaciğer enzimleri, özofagus varisleri, hemememez, asit ve splenomegali.
VIDEX EC alan hastalar erken portal hipertansiyon belirtileri açısından izlenmelidir rutin tıbbi ziyaretler sırasında (örn. trombositopeni ve splenomegali). Uygun karaciğer enzimleri, serum bilirubin, albümin dahil laboratuvar testleri tamamlandı kan sayımı ve uluslararası normalleştirilmiş oran (INR) ve ultrasonografi yapılmalıdır dikkate alınmalıdır. VIDEX EC kanıtı olan hastalarda kesilmelidir sirotik olmayan portal hipertansiyon.
Periferik Nöropati
Ellerde uyuşma, karıncalanma veya ağrı ile kendini gösteren periferik nöropati veya ayaklar, didanosin tedavisi alan hastalarda bildirilmiştir. Çevresel ileri HIV hastalığı olan hastalarda nöropati daha sık görülmüştür nöropati öyküsü olan hastalarda veya tedavi edilen hastalarda stavudin dahil nörotoksik ilaç tedavisi. Durdurulması
Periferik nöropati gelişen hastalarda VIDEX EC düşünülmelidir.
Retina Değişiklikleri ve Optik Nörit
Didanosin alan hastalarda retina değişiklikleri ve optik nörit bildirilmiştir. VIDEX alan hastalar için periyodik retina muayeneleri düşünülmelidir EC .
Bağışıklık Sulandırma Sendromu
Kombinasyon ile tedavi edilen hastalarda bağışıklık sulandırma sendromu bildirilmiştir VIDEX EC dahil antiretroviral tedavi. Kombinasyonun ilk aşamasında antiretroviral tedavi, bağışıklık sistemi yanıt veren hastalar gelişebilir sade veya artık fırsatçı enfeksiyonlara inflamatuar bir yanıt (örn Mycobacterium avium enfeksiyonu, sitomegalovirüs, Pneumocystis jiroveci pnömonisi olarak [PCP] veya tüberküloz), bu da daha fazla değerlendirme ve tedavi gerektirebilir.
Otoimmün bozukluklar (Graves hastalığı, polimiyozit ve Guillain-Barré gibi) sendrom) ayrıca bağışıklık sulandırma ortamında meydana geldiği bildirilmiştir; ancak, başlama zamanı daha değişkendir ve aylar sonra ortaya çıkabilir tedavinin başlatılması.
Yağ Yeniden Dağıtımı
Merkezi obezite dahil vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi, dorsoservikal yağ büyütme (manda kambur), periferik israf, yüz israfı, meme büyütme ve “cushingoid görünümü” alan hastalarda gözlenmiştir antiretroviral tedavi. Bu olayların mekanizması ve uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmiyor. Nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek İlaç Kılavuzu.
Pankreatit
Hastalar, tek başına kullanılan ciddi bir didanosin toksisitesinin olduğu konusunda bilgilendirilmelidir ve kombinasyon rejimlerinde ölümcül olabilen pankreatittir.
Periferik Nöropati
Hastalar uyuşukluk ile kendini gösteren periferik nöropatinin bilgilendirilmelidir VIDEX EC ile tedavi sırasında karıncalanma veya ellerde veya ayaklarda ağrı gelişebilir (didanosin). Hastalara periferik nöropatinin meydana geldiği konusunda danışmanlık yapılmalıdır ileri HIV-1 hastalığı veya öyküsü olan hastalarda en sık görülür periferik nöropatinin ve VIDEX EC'nin kesilmesi gerekebilir toksisite gelişirse.
Laktik Asidoz ve Steatozlu Şiddetli Hepatomegali
Hastalar laktik asidoz ve şiddetli hepatomegali ile bilgilendirilmelidir nükleosid kullanımı ile ölümcül vakalar dahil steatoz bildirilmiştir didanosin ve diğer antiretroviraller dahil olmak üzere tek başına veya kombinasyon halinde analoglar.
Karaciğer Toksisitesi
Hastalar ölümcül hepatik advers dahil hepatotoksisite konusunda bilgilendirilmelidir önceden karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda olaylar bildirilmiştir. Güvenlik ve HIV ile enfekte hastalarda VIDEX EC'nin etkinliği belirlenmemiştir altta yatan önemli karaciğer hastalığı ile.
Sirotik olmayan Portal Hipertansiyon
Hastalar sirotik olmayan portal hipertansiyonun olduğu konusunda bilgilendirilmelidir karaciğer nakline yol açan vakalar da dahil olmak üzere VIDEX EC alan hastalarda bildirilmiştir veya ölüm.
Retina Değişiklikleri ve Optik Nörit
Hastalar retina değişiklikleri ve optik nörit olduğu konusunda bilgilendirilmelidir yetişkin ve pediatrik hastalarda bildirilmiştir.
Yağ Yeniden Dağıtımı
Hastalar, vücut yağının yeniden dağıtılması veya birikmesi konusunda bilgilendirilmelidir antiretroviral tedavi alan hastalarda ortaya çıkabilir ve bunun nedeni ve bu koşulların uzun vadeli sağlık etkileri şu anda bilinmemektedir.
Eşzamanlı Terapi
Hastalar, didanosin ile birlikte kullanıldığında bilgilendirilmelidir benzer toksisitelere sahip diğer ajanlar, advers olayların insidansı olabilir didanosinin tek başına kullanıldığından daha yüksek. Bu hastalar takip edilmelidir yakından.
Hastalar ilaçların veya diğer maddelerin kullanımı konusunda uyarılmalıdır VIDEX EC toksisitelerini şiddetlendirebilecek alkol dahil.
Genel bilgi
VIDEX EC, HIV-1 enfeksiyonu için bir tedavi değildir ve hastalar yaşamaya devam edebilir fırsatçı enfeksiyonlar dahil HIV-1 enfeksiyonu ile ilişkili hastalıklar. Bu nedenle, VIDEX kullanırken hastalar bir doktorun bakımı altında kalmalıdır EC .
Hastalara HIV-1 enfeksiyonunu yayabilecek şeyler yapmaktan kaçınmaları tavsiye edilmelidir başkalarına.
- İğneleri veya diğer enjeksiyon ekipmanlarını paylaşmayın.
- Üzerinde kan veya vücut sıvısı olabilecek kişisel eşyaları paylaşmayın diş fırçaları ve tıraş bıçağı gibi.
- Koruma olmadan herhangi bir seks yapmayın. Her zaman güvenli çalışın düşürmek için bir lateks veya poliüretan prezervatif veya başka bir bariyer yöntemi kullanarak cinsiyet meni, vajinal sekresyonlar veya kanla cinsel temas şansı.
- Emzirmeyin. VIDEX EC'nin size aktarılıp aktarılamayacağı bilinmemektedir anne sütünde bebek ve bebeğinize zarar verip vermeyeceği. Ayrıca anneler HIV-1 ile emzirilmemelidir çünkü HIV-1 bebeğe geçebilir anne sütü.
Hastalara kapsülü bir bütün olarak yutmaları ve yutmaları söylenmelidir kapsülü açın.
Hastalara bir dozu kaçırmamaları talimatı verilmeli, ancak eğer yaparlarsa hastalar yapmalıdır en kısa zamanda VIDEX EC'yi alın. Hastalara neredeyse ise söylenmelidir bir sonraki doz için, kaçırılan dozu atlamalı ve devam etmelidir düzenli dozlama programı.
Hastalara bir zehir kontrol merkezi veya acil durumla temas kurmaları talimatı verilmelidir aşırı doz durumunda hemen oda.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
22 ve farelerde yaşam boyu karsinojenite çalışmaları yapılmıştır Sırasıyla 24 ay. Fare çalışmasında, başlangıç dozları 120, 800 ve Her cinsiyet için 1200 mg / kg / gün 8 ay sonra 120, 210 ve 210'a düşürüldü kadınlar için mg / kg / gün ve erkekler için 120, 300 ve 600 mg / kg / gün. İkisi daha yüksek dozlar kadınlarda maksimum tolere edilen dozu aştı ve yüksek doz aşıldı erkeklerde maksimum tolere edilen doz. Kadınlarda düşük doz 0.68 kattı erkeklerde maksimum insan maruziyeti ve ara doz 1.7 kat temsil edildi göreceli AUC karşılaştırmalarına dayalı olarak maksimum insan maruziyeti. Sıçan çalışmasında başlangıç dozları 100, 250 ve 1000 mg / kg / gün idi ve yüksek doz düşürüldü 18 ay sonra 500 mg / kg / gün'e kadar. Erkek ve dişi sıçanlarda üst doz temsil edildi 3 kat maksimum insan maruziyeti.
Didanosin, farelerde veya neoplastik lezyonlarda önemli bir artışa neden olmamıştır maksimum tolere edilen dozlarda sıçanlar.
Didanosin aşağıdaki genetik toksikoloji deneylerinde pozitifti: 1) Escherichia coli test suşu WP2 uvrA bakteriyel mutajenite deneyi; 2) L5178Y / TK +/- fare lenfoma memeli hücre gen mutasyon deneyi; 3) içinde in vitro kültürlenmiş insan periferik lenfositlerinde kromozomal anormallikler deneyi; 4) in vitro Çin Hamster Akciğer kromozomal anormallik testi hücreler; ve 5) BALB / c 3T3 in vitro dönüşüm testi. Kanıt yok bir Ames Salmonella bakteriyel mutajenite testinde mutajenite gözlendi veya sıçan ve fare in vivo mikronükleus deneylerinde.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi B
Sıçanlarda ve tavşanlarda üreme çalışmaları en fazla dozda yapılmıştır Tahmini insan maruziyetinin (plazma seviyelerine göre) sırasıyla 12 ve 14.2 katı ve doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır didanosine. Tahmini insan maruziyetinin yaklaşık 12 katında didanosin orta ve geç laktasyon sırasında dişi sıçanlar ve yavruları için hafif toksikti. Bu sıçanlar, gıda alımında ve vücut ağırlığı artışlarında ancak fizikselde azalma gösterdi ve yavruların fonksiyonel gelişimi bozulmamıştır ve vardı F2 neslinde önemli bir değişiklik yok. Sıçanlarda yapılan bir çalışma, didanosinin olduğunu gösterdi ve / veya metabolitleri plasenta yoluyla fetüse aktarılır. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez.
Gebe kalırken yeterli ve iyi kontrol edilen didanosin çalışması yoktur KADIN. Didanosin hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar varsa kullanılmalıdır potansiyel riski haklı çıkarır.
Ölümcül laktik asidoz, onu alan hamile kadınlarda bildirilmiştir didanosin ve stavudinin diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyonu. O gebeliğin laktik asidoz / hepatik steatoz riskini artırıp artırmadığı belirsizdir nükleosid analogları alan gebe olmayan bireylerde bildirilen sendrom .Didanosin ve stavudin hamilelik sırasında dikkatli kullanılmalıdır ve sadece tavsiye edilir potansiyel fayda potansiyel riske açıkça ağır basarsa. Sağlık didanosin alan HIV ile enfekte hamile kadınlara bakan sağlayıcılar laktik asidoz / hepatik steatoz sendromunun erken teşhisi için uyanık olun.
Antiretroviral Gebelik Sicili
Didanosine maruz kalan hamile kadınların maternal-fetal sonuçlarını izlemek ve diğer antiretroviral ajanlar, bir Antiretroviral Gebelik Sicili olmuştur kurdu. Doktorlar 1-800-258-4263 numaralı telefonu arayarak hastaları kaydetmeye teşvik edilir.
Hemşirelik Anneler
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri HIV ile enfekte olmasını önermektedir anneler doğum sonrası bulaşma riskini önlemek için bebeklerini emzirmezler HIV . Sıçanlarda yapılan bir çalışma, oral uygulamayı takiben didanosinin olduğunu gösterdi ve / veya metabolitleri emziren sıçanların sütüne atılmıştır. Bu didanosinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Her iki potansiyel yüzünden HIV bulaşması ve hemşirelikte ciddi advers reaksiyon potansiyeli için bebekler, anneler alırlarsa emzirmemeleri konusunda bilgilendirilmelidir didanosin.
Pediatrik Kullanım
Ergenliğe kadar 2 haftalıktan itibaren pediatrik hastalarda didanosin kullanımı didanosinin yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarından elde edilen kanıtlarla desteklenmektedir yetişkin ve pediatrik hastalarda. Ek pediyatrik hastalarda yapılan farmakokinetik çalışmalar, VIDEX EC'nin pediatrikte kullanımını desteklemektedir en az 20 kg ağırlığındaki hastalar.
Geriatrik Kullanım
Birleştirilmiş didanosin formülasyonu kullanan Genişletilmiş Erişim Programında ileri HIV enfeksiyonunun tedavisi, 65 yaş ve üstü hastalar vardı genç hastalara (% 5) göre daha yüksek pankreatit sıklığı (% 10). VIDEX için olanlar da dahil olmak üzere didanosinin klinik çalışmaları EC, 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirler. Didanosin böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı ve toksik reaksiyon riski olduğu bilinmektedir böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca daha büyük olabilir. Çünkü yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksektir, bakım yapılmalıdır doz seçiminde alınmalıdır. Ek olarak, böbrek fonksiyonu izlenmelidir ve dozaj ayarlamaları buna göre yapılmalıdır.
Böbrek Bozukluğu
Böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi 60 mL / dk'dan az) ilaç klerensinin azalması nedeniyle didanosinden daha fazla toksisite riski altında olabilir Bunlar için bir doz azaltılması önerilir. hastalar.
Tablo 9 ve 10,% 90 güven ile AUC ve Cmax üzerindeki etkileri özetlemektedir VIDEX EC'nin a ile birlikte uygulanmasını takiben, mümkün olduğunda aralık (CI) ilaç çeşitliliği. İlaç etkileşim çalışmalarına dayanan klinik öneriler için kalın yazı tipindeki ilaçlar için bkz DOZAJ VE YÖNETİM ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ.
Tablo 9: VIDEX EC ile İlaç Etkileşimi Çalışmalarının Sonuçları:
Birlikte Uygulanan İlacın Didanosin Plazma AUC ve Cmax Değerleri Üzerindeki Etkileri
| İlaç | Didanosin Dozajı | n | Didanosin Farmakokinetik Parametrelerinin% Değişimia | |
| Didanosinin EAA değeri (% 90 CI) | Didanosin Cmax (% 90 CI) | |||
| tenofovirb,c, Bir ışık ile günde bir kez 300 mg yemekd |
400 mg tek doz tenofovirden 2 saat önce oruç |
26 | % 48 (% 31, 67) |
% 48 (% 25, 76) |
tenofovirb,c, Bir ışık ile günde bir kez 300 mg yemekd |
400 mg tek doz tenofovir ve hafif bir yemek ile |
25 | %% 60 (44,% 79) |
%% 64 (41,% 89) |
tenofovirb,c, Bir ışık ile günde bir kez 300 mg yemekd |
200 mg tek doz tenofovir ve hafif bir yemek ile |
33 | ↑% 16 (% 6, 27)e |
↓% 12 (-25,% 3)e |
| 250 mg tek doz tenofovir ve hafif bir yemek ile |
33 | ↔ (-13,% 5)f |
↓% 20 (-32,% -7)f |
|
| 325 mg tek doz tenofovir ve hafif bir yemek ile |
33 | ↑% 13 (% 3, 24)f |
↓% 11 (-% 24,4)f |
|
| metadon, kronik idame dozu |
400 mg tek doz | 15, 16g | ↓% 17 (-29,% -2) |
↓% 16 (-33,% 4) |
| Artışı gösterir. ↓ Düşüşü gösterir. ↔ Hiçbir değişiklik veya ortalama% 10'dan daha az bir artış veya azalma göstermez. a Yüzde değişim için% 90 güven aralıkları farmakokinetik parametre görüntülenir. b Tüm çalışmalar sağlıklı gönüllülerde en az 60 kg kreatinin klerensi en az 60 mL / dk. c Tenofovir disoproksil fumarat. d 373 kcalories, 8.2 gram yağ. e Oruç altında tek başına uygulanan 250 mg VIDEX EC ile karşılaştırılmıştır koşullar. f Oruç altında tek başına uygulanan VIDEX EC 400 mg ile karşılaştırılmıştır koşullar. g Tarihsel kontrollerle karşılaştırmalar yapılır (n = 148, havuzlanmış 5 çalışmadan) sağlıklı kişilerde yapılmıştır. Konu sayısı AUC ve Cmax için değerlendirilenler sırasıyla 15 ve 16'dır. |
Tablo 10: VIDEX ile İlaç Etkileşimi Çalışmalarının Sonuçları
EC: Didanosinin Birlikte Uygulanan İlaç Plazma EAA ve Cmax Değerleri Üzerindeki Etkileri
| İlaç | Didanosin Dozajı | n | Birlikte Uygulanan İlaç Farmakokinetiğinin% Değişimi Parametreler a, b | |
| Birlikte Uygulanan İlaç AUC'si (% 90 CI) | Birlikte Uygulanan İlaç Cmax (% 90 CI) | |||
| siprofloksasin, 750 mg tek doz | 400 mg tek doz | 16 | ↔ | ↔ |
| indinavir, 800 mg tek doz | 400 mg tek doz | 23 | ↔ | ↔ |
| ketokonazol, 200 mg tek doz | 400 mg tek doz | 21 | ↔ | ↔ |
| tenofovir,c Hafif bir meald ile günde bir kez 300 mg | Tenofovirden 2 saat önce 400 mg tek doz açlık | 25 | ↔ | ↔ |
| tenofovir,c Hafif bir yemekle günde bir kez 300 mgd | Tenofovir ve hafif bir yemek ile 400 mg tek doz | 25 | ↔ | ↔ |
| Change Hiçbir değişiklik veya ortalama bir artış göstermez
veya% 10'dan daha az azalma. a Yüzde değişim için% 90 güven aralıkları farmakokinetik parametre görüntülenir. b Tüm çalışmalar sağlıklı gönüllülerde en az 60 kg kreatinin klerensi en az 60 mL / dk. c Tenofovir disoproksil fumarat. d 373 kcalories, 8.2 gram yağ. |
Didanosin Tampon Formülasyonları: Tablo 11 ve 12 etkileri özetlemektedir birlikte uygulamadan sonra, mevcut olduğunda% 90 veya% 95 CI ile AUC ve Cmax üzerinde çeşitli ilaçlarla tamponlu didanosin formülasyonlarının. Sonuçlar bu çalışmaların VIDEX EC'ye uygulanması beklenebilir. Listelenen çoğu için ilaçlar, klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim kaydedilmemiştir. İçin kalın ilaçlarla ilgili ilaç etkileşim çalışmalarına dayanan klinik öneriler yazı tipi, bkz DOZAJ VE YÖNETİM (2.3 ile Eşzamanlı Terapi için Tenofovir Disoproksil Fumarat), KONTRENDİKASYONLAR, ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Tablo 11: Tamponlu İlaç Etkileşimi Çalışmalarının Sonuçları
Didanosin Formülasyonları: Birlikte Uygulanan İlacın Didanosin Plazması Üzerine Etkileri
AUC ve Cmax Değerleri
| İlaç | Didanosin Dozajı | n | Didanosin Farmakokinetik Parametrelerinin% Değişimia | |
| Didanosinin EAA değeri (% 95 CI) | Didanosin Cmax (% 95 CI) | |||
| allopurinol, böbrek yetmezliği, 300 mg / gün | 200 mg tek doz | 2 | %% 312 | %% 232 |
| sağlıklı gönüllü, 7 gün boyunca 300 mg / gün | 400 mg tek doz | 14 | %% 113 | %% 69 |
| gansiklovir, didanosinden 2 saat sonra her 8 saatte bir 1000 mg | Her 12 saatte bir 200 mg | 12 | %% 111 | NA |
| siprofloksasin, 3 gün boyunca 12 saatte bir 750 mg, didanosinden 2 saat önce | 3 gün boyunca her 12 saatte bir 200 mg | 8c | ↓% 16 | ↓% 28 |
| indinavir, 800 mg tek doz eşzamanlı | 200 mg tek doz | 16 | ↔ | ↔ |
| Didanosinden 1 saat önce | 200 mg tek doz | 16 | ↓% 17 (-27,% -7)b | ↓% 13 (-28,% 5)b |
| ketokonazol, didanosinden 2 saat önce 4 gün boyunca 200 mg / gün | 4 gün boyunca her 12 saatte bir 375 mg | 12c | ↔ | ↓% 12 |
| loperamid, 1 gün boyunca her 6 saatte bir 4 mg | 300 mg tek doz | 12c | ↔ | ↓% 23 |
| metoklopramid, 10 mg tek doz | 300 mg tek doz | 12c | ↔ | ↑% 13 |
| ranitidin, 150 mg tek doz, didanosinden 2 saat önce | 375 mg tek doz | 12c | %% 14 | ↑% 13 |
| rifabutin, 12 gün boyunca 300 mg veya 600 mg / gün | 12 gün boyunca her 12 saatte bir 167 mg veya 250 mg | 11 | %% 13 (-1,% 27) | %% 17 (-4,% 38) |
| ritonavir, 4 gün boyunca her 12 saatte bir 600 mg | 4 gün boyunca her 12 saatte bir 200 mg | 12 | ↓% 13 (% 0,% 23) | ↓% 16 (% 5,% 26) |
| stavudin, 4 gün boyunca her 12 saatte bir 40 mg | 4 gün boyunca her 12 saatte bir 100 mg | 10 | ↔ | ↔ |
| sülfametoksazol, 1000 mg tek doz | 200 mg tek doz | 8c | ↔ | ↔ |
| trimetoprim, 200 mg tek doz | 200 mg tek doz | 8c | ↔ | ↑% 17 (-23,% 77) |
| zidovudin, 3 gün boyunca her 8 saatte bir 200 mg | 3 gün boyunca her 12 saatte bir 200 mg | 6c | ↔ | ↔ |
| Artışı gösterir. ↓ Düşüşü gösterir. ↔ Hiçbir değişiklik veya ortalama% 10'dan daha az bir artış veya azalma göstermez. a Yüzde değişim için% 95 güven aralığı farmakokinetik parametre görüntülenir. b % 90 CI . c HIV ile enfekte hastalar. NA = Mevcut değil. |
Tablo 12: Tamponlu İlaç Etkileşimi Çalışmalarının Sonuçları
Didanosin Formülasyonları: Didanosinin Birlikte Uygulanan İlaç Plazması Üzerine Etkileri
AUC ve Cmax Değerleri
| İlaç | Didanosin Dozajı | n | Birlikte Uygulanan İlaç Farmakokinetiğinin% Değişimi Parametersa | |
| Birlikte Uygulanan İlaç AUC'si (% 95 CI) | Birlikte Uygulanan İlaç Cmax (% 95 CI) | |||
| dapsone, 100 mg tek doz | 14 gün boyunca her 12 saatte bir 200 mg | 6b | ↔ | ↔ |
| gansiklovir, didanosinden 2 saat sonra her 8 saatte bir 1000 mg | Her 12 saatte bir 200 mg | 12b | ↓% 21 | NA |
| nelfinavir, 750 mg tek doz, didanosinden 1 saat sonra | 200 mg tek doz | 10b | %% 12 | ↔ |
| ranitidin, 150 mg tek doz, didanosinden 2 saat önce | 375 mg tek doz | 12b | ↓% 16 | ↔ |
| ritonavir, 4 gün boyunca her 12 saatte bir 600 mg | 4 gün boyunca her 12 saatte bir 200 mg | 12 | ↔ | ↔ |
| stavudin, 4 gün boyunca her 12 saatte bir 40 mg | 4 gün boyunca her 12 saatte bir 100 mg | 10b | ↔ | %% 17 |
| sülfametoksazol, 1000 mg tek doz | 200 mg tek doz | 8b | ↓% 11 (-17,% -4) | ↓% 12 (-28,% 8) |
| trimetoprim, 200 mg tek doz | 200 mg tek doz | 8b | %% 10 (-9,% 34) | ↓% 22 (-59,% 49) |
| zidovudin, 3 gün boyunca her 8 saatte bir 200 mg | 3 gün boyunca her 12 saatte bir 200 mg | 6b | ↓% 10 (-27,% 11) | ↓% 16.5 (-53,% 47) |
| Artışı gösterir. ↓ Düşüşü gösterir. ↔ Hiçbir değişiklik veya ortalama artış veya az düşüş göstermez % 10. a Yüzde değişim için% 95 güven aralığı farmakokinetik parametre görüntülenir. b HIV ile enfekte hastalar. NA = Mevcut değil. |
Gebelik Kategorisi B
Sıçanlarda ve tavşanlarda üreme çalışmaları en fazla dozda yapılmıştır Tahmini insan maruziyetinin (plazma seviyelerine göre) sırasıyla 12 ve 14.2 katı ve doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır didanosine. Tahmini insan maruziyetinin yaklaşık 12 katında didanosin orta ve geç laktasyon sırasında dişi sıçanlar ve yavruları için hafif toksikti. Bu sıçanlar, gıda alımında ve vücut ağırlığı artışlarında ancak fizikselde azalma gösterdi ve yavruların fonksiyonel gelişimi bozulmamıştır ve vardı F2 neslinde önemli bir değişiklik yok. Sıçanlarda yapılan bir çalışma, didanosinin olduğunu gösterdi ve / veya metabolitleri plasenta yoluyla fetüse aktarılır. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez.
Gebe kalırken yeterli ve iyi kontrol edilen didanosin çalışması yoktur KADIN. Didanosin hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar varsa kullanılmalıdır potansiyel riski haklı çıkarır.
Ölümcül laktik asidoz, onu alan hamile kadınlarda bildirilmiştir didanosin ve stavudinin diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyonu. O gebeliğin laktik asidoz / hepatik steatoz riskini artırıp artırmadığı belirsizdir nükleosid analogları alan gebe olmayan bireylerde bildirilen sendrom .Didanosin ve stavudin hamilelik sırasında dikkatli kullanılmalıdır ve sadece tavsiye edilir potansiyel fayda potansiyel riske açıkça ağır basarsa. Sağlık didanosin alan HIV ile enfekte hamile kadınlara bakan sağlayıcılar laktik asidoz / hepatik steatoz sendromunun erken teşhisi için uyanık olun.
Antiretroviral Gebelik Sicili
Didanosine maruz kalan hamile kadınların maternal-fetal sonuçlarını izlemek ve diğer antiretroviral ajanlar, bir Antiretroviral Gebelik Sicili olmuştur kurdu. Doktorlar 1-800-258-4263 numaralı telefonu arayarak hastaları kaydetmeye teşvik edilir.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar diğer bölümlerde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:
- Pankreatit
- Steatozlu laktik asidoz / şiddetli hepatomegali
- Karaciğer toksisitesi
- Sirotik olmayan portal hipertansiyon
- Periferik nöropati
- Retina değişiklikleri ve optik nörit
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yürütülmektedir, olumsuz bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen reaksiyon oranları doğrudan olamaz başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla karşılaştırıldığında ve yansıtmayabilir uygulamada gözlenen oranlar.
Yetişkinler
AI454-152 çalışması, VIDEX'i karşılaştıran 48 haftalık, randomize, açık etiketli bir çalışmadır EC (günde bir kez 400 mg) artı stavudin (günde iki kez 40 mg) artı nelfinavir (750 mg günde üç kez) zidovudin (300 mg) artı lamivudin (150 mg) kombinasyonuna 511 tedavi naifinde günde iki kez tabletler artı nelfinavir (günde üç kez 750 mg) hastalar. Birlikte meydana gelen seçilmiş klinik advers reaksiyonlar diğer antiretroviral ajanlar Tablo 3'te verilmiştir.
Tablo 3: Seçilmiş Klinik Olumsuz Reaksiyonlar, Çalışma AI454-152a
| Olumsuz Tepkiler | Hastaların yüzdesib, c | |
| VIDEX EC + stavudin + nelfinavir n = 258 |
zidovudin / lamivudind + nelfinavir
n = 253 |
|
| İshal | 57 | 58 |
| Periferik Nörolojik Belirtiler / Nöropati | 25 | 11 |
| Bulantı | 24 | 36 |
| Baş ağrısı | 22 | 17 |
| Döküntü | 14 | 12 |
| Kusma | 14 | 19 |
| Pankreatit (aşağıya bakınız) | 1'den az | * |
| a Ortalama tedavi süresi
VIDEX EC + stavudin + nelfinavir grubunda 62 hafta ve 61 hafta idi
zidovudin / lamivudin + nelfinavir grubunda. b Tedavi edilen hastalara göre yüzdeler. c Bildirilen vakalar tüm şiddet derecelerini ve nedensellikten bağımsız olarak tüm reaksiyonlar. d Zidovudin / lamivudin kombinasyon tableti. * Bu olay bu çalışma kolunda gözlenmemiştir. |
Arabelleklenmiş bir didanosin, pankreatit formülasyonu kullanan klinik çalışmalarda sonuçta didanosin artı alan bir hastada ölüm gözlendi stavudin artı nelfinavir, didanosin artı stavudin alan bir hasta artı indinavir ve didanosin artı stavudin alan 68 hastanın 2'si artı indinavir artı hidroksiüre. Erken erişim programında pankreatit ortaya çıkar VIDEX EC artı stavudin artı alan bir hastada ölüm gözlendi hidroksiüre artı ritonavir artı indinavir artı efavirenz.
Pankreatit sıklığı doza bağlıdır. Faz 3'te tamponlu çalışmalar didanosin formülasyonları, insidans, dozlar daha yüksekken% 1 ila% 10 arasında değişmektedir şu anda tavsiye edilenden ve önerilen dozla% 1 ila% 7.
VIDEX EC'nin kombinasyon halinde çalışmasında meydana gelen seçilmiş laboratuvar anormallikleri diğer antiretroviral ajanlarla birlikte Tablo 4'te gösterilmektedir.
Tablo 4: Seçilmiş Laboratuvar Anormallikleri, Çalışma AI454-152a
| Parametre | Hastaların yüzdesib | |||
| VIDEX EC + stavudin + nelfinavir n = 258 |
zidovudin / lamivudinc + nelfinavir n = 253 |
|||
| 3-4. Sınıflard | Tüm Sınıflar | 3-4. Sınıflard | Tüm Sınıflar | |
| SGOT (AST) | 5 | 46 | 5 | 19 |
| SGPT (ALT) | 6 | 44 | 5 | 22 |
| Lipaz | 5 | 23 | 2 | 13 |
| Bilirubin | 1'den az | 9 | 1'den az | 3 |
| a Ortalama tedavi süresi
VIDEX EC + stavudin + nelfinavir grubunda 62 hafta ve 61 hafta idi
zidovudin / lamivudin + nelfinavir grubunda. b Tedavi edilen hastalara göre yüzdeler. c Zidovudin / lamivudin kombinasyon tableti. d SGOT ve SGPT için 5 x ULN'den fazla, en az 2.1 x ULN lipaz için ve bilirubin için en az 2.6 x ULN (ULN = üst sınırı normal). |
Pediatrik Hastalar
Klinik çalışmalarda, 2 hafta ile 18 yaş arasındaki 743 pediatrik hasta yaş didanosin ile tedavi edilmiştir. Advers reaksiyonlar ve laboratuvar anormallikleri bu hastalarda meydana geldiği bildirilenler genellikle güvenlikle tutarlıdır yetişkinlerde didanosin profili.
Pediatrik faz 1 çalışmalarında 60 hastanın 2'sinde (% 3) pankreatit meydana geldi 300 mg / m² / gün altındaki giriş dozlarında ve 38 hastanın 5'inde (% 13) tedavi edildi daha yüksek dozlarda tedavi edilir. ACTG 152 çalışmasında, hiçbirinde pankreatit meydana gelmedi 12 saatte bir 120 mg / m² didanosin alan 281 pediatrik hasta didanosin 90 alan 274 pediatrik hastanın% 1'inden azında zidovudin ile kombinasyon halinde her 12 saatte bir mg / m².
Pediyatrik hastalarda retina değişiklikleri ve optik nörit bildirilmiştir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Onay sonrası kullanım sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir didanosin. Çünkü bilinmeyen bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilirler boyut, frekans tahminleri yapılamaz. Bu reaksiyonlar seçildi ciddiyetleri, raporlama sıklıkları, nedensel bağlantı nedeniyle dahil edilmek üzere didanosine veya bu faktörlerin bir kombinasyonuna.
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları - anemi, lökopeni ve trombositopeni.
Bir bütün olarak vücut - karın ağrısı, alopesi, anafilaktoid reaksiyon, asteni, titreme / ateş, ağrı ve vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi.
Sindirim Bozuklukları - anoreksiya, hazımsızlık ve şişkinlik.
Ekzokrin Bez Bozuklukları - pankreatit (ölümcül vakalar dahil), sialoadenit, parotis bezi genişlemesi, ağız kuruluğu ve kuru gözler.
Hepatobiliyer Bozukluklar - semptomatik hiperlaktatemi / laktik asidoz ve hepatik steatoz; sirotik olmayan portal hipertansiyon; hepatit ve karaciğer yetmezliği.
Metabolik Bozukluklar - diabetes mellitus, yüksek serum alkalin fosfataz seviye, yüksek serum amilaz seviyesi, yüksek serum gama-glutamiltransferaz seviye, yüksek serum ürik asit seviyesi, hipoglisemi ve hiperglisemi.
Kas-iskelet sistemi hastalıkları - miyalji (kreatinde artış olan veya olmayan) kinaz), akut böbrek yetmezliği ve hemodiyaliz dahil rabdomiyoliz, artralji, ve miyopati.
Oftalmolojik Bozukluklar - retina depigmentasyonu ve optik nörit .
Stavudin ve Hidroksiüre Bazlı Rejimlerle kullanın
Didanosin benzer toksisitelere sahip diğer ajanlarla kombinasyon halinde kullanıldığında, bu toksisitelerin insidansı didanosinin kullanıldığından daha yüksek olabilir tek başına. Böylece, VIDEX EC ile stavudin ile kombinasyon halinde tedavi edilen hastalar veya hidroksiüre olmadan, pankreatit ve hepatotoksisite için yüksek risk altında olabilir ölümcül ve şiddetli periferik nöropati olabilir. VIDEX EC ve hidroksiüre kombinasyonu, stavudin ile veya stavudin olmadan yapılmalıdır kaçınılmalıdır.
Didanosin doz aşımı için bilinen bir antidot yoktur. Faz 1 çalışmalarında tamponlu didanosin formülasyonları başlangıçta dozlarda uygulandı şu anda önerilen dozun on katı, toksisiteler dahil: pankreatit, periferik nöropati, ishal, hiperürisemi ve hepatik disfonksiyon. Didanosin periton diyalizi ile diyaliz edilemez, ancak bazı boşluklar vardır hemodiyaliz.
HIV ile enfekte yetişkin ve pediatrikte didanosinin farmakokinetik parametreleri hastalar Tablo 7'de önerilene karşılık gelen ağırlık aralıklarına göre özetlenmiştir dozlar (Tablo 1). Didanosin, pik plazma konsantrasyonları ile hızla emilir tamponlu oral dozlamadan sonra genellikle 0.25 ila 1.50 saat arasında gözlenir formülasyon. Plazma didanosin konsantrasyonlarındaki artışlar dozla orantılıydı 50 ila 400 mg aralığında. Yetişkinlerde ortalama (± standart sapma) tamponlu bir formülasyon ile tek oral dozlamadan sonra oral biyoyararlanım % 42'dir (± 12). Oral uygulamadan sonra didanosinin idrarla iyileşmesi dozun yaklaşık% 18'i (± 8) 'dir. Aşağıdaki CSF-plazma oranı IV uygulaması% 21'dir (± 0.03). Kararlı durum farmakokinetik parametreleri tek bir dozdan sonra elde edilen değerlerden önemli ölçüde farklı değildi. Bağlama didanosinin plazma proteinlerine in vitro düşüktü (% 5'ten az). Dayalı veriler hakkında in vitro ve hayvan çalışmaları, metabolizmanın olduğu varsayılmaktadır insanda didanosinin, eliminasyondan sorumlu aynı yollar tarafından meydana gelir endojen pürinlerin.
Tablo 7: HIV ile enfekte olmuş Didanosin için farmakokinetik Parametreler
Hastalar
| Parametrea | Pediatri | Yetişkinler | ||
| 20 kg ila 25 kg'dan az n = 10 |
25 kg ila 60 kg'dan az n = 17 |
En az 60 kg n = 7 |
En az 60 kg n = 44 |
|
| Görünen boşluk (L / s) | 89.5 ± 21.6 | 116.2 ± 38.6 | 196.0 ± 55.8 | 174.5 ± 69.7 |
| Görünen dağılım hacmi (L) | 98.1 ± 30.2 | 154.7 ± 55.0 | 363 ± 137.7 | 308.3 ± 164.3 |
| Eliminasyon yarılanma ömrü (h) | 0.75 ± 0.13 | 0.92 ± 0.09 | 1.26 ± 0.19 | 1.19 ± 0.21 |
| Kararlı durum EAA (mg • h / L) | 2.38 ± 0.66 | 2.36 ± 0.70 | 2.25 ± 0.89 | 2.65 ± 1.07 |
| a Farmakokinetik parametreler didanosinin (ortalama ± standart sapması) a ile belirlendi kombine klinik çalışmalara dayanan popülasyon farmakokinetik modeli. |
Didanosin Formülasyonlarının Karşılaştırılması
VIDEX EC'de aktif bileşen olan didanosin bozulmaya karşı korunur kapsüldeki boncuklar üzerinde enterik bir kaplama kullanılarak mide asidi ile. Enterik kaplama, boncuklar ince bağırsağa boşaldığında çözülür ilaç emilim bölgesi. Arabelleklenmiş didanosin formülasyonları ile uygulama antasit ile mide asidi tarafından bozulmaya karşı koruma sağlar.
Sağlıklı gönüllülerin yanı sıra HIV-1 ile enfekte olan hastalarda EAA olur VIDEX EC formülasyonu bağıl olarak uygulanan didanosin için eşdeğerdir tamponlu bir tablet formülasyonuna. Didanosinin pik plazma konsantrasyonu (Cmax), VIDEX EC olarak uygulanır, didanosine göre yaklaşık% 40 azaltılır tamponlu tabletler. Tepe konsantrasyonuna (Tmax) kadar geçen süre yaklaşık olarak artar Didanosin tamponlu tabletler için 0.67 saat VIDEX EC için 2.0 saat .
Yiyeceklerin Etkisi
Yiyeceklerin varlığında, VIDEX EC için Cmax ve AUC yaklaşık olarak azaltıldı Açlık durumuna göre sırasıyla% 46 ve% 19. VIDEX EC aç karnına alınmalıdır.
