Versatis 5%

ATC kodu: N01BB02

Versatis% 5 e, orta tipte lokal bir anesteziktir. Vücudun çeşitli noktalarında sinir tıkanması ile lokal anestezi ve disitmileri kontrol etmek için kullanılır. Dürtülerin başlatılması ve iletilmesi için gerekli iyonik reflü inhibe ederek ve böylece nöronal membranı stabilize ederek çalışır. Versatis% 5 e sadece periferik sinir sistemindeki sinir aksonlarındaki çizgiyi engellemekle kalmaz, aynı zamanda merkezi sinir sistemi ve kardiyovasküler sistem üzerinde de önemli etkilere sahiptir. Emiliminden sonra, Versatis% 5 e, sonraki depresyon ile CNS'nin uyarılmasına neden olabilir ve kardiyovasküler sistemde esas olarak elektriksel uyarılabilirlik, iletim hızı ve kasılma kuvvetinde bir azalmaya yol açabileceği miyokard etkiler. Hızlı bir etki başlangıcı vardır (intravenöz enjeksiyondan yaklaşık bir dakika sonra ve kas içi enjeksiyondan on beş dakika sonra) ve çevresindeki dokuya hızla yayılır. Etki intravenöz veya yaklaşık on ila yirmi dakika ve yaklaşık altmış ila doksan dakika sürer. kas içi enjeksiyon.

Farmakoterapötik grup: lokal anestezikler, amidler

ATC kodu: N01 BB02

Etki mekanizması

Versatis% 5'in çift etki şekli vardır: lidokain difüzyonunun farmakolojik etkisi ve aşırı duyarlı alanı koruyan hidrojel yamasının mekanik etkisi.

Versatis% 5 sıvasında bulunan lidokain sürekli olarak cilde yayılır ve lokal analjezik etki sağlar. Bunun yapıldığı mekanizma, sodyum kanallarının aşağı doğru düzenlenmesine neden olduğuna inanılan nöronal membranların stabilizasyonuna dayanır ve bu da ağrıda bir azalmaya yol açar.

Klinik etkililik

PHN'de ağrı yönetimi zordur. Bazı durumlarda PHN'nin allodinik bileşeninden semptomatik rahatlamada Versatis% 5 ile etkinlik kanıtı vardır.

Versatis% 5'in etkinliği postherpetik nevralji çalışmalarında gösterilmiştir.

700 mg lidokain yamasının etkinliğini değerlendirmek için iki ana kontrollü çalışma yapılmıştır.

İlk çalışmada, hastalar ürüne hitap ettiği düşünülen bir popülasyondan alındı. Lidokain 700 mg tıbbi sıva ile 14 günlük tedavinin ardından plasebo veya tam tersi bir çapraz tasarımdı. Birincil sonlanım noktası, hastaların geri çekildiği çıkış zamanıydı çünkü altı puanlık bir ölçekte ağrı kesici normal yanıtınızdan iki puan daha düşüktü (daha kötüden tam rahatlamaya). 30'u tamamlanan 32 hasta vardı. Plasebo sahtekarlığı için ortalama ayrılma süresi 4 gün ve aktif 14 gündü (P değeri <0.001); iki haftalık tedavi süresi boyunca aktif olanların hiçbiri iptal edilmedi.

İkinci çalışmada postherpetik nevraljisi olan 265 hasta işe alındı ve lidokain ile sekiz haftalık açık aktif tedavi 700 mg tıbbi sıva verildi. Bu kontrolsüz ortamda, hastaların yaklaşık% 50'si tedaviye yanıt verdi, altı puanlık bir ölçekte en az dört puan ölçtü (fakirden tam rahatlamaya). Toplam 71 hasta 2-14 gün boyunca plasebo veya lidokain 700 mg tıbbi yama alacak şekilde randomize edildi. Birincil sonlanım noktası, art arda iki gün boyunca etkinlik eksikliği olarak tanımlandı, çünkü ağrı kesici, altı puanlık bir ölçekte (fakirden tam rahatlamaya) normal yanıtınızdan iki puan daha düşüktü ve bu da tedavinin geri çekilmesine neden oldu. Aktif ve plasebo altındaki 16/35 hasta arasında tedavi eksikliği nedeniyle geri çekilen 9/36 hasta vardı..

İkinci çalışmanın post-hoc analizleri, ilk yanıtın önceden var olan PHN süresinden bağımsız olduğunu göstermiştir. Ancak, daha uzun PHN süresine sahip hastaların olduğu düşüncesi (> 12 ay) aktif tedaviden daha fazla fayda, bu çalışmanın çift kör yoksunluk kısmı sırasında plaseboya geçerseniz, bu hasta grubunun etkisizlik nedeniyle başarısız olma olasılığının daha yüksek olduğu bulgusu ile desteklenmektedir.

Kontrollü bir açık etiketli çalışmada, Versatis% 5, uygun bir güvenlik profiline sahip PHN'li 98 hastada pregabalin ile karşılaştırılabilir etkinlik önerdi.

Versatis% 5 e'nin kandaki konsantrasyonu, enjeksiyon bölgesinden emilim oranı, doku dağılım hızı ve metabolizma ve atılım hızı ile belirlenir.

Versatis% 5 e'nin sistemik emilimi enjeksiyon bölgesi, dozaj ve farmakolojik profiliniz tarafından belirlenir. Maksimum kan konsantrasyonu, interkostal sinir blokajından sonra, azalan konsantrasyon, lomber epidural boşluk, brakiyal pleksus ve subkütan doku sırasına göre gerçekleşir. Bölgeden bağımsız olarak enjekte edilen toplam doz, emilim oranının ve ulaşılan kan seviyelerinin birincil belirleyicisidir. Enjekte edilen% 5 e Versatis miktarı ile ortaya çıkan anestezik kan seviyeleri arasında doğrusal bir ilişki vardır.

Lipid çözünürlüğü ve vazodilatör aktivite de emilim oranını etkiler. Bu, Versatis'in Prilocain'den% 5 daha hızlı emildiği epidural alanda görülebilir.

Versatis% 5 e vücut suyuna dağıtılır. Kandan kaybolma oranı iki veya üç modelle tanımlanabilir. Hızla dengeleyen doku (yüksek vasküler perfüzyonlu D.H. dokusu) ile emilim ile ilişkili olduğuna inanılan hızlı bir kaybolma (alfa) fazı vardır. Yavaş faz dağılım, yavaş dengeleyici doku (betafaz) ve metabolizması ve atılımı (gama fazı) ile ilgilidir.

Versatis% 5 e prilokainden (benzer etkililik ve etki süresine sahip bir ilaç) daha az hızlı dağıtılır, ancak mepivakainden. Dağılımı tüm vücut dokularındadır. Genel olarak, daha perfüze olmuş organlar daha yüksek Versatis% 5 E konsantrasyonları gösterir. Bu ilacın en yüksek yüzdesi iskelet kaslarında bulunur. Bu afiniteden ziyade kas kütlesinden kaynaklanır.

Versatis% 5 e enzimatik olarak esas olarak karaciğerde parçalanır. Karaciğer dışındaki dokularda belirli bir bozulma olabilir. Ana yol, monoetilglisinksilidide oksidatif deetilasyonu ve ardından ksilidine hidrolizi içerir.

Boşaltım, idrarda değişmemiş formda% 5'ten az olan böbrek yoluyla gerçekleşir. Renal klerens, protein bağlayıcı afiniteniz ve idrarın pH'ı ile ilgilidir. Bu, Versatis% 5 e'nin noniyonik difüzyonla atıldığını gösterir..

Emilim

Lidokain 700 mg tıbbi yama önerilen maksimum doza (12 saat boyunca aynı anda kullanılan 3 yama) göre kullanılırsa, uygulanan toplam lidokain dozunun yaklaşık% 3 ± 2'si sistematik olarak mevcuttur ve tek ve çoklu uygulamalarda benzerdir.

PHN hastalarında yapılan klinik etkinlik çalışmalarının popülasyon-kinetik analizi, bir yıla kadar tekrarlanan kullanımdan sonra günde 12 saat aynı anda 3 sıva kullanıldıktan sonra lidokain için ortalama maksimum 45 ng / ml konsantrasyon gösterdi. Bu konsantrasyon PHN hastalarında (52 ng / ml) ve sağlıklı gönüllülerde (85 ng / ml ve 125 ng / ml) farmakokinetik çalışmalarda gözlemlere karşılık gelir.

Lidokain ve metabolitleri MEGX, GX ve 2,6-ksilidin, kararlı durum konsantrasyonları için birikme eğilimi bulunmadıulaştı.

Popülasyon kinetik analizi, sayıyı 1'den 3'e çıkarırken, sistemik maruziyetin kullanılan yamaların sayısından orantılı olarak daha az arttığını gösterdi.

Dağıtım

Sağlıklı gönüllülere intravenöz lidokain uygulamasından sonra, dağılım hacmi 1.3 ± 0.4 l / kg (ortalama ± S.D., n = 15) idi. Lidokain dağılımının hacmi yaşa bağlı değildi, konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda azalır ve karaciğer hastalığı olan hastalarda artar. Yama uygulanarak üretilen plazma konsantrasyonlarında, yaklaşık% 70 lidokain plazma proteinlerine bağlanır. Lidokain muhtemelen plasenta ve serebral bariyerleri pasif difüzyon yoluyla geçer.

Biyotransformasyon

Lidokain hızla karaciğerdeki bir dizi metabolite metabolize olur. Lidokain için birincil metabolik yol, her ikisi de lidokainden daha az aktif olan ve düşük konsantrasyonlarda mevcut olan monoetilglisinksilidide (MEGX) ve glisinksilidide (GX) N-dealkilasyondur. Bunlar, konjüge 4-hidroksi-2,6-ksilidine dönüştürülen 2,6-ksilidine hidrolize edilir.

2,6-ksilidin metaboliti bilinmeyen bir farmakolojik aktiviteye sahiptir, ancak sıçanlarda kanserojen bir potansiyele sahiptir. Bir popülasyon kinetik analizi, bir yıla kadar tekrarlanan günlük uygulamalardan sonra 2,6-ksilidin için 9 ng / ml'lik ortalama bir maksimum konsantrasyon gösterdi. Bu bulgu bir faz I farmakokinetik çalışma ile doğrulanmıştır. Derideki lidokain metabolizması ile ilgili veriler mevcut değildir.

Eliminasyon

Lidokain ve metabolitleri böbreklere atılır. Dozun% 85'inden fazlası idrarda metabolitler veya aktif maddeler şeklinde bulunur. Lidokain dozunun% 10'undan daha azı değişmeden atılır. İdrardaki ana metabolit, idrarla atılan dozun yaklaşık% 70 ila 80'ini oluşturan 4-hidroksi-2,6-ksilidin konjugatıdır. 2,6-ksilidin, dozun% 1'inden daha az bir konsantrasyonda insanlarda idrarla atılır. Sağlıklı gönüllülerde alçı kullanıldıktan sonra lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü 7.6 saattir. Lidokain ve metabolitlerinin eliminasyonu kalp, böbrek veya karaciğer yetmezliğinde gecikebilir.

Versatis% 5 E enjeksiyon çözeltisi, uyumluluk bilinmedikçe diğer preparatlarla karıştırılmamalıdır.

Uygulanamaz.

sadece tek kullanımlıktır.

açıldıktan hemen sonra.

Ampulün sadece bir kısmı kullanılırsa, kalan çözeltiyi atın.

Parçacıklar varsa enjeksiyon kullanılmamalıdır.

Kullanımdan sonra, yama hala aktif bileşen içerir. Çıkarıldıktan sonra, kullanılan sıvalar yarıya indirilmeli, yapışkan taraf içeride, böylece kendinden yapışkanlı tabaka açığa çıkmamalı ve sıva atılmalıdır.

kullanılmayan ürünler veya atıklar yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.