Verapamil

Her tablet 120 mg verapamil hidroklorür PhEur içerir.

Bilinen etkiye sahip yardımcı madde

Gün batımı sarı alüminyum göl (E110)

Sarı film kaplı tabletler.

Sarı, dairesel, Bikonvex film kaplı tabletler, kabartmalı “€ œCâ € bir yüz ve tanımlayıcı harfler - arkada € œVTâ €. Tablet çapı: 8.55-9.45 mm.

2) anjina pektorisin tedavisi ve profilaksisi için (anjina varyantı dahil).

3) paroksismal supraventriküler taşikardinin tedavisi ve profilaksisi ve atriyal fibrilasyon / çarpıntıda ventriküler oranın azaltılması. Verapamil, Wolff-Parkinson-White sendromlu hastalarda atriyal fibrilasyon / çarpıntıda kullanılmamalıdır.

Dozaj

Yetişkinler:

Angina : Günde üç kez 120 mg önerilir. Eforun anjina pektorisi olan bazı hastalarda günde üç kez 80mg tamamen tatmin edici olabilir. Anjina pektorisin günde üç kez 120 mg'dan az olması muhtemel değildir.

Supraventriküler taşikardi: Ciddi hastalığa bağlı olarak günde üç kez 40-120mg.

Pediatrik popülasyon:

Çocuklarda aritmilerde paradoksal bir artış gözlenmiştir. Bu nedenle verapamil sadece uzman gözetiminde kullanılmalıdır.

2 yıla kadar: günde 2-3 kez 20mg.

2 yaş ve üstü: Yaşa ve etkinliğe bağlı olarak günde 2-3 kez 40-120mg.

yaşlı insanlar: karaciğer veya böbrek fonksiyonu bozulmadığı sürece yetişkin dozu önerilir.

Uygulama şekli

Oral uygulama için.

-

- hipotansiyon (90 mmHg sistolikten az)

- ikinci veya üçüncü derece atriyoventriküler blok; hasta sinüs sendromu (işleyen yapay kalp pili olan hastalar hariç); telafi edilmemiş kalp yetmezliği; belirgin bradikardi (dakikada 50 atımdan az).

- Beta blokerlerle kombinasyon, ventrikül fonksiyonu zayıf olan hastalarda kontrendikedir.

- Wolff Parkinson White sendromu.

- Eşzamanlı greyfurt suyu alımı kontrendikedir.

- Bradikardi, belirgin hipotansiyon veya sol ventrikül yetmezliği ile komplike olan akut miyokard enfarktüsü.

- İvabradin ile kombinasyon

Verapamil, etki şekli nedeniyle sol ventrikül kontraktürünü etkileyebilir. Etki küçüktür ve genellikle önemli değildir. Bununla birlikte, kalp yetmezliği varsa kötüleşebilir veya başarısız olabilir. Ventriküler fonksiyon bozukluğu olan durumlarda, verapamil sadece digitalis gibi kalp yetmezliği için uygun tedaviden sonra kullanılmalıdır. uygulanmalıdır.

Verapamil darbe iletimini etkileyebilir ve birinci derece atriyoventriküler tıkanıklığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Verapamil ve beta-blokerlerin veya diğer tıbbi ürünlerin etkileri hem iletim hem de kasılma açısından katkı sağlayabilir, bu nedenle aynı anda veya yakından birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Bu özellikle ilaçlardan biri intravenöz olarak uygulanırsa geçerlidir.

Miyokard enfarktüsünün akut aşamasında dikkatli olunmalıdır.

Atriyal fibrilasyon / çarpıntı ve aksesuar yolu olan hastalar (zB Wolff-Parkinson-White sendromu) nadiren anormal yolla artan bir iletim geliştirebilir ve ventriküler taşikardi tetiklenebilir.

Verapamil karaciğerde büyük ölçüde metabolize olduğundan, karaciğer hastalığı olan hastalarda verapamilin dikkatli doz titrasyonu gereklidir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda verapamilin yerleşimi tam olarak gösterilmemiştir ve bu nedenle dikkatli hasta izlemesi önerilmektedir. Diyaliz sırasında Verapamil çıkarılmaz.

İn vitro metabolizma çalışmaları, verapamil hidroklorürün sitokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C18 tarafından metabolize edildiğini göstermektedir. Verapamilin, CYP3A4 enzimleri ve P-glikoprotein (P-gp) inhibitörü olduğu gösterilmiştir. Verapamil hidroklorürün plazma seviyelerinde bir artışa neden olan CYP3A4 inhibitörleri ile klinik olarak anlamlı etkileşimler bildirilirken, CYP3A4 indükleyicileri verapamil hidroklorürün plazma seviyelerinde bir azalmaya neden olmuştur, bu nedenle hastalar ilaç etkileşimleri açısından izlenmelidir.

H₂ Reseptör antagonistleri

Simetidin verapamil serum seviyelerini arttırır.

Antikonvülsan :

Artan yan etkilere yol açabilecek karbamazepin serum düzeyleri.

Fenitoin ile alındığında verapamil serum düzeylerinde azalma.

Barbitüratlar:

Fenobarbital ile alındığında verapamil serum düzeylerinde azalma.

Lityum:

Serum lityum seviyeleri azaltılabilir (farmakokinetik etkiler). Lityum duyarlılığı artabilir, bu da nörotoksisitenin artmasına (farmakodinamik etki) yol açar.

- alkol içeriği :

Verapamil'in alkol kan seviyelerini arttırdığı ve atılımlarını yavaşlattığı gösterilmiştir. Bu nedenle, alkolün etkileri abartılabilir.

Kan basıncını düşüren ilaçlar:

Verapamil, diğer antihipertansif ilaçlarla ilave bir etkiye sahip olabilir; bu nedenle, verapamil ile birçok durumda, diğer antihipertansif ilacın dozajında bir azalma mümkün olabilir:

Beta engelleyici:

Verapamil, ek kardiyovasküler etkilere yol açabilecek metoprolol ve propranololün plazma konsantrasyonlarını artırabilir (örn. AV bloğu, bradikardi, hipotansiyon, kalp yetmezliği).

Verapamil ile tedavi edilen hastalara intravenöz beta blokerler verilmemelidir.

Alfa engelleyici:

Verapamil, ek bir hipotansif etkiye sahip olabilen prazosin ve terazosinin plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

Antiaritmik ilaçlar:

Verapamil kinidin plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda pulmoner ödem oluşabilir.

Verapamil ve antiaritmiklerin kombinasyonu ek kardiyovasküler etkilere yol açabilir (ör. AV abluka, bradikardi, hipotansiyon, kalp yetmezliği).

Benzodiazepinler ve anksiyolitikler:

Verapamil midazolam plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

Lipid lavabo:

Verapamil, atorvastatin, lovastatin ve simvastatin plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

HMG - koa redüktaz inhibitörleri ile tedavi (ör. verapamil alan bir hastada simvastatin, atorvastatin veya lovastatin) mümkün olan en düşük dozla başlatılmalı ve yukarı doğru titre edilmelidir. Verapamil ile tedavi zaten bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü alan hastalarda kullanılacaksa (örn. simvastatin, atorvastatin veya lovastatin), statindozu azaltmayı ve serum kolesterol konsantrasyonlarına karşı retitratı düşünmeyi düşünün .

Atorvastatinin verapamil seviyelerini arttırdığı gösterilmiştir. Doğrudan klinik in vivo kanıt olmamasına rağmen, verapamilin atorvastatinin farmakokinetiğini simvastatin veya lovastatine benzer bir şekilde önemli ölçüde etkileme potansiyeli güçlüdür. Atorvastatin ve verapamil aynı anda uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Fluvastatin, pravastatin ve rosuvastatin CYP3A4 tarafından metabolize edilmez ve verapamil ile daha az etkileşime girer.

Asetilsalisilik asit

Verapamilin aspirin ile birlikte uygulanması kanama riskini artırabilir.

Dabigatranetexilate

Oral verapamil, bir P-gp substratı olan dabigitranetexilate (150mg) ile uygulandığında, Cmax ve AUC, dabigatran ile arttırıldı, ancak bu değişikliğin kapsamı, verapamilin uygulanması ve formülasyonu arasındaki süreye bağlı olarak değişir. Verapamil 120mg derhal salım, tek bir dabigatranetexilate dozundan bir saat önce aynı anda uygulandıysa, dabigatran Cmax yaklaşık% 180 ve AUC yaklaşık% 150 arttırıldı. Dabigatranetexilate'den 2 saat sonra verapamil uygulandığında anlamlı bir etkileşim gözlenmedi (Cmax'ta yaklaşık% 10 ve AUC'de yaklaşık% 20).

Verapamil dabigatranetexilate ile birleştirildiğinde ve özellikle hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda kanama meydana geldiğinde yakın klinik izleme önerilir.

Anti-enfektifler

Rifampisin ile alındığında verapamil serum düzeylerinde azalma.

Eritromisin, klaritromisin ve telitromisin verapamilin plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

Anestezi :

Uzun süreli verapamil tedavisi, anestezi sırasında nöromüsküler blokerlerin güçlendirilmesine yol açabilir.

Verapamil ve aşağıdaki ilaçların birlikte kullanımı sırasında etkileşimler bildirilmiştir:

Teofilin:

Yan etkilerin artmasına neden olabilecek artmış serum teofilin seviyeleri.

İmmünsüpresanlar

Verapamil, siklosporin, everolimus, sirolimus ve takrolimusun plazma konsantrasyonlarını artırabilir ve bu da yan etkilere neden olabilir.

Digoksin:

Verapamil'in digoksin serum seviyelerini arttırdığı gösterilmiştir ve dijital toksisite konusunda dikkatli olunmalıdır.

Dantrolen

Verapamilin intravenöz dantrolen ile birlikte uygulanması hipotansiyon, miyokardiyal depresyon ve hiperkalemiye yol açabilir. Bu kombinasyondan kaçınılmalıdır.

Kolşisin

Kolşisin, CYP3A ve akıntı taşıyıcı P-glikoprotein (P-gp) için bir substrattır. Verapamil'in CYP3A ve P-gp'yi inhibe ettiği bilinmektedir. Verapamil ve kolşisin birlikte uygulandığında, P-gp ve / veya CYP3A'nın verapamil tarafından inhibisyonu, kolşisine daha fazla maruz kalmaya yol açabilir. Kombine kullanım önerilmez.

Diğer:

Greyfurt suyu alırken verapamil serum seviyelerinde bir artış bildirilmiştir.

İvabradin ile birlikte kullanım, verapamilin ivabradine karşı ek kalp atış hızı düşürücü etkisi nedeniyle kontrendikedir.

Hayvan deneyleri teratojenik etki göstermemiştir. Verapamil, doktorlara göre hastanın refahı için gerekli olmadıkça hamilelik sırasında uygulanmamalıdır. Verapamilin uterus kasının gevşemesine neden olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Verapamil anne sütüne maternal plazmanın yaklaşık 0.5-1.0 katı konsantrasyonlarda atılır. Bununla birlikte, bu gibi durumlarda emilen miktar, normal emme oranları varsayıldığında, önerilen terapötik asit dozunun% 1'inden azdır.

Bireysel duyarlılığa bağlı olarak, hastanın makineleri kullanma veya kullanma yeteneği uyuşukluktan etkilenebilir. Bu özellikle tedavinin erken aşamalarında veya başka bir ilaçtan geçerken geçerlidir. Verapamil'in alkol kan seviyelerini arttırdığı ve atılımlarını yavaşlattığı gösterilmiştir. Bu nedenle, alkolün etkileri abartılabilir.

Bağışıklık sistemi bozuklukları: alerjik reaksiyonlar (ör. eritem, kaşıntı, ürtiker) görmek çok nadirdir.

Sinir sistemi bozuklukları: Baş ağrısı nadiren görülür, baş dönmesi, parestezi, titreme, ekstrapiramidal sendrom (ör. Parkinsonizm), distoni.

Kulak ve iç kulak hastalıkları: Baş dönmesi, kulak çınlaması.

Kalp hastalığı: sinüs bradikardi gibi bradikardik aritmiler, asistoli ile sinüs standı, AV abluka 2. ve 3. Derece, atriyal fibrilasyonda bradyaritmi, çarpıntı, taşikardi, kalp yetmezliğinin gelişimi veya kötüleşmesi, hipotansiyon.

Vasküler bozukluklar: Durulama, periferik ödem.

Gastrointestinal hastalıklar: bulantı, kusma, kabızlık nadir değildir, ileus ve karın ağrısı / rahatsızlığı. Dişeti hiperplazisi, ilaç uzun süre uygulanırsa çok nadiren ortaya çıkabilir. İlaç kesildiğinde bu tamamen geri dönüşümlüdür.

Deri ve deri altı doku hastalıkları: Alopesi, ayak bileği ödemi, Quincke'nin ödemi, Steven-Johnson sendromu, eritema multiforme, eritromelalji, purpura.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları: Kas zayıflığı, kas ağrısı ve artralji.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları: İktidarsızlık (erektil disfonksiyon) nadiren ve izole galaktorre vakaları bildirilmiştir. Jinekomasti, ilacın kesildiği tüm vakalarda tamamen geri dönüşümlü olan uzun süreli verapamil tedavisi olan yaşlı erkek hastalarda çok nadiren gözlenmiştir.

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Yorgunluk.

Soruşturmalar: çok nadir durumlarda, transaminazlarda ve / veya alkalin fosfatazda bir artış ile karakterize edilen ve büyük olasılıkla aşırı duyarlılık reaksiyonu olan verapamil tedavisi sırasında geri dönüşümlü karaciğer fonksiyon bozukluğu oluşabilir.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir; web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Verapamil zehirlenmesi ile semptomların seyri, miktara, detoksifikasyon önlemlerinin alındığı zamana ve miyokardın (yaşla ilgili) kasılmasına bağlıdır. Ana semptomlar aşağıdaki gibidir: kan basıncında düşüş (zaman zaman tespit edilemeyen değerlere), şok belirtileri, bilinç kaybı, AV bloğu 1. ve 2. Dereceler (kaçış ritimleri olan veya olmayan wenckebach fenomeni olarak yaygındır), toplam AV ayrışması olan toplam AV bloğu, kaçış ritmi, asistoli, yüksek AV bloğuna kadar bradikardi ve sinüs durması, hiperglisemi, stupor ve metabolik asidoz. Ölümler aşırı dozun bir sonucu olarak meydana gelmiştir.

Alınacak terapötik önlemler verapamilin alındığı zamana ve zehirlenme semptomlarının tipine ve şiddetine bağlıdır. Çok miktarda yavaş salınan preparatlarla zehirlenme durumunda, aktif maddenin salınmasının ve bağırsakta emilimin 48 saatten fazla sürebileceği belirtilmelidir. Verapamil hidroklorür hemodiyaliz ile giderilemez. Yutma zamanına bağlı olarak, gastrointestinal sistemin tüm uzunluğu boyunca, aktif ilaç depoları olarak işlev gören eksik çözünmüş tabletlerin topakları olabileceği akılda tutulmalıdır.

Genel önlemler: gastrointestinal motilite (peristaltik sesler) tespit edilemezse, yutulduktan sonra 12 saatten sonra bile olağan önlemlerle mide lavajı. Modifiye edilmiş salimli bir preparatla zehirlenmeden şüpheleniliyorsa, indüklenmiş kusma, midenin çıkarılması ve endoskopi altındaki ince içerikler, kolon sulama, müshiller, yüksek lavmanlar gibi kapsamlı eliminasyon önlemleri belirtilir. Ekstratorasik kalp masajı, solunum, defibrilasyon ve / veya kalp pili tedavisi gibi olağan yoğun resüsitasyon önlemleri uygulanır.

Spesifik önlemler: kardiyodepresif etkilerin ortadan kaldırılması, hipotansiyon veya bradikardi. Spesifik antidot kalsiyumdur, örn. Gerekirse tekrarlanan veya sürekli bir damla infüzyonu (örn., 20 ml intravenöz olarak uygulanan% 10 kalsiyum glukonat çözeltisi (2.25 - 4.5 mmol). 5 mmol / saat) .

Aşağıdaki önlemler de gerekebilir: AV abluka 2 veya 3 için. Derece, sinüsbradikardi, asistolen atropin, izoprenalin, orciprenalin veya kalp pili tedavisi. Hipotansiyon dopamin, dobutamin, noradrenalin (noradrenalin). Kalıcı miyokardiyal başarısızlık belirtileri varsa dopamin, dobutamin, gerekirse tekrarlanan kalsiyum enjeksiyonları.

Farmakoterapötik grup: Doğrudan kardiyak etkileri olan seçici kalsiyum kanal blokerleri, fenilalkilamin türevleri.

ATC kodu: C08 DA01

Verapamil hidroklorür bir kalsiyum kanal blokeridir ve sınıf IV antiaritmik ilaç olarak sınıflandırılır.

Etki mekanizması

Verapamil, kalsiyumun sistemik ve koroner arterlerin düz kas hücrelerine, ayrıca kalp kasının hücrelerine ve intrakardiyak iletim sistemine girmesini engeller.

Verapamil, refleks taşikardi az veya hiç olmadan periferik vasküler direnci azaltır. Hem sistolik hem de diyastolik kan basıncını düşürmedeki etkinliğinin esas olarak bu etki tarzından kaynaklandığına inanılmaktadır.

Sistemik ve koroner vasküler dirençteki azalma ve hücre içi oksijen tüketimi üzerindeki yumuşak etki, ürünün antianjinal özelliklerini açıklamaktadır.

Kart içi boru sistemindeki kalsiyumun hareketi üzerindeki etkisi nedeniyle verapamil otomatikliği azaltır, hat hızını azaltır ve refrakter süresini arttırır.

Emilim

Verapamilin yaklaşık% 90'ı gastrointestinal sistemden emilir.

Dağıtım

Verapamil, oral uygulamadan sonra 1-2 saat sonra pik plazma konsantrasyonu ile 1-2 saat içinde çalışır. Plazma konsantrasyonlarında bireyler arası önemli farklılıklar vardır. Verapamilin yaklaşık% 90'ı plazma proteinlerine bağlanır.

Biyotransformasyon

Verapamil, karaciğerde çok önemli bir ilk geçiş metabolizmasına maruz kalır ve biyoyararlanım sadece yaklaşık% 20'dir. Karaciğerde büyük ölçüde, norverapamilin bir miktar aktiviteye sahip olduğu gösterilen en az 12 metabolite metabolize edilir.

Eliminasyon

Verapamil, iki veya trifazik eliminasyon kinetiğine sahiptir ve tek bir oral dozdan 2-8 saat sonra terminal plazma yarılanma ömrüne sahiptir. Tekrarlanan oral dozlardan sonra, bu 4.5-12 saate yükselir. Bir dozun yaklaşık% 70'i böbrekler tarafından metabolitleriniz şeklinde atılır, ancak yaklaşık% 16'sı safradaki gübre içine atılır. % 4'ten azı değişmeden atılır.

Gebelik ve emzirme

Verapamil plasentayı geçer ve anne sütüne geçer.

Uygulanamaz.

ayrıca şunları içerir: kroskarmelloz sodyum, magnezyum stearat, mısır nişastası, propilen glikol, gün batımı sarı alüminyum gölü (E110), kinolin sarı alüminyum gölü (E104), titanyum dioksit (E171), mikrokristalin selüloz (E460), hidroksipropil selüloz 6.

Bilinmiyor.

Üretim tarihinden itibaren üç yıl.

25 ° C'nin altında kuru saklayın

Ürün kapları sert enjeksiyon kalıplı polipropilen veya enjeksiyonla şişirilmiş polietilen kaplar ve geçmeli polietilen kapaklardır; besleme zorlukları durumunda, vidalı kapaklı alternatif kehribar cam kaptır.

Ürün ayrıca blister ambalajlarda ve kutularda da tedarik edilebilir:

a) Karton: Beyaz katlanır kartondan yapılmış baskılı karton.

B) Blister ambalaj: (i) 250 µm beyaz sert PVC. (ii) Arkada 5-6g / MÂ2 PVC ve PVdC uyumlu sıcak sızdırmazlık mumu ile 20 µm sert temperli alüminyum folyo baskılı yüzey.

Paket büyüklüğü: 28 sn, 30 sn, 56 sn, 60 sn, 84 sn, 90 sn, 100 sn, 112 sn, 120 sn, 168 sn, 180 sn, 250 sn, 500 sn, 1000 S .

Ürün ayrıca, uygun sönümleme malzemesi ile doldurulmuş teneke kutularda, tavalarda veya polibuketlerde bulunan poli torbalarda, sadece montaj için dökme paketler halinde tedarik edilebilir. Toplu paketler içindir geçici Nihai ürünün, önerilen pazarlama kabına dahil edilen nihai ambalajdan önce saklanması.

Büyük paketlerin maksimum boyutu: 50.000.

Uygulanamaz.

Actavis UK Limited

(Ticaret tarzı: Actavis)

Whiddon Vadisi

BARNSTAPLE

N Devon EX32 8NS

PL 0142/0283

İlk onay tarihi: 18_th Eylül 1989

Son yenileme tarihi: 29_th Haziran 2002

14_th Kasım 2017