Valtropin

Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ®, tek bir paket halinde sağlanan steril, pirojenik olmayan, beyaz ila neredeyse beyaz, liyofilize bir tozdur:

- 5 mg somatropin ile 1 şişe toz

- 1 adet tek kullanımlık önceden doldurulmuş şırınga 1.5 mL seyreltici (enjeksiyon için suda metakresol).

FDA test tarihi: 18 Nisan 2007

Pediyatrik hastalar:

Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ®, endojen büyüme hormonunun yetersiz salgılanması nedeniyle büyüme yetmezliği olan pediatrik hastaların tedavisi için endikedir.

Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ®, açık epifizleri olan hastalarda Turner sendromu ile ilişkili büyüme bozukluklarının tedavisi için endikedir.

Yetişkin hastalar:

Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ®, aşağıdaki kriterlerden birini karşılayan büyüme hormonu eksikliği olan yetişkinlerde endojen büyüme hormonunun değiştirilmesi için endikedir:

1. Yetişkin başlangıcı: Büyüme hormonu eksikliği olan hastalar da tek başına veya birkaç hormon kusuru (hipopituitarizm) ile bağlantılı olarak, hipofiz hastalıkları, hipotalamik hastalıklar, operasyonlar, radyasyonun bir sonucu olarak Terapi veya travma; veya
2. Çocukluğun başlangıcı: Büyüme hormonu eksikliği olan hastalar konjenital, genetik, edinilmiş veya idiyopatik nedenlerin bir sonucu olarak çocukluk.

Genel olarak, her iki grupta da yetişkin büyüme hormonu eksikliği tanısının doğrulanması genellikle uygun bir büyüme hormonu stimülasyon testi gerektirir. Bununla birlikte, konjenital / genetik büyüme hormonu eksikliği veya organik hastalıklara bağlı çoklu hipofiz hormonu eksiklikleri olan hastalarda doğrulayıcı büyüme hormonu stimülasyon testleri gerekli olmayabilir.

Dozaj

Pediatrik hastalar

Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® dozajı ve uygulama programı her hasta için kişiselleştirilmelidir. Epifizenfüzyon meydana gelmişse tedaviye devam edilmemelidir. Pediatrik hastalarda somatropin tedavisine yanıt vermek zamanla azalma eğilimindedir. Bununla birlikte, büyüme oranı, özellikle tedavinin ilk yılında artmazsa, bu, anti-rhGH nötralize edici antikorların gelişip gelişmediği ve büyüme başarısızlığının diğer nedenlerini dışlamak için bir değerlendirme yapılmasına dikkat edilmelidir. hipotiroidizm, Yetersiz beslenme, ileri kemik çağı.

Pediatrik büyüme hormonlarının eksikliği (GHD)

Burada açıklanan onay çalışması sırasında uygulanan sahtekarlık miktarı haftada 0.23 mg / kg vücut ağırlığıdır (0.033 mg / kg / gün). Genel olarak, önerilen doz haftada 0.17 - 0.3 mg / kg vücut ağırlığıdır. Haftalık doz, subkütan enjeksiyonla günlük veya haftada 6 gün uygulanan eşit miktarlara bölünmelidir.

Turner sendromlu çocuklar

Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® 5 mg (15 IU) formülasyonu kullanılarak onayla ilgili çalışma sırasında tarif edilen miktar, haftada 0.37 mg / kg vücut ağırlığı (0.053 mg / kg / gün) idi. Genel olarak, önerilen doz haftada 0.375 mg / kg vücut ağırlığına kadardır. Haftalık doz, subkütan enjeksiyonla günlük veya haftada 6 gün uygulanan eşit miktarlara bölünmelidir.

Yetişkin hastalar

Yetişkinlerde büyüme hormonu eksikliği (GHD)

Burada açıklanan onay çalışmasına dayanarak, tedavinin başlangıcında önerilen doz 0.33 mg / gün (veya 0.1 mL sulandırılmış çözelti) (66 kg'lık bir yetişkinde 0.005 mg / kg / gün'e eşdeğer) (6 gün / Hafta) subkütan enjeksiyon. Doz, bireysel hasta gereksinimlerine göre 4 hafta sonra maksimum 0.66 mg / gün (66 kg'lık bir yetişkinde 0.010 mg / kg / gün'e karşılık gelir) (6 gün / hafta) arttırılabilir. Serumdaki klinik, yan etkilerin ele alınması ve yaş ve cinsiyete uygun IGF-I seviyelerinin belirlenmesi doz titrasyonu için bir rehber olarak kullanılabilir.

Alternatif olarak, son literatür dikkate alınarak yaklaşık 0.2 mg / gün (0.15-0.30 mg / gün aralığı) başlangıç dozu kullanılabilir. Klinik yanıt ve serum IGF-I konsantrasyonlarına dayanan bireysel hasta gereksinimlerine göre, bu doz her 1-2 ayda bir yaklaşık 0.1-0.2 mg / gün artışlarla kademeli olarak arttırılabilir. Tedavi sırasında, advers olayların ve / veya serum IGF seviyelerinin yaş ve cinsiyet normal aralığının üzerinde olması nedeniyle gerekirse doz azaltılmalıdır. Bakım dozajları kişiden kişiye önemli ölçüde değişir.

Somatropinin yan etkilerine genç hastalardan daha duyarlı olan yaşlı hastalarda daha düşük bir başlangıç dozu ve daha küçük doz artışları düşünülmelidir. Ek olarak, aşırı kilolu kişilerin kilo bazlı bir rejimle tedavi edildiğinde yan etkiler gösterme olasılığı daha yüksektir. Tanımlanmış tedavi hedefine ulaşmak için östrojen-replet kadınların erkeklerden daha yüksek dozlara ihtiyacı olabilir. Oral östrojen uygulaması kadınlarda doz ihtiyacını artırabilir.

Yönetim

Uyluklar tercih edilen enjeksiyon bölgeleri olarak tavsiye edilir ve lipoatrofiyi önlemek için enjeksiyon bölgesi döndürülmelidir.

Uygun hasta dozunu belirledikten sonra, her Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® şişesi, eşlik eden seyreltici kullanılarak yeniden oluşturulmalıdır. Metakresole duyarlılığı bilinen hastalarda kullanım için, valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® verilen seyreltici ile değil, enjeksiyon için su ile sulandırılmalıdır. Önceden doldurulmuş şırıngaya veya enjeksiyon için suya eklenen seyreltici, sıvı akışını cam duvara yönlendirerek şişeye valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® ile tamamen enjekte edilmelidir. Sulandırıldıktan sonra, flakon, içerikler tamamen çözülene kadar bir SANFTE döner hareketi ile karıştırılmalı ve 3.33 mg / mL somatropin çözeltisine neden olmalıdır. PAYLAŞMAYIN. Çözelti çalkalandığında, çözelti bulanıklaşabilir veya partikül geliştirebilir. Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® çözeltisi sulandırıldıktan hemen sonra berrak olmalıdır. Bulutlu veya sulandırıldıktan hemen sonra veya soğutulduktan sonra parçacıklar içeriyorsa Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® çözeltisini ENJEKTE ETMEYİN. Bu tür çözümler atılmalıdır.

Enjeksiyon için su ile sulandırılırsanız, saklamayın, ancak herhangi bir koruyucu içermediğinden kullanımdan sonra atın. Koruyucu ile birlikte gelen seyreltici ile yeniden oluşturulmuşsanız, şişeyi çözeltiyi yaptığınız tarihi etiketleyin ve buzdolabında saklayın.

Sulandırılmış Valtropin hacminin tavsiye edilmesi (somatropin enjeksiyonu) Reçeteli Valtropin dozunu sağlamak için ® çözeltisi gereklidir (somatropin enjeksiyonu) ® sulandırılmış çözeltiden alınmalı ve steril ile uygulanmalıdır, tek kullanımlık şırıngalar ve iğneler (her enjeksiyon için yeni bir tek kullanımlık şırınga ve iğne kullanılmalıdır).

Tek kullanımlık şırıngalar, reçete edilen dozun flakondan makul bir doğrulukla çıkarılmasına izin verecek kadar küçük olmalı ve iğne hasta konforunu sağlayacak kadar iyi olmalıdır.

Sulandırılmış valtropin şişesinin içeriğinin kontaminasyonunu önlemek için (somatropin enjeksiyonu) ® tekrarlanan iğne uçları ile, emin ol, her enjeksiyondan önce, şişenin septum (Örneğin, kauçuk şişe tıpası) antiseptik bir çözelti ile silinir, iğne ile delmeden önce, ve her enjeksiyondan sonra, kauçuk şişe tıpası da antiseptik bir çözelti ile silinir. Her kullanımdan sonra buzdolabına verilen seyreltici ile yeniden oluşturulan çoklu kullanım şişesini iade edin.

Kararlılık ve depolama

Sulandırmadan önce

Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® tozu veya seyreltici soğutma altında saklanmalıdır (2 ° C-8 ° C / 36 ° F-46 ° F). Dondurmayın. Son kullanma verileri etiketlerde verilmiştir.

Ürün teslimattan önce soğutulmalıdır, ancak teslimattan üç ay sonrasına kadar 25 ° C (77 ° F) veya altında saklanabilir.

Sulandırıldıktan sonra sağlanan seyreltici ile

Sunulan seyreltici ile yeniden oluşturulduğunda, yeniden oluşturulan çözelti 21 güne kadar soğutma altında (2 ° C-8 ° C / 36 ° F-46 ° F) saklanabilir. Sulandırılmış valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® dondurmaktan kaçının.

enjeksiyon için su ile sulandırma için

Enjeksiyon için steril su ile sulandırılırsa, valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® şişesi başına sadece bir doz kullanın ve hemen gerekli değilse kullanılmayan kısmı atın.

Koruyucu madde olmadan enjeksiyon için steril su kullanımı sadece metakresole alerjisi veya duyarlılığı olan veya verilen seyreltici mevcut değilse hastalar için ayrılmalıdır.

Somatropin, kapalı epifizleri olan pediatrik hastalarda büyümeyi teşvik etmek için kullanılmamalıdır.

Somatropin, aktif proliferatif veya şiddetli proliferatif olmayan diyabetik retinopatisi olan hastalarda kontrendikedir.

Genel olarak, somatropin aktif malignitede kontrendikedir. Mevcut herhangi bir malignite inaktif olmalı ve somatropin tedavisine başlamadan önce tedaviniz tamamlanmalıdır. Tekrarlayan aktivite belirtileri varsa somatropin kesilmelidir. Büyüme hormonu eksikliği hipofiz tümörünün (veya nadiren diğer beyin tümörlerinin) varlığının erken bir işareti olabileceğinden, tedavi başlamadan önce bu tür tümörlerin varlığı hariç tutulmalıdır. Somatropin, altta yatan bir intrakraniyal tümörün ilerlemesi veya nüksü belirtileri olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Somatropin, akut kritik hastalığı olan hastaları tedavi etmek için kullanılmamalıdır açık kalp ameliyatı, karın ameliyatı veya daha fazlasından sonraki komplikasyonlar nedeniyle kazara travma veya akut solunum yetmezliği olanlar. İki plasebo kontrollü yetişkinlerde klinik çalışmalar Büyüme hormonu eksikliği olan hastalar (n = 522) yoğun bakım ünitelerindeki bu koşullar önemli bir artış göstermiştir Ölüm oranı (% 41.9'a karşı. % 19.3) somatropin ile tedavi edilen hastalarda (dozlar 5.3-8 mg / gün) plasebo alanlara kıyasla (bkz UYARILAR).

Somatropin, Prader-Willi sendromlu hastalarda kontrendikedir şiddetli obez veya şiddetli solunum bozukluğu var (bkz UYARILAR). Prader-Willi sendromlu hastalar da büyüme hormonu tanısına sahip olmadıkça Eksiklik, valtropin (somatropin enjeksiyonu) ®, pediatrikin uzun süreli tedavisi için endike değildir Genetik olarak doğrulanmış Prader-Willi sendromuna bağlı büyüme bozuklukları olan hastalar.

UYARILAR

Seyrelticiye duyarlılığı bilinen hastalarda (metakresol) veya tedavi başladıktan sonra metakresole duyarlılık belirginleşirse Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® enjeksiyon için 1,5 mL su ile sulandırılmalı ve kullanılmalıdır tek kullanımlık bir şişe olarak (bkz KARARLILIK ve DEPOLAMA). Lütfen bakın KONTRENDİKASYONLAR hastalarda mortalitenin artması hakkında bilgi için açık kalp ameliyatından sonraki komplikasyonlar nedeniyle akut kritik hastalıkta, Karın cerrahisi veya birkaç kazara travma veya akut solunum yolu hastalıkları olanlar Başarısız. Somatropin tedavisine devam eden hastalarda güvenlik aynı anda bu hastalıkları geliştiren onaylanmış endikasyonlar için değiştirme dozları bulunamadı. Bu nedenle, tedavinin potansiyel yararı. akut kritik hastalıkları olan hastalarda somatropin ile potansiyel riske karşı tartılır.

Aşağıdaki risk faktörlerinden bir veya daha fazlasına sahip olan Prader-Willi sendromlu pediatrik hastalarda somatropin sonrası ölümler bildirilmiştir: şiddetli obezite, tarih öncesi üst solunum tıkanıklığı veya uyku apnesi veya tanımlanamayan solunum yolu enfeksiyonu. Bu faktörlerden bir veya daha fazlasına sahip erkek hastalar kadınlardan daha yüksek risk altında olabilir.

Prader-Willi sendromlu hastalar enfeksiyon belirtileri açısından incelenmelidir Somatropin tedavisine başlamadan önce solunum tıkanıklığı ve uyku apnesi. Hastalar somatropin tedavisi sırasında üst solunum yolu tıkanıklığı belirtileri gösterirse (başlangıç veya artan horlama dahil) ve / veya yeni uyku apnesi, tedavi kesilmelidir. Prader-Willi sendromlu tüm hastalar tedavi edildi somatropin de etkili kilo kontrolüne sahip olmalı ve işaretler açısından izlenmelidir mümkün olduğunca erken teşhis edilmesi gereken solunum yolu enfeksiyonu ve agresif bir şekilde tedavi edildi (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Prader-Willi hastaları - Sendrom ayrıca büyüme hormonu eksikliği, valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® tanısına sahiptir pediyatrik hastaların uzun süreli tedavisi için endike değildir Genetiği doğrulanmış Prader-Willi sendromuna bağlı büyüme bozuklukları.

ÖNLEMLER

genel

Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® ile tedavi, büyüme hormonu eksikliği ve Turner sendromu olan pediatrik hastaların tanı ve tedavisinde deneyimli doktorlar veya çocukluk veya yetişkinlikte büyüme hormonu eksikliği olan yetişkin hastalar tarafından yönlendirilmelidir.

Somatropin ile tedavi, özellikle savunmasız hastalarda daha yüksek dozlarda insülin duyarlılığını azaltabilir. Sonuç olarak, daha önce teşhis edilmemiş glikoz toleransı ve açık diyabetes mellitus somatropin tedavisi sırasında maskelenebilir. Bu nedenle, somatropin ile tedavi edilen tüm hastalarda, özellikle obezite (Prader-Willi sendromlu obez hastalar dahil), Turner sendromu veya ailede diyabetes mellitus öyküsü gibi risk faktörleri olan hastalarda glikoz seviyeleri düzenli olarak izlenmelidir. Mevcut tip 1 veya tip 2 diabetes mellitus veya bozulmuş glikoz toleransı olan hastalar somatropin tedavisi sırasında yakından izlenmelidir. Antihiperglisemik ilaçların dozları (ör., insülin veya oral ajanlar) bu hastalarda somatropin tedavisi başlatılırsa ayar yapılması gerekebilir.

İntrakraniyal lezyona bağlı önceden var olan tümörleri veya büyüme hormonu eksikliği olan hastalar, altta yatan hastalık sürecinin ilerlemesi veya tekrarlanması açısından rutin olarak incelenmelidir. Pediyatrik hastalarda klinik literatür, somatropin replasman tedavisi ile merkezi sinir sistemi (CNS) tümörlerinin veya yeni ekstrakraniyal tümörlerin nüksü arasında bir bağlantı göstermemiştir. Bununla birlikte, çocuklukta hayatta kalan kanser, ilk NeoPlazmasından sonra somatropin ile tedavi edilen hastalarda ikinci bir NeoPlazma riskinin arttığını bildirmiştir. İntrakraniyal tümörler, özellikle menenjiyomlar, ilk neoplazmaları için kafa radyasyonu ile tedavi edilen hastalarda bu ikinci neoplazmların en yaygın olanıydı. Yetişkinlerde, somatropin replasman tedavisi ile CNS tümör nüksü arasında bir bağlantı olup olmadığı bilinmemektedir.

Somatropin ürünleri ile tedavi edilen az sayıda hastada papilled görsel değişiklikler, baş ağrısı, bulantı ve / veya kusma ile intrakraniyal hipertansiyon (IH) bildirilmiştir. Semptomlar genellikle somatropin tedavisine başladıktan sonraki ilk sekiz (8) hafta içinde ortaya çıkar. Bildirilen tüm vakalarda, IH ile ilişkili belirti ve semptomlar tedavinin bitiminden veya somatropin dozunda bir azalmadan sonra hızla düzeldi. Funduskopik muayene, mevcut papilödemi ekarte etmek için somatropin tedavisine başlamadan önce ve somatropin tedavisi sırasında periyodik olarak yapılmalıdır. Somatropin tedavisi sırasında fundus kopyasıyla papildem gözlenirse, tedavi kesilmelidir. Somatropine bağlı IH teşhisi konulursa, IH ile ilişkili belirti ve semptomlar ortadan kalktıktan sonra somatropin tedavisi daha düşük bir dozda yeniden başlatılabilir. Turner sendromu, kronik böbrek yetmezliği ve Prader-Willi sendromu olan hastalarda IH gelişme riski artabilir

Hipopituitarizmi olan hastalarda (çoklu hormon eksikliği), somatropin tedavisi uygulandığında standart hormon replasman tedavisi yakından izlenmelidir.

Teşhis edilmemiş / tedavi edilmemiş hipotiroidizm somatropine, özellikle çocuklarda büyüme reaksiyonuna optimal reaksiyonu önleyebilir. Turner sendromlu hastalar, otoimmün tiroid hastalığı ve primer hipotiroidizm geliştirme riskinde doğal olarak artar. Büyüme hormonu eksikliği olan hastalarda, somatropin tedavisi sırasında merkezi (ikincil) hipotiroidizm başlangıçta belirginleşebilir veya kötüleşebilir. Bu nedenle, somatropin ile tedavi edilen hastalarda düzenli tiroid fonksiyon testleri yapılmalı ve uygunsa tiroid hormonu replasman tedavisi başlatılmalı veya ayarlanmalıdır.

Hastalar cilt lezyonlarının malignite dönüşümü açısından dikkatle izlenmelidir.

Somatropin uzun bir süre boyunca aynı yere deri altından uygulanırsa Dönem, doku atrofisi ortaya çıkabilir. Bu döndürülerek yapılabilir Enjeksiyon bölgesi (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).

Herhangi bir proteinde olduğu gibi, lokal veya sistemik alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir. Ebeveynler / hastalar bu tür reaksiyonların mümkün olduğu ve alerjik reaksiyonlar durumunda derhal bir doktora danışılması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Pediyatrik hastalar (bkz. ÖNLEMLER, genel)

Kaymış sermaye femural epifiz, endokrin bozukluğu olan hastalarda (pediatrik büyüme hormonu eksikliği ve Turner sendromu dahil) veya hızlı büyüme gösteren hastalarda daha yaygın olabilir. Somatropin tedavisi sırasında sarkma veya kalça veya diz ağrısı semptomları olan herhangi bir pediatrik hasta dikkatle incelenmelidir.

Hızlı büyüme gösteren hastalarda skolyoz ilerlemesi meydana gelebilir. Somatropin büyüme oranını arttırdığından, somatropin ile tedavi edilen skolyoz öyküsü olan hastalar skolyozun ilerlemesi açısından izlenmelidir. Bununla birlikte, somatropinin skolyozu arttırdığı gösterilmemiştir. Skolyoz dahil iskelet anormallikleri, Turner sendromlu tedavi edilmemiş hastalarda sıklıkla görülür. Skolyoz ayrıca Prader-Willi sendromlu tedavi edilmemiş hastalarda sıklıkla görülür. Doktorlar somatropin tedavisi sırasında kendini gösterebilecek bu anormalliklerin farkında olmalıdır.

Turner sendromlu hastalar otitis media açısından dikkatle incelenmelidir ve diğer kulak bozuklukları, çünkü bu hastalarda kulak ve kulak riski artar İşitme bozuklukları (bkz Yan etkiler). Somatropin tedavisi artabilir otitis media Turner sendromlu hastalarda görülür. Ayrıca, Turner sendromlu hastalar kardiyovasküler hastalıklar açısından yakından izlenmelidir Bozukluklar (ör. inme, aort anevrizması / diseksiyonu, hipertansiyon) böyle Hastalar da bu durumlar için risk altındadır.

Yetişkin hastalar (bkz. ÖNLEMLER, genel)

Somatropin replasmanı ile tedavi edilen epifiz oklüzyonu olan hastalar çocuklukta tedavi, aşağıdaki kriterlere dayanmalıdır ENDİKASYONLAR yeniden değerlendirilir Ve KULLAN azaltılmış dozda somatropin tedavisine devam etmeden önce Büyüme hormonu eksikliği olan yetişkinler için önerilen seviye. Sıvı tutulması sırasında yetişkinlerde somatropin replasman tedavisi görülebilir. Klinik belirtiler Sıvı tutulumu genellikle geçicidir ve doza bağımlıdır (bkz ) REAKSİYONLAR).

Yetişkinlerde uzun süreli tedavi deneyimi sınırlıdır.

Laboratuvar testleri

Somatropin tedavisi sırasında serum inorganik fosfor, alkalin fosfataz, paratiroid hormonu (PTH) ve IGF-I seviyeleri artabilir.

Somatropin ile kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır.

Somatropin, ames bakteriyel mutajenite testinde metabolik aktivasyon ile ve metabolik aktivasyon olmadan genotoksik değildi in vitro Çin hamster yumurtalık ve Çin hamster akciğer hücresi kromozomal sapma testi ve in vivo Fare mikronükleus testi.

1. günden 7. güne kadar 1, 3, 10 IU / kg / gün somatropin SC dozları verilen erkek ve dişi sıçanlar, doğurganlık, çiftleşme veya erken gelişim üzerinde hiçbir olumsuz etki göstermemiştir. Bu, vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanan insan terapötik seviyesinin 1 ila 15 katı olan sistemik bir maruziyete karşılık gelir.

Gebelik

Gebelik kategorisi B . Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur gebe kadınlarda valtropin (somatropin enjeksiyonu) ®. Çünkü hayvan üremesi çalışmalardır insan tepkisini her zaman öngörmeyen bu ilaç hamilelik sırasında kullanılmalıdır sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda.

Sıçanlarda ve tavşanlarda 15 veya daha yüksek dozlarda somatropin ile deri altı üreme çalışmaları yapılmıştır. 30 kez gerçekleştirilen insanların terapötik değerleri, vücut yüzeyi karşılaştırmaları temelinde belirlenir.

Gebe sıçanlarda, 7 ve 17'den 1, 3, 10 IU / kg / gün somatropin SC dozları. gebelik gününde organogenez ile uygulanan, somatropin ile tedavi edilen tüm gruplarda (3, 88, 4, 85, 4, 72) kontrol ile karşılaştırıldığında (% 0.54) embriyoletalide bir artış gözlendi. vücut yüzey karşılaştırmalarına göre insan terapötik seviyelerinin 14 katı.

Gebelik günleri 6 ve 18'den SC dozları verilen insan tavşanlarında insan dozunun 30 katına kadar dozlarda organogeneze kadar 1, 3, 10 IU / kg / gün somatropin verilen gelişime bağlı yan etkiler gözlenmemiştir.

Sıçanlarda yapılan perinatal ve postnatal çalışmalarda somatropin, 7'den 21'e kadar süren 1, 3, 10 IU / kg / gün dozlarıyla sonuçlandı. gebelik günü, vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanarak insanların terapötik seviyesinin 1 ila 14 katına sistemik maruziyeti temsil eden, yavruların gebelik, morfogenez, doğum, emzirme veya doğum sonrası ağırlığı (tek değerlendirilmiş parametre) üzerindeki olumsuz etkilere değil uygulandı .

Emziren anneler

Emziren annelerde valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® ile çalışma yapılmamıştır. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir kadına Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Geriatrik uygulama

65 yaş ve üstü hastalarda valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® 'nun güvenliği ve etkinliği klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir. Yaşlı hastalar daha hassas olabilir somatropinin etkileri üzerine ve bu nedenle olumsuz gelişmeye daha duyarlı olabilir Reaksiyon. Daha düşük bir başlangıç dozu ve daha küçük doz seviyeleri düşünülmelidir yaşlılar için (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).

Yan etkiler

GHD'li pediatrik hastalar

Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® 0.053mg / kg / gün (vs. aynı doz aktif somatropin kontrolü) 12 ay boyunca GHD'li 98 çocuğa uygulandı, aşağıdaki advers olaylar en sık gözlendi (her iki tedavi grubunda ≥% 5.0): baş ağrısı, pireksi, öksürük, solunum yolu enfeksiyonları, ishal, kusma ve farenjit (bkz. tablo 7). Tüm bu advers olayların insidansı iki tedavi grubunda benzerdi ve bu advers olaylar çok yaygın pediatrik bozuklukları yansıtıyor.

Tablo 7
Valtropin Gözlemli (somatropin enjeksiyonu) ® ile GHD'li çocuklarda advers olaylar. 12 aylık karşılaştırıcı

Bu çalışma sırasında çok mütevazı bir glikoz intoleransı gözlenmiştir 98 hastada (somatropin enjeksiyonu) ® 12 ay boyunca valtropin ile tedavi edildi (bu karşılaştırılabilirdi karşılaştırma grubunda gözlemlenene). De novo açık diyabet vakası yok mellitus teşhis edildi. Lütfen bakın ÖNLEMLER, genellikle somatropin kaynaklı ile ilgilidir glikoz intoleransı.

Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® ile tedavi için pediatrik GHD'li 98 hasta tarafından randomize edilmiştir yukarıdaki önemli çalışmada tarif edilen 26'sında (% 26.5) önceden var olan merkezi hipotiroidizm vardı. Önceden var olan bu merkezi hipotiroidizmin alevlenmesi yaygın görünüyordu. 12 ay boyunca Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® tedavisi, bu 26 hastanın 18'i (~% 69) önceden var olan merkezi hipotiroidizm ile (tiroksin ile tedavi edilir Çalışmalarınıza başlamadan önce hazırlık) tiroksin replasmanınızın gerekli titrasyonunu gerektirdi Doz (esas olarak serbest T4'ün azalan değerlerine dayanır). Öte yandan, hiçbiri önceden var olan merkezi hipotiroidizmi olmayan 72 hastanın de belirtileri ortaya çıkar çalışma sırasında novo merkezi hipotiroidizm. Lütfen bakın ÖNLEMLER, TIBBİ ÜRÜNLERLE ETKİLEŞİMLER.

Bu çalışmaya katılan önceden var olan merkezi hipoadrenalizme sahip 1 hasta idame hidrokortizon replasman dozunda hafif bir artış gerektirdi valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® ile tedaviden sonra, muhtemelen somatropin kaynaklı ile uyumludur Mevcut merkezi hipoadrenalizmin alevlenmesi. Kalan 97'nin hiçbiri Önceden var olan merkezi hipoadrenalizmi olmayan hastalar de novo merkezini gösterir çalışmalarınız sırasında hipoadrenalizm. Lütfen bakın ÖNLEMLER, TIBBİ ÜRÜNLERLE ETKİLEŞİMLER.

Ek olarak, yukarıda tarif edilen klinik çalışma sırasında, valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® ile tedavi edilen 3 hastada düşük titer-anti-rhGH antikorları * ve valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® ile tedavi edilen 2 hastada düşük titer-anti-konakçı hücre proteini vardı Antikorlar gözlendi. Bu antikorlar 6 aylık tedaviden sonra ortaya çıktı, 12 aylık tedaviden sonra kayboldu ve bu çocukların büyüme tepkisini azaltmadı.

* Tüm protein ilaçlarında olduğu gibi, hastaların küçük bir yüzdesi gelişebilir Proteine karşı antikorlar. Bağlanma kabiliyetine sahip anti-büyüme hormonu antikoru 2 mg / L'den az büyüme sönümlemesi ile ilişkili değildir. Bazı hastalarda bağlanma kapasitesi 2 mg / L'den fazlaysa, büyüme reaksiyonuna müdahale yayınlanan verilerde gözlenmiştir. İyi belgelenmiş pediatrik GHD'si olan herkes hasta valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® tedavisine cevap vermezseniz nötralizasyon açısından test edilmelidir RhGH'ye karşı antikorlar ve diğer nedenleri dışlamak için dikkatli bir değerlendirmeye tabi tutulur büyüme başarısızlığı (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).

Yayınlanmış literatürde somatropin ile tedavi edilen az sayıda pediatrik GHD hastasında lösemi bildirilmiştir. Bu artmış riskin GHD'nin patolojisi, somatropin tedavisi veya intrakraniyal tümörlerde radyasyon tedavisi gibi diğer ilgili tedavilerle ilişkili olup olmadığı belirsizdir. Şimdiye kadar, epidemiyolojik veriler somatropin tedavisi ve lösemi arasındaki bağlantının hipotezini doğrulayamamıştır.

Turner sendromlu pediatrik hastalar

Küçük boylu TS çocukları haftada 0.37 mg / kg valtropin ile tedavi edildi (somatropin enjeksiyonu) ® (5 mg = 15 IU formülasyonu) (n = 30) ve 0.33 mg / kg / hafta ötropin ve # 38; Ticaret; INJ (1.33 mg = 4 IU formülasyonu valtropin ile niteliksel olarak aynıdır (somatropin enjeksiyonu) ®) (n = 60) çalışma sırasında 1 veya.. Olumsuz olaylar 10 (33) ile bildirilmiştir. % 3) kurs sırasında çocuklar 1. Bu olumsuz olayların çoğu çok yaygın diş çıkarma problemlerini yansıtır. Bildirilen en yaygın yan etkiler (≥% 1.0) solunum yolu enfeksiyonları ve kulak enfeksiyonlarıdır (bkz. Tablo 8). Turner sendromlu hastalar kulak bozukluklarına daha duyarlıdır ve somatropin tedavisi bu sorunların ortaya çıkmasını artırabilir. RhGH'ye karşı düşük titre ile sabırla geliştirilmiş bir antikor ve mayaya karşı düşük titre ile sabırla geliştirilmiş başka bir antikor, geçici olduğu kanıtlanmıştır. Çalışma 2 sırasında benzer bir advers olay paterni gözlenmiştir (veriler gösterilmemiştir). İki hastada ayda 12 düşük titre anti-rhGH antikoru gelişti. İlgilenen, iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon, önceden var olan skolyozun kötüleşmesi, kadın epifizine ve hipertansiyona kaymış herhangi bir rapor yoktu. Somatropin kaynaklı glikoz intoleransı bir sonraki paragrafta ayrı ayrı tartışılır. Olumsuz olayları bildirilen tüm hastalar tedaviye devam edilir.

Tablo 8
Çocuklarda gözlenen yan etkiler
12 ay boyunca valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® ile Turner sendromu ile tedavi edildi

Çalışma 1 sırasında 12 ay boyunca Eutropin ™ INJ ile tedavi edilen 30 hastada mütevazı bir glikoz intoleransı gözlenmiştir. Hiçbir de novo açık diyabetes mellitus vakası teşhis edilmemiştir.

Öte yandan, Çalışma 2 sırasında, çok daha fazla miktarda glikoz intoleransı gözlendi: a) 3 hasta (normal açlık kan şekeri değerleri [FBG] ile başlangıç için - [<100 mg / dL]) FBG değerleri ayda 130 ila 145 mg / dL arasındaydı 12 ve diğer çalışma zamanlarında ve (takip yokluğunda) Çalışma sonrası veriler) somatropin kaynaklı de novo geliştirmiş olabilir diabetes mellitus; ve b) 41 hastanın 16'sı (başlangıçta normal FBG değerleri ile) ayda 12-126 mg / dL arasında FBG değerleri vardı (ve bu 16 hastanın 3'ü) çalışma sırasında FBG değerleri> 126 mg / dL geçici olarak vardı). Çünkü miktar çalışma 2'deki somatropinin (0.33 mg / kg / hafta) biraz daha azdı çalışma 1 (0) 'da uygulanan miktar. 37 mg / kg / hafta), bu bulgular zordur yorumlamak. Bu hastaların bazılarının gerçekten hızlı olmaması mümkündür kan örnekleri alındığında. Lütfen bakın ÖNLEMLER (genel) somatropin ilaçlarının glikoza neden olma veya maruz kalma potansiyeli Hoşgörüsüzlük, özellikle diyabetes mellitus riski daha yüksek olan hastalarda Yani. Turner sendromlu hastalar.

GHD'li yetişkin hastalar

Yetişkin GHD hastaları ötropin ve ticaret ile tedavi edildi; INJ (1.33 mg = 4 IU formülasyonu; valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® ile niteliksel olarak aynı, 5 mg = 15 IU formülasyonu). merkezi klinik çalışma sırasında plasebo. Doksan iki hastaya en az 3 ay ötropin ve ticaret tedavisi uygulandı; INJ (bu hastaların 31'i ötropin ve ticaret ile tedavi edildi; 3 ay daha INJ) ve 61 hastaya 3 ay plasebo tedavisi uygulandı. İnsidansı ≥% 5,0 olan advers olaylar Tablo 9'da gösterilmiştir.

Ötropin ve amp; ile tedavi sırasında en sık görülen advers olay; inj, plasebo tedavisinden daha sık bildirilen bir ödemdi. Bu hastaların bazılarında ödem, ötropin ve ticaret dozunda bir azalmaya yol açtı; Protokole göre INJ. Eutropin ™ INJ alan 2 hastada ve plasebo ile tedavi edilen 2 hastada miyalji bildirilmiştir. Artralji, ötropin ve ticaret olmak üzere 2 hasta tarafından bildirilmiştir; INJ. Karpal tünel sendromu bildirilmemiştir. Bu tür advers olayların somatropinin sıvı birikim etkileri ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Çalışma sırasında bildirilen advers olayların çoğu hafif şiddettedir.

Tablo 9
Yan etkiler GHD ile tedavi edilen yetişkinlerde gözlemlenir
ötropin ve ticaret ile; INJ vs. Plasebo

Yetişkinlerde onayla ilgili çalışma sırasında GHD hastaları mütevazı bir glikoz derecesi Ötropin ve ticaret ile tedavi edilen 92 hastada hoşgörüsüzlük gözlendi; INJ için en az 3 ay (31'i 3 ay daha tedavi edildi). Bildirimden normal FBG değerlerine sahip C grubundaki 26 hastanın 2'sinin olmasıdır çalışmanın başlangıcında (ötropin ve ticaret ile tedavi edildi; 4 aydan itibaren 3 ay boyunca INJ plasebo geçtikten sonra 6. ayın sonunda) FBG değerleri vardı 251 ve 132 mg / dL'nin 6. ayında. Çalışma tamamlandıktan sonra eksik takip verileri bu hastalarda somatropin kaynaklı de novo diabetes mellitus gelişmiş olabilir. Ayrıca, bu 26 hastanın 4'ünde ayda 100-126 arasında FBG değerleri vardı 6. Lütfen bakın ÖNLEMLER (genel) somatropinin bilinen potansiyeli ile ilgili Glikoz intoleransına neden olan veya maruz kalan ilaçlar.

Bu çalışmadaki 92 hastanın sekizi (protokole göre) mevcut diyabetes mellitus tanısı ile kaydedildi (bu 8 hastanın 3'ü aslında oral ilaç kombinasyon tedavisi ile tedavi edildi ve geri kalan 5 hasta ilaç tedavisi yoktu). Genel olarak, bu diyabet hastaları ötropin ve ticaret ile tedaviyi tolere etti; makul derecede iyi, yani tedaviden sonra FBG değerleri çalışmada 164 mg / dL'yi aşmadı.

92 yetişkin GHD hastasının yetmiş beşinde onayla ilgili çalışmada GHD vardı (~% 81) önceden var olan merkezi hipotiroidizm ve çoğunuz ile tedavi edildi Tiroksin replasman tedavisi - genellikle panhipopituitarizm ile birlikte. Bu hastaların hiçbiri klinik belirtiler / alevlenme belirtileri göstermedi önceden var olan merkezi hipotiroidizm (seri tiroid fonksiyon testleri değildi protokol başına alınan) ötropin ve ticaret ile tedavi sırasında; INJ, yani. vardı idame etoksin dozunda veya tiroid beziyle ilgili advers olaylarda değişiklik olmaz ötropin ve ticaret sırasında; INJ tedavisi. Ayrıca geri kalan 17 hastanın hiçbiri Bu çalışmaya kayıtlı olarak, de novo merkezi hipotiroidizm için klinik kanıtlar ortaya çıkmaktadır. Lütfen bakın ÖNLEMLER, TIBBİ ÜRÜNLERLE ETKİLEŞİMLER.

Onayla ilgili çalışmada 92 yetişkin GHD hastasının yetmiş beşi (~% 81) önceden var olan merkezi hipoadrenalizme sahipti ve çoğunuz tedavi edildi Glukokortikoid replasman tedavisi. Bu hastaların hiçbiri ikna edici değildi mevcut merkezi hipoadrenalizmin alevlendiğine dair klinik kanıtlar; 2 hastanın hidrokortizon replasman dozlarında bir artışa ihtiyacı vardı. Tedaviden yaklaşık 2 ay sonra plasebo aldılar Ötropin ve Ticaret; INJ. Ayrıca, geri kalan 17 hastanın hiçbiri buna kaydolmadı Çalışma, de novo merkezi hipoadrenalizmin klinik kanıtlarını gösterdi. Lütfen bakın ÖNLEMLER, TIBBİ ÜRÜNLERLE ETKİLEŞİMLER.

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Somatropin 11 ve beta'yı inhibe eder; - yağ / karaciğer dokusunda tip 1 hidroksissteroid dehidrojenaz (11 ve beta; HSD-1) ve kortizol ve kortizon metabolizmasını önemli ölçüde etkileyebilir. Sonuç olarak, somatropin ile tedavi edilen hastalar, glukokortikoid replasman tedavisi gerektiren önceden teşhis edilmemiş merkezi (ikincil) hipoadrenalizme maruz kalabilir. Ek olarak, hastalar, önceden teşhis edilmiş hipoadrenalizm için glukokortikoid replasman tedavisi ile tedavi edildi, bakım veya stres dozlarınızda bir artış gerektirir; bu özellikle hastalar için geçerli olabilir, kortizon asetat ve prednizon ile tedavi edildi, çünkü bu ilaçların biyolojik olarak aktif metabolitlerinize dönüştürülmesi 11βHSD-1 enziminin aktivitesine bağlıdır..

Aşırı glukokortikoid tedavisi, çocuklarda somatropinin büyümeyi teşvik eden etkilerini azaltabilir. Bu nedenle, eşzamanlı GH ve glukokortikoid eksikliği olan çocuklarda glukokortikoid replasman tedavisi, hem hipoadrenalizmi hem de büyüme üzerinde inhibitör bir etkiyi önlemek için dikkatle ayarlanmalıdır.

Sınırlı yayınlanmış veriler, somatropin ile tedavinin insanlarda sitokrom P450 (CP450) - aracılı antipirin klerensini arttırdığını göstermektedir. Bu veriler, somatropin uygulamasının CP450 karaciğer enzimleri tarafından metabolize edildiği bilinen bileşiklerin klerensini değiştirebileceğini düşündürmektedir (ör. kortikosteroidler, cinsel steroidler, antikonvülsanlar, siklosporin). Somatropin, CP450 karaciğer enzimleri tarafından metabolize edildiği bilinen diğer ilaçlarla kombinasyon halinde uygulandığında dikkatli izleme önerilir. Bununla birlikte, ilaç etkileşimi ile ilgili resmi çalışmalar yapılmamıştır.

Oral östrojen replasmanı olan yetişkin kadınlarda daha yüksek bir somatropin dozu ortaya çıkabilir tanımlanan tedavi hedefine ulaşmak için (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).

İlaç tedavisi gerektiren diyabetes mellituslu hastalarda insülin dozu ve / veya oral araçlar somatropin tedavisi başlatıldığında ayarlanmasını gerektirebilir (Görmek ÖNLEMLER, genel).

Gebelik kategorisi B . Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur gebe kadınlarda valtropin (somatropin enjeksiyonu) ®. Çünkü hayvan üremesi çalışmalardır insan tepkisini her zaman öngörmeyen bu ilaç hamilelik sırasında kullanılmalıdır sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda.

Sıçanlarda ve tavşanlarda 15 veya daha yüksek dozlarda somatropin ile deri altı üreme çalışmaları yapılmıştır. 30 kez gerçekleştirilen insanların terapötik değerleri, vücut yüzeyi karşılaştırmaları temelinde belirlenir.

Gebe sıçanlarda, 7 ve 17'den 1, 3, 10 IU / kg / gün somatropin SC dozları. gebelik gününde organogenez ile uygulanan, somatropin ile tedavi edilen tüm gruplarda (3, 88, 4, 85, 4, 72) kontrol ile karşılaştırıldığında (% 0.54) embriyoletalide bir artış gözlendi. vücut yüzey karşılaştırmalarına göre insan terapötik seviyelerinin 14 katı.

Gebelik günleri 6 ve 18'den SC dozları verilen insan tavşanlarında insan dozunun 30 katına kadar dozlarda organogeneze kadar 1, 3, 10 IU / kg / gün somatropin verilen gelişime bağlı yan etkiler gözlenmemiştir.

Sıçanlarda yapılan perinatal ve postnatal çalışmalarda somatropin, 7'den 21'e kadar süren 1, 3, 10 IU / kg / gün dozlarıyla sonuçlandı. gebelik günü, vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanarak insanların terapötik seviyesinin 1 ila 14 katına sistemik maruziyeti temsil eden, yavruların gebelik, morfogenez, doğum, emzirme veya doğum sonrası ağırlığı (tek değerlendirilmiş parametre) üzerindeki olumsuz etkilere değil uygulandı .

GHD'li pediatrik hastalar

Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® 0.053mg / kg / gün (vs. aynı doz aktif somatropin kontrolü) 12 ay boyunca GHD'li 98 çocuğa uygulandı, aşağıdaki advers olaylar en sık gözlendi (her iki tedavi grubunda ≥% 5.0): baş ağrısı, pireksi, öksürük, solunum yolu enfeksiyonları, ishal, kusma ve farenjit (bkz. tablo 7). Tüm bu advers olayların insidansı iki tedavi grubunda benzerdi ve bu advers olaylar çok yaygın pediatrik bozuklukları yansıtıyor.

Tablo 7
Valtropin Gözlemli (somatropin enjeksiyonu) ® ile GHD'li çocuklarda advers olaylar. 12 aylık karşılaştırıcı

Bu çalışma sırasında çok mütevazı bir glikoz intoleransı gözlenmiştir 98 hastada (somatropin enjeksiyonu) ® 12 ay boyunca valtropin ile tedavi edildi (bu karşılaştırılabilirdi karşılaştırma grubunda gözlemlenene). De novo açık diyabet vakası yok mellitus teşhis edildi. Lütfen bakın ÖNLEMLER, genellikle somatropin kaynaklı ile ilgilidir glikoz intoleransı.

Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® ile tedavi için pediatrik GHD'li 98 hasta tarafından randomize edilmiştir yukarıdaki önemli çalışmada tarif edilen 26'sında (% 26.5) önceden var olan merkezi hipotiroidizm vardı. Önceden var olan bu merkezi hipotiroidizmin alevlenmesi yaygın görünüyordu. 12 ay boyunca Valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® tedavisi, bu 26 hastanın 18'i (~% 69) önceden var olan merkezi hipotiroidizm ile (tiroksin ile tedavi edilir Çalışmalarınıza başlamadan önce hazırlık) tiroksin replasmanınızın gerekli titrasyonunu gerektirdi Doz (esas olarak serbest T4'ün azalan değerlerine dayanır). Öte yandan, hiçbiri önceden var olan merkezi hipotiroidizmi olmayan 72 hastanın de belirtileri ortaya çıkar çalışma sırasında novo merkezi hipotiroidizm. Lütfen bakın ÖNLEMLER, TIBBİ ÜRÜNLERLE ETKİLEŞİMLER.

Bu çalışmaya katılan önceden var olan merkezi hipoadrenalizme sahip 1 hasta idame hidrokortizon replasman dozunda hafif bir artış gerektirdi valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® ile tedaviden sonra, muhtemelen somatropin kaynaklı ile uyumludur Mevcut merkezi hipoadrenalizmin alevlenmesi. Kalan 97'nin hiçbiri Önceden var olan merkezi hipoadrenalizmi olmayan hastalar de novo merkezini gösterir çalışmalarınız sırasında hipoadrenalizm. Lütfen bakın ÖNLEMLER, TIBBİ ÜRÜNLERLE ETKİLEŞİMLER.

Ek olarak, yukarıda tarif edilen klinik çalışma sırasında, valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® ile tedavi edilen 3 hastada düşük titer-anti-rhGH antikorları * ve valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® ile tedavi edilen 2 hastada düşük titer-anti-konakçı hücre proteini vardı Antikorlar gözlendi. Bu antikorlar 6 aylık tedaviden sonra ortaya çıktı, 12 aylık tedaviden sonra kayboldu ve bu çocukların büyüme tepkisini azaltmadı.

* Tüm protein ilaçlarında olduğu gibi, hastaların küçük bir yüzdesi gelişebilir Proteine karşı antikorlar. Bağlanma kabiliyetine sahip anti-büyüme hormonu antikoru 2 mg / L'den az büyüme sönümlemesi ile ilişkili değildir. Bazı hastalarda bağlanma kapasitesi 2 mg / L'den fazlaysa, büyüme reaksiyonuna müdahale yayınlanan verilerde gözlenmiştir. İyi belgelenmiş pediatrik GHD'si olan herkes hasta valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® tedavisine cevap vermezseniz nötralizasyon açısından test edilmelidir RhGH'ye karşı antikorlar ve diğer nedenleri dışlamak için dikkatli bir değerlendirmeye tabi tutulur büyüme başarısızlığı (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).

Yayınlanmış literatürde somatropin ile tedavi edilen az sayıda pediatrik GHD hastasında lösemi bildirilmiştir. Bu artmış riskin GHD'nin patolojisi, somatropin tedavisi veya intrakraniyal tümörlerde radyasyon tedavisi gibi diğer ilgili tedavilerle ilişkili olup olmadığı belirsizdir. Şimdiye kadar, epidemiyolojik veriler somatropin tedavisi ve lösemi arasındaki bağlantının hipotezini doğrulayamamıştır.

Turner sendromlu pediatrik hastalar

Küçük boylu TS çocukları haftada 0.37 mg / kg valtropin ile tedavi edildi (somatropin enjeksiyonu) ® (5 mg = 15 IU formülasyonu) (n = 30) ve 0.33 mg / kg / hafta ötropin ve # 38; Ticaret; INJ (1.33 mg = 4 IU formülasyonu valtropin ile niteliksel olarak aynıdır (somatropin enjeksiyonu) ®) (n = 60) çalışma sırasında 1 veya.. Olumsuz olaylar 10 (33) ile bildirilmiştir. % 3) kurs sırasında çocuklar 1. Bu olumsuz olayların çoğu çok yaygın diş çıkarma problemlerini yansıtır. Bildirilen en yaygın yan etkiler (≥% 1.0) solunum yolu enfeksiyonları ve kulak enfeksiyonlarıdır (bkz. Tablo 8). Turner sendromlu hastalar kulak bozukluklarına daha duyarlıdır ve somatropin tedavisi bu sorunların ortaya çıkmasını artırabilir. RhGH'ye karşı düşük titre ile sabırla geliştirilmiş bir antikor ve mayaya karşı düşük titre ile sabırla geliştirilmiş başka bir antikor, geçici olduğu kanıtlanmıştır. Çalışma 2 sırasında benzer bir advers olay paterni gözlenmiştir (veriler gösterilmemiştir). İki hastada ayda 12 düşük titre anti-rhGH antikoru gelişti. İlgilenen, iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon, önceden var olan skolyozun kötüleşmesi, kadın epifizine ve hipertansiyona kaymış herhangi bir rapor yoktu. Somatropin kaynaklı glikoz intoleransı bir sonraki paragrafta ayrı ayrı tartışılır. Olumsuz olayları bildirilen tüm hastalar tedaviye devam edilir.

Tablo 8
Çocuklarda gözlenen yan etkiler
12 ay boyunca valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® ile Turner sendromu ile tedavi edildi

Çalışma 1 sırasında 12 ay boyunca Eutropin ™ INJ ile tedavi edilen 30 hastada mütevazı bir glikoz intoleransı gözlenmiştir. Hiçbir de novo açık diyabetes mellitus vakası teşhis edilmemiştir.

Öte yandan, Çalışma 2 sırasında, çok daha fazla miktarda glikoz intoleransı gözlendi: a) 3 hasta (normal açlık kan şekeri değerleri [FBG] ile başlangıç için - [<100 mg / dL]) FBG değerleri ayda 130 ila 145 mg / dL arasındaydı 12 ve diğer çalışma zamanlarında ve (takip yokluğunda) Çalışma sonrası veriler) somatropin kaynaklı de novo geliştirmiş olabilir diabetes mellitus; ve b) 41 hastanın 16'sı (başlangıçta normal FBG değerleri ile) ayda 12-126 mg / dL arasında FBG değerleri vardı (ve bu 16 hastanın 3'ü) çalışma sırasında FBG değerleri> 126 mg / dL geçici olarak vardı). Çünkü miktar çalışma 2'deki somatropinin (0.33 mg / kg / hafta) biraz daha azdı çalışma 1 (0) 'da uygulanan miktar. 37 mg / kg / hafta), bu bulgular zordur yorumlamak. Bu hastaların bazılarının gerçekten hızlı olmaması mümkündür kan örnekleri alındığında. Lütfen bakın ÖNLEMLER (genel) somatropin ilaçlarının glikoza neden olma veya maruz kalma potansiyeli Hoşgörüsüzlük, özellikle diyabetes mellitus riski daha yüksek olan hastalarda Yani. Turner sendromlu hastalar.

GHD'li yetişkin hastalar

Yetişkin GHD hastaları ötropin ve ticaret ile tedavi edildi; INJ (1.33 mg = 4 IU formülasyonu; valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® ile niteliksel olarak aynı, 5 mg = 15 IU formülasyonu). merkezi klinik çalışma sırasında plasebo. Doksan iki hastaya en az 3 ay ötropin ve ticaret tedavisi uygulandı; INJ (bu hastaların 31'i ötropin ve ticaret ile tedavi edildi; 3 ay daha INJ) ve 61 hastaya 3 ay plasebo tedavisi uygulandı. İnsidansı ≥% 5,0 olan advers olaylar Tablo 9'da gösterilmiştir.

Ötropin ve amp; ile tedavi sırasında en sık görülen advers olay; inj, plasebo tedavisinden daha sık bildirilen bir ödemdi. Bu hastaların bazılarında ödem, ötropin ve ticaret dozunda bir azalmaya yol açtı; Protokole göre INJ. Eutropin ™ INJ alan 2 hastada ve plasebo ile tedavi edilen 2 hastada miyalji bildirilmiştir. Artralji, ötropin ve ticaret olmak üzere 2 hasta tarafından bildirilmiştir; INJ. Karpal tünel sendromu bildirilmemiştir. Bu tür advers olayların somatropinin sıvı birikim etkileri ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Çalışma sırasında bildirilen advers olayların çoğu hafif şiddettedir.

Tablo 9
Yan etkiler GHD ile tedavi edilen yetişkinlerde gözlemlenir
ötropin ve ticaret ile; INJ vs. Plasebo

Yetişkinlerde onayla ilgili çalışma sırasında GHD hastaları mütevazı bir glikoz derecesi Ötropin ve ticaret ile tedavi edilen 92 hastada hoşgörüsüzlük gözlendi; INJ için en az 3 ay (31'i 3 ay daha tedavi edildi). Bildirimden normal FBG değerlerine sahip C grubundaki 26 hastanın 2'sinin olmasıdır çalışmanın başlangıcında (ötropin ve ticaret ile tedavi edildi; 4 aydan itibaren 3 ay boyunca INJ plasebo geçtikten sonra 6. ayın sonunda) FBG değerleri vardı 251 ve 132 mg / dL'nin 6. ayında. Çalışma tamamlandıktan sonra eksik takip verileri bu hastalarda somatropin kaynaklı de novo diabetes mellitus gelişmiş olabilir. Ayrıca, bu 26 hastanın 4'ünde ayda 100-126 arasında FBG değerleri vardı 6. Lütfen bakın ÖNLEMLER (genel) somatropinin bilinen potansiyeli ile ilgili Glikoz intoleransına neden olan veya maruz kalan ilaçlar.

Bu çalışmadaki 92 hastanın sekizi (protokole göre) mevcut diyabetes mellitus tanısı ile kaydedildi (bu 8 hastanın 3'ü aslında oral ilaç kombinasyon tedavisi ile tedavi edildi ve geri kalan 5 hasta ilaç tedavisi yoktu). Genel olarak, bu diyabet hastaları ötropin ve ticaret ile tedaviyi tolere etti; makul derecede iyi, yani tedaviden sonra FBG değerleri çalışmada 164 mg / dL'yi aşmadı.

92 yetişkin GHD hastasının yetmiş beşinde onayla ilgili çalışmada GHD vardı (~% 81) önceden var olan merkezi hipotiroidizm ve çoğunuz ile tedavi edildi Tiroksin replasman tedavisi - genellikle panhipopituitarizm ile birlikte. Bu hastaların hiçbiri klinik belirtiler / alevlenme belirtileri göstermedi önceden var olan merkezi hipotiroidizm (seri tiroid fonksiyon testleri değildi protokol başına alınan) ötropin ve ticaret ile tedavi sırasında; INJ, yani. vardı idame etoksin dozunda veya tiroid beziyle ilgili advers olaylarda değişiklik olmaz ötropin ve ticaret sırasında; INJ tedavisi. Ayrıca geri kalan 17 hastanın hiçbiri Bu çalışmaya kayıtlı olarak, de novo merkezi hipotiroidizm için klinik kanıtlar ortaya çıkmaktadır. Lütfen bakın ÖNLEMLER, TIBBİ ÜRÜNLERLE ETKİLEŞİMLER.

Onayla ilgili çalışmada 92 yetişkin GHD hastasının yetmiş beşi (~% 81) önceden var olan merkezi hipoadrenalizme sahipti ve çoğunuz tedavi edildi Glukokortikoid replasman tedavisi. Bu hastaların hiçbiri ikna edici değildi mevcut merkezi hipoadrenalizmin alevlendiğine dair klinik kanıtlar; 2 hastanın hidrokortizon replasman dozlarında bir artışa ihtiyacı vardı. Tedaviden yaklaşık 2 ay sonra plasebo aldılar Ötropin ve Ticaret; INJ. Ayrıca, geri kalan 17 hastanın hiçbiri buna kaydolmadı Çalışma, de novo merkezi hipoadrenalizmin klinik kanıtlarını gösterdi. Lütfen bakın ÖNLEMLER, TIBBİ ÜRÜNLERLE ETKİLEŞİMLER.

kısa süreli aşırı doz hipoglisemiye ve daha sonra hiperglisemiye yol açabilir. Ek olarak, somatropin ile aşırı doz sıvı tutulmasına neden olabilir.

Uzun süreli aşırı doz, aşırı hGH'nin bilinen etkilerine uyan gigantizm ve / veya akromegali belirtilerine ve semptomlarına yol açabilir

24 sağlıklı gönüllüde tek dozluk bir çalışmada deri altı uygulama 0.073 mg / kg vücut ağırlığı valtropin (somatropin enjeksiyonu) ® ortalama maksimum seruma yol açtı Konsantrasyon (Cmax) 43.97 ng / mL ve eğrinin altındaki bir alan (AUC_0-24h) 369,90 ng · saat / mL. Cmax'a sabah 4'te ulaşıldı. ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü 3.03 saatti.

somatropinin metabolik kaderi, hem karaciğerde hem de böbreklerde klasik protein katabolizmasını içerir. Böbrek hücrelerinde, bozunma ürünlerinin en azından bir kısmı sistemik dolaşıma geri döner.