UroXatral

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

UROXATRAL (alfuzosin HCl) uzatılmış salimli tablet 10 mg yuvarlak, üç katmanlı bir tablet olarak mevcuttur: iki sarı arasında bir beyaz katman X10 ile ayrıştırılmış katmanlar.

Depolama ve Taşıma

UROXATRAL aşağıdaki gibi sağlanır:

Paket NDC Numara

100 24987-200-10 ve 24987-200-20 şişeleri

UROXATRAL (alfuzosin HCl) uzatılmış salimli tablet 10 mg yuvarlak, üç katmanlı bir tablet olarak mevcuttur: iki sarı arasında bir beyaz katman X10 ile ayrıştırılmış katmanlar.

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° ila 30 ° C'ye izin verilen geziler (59 ° ila 86 ° F).

Işık ve nemden koruyun.

UROXATRAL'ı çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Covis Pharmaceuticals, Inc. tarafından dağıtılmıştır. Cary, NC 27511. Gözden geçirilmiş: Eylül 2013

UROXATRAL, işaretlerin tedavisi için endikedir iyi huylu prostat hiperplazisi belirtileri.

Önemli Kullanım Sınırlamaları

UROXATRAL tedavisi için endike değildir hipertansiyon. UROXATRAL, pediatrik popülasyonda kullanım için endike değildir.

Önerilen doz bir 10 mg UROXATRAL'dir (alfuzosin HCl) günde bir kez genişletilmiş salimli tablet. Alfuzosinin emilim derecesi oruç koşullarında% 50 daha düşüktür. Bu nedenle Uroxatral alınmalıdır her gün yemek ve aynı yemek ile. Tabletler çiğnenmemeli veya ezilmiş.

UROXATRAL kullanım için kontrendikedir:

• orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Alfuzosin kan seviyeleri arttığından (Childs-Pugh kategorileri B ve C) bu hastalar.
• ketokonazol gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile alfuzosin kan seviyeleri arttığından itrakonazol ve ritonavir.
• aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda ürtiker ve anjiyoödem, alfuzosin hidroklorür veya herhangi bir bileşenine UROXATRAL tabletler

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Postüral Hipotansiyon

Semptomlu veya semptomsuz postural hipotansiyon (ör., baş dönmesi) uygulanmasını takip eden birkaç saat içinde gelişebilir UROXATRAL. Diğer alfa adrenerjik antagonistlerinde olduğu gibi, bunun için bir potansiyel vardır senkop. Hastalar bu tür olayların olası oluşumu konusunda uyarılmalıdır ve senkopun meydana gelmesi durumunda yaralanmanın ortaya çıkabileceği durumlardan kaçınmalıdır. Hipotansiyon / postural hipotansiyon ve senkop riski artabilir antihipertansif ilaçlarla birlikte UROXATRAL alırken ve nitratlar. UROXATRAL hastalarına uygulandığında dikkatli olunmalıdır semptomatik hipotansiyon veya hipotansif yanıtı olan hastalar diğer ilaçlar.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

UROXATRAL olduğunda dikkatli olunmalıdır Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi) uygulanır <30 mL / dak).

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

UROXATRAL, hastalarda kullanım için kontrendikedir orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği. Rağmen hafif hastalarda UROXATRAL farmakokinetiği araştırılmamıştır karaciğer yetmezliği, UROXATRAL uygulandığında dikkatli olunmalıdır bu tür hastalara.

İlaç-İlaç Etkileşimleri

Güçlü CYP3A4 İnhibitörleri

UROXATRAL, güçlü CYP3A4 ile kullanım için kontrendikedir inhibitörler (ör. alfuzosin kanından beri ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) seviyeleri artar.

Diğer alfa adrenerjik antagonistler

UROXATRAL bir alfa adrenerjik antagonisttir ve olmalıdır diğer alfa adrenerjik antagonist ile kombinasyon halinde kullanılmaz.

Fosfodiesteraz-5 (PDE5) İnhibitörleri

PDE5 inhibitörleri de vazodilatörlerdir. Dikkat edilmesi tavsiye edilir bu kombinasyonun yapabileceği gibi PDE5-inhibitörlerinin ve UROXATRAL'in birlikte kullanımı için potansiyel olarak semptomatik hipotansiyona neden olur.

Prostat Karsinomu

Prostat ve iyi huylu prostat karsinomu hiperplazi (BPH) aynı semptomların çoğuna neden olur. Bu iki hastalık sık sık bir arada var. Bu nedenle, BPH olduğu düşünülen hastalar ekarte etmek için incelenmelidir tedaviye başlamadan önce prostatın karsinomunun varlığı UROXATRAL .

İntraoperatif Disket İris Sendromu (IFIS)

Bazılarında katarakt ameliyatı sırasında IFIS gözlenmiştir alfa adrenerjik antagonistleri olan veya daha önce tedavi edilen hastalar. Bu küçük öğrenci sendromunun varyantı a kombinasyonu ile karakterizedir intraoperatif sulama akımlarına yanıt olarak dalgalanan sarkık iris, standart ile preoperatif dilatasyona rağmen progresif intraoperatif miyoz midriyatik ilaçlar ve irisin potansiyel prolapsusu fakoemülsifikasyon insizyonları. Hastanın göz doktoru hazırlanmalıdır kullanım gibi cerrahi tekniklerinde olası değişiklikler için iris kancaları, iris dilatör halkaları veya viskoelastik maddeler.

Alfa'yı durdurmanın bir yararı yok gibi görünüyor katarakt cerrahisi öncesi adrenerjik antagonist tedavisi.

Priapizm

Nadiren (muhtemelen 50.000'de 1'den az), alfuzosin gibi diğer alfa adrenerjik antagonistleri, priapizm ile ilişkilendirilmiştir (cinsel aktivite ile ilgisi olmayan kalıcı ağrılı penil ereksiyon).

Çünkü bu durum eğer kalıcı iktidarsızlığa yol açabilir uygun şekilde tedavi edilmezse, hastalara ciddiyeti konusunda bilgi verilmelidir durum.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketleme.

Hipotansiyon / Senkop

Hastalara olası oluşumu hakkında bilgi verilmelidir başlarken baş dönmesi gibi postüral hipotansiyon ile ilgili semptomlar UROXATRAL ve sürüş, makine kullanımı veya bu süre zarfında tehlikeli görevleri yerine getirmek. Bu olanlar için önemlidir düşük tansiyon veya antihipertansif ilaçlar veya nitratlar alan kişiler.

İntraoperatif Disket İris Sendromu

Hastalara söylemeleri söylenmelidir katarakt cerrahisi veya diğer UROXATRAL kullanımları hakkında göz doktoru hasta artık almasa bile gözleri içeren prosedürler UROXATRAL .

Priapizm

Hastalara olasılığı konusunda bilgilendirilmelidir UROXATRAL ile tedaviden ve aynı ilaçlardan kaynaklanan priapizm sınıf. Her ne kadar bu reaksiyon son derece nadir olsa da, getirilmezse acil tıbbi yardım, kalıcı erektil disfonksiyona yol açabilir (iktidarsızlık).

Kullanım Talimatları

UROXATRAL yiyecekle ve aynı şekilde alınmalıdır her gün yemek. Hastalara UROXATRAL'ı ezmemeleri veya çiğnememeleri tavsiye edilmelidir tabletler.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Uyuşturucuya bağlı bir artış olduğuna dair bir kanıt yoktu 100 mg / kg / gün diyet uygulamasını takiben farelerde tümör insidansı 98 hafta boyunca alfuzosin (önerilen maksimum insan dozunun 13 ve 15 katı [MRHD], bağlanmamış ilacın EAA'sına dayanarak 10 mg), kadınlarda ve erkeklerde sırasıyla. Dişi farelerde test edilen en yüksek doz a maksimum tolere edilen doz. Aynı şekilde, uyuşturucuyla ilgili bir kanıt yoktu diyet uygulamasını takiben sıçanlarda tümör insidansında artış 104 hafta boyunca 100 mg / kg / gün alfuzosin (kadınlarda MRHD'nin 53 ve 37 katı ve erkekler).

Alfuzosin, içinde mutajenik etki kanıtı göstermedi Ames ve fare lenfoma deneyleri ve herhangi bir klastojenik etkisi yoktu Çin hamster yumurtalık hücresi ve in vivo fare mikronükleus deneyleri. Alfuzosin tedavi bir insan hücre hattında DNA onarımını indüklemedi.

Ne zaman üreme organı toksisitesi kanıtı yoktu erkek sıçanlara birkaç yüz kez (250 mg / kg / gün) oral dozlar uygulandı 26 hafta boyunca) alfuzosinin MRHD'si. Doğurganlıkta herhangi bir bozulma gözlenmedi erkek sıçanlara 125'e kadar dozlarda oral (gavaj) uygulamayı takiben 70 gün boyunca mg / kg / gün. Sıçanlarda ve köpeklerde korkunç bisiklet sürülmüştür MRHD'nin sırasıyla yaklaşık 12 ve 18 katı (25 mg / kg ve 20 dozları) mg / kg), ancak dişi sıçanlarda doğurganlığın azalmasına neden olmamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

UROXATRAL kadınlarda ve orada kullanım için endike değildir hamile kadınlarda alfuzosin çalışması yoktur

Alfuzosin teratojenik, embriyotoksik veya fetotoksik değildi 1200'e kadar plazma maruziyet seviyelerindeki sıçanlarda (bağlanmamış ilacın EAA'sına dayanarak) önerilen maksimum insan dozunun (250 mg / kg / gün maternal oral doz) (MRHD) 10 mg. MRHD'nin 3 katına kadar uygulanan tavşanlarda (vücuda dayalı yüzey alanı) (100 mg / kg / gün maternal oral doz) embriyofetal toksisite veya teratojenisite gözlendi. Maruz kalma sırasında sıçanlarda gebelik biraz uzadı seviyeleri (bağlanmamış ilacın EAA'sına dayanarak) yaklaşık 12 kez (5'ten fazla) mg / kg / gün oral maternal doz) MRHD, ancak doğumda zorluklar vardı gözlemlenmedi.

Pediatrik Kullanım

UROXATRAL pediatrikte kullanım için endike değildir nüfus.

Alfuzosin hidroklorürün etkinliği gösterilmemiştir randomize, çift kör, plasebo kontrollü, etkinlik ve güvenlik çalışmasında yüksek detrusor sızıntı noktası olan 2 ila 16 yaş arası 172 hastada gerçekleştirilmiştir alfuzosin ile tedavi edilen nörolojik kökenli basınç (LPP≥40 cm H2O) pediatrik formülasyonlar kullanan hidroklorür. Duruşma 12 haftayı içeriyordu etkinlik aşamasını takiben 40 haftalık güvenlik uzatma süresi. İstatistiksel olarak hayır detrusor sızıntısı elde eden hastaların oranında önemli fark alfuzosin ve plasebo arasında <40 cmH20 nokta basıncı gözlendi grupları.

Plasebo kontrollü çalışma sırasında, olumsuz alfuzosin ile tedavi edilen hastaların% ≥2'sinde ve a plasebo grubundan daha yüksek insidans: pireksi, baş ağrısı, solunum yol enfeksiyonu, öksürük, burun kanaması ve ishal. Bildirilen advers reaksiyonlar açık etiket uzantısını içeren 12 aylık deneme süresinin tamamı için tip ve sıklıkta 12 haftalık dönemde gözlenen reaksiyonlara benzerdi dönem.

Alfuzosin hidroklorür aşağıdaki hastalarda çalışılmamıştır 2 yaşında.

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalardaki toplam denek sayısının UROXATRAL,% 48'i 65 yaş ve üzerindeyken,% 11'i 75 yaş ve üzerindeydi. Hayır bunlar arasında güvenlik veya etkililikte genel farklılıklar gözlenmiştir konular ve genç konular, ancak bazı yaşlıların daha fazla hassasiyeti bireyler göz ardı edilemez

Böbrek Bozukluğu

Sistemik maruziyet yaklaşık% 50 oranında artırıldı hafif, orta ve şiddetli böbrek hastalarının farmakokinetik çalışmaları değer düşüklüğü. Faz 3 çalışmalarında güvenlik hafif (n = 172) veya orta (n = 56) böbrek yetmezliği olan hastaların profili idi bu çalışmalarda böbrek fonksiyonu normal olan hastalara benzer. Emniyet veriler kreatininli sınırlı sayıda hastada (n = 6) mevcuttur 30 mL / dk'nın altındaki boşluk; bu nedenle UROXATRAL olduğunda dikkatli olunmalıdır Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda uygulanır.

Karaciğer yetmezliği

UROXATRAL'ın farmakokinetiği araştırılmamıştır hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda. UROXATRAL kullanım için kontrendikedir orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar.

YAN ETKİLER

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Advers reaksiyon insidansı tespit edilmiştir günlük dozlarda 1.608 erkek içeren 3 plasebo kontrollü klinik çalışmadan 10 ve 15 mg alfuzosin değerlendirildi. Bu 3 denemede 473 kişi kabul edildi UROXATRAL (alfuzosin HCl) 10 mg uzatılmış salimli tabletler. Bu çalışmalarda% 4 UROXATRAL (alfuzosin HCl) alan hastaların 10 mg uzatılmış salimli tabletler advers reaksiyonlar nedeniyle denemeden çekildi plasebo grubu.

Tablo 1'de meydana gelen advers reaksiyonlar özetlenmektedir UROXATRAL alan hastaların% 2'si ve bundan daha yüksek insidans plasebo grubunun. Genel olarak, uzun süreli kullanımda görülen advers reaksiyonlar tip ve sıklıkta aşağıda açıklanan olaylara benzerdi 3 aylık denemeler.

Tablo 1: ≥% 2 oranında meydana gelen Olumsuz Reaksiyonlar UROXATRAL ile Tedavi Edilen Hastalar ve 3 Aylık Plasebodan Daha Sık Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalar

Aşağıdaki advers reaksiyonlar,% 1 arasında bildirilmiştir ve UROXATRAL alan ve hastalardan daha sık görülen hastaların% 2'si plasebo, vücut sistemine göre ve sıklığı azaltarak alfabetik olarak listelenir vücut sistemi içinde:

Bir bütün olarak vücut : Ağrı

Gastrointestinal sistem: karın ağrısı, hazımsızlık, kabızlık, bulantı

Üreme sistemi: iktidarsızlık

Solunum sistemi: bronşit, sinüzit, farenjit

Klinik Çalışmalarda Ortostaz belirtileri ve semptomları: Çift körlükte meydana gelen ortostaz ile ilgili advers reaksiyonlar alfuzosin 10 mg ile yapılan faz 3 çalışmaları Tablo 2'de özetlenmiştir. Yaklaşık olarak Bu çalışmalarda hastaların% 20 ila% 30'u antihipertansif ilaç kullanıyordu.

Tablo 2: Belirti Olan Hastaların Sayısı (%) 3 Aylık Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Ortostaz ile ilişkilidir

Kan basıncı değişiklikleri veya ortostatik için test hipotansiyon üç kontrollü çalışmada gerçekleştirilmiştir. Sistolik kanında azalma basınç (taban çizgisinden ≥20 mm Hg düşüşle ≤90 mm Hg) idi 674 plasebo hastasının hiçbirinde ve 469 UROXATRAL'in 1'inde (% 0.2) gözlenmiştir hastalar. Azalan diyastolik kan basıncı (≤50 mm Hg, azalma ile Plasebo hastalarının 3'ünde (% 0.4) taban çizgisinden ≥15 mm Hg gözlendi ve UROXATRAL hastalarının 4'ünde (% 0.9). Pozitif ortostatik test (sistolik kan basıncında ≥20 mm Hg'lik bir düşüş sırtüstü pozisyon) plasebo hastalarının 52'sinde (% 7.7) ve 31'inde (% 6.6) görülmüştür UROXATRAL hastaları.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır UROXATRAL onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilmiştir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun maruz kalma.

Genel bozukluklar: ödem

Kardiyak bozukluklar: taşikardi, göğüs ağrısı, anjina önceden koroner arter hastalığı olan hastalarda pektoris, atriyal fibrilasyon

Gastrointestinal hastalıklar: ishal

Hepatobiliyer hastalıklar: hepatosellüler ve kolestatik karaciğer hasarı (ilaçlara yol açan sarılık vakaları dahil) durdurma)

Solunum sistemi bozuklukları: rinit

Üreme sistemi bozuklukları: priapizm

Deri ve deri altı doku hastalıkları: döküntü, kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem, toksik epidermal nekroliz

Vasküler bozukluklar: kızarma

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: trombositopeni

Katarakt ameliyatı sırasında, küçük bir öğrenci varyantı İntraoperatif Disket İris Sendromu (IFIS) olarak bilinen sendrom bildirilmiştir alfa adrenerjik antagonistleri olan veya daha önce tedavi edilen bazı hastalarda.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

CYP3A4 İnhibitörleri

UROXATRAL, güçlü CYP3A4 ile kullanım için kontrendikedir alfuzosinden beri ketokonazol, itrakonazol veya ritonavir gibi inhibitörler kan seviyeleri artar.

Alfa Adrenerjik Antagonistleri

Farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşimler UROXATRAL ve diğer alfa adrenerjik antagonistleri arasında henüz bir şey olmamıştır belirledi. Bununla birlikte, etkileşimler beklenebilir ve UROXATRAL olmamalıdır diğer alfa adrenerjik antagonistlerle kombinasyon halinde kullanılır.

Antihipertansif İlaç ve Nitratlar

Hipotansiyon / postural riskinde artış olabilir UROXATRAL ile birlikte alırken hipotansiyon ve senkop antihipertansif ilaç ve nitratlar.

PDE5 İnhibitörleri

Alfa adrenerjik antagonistleri olduğunda dikkatli olunması önerilir UROXATRAL dahil, PDE5 inhibitörleri ile birlikte uygulanır. Alfa adrenerjik antagonistler ve PDE5 inhibitörleri, kanı düşürebilen vazodilatörlerdir basınç. Bu iki ilaç sınıfının birlikte kullanılması potansiyel olarak neden olabilir semptomatik hipotansiyon.

Gebelik Kategorisi B

UROXATRAL kadınlarda ve orada kullanım için endike değildir hamile kadınlarda alfuzosin çalışması yoktur

Alfuzosin teratojenik, embriyotoksik veya fetotoksik değildi 1200'e kadar plazma maruziyet seviyelerindeki sıçanlarda (bağlanmamış ilacın EAA'sına dayanarak) önerilen maksimum insan dozunun (250 mg / kg / gün maternal oral doz) (MRHD) 10 mg. MRHD'nin 3 katına kadar uygulanan tavşanlarda (vücuda dayalı yüzey alanı) (100 mg / kg / gün maternal oral doz) embriyofetal toksisite veya teratojenisite gözlendi. Maruz kalma sırasında sıçanlarda gebelik biraz uzadı seviyeleri (bağlanmamış ilacın EAA'sına dayanarak) yaklaşık 12 kez (5'ten fazla) mg / kg / gün oral maternal doz) MRHD, ancak doğumda zorluklar vardı gözlemlenmedi.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Advers reaksiyon insidansı tespit edilmiştir günlük dozlarda 1.608 erkek içeren 3 plasebo kontrollü klinik çalışmadan 10 ve 15 mg alfuzosin değerlendirildi. Bu 3 denemede 473 kişi kabul edildi UROXATRAL (alfuzosin HCl) 10 mg uzatılmış salimli tabletler. Bu çalışmalarda% 4 UROXATRAL (alfuzosin HCl) alan hastaların 10 mg uzatılmış salimli tabletler advers reaksiyonlar nedeniyle denemeden çekildi plasebo grubu.

Tablo 1'de meydana gelen advers reaksiyonlar özetlenmektedir UROXATRAL alan hastaların% 2'si ve bundan daha yüksek insidans plasebo grubunun. Genel olarak, uzun süreli kullanımda görülen advers reaksiyonlar tip ve sıklıkta aşağıda açıklanan olaylara benzerdi 3 aylık denemeler.

Tablo 1: ≥% 2 oranında meydana gelen Olumsuz Reaksiyonlar UROXATRAL ile Tedavi Edilen Hastalar ve 3 Aylık Plasebodan Daha Sık Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalar

Aşağıdaki advers reaksiyonlar,% 1 arasında bildirilmiştir ve UROXATRAL alan ve hastalardan daha sık görülen hastaların% 2'si plasebo, vücut sistemine göre ve sıklığı azaltarak alfabetik olarak listelenir vücut sistemi içinde:

Bir bütün olarak vücut : Ağrı

Gastrointestinal sistem: karın ağrısı, hazımsızlık, kabızlık, bulantı

Üreme sistemi: iktidarsızlık

Solunum sistemi: bronşit, sinüzit, farenjit

Klinik Çalışmalarda Ortostaz belirtileri ve semptomları: Çift körlükte meydana gelen ortostaz ile ilgili advers reaksiyonlar alfuzosin 10 mg ile yapılan faz 3 çalışmaları Tablo 2'de özetlenmiştir. Yaklaşık olarak Bu çalışmalarda hastaların% 20 ila% 30'u antihipertansif ilaç kullanıyordu.

Tablo 2: Belirti Olan Hastaların Sayısı (%) 3 Aylık Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Ortostaz ile ilişkilidir

Kan basıncı değişiklikleri veya ortostatik için test hipotansiyon üç kontrollü çalışmada gerçekleştirilmiştir. Sistolik kanında azalma basınç (taban çizgisinden ≥20 mm Hg düşüşle ≤90 mm Hg) idi 674 plasebo hastasının hiçbirinde ve 469 UROXATRAL'in 1'inde (% 0.2) gözlenmiştir hastalar. Azalan diyastolik kan basıncı (≤50 mm Hg, azalma ile Plasebo hastalarının 3'ünde (% 0.4) taban çizgisinden ≥15 mm Hg gözlendi ve UROXATRAL hastalarının 4'ünde (% 0.9). Pozitif ortostatik test (sistolik kan basıncında ≥20 mm Hg'lik bir düşüş sırtüstü pozisyon) plasebo hastalarının 52'sinde (% 7.7) ve 31'inde (% 6.6) görülmüştür UROXATRAL hastaları.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır UROXATRAL onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilmiştir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun maruz kalma.

Genel bozukluklar: ödem

Kardiyak bozukluklar: taşikardi, göğüs ağrısı, anjina önceden koroner arter hastalığı olan hastalarda pektoris, atriyal fibrilasyon

Gastrointestinal hastalıklar: ishal

Hepatobiliyer hastalıklar: hepatosellüler ve kolestatik karaciğer hasarı (ilaçlara yol açan sarılık vakaları dahil) durdurma)

Solunum sistemi bozuklukları: rinit

Üreme sistemi bozuklukları: priapizm

Deri ve deri altı doku hastalıkları: döküntü, kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem, toksik epidermal nekroliz

Vasküler bozukluklar: kızarma

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: trombositopeni

Katarakt ameliyatı sırasında, küçük bir öğrenci varyantı İntraoperatif Disket İris Sendromu (IFIS) olarak bilinen sendrom bildirilmiştir alfa adrenerjik antagonistleri olan veya daha önce tedavi edilen bazı hastalarda.

UROXATRAL doz aşımı hipotansiyona yol açarsa, destek kardiyovasküler sistemin ilk önemi vardır. Kan restorasyonu basınç ve kalp atış hızının normalleşmesi, sırtüstü pozisyonda hasta. Bu önlem yetersizse, o zaman intravenöz sıvıların uygulanması düşünülmelidir. Gerekirse, vazopresörler kullanılmalı ve böbrek fonksiyonu izlenmelidir ve gerektiğinde desteklenir. Alfuzosin% 82 ila% 90 proteine bağlıdır; bu nedenle, diyaliz yararlı olmayabilir.

Alfuzosin alfa adrenerjik için seçicilik gösterir alt idrar yolundaki reseptörler. Bu adrenoreseptörlerin blokajı neden olabilir mesane boynu ve prostatta düz kas gevşemek, bir ile sonuçlanır idrar akışında iyileşme ve BPH semptomlarında azalma .

Kardiyak Elektrofizyoloji

QT aralığı üzerinde 10 mg ve 40 mg alfuzosinin etkisi çift kör, randomize, plasebo ve aktif kontrollü olarak değerlendirildi (moksifloksasin 400 mg), 45 sağlıklı beyazda 4 yollu çapraz tek doz çalışması 19 ila 45 yaş arası erkek denekler. QT aralığı, zamanında ölçüldü pik alfuzosin plazma konsantrasyonları. 40 mg alfuzosin dozu seçildi çünkü bu doz, elde edilenlerden daha yüksek kan seviyelerine ulaşır UROXATRAL ve ketokonazolün birlikte uygulanması 400 mg. Tablo 3'te özetlenmektedir düzeltilmemiş QT ve ortalama düzeltilmiş QT aralığı (QTc) üzerindeki etkisi farklıdır düzeltme yöntemleri (Fridericia, nüfusa özgü ve konuya özgü düzeltme yöntemleri) pik alfuzosin plazma konsantrasyonları sırasında. Hayır bu düzeltme yöntemlerinden birinin daha geçerli olduğu bilinmektedir. bunda 10 mg'lık bir alfuzosin dozu ile ilişkili kalp atış hızının ortalama değişimi çalışma 40 mg alfuzosin ile 5.2 atım / dakika ve 5.8 atım / dakika idi. moksifloksasin ile kalp atış hızındaki değişim 2.8 atım / dakika idi.

Tablo 3: Msn cinsinden ortalama QT ve QTc değişiklikleri (% 95 CI) Tmax'ta (plaseboya göre) taban çizgisi düzeltmek için farklı metodolojilerle kalp atış hızının etkisi için.

QT etkisi 10 mg'a kıyasla 40 mg için daha fazla görünüyordu mg alfuzosin. En yüksek alfuzosin dozunun etkisi (dört kat incelenen terapötik doz) aktif kontrolünki kadar büyük görünmemiştir terapötik dozunda moksifloksasin. Ancak bu çalışma tasarlanmamıştır ilaçlar veya doz seviyeleri arasında doğrudan istatistiksel karşılaştırmalar yapmak. Orada kapsamlı pazarlama sonrası Torsade de Pointes'in sinyali olmamıştır Amerika Birleşik Devletleri dışında alfuzosin deneyimi. Ayrı bir pazarlama sonrası QT çalışması, 10 mg alfuzosinin birlikte uygulanmasının etkisini değerlendirdi benzer QT etki boyutuna sahip bir ilaç. Bu çalışmada ortalama plasebo ile çıkarılmıştır Sadece 10 mg alfuzosin QTcF artışı 1.9 msn idi (üst sınır% 95 CI, 5.5 msec). İki ilacın birlikte uygulanması artmış bir QT gösterdi sadece ilaçlarla karşılaştırıldığında etki. Bu QTcF artışı [5.9 msn (UB % 95 CI, 9.4 msn)] katkı maddesinden daha fazla değildi. Bu çalışma olmasa da ilaçlar arasında doğrudan istatistiksel karşılaştırmalar yapmak üzere tasarlanan QT artışı birlikte verilen her iki ilacın da görülen QTcF artışından daha düşük olduğu görülmüştür pozitif kontrol moksifloksasin ile 400 mg [10.2 msn (UB% 95 CI, 13.8 msec)]. Bu QTc değişikliklerinin klinik etkisi bilinmemektedir.

UROXATRAL'ın farmakokinetiği değerlendirilmiştir tek ve / veya çoklu uygulamadan sonra yetişkin sağlıklı erkek gönüllüler günlük dozlar 7.5 mg ila 30 mg arasında ve BPH'li hastalarda dozlarda 7.5 mg ila 15 mg arasında.

Emilim

UROXATRAL 10 mg tabletlerin mutlak biyoyararlanımı beslenen koşullar altında% 49'dur. Altında 10 mg UROXATRAL çoklu dozlama sonrasında beslenen koşullar, maksimum konsantrasyona kadar geçen süre 8 saattir. Cmax ve AUC0-24 vardır 13.6 (SD = 5.6) ng / mL ve 194 (SD = 75) ng · h / mL. UROXATRAL 30 mg'a kadar tek ve çoklu dozlamadan sonra doğrusal kinetik sergiler. Kararlı durum plazma seviyelerine ikinci UROXATRAL dozu ile ulaşılır yönetim. Kararlı durum alfuzosin plazma konsantrasyonları 1.2'dir Tek bir uygulamadan sonra gözlemlenenden 1.6 kat daha yüksek.

Yiyeceklerin Etkisi

Şekil l'de gösterildiği gibi, emilim derecesi% 50'dir oruç koşullarında daha düşük. Bu nedenle, UROXATRAL yiyeceklerle birlikte alınmalıdır ve her gün aynı yemekle.

Şekil 1: Ortalama (SEM) Alfuzosin Plazma Konsantrasyon-Zaman Tek Bir UROXATRAL 10 mg tabletin 8 Sağlıklı Uygulanmasından Sonra Profiller Fed ve Fasted Eyaletlerinde Orta Yaşlı Erkek Gönüllüler

Dağıtım

İntravenöz sonrası dağılım hacmi sağlıklı erkek orta yaşlı gönüllülerde uygulama 3.2 L / kg idi. Sonuçları vitro çalışmalar alfuzosinin orta derecede insan plazmasına bağlı olduğunu göstermektedir geniş bir konsantrasyon aralığında doğrusal bağlanma ile proteinler (% 82 ila% 90) (5 5.000 ng / mL'ye kadar).

Metabolizma

Alfuzosin karaciğer tarafından geniş metabolizmaya uğrar uygulanan dozun sadece% 11'i değişmeden idrarla atılır. Alfuzosin üç metabolik yolla metabolize edilir: oksidasyon, O-demetilasyon ve N-dealkilasyon. Metabolitler farmakolojik olarak değildir aktif. CYP3A4, içinde yer alan başlıca hepatik enzim izoformudur metabolizma.

Boşaltım

Sözlü uygulamadan sonra ¹⁴C etiketli alfuzosin çözeltisi, 7 gün sonra radyoaktivitenin geri kazanımı (a uygulanan dozun yüzdesi) dışkıda% 69 ve idrarda% 24 idi. UROXATRAL 10 mg tabletlerin oral yoldan verilmesinden sonra, görünen eliminasyon yarılanma ömrü 10 saattir.