Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Benign Prostat Hiperplazisi (BPH) Tedavisi
İdrar-D® (dutasterid ve tamsulosin hidroklorür) kapsülleri, prostat büyümesi olan erkeklerde semptomatik BPH tedavisi için endikedir.
Kullanım Sınırlamaları
Ürifin-D dahil olmak üzere dutasterid içeren ürünler prostat kanserinin önlenmesi için onaylanmamıştır.
Önerilen Ürifin-D dozu, her gün aynı yemekten yaklaşık 30 dakika sonra günde bir kez alınan 1 kapsüldür (0.5 mg dutasterid ve 0.4 mg tamsulosin hidroklorür).
Kapsüller tamamen yutulmalı ve çiğnenmemeli veya açılmamalıdır. Ürifin-D kapsülünün içeriği ile temas, orofaringeal mukozanın tahrişine neden olabilir.
Ürifin-D, aşağıdaki durumlarda kullanım için kontrendikedir
- Gebelik. Hayvan üreme ve gelişimsel toksisite çalışmalarında, dutasterid erkek fetus dış genital organlarının gelişimini inhibe etmiştir. Bu nedenle, Ürifin-D hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Ürifin-D hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta Ürifin-D alırken hamile kalırsa, hasta fetüse potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir.
- Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar.
- Pediatrik hastalar.
- Daha önce klinik olarak anlamlı aşırı duyarlılığı olan hastalar (ör., ciddi cilt reaksiyonları, anjiyoödem, ürtiker, kaşıntı, solunum semptomları) dutasteride, diğer 5alfa redüktaz inhibitörlerine, tamsulosine veya Ürifin-D'nin herhangi bir bileşenine .
WARNINGS
Included as part of the "PRECAUTIONS" Section
PRECAUTIONS
Orthostatic Hypotension
As with other alpha-adrenergic antagonists, orthostatic hypotension (postural hypotension, dizziness, and vertigo) may occur in patients treated with tamsulosin-containing products, including Urifine-D, and can result in syncope. Patients starting treatment with Urifine-D should be cautioned to avoid situations where syncope could result in an injury.
Drug-Drug Interactions
Strong Inhibitors Of CYP3A4
Tamsulosin-containing products, including Urifine-D, should not be coadministered with strong CYP3A4 inhibitors (e.g., ketoconazole) as this can significantly increase tamsulosin exposure.
Moderate Inhibitors Of CYP3A4, Inhibitors Of CYP2D6, Or A Combination Of Both CYP3A4 And CYP2D6 Inhibitors
Tamsulosin-containing products, including Urifine-D, should be used with caution when coadministered with moderate inhibitors of CYP3A4 (e.g., erythromycin), strong (e.g., paroxetine) or moderate (e.g., terbinafine) inhibitors of CYP2D6, a combination of both CYP3A4 and CYP2D6 inhibitors, or in patients known to be poor metabolizers of CYP2D6, as there is a potential for significant increase in tamsulosin exposure.
Cimetidine
Caution is advised when tamsulosin-containing products, including Urifine-D, are coadministered with cimetidine.
Other Alpha-Adrenergic Antagonists
Tamsulosin-containing products, including Urifine-D, should not be coadministered with other alpha-adrenergic antagonists because of the increased risk of symptomatic hypotension.
Phosphodiesterase-5 (PDE-5) Inhibitors
Caution is advised when alpha-adrenergic-antagonist-containing products, including Urifine-D, are coadministered with PDE-5 inhibitors. Alpha-adrenergic antagonists and PDE-5 inhibitors are both vasodilators that can lower blood pressure. Concomitant use of these 2 drug classes can potentially cause symptomatic hypotension.
Warfarin
Caution should be exercised with concomitant administration of warfarin and tamsulosincontaining products, including Urifine-D.
Effects On Prostate-Specific Antigen (PSA) And The Use Of PSA In Prostate Cancer Detection
Coadministration of dutasteride with tamsulosin resulted in similar changes to serum PSA as with dutasteride monotherapy.
In clinical trials, dutasteride reduced serum PSA concentration by approximately 50% within 3 to 6 months of treatment. This decrease was predictable over the entire range of PSA values in patients with symptomatic BPH, although it may vary in individuals. Dutasteride-containing treatment, including Urifine-D, may also cause decreases in serum PSA in the presence of prostate cancer. To interpret serial PSAs in men treated with a dutasteride-containing product, including Urifine-D, a new baseline PSA should be established at least 3 months after starting treatment and PSA monitored periodically thereafter. Any confirmed increase from the lowest PSA value while on a dutasteride-containing treatment, including Urifine-D, may signal the presence of prostate cancer and should be evaluated, even if PSA levels are still within the normal range for men not taking a 5-alpha-reductase inhibitor. Noncompliance with Urifine-D may also affect PSA test results.
To interpret an isolated PSA value in a man treated with Urifine-D, for 3 months or more, the PSA value should be doubled for comparison with normal values in untreated men.
The free-to-total PSA ratio (percent free PSA) remains constant, even under the influence of dutasteride. If clinicians elect to use percent free PSA as an aid in the detection of prostate cancer in men receiving Urifine-D, no adjustment to its value appears necessary.
Increased Risk Of High-Grade Prostate Cancer
In men aged 50 to 75 years with a prior negative biopsy for prostate cancer and a baseline PSA between 2.5 ng/mL and 10.0 ng/mL taking dutasteride in the 4-year Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE) trial, there was an increased incidence of Gleason score 8 to 10 prostate cancer compared with men taking placebo (dutasteride 1.0% versus placebo 0.5%). In a 7-year placebo-controlled clinical trial with another 5-alpha-reductase inhibitor (finasteride 5 mg, PROSCAR®), similar results for Gleason score 8 to 10 prostate cancer were observed (finasteride 1.8% versus placebo 1.1%).
5-alpha-reductase inhibitors may increase the risk of development of high-grade prostate cancer. Whether the effect of 5-alpha-reductase inhibitors to reduce prostate volume or trial-related factors impacted the results of these trials has not been established.
Evaluation For Other Urological Diseases
Prior to initiating treatment with Urifine-D, consideration should be given to other urological conditions that may cause similar symptoms. In addition, BPH and prostate cancer may coexist.
Exposure Of Women–Risk To Male Fetus
Urifine-D capsules should not be handled by a woman who is pregnant or who could become pregnant. Dutasteride is absorbed through the skin and could result in unintended fetal exposure. If a woman who is pregnant or could become pregnant comes in contact with a leaking capsule, the contact area should be washed immediately with soap and water.
Priapism
Priapism (persistent painful penile erection unrelated to sexual activity) has been associated (probably less than 1 in 50,000) with the use of alpha-adrenergic antagonists, including tamsulosin, which is a component of Urifine-D. Because this condition can lead to permanent impotence if not properly treated, patients should be advised about the seriousness of the condition.
Blood Donation
Men being treated with a dutasteride-containing product, including Urifine-D, should not donate blood until at least 6 months have passed following their last dose. The purpose of this deferred period is to prevent administration of dutasteride to a pregnant female transfusion recipient.
Intraoperative Floppy Iris Syndrome
Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS) has been observed during cataract and glaucoma surgery in some patients on or previously treated with alpha-adrenergic antagonists, including tamsulosin, which is a component of Urifine-D.
Most reports were in patients taking the alpha-adrenergic antagonist when IFIS occurred, but in some cases, the alpha-adrenergic antagonist had been stopped prior to surgery. In most of these cases, the alpha-adrenergic antagonist had been stopped recently prior to surgery (2 to 14 days), but in a few cases, IFIS was reported after the patients had been off the alpha-adrenergic antagonist for a longer period (5 weeks to 9 months). IFIS is a variant of small pupil syndrome and is characterized by the combination of a flaccid iris that billows in response to intraoperative irrigation currents, progressive intraoperative miosis despite preoperative dilation with standard mydriatic drugs, and potential prolapse of the iris toward the phacoemulsification incisions. The patient’s ophthalmologist should be prepared for possible modifications to their surgical technique, such as the utilization of iris hooks, iris dilator rings, or viscoelastic substances.
IFIS may increase the risk of eye complications during and after the operation. The benefit of stopping alpha-adrenergic antagonist therapy prior to cataract or glaucoma surgery has not been established. The initiation of therapy with tamsulosin in patients for whom cataract or glaucoma surgery is scheduled is not recommended.
Sulfa Allergy
In patients with sulfa allergy, allergic reaction to tamsulosin has been rarely reported. If a patient reports a serious or life-threatening sulfa allergy, caution is warranted when administering tamsulosin-containing products, including Urifine-D.
Effect On Semen Characteristics
Dutasteride
The effects of dutasteride 0.5 mg/day on semen characteristics were evaluated in normal volunteers aged 18 to 52 (n = 27 dutasteride, n = 23 placebo) throughout 52 weeks of treatment and 24 weeks of post-treatment follow-up. At 52 weeks, the mean percent reductions from baseline in total sperm count, semen volume, and sperm motility were 23%, 26%, and 18%, respectively, in the dutasteride group when adjusted for changes from baseline in the placebo group. Sperm concentration and sperm morphology were unaffected. After 24 weeks of follow-up, the mean percent change in total sperm count in the dutasteride group remained 23% lower than baseline. While mean values for all semen parameters at all time-points remained within the normal ranges and did not meet predefined criteria for a clinically significant change (30%), 2 subjects in the dutasteride group had decreases in sperm count of greater than 90% from baseline at 52 weeks, with partial recovery at the 24-week follow-up. The clinical significance of dutasteride’s effect on semen characteristics for an individual patient’s fertility is not known.
Tamsulosin
The effects of tamsulosin hydrochloride on sperm counts or sperm function have not been evaluated.
Patient Counseling Information
Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (PATIENT INFORMATION).
Orthostatic Hypotension
Inform patients about the possible occurrence of symptoms related to orthostatic hypotension, such as dizziness and vertigo, and the potential risk of syncope when taking Urifine-D. Caution patients starting treatment with Urifine-D to avoid situations where injury could result should syncope occur (e.g., driving, operating machinery, performing hazardous tasks). Advise patients to sit or lie down at the first signs of orthostatic hypotension.
Drug Interactions
Advise patients that Urifine-D should not be used in combination with strong inhibitors of CYP3A4.
PSA Monitoring
Inform patients that Urifine-D reduces serum PSA levels by approximately 50% within 3 to 6 months of therapy, although it may vary for each individual. For patients undergoing PSA screening, increases in PSA levels while on treatment with Urifine-D may signal the presence of prostate cancer and should be evaluated by a healthcare provider.
Risk Of High-Grade Prostate Cancer
Inform patients that there was an increase in high-grade prostate cancer in men treated with 5alpha-reductase inhibitors (which are indicated for BPH treatment), including dutasteride, which is a component of Urifine-D, compared with those treated with placebo in trials looking at the use of these drugs to reduce the risk of prostate cancer.
Exposure Of Women–Risk To Male Fetus
Inform patients that Urifine-D capsules should not be handled by a woman who is pregnant or who could become pregnant because of the potential for absorption of dutasteride and the subsequent potential risk to a developing male fetus. Dutasteride is absorbed through the skin and could result in unintended fetal exposure. If a pregnant woman or woman of childbearing potential comes in contact with leaking Urifine-D capsules, the contact area should be washed immediately with soap and water.
Instructions For Use
Urifine-D capsules should be swallowed whole and not chewed, crushed, or opened. Urifine-D capsules may become deformed and/or discolored if kept at high temperatures. If this occurs, capsules should not be used.
Priapism
Inform patients about the possibility of priapism as a result of treatment with Urifine-D or other alpha-adrenergic–antagonist-containing medications. Inform patients that this reaction is extremely rare, but can lead to permanent erectile dysfunction if not brought to immediate medical attention.
Blood Donation
Inform men treated with Urifine-D that they should not donate blood until at least 6 months following their last dose to prevent pregnant women from receiving dutasteride through blood transfusion. Serum levels of dutasteride are detectable for 4 to 6 months after treatment ends.
Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS)
Advise patients considering cataract or glaucoma surgery to tell their ophthalmologist that they take or have taken Urifine-D, an alpha adrenergic antagonist-containing product.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
No non-clinical studies have been conducted with Urifine-D. The following information is based on studies performed with dutasteride or tamsulosin.
Carcinogenesis
Dutasteride
A 2-year carcinogenicity study was conducted in B6C3F1 mice at doses of 3, 35, 250, and 500 mg/kg/day for males and 3, 35, and 250 mg/kg/day for females; an increased incidence of benign hepatocellular adenomas was noted at 250 mg/kg/day (290-fold the MRHD of a 0.5-mg daily dose) in female mice only. Two of the 3 major human metabolites have been detected in mice. The exposure to these metabolites in mice is either lower than in humans or is not known.
In a 2-year carcinogenicity study in Han Wistar rats, at doses of 1.5, 7.5, and 53 mg/kg/day in males and 0.8, 6.3, and 15 mg/kg/day in females, there was an increase in Leydig cell adenomas in the testes at 135-fold the MRHD (53 mg/kg/day and greater). An increased incidence of Leydig cell hyperplasia was present at 52-fold the MRHD (male rat doses of 7.5 mg/kg/day and greater). A positive correlation between proliferative changes in the Leydig cells and an increase in circulating luteinizing hormone levels has been demonstrated with 5-alpha-reductase inhibitors and is consistent with an effect on the hypothalamic-pituitary-testicular axis following 5-alpha-reductase inhibition. At tumorigenic doses, luteinizing hormone levels in rats were increased by 167%. In this study, the major human metabolites were tested for carcinogenicity at approximately 1 to 3 times the expected clinical exposure.
Tamsulosin
In a rat carcinogenicity assay, no increases in tumor incidence was observed in rats administered up to 3 times the MRHD of 0.8 mg/day (based on AUC of animal doses up to 43 mg/kg/day in males and up to 52 mg/kg/day in females), with the exception of a modest increase in the frequency of mammary gland fibroadenomas in female rats receiving doses of 5.4 mg/kg or greater.
In a carcinogenicity assay, mice were administered up to 8 times the MRHD of tamsulosin (oral doses up to 127 mg/kg/day in males and 158 mg/kg/day in females). There were no significant tumor findings in male mice. Female mice treated for 2 years with the 2 highest doses of 45 and 158 mg/kg/day had statistically significant increases in the incidence of mammary gland fibroadenomas (P<0.0001) and adenocarcinomas.
The increased incidences of mammary gland neoplasms in female rats and mice were considered secondary to tamsulosin-induced hyperprolactinemia. It is not known if tamsulosin elevates prolactin in humans. The relevance for human risk of the findings of prolactin-mediated endocrine tumors in rodents is not known.
Mutagenesis
Dutasteride
Dutasteride was tested for genotoxicity in a bacterial mutagenesis assay (Ames test), a chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary (CHO) cells, and a micronucleus assay in rats. The results did not indicate any genotoxic potential of the parent drug. Two major human metabolites were also negative in either the Ames test or an abbreviated Ames test.
Tamsulosin
Tamsulosin produced no evidence of mutagenic potential in vitro in the Ames reverse mutation test, mouse lymphoma thymidine kinase assay, unscheduled DNA repair synthesis assay, and chromosomal aberration assays in CHO cells or human lymphocytes. There were no mutagenic effects in the in vivo sister chromatid exchange and mouse micronucleus assay.
Impairment Of Fertility
Dutasteride
Treatment of sexually mature male rats with dutasteride at 0.1-to 110-fold the MRHD (animal doses of 0.05, 10, 50, and 500 mg/kg/day for up to 31 weeks) resulted in dose-and time-dependent decreases in fertility; reduced cauda epididymal (absolute) sperm counts but not sperm concentration (at 50 and 500 mg/kg/day); reduced weights of the epididymis, prostate, and seminal vesicles; and microscopic changes in the male reproductive organs. The fertility effects were reversed by recovery week 6 at all doses, and sperm counts were normal at the end of a 14-week recovery period. The 5-alpha-reductase.related changes consisted of cytoplasmic vacuolation of tubular epithelium in the epididymides and decreased cytoplasmic content of epithelium, consistent with decreased secretory activity in the prostate and seminal vesicles. The microscopic changes were no longer present at recovery week 14 in the low-dose group and were partly recovered in the remaining treatment groups. Low levels of dutasteride (0.6 to 17 ng/mL) were detected in the serum of untreated female rats mated to males dosed at 10, 50, or 500 mg/kg/day for 29 to 30 weeks.
In a fertility study in female rats, oral administration of dutasteride at doses of 0.05, 2.5, 12.5, and 30 mg/kg/day resulted in reduced litter size, increased embryo resorption and feminization of male fetuses (decreased anogenital distance) at 2-to 10-fold the MRHD (animal doses of 2.5 mg/kg/day or greater). Fetal body weights were also reduced at less than 0.02-fold the MRHD in rats (0.5 mg/kg/day).
Tamsulosin
Studies in rats revealed significantly reduced fertility in males at approximately 50 times the MRHD based on AUC (single or multiple daily doses of 300 mg/kg/day of tamsulosin hydrochloride). The mechanism of decreased fertility in male rats is considered to be an effect of the compound on the vaginal plug formation possibly due to changes of semen content or impairment of ejaculation. The effects on fertility were reversible showing improvement by 3 days after a single dose and 4 weeks after multiple dosing. Effects on fertility in males were completely reversed within nine weeks of discontinuation of multiple dosing. Multiple doses of 0.2 and 16 times the MRHD (animal doses of 10 and 100 mg/kg/day tamsulosin hydrochloride) did not significantly alter fertility in male rats. Effects of tamsulosin on sperm counts or sperm function have not been evaluated.
Studies in female rats revealed significant reductions in fertility after single or multiple dosing with 300 mg/kg/day of the R-isomer or racemic mixture of tamsulosin hydrochloride, respectively. In female rats, the reductions in fertility after single doses were considered to be associated with impairments in fertilization. Multiple dosing with 10 or 100 mg/kg/day of the racemic mixture did not significantly alter fertility in female rats.
Estimates of exposure multiples comparing animal studies with the MRHD for dutasteride are based on clinical serum concentration at steady state.
Estimates of exposure multiples comparing animal studies with the MRHD for tamsulosin are based on AUC.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category X. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women with Urifine-D or its individual components.
Dutasteride
Dutasteride is contraindicated for use in women of childbearing potential and during pregnancy. Dutasteride is a 5-alpha-reductase inhibitor that prevents conversion of testosterone to dihydrotestosterone (DHT), a hormone necessary for normal development of male genitalia. In animal reproduction and developmental toxicity studies, dutasteride inhibited normal development of external genitalia in male fetuses. Therefore, dutasteride may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. If dutasteride is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking dutasteride, the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.
In an embryo-fetal development study in female rats, oral administration of dutasteride at doses 10 times less than the maximum recommended human dose (MRHD) of 0.5 mg daily resulted in abnormalities of male genitalia in the fetus (decreased anogenital distance at 0.05 mg/kg/day), nipple development, hypospadias, and distended preputial glands in male offspring (at all doses of 0.05, 2.5, 12.5, and 30 mg/kg/day). An increase in stillborn pups was observed at 111 times the MRHD, and reduced fetal body weight was observed at doses of about 15 times the MRHD (animal dose of 2.5 mg/kg/day). Increased incidences of skeletal variations considered to be delays in ossification associated with reduced body weight were observed at doses at about 56 times the MRHD (animal dose of 12.5 mg/kg/day).
In a rabbit embryo-fetal study, doses 28-to 93-fold the MRHD (animal doses of 30, 100, and 200 mg/kg/day) were administered orally during the period of major organogenesis (gestation days 7 to 29) to encompass the late period of external genitalia development. Histological evaluation of the genital papilla of fetuses revealed evidence of feminization of the male fetus at all doses. A second embryo-fetal study in rabbits at 0.3-to 53-fold the expected clinical exposure (animal doses of 0.05, 0.4, 3.0, and 30 mg/kg/day) also produced evidence of feminization of the genitalia in male fetuses at all doses.
In an oral pre-and post-natal development study in rats, dutasteride doses of 0.05, 2.5, 12.5, or 30 mg/kg/day were administered. Unequivocal evidence of feminization of the genitalia (i.e., decreased anogenital distance, increased incidence of hypospadias, nipple development) of male offspring occurred at 14-to 90-fold the MRHD (animal doses of 2.5 mg/kg/day or greater). At 0.05-fold the expected clinical exposure (animal dose of 0.05 mg/kg/day), evidence of feminization was limited to a small, but statistically significant, decrease in anogenital distance. Animal doses of 2.5 to 30 mg/kg/day resulted in prolonged gestation in the parental females and a decrease in time to vaginal patency for female offspring and a decrease in prostate and seminal vesicle weights in male offspring. Effects on newborn startle response were noted at doses greater than or equal to 12.5 mg/kg/day. Increased stillbirths were noted at 30 mg/kg/day.
In an embryo-fetal development study, pregnant rhesus monkeys were exposed intravenously to a dutasteride blood level comparable to the dutasteride concentration found in human semen. Dutasteride was administered on gestation days 20 to 100 at doses of 400, 780, 1,325, or 2,010 ng/day (12 monkeys/group). The development of male external genitalia of monkey offspring was not adversely affected. Reduction of fetal adrenal weights, reduction in fetal prostate weights, and increases in fetal ovarian and testis weights were observed at the highest dose tested in monkeys. Based on the highest measured semen concentration of dutasteride in treated men (14 ng/mL), these doses represent 0.8 to 16 times the potential maximum exposure of a 50-kg human female to 5 mL semen daily from a dutasteride-treated man, assuming 100% absorption. (These calculations are based on blood levels of parent drug which are achieved at 32 to 186 times the daily doses administered to pregnant monkeys on a ng/kg basis). Dutasteride is highly bound to proteins in human semen (greater than 96%), potentially reducing the amount of dutasteride available for vaginal absorption. It is not known whether rabbits or rhesus monkeys produce any of the major human metabolites.
Estimates of exposure multiples comparing animal studies to the MRHD for dutasteride are based on clinical serum concentration at steady state.
Tamsulosin
Administration of tamsulosin to pregnant female rats at dose levels up to approximately 50 times the human therapeutic AUC exposure (animal dose of 300 mg/kg/day) revealed no evidence of harm to the fetus. Administration of tamsulosin hydrochloride to pregnant rabbits at dose levels up to 50 mg/kg/day produced no evidence of fetal harm. However, because of the effect of dutasteride on the fetus, Urifine-D is contraindicated for use in pregnant women. Estimates of exposure multiples comparing animal studies to the MRHD for tamsulosin are based on AUC.
Nursing Mothers
Urifine-D is contraindicated for use in women of childbearing potential, including nursing women. It is not known whether dutasteride or tamsulosin is excreted in human milk.
Pediatric Use
Urifine-D is contraindicated for use in pediatric patients. Safety and effectiveness of Urifine-D in pediatric patients have not been established.
Geriatric Use
Of 1,610 male subjects treated with coadministered dutasteride and tamsulosin in the CombAT trial, 58% of enrolled subjects were aged 65 years and older and 13% of enrolled subjects were aged 75 years and older. No overall differences in safety or efficacy were observed between these subjects and younger subjects but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.
Renal Impairment
The effect of renal impairment on dutasteride and tamsulosin pharmacokinetics has not been studied using Urifine-D. Because no dosage adjustment is necessary for dutasteride or tamsulosin in patients with moderate-to-severe renal impairment (10≤ CLcr <30 mL/min/1.73 m2), no dosage adjustment is necessary for Urifine-D in patients with moderate-to-severe renal impairment. However, patients with end-stage renal disease (CLcr<10 mL/min/1.73 m2) have not been studied.
Hepatic Impairment
The effect of hepatic impairment on dutasteride and tamsulosin pharmacokinetics has not been studied using Urifine-D. The following text reflects information available for the individual components.
Dutasteride
The effect of hepatic impairment on dutasteride pharmacokinetics has not been studied. Because dutasteride is extensively metabolized, exposure could be higher in hepatically impaired patients. However, in a clinical trial where 60 subjects received 5 mg (10 times the therapeutic dose) daily for 24 weeks, no additional adverse events were observed compared with those observed at the therapeutic dose of 0.5 mg.
Tamsulosin
Patients with moderate hepatic impairment do not require an adjustment in tamsulosin dosage. Tamsulosin has not been studied in patients with severe hepatic impairment.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Ürifin-D'nin bireysel bileşenleri olan birlikte uygulanan dutasterid ve tamsulosinin klinik etkinliği ve güvenliği, çok merkezli, randomize, çift kör, paralel grup çalışmasında (Alfa-Bloker Terapisi ile Kombinasyon veya CombAT, deneme) değerlendirilmiştir. . Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmasındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
- Birlikte uygulanan dutasterid ve tamsulosin alan hastalarda bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar iktidarsızlık, libido azalması, meme bozuklukları (meme büyütme ve hassasiyet dahil), boşalma bozuklukları ve baş dönmesidir. Boşalma bozuklukları, birlikte uygulama tedavisi alan hastalarda (% 11), monoterapi olarak dutasterid (% 2) veya tamsulosin (% 4) alanlara kıyasla önemli ölçüde daha fazla meydana gelmiştir.
- Advers reaksiyonlara bağlı deneme geri çekilmesi, birlikte uygulanan dutasterid ve tamsulosin alan deneklerin% 6'sında ve monoterapi olarak dutasterid veya tamsulosin alan deneklerin% 4'ünde meydana gelmiştir. Deneme çekilmesine yol açan tüm tedavi kollarında en sık görülen advers reaksiyon erektil disfonksiyondu (% 1 ila% 1.5).
CombAT çalışmasında, BPH'li 4.800'den fazla erkek denek, 4 yıllık çift kör bir çalışmada günde bir kez uygulanan 0.5 mg dutasterid, 0.4 mg tamsulosin hidroklorür veya birlikte uygulama tedavisi (0.5 mg dutasterid ve 0.4 mg tamsulosin hidroklorür) almak üzere rastgele atandı. deneme. Genel olarak, 1.623 denek dutasterid ile monoterapi aldı; 1.611 denek tamsulosin ile monoterapi aldı; ve 1.610 denek birlikte uygulama tedavisi aldı. Nüfus 49 ila 88 yaşlarındaydı (ortalama yaş: 66 yıl) ve% 88'i beyazdı. Tablo 1, birlikte uygulama tedavisi alan deneklerin en az% 1'inde ve monoterapi olarak dutasterid veya tamsulosin alan deneklerden daha yüksek insidansta bildirilen advers reaksiyonları özetlemektedir.
Tablo 1. Olumsuz Reaksiyonlar 48 Aylık Dönemde Deneklerin% 1'inde ve Birlikte Uygulama Terapi Grubunda Onset Zamanına Göre Dutasterid veya Tamsulosin Monoterapi Grubundan (CombAT) daha sık bildirilmiştir
Olumsuz Reaksiyon | Yerleşimin Olumsuz Reaksiyon Süresi | ||||
Yıl 1 | Yıl 2 | Yıl 3 | Yıl 4 | ||
Aylar 0-6 | Aylar 7-12 | ||||
Birlikte yönetima | (n = 1.610) | (n = 1.527) | (n = 1.428) | (n = 1.283) | (n = 1.200) |
Dutasterid | (n = 1.623) | (n = 1.548) | (n = 1.464) | (n = 1.325) | (n = 1.200) |
Tamsulosin | (n = 1.611) | (n = 1.545) | (n = 1.468) | (n = 1.281) | (n = 1.112) |
Boşalma bozukluklarıb, c | |||||
Birlikte yönetim | % 7.8 | % 1.6 | % 1.0 | % 0.5 | <% 0.1 |
Dutasterid | % 1.0 | % 0.5 | % 0.5 | % 0.2 | % 0.3 |
Tamsulosin | % 2.2 | % 0.5 | % 0.5 | % 0.2 | % 0.3 |
İktidarsızlıkc, d | |||||
Birlikte yönetim | % 5.4 | % 1.1 | % 1.8 | % 0.9 | % 0.4 |
Dutasterid | % 4.0 | % 1.1 | % 1.6 | % 0.6 | % 0.3 |
Tamsulosin | % 2.6 | % 0.8 | % 1.0 | % 0.6 | % 1.1 |
Azalmış libidoc, e | |||||
Birlikte yönetim | % 4.5 | % 0.9 | % 0.8 | % 0.2 | % 0.0 |
Dutasterid | % 3.1 | % 0.7 | % 1.0 | % 0.2 | % 0.0 |
Tamsulosin | % 2.0 | % 0.6 | % 0.7 | % 0.2 | <% 0.1 |
Meme bozukluklarıf | |||||
Birlikte yönetim | % 1.1 | % 1.1 | % 0.8 | % 0.9 | % 0.6 |
Dutasterid | % 0.9 | % 0.9 | % 1.2 | % 0.5 | % 0.7 |
Tamsulosin | % 0.4 | % 0.4 | % 0.4 | % 0.2 | % 0.0 |
Baş dönmesi | |||||
Birlikte yönetim | % 1.1 | % 0.4 | % 0.1 | <% 0.1 | % 0.2 |
Dutasterid | % 0.5 | % 0.3 | % 0.1 | <% 0.1 | <% 0.1 |
Tamsulosin | % 0.9 | % 0.5 | % 0.4 | <% 0.1 | % 0.0 |
a Birlikte yönetim = AVODART® Günde bir kez 0.5 mg artı günde bir kez 0.4 mg tamsulosin. b Anorgasmi, retrograd boşalma, meni hacmi azaldı, orgazm hissi azaldı, orgazm anormal, boşalma gecikti, boşalma bozukluğu, boşalma yetmezliği ve erken boşalma içerir. c Bu cinsel advers reaksiyonlar dutasterid tedavisi ile ilişkilidir (monoterapi ve tamsulosin ile kombinasyon dahil). Bu advers reaksiyonlar tedavinin kesilmesinden sonra da devam edebilir. Dutasteridin bu kalıcılıkta rolü bilinmemektedir. d Erektil disfonksiyon ve cinsel uyarılmada rahatsızlık içerir. e Libido azalması, libido bozukluğu, libido kaybı, cinsel işlev bozukluğu ve erkek cinselini içerir disfonksiyon. f Meme büyütme, jinekomasti, meme şişmesi, meme ağrısı, meme hassasiyeti, meme ağrısı ve meme şişmesi içerir. |
Kardiyak Arıza
CombAT'ta, 4 yıllık tedaviden sonra, birlikte uygulama grubunda (12 / 1.610;% 0.7) kompozit terim kardiyak yetmezlik insidansı, her iki monoterapi grubundan daha yüksekti: dutasterid, 2 / 1.623 (% 0.1) ve tamsulosin, 9 / 1.611 (% 0.6). Kompozit kardiyak yetmezlik, prostat kanseri gelişme riski taşıyan erkeklerde dutasteridi değerlendiren 4 yıllık ayrı bir plasebo kontrollü çalışmada da incelenmiştir. Dutasterid alan hastalarda kalp yetmezliği insidansı, plasebo alan hastalarda% 0.4 (15 / 4.126) ile karşılaştırıldığında% 0.6 (26 / 4.105) idi. Her iki çalışmada da kalp yetmezliği olan deneklerin çoğunda artmış kalp yetmezliği riski ile ilişkili komorbiditeler vardı. Bu nedenle, kalp yetmezliğindeki sayısal dengesizliklerin klinik önemi bilinmemektedir. Tek başına dutasterid veya tamsulosin ve kalp yetmezliği ile birlikte uygulanan nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Her iki çalışmada da genel kardiyovasküler advers olayların insidansında dengesizlik gözlenmemiştir.
Dutasterid veya tamsulosin monoterapisi ile yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda advers reaksiyonlar hakkında ek bilgi aşağıdadır.
Dutasterid
Uzun Süreli Tedavi (4 yıla kadar)
Yüksek dereceli Prostat Kanseri : REDUCE çalışması, 50 ila 75 yaş arası 8.231 erkeği 2.5 ng / mL ila 10 ng / mL serum PSA ve önceki 6 ay içinde negatif prostat biyopsisi ile kaydeden randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır. Denekler 4 yıla kadar plasebo (n = 4.126) veya günlük 0.5 mg dutasterid (n = 4.105) dozları alacak şekilde randomize edildi. Ortalama yaş 63 ve% 91 beyazdı. Deneklere 2 ve 4 yıllık tedavide protokol tarafından zorunlu programlanmış prostat biyopsileri uygulanmış veya klinik olarak belirtilmişse programlanmamış zamanlarda “neden biyopsileri” uygulanmıştır. Dutasterid alan erkeklerde (% 1.0) plasebo alan erkeklere (% 0.5) kıyasla Gleason skoru 8 ila 10 prostat kanseri insidansı daha yüksekti. Başka bir 5-alfa-redüktaz inhibitörü (finasterid 5 mg, PROSCAR) ile yapılan 7 yıllık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, Gleason skoru 8 ila 10 prostat kanseri için benzer sonuçlar gözlenmiştir (plasebo% 1.1'e karşı% 1.8).
Dutasterid ile tedavi edilen prostat kanseri olan hastalarda klinik yarar gösterilmemiştir.
Üreme ve Meme Bozuklukları
Dutasterid ile yapılan 3 önemli plasebo kontrollü BPH çalışmasında, her 4 yılda bir, artan cinsel advers reaksiyonlar (iktidarsızlık, libido azalması ve boşalma bozukluğu) veya artan tedavi süresi olan meme bozuklukları kanıtı yoktu. Bu 3 çalışma arasında, dutasterid grubunda 1 meme kanseri ve plasebo grubunda 1 vaka vardı. 4 yıllık CombAT çalışmasında veya 4 yıllık REDUCE çalışmasında herhangi bir tedavi grubunda meme kanseri vakası bildirilmemiştir.
Dutasterid ve erkek meme neoplazisinin uzun süreli kullanımı arasındaki ilişki şu anda bilinmemektedir.
Tamsulosin
Tamsulosin'e göre bilgi reçete, tamsulosin monoterapisi ile yapılan 13 haftalık iki tedavi çalışmasında, 0.4 mg tamsulosin hidroklorür alan deneklerin en az% 2'sinde ve plasebo alan deneklerden daha yüksek bir insidansta meydana gelen advers reaksiyonlar: enfeksiyon, asteni, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, uyuklama, uykusuzluk, rinit, farenjit, öksürük arttı, sinüzit, ve ishal.
Ortostaz belirtileri ve belirtileri
Tamsulosin reçete bilgisine göre, tamsulosin monoterapisi ile yapılan klinik çalışmalarda, plasebo alan deneklerin% 11'ine (54/493) karşı 0.4 mg tamsulosin hidroklorür alan deneklerin% 16'sında (81/502) pozitif bir ortostatik test sonucu gözlenmiştir. Tamsulosin ile tedavi edilen deneklerde ortostaz plasebo alıcılarına göre daha sık tespit edildiğinden, potansiyel bir senkop riski vardır.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Ürifin-D'nin tek tek bileşenlerinin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu reaksiyonlar, ciddiyetleri, raporlama sıklıkları veya ilaca maruz kalmayla potansiyel nedensel bağlantılarının bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir.
Dutasterid
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları : Döküntü, kaşıntı, ürtiker, lokal ödem, ciddi cilt reaksiyonları ve anjiyoödem gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Neoplazmlar: Erkek meme kanseri.
Psikiyatrik Bozukluklar: Depresif ruh hali.
Üreme Sistemi ve Meme Bozuklukları : Testis ağrısı ve testis şişmesi.
Tamsulosin
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları : Bazı durumlarda pozitif yeniden mücadele ile döküntü, ürtiker, kaşıntı, anjiyoödem ve solunum problemleri gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Kardiyak Bozukluklar: Çarpıntı, dispne, atriyal fibrilasyon, aritmi ve taşikardi.
Cilt Bozuklukları: Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, dermatit eksfolyatif dahil cilt deskuamasyonu.
Gastrointestinal Hastalıklar : Kabızlık, kusma, ağız kuruluğu.
Üreme Sistemi ve Meme Bozuklukları : Priapizm. Solunum: Epistaksis.
Vasküler Bozukluklar : Hipotansiyon.
Oftalmolojik Bozukluklar : Bulanık görme, görme bozukluğu. Katarakt ve glokom cerrahisi sırasında, alfa-adrenerjik-antagonist tedavisi ile ilişkili İntraoperatif Disket İris Sendromu (IFIS) olarak bilinen küçük bir öğrenci sendromu varyantı.
Ürifin-D ile aşırı doz ile ilgili veri mevcut değildir. Aşağıdaki metin, tek tek bileşenler için mevcut olan bilgileri yansıtmaktadır.
Dutasterid
Gönüllü çalışmalarda, 7 gün boyunca 40 mg'a (terapötik dozun 80 katı) kadar tek doz dutasterid, önemli güvenlik endişeleri olmadan uygulanmıştır. Klinik bir çalışmada, 60 kişiye günlük 5 mg'lık dozlar (terapötik dozun 10 katı), 0.5 mg'lık terapötik dozlarda görülenlere ek bir olumsuz etki olmaksızın 6 ay boyunca uygulanmıştır.
Dutasterid için spesifik bir antidot yoktur. Bu nedenle, şüpheli doz aşımı durumunda, dutasteridin uzun yarı ömrü dikkate alınarak semptomatik ve destekleyici tedavi uygun şekilde verilmelidir.
Tamsulosin
Tamsulosinin aşırı dozunun hipotansiyona yol açması durumunda, kardiyovasküler sistemin desteği ilk öneme sahiptir. Kan basıncının restorasyonu ve kalp atış hızının normalleşmesi, hastanın sırtüstü pozisyonda tutulmasıyla gerçekleştirilebilir. Bu önlem yetersizse, intravenöz sıvıların uygulanması düşünülmelidir. Gerekirse vazopresörler kullanılmalı ve böbrek fonksiyonu gerektiği gibi izlenmeli ve desteklenmelidir. Laboratuvar verileri tamsulosinin% 94 ila% 99 proteine bağlı olduğunu göstermektedir; bu nedenle diyalizin fayda sağlaması olası değildir.
Dutasterid
5 Alfa-Dihidrotestosteron ve Testosteron üzerindeki etki
Günlük dutasterid dozlarının DHT'nin azaltılması üzerindeki maksimum etkisi doza bağlıdır ve 1 ila 2 hafta içinde gözlenir. Dutasterid 0.5 mg ile günlük 1 ve 2 haftalık dozlamadan sonra, medyan serum DHT konsantrasyonları sırasıyla% 85 ve% 90 azaltıldı. 4 yıl boyunca 0.5 mg / gün dutasterid ile tedavi edilen BPH hastalarında, serum DHT'deki medyan azalma 1 yılda% 94, 2 yılda% 93 ve hem 3 hem de 4 yılda% 95 idi. Serum testosteronundaki ortanca artış hem 1 hem de 2 yılda% 19, 3 yılda% 26 ve 4 yılda% 22 idi, ancak ortalama ve medyan seviyeleri fizyolojik aralıkta kaldı.
Prostatın transüretral rezeksiyonundan 12 hafta öncesine kadar 5 mg / gün dutasterid veya plasebo ile tedavi edilen BPH hastalarında, prostat dokusundaki ortalama DHT konsantrasyonları, dutasterid grubunda plaseboya kıyasla anlamlı derecede düşüktü (784 ve 5.793 pg / g, sırasıylaP<0.001). Testosteronun ortalama prostat dokusu konsantrasyonları, dutasterid grubunda plaseboya kıyasla anlamlı derecede yüksekti (sırasıyla 2.073 ve 93 pg / g)P<0.001).
Genetiği miras alınan tip 2 5-alfa-redüktaz eksikliği olan yetişkin erkekler de DHT seviyelerini düşürmüştür. Bu 5-alfa-redüktaz eksikliği olan erkeklerin yaşam boyunca küçük bir prostat bezi vardır ve BPH geliştirmezler. Doğumda mevcut olan ilişkili ürogenital kusurlar dışında, bu bireylerde 5-alfa-redüktaz eksikliğine bağlı başka klinik anormallik gözlenmemiştir.Diğer Hormonlar Üzerindeki Etkileri
Sağlıklı gönüllülerde, 0.5 mg / gün (n = 26) dutasterid ile 52 haftalık tedavi, seks hormonu bağlayıcı globulin, estradiol, luteinize edici hormon, folikül uyarıcı hormon, tiroksin (serbest T4) ve dehidroepiandrosteron. Toplam testosteron için 8 haftada (97.1 ng / dL, plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı, taban çizgisine göre ayarlanmış ortalama artışlar gözlenmiştir P<0.003) ve 52 haftada (0.4 mcIU / mL, tiroid uyarıcı hormon P<0.05). Dutasterid grubundaki başlangıçtan ortalama yüzde değişimleri 8 haftada testosteron için% 17.9 ve 52 haftada tiroid uyarıcı hormon için% 12.4 idi. Dutasteridi 24 hafta durdurduktan sonra, ziyarette mevcut verileri olan denek grubunda ortalama testosteron ve tiroid uyarıcı hormon seviyeleri başlangıç seviyesine geri döndü. Büyük randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada dutasterid ile tedavi edilen BPH'li hastalarda, luteinize edici hormonda 6 ayda% 12 ve hem 12 hem de 24 ayda% 19'luk bir medyan artış vardı.
Diğer Etkiler
Plazma lipit paneli ve kemik mineral yoğunluğu, sağlıklı gönüllülerde günde bir kez 0.5 mg 52 haftalık dutasterid sonrasında değerlendirildi. Plasebo veya taban çizgisine kıyasla çift enerjili röntgen emici ile ölçüldüğü gibi kemik mineral yoğunluğunda bir değişiklik olmamıştır. Ek olarak, plazma lipit profili (ör.toplam kolesterol, düşük yoğunluklu lipoproteinler, yüksek yoğunluklu lipoproteinler ve trigliseritler) dutasteridden etkilenmemiştir. 1 yıllık sağlıklı gönüllü çalışmanın bir alt küme popülasyonunda (n = 13) adrenokortikotropik hormon (ACTH) stimülasyonuna adrenal hormon yanıtlarında klinik olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir.
Ürifin-D'den dutasterid ve tamsulosinin farmakokinetiği, ayrı ayrı uygulandığında dutasterid ve tamsulosinin farmakokinetiği ile karşılaştırılabilir.
Emilim
Ürifin-D'nin tek doz, randomize, 3 dönemlik kısmi çapraz denemede uygulanmasından sonra gözlenen dutasterid ve tamsulosinin farmakokinetik parametreleri aşağıdaki Tablo 2'de özetlenmiştir.
Tablo 2. Fed Koşulları Altında Tek Dozlu Farmakokinetik Parametrelerde Serum Dutasterid ve Tamsulosinin Aritmetik Araçları (SD)
Bileşen | N | EAA (0-t) (ng h / mL) | Cmax (ng / mL) | Tmax (h)a | t½ (h) |
Dutasterid | 92 | 39.6 (23.1) | 2.14 (0.77) | 3.00 (1.00-10.00) | |
Tamsulosin | 92 | 187.2 (95.7) | 11.3 (4.44) | 6.00 (2.00-24.00) | 13.5 (3.92)b |
a Ortalama (aralık). b N = 91. |
Dutasterid
Tek bir 0.5 mg'lık yumuşak jelatin kapsülün uygulanmasını takiben, 5 sağlıklı kişide mutlak biyoyararlanımın zirve süresi yaklaşık% 60'tır (aralık:% 40 ila% 94).
Tamsulosin
Tamsulosinin emilmesi, açlık koşulları altında 0.4 mg tamsulosin hidroklorür kapsüllerinin oral yoldan verilmesinden sonra esasen tamamlanmıştır (>% 90). Tamsulosin, tek ve çoklu dozlamadan sonra doğrusal kinetik sergiler ve günde bir kez dozlamanın beşinci gününde kararlı durum konsantrasyonlarına ulaşılır.
Yiyeceklerin Etkisi
Gıda, Urifin-D uygulamasını takiben dutasteridin farmakokinetiğini etkilemez. Bununla birlikte, Urifin-D gıda ile uygulandığında tamsulosin monoterapisi, açlık koşullarına karşı beslenirken görülene benzer şekilde tamsulosin Cmax'ta ortalama% 30'luk bir azalma gözlenmiştir.
Dağıtım
Dutasterid
Tek ve tekrar oral dozları takiben farmakokinetik veriler, dutasteridin büyük bir dağılım hacmine (300 ila 500 L) sahip olduğunu göstermektedir. Dutasterid, plazma albüminine (% 99.0) ve alfa-1 asit glikoproteine (AAG,% 96.6) yüksek oranda bağlanır.
12 ay boyunca 0.5 mg / gün dutasterid alan sağlıklı deneklerin (n = 26) bir çalışmasında, semen dutasterid konsantrasyonlarının 12 ayda ortalama 3.4 ng / mL (aralık: 0.4 ila 14 ng / mL) olduğu ve seruma benzer şekilde elde edildiği 6. ayda kararlı durum konsantrasyonları. Ortalama olarak, 12 ayda serum dutasterid konsantrasyonlarının% 11.5'i semene bölünmüştür.
Tamsulosin
İntravenöz uygulamadan sonra tamsulosinin 10 sağlıklı erkek yetişkine ortalama kararlı durum görünür dağılım hacmi, vücuttaki hücre dışı sıvılara dağılımını düşündüren 16 L idi.
Tamsulosin, geniş bir konsantrasyon aralığında (20 ila 600 ng / mL) doğrusal bağlanma ile, başta AAG olmak üzere insan plazma proteinlerine (% 94 ila% 99) yoğun bir şekilde bağlanır. 2 yönlü sonuçlar in vitro çalışmalar, tamsulosinin insan plazma proteinlerine bağlanmasının amitriptilin, diklofenak, gliburid, simvastatin artı simvastatin-hidroksi asit metaboliti, warfarin, diazepam veya propranololden etkilenmediğini göstermektedir. Benzer şekilde, tamsulosinin bu ilaçların bağlanma derecesi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Metabolizma
Dutasterid
Dutasterid insanlarda yoğun bir şekilde metabolize edilir. İn vitro çalışmalar, dutasteridin CYP3A4 ve CYP3A5 izoenzimleri tarafından metabolize olduğunu gösterdi. Bu izoenzimlerin her ikisi de 4'-hidroksidutasterid, 6-hidroksidutasterid ve 6,4'-dihidroksidutasterid metabolitlerini üretti. Ek olarak, 15-hidroksidutasterid metaboliti CYP3A4 tarafından oluşturuldu. Dutasterid metabolize olmaz in vitro insan sitokrom P450 izoenzimleri CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP2E1. Kararlı duruma dozlamadan sonra insan serumunda, değişmemiş dutasterid, 3 ana metabolit (4'-hidroksidutasterid, 1,2-dihidrodutasterid ve 6-hidroksidutasterid) ve 2 küçük metabolit (6,4'-dihidroksidutasterid ve 15-hidroksidutasterid) kütle spektrometrik yanıt ile değerlendirildiği gibi tespit edilmiştir. 6 ve 15 pozisyonlarındaki hidroksil ilavelerinin mutlak stereokimyası bilinmemektedir. İn vitro4'-hidroksidutasterid ve 1,2-dihidrodutasterid metabolitleri, insan 5a-redüktazın her iki izoformuna karşı dutasteridden çok daha az güçlüdür. 6p-hidroksidutasteridin aktivitesi, dutasteridin aktivitesi ile karşılaştırılabilir.
Tamsulosin
İnsanlarda tamsulosin [R (-) izomer] 'den S (+) izomerine enantiyomerik biyokonversiyon yoktur. Tamsulosin, karaciğerdeki sitokrom P450 enzimleri tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir ve dozun% 10'undan azı değişmemiş idrarla atılır. Bununla birlikte, insanlarda metabolitlerin farmakokinetik profili belirlenmemiştir. İn vitro çalışmalar CYP3A4 ve CYP2D6'nın tamsulosin metabolizmasına ve diğer CYP izoenzimlerinin küçük katılımına dahil olduğunu göstermektedir. Hepatik ilaç metabolize edici enzimlerin inhibisyonu, tamsulosine daha fazla maruz kalmaya neden olabilir. Tamsulosin metabolitleri, renal atılımdan önce glukuronid veya sülfata geniş bir konjugasyona uğrar.
İnsan karaciğer mikrozomları ile inkübasyonlar, tamsulosin ve amitriptilin, albuterol, gliburid ve finasterid arasında klinik olarak anlamlı metabolik etkileşimlere dair bir kanıt göstermedi. Ancak, sonuçları in vitro diklofenak ve warfarin ile tamsulosin etkileşiminin test edilmesi tartışmalıdır.
Boşaltım
Dutasterid
Dutasterid ve metabolitleri esas olarak dışkı ile atılmıştır. Dozun yüzdesi olarak, yaklaşık% 5 değişmemiş dutasterid (yaklaşık% 1 ila yaklaşık% 15) ve% 40 dutasterid ile ilişkili metabolitler (yaklaşık% 2 ila yaklaşık% 90) vardı. İdrarda sadece eser miktarda değişmemiş dutasterid bulundu (<% 1). Bu nedenle, ortalama olarak, doz yaklaşık% 55 (aralık:% 5 ila% 97) için hesaplanmamıştır. Dutasteridin terminal eliminasyon yarılanma ömrü sabit durumda yaklaşık 5 haftadır. Ortalama kararlı durum serum dutasterid konsantrasyonu, 1 yıl boyunca 0.5 mg / gün sonrasında 40 ng / mL idi. Günlük dozlamadan sonra, dutasterid serum konsantrasyonları 1 ay sonra kararlı durum konsantrasyonunun% 65'ine ve 3 ay sonra yaklaşık% 90'ına ulaşır. Dutasteridin uzun yarı ömrü nedeniyle, serum konsantrasyonları tedavinin kesilmesinden sonra 4 ila 6 aya kadar tespit edilebilir (0.1 ng / mL'den fazla) kalır.
Tamsulosin
Radyoaktif işaretli tamsulosin dozunun 4 sağlıklı gönüllüye uygulanması üzerine, uygulanan radyoaktivitenin% 97'si geri kazanılmış, idrar (% 76) 168 saat boyunca dışkıya (% 21) kıyasla birincil atılım yolunu temsil etmektedir.
Anında salınan bir formülasyonun intravenöz veya oral uygulamasını takiben, tamsulosinin plazmada eliminasyon yarılanma ömrü 5 ila 7 saat arasında değişir. Tamsulosin hidroklorür kapsülleri ile emilim oranı kontrollü farmakokinetik nedeniyle, tamsulosinin görünür yarı ömrü sağlıklı gönüllülerde yaklaşık 9 ila 13 saat ve hedef popülasyonda 14 ila 15 saattir.
Tamsulosin, nispeten düşük sistemik klerensi (2.88 L / s) ile insanlarda kısıtlayıcı klerense maruz kalır.