Urief

Seçici bir alfa-1 adrenerjik reseptör antagonisti olan üref, iyi huylu prostat hiperplazisinin (BPH) belirti ve semptomlarının tedavisi için endikedir. Hipertansiyon tedavisi için üref endike değildir.

Dozlama Bilgileri

Önerilen doz günde bir kez bir yemekle birlikte 8 mg'dır.

Hapları ve kapsülleri yutmakta zorluk çeken hastalar, Urief kapsülünü dikkatlice açabilir ve tozu bir çorba kaşığı elma püresine serpebilir. Elma püresi çiğnemeden hemen (5 dakika içinde) yutulmalı ve ardından tozun tamamen yutulmasını sağlamak için 8 oz bardak soğuk su ile takip edilmelidir. Kullanılan elma püresi sıcak olmamalı ve çiğnemeden yutulacak kadar yumuşak olmalıdır. Herhangi bir toz / elma karışımı derhal kullanılmalıdır (5 dakika içinde) ve ileride kullanılmak üzere saklanmamalıdır. Bir Urief kapsülünün içeriğinin alt bölümlere ayrılması önerilmez.

Özel Popülasyonlarda Dozaj Ayarlaması

Böbrek yetmezliği

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CCr <30 mL / dak) üref kontrendikedir. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (CCr 30-50 mL / dak), doz bir yemekle birlikte günde bir kez 4 mg'a düşürülmelidir. Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (CCr 50-80 mL / dak) doz ayarlamasına gerek yoktur.

Karaciğer yetmezliği

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru ≥ 10) üref çalışılmamıştır ve bu nedenle bu hastalarda kontrendikedir. Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

• Şiddetli böbrek yetmezliği (CCr <30 mL / dak)
• Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh skoru ≥ 10)
• Güçlü Sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) inhibitörleri (örn., ketokonazol, klaritromisin, itrakonazol, ritonavir)
• Silodosine veya Urief'in herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalar

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Ortostatik Etkiler

Semptomlu veya semptomsuz postüral hipotansiyon (ör.Urief tedavisine başlarken baş dönmesi gelişebilir. Diğer alfa blokerlerde olduğu gibi senkop potansiyeli vardır. Hastalar tedaviye başlarken sürüş, makine kullanma veya tehlikeli görevleri yerine getirme konusunda uyarılmalıdır.

Böbrek Bozukluğu

Klinik farmakoloji çalışmasında, silodosinin plazma konsantrasyonları (AUC ve Cmax), normal böbrek fonksiyonu olan deneklere kıyasla orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda yaklaşık üç kat daha yüksekken, silodosinin yarılanma ömrü iki katına çıktı. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda Urief dozu 4 mg'a düşürülmelidir. Dikkatli olun ve bu tür hastaları olumsuz olaylar için izleyin.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda üref kontrendikedir.

Karaciğer yetmezliği

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda üreme test edilmemiştir ve bu nedenle bu hastalara reçete edilmemelidir.

Farmakokinetik İlaç-İlaç Etkileşimleri

Bir ilaç etkileşimi çalışmasında, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan 400 mg ketokonazol ile tek bir 8 mg Urief dozunun birlikte uygulanması, maksimum plazma silodosin konsantrasyonlarında 3.8 kat artışa ve silodosin maruziyetinde 3.2 kat artışa neden oldu (ör., AUC). Ketokonazol veya diğer güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte kullanımı (ör., itrakonazol, klaritromisin, ritonavir) kontrendikedir.

Farmakodinamik İlaç-İlaç Etkileşimleri

Silodosin ve diğer alfa-blokerler arasındaki farmakodinamik etkileşimler belirlenmemiştir. Bununla birlikte, etkileşimler beklenebilir ve Urief diğer alfa blokerlerle birlikte kullanılmamalıdır.

Silodosin ve antihipertansif ajanlar arasında spesifik bir farmakodinamik etkileşim çalışması yapılmamıştır. Bununla birlikte, Faz 3 klinik çalışmalarında Urief ile birlikte antihipertansif ilaçlar alan hastalar, senkop, baş dönmesi veya ortostaz insidansında önemli bir artış yaşamamıştır. Bununla birlikte, antihipertansiflerle birlikte kullanım sırasında dikkatli olun ve hastaları olası advers olaylar açısından izleyin.

Urief dahil alfa-adrenerjik bloke edici ajanlar PDE5 inhibitörleri ile birlikte uygulandığında da dikkatli olunması önerilir. Alfa-adrenerjik blokerler ve PDE5 inhibitörleri, kan basıncını düşürebilen vazodilatörlerdir. Bu iki ilaç sınıfının birlikte kullanılması potansiyel olarak semptomatik hipotansiyona neden olabilir.

Prostat karsinomu

Prostat ve BPH karsinomu aynı semptomların çoğuna neden olur. Bu iki hastalık sıklıkla birlikte görülür. Bu nedenle, prostat karsinomunun varlığını dışlamak için Urief ile tedaviye başlamadan önce BPH olduğu düşünülen hastalar incelenmelidir.

İntraoperatif Disket İris Sendromu

İntraoperatif Disket İris Sendromu, alfa-1 blokerlerinde olan bazı hastalarda katarakt ameliyatı sırasında gözlenmiştir veya daha önce alfa-1 blokerleri ile tedavi edilmiştir. Küçük öğrenci sendromunun bu varyantı, intraoperatif sulama akımlarına yanıt olarak faturalandırılan bir sarkık irisin kombinasyonu ile karakterizedir; standart midriyolojik ilaçlarla preoperatif dilatasyona rağmen progresif intraoperatif mioz; ve irisin facoemülsifikasyon insizyonlarına doğru potansiyel prolapsusu. Katarakt ameliyatı planlayan hastalara göz doktorlarına Urief aldıklarını bildirmeleri söylenmelidir.

Laboratuvar Test Etkileşimleri

Klinik değerlendirmeler sırasında laboratuvar test etkileşimi gözlenmemiştir. Urief ile 52 haftaya kadar tedavinin prostat spesifik antijen (PSA) üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

150 mg / kg / güne kadar dozlar uygulanan sıçanlarda yapılan 2 yıllık oral karsinojenisite çalışmasında [önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 8 katı (MRHE ) silodosinin EAA'sına dayanır] 150 mg / kg / gün doz alan erkek sıçanlarda tiroid foliküler hücre tümör insidansında bir artış görülmüştür. Silodosin, artan metabolizma ve dolaşımdaki tiroksin seviyelerinin azalması (T4) nedeniyle erkek sıçanda tiroid uyarıcı hormon (TSH) sekresyonunun uyarılmasına neden oldu. Bu değişikliklerin sıçan tiroidinde hipertrofi, hiperplazi ve neoplazi dahil olmak üzere spesifik morfolojik ve fonksiyonel değişiklikler ürettiğine inanılmaktadır. Silodosin klinik çalışmalarda TSH veya T4 seviyelerini değiştirmedi ve tiroid muayenelerine dayanan herhangi bir etki kaydedilmedi. Sıçanlarda bu tiroid tümörlerinin insan riskiyle ilgisi bilinmemektedir.

Erkeklerde 100 mg / kg / güne kadar dozlar (silodosinin EAA'sına dayanan MRHE'nin yaklaşık dokuz katı) ve kadınlarda 400 mg / kg / gün (MRHE'nin yaklaşık 72 katı) uygulanan farelerde yapılan 2 yıllık oral karsinojenisite çalışmasında AUC'ye göre), erkek farelerde anlamlı bir tümör bulgusu yoktu. 2 yıl boyunca 150 mg / kg / gün (AUC'ye dayalı MRHE'nin yaklaşık 29 katı) veya daha yüksek dozlarla tedavi edilen dişi fareler, meme bezi adenoakantomları ve adenokarsinom insidansında istatistiksel olarak anlamlı artışlara sahipti. Dişi farelerde meme bezi neoplazmlarının insidansının, tedavi edilen farelerde ölçülen silodosine bağlı hiperprolaktinemiye ikincil olduğu düşünülmüştür. Klinik çalışmalarda yüksek prolaktin seviyeleri gözlenmemiştir. Farelerde insan prolaktin aracılı endokrin tümör riskiyle ilgisi bilinmemektedir. Sıçanlar ve fareler, insan serumunda dolaşımdaki silodosin seviyesinin yaklaşık dört katında bulunan ve silodosine benzer farmakolojik aktiviteye sahip olan glukuronidatlanmış silodosin üretmez.

Silodosin, içinde mutajenik veya genotoksik potansiyel olduğuna dair bir kanıt üretmedi in vitro Ames testi, fare lenfoma testi, planlanmamış DNA sentez testi ve in vivo fare mikronükleus testi. İkide zayıf pozitif yanıt elde edildi in vitro Yüksek, sitotoksik konsantrasyonlarda kromozomal sapma deneyleri için Çin Hamster Akciğer (CHL) testleri.

Erkek sıçanların silodosin ile 15 gün boyunca tedavisi, iki haftalık bir iyileşme döneminden sonra geri dönüşümlü olan 20 mg / kg / gün yüksek dozda (MRHE'nin yaklaşık iki katı) doğurganlığın azalmasına neden oldu. 6 mg / kg / gün hiçbir etki gözlenmedi. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir.

Dişi sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışmasında, 20 mg / kg / gün'lük yüksek doz (MRHE'nin yaklaşık 1 ila 4 katı) östrus döngüsü değişikliklerine neden oldu, ancak doğurganlık üzerinde bir etkisi olmadı. 6 mg / kg / gün'de östrus döngüsü üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.

Bir erkek sıçan doğurganlık çalışmasında, bir ay boyunca 600 mg / kg / gün (MRHE'nin yaklaşık 65 katı) uygulandıktan sonra sperm canlılığı ve sayısı önemli ölçüde düşüktü. İnfertil erkeklerin histopatolojik muayenesinde testislerde ve epididimitlerde 200 mg / kg / gün (MRHE'nin yaklaşık 30 katı) değişiklikler ortaya çıkmıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi B Keder kadınlarda kullanım için endike değildir.

Tavşanlarda yapılan bir embriyo / fetal çalışma, maternal vücut ağırlığının 200 mg / kg / gün'de azaldığını gösterdi (önerilen maksimum insan maruziyetinin yaklaşık 13-25 katı veya AUC yoluyla silodosinin MRHE'si). Bu dozda istatistiksel olarak anlamlı teratojenisite gözlenmemiştir.

Silodosin, 1000 mg / kg / gün organogenez sırasında hamile sıçanlara uygulandığında teratojenik değildi (MRHE'nin yaklaşık 20 katı olduğu tahmin edilmektedir). Bu dozda maternal veya fetal etki gözlenmemiştir. Sıçanlar ve tavşanlar, insan serumunda dolaşımdaki silodosin seviyesinin yaklaşık 4 katında bulunan ve silodosine benzer farmakolojik aktiviteye sahip olan glukuronidated silodosin üretmez.

Sıçanlar hamilelik ve emzirme döneminde 300 mg / kg / güne kadar tedavi edildiğinde yavruların fiziksel veya davranışsal gelişimi üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.

Pediatrik Kullanım

Keder pediyatrik hastalarda kullanım için endike değildir. Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Çift kör, plasebo kontrollü, 12 haftalık Urief klinik çalışmalarında 259 (% 55.6) 65 yaşın altında, 207 (% 44.4) hasta 65 yaş ve üzerindeyken, 60 (% 12.9) hasta 75 yaş ve üstü. Ortostatik hipotansiyon 65 yaşın altındaki Urief hastalarının% 2.3'ünde (plasebo için% 1.2), 65 yaşın üzerindeki Urief hastalarının% 2.9'unda (plasebo için% 1.9) ve ≥ 75 yaştaki hastaların% 5.0'ında ( Plasebo için% 0). Aksi takdirde yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkinlik açısından önemli bir fark yoktu.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliğinin silodosin farmakokinetiği üzerindeki etkisi, orta derecede böbrek yetmezliği olan altı erkek hastanın ve normal böbrek fonksiyonu olan yedi erkek hastanın tek dozlu bir çalışmasında değerlendirilmiştir. Silodosinin plazma konsantrasyonları, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre yaklaşık üç kat daha yüksekti.

Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda üref günde 4 mg'a düşürülmelidir. Dikkatli olun ve olumsuz olaylar için hastaları izleyin.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda üref çalışılmamıştır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda üref kontrendikedir.

Karaciğer yetmezliği

Orta derecede karaciğer yetmezliği olan dokuz erkek hastayı (Child-Pugh skorları 7 ila 9), dokuz sağlıklı erkek denekle karşılaştıran bir çalışmada, karaciğer yetmezliği olan hastalarda tek doz silodosin farmakokinetiği önemli ölçüde değişmemiştir. Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda üref çalışılmamıştır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda üref kontrendikedir.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

ABD klinik çalışmalarında, BPH'li 897 hasta günde 8 mg Urief'e maruz bırakıldı. Buna 6 ay maruz kalan 486 hasta ve 1 yıl maruz kalan 168 hasta dahildir. Nüfus 44 ila 87 yaşlarındaydı ve ağırlıklı olarak Kafkasyalıydı. Bu hastaların% 42.8'i 65 yaş ve üstü ve% 10.7'si 75 yaş ve üzerindeydi.

Çift kör, plasebo kontrollü, 12 haftalık klinik çalışmalarda 466 hastaya Urief ve 457 hastaya plasebo uygulandı. Urief ile tedavi edilen hastaların% 55.2'sinde (plasebo ile tedavi edilenlerde% 36.8) en az bir tedaviye bağlı advers reaksiyon bildirilmiştir. Urief ile tedavi edilen hastalar için advers reaksiyonların çoğunluğu (% 72.1) (plasebo ile tedavi edilenler için% 59.8) araştırmacı tarafından hafif olarak nitelendirildi. Urief ile tedavi edilen hastaların toplam% 6.4'ü (plasebo ile tedavi edilenler için% 2.2) advers reaksiyon (tedavi ortaya çıkan) nedeniyle tedaviyi bıraktı, en yaygın reaksiyon Urief ile tedavi edilen hastalar için retrograd boşalma (% 2.8) idi. Retrograd boşalma tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlüdür.

Hastaların en az% 2'sinde gözlenen advers reaksiyonlar:

Aşağıdaki tabloda listelenen tedaviye bağlı advers reaksiyonların insidansı, BPH hastalarında günde 8 mg Urief'in 12 haftalık, çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü iki klinik çalışmasından elde edilmiştir. Urief ile tedavi edilen hastaların en az% 2'sinde ve plasebodan daha sık görülen advers reaksiyonlar Tablo 1'de gösterilmektedir.

Tablo 1: 12 haftalık Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Hastaların ≥% 2'sinde meydana gelen Olumsuz Reaksiyonlar

İki 12 haftalık plasebo kontrollü klinik çalışmada, aşağıdaki advers olaylar Urief alan hastaların% 1 ila% 2'si tarafından rapor edilmiş ve plasebodan daha sık görülmüştür: uykusuzluk, PSA artışı, sinüzit, karın ağrısı, asteni, ve rinore. Eşzamanlı olarak prazosin alan bir hastada bir senkop vakası ve bir priapizm vakası Urief tedavi grubunda bildirilmiştir.

Urief'in 9 aylık açık etiketli bir güvenlik çalışmasında, bir İntraoperatif Disket İris Sendromu (IFIS) vakası bildirilmiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Silodosinin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir:

Deri ve deri altı doku hastalıkları: toksik cilt döküntüsü, purpura, deri döküntüsü, kaşıntı ve ürtiker

Hepatobiliyer hastalıklar: sarılık, artmış transaminaz değerleri ile ilişkili karaciğer fonksiyon bozukluğu

Bağışıklık sistemi bozuklukları: alerjik tip reaksiyonlar, şişmiş dil ve faringeal ödem dahil cilt reaksiyonları ile sınırlı değildir, bu da ciddi sonuçlara neden olur.

Urief, sağlıklı erkek deneklerde günde 48 mg'a kadar dozlarda değerlendirildi. Doz sınırlayıcı advers olay postüral hipotansiyon idi.

Aşırı dozda hipotansiyona yol açarsa, kardiyovasküler sistemin desteği ilk öneme sahiptir. Kan basıncının restorasyonu ve kalp atış hızının normalleşmesi, hastanın sırtüstü pozisyonda tutulmasıyla gerçekleştirilebilir. Bu önlem yetersizse, intravenöz sıvının uygulanması düşünülmelidir. Gerekirse vazopresörler kullanılabilir ve böbrek fonksiyonu gerektiği gibi izlenmeli ve desteklenmelidir. Silodosin yüksek oranda (% 97) proteine bağlı olduğundan diyalizin önemli bir yararı yoktur.

Ortostatik Etkiler

İki 12 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada ilk dozdan 2 ila 6 saat sonra postüral hipotansiyon testi yapıldı. Hasta 5 dakika sırtüstü pozisyonda kaldıktan sonra hastadan ayakta durması istendi. Kan basıncı ve kalp atış hızı, ayakta durduktan 1 dakika 3 dakika sonra değerlendirildi. Pozitif bir sonuç, sistolik kan basıncında> 30 mmHg azalma veya diyastolik kan basıncında> 20 mmHg azalma veya kalp atış hızında> 20 bpm artış olarak tanımlandı.

Tablo 2: 12 haftalık Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Ortostatik Test Sonuçlarının Özeti

Kardiyak Elektrofizyoloji

Urief'in QT aralığı üzerindeki etkisi, 18 ila 45 yaş arası 189 sağlıklı erkek denekte çift kör, randomize, aktif (moksifloksasin) ve plasebo kontrollü, paralel grup çalışmasında değerlendirildi. Deneklere beş gün boyunca günde bir kez Urief 8 mg, Urief 24 mg veya plasebo veya sadece 5. günde 400 mg tek bir doz moksifloksasin verildi. 24 mg Urief dozu, “en kötü durum” senaryosuna maruz kaldığında görülebilen kan silodosin seviyelerine ulaşmak için seçildi (ör., eşlik eden böbrek hastalığı veya güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin kullanımında). QT aralığı, 5. günde (silodosin kararlı durumunda) dozlamayı takiben 24 saatlik bir süre boyunca ölçüldü.

Keder, kararlı durum ölçümü sırasında herhangi bir zamanda bireysel düzeltilmiş (QTcI) QT aralığındaki bir artışla ilişkili değildi, aktif kontrol olan moksifloksasin, QTcI'da maksimum 9.59 ms'lik bir artışla ilişkilendirildi

Amerika Birleşik Devletleri dışındaki silodosin ile pazarlama sonrası deneyiminde Torsade de Pointes'e dair bir sinyal olmamıştır.

Silodosinin farmakokinetiği, günde 0.1 mg ila 24 mg arasında değişen dozlarda yetişkin erkek deneklerde değerlendirilmiştir. Silodosinin farmakokinetiği, bu dozaj aralığı boyunca doğrusaldır.

Emilim

Silodosinin günde bir kez 8 mg farmakokinetik özellikleri, 19 sağlıklı, hedef yaşlı (≥ 45 yaş) erkek denekte tamamlanan çok dozlu, açık etiketli, 7 günlük farmakokinetik çalışmada belirlenmiştir. Tablo 3, bu çalışmanın kararlı durum farmakokinetiğini göstermektedir.

Tablo 3: Silodosini Takip Eden Sağlıklı Erkeklerde Ortalama (± SD) Kararlı Durum Farmakokinetik Parametreleri Gıda ile Günde 8 mg

Şekil 1: Silodosini Takip Eden Sağlıklı Hedef Yaştaki Konularda Ortalama (± SD) Silodosin Kararlı Durum Plazma Konsantrasyonu-Zaman Profili 8 mg Gıda ile Günde Bir Kez

Mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 32'dir.

Gıda Etkisi

Yiyeceklerin maksimum etkisi (ör., yüksek yağlı, yüksek kalorili bir yemekle birlikte uygulama) silodosin PK'sinde değerlendirilmemiştir. Orta derecede yağlı, orta kalorili bir yemeğin etkisi değişkendi ve üç farklı çalışmada silodosin Cmax'ı yaklaşık% 18-43 ve AUC'yi% 4-49 oranında azalttı.

Tek merkezde, açık etiketli, tek doz, randomize, beslenen koşullar altında 21 ila 43 yaş arası yirmi sağlıklı erkek denekte iki dönemli çapraz çalışma, 8 mg'lık bir kapsülün içeriğinin göreceli biyoyararlanımını değerlendirmek için bir çalışma yapılmıştır (boyut # 1) sağlam bir kapsül olarak uygulanan ürüne kıyasla elma püresine serpilmiş silodosin. AUC0-24 ve Cmax'a dayanarak, bir Urief kapsülünün içeriğinin bir çorba kaşığı elma püresine serpilmesiyle uygulanan silodosinin, kapsülün tamamını uygulamak için biyoeşdeğer olduğu bulunmuştur.

Dağıtım

Silodosin, 49.5 L'lik bir görünür dağılım hacmine sahiptir ve yaklaşık% 97 proteine bağlıdır.

Metabolizma

Silodosin, glukuronidasyon, alkol ve aldehit dehidrojenaz ve sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) yolakları yoluyla geniş metabolizmaya uğrar. Silodosinin ana metaboliti, silodosinin UDP-glukuronosiltransferaz 2B7 (UGT2B7) ile doğrudan konjügasyonu yoluyla oluşan bir glukuronid konjugatıdır (KMD-3213G). UGT2B7 inhibitörleri ile birlikte uygulama (ör.probenesid, valproik asit, flukonazol) silodosine maruziyeti potansiyel olarak artırabilir. İn vitro olarak aktif olduğu gösterilen KMD-3213G, uzun bir yarı ömre (yaklaşık 24 saat) sahiptir ve silodosinden yaklaşık dört kat daha fazla plazma maruziyetine (EAA) ulaşır. İkinci majör metabolit (KMD-3293) alkol ve aldehit dehidrojenazlar yoluyla oluşur ve silodosine benzer plazma maruziyetlerine ulaşır. KMD-3293'ün Urief'in genel farmakolojik aktivitesine önemli ölçüde katkıda bulunması beklenmemektedir.

Boşaltım

Sözlü uygulamadan sonra ¹⁴C etiketli silodosin, 10 gün sonra radyoaktivitenin geri kazanımı idrarda yaklaşık% 33.5 ve dışkıda% 54.9 idi. İntravenöz uygulamadan sonra, silodosinin plazma klerensi yaklaşık 10 L / saat idi.