Umma

doğum kontrolü;

kontrasepsiyon ve orta derecede akne tedavisi (acne vulgaris);

doğum öncesi ve şiddetli adet öncesi sendromunun (PMS) tedavisi.

Doğum kontrolü (istenmeyen gebeliğin önlenmesi).

İlaç Jess^® aşağıda listelenen durumların / hastalıkların herhangi birinin varlığında kontrendikedir. Bu koşullardan / hastalıklardan herhangi biri ilk kez kabul arka planına karşı gelişirse, ilaç derhal iptal edilmelidir.

ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık Jess^®;

şu anda veya anamnezde tromboz (venöz ve arteriyel) ve tromboembolizm (dahil. derin ven trombozu, pulmoner arter tromboembolizmi, miyokard enfarktüsü), serebrovasküler bozukluklar;

trombozdan önceki durumlar (dahil. geçici iskemik ataklar, anjina pektoris) şu anda veya anamnezde;

aktif protein C'ye direnç, antitrombin III eksikliği, protein eksikliği C, protein eksikliği S, hiperhomosisteinemi, fosfolipitlere karşı antikorlar (kardiolipin, lupus antikoagülan) dahil olmak üzere venöz veya arteriyel tromboza edinilmiş veya kalıtsal yatkınlık;

venöz veya arteriyel tromboz riski yüksektir (bkz. "Özel talimatlar");

şimdi veya tarihte fokal nörolojik semptomları olan migren;

vasküler komplikasyonları olan diabetes mellitus;

karaciğer yetmezliği ve şiddetli karaciğer hastalıkları (karaciğer fonksiyon göstergelerinin normalleştirilmesinden önce);

şu anda veya tarihte karaciğer tümörleri (geniş veya malign);

şiddetli böbrek yetmezliği, akut böbrek yetmezliği;

adrenal başarısızlık;

hormona bağlı malign hastalıklar tanımlandı (dahil. genital organlar veya meme bezleri) veya bunlardan şüphe.;

belirsiz bir genezin vajinasından kanama;

laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glikoz-galaktoz malab-sorpsiyonu (ilaç monogydrat laktoz içerir);

hamilelik veya şüphe;

emzirme dönemi.

SÜREKLİLİK İLE

Aşağıda listelenen risk durumlarından / faktörlerinden herhangi biri mevcutsa, her bir vakada kombine oral kontraseptif kullanmanın potansiyel riski ve beklenen faydaları dikkatle düşünülmelidir

tromboz ve trombobolium gelişimi için risk faktörleri: sigara içme; en yakın akrabalardan herhangi birinde genç yaşta tromboz, miyokard enfarktüsü veya beyin kan dolaşımında bozulma; obezite; dislipoproteinemi, arteriyel hipertansiyon; migren; kalp kapak hastalıkları; kardiyak ritim bozuklukları, uzun süreli immobilizasyon, ciddi cerrahi müdahaleler

periferik kan dolaşım bozukluklarının ortaya çıkabileceği hastalıklar: diabetes mellitus; sistemik kırmızı lupus; hemolitik üremik sendrom; Crohn hastalığı ve spesifik olmayan ülseratif kolit; orak hücre anemisi; yüzey damar flebit;

hipertrigliseridemi;

karaciğer hastalığı;

hamilelik sırasında veya önceki seks hormonları alımının arka planında ilk olarak meydana gelen veya kötüleşen hastalıklar (ör. sarılık, kolestaz, safra kesesi hastalıkları, işitme bozukluğu olan otoskleroz, porfiri, hamile kadınların uçukları, Sidengama kore).

Umma^® aşağıda listelenen durumlardan / hastalıklardan herhangi biri varsa uygulanmamalıdır:

şu anda veya anamnezde tromboz (venöz ve arteriyel) ve tromboembolizm (dahil. derin ven trombozu, pulmoner tromboembolizm, miyokard enfarktüsü, inme), serebrovasküler bozukluklar;

trombozdan önceki durumlar (dahil. geçici iskemik ataklar, anjina pektoris) şu anda veya anamnezde;

şimdi veya tarihte fokal nörolojik semptomları olan migren;

vasküler komplikasyonları olan diabetes mellitus;

venöz veya arteriyel trombozun çoklu veya belirgin risk faktörleri, h. kalbin kapak aparatının karmaşık lezyonları, atriyal fibrilasyon, beyin damarlarının hastalıkları veya koroner arterler; kontrolsüz arteriyel hipertansiyon, uzun süreli immobilizasyon ile ciddi cerrahi müdahale, 35 yaşın üzerinde sigara içmek ;

şu anda veya anamnezde şiddetli hipertrigliseridemi olan pankreatit;

karaciğer yetmezliği ve şiddetli karaciğer hastalıkları (karaciğer örneklerini normalleştirmeden önce);

şu anda veya tarihte karaciğer tümörleri (geniş veya malign);

şiddetli ve / veya akut böbrek yetmezliği;

hormona bağlı malign hastalıklar tanımlandı (dahil. genital organlar veya meme bezleri) veya bunlardan şüphe;

belirsiz bir genezin vajinasından kanama;

hamilelik veya şüphe;

emzirme dönemi;

Umma ilacının herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık^®.

Bu koşullardan herhangi biri, Yarina alımının arka planına karşı ilk kez gelişirse^®, ilaç derhal iptal edilmelidir.

SÜREKLİLİK İLE

Aşağıdaki hastalıklar / koşullar ve risk faktörleri mevcutsa, her bir vakada kombine oral kontraseptif kullanmanın potansiyel riski ve beklenen faydaları dikkatle düşünülmelidir:

tromboz ve tromboembolizmin gelişimi için risk faktörleri: sigara içme, obezite, dislipoproteinemi, arteriyel hipertansiyon, migren, kalp kapak defektleri, uzun süreli immobilizasyon, ciddi cerrahi müdahaleler, geniş travma, tromboza kalıtsal yatkınlık (tromboz, miyokard enfarktüsü veya gençlerde serebrovasküler kaza)

periferik kan dolaşım bozukluklarının (şeker diyabeti, sistemik kırmızı lupus, hemolitik üremik sendrom, Crohn hastalığı ve spesifik olmayan ülseratif kolit, orak hücre anemisi), yüzey ven flebitinin gözlenebildiği diğer hastalıklar;

kalıtsal anjiyonörotik ödem;

hipertrigliseridemi;

karaciğer hastalığı;

hamilelik sırasında veya önceki seks hormonları alımının arka planında ilk olarak meydana gelen veya kötüleşen hastalıklar (örneğin, kolestaz, kolelitaz, işitme bozukluğu olan otoskleroz, porfiri, herpes hamile kadınlar, Sidengama kore);

doğum sonrası dönem.

Сообщалось о следующих наиболее распространенных побочных реакциях у женщин, применяющих препарат Джес^® в режиме «24+4» по показаниям «Контрацепция» и «Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)»: тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного генеза. Данные побочные реакции встречались более чем у 3% женщин. У пациенток, применяющих препарат Джес^® по показанию «Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома» сообщалось о следующих наиболее распространенных побочных реакциях (более чем у 10% женщин): тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения. Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия, а для «гибкого» режима приема препарата дополнительно отмечают рак молочной железы и фокальную нодулярную гиперплазию печени. Ниже приведена частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Джес^® для режима приема «24+4» по показаниям «Контрацепция» и «Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)» (N=3565), по показанию «Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома» (N=289), а также гибкого режима приема препарата Джес^® (N=2738). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, таковые представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются на развивающиеся часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100) и редко (≥1/10000 и <1/1000).

Для дополнительных нежелательных реакций, выявленных только в процессе пострегистрационных наблюдений, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна».

Частота побочных реакций в клинических исследованиях препарата Джес^® (режим «24+4» и «гибкий» режим приема*)

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, тромбоцитемия.

Со стороны иммунной системы: редко — аллергическая реакция; частота неизвестна — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: часто — эмоциональная лабильность, депрессия, снижение либидо; нечасто — нервозность, сонливость, редко — аноргазмия, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия; редко — вертиго, тремор.

Со стороны органа зрения: редко — конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаз.

Со стороны сердца: редко — тахикардия.

Со стороны сосудов: часто — мигрень; нечасто — варикозное расширение вен, повышение АД; редко — флебит, носовое кровотечение, обморок, венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЭ).

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея; редко — вздутие живота, чувство тяжести в животе, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, кандидоз полости рта, запор, сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — дискинезия желчевыводящих путей, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, зуд, сыпь; редко — хлоазма, экзема, алопеция, дерматит угревой, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, стрии, контактный дерматит, фотодерматит, кожный узелок; частота неизвестна — многоформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в спине, боль в конечности, мышечные судороги.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — боль в молочных железах, метроррагия**, отсутствие менструальноподобного кровотечения; нечасто — вагинальный кандидоз, боль в области малого таза, увеличение молочных желез, фиброзно-кистозные образования в молочной железе, кровянистые выделения/кровотечения из половых путей**, выделения из половых путей, приливы с ощущением жара, вагинит, болезненное менструальноподобное кровотечение, скудное менструальноподобное кровотечение, обильное менструальноподобное кровотечение, сухость слизистой оболочки влагалища, патологические результаты теста по Папаниколау; редко — диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены, гиперплазия молочной железы, новообразование в молочной железе, полип шейки матки, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, усиленное потоотделение, отеки (генерализованная отечность, периферические отеки, отек лица); редко — недомогание

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение массы тела; редко — снижение массы тела.

*В случаях, где побочные реакции встречались с разной частотой на фоне применения режима «24+4» и гибкого режима, указана наибольшая частота

**Частота нерегулярных кровотечений уменьшается по мере увеличения длительность приема препарата Джес^®.

Дополнительную информацию о ВТЭ и АТЭ, мигрени, раке молочной железы и фокальной нодулярной гиперплазии печени см. также «Противопоказания» и «Особые указания».

Дополнительная информация

Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы КОК (см. также «Противопоказания» и «Особые указания»).

Опухоли

- частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, является незначительным по отношению к общему риску этого заболеввания;

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Другие состояния

- узловатая эритема, многоформная эритема (только для гибкого режима приема препарата);

- женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита во время приема КОК);

- повышение АД;

- состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема КОК, но их связь не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; холелитUmma; порфирия; системная красная волчанка; гемолитикоуремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; снижение слуха, связанное с отосклерозом;

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы;

- нарушения функции печени;

- изменение толерантности к глюкозе или влияние на инсулинорезистентность;

- болезнь Крона, язвенный колит;

- хлоазма;

- гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница).

Взаимодействие. Взаимодействие КОК с другими лекарственными средствами (индукторы ферментов) может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности (см. «Взаимодействие»).

К наиболее часто сообщаемым побочным реакциям на препарат Umma^® относятся тошнота и боль в молочных железах. Они встречались более чем у 6% женщин, применяющих данный препарат.

Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.

Ниже в таблице приведена частота нежелательных реакций. о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Umma^® (N=4897). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются на частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100) и редкие (≥1/10000 и <1/1000). Для дополнительных нежелательных реакций, выявленных только в процессе постмаркетинговых исследований, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна» (см. табл. 1).

Таблица 1

Нежелательные явления в ходе клинических исследований были кодифицированы с использованием словаря MedDRA (Медицинский словарь регуляторной деятельности, версия 12.1). Различные термины MedDRA, отражающие один и тот же симптом, были сгруппированы вместе и представлены в качестве единственной побочной реакции, во избежание ослабления или размытия истинного эффекта.

* - Примерная частота по итогам эпидемиологических исследований, охватывающих группу комбинированных пероральных контрацептивов. Частота граничила с очень редкой.

  - Венозная или артериальная тромбоэмболия включает в себя следующие нозологические единицы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт, не определенный как геморрагический.

Для венозной и артериальной тромбоэмболии, мигрени см. также «Противопоказания» и «Особые указания».

Дополнительная информация

Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы комбинированных пероральных контрацептивов (см. также «Противопоказания» и «Особые указания»).

Опухоли:

- частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания.

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Другие состояния:

- узловатая эритема;

- женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов);

- повышение АД;

- состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом препарата не доказана (желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом);

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы;

- нарушения функции печени;

- нарушение толерантности к глюкозе или влияние на резистентность к инсулину;

- болезнь Крона, язвенный колит;

- хлоазма;

- гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница).

Взаимодействие. Взаимодействие комбинированных пероральных контрацептивов с другими ЛС (индукторы микросомальных ферментов печени, некоторые антибиотики) может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности (см. «Взаимодействие»).

İlaç Jess^® - antimineral-kortikoid ve antiandrojenik etkileri olan kombine hormonal kontraseptif. COC'nin kontraseptif etkisi, en önemlileri yumurtlamanın bastırılması ve servikal sırrın özelliklerindeki değişiklik olan ve bunun sonucunda sperm için geçilemez hale gelen çeşitli faktörlerin etkileşimine dayanır. Doğru kullanıldığında, İnci endeksi (yılda 100 kadın başına hamilelik sayısı) 1'den azdır. Tabletleri geçerken veya yanlış kullanımda, İnci indeksi artabilir. COC'yi kabul eden kadınlarda, adet döngüsü daha düzenli hale gelir, ağrılı adet kanaması daha az görülür ve kanama yoğunluğu azalır, bu da anemi riskini azaltır. Ek olarak, epidemiyolojik çalışmalara göre, COC kullanımı endometriyal kanser ve yumurtalık kanseri gelişme riskini azaltır. Drospirenon Jess'de yer aldı^®anti-mineralokortikoid etkisi vardır. İlacın iyi toleransını sağlayan östrojen kaynaklı sıvı geciktirme ile ilişkili vücut ağırlığında bir artışı ve ödem görünümünü önler. Drospirenon'un ICP üzerinde olumlu bir etkisi vardır

Jess ilacının klinik etkinliği gösterilmiştir^® şiddetli psiko-duygusal bozukluklar, meme stresi, baş ağrısı, kas ve eklem ağrısı, vücut ağırlığı artışı ve adet döngüsü ile ilişkili diğer semptomlar gibi şiddetli PMS semptomlarını hafifletmede. Drospirenon ayrıca antiandrojenik aktiviteye sahiptir ve akne (ısıtma), cilt ve saç yağı semptomlarını azaltmaya yardımcı olur. Drospirenonun bu etkisi, vücut tarafından üretilen doğal bir progesteronun etkisi gibidir. Drospirenon'un androjenik, östrojenik, GX ve anti-glukokortikoid aktivitesi yoktur. Bütün bunlar, anti-mineralokortikoid ve antiandrojenik etkilerle birleştiğinde, doğal progesterona benzer bir biyokimyasal ve farmakolojik profile sahip drospirenon sağlar.

Etinil estradiol ile kombinasyon halinde, drospirenon, LPVP'de bir artış ile karakterize edilen lipit profili üzerinde faydalı bir etki gösterir. İlaç Jess^® hem normal modda (24 + 4 alım modu: 24 gün boyunca, aktif tabletler alarak, daha sonra 4 gün boyunca - aktif olmayan tabletler alarak) hem de esnek modda kullanılabilir.

Uyuşturucuyu Jess almanın uyarlanabilir uzun modu (esnek mod)^® önceden onaylanmış 24 + 4 ilaç alım rejimine ve aktif ilaç tabletlerinin günlük olarak 120 güne kadar alınabileceğine dayanmaktadır. Bu nedenle, aktif tabletlerin sürekli alınma süresi 24-120 gün olabilir ve tablet almadaki kopma süresi 4 günü geçmemelidir. Esnek alım sadece bir Clyk dağıtıcısı ve ilaç alım rejimini takip etmenizi sağlayan esnek kartuşlarla mümkündür (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”). Paralel gruplarda çok merkezli karşılaştırmalı açık randomize bir çalışmanın sonuçları, ilacın esnek rejiminin Jess olduğunu gösterdi^®120 güne kadar kanama olmadan maksimum aralık süresine ulaşmayı amaçlayan yıldaki toplam adet gün sayısını 66'dan (“24 + 4” alım modu) 41 güne (“esnek” alım modu) düşürmeye izin verdi. ).

Umma^® - düşük doz monofaz oral kombine östrojen-gestagen kontraseptif ilaç.

Yarina'nın kontraseptif etkisi^® esas olarak yumurtlamayı baskılayarak ve servikal mukusun viskozitesini artırarak gerçekleştirilir.

Sol horgesetre içeren kombine oral kontraseptif kullanan kadınlarda olduğu gibi, 0.03 mg / 3 mg'lık bir dozda etinil estradiol / ilaç içeren oral kontraseptif kullanan VTE risk faktörleri olan veya olmayan kadınlarda venöz tromboembolizm (VTE) insidansı veya diğer kombine oral kontraseptifler. Bu, 0.03 mg etinil estradiol / 3 mg drospiren dozunda oral kontraseptif kullanan kadınların diğer kombine oral kontraseptif kullanan kadınlarla karşılaştırıldığı prospektif kontrollü bir veritabanı çalışması ile doğrulanmıştır. Veri analizi, örnekte aynı VTE riskini ortaya çıkarmıştır.

Kombine oral kontraseptif alan kadınlarda, adet döngüsü daha düzenli hale gelir, ağrılı adet benzeri kanama daha az görülür, kanamanın yoğunluğu ve süresi azalır, bu da demir eksikliği anemisi riskinin azalmasına neden olur. Endometrial ve yumurtalık kanseri riskinin azaldığına dair kanıtlar da vardır.

Yarina'da bulunan Drospirenon^®Anti-mineralokortikoid etkiye sahiptir ve vücut ağırlığında bir artışı ve östrojene bağlı sıvı gecikmesi ile ilişkili diğer semptomların (ödem gibi) ortaya çıkmasını önleyebilir. Drospirenon ayrıca antiandrojenik aktiviteye sahiptir ve akne (ısıtma), cilt ve saç yağını azaltmaya yardımcı olur. Drospirenonun bu etkisi, kadın vücudu tarafından üretilen doğal progesteronun etkisine benzer. Kontraseptif seçerken, özellikle hormona bağlı sıvı geciktirmesi olan kadınlar ve akne (akne) ve sebore olan kadınlar için bu dikkate alınmalıdır. Doğru kullanıldığında, İnci indeksi (yıl boyunca kontraseptif kullanan 100 kadında gebelik sayısını gösteren bir gösterge) 1'den azdır. Tabletleri geçerken veya yanlış kullanımda, İnci indeksi artabilir.

Drospirenon

Emilim

Oral uygulama ile hızlı ve neredeyse tamamen emilir. C'ye tek bir girişten sonra_mak yaklaşık 38 ng / ml'ye eşit serum drenajı yaklaşık 1-2 saat sonra elde edilir. Biyoyararlanım% 76 ila 85 arasında değişmektedir. Aç karnına bir madde almakla karşılaştırıldığında, yemek bir sıçrama tahtasının biyoyararlanımını etkilemez.

Dağıtım

Oral uygulamadan sonra, T ile serumdaki ilaç seviyesinde iki fazlı bir azalma gözlenir_1/2 (1.6 ± 0.7) ve (27 ± 7.5) h. Serum albümini ile ilişkilidir ve ° ile GSPS) veya kortikosteroid bağlayıcı globulin (KSG) ile ilişkili değildir. Serumdaki maddenin toplam konsantrasyonunun sadece% 3-5'i serbest steroid olarak bulunur. Etinil estradiol tarafından indüklenen artan GSPS, drospireksiyonun serum bağlanmasını etkilemez. Orta belirgin V_d (3.7 ± 1.2) l / kg'dır.

Metabolizma

Oral uygulamadan sonra metabolize edilir. Plazmadaki çoğu metabolit, drospirenin asit formları ile temsil edilir. Drospirenon ayrıca sitokrom izofeni P450CYP3A4 tarafından katalize edilen oksidatif metabolizma için bir substrattır.

Vücuttan çıkmak

Serumdaki drospirenonun metabolik klerensinin hızı (1.5 ± 0.2) ml / dak / kg'dır. Sabit bir formda, sadece eser miktarda atılır. Drospirenon metabolitleri yaklaşık 1.2: 1.4 oranında dışkı ve idrarla atılır. T_1/2 metabolitleri idrar ve dışkı ile atarken yaklaşık 40 saattir.

C_ss

Döngüsel tedavi sırasında denge C_min serum dampirenine tedavinin 7. ve 14. günleri arasında ulaşılır ve yaklaşık 70 ng / ml'dir. Serum konsantrasyonunda bir artış, T oranına bağlı olarak yaklaşık 2-3 kez (kümülasyon nedeniyle) kaydedildi_1/2 terminal fazında ve dozaj aralığında. Kan plazmasındaki drospirenon konsantrasyonunda daha fazla bir artış, 1. ve 6. alım döngüleri arasında gözlenir, bundan sonra konsantrasyonda bir artış gözlenmez.

Özel hasta popülasyonları

Böbrek yetmezliğinin etkisi: C_ss hafif böbrek yetmezliği olan kadınlarda serum sönümlemesi (Cl kreatinin = 50-80 ml / dak), normal böbrek fonksiyonu olan kadınlarda (Cl kreatinin> 80 ml / dak) karşılık gelen göstergelerle karşılaştırılabilirdi. Orta derecede böbrek yetmezliği olan kadınlarda (Cl kreatinin = 30-50 ml / dak), drospirenonun serum seviyesi normal böbrek fonksiyonu olan kadınlardan ortalama% 37 daha yüksekti. Tedavi tüm gruplarda iyi tolere edildi. Drospirenon almanın serumdaki potasyum konsantrasyonu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır. Şiddetli böbrek yetmezliğinde drospirenonun farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Karaciğer yetmezliğinin etkisi: Drospirenon, hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar tarafından iyi tolere edilir (Child Pugh ölçeğinde B sınıfı). Şiddetli karaciğer yetmezliği olan farmakokinetik araştırılmamıştır.

Etinylastradiol

Emilim

Oral uygulamadan sonra hızlı ve tamamen emilir. C_mak tek bir alımdan sonra kan plazmasında, içe 1-2 saat sonra ulaşılır ve yaklaşık 88-100 pg / ml'dir. İlk pasajın sistem konjugasyonu ve metabolizmasından kaynaklanan mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 60'tır. İlişkili yeme, etinil estradiolün biyoyararlanımını ankete katılanların yaklaşık% 25'inde azaltırken, diğer kuruluşların bu tür değişiklikleri yoktu.

Dağıtım

Serumdaki etilastradiol konsantrasyonu iki aşamada azalır, terminal faz T ile karakterizedir_1/2yaklaşık 24 saat. Çok fazla, ancak spesifik olarak değil, serum albümini (yaklaşık% 98.5) ile ilişkilidir ve kan plazmasındaki SHPS konsantrasyonunda bir artışa neden olur. V_d yaklaşık 5 l / kg'dır.

Metabolizma

Etinil estradiol, ince bağırsak ve karaciğerin mukozasında sistem konjugasyonuna uğrar. Etinilestradiol ve oksidatif metabolitleri öncelikle glukuronidler veya sülfat ile konjüge edilir. Etinil estradiolün metabolik klerens oranı yaklaşık 5 ml / dakika / kg'dır.

Vücuttan çıkmak

Etinilestradiol pratik olarak gösterilmez. Etinilestradiol metabolitleri böbrekler ve bağırsaklar yoluyla 4: 6 oranında çıkarılır. T_1/2 metabolitler yaklaşık 24 saattir.

C_ss

Durum C_ss tedavi döngüsünün ikinci yarısında elde edilir ve kan plazmasındaki etinil estradiol konsantrasyonu yaklaşık 1.5-2.3 kat artar..

Klinik öncesi güvenlik verileri

İlacın dozlarını tekrar tekrar alarak toksisitenin tespiti için standart çalışmalarda elde edilen klinik öncesi veriler ve ayrıca üreme sistemine genotoksisite, kanserojen potansiyel ve toksisite, insanlar için belirli bir risk göstermez. Bununla birlikte, seks steroidlerinin hormona bağlı bazı dokuların ve tümörlerin büyümesine katkıda bulunabileceği unutulmamalıdır.

Drospirenon

Oral uygulama ile drospirenon hızlı ve neredeyse tamamen emilir. C'ye tek bir girişten sonra_mak 37 ng / ml'ye eşit serum drenajı 1-2 saat sonra elde edilir. Biyoyararlanım% 76 ila 85 arasında değişmektedir. Yeme, drospirenonun biyoyararlanımını etkilemez.

Drospirenon serum albüminine (% 0.5-0.7) bağlanır ve globulin bağlayıcı seks hormonlarına (GSPG) veya kortikosteroid bağlayıcı globuline (KSG) bağlanmaz. Toplam kan serumu konsantrasyonunun sadece% 3-5'i serbest formdadır. Etinil estradiol tarafından indüklenen artan GSPG, drospirenin plazma proteinlerine bağlanmasını etkilemez.

Oral uygulamadan sonra, drospirenon tamamen metabolize olur.

Plazmadaki metabolitlerin çoğu, sitokrom P450'nin katılımı olmadan oluşan drospirenonun asit formları ile temsil edilir.

Kan plazmasındaki drospiren konsantrasyonu 2 aşamada azalır. Değişmeyen haliyle, drospirenon atılmaz. Drospirenon metabolitleri böbrekler ve bağırsaklar yoluyla yaklaşık 1.2-1.4 oranında atılır. T_1/2 metabolitlerin idrar ve dışkı ile atılımı için yaklaşık 40 saattir.

Siklik tedavi sırasında, serum drospireksiyonunun maksimum denge konsantrasyonu, döngünün ikinci yarısında elde edilir.

1-6 alım döngüsünden sonra drosperinonun serum konsantrasyonunda daha fazla bir artış gözlenir, daha sonra konsantrasyonda bir artış gözlenmez.

Özel hasta kategorileri için ek bilgi

Karaciğer bozuklukları olan hastalar. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda (Child Pugh ölçeğinde B sınıfı), AUC, yakın C değerlerine sahip sağlıklı kadınlarınkiyle karşılaştırılabilir_mak emilim ve dağılım aşamalarında. T_1/2 orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda drosparen, korunmuş karaciğer fonksiyonuna sahip sağlıklı gönüllülerden 1.8 kat daha fazladır.

Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, korunmuş karaciğer fonksiyonuna sahip kadınlara kıyasla drospiren klerensinde% 50 azalma görülürken, incelenen gruplarda kan plazmasındaki potasyum konsantrasyonunda herhangi bir fark yoktu. Şeker diyabeti tespit edildiğinde ve ilişkili spironolakton kullanımı ilişkili olduğunda (her iki durum hiperkalemi gelişimine yatkın faktörler olarak kabul edilir), kan plazmasındaki potasyum konsantrasyonunda bir artış tespit edilmemiştir.

Hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda drospirenon toleransının iyi olduğu sonucuna varılmalıdır (Child-Pew ölçeğinde B sınıfı).

Böbrek bozukluğu olan hastalar. Dengeye ulaşıldığında kan plazmasındaki drospirenion konsantrasyonu, hafif böbrek fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda (Cl kreatinin - 50-80 ml / dak) ve böbrek fonksiyonu korunmuş kadınlarda (Cl kreatinin -> 80 ml / dak) karşılaştırılabilirdi. . Bununla birlikte, orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda (Cl kreatinin - 30-50 ml / dak), kan plazmasındaki ortalama drospirenon konsantrasyonu, korunmuş böbrek fonksiyonu olan hastalara göre% 37 daha yüksekti. Drospirenon tüm hasta grupları tarafından iyi tolere edildi. Drospiren kullanılırken kan plazmasındaki potasyum konsantrasyonunda bir değişiklik olmamıştır.

Etinylastradiol

İçeri girdikten sonra etinil estradiol hızlı ve tamamen emilir. C_mak kan plazmasında yaklaşık 54-100 pg / ml'ye eşit 1-2 saat içinde ulaşılır. Emme ve karaciğerden ilk geçiş sırasında, etinilestradiol metabolize olur, bunun sonucunda oral yoldan alındığında biyoyararlanımı ortalama olarak yaklaşık% 45'tir.

Etinilestradiol, spesifik olmasa da albüminle ilişkili neredeyse tamamen (yaklaşık% 98). Etinilestradiol, GSPG sentezini indükler

Etinil estradiol, hem bağırsak mukozasında hem de karaciğerde sistem konjugasyonuna uğrar. Metabolizmanın ana yolu aromatik hidroksilasyondur.

Kan plazmasındaki etinil estradiol konsantrasyonundaki azalma iki fazlıdır. Değişmemiş bir formda atılmaz. Etinilestradiol metabolitleri 4: 6 s T oranında idrar ve safra ile atılır_1/2 yaklaşık 24 saat.

C_ss döngünün ikinci yarısında elde edildi.

• Kombine kontraseptif (östrojen + gestagen) [Estrojenler, gestagenler; homologları ve kombinasyonlarındaki antagonistleri]

• Kontraseptif alet (östrojen + gestagen) [Estrojenler, gestagenler; homologları ve kombinasyonlarındaki antagonistleri]

Diğer ilaçların ilaç Jess üzerindeki etkisi^®

Mikrozomal enzimleri indükleyen ilaçlarla etkileşim mümkündür, bunun sonucunda seks hormonlarının klerensi artabilir, bu da atılım uterus kanamasına ve / veya kontraseptif etkide bir azalmaya yol açabilir. Jess'e ek olarak bu tür ilaçlarla tedavi gören kadınlar^®Bariyer kontrasepsiyon yönteminin kullanılması veya hormonal olmayan başka bir kontrasepsiyon yönteminin seçilmesi önerilir. Bariyer kontrasepsiyon yöntemi, ilgili ilaçların alındığı tüm süre boyunca ve iptal edildikten sonraki 28 gün içinde kullanılmalıdır. Bariyer kontrasepsiyon yönteminin kullanım süresi, ilacın ambalajında aktif tabletlerden daha sonra sona ererse Jess^®, ilacın tabletlerini almaya başlamalısın Jess^® aktif tabletlerin alımında kesintisiz yeni ambalajlardan.

Jess'in temizliğini artıran maddeler^® (enzimlerin indüklenmesi ile verimliliğin değiştirilmesi): fenitoin, barbitüratlar, primedon, karbamazepin, rifampisin ve muhtemelen okskarbazepin, topiramat, falbamat, grizofulvin ve ayrıca kalıcı olarak delikli müstahzarlar.

Jess'in temizlenmesi üzerinde farklı etkileri olan maddeler^® Uyuşturucu Jess ile birlikte kullanıldığında.^® birçok HIV proteaz inhibitörü veya hepatit C virüsü ve NNOT, kan plazmasındaki östrojen veya progestin konsantrasyonunu hem artırabilir hem de azaltabilir. Bazı durumlarda, bu etki klinik olarak anlamlı olabilir.

KOC klerensini azaltan maddeler (enzim inhibitörleri). Azot antimikrotikleri gibi güçlü ve orta CYP3A4 inhibitörleri (ör. itrakonazol, varikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidler (ör. klaritromisin, reditromisin), diltUmmaem ve greyfurt suyu östrojenin veya her ikisinin plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

0.035 mg etinil estradiol içeren COC ile birlikte alındığında 60 ve 120 mg / gün dozlarında etrikoksibin, kan plazmasındaki etinil estradiol konsantrasyonunu sırasıyla 1.4 ve 1.6 kat arttırdığı gösterilmiştir.

İlacın etkisi Jess^® diğer ilaçlar için

COC'ler diğer ilaçların metabolizmasını etkileyebilir, bu da kan plazması ve dokularındaki konsantrasyonlarında bir artışa (örneğin, siklosporin) veya bir azalmaya (örneğin lamotridgin) yol açar. İn vitro drospirenon, sitokrom P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 enzimlerini hafif veya orta derecede inhibe edebilir.

Etkileşim çalışmalarına dayanmaktadır in vivo marker substrat olarak omeprazol, simvastatin veya midazolam alan kadın gönüllüler arasında, 3 mg drospirenonun sitokrom P450 enzimlerinin aracılık ettiği ilaçların metabolizması üzerindeki klinik olarak anlamlı etkisinin olası olmadığı sonucuna varabiliriz.

İn vitro etinil estradiol, CYP2C19, CYP1A1 ve CYP1A2'nin geri dönüşümlü inhibitörünün yanı sıra geri dönüşümsüz inhibitör CYP3A4 / 5, CYP2C8 ve CYP2J2'dir. Klinik çalışmalarda, etinilestradiol içeren hormonal bir kontraseptif kullanımı herhangi bir artışa yol açmadı veya sadece kan plazmasındaki CYP3A4 substrat konsantrasyonlarında hafif bir artışa yol açtı (örn. midazolam), CYP1A2 substratlarının plazma konsantrasyonları hafifçe artabilir (örn. teofilin) veya orta derecede (e. melatonin.

Diğer etkileşim şekilleri

Kırılmaz böbrek fonksiyonu olan hastalarda, Dospirenon ve APF veya NPVV inhibitörlerinin birlikte kullanımının kan plazmasındaki potasyum konsantrasyonu üzerinde önemli bir etkisi yoktur. Bununla birlikte, ilacın Jess kullanımı^® aldosteron veya potasyum tasarrufu sağlayan diüretiklerin altagonistleri ile çalışılmamıştır. Bu gibi durumlarda, kan plazmasındaki potasyum konsantrasyonu, ilacın alınmasının ilk döngüsü sırasında kontrol edilmelidir (bkz. "Özel talimatlar").

Oral kontraseptiflerin diğer ilaçlarla etkileşimi, atılım kanamasına ve / veya kontraseptif güvenilirliğinde bir azalmaya yol açabilir. Bu ilaçları alan kadınlar, Umma'ya ek olarak bariyer doğum kontrol yöntemlerini geçici olarak kullanmalıdır^®veya farklı bir doğum kontrol yöntemi seçin.

Literatür aşağıdaki etkileşim türleri hakkında rapor vermiştir.

Karaciğer metabolizması üzerindeki etkisi. Karaciğerin mikrozomal enzimlerini indükleyen ilaçların kullanılması, seks hormonlarının temizlenmesinde bir artışa yol açabilir, bu da atılım kanamasına veya kontrasepsiyon güvenilirliğinde bir azalmaya yol açabilir. Bu ilaçlar şunları içerir: fenitoin, barbitüratlar, primedon, karbamazepin, rifampisin, rhyabutin, muhtemelen okskarbazepin, topiramat, falbamat, grizofulvin ve hayvan kesimi içeren müstahzarlar.

HIV proteaz inhibitörleri (Örneğin. ritonavir) ve ters transkripsiyonun kluosid olmayan inhibitörleri (Örneğin. nevirapin) ve kombinasyonları da hepatik metabolizmayı potansiyel olarak etkileyebilir.

Bağırsak karaciğer dolaşımına etkisi Bireysel çalışmalara göre, bazı antibiyotikler (penisilin ve tetrasiklin gibi) östrojenlerin bağırsakta pişirilmiş dolaşımını azaltabilir, böylece etinil estradiol konsantrasyonunu azaltabilir.

Resepsiyon sırasında mikrozomal enzimleri etkileyen preparatlar ve iptal edildikten sonraki 28 gün içinde, bariyer kontrasepsiyon yöntemi ayrıca kullanılmalıdır.

Resepsiyon sırasında antibiyotikler (penisilin ve tetrasiklin gibi) ve iptal edildikten sonraki 7 gün içinde, kontrasepsiyonun bariyer yöntemi ayrıca kullanılmalıdır. Bariyer kontrasepsiyon yönteminin bu 7 günü boyunca mevcut paketteki tabletler sona ererse, tabletleri bir sonraki Yarina paketinden almaya başlamalısınız^® hap almada olağan bir mola olmadan.

Drospirenonun ana metabolitleri, sitokrom P450 sisteminin katılımı olmadan plazmada oluşur. Bu nedenle, sitokrom P450 sisteminin infibratörlerinin ilaçpirenonunun metabolizması üzerindeki etkisi olası değildir.

Peroral kombine kontraseptifler, diğer ilaçların metabolizmasını etkileyebilir, bu da plazma ve dokulardaki konsantrasyonlarında bir artışa (örneğin siklosporin) veya bir azalmaya (örneğin lamotridgin) yol açar.

Etkileşim çalışmalarına dayanmaktadır in vitroyanı sıra araştırma in vivo belirteç olarak omeprazol, simvastatin ve midazolam alan kadın gönüllüler üzerinde, 3 mg'lık bir dozda drospirenonun diğer tıbbi maddelerin metabolizması üzerindeki etkisinin olası olmadığı sonucuna varabiliriz.

Yarina alan kadınlarda serum potasyum seviyesini artırma teorik bir olasılığı vardır^® serum potasyum seviyesini artırabilecek diğer ilaçlarla aynı anda. Bu ilaçlar arasında Anjiyotensin II reseptörlerinin antagonistleri, bazı antienflamatuar ilaçlar, potasyum tasarrufu sağlayan diüretikler ve aldosteron antagonistleri bulunur. Bununla birlikte, drospirenin APF inhibitörleri veya indometasin ile etkileşimini değerlendiren çalışmalar, plaseboya kıyasla serum potasyum konsantrasyonu arasında güvenilir bir fark ortaya koymamıştır.