Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Yetişkinler
ULTRAM® (tramadol hidroklorür) yönetim için endikedir yetişkinlerde orta ila orta şiddette ağrı.
Geriatri (> 65 Yaş)
65 ila 75 yaş arası sağlıklı yaşlı denekler uygulanır tramadol plazma konsantrasyonlarına ve eliminasyon yarılanma ömürlerine benzer 65 yaşından küçük sağlıklı kişilerde gözlemlenenler. ULTRAM® olmalıdır 75 yaşından büyük hastalarda daha dikkatli uygulanır bu popülasyondaki olumsuz olaylar için daha büyük potansiyel (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER, DOZAJ VE YÖNETİM).
Pediatri (<18 Yaş)
ULTRAM®'ın güvenliği ve etkinliği henüz gerçekleşmemiştir pediatrik popülasyonda okudu. Bu nedenle, ULTRAM® tabletlerin kullanımı değildir 18 yaşın altındaki hastalarda önerilir.
Dozlama Konuları
ULTRAM®, küçük ağrı için önerilmez faydanın ağır basmadığı daha az yolla yeterince muamele edilir opioid ile ilişkili olası yan etkiler.
ULTRAM® gıdaya bakılmaksızın uygulanabilir.
ULTRAM® tabletleri diğerleriyle birlikte uygulamayın tramadol içeren ürünler.
Farmakokinetik özelliklerdeki farklılıklar nedeniyle, ULTRAM® tabletleri tramadol uzatılmış salımı ile değiştirilemez formülasyonlar.
Önerilen maksimum ULTRAM® dozu olmamalıdır aşıldı.
Önerilen Doz ve Dozaj Ayarı
İyi ağrı yönetimi uygulaması dozun olmasını gerektirir en düşük faydalı doz kullanılarak hasta ihtiyacına göre kişiselleştirilir. Yetişkinlerde tramadol ile yapılan çalışmalar, mümkün olan en düşük seviyeden başlayarak göstermiştir doz ve yukarı doğru titre etmek daha az kesilmeye ve artmaya neden olacaktır tolere edilebilirlik.
Yetişkinler (18 Yaş ve Üstü)
Orta ila orta şiddette kronik olan hastalar için hızlı analjezik etki gerektirmeyen ağrı, ULTRAM®'ın tolere edilebilirliği aşağıdaki titrasyon rejimi ile tedaviye başlanarak geliştirilebilir: ULTRAM® 25 mg / gün (yarı ULTRAM® puanlı tablet) qAM ve 100 mg / güne ulaşmak için her 3 günde bir ayrı dozlar olarak 25 mg'lık artışlarla titre edildi (25 mg q.i.d.). Daha sonra toplam günlük doz 50 mg arttırılabilir 200 mg / gün'e (50 mg q.i.d.) Tablo 1.3'te gösterildiği gibi altında.
Tablo 1.3: ULTRAM®'ın Başlatma Titrasyon Dozu
Günler
1-3. Günler | 4-6. Günler | 7-9. Günler | 10-12. Günler | 13-15. Günler | 16-18. Günler |
25 mg (AM) 'de başlatın (yarı ULTRAM® puanlı tablet) | 25 mg b.i.d. | 25 mg t.i.d. | 25 mg q.i.d. | 50 mg t.i.d. | 50 mg q.i.d. |
Titrasyondan sonra ULTRAM® 50 ila 100 mg uygulanabilir her 4 ila 6 saatte bir ağrı kesici için gerektiği gibi 400 mg / günü geçmemelidir.
Hızlı başlangıç yapan hastaların alt kümesi için analjezik etki gereklidir ve faydaları riskinden daha ağır basar daha yüksek başlangıç dozlarıyla ilişkili advers olaylara bağlı olarak kesilmesi, Her 4 ağrıyı hafifletmek için gerektiğinde ULTRAM® 50 mg ila 100 mg uygulanabilir 6 saate kadar günde 400 mg'ı geçmemelidir.
Böbrek Bozukluğunda kullanın
Tüm hastalarda kreatinin klerensi 30'dan az mL / dk ULTRAM® doz aralığının artırılması önerilir maksimum günlük 200 mg doz ile 12 saate kadar. Çünkü uygulananların sadece% 7'si doz hemodiyaliz ile uzaklaştırılır, diyaliz hastaları düzenli olarak alabilirler diyaliz gününde doz.
Karaciğer Bozukluğunda kullanın
Sirozlu yetişkin hastalar için önerilen doz Her 12 saatte bir 50 mg.
Yaşlı Hastalar (> 65 yaş)
Genel olarak, 65 yaşın üzerindeki yaşlı bir hasta için doz seçimi yaşında temkinli olmalı, genellikle dozlamanın alt ucundan başlamalıdır azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun daha sık görüldüğünü yansıtır ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi. Yaşlı hastalar için bitmiş 75 yaşında, toplam doz 300 mg / günü geçmemelidir.
Pediatrik Hastalar (<18 yaşında)
ULTRAM®'ın güvenliği ve etkinliği henüz gerçekleşmemiştir pediatrik popülasyonda okudu. Bu nedenle, ULTRAM® tabletlerin kullanımı değildir 18 yaşın altındaki hastalarda önerilir.
Kurtarma İlaçları Gerektiren Hastaların Yönetimi
ULTRAM® birlikte kurtarma ilacı olarak kullanılıyorsa uzun süreli tramadol tabletleri ile toplam günlük tramadol dozu olmalıdır 400 mg'ı geçmez. Fentanil ürünleri kurtarma ilacı olarak kullanılmamalıdır ULTRAM® alan hastalar.
Kaçırılan Doz
Bir hasta bir dozu kaçırırsa, bir sonraki dozu almalıdır hatırlar hatırlamaz doz. Bir sonraki dozlarının neredeyse zamanı gelmişse, onlar kaçırılan dozu almamalıdır. Bunun yerine, bir sonraki planlamayı almalılar doz. Çift doz alarak kaçırılan dozu telafi etmemelidirler.
Durdurma
ULTRAM® kesilirse yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir aniden (bkz Uyuşturucu Kullanımı, Bağımlılık ve Bağımlılık). Bu belirtiler olabilir şunları içerir: anksiyete, terleme, uykusuzluk, titreme, ağrı, bulantı, titreme, ishal üst solunum semptomları, piloereksiyon ve nadiren halüsinasyonlar. Diğer ULTRAM® kesilmesiyle daha az görülen semptomlar panik atak, şiddetli anksiyete ve parestezi içerir. Klinik deneyim ULTRAM®'ın konik hale getirilmesiyle yoksunluk semptomlarından kaçınılabileceğini düşündürmektedir bırakma zamanı.
- ULTRAM® hastalarına uygulanmamalıdır daha önce tramadol, opioidler veya herhangi birine karşı aşırı duyarlılık göstermişti bu ürünün bileşeni.
- ULTRAM®, opioidlerin olduğu her durumda kontrendikedir aşağıdakilerden herhangi biriyle akut zehirlenme dahil olmak üzere kontrendikedir: alkol, hipnotikler, merkezi etkili analjezikler, opioidler veya psikotrop ilaçlar. ULTRAM® bunlarda merkezi sinir sistemini ve solunum depresyonunu kötüleştirebilir hastalar.
- ULTRAM® ve MAO inhibitörlerinin (veya bu tedavinin kesilmesini takip eden 14 gün içinde) kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Nöbet Riski
Alınan hastalarda nöbet bildirilmiştir önerilen dozaj aralığında tramadol. Pazarlama sonrası spontan raporlar nöbet riskinin, üzerindeki ULTRAM® dozlarıyla arttığını gösterir önerilen aralık. ULTRAM®'in birlikte kullanımı, nöbet riskini artırır alan hastalar:
- seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI antidepresanlar veya anorektikler) (bkz Serotonin Geri Alım İnhibitörleri ile kullanın);
- trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) ve diğer trisiklik bileşikler (ör., siklobenzaprin, prometazin vb.); veya
- diğer opioidler.
Tramadol uygulaması nöbet riskini artırabilir alan hastalarda:
- MAO inhibitörleri (bkz KONTRENDİKASYONLAR);
- nöroleptikler; veya
- nöbet eşiğini azaltan diğer ilaçlar.
Konvülsiyon riski de olan hastalarda artabilir epilepsi, nöbet öyküsü olanlar veya tanınmış bir riski olan hastalarda nöbet için (kafa travması, metabolik bozukluklar, alkol ve ilaç gibi) yoksunluk, CNS enfeksiyonları). ULTRAM® doz aşımında nalokson uygulaması olabilir nöbet riskini arttırmak.
Anafilaktoid Reaksiyonlar
Ciddi ve nadiren ölümcül anafilaktoid reaksiyonlar vardır tramadol tedavisi alan hastalarda bildirilmiştir. Bunlar nadir olduğunda reaksiyonlar meydana gelir, genellikle ilk dozu takip eder. Diğer bildirildi alerjik reaksiyonlar arasında kaşıntı, kurdeşen, bronkospazm, anjiyoödem, toksik bulunur epidermal nekroliz ve Stevens-Johnson sendromu. Tarihi olan hastalar kodein ve diğer opioidlere anafilaktoid reaksiyonlar artmış risk altında olabilir ve bu nedenle ULTRAM® tabletleri almamalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Uyuşturucu Kullanımı, Bağımlılık ve Bağımlılık
ULTRAM® psişik ve fiziksel neden olma potansiyeline sahiptir morfin tipine bağımlılık (μ-opioid). İlaç özlem, ilaç arama davranışı ve toleransla ilişkilendirilmiştir gelişme. ULTRAM®'a kötüye kullanım ve bağımlılık vakaları bildirilmiştir. ULTRAM® tabletleri opioide bağımlı hastalarda kullanılmamalıdır. ULTRAM® yapabilir daha önce bağımlı olan hastalarda fiziksel bağımlılığı yeniden başlatın veya kronik olarak diğer opioidleri kullanarak. Uyuşturucu kullanma eğilimi olan hastalarda veya kronik olarak kullanan hastalarda uyuşturucu bağımlılığı öyküsü opioidler, ULTRAM® ile tedavi önerilmez.
Hastanın uygun değerlendirmesi, uygun reçete yazma uygulamalar, tedavinin periyodik olarak yeniden değerlendirilmesi ve uygun dağıtım ve depolama opioid ilaçların kötüye kullanımını sınırlamaya yardımcı olan uygun önlemlerdir.
Kasayı desteklemek için bir Risk Yönetimi stratejisi ve ULTRAM®'ın etkin kullanımı belirlenmiştir. Aşağıdakiler dikkate alınır Risk Yönetimi stratejisinin temel bileşenleri olabilir:
- Zamanlamayı vurgulamama veya vurgulamama taahhüdü ULTRAM®'ın durumu (ör., CDSA için bir program altında listelenmemiş) reklam veya tanıtım faaliyetleri.
- PAAB onaylı adil bakiye beyanının dahil edilmesi tüm ULTRAM® reklam ve tanıtım malzemeleri.
- Sağlık eğitimi faaliyetlerinin acı üzerine çalıştığına dair güvence ULTRAM® ile yönetim dengeli, kanıta dayalı ve günceldir bilgi. Sağlık hizmetlerini bilgilendirmek için makul önlemler alma taahhüdü Health Canada onaylı hasta bilgileri bulunan profesyoneller yararları ve riskleri ve bu bilgilere kolayca erişilebilmesini sağlamak elektronik ve / veya basılı kopya kaynakları aracılığıyla.
ULTRAM® opioide bağımlı hastalarda kullanılmamalıdır çünkü morfin yoksunluk semptomlarını baskılayamıyor, bir olmasına rağmen opioid agonisti.
Kötüye kullanım ve bağımlılık ayrı ve farklıdır fiziksel bağımlılık ve hoşgörü. Ek olarak, opioidlerin kötüye kullanılması meydana gelebilir gerçek bağımlılığın olmaması ve tıbbi olmayan için yanlış kullanım ile karakterizedir genellikle diğer psikoaktif maddelerle kombinasyon halinde amaçlar. Tolerans olarak hem fiziksel hem de psikolojik bağımlılık tekrarlandığında gelişebilir opioidlerin uygulanması ve kendi başlarına bir bağımlılık kanıtı değildir bozukluk veya istismar.
Kötüye kullanım, bağımlılık ve saptırma ile ilgili endişeler olmamalıdır ağrının uygun şekilde yönetilmesini önler. Opioid bağımlılığının gelişimi ağrılı düzgün yönetilen hastalarda analjeziklerin nadir olduğu bildirilmiştir. Bununla birlikte, gerçek bağımlılık insidansını belirlemek için veriler mevcut değildir kronik ağrı hastaları.
Reçete bilgilerinin dikkatli bir şekilde kaydedilmesi miktar, sıklık ve yenileme talepleri dahil olmak üzere şiddetle tavsiye edilir.
Yoksunluk Belirtileri
ULTRAM® kesilirse yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir aniden. Bu belirtiler şunları içerebilir: anksiyete, terleme, uykusuzluk, titreme, ağrı, bulantı, titreme, ishal, üst solunum semptomları, piloereksiyon ve nadiren halüsinasyonlar. Daha az görülen diğer semptomlar ULTRAM® kesilmesi şunları içerir: panik ataklar, şiddetli anksiyete ve parestezi. Klinik deneyimler yoksunluk semptomlarının olabileceğini düşündürmektedir opioid tedavisinin yeniden oluşturulması ve ardından kademeli, konik bir doz ile rahatlatılır semptomatik destek ile birlikte ilacın azaltılması.
Doz aşımı riski
ULTRAM® ile aşırı dozun ciddi potansiyel sonuçları merkezi sinir sistemi depresyonu, solunum depresyonu ve ölümdür. İçinde aşırı dozun tedavisi için, yeterli düzeyde tutulmasına dikkat edilmelidir genel destekleyici tedavi ile birlikte ventilasyon (bkz AŞIRI DOZ).
İntihar eden veya olan hastalar için ULTRAM® reçete etmeyin bağımlılığa eğilimli.
ULTRAM® bunlardan daha yüksek dozlarda alınmamalıdır doktor tarafından tavsiye edilir. Tramadol'un mantıklı reçetesi bu ilacın güvenli kullanımı için gereklidir. Depresyonda olan hastalarla veya intihar, narkotik olmayan analjeziklerin kullanımına dikkat edilmelidir. Hastalar tramadol ürünlerinin birlikte kullanımı konusunda uyarılmalıdır bu ajanların potansiyel olarak ciddi CNS katkı etkileri nedeniyle alkol. Eklenen depresan etkileri nedeniyle tramadol ile reçete edilmelidir tıbbi durumu eşzamanlı gerektiren hastalar için dikkatli olun sakinleştirici, kas gevşetici, antidepresan, uygulanması veya diğer CNS-depresan ilaçlar. Hastalara katkı maddesi konusunda bilgi verilmelidir bu kombinasyonların depresan etkileri.
İntrakraniyal Basınç veya Kafa Travması
ULTRAM® hastalarında dikkatle kullanılmalıdır kafa içi basınç veya kafa travması arttı. Solunum depresanı opioidlerin etkileri arasında karbondioksit tutulumu ve ikincil yükselmesi bulunur beyin omurilik sıvısı basıncı ve bu hastalarda belirgin bir şekilde abartılabilir. Ek olarak, ULTRAM®'den pupiller değişiklikler (miyoz) gizlenebilir kafa içi patolojinin varlığı, kapsamı veya seyri. Klinisyenler de yapmalıdır değerlendirirken advers ilaç reaksiyonu için yüksek bir şüphe indeksi bulundurun ULTRAM® alıyorlarsa bu hastalarda zihinsel durum değişti (bkz Solunum, Solunum Depresyonu altında).
Solunum
Solunum Depresyonu
Solunum riski altındaki hastalarda ULTRAM®'ı dikkatli bir şekilde uygulayın depresyon. Bu hastalarda alternatif opioid olmayan analjezikler olmalıdır düşünülen. Anestezik ile yüksek dozlarda ULTRAM® uygulandığında ilaçlar veya alkol, solunum depresyonu ortaya çıkabilir. Solunum depresyon aşırı doz olarak tedavi edilmelidir. Nalokson uygulanacaksa dikkatli kullanın çünkü nöbetleri çökeltebilir (bkz Nöbet Riski ve AŞIRI DOZ).
Merkezi Sinir Sistemi (CNS) Depresanları ile Etkileşim
ULTRAM® dikkatle ve düşük dozajlarda kullanılmalıdır alkol gibi CNS depresanları alan hastalara uygulandığında opioidler, anestezik ajanlar, narkotikler, fenotiyazinler, sakinleştiriciler veya yatıştırıcı hipnotikler. ULTRAM® CNS ve solunum riskini artırır bu hastalarda depresyon.
ULTRAM®'ın ne zaman ilave etkileri olması beklenebilir alkol, diğer opioidler veya neden olan yasadışı uyuşturucularla birlikte kullanılır merkezi sinir sistemi depresyonu.
Alkol ile kullanın
ULTRAM® alkolle birlikte kullanılmamalıdır tüketim.
Ayaktan Hastalarda Kullanım
ULTRAM® gerekli zihinsel veya fiziksel yetenekleri bozabilir araba kullanmak veya tehlikeli gibi tehlikeli görevlerin yerine getirilmesi için makine kullanımı. Bu ilacı kullanan hasta buna göre uyarılmalıdır.
MAO İnhibitörleri ile kullanın
ULTRAM®'ın MAO inhibitörleri ile birlikte kullanılmasıdır kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Hayvan çalışmaları, ölümlerin birlikte arttığını göstermiştir MAO inhibitörleri ve tramadol uygulaması. ULTRAM® ile birlikte kullanımı MAO inhibitörleri, nöbet dahil advers olay riskini artırır (bkz Nöbet Risk ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ) ve serotonin sendromu.
Serotonin Geri Alım İnhibitörleri ile kullanın
ULTRAM®'ın SSRI'larla birlikte kullanılması riski artırır nöbet dahil advers olayların (bkz Nöbet Riski) ve serotonin sendromu. ULTRAM® ve SSRI'ların birlikte uygulanması belirtildiğinde, izleyin nöbetler ve serotoninin olası erken belirtileri ve semptomları için hasta sendromu. Serotonin sendromunun erken belirtileri arasında miyoklonus, titreme, sayılabilir hiper refleksi, terleme, ateş, taşikardi, taşipne, kararsız kan baskı, değişen zihinsel durum (ajitasyon, halüsinasyonlar, koma, heyecan) ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal).
Gastrointestinal
Akut Karın Koşulları
ULTRAM® uygulaması kliniği karmaşıklaştırabilir akut karın rahatsızlıkları olan hastaların değerlendirilmesi.
Uyuşturucu ve Alkol Bağımlılığında Kullanın
ULTRAM®, onaylanmış kullanımı olmayan bir opioiddir bağımlılık bozukluklarının yönetimi.
Kanserojenez ve Mutajenez
Görmek Ürün Monografı BÖLÜM II, Toksikoloji.
Özel Nüfuslar
Böbrek ve Karaciğer Hastalıklarında Kullanım
Böbrek fonksiyon bozukluğu, oranın azalmasına ve tramadol ve aktif metaboliti M1'in atılım derecesi. Hastalarda 30 mL / dakikadan daha az kreatinin açıklıkları, dozun azaltılması önerilir (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM). Tramadol ve M1'in metabolizması ileri sirozu olan hastalarda azalır. Sirotik hastalarda doz rejiminin ayarlanması önerilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
Bu koşullarda uzun süreli yarılanma ömrü ile kararlı duruma ulaşılması ertelenir, böylece birkaç gün sürebilir gelişmek için yüksek plazma konsantrasyonları.
Hamile Kadınlar
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. ULTRAM® hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar varsa kullanılmalıdır fetusun potansiyel riskini haklı çıkarır. Yenidoğan nöbetleri, yenidoğan yoksunluk sendromu, fetal ölüm ve ölü doğum bildirilmiştir pazarlama sonrası tramadol hidroklorür.
ULTRAM® hamile kadınlarda veya öncesinde kullanılmamalıdır potansiyel faydalar risklerden daha ağır basmadığı sürece emek sırasında. Güvenli kullanım hamilelik kurulmamıştır. Hamilelik sırasında kronik kullanım yol açabilir yenidoğanda fiziksel bağımlılık ve doğum sonrası yoksunluk belirtileri (bkz İlaç Kötüye Kullanım, Bağımlılık ve Bağımlılık). Tramadol'un geçtiği gösterilmiştir plasenta. Göbek damarlarındaki serum tramadolün ortalama oranı karşılaştırılmıştır anne damarlarına doğum sırasında tramadol verilen 40 kadın için 0.83 idi.
Varsa ULTRAM®'ın daha sonraki büyüme üzerindeki etkisi çocuğun gelişimi ve fonksiyonel olgunlaşması bilinmemektedir.
Hemşirelik Kadınlar
Obstetrik ameliyat öncesi için ULTRAM® önerilmez emziren annelerde ilaç veya doğum sonrası analjezi için çünkü güvenliği bebeklerde ve yenidoğanlarda çalışılmamıştır.
Tek bir 100 mg i.v. tramadol dozu, dozdan sonraki 16 saat içinde anne sütüne kümülatif atılım 100 μg idi tramadol (maternal dozun% 0.1'i) ve 27 μg M1.
Pediatri (<18 yaş)
ULTRAM®'ın güvenliği ve etkinliği henüz gerçekleşmemiştir pediatrik popülasyonda okudu. Bu nedenle, ULTRAM® tabletlerin kullanımı değildir 18 yaşın altındaki hastalarda önerilir.
Geriatri (> 65 yaş)
Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi yapılmalıdır dikkatli olun, genellikle dozlama aralığının alt ucundan başlayarak yansıtarak azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyon sıklığı ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi. 75 yaşın üzerindeki hastalarda 300 mg'ı aşan günlük dozlar önerilmez (bkz EYLEM VE KLİNİK İLAÇ ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Toplam 455 yaşlı (65 yaş ve üstü) denekler kontrollü klinik çalışmalarda ULTRAM®'a maruz bırakıldı. Bunlardan 145 denekler 75 yaş ve üzerindeydi. Geriatrik dahil çalışmalarda 75 yaş üstü hastalarda tedaviyi sınırlayan advers olaylar daha yüksekti 65 yaşın altındakilere göre yaş. Özellikle,% 30'u 75 yaşın üzerindeki kişilerde gastrointestinal tedaviyi sınırlayan advers vardı 65 yaşın altındakilerin% 17'sine kıyasla olaylar. Kabızlık sonuçlandı 75 yaş üstü kişilerin% 10'unda tedavinin kesilmesi.
YAN ETKİLER
Advers İlaç Reaksiyonuna Genel Bakış
En sık bildirilen advers reaksiyonlar baş dönmesidir Tabloda gösterildiği gibi bulantı, kabızlık, baş ağrısı, uyku hali ve kusma 1.1.
Klinik Araştırma Advers İlaç Reaksiyonları
Çünkü klinik araştırmalar çok altında yürütülmektedir spesifik durumlar klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir ve karşılaştırılmamalıdır başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlar. Advers ilaç reaksiyonu klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler ilaca bağlı adverslerin tanımlanması için yararlıdır olaylar ve yaklaşık oranlar için.
Kronikte ULTRAM® için Olumsuz Reaksiyon İnsidansı Malign Olmayan Ağrı Denemeleri (Titrasyon Dışı Denemeler)
ULTRAM® 550 hastaya uygulandı kronik çalışmalarda çift kör veya açık etiketli uzatma dönemleri malign olmayan ağrı. Bu hastaların 375'i 65 yaşında veya daha büyüktü. Tablo 1.1 advers reaksiyonların kümülatif insidans oranını 7, 30 ve 90 olarak rapor eder en sık reaksiyonlar için günler (7 gün içinde% 5 veya daha fazla). En çok sık bildirilen olaylar merkezi sinir sistemindeydi ve gastrointestinal sistem. Olumsuz deneyimlerin genel insidans oranları bu denemeler ULTRAM® ve aktif kontrol grupları için benzerdi kodeinli asetaminofen ve kodeinli aspirin; ancak, oranları olumsuz olaylardan kaynaklanan geri çekilmelerin ULTRAM® grubunda daha yüksek olduğu görülmüştür. Tramadol tedavi gruplarında hastaların% 16.8-24.5'i AE nedeniyle geri çekilmiştir kodeinli asetaminofen için% 9.6-11.6 ve aspirin için% 18.5'e kıyasla kodein.
Tablo 1.1: Olumsuz Reaksiyonların Kümülatif İnsidansı
Malign Olmayan Ağrıların Kronik Denemelerinde ULTRAM® için
Olumsuz Reaksiyonlu Hastaların Yüzdesi N = 427 |
|||
7 güne kadar | 30 güne kadar | 90 güne kadar | |
Baş dönmesi / Vertigo | % 26 | % 31 | % 33 |
Bulantı | % 24 | % 34 | % 40 |
Kabızlık | % 24 | % 38 | % 46 |
Baş ağrısı | % 18 | % 26 | % 32 |
Somnolans | % 16 | % 23 | % 25 |
Kusma | 9% | % 13 | % 17 |
Kaşıntı | 8% | % 10 | % 11 |
“CNS Stimülasyonu” a | 7% | % 11 | % 14 |
Asteni | 6% | % 11 | % 12 |
Terleme | 6% | 7% | 9% |
Dispepsi | 5% | 9% | % 13 |
Kuru Ağız | 5% | 9% | % 10 |
İshal | 5% | 6% | % 10 |
a “CNS Stimülasyonu” bir bileşimidir sinirlilik, kaygı, ajitasyon, titreme, spastisite, öfori, duygusal değişkenlik ve halüsinasyonlar |
İki titrasyon çalışması insidansının olduğunu gösterdi AE'lere bağlı geri çekilme, doz titrasyonu kullanılarak önemli ölçüde azaltılabilir.
ULTRAM® CAPSS-047 için Olumsuz Reaksiyon İnsidansı Titrasyon Denemesi
Bu önemli çalışmanın çift kör aşamasında, gastrointestinal şikayetler (öncelikle bulantı ve kusma) ve baş dönmesi vardı tramadol ile tedavi edilen denekler tarafından en sık bildirilen advers olaylar, Tablo 1.2. Olumsuz olayların çoğu hafif veya orta yoğunlukta olarak değerlendirildi ve çözüldü.
Tablo 1.2: CAPSS-047'deki Olumsuz Olaylar - Çift Kör
Aşama - Sık Bildirilen (≥% 2a) Olumsuz Olaylarb ve Toplam İnsidansı
WHOART Vücut Sistemi, Tedavi Grubu ve Tercih Edilen Terim ile özetlenen AE'ler
CAPSS-047 Çift Kör Fazdaki AE'ler ≥ Hastaların% 2'si Tramadol Grubu / Titrasyon Programı | ||||||
Vücut Sistemi | 10 gün ila 200 mg / gün N = 54 |
16 gün ila 200 mg / gün N = 59 |
13 gün ila 150 mg / gün N = 54 |
|||
Tercih Edilen Terim | n | % | n | % | n | % |
Herhangi Bir Olumsuz Olay | 41 | 75.9 | 41 | 69.5 | 33 | 61.1 |
Bir Bütün Olarak Vücut - Genel Bozukluklar | ||||||
Grip benzeri semptomlar | 0 | 0.0 | 2 | 3.4 | 0 | 0.0 |
Ağrı | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 0 | 0.0 |
Yorgunluk | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 2 | 3.7 |
Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||||
Baş dönmesi | 4 | 7.4 | 4 | 6.8 | 4 | 7.4 |
Baş ağrısı | 10 | 18.5 | 9 | 15.3 | 7 | 13.0 |
Gastrointestinal Sistem Bozuklukları | ||||||
Ağız Kuru | 0 | 0.0 | 1 | 1.7 | 3 | 5.6 |
Kabızlık | 4 | 7.4 | 2 | 3.4 | 6 | 11.1 |
İshal | 4 | 7.4 | 3 | 5.1 | 1 | 1.9 |
Kusma | 10 | 18.5 | 7 | 11.9 | 4 | 7.4 |
Bulantı | 29 | 53.7 | 25 | 42.4 | 18 | 33.3 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||||||
Uykusuzluk | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
Somnolans | 5 | 9.3 | 4 | 6.8 | 0 | 0.0 |
Üreme Bozuklukları, Kadın | ||||||
Adet Bozukluğu | 0 | 0.0 | 2 | 2.0 | 0 | 0.0 |
Üreme Bozuklukları, Erkek | ||||||
Epididimit | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 11.1 |
Solunum Sistemleri Bozuklukları | ||||||
Öksürük | 0 | 0.0 | 3 | 5.1 | 0 | 0.0 |
Sinüzit | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
Üst Resp Tract Enfeksiyonu | 2 | 3.7 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
Cilt ve Ek Bozuklukları | ||||||
Kaşıntı | 2 | 3.7 | 1 | 1.7 | 4 | 7.4 |
Döküntü | 0 | 0.0 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
a Tercih edilen terimler ≥% 2 oranında rapor edilmiştir
bir veya daha fazla tedavi grubundaki denekler, tedavi etme amacı olan popülasyon. b Olumsuz olayı olan hasta sayısı; gösterilen sayıların hepsi çalışma ilacı ile ilişkisi ne olursa olsun olaylar. |
İnsidans% 1 ila% 5'in altında muhtemelen nedenseldir ilgili: aşağıda an ile meydana gelen advers reaksiyonlar listelenmiştir klinik çalışmalarda% 1 ila% 5'in altında insidans ve bunun için ULTRAM® ile nedensel bir ilişki olasılığı vardır.
Bir bütün olarak vücut: Malaise.
Kardiyovasküler: Vazodilasyon.
Merkezi Sinir Sistemi: Anksiyete, Karışıklık, Koordinasyon bozukluğu, Öfor, Mioz, Sinirlilik, Uyku bozukluğu.
Gastrointestinal : Karın ağrısı, Anoreksiya, Şişkinlik.
Kas-iskelet sistemi: Hipertoni.
Cilt: Döküntü.
Özel Duyular: Görme bozukluğu.
Ürogenital: Menopoz semptomları, Üriner frekans, Üriner retansiyon.
İnsidans% 1'den az, muhtemelen nedensel olarak ilişkili: Aşağıda, insidansı daha az olan advers reaksiyonlar listelenmiştir Klinik çalışmalarda% 1 ve / veya pazarlama sonrası deneyimde bildirilmiştir.
Bir bütün olarak vücut: Kazara yaralanma, Alerjik reaksiyon, Anafilaksi, Ölüm, İntihar eğilimi, Kilo kaybı, Serotonin sendrom (zihinsel durum değişikliği, hiperrefleksi, ateş, titreme, titreme, ajitasyon, terleme, nöbetler ve koma).
Kardiyovasküler: Ortostatik hipotansiyon, Senkop, Taşikardi.
Merkezi Sinir Sistemi: Anormal yürüyüş, Amnezi Bilişsel işlev bozukluğu, Depresyon, Konsantrasyonda zorluk, Halüsinasyonlar, Parestezi, Nöbet (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER), Tremor.
Solunum: Dispne.
Cilt: Stevens-Johnson sendromu / Toksik epidermal nekroliz, Ürtiker, Vesiküller.
Özel Duyular: Disgeusia.
Ürogenital: Dizüri, Adet bozukluğu.
Diğer olumsuz deneyimler, nedensel ilişki bilinmiyor
Çeşitli başka advers olaylar bildirilmiştir klinik çalışmalar sırasında ULTRAM® alan ve / veya bildirilen hastalarda seyrek olarak pazarlama sonrası deneyim. ULTRAM® ve bunlar arasında nedensel bir ilişki olaylar belirlenmedi. Ancak, en önemli olaylar listelenmiştir aşağıda doktora bilgi uyarısı olarak.
Kardiyovasküler: Anormal EKG, Hipertansiyon, Hipotansiyon, Miyokard iskemisi, Çarpıntı, Pulmoner ödem, Pulmoner emboli.
Merkezi Sinir Sistemi: Migren, Konuşma bozuklukları.
Gastrointestinal : Gastrointestinal kanama, Hepatit, Stomatit, Karaciğer yetmezliği.
Laboratuvar Anormallikleri: Kreatinin artışı, Yüksek karaciğer enzimleri, Hemoglobin azalması, Proteinüri.
Duyu: Katarakt, Sağırlık, Kulak çınlaması.
Diğer Olumsuz Deneyimler Daha önce Klinikte Bildirilmiştir Tramadol Hidroklorür ile Denemeler veya Pazarlama Sonrası Raporlar
Kullanımı ile bildirilen advers olaylar tramadol ürünleri şunları içerir: alerjik reaksiyonlar (anafilaksi dahil) anjiyonörotik ödem ve ürtiker), bradikardi, konvülsiyonlar, ilaç bağımlılığı, ilaç yoksunluğu (ajitasyon, anksiyete, gastrointestinal semptomlar dahil) hiperkinezi, uykusuzluk, sinirlilik, titreme), hiperaktivite, hipoaktivite, hipotansiyon, astımın kötüleşmesi ve solunum depresyonu. Diğer olumsuz tramadol ürünlerinin kullanımı ile bildirilen ve bunun için olaylar nedensel bir ilişki belirlenmemiştir: konsantre olma zorluğu hepatit, karaciğer yetmezliği, pulmoner ödem, Stevens-Johnson sendromu ve intihar eğilimi.
Serotonin sendromu (semptomları zihinsel içerebilir durum değişikliği, hiperrefleksi, ateş, titreme, titreme, ajitasyon, terleme, nöbetler ve koma) ile birlikte kullanıldığında tramadol ile bildirilmiştir SSRI'lar ve MAOI'ler gibi diğer serotonerjik ajanlar. Pazarlama sonrası deneyim tramadol içeren ürünlerin kullanımı ile nadir deliryum raporları içeriyordu miyoz, midriyazis ve konuşma bozukluğu ve çok nadir hareket raporları diskinezi ve distoni dahil bozukluk.
Hastalarda hipoglisemi vakaları bildirilmiştir tramadol almak, çoğunlukla dahil olmak üzere risk faktörlerini atayan hastalarda diyabet, yaşlı ve böbrek yetmezliği. Ne zaman dikkatli olunmalıdır diyabetik hastalara tramadol reçete etmek. Kanın daha sık izlenmesi başlangıç veya doz artışı dahil olmak üzere glikoz seviyeleri uygun olabilir.
Uyuşturucu Kullanımı, Bağımlılık ve Bağımlılık
Tramadol psişik ve fiziksel bağımlılığa neden olabilir morfin tipi (μ-opioid) (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER, İlaç Kötüye kullanım, Bağımlılık ve Bağımlılık). Bağımlılık ve istismar dahil uyuşturucu arama davranışı ve ilacı elde etmek için yasadışı önlemler almak değildir önceden opioid bağımlılığı öyküsü olan hastalarla sınırlıdır. Risk madde bağımlılığı olan hastalarda daha yüksek olduğu gözlenmiştir. Tramadol öyle özlem ve tolerans gelişimi ile ilişkili.
Kasayı desteklemek için bir Risk Yönetimi programı ve ULTRAM®'ın etkin kullanımı belirlenmiştir. Aşağıdakiler dikkate alınır Risk Yönetimi programının temel bileşenleri olabilir:
- Zamanlamayı vurgulamama veya vurgulamama taahhüdü ULTRAM®'ın durumu (ör., CDSA için bir program altında listelenmemiş) reklam veya tanıtım faaliyetleri.
- PAAB onaylı adil bakiye beyanının dahil edilmesi tüm ULTRAM® reklam ve tanıtım malzemeleri.
- Sağlık eğitimi faaliyetlerinin acı üzerine çalıştığına dair güvence ULTRAM® ile yönetim dengeli, kanıta dayalı ve günceldir bilgi. Sağlık hizmetlerini bilgilendirmek için makul önlemler alma taahhüdü Health Canada onaylı hasta bilgileri bulunan profesyoneller yararları ve riskleri ve bu bilgilere kolayca erişilebilmesini sağlamak elektronik ve / veya basılı kopya kaynakları aracılığıyla.
Yoksunluk Belirtileri
ULTRAM® kesilirse yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir aniden. Bu belirtiler şunları içerebilir: anksiyete, terleme, uykusuzluk, titreme, ağrı, bulantı, titreme, ishal, üst solunum semptomları, piloereksiyon ve nadiren halüsinasyonlar. Daha az görülen diğer semptomlar ULTRAM® kesilmesi şunları içerir: panik ataklar, şiddetli anksiyete ve parestezi. Klinik deneyimler yoksunluk semptomlarının olabileceğini düşündürmektedir opioid tedavisinin yeniden oluşturulması ve ardından kademeli, konik bir doz ile rahatlatılır semptomatik destek ile birlikte ilacın azaltılması.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Genel Bakış
İn vitro çalışmalar tramadolün olası olmadığını göstermektedir tramadol olduğunda diğer ilaçların CYP3A4 aracılı metabolizmasını inhibe eder terapötik dozlarda eşzamanlı olarak uygulanır. Tramadol görünmüyor gözlemlenen maksimum plazmadan beri insanlarda kendi metabolizmasını indükler çoklu oral dozlardan sonraki konsantrasyonlar beklenenden daha yüksektir tek doz veri. Tramadol, seçilen ilaç metabolizmasının hafif bir indükleyicisidir hayvanlarda ölçülen yollar.
İlaç-İlaç Etkileşimleri
MAO İnhibitörleri ile kullanın
ULTRAM® MAO alan hastalarda kontrendikedir inhibitörler veya son 14 gün içinde bunları kullananlar (bkz KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR VE ÖNLEMLER).
Nöbet Eşiğini Altlayan İlaçlar
Tramadol seçici olma potansiyelini artırabilir serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), trisiklik antidepresanlar (TCA'lar), anti-psikotikler ve diğer nöbet eşiğini düşüren ilaçlar neden olur konvülsiyonlar. ULTRAM®'ın, ilacı etkileyen bir ilaçla birlikte tedavisi serotonerjik nörotransmitter sistemi klinik olarak garantilidir, dikkatli özellikle tedaviye başlanırken hastanın gözlemlenmesi tavsiye edilir ve doz artar (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER, Serotonin ile kullanın Geri Alım İnhibitörleri).
CNS Depresanlar
Tramadolün diğerleriyle eşzamanlı uygulanması alkol dahil merkezi etkili ilaçlar, merkezi etkili analjezikler, opioidler ve psikotropik ilaçlar CNS depresan etkilerini güçlendirebilir (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER).
Karbamazepin ile kullanın
Karbamazepin alan hastalarda anlamlı bir durum olabilir ULTRAM®'ın analjezik etkisini azalttı. Çünkü karbamazepin tramadolü arttırır metabolizma ve tramadol ile ilişkili nöbet riski nedeniyle ULTRAM® ve karbamazepinin birlikte uygulanması önerilmez.
Quinidin ile kullanın
Tramadol, CYP2D6 P450 tarafından M1'e metabolize edilir izoenzim. Kinidin, bu izoenzimin seçici bir inhibitörüdür, böylece kinidin ve ULTRAM® ile birlikte uygulanması artar tramadol konsantrasyonları ve azaltılmış M1 konsantrasyonları. Klinik bu bulguların sonuçları bilinmemektedir. İn vitro ilaç etkileşim çalışmaları insan karaciğer mikrozomlarında tramadolün kinidin üzerinde hiçbir etkisi olmadığını gösterir metabolizma.
CYP2D6 ve CYP3A4 İnhibitörleri ile kullanın
CYP2D6 ve / veya CYP3A4'ün birlikte uygulanması inhibitörler (bkz EYLEM VE KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik), kinidin, fluoksetin, paroksetin, amitriptilin (CYP2D6 inhibitörleri) gibi ketokonazol ve eritromisin (CYP3A4 inhibitörleri) metabolikliği azaltabilir tramadolün temizlenmesi, ciddi advers olaylar için riskin arttırılması nöbetler ve serotonin sendromu.
Simetidin ile kullanın
ULTRAM® ve simetidin ile birlikte uygulanır tramadol farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı değişikliklere neden olmaz. Bu nedenle, ULTRAM® dozaj rejiminde herhangi bir değişiklik yapılması önerilmez.
Digoksin ile kullanın
Tramadol'un pazarlama sonrası gözetimi nadirdir digoksin toksisitesi raporları.
Warfarin benzeri bileşiklerle kullanın
Tramadol'un pazarlama sonrası gözetimi nadirdir protrombin sürelerinin yükselmesi dahil warfarin etkisindeki değişiklikler.
Protrombin zamanının periyodik değerlendirmesi yapılmalıdır ULTRAM® tabletleri ve warfarin benzeri bileşikler uygulandığında gerçekleştirilir eşzamanlı.
Triptanlar
Tramadol ve eylem mekanizmasına dayanmaktadır serotonin sendromu potansiyeli, ULTRAM® olduğunda dikkatli olunması önerilir bir triptan ile birlikte uygulandı. ULTRAM® ile birlikte tedavi edilirse a triptan klinik olarak garanti edilir, hastanın dikkatli bir şekilde gözlemlenmesi önerilir özellikle tedaviye başlama ve doz artışları sırasında.
İlaç-Gıda Etkileşimleri
ULTRAM®'ın gıda ile oral yoldan uygulanması söz konusu değildir emilim oranını veya derecesini önemli ölçüde etkiler; bu nedenle ULTRAM® bunu yapabilir gıdaya bakılmaksızın uygulanmalıdır.
Advers İlaç Reaksiyonuna Genel Bakış
En sık bildirilen advers reaksiyonlar baş dönmesidir Tabloda gösterildiği gibi bulantı, kabızlık, baş ağrısı, uyku hali ve kusma 1.1.
Klinik Araştırma Advers İlaç Reaksiyonları
Çünkü klinik araştırmalar çok altında yürütülmektedir spesifik durumlar klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir ve karşılaştırılmamalıdır başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlar. Advers ilaç reaksiyonu klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler ilaca bağlı adverslerin tanımlanması için yararlıdır olaylar ve yaklaşık oranlar için.
Kronikte ULTRAM® için Olumsuz Reaksiyon İnsidansı Malign Olmayan Ağrı Denemeleri (Titrasyon Dışı Denemeler)
ULTRAM® 550 hastaya uygulandı kronik çalışmalarda çift kör veya açık etiketli uzatma dönemleri malign olmayan ağrı. Bu hastaların 375'i 65 yaşında veya daha büyüktü. Tablo 1.1 advers reaksiyonların kümülatif insidans oranını 7, 30 ve 90 olarak rapor eder en sık reaksiyonlar için günler (7 gün içinde% 5 veya daha fazla). En çok sık bildirilen olaylar merkezi sinir sistemindeydi ve gastrointestinal sistem. Olumsuz deneyimlerin genel insidans oranları bu denemeler ULTRAM® ve aktif kontrol grupları için benzerdi kodeinli asetaminofen ve kodeinli aspirin; ancak, oranları olumsuz olaylardan kaynaklanan geri çekilmelerin ULTRAM® grubunda daha yüksek olduğu görülmüştür. Tramadol tedavi gruplarında hastaların% 16.8-24.5'i AE nedeniyle geri çekilmiştir kodeinli asetaminofen için% 9.6-11.6 ve aspirin için% 18.5'e kıyasla kodein.
Tablo 1.1: Olumsuz Reaksiyonların Kümülatif İnsidansı
Malign Olmayan Ağrıların Kronik Denemelerinde ULTRAM® için
Olumsuz Reaksiyonlu Hastaların Yüzdesi N = 427 |
|||
7 güne kadar | 30 güne kadar | 90 güne kadar | |
Baş dönmesi / Vertigo | % 26 | % 31 | % 33 |
Bulantı | % 24 | % 34 | % 40 |
Kabızlık | % 24 | % 38 | % 46 |
Baş ağrısı | % 18 | % 26 | % 32 |
Somnolans | % 16 | % 23 | % 25 |
Kusma | 9% | % 13 | % 17 |
Kaşıntı | 8% | % 10 | % 11 |
“CNS Stimülasyonu” a | 7% | % 11 | % 14 |
Asteni | 6% | % 11 | % 12 |
Terleme | 6% | 7% | 9% |
Dispepsi | 5% | 9% | % 13 |
Kuru Ağız | 5% | 9% | % 10 |
İshal | 5% | 6% | % 10 |
a “CNS Stimülasyonu” bir bileşimidir sinirlilik, kaygı, ajitasyon, titreme, spastisite, öfori, duygusal değişkenlik ve halüsinasyonlar |
İki titrasyon çalışması insidansının olduğunu gösterdi AE'lere bağlı geri çekilme, doz titrasyonu kullanılarak önemli ölçüde azaltılabilir.
ULTRAM® CAPSS-047 için Olumsuz Reaksiyon İnsidansı Titrasyon Denemesi
Bu önemli çalışmanın çift kör aşamasında, gastrointestinal şikayetler (öncelikle bulantı ve kusma) ve baş dönmesi vardı tramadol ile tedavi edilen denekler tarafından en sık bildirilen advers olaylar, Tablo 1.2. Olumsuz olayların çoğu hafif veya orta yoğunlukta olarak değerlendirildi ve çözüldü.
Tablo 1.2: CAPSS-047'deki Olumsuz Olaylar - Çift Kör
Aşama - Sık Bildirilen (≥% 2a) Olumsuz Olaylarb ve Toplam İnsidansı
WHOART Vücut Sistemi, Tedavi Grubu ve Tercih Edilen Terim ile özetlenen AE'ler
CAPSS-047 Çift Kör Fazdaki AE'ler ≥ Hastaların% 2'si Tramadol Grubu / Titrasyon Programı | ||||||
Vücut Sistemi | 10 gün ila 200 mg / gün N = 54 |
16 gün ila 200 mg / gün N = 59 |
13 gün ila 150 mg / gün N = 54 |
|||
Tercih Edilen Terim | n | % | n | % | n | % |
Herhangi Bir Olumsuz Olay | 41 | 75.9 | 41 | 69.5 | 33 | 61.1 |
Bir Bütün Olarak Vücut - Genel Bozukluklar | ||||||
Grip benzeri semptomlar | 0 | 0.0 | 2 | 3.4 | 0 | 0.0 |
Ağrı | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 0 | 0.0 |
Yorgunluk | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 2 | 3.7 |
Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||||
Baş dönmesi | 4 | 7.4 | 4 | 6.8 | 4 | 7.4 |
Baş ağrısı | 10 | 18.5 | 9 | 15.3 | 7 | 13.0 |
Gastrointestinal Sistem Bozuklukları | ||||||
Ağız Kuru | 0 | 0.0 | 1 | 1.7 | 3 | 5.6 |
Kabızlık | 4 | 7.4 | 2 | 3.4 | 6 | 11.1 |
İshal | 4 | 7.4 | 3 | 5.1 | 1 | 1.9 |
Kusma | 10 | 18.5 | 7 | 11.9 | 4 | 7.4 |
Bulantı | 29 | 53.7 | 25 | 42.4 | 18 | 33.3 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||||||
Uykusuzluk | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
Somnolans | 5 | 9.3 | 4 | 6.8 | 0 | 0.0 |
Üreme Bozuklukları, Kadın | ||||||
Adet Bozukluğu | 0 | 0.0 | 2 | 2.0 | 0 | 0.0 |
Üreme Bozuklukları, Erkek | ||||||
Epididimit | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 11.1 |
Solunum Sistemleri Bozuklukları | ||||||
Öksürük | 0 | 0.0 | 3 | 5.1 | 0 | 0.0 |
Sinüzit | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
Üst Resp Tract Enfeksiyonu | 2 | 3.7 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
Cilt ve Ek Bozuklukları | ||||||
Kaşıntı | 2 | 3.7 | 1 | 1.7 | 4 | 7.4 |
Döküntü | 0 | 0.0 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
a Tercih edilen terimler ≥% 2 oranında rapor edilmiştir
bir veya daha fazla tedavi grubundaki denekler, tedavi etme amacı olan popülasyon. b Olumsuz olayı olan hasta sayısı; gösterilen sayıların hepsi çalışma ilacı ile ilişkisi ne olursa olsun olaylar. |
İnsidans% 1 ila% 5'in altında muhtemelen nedenseldir ilgili: aşağıda an ile meydana gelen advers reaksiyonlar listelenmiştir klinik çalışmalarda% 1 ila% 5'in altında insidans ve bunun için ULTRAM® ile nedensel bir ilişki olasılığı vardır.
Bir bütün olarak vücut: Malaise.
Kardiyovasküler: Vazodilasyon.
Merkezi Sinir Sistemi: Anksiyete, Karışıklık, Koordinasyon bozukluğu, Öfor, Mioz, Sinirlilik, Uyku bozukluğu.
Gastrointestinal : Karın ağrısı, Anoreksiya, Şişkinlik.
Kas-iskelet sistemi: Hipertoni.
Cilt: Döküntü.
Özel Duyular: Görme bozukluğu.
Ürogenital: Menopoz semptomları, Üriner frekans, Üriner retansiyon.
İnsidans% 1'den az, muhtemelen nedensel olarak ilişkili: Aşağıda, insidansı daha az olan advers reaksiyonlar listelenmiştir Klinik çalışmalarda% 1 ve / veya pazarlama sonrası deneyimde bildirilmiştir.
Bir bütün olarak vücut: Kazara yaralanma, Alerjik reaksiyon, Anafilaksi, Ölüm, İntihar eğilimi, Kilo kaybı, Serotonin sendrom (zihinsel durum değişikliği, hiperrefleksi, ateş, titreme, titreme, ajitasyon, terleme, nöbetler ve koma).
Kardiyovasküler: Ortostatik hipotansiyon, Senkop, Taşikardi.
Merkezi Sinir Sistemi: Anormal yürüyüş, Amnezi Bilişsel işlev bozukluğu, Depresyon, Konsantrasyonda zorluk, Halüsinasyonlar, Parestezi, Nöbet (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER), Tremor.
Solunum: Dispne.
Cilt: Stevens-Johnson sendromu / Toksik epidermal nekroliz, Ürtiker, Vesiküller.
Özel Duyular: Disgeusia.
Ürogenital: Dizüri, Adet bozukluğu.
Diğer olumsuz deneyimler, nedensel ilişki bilinmiyor
Çeşitli başka advers olaylar bildirilmiştir klinik çalışmalar sırasında ULTRAM® alan ve / veya bildirilen hastalarda seyrek olarak pazarlama sonrası deneyim. ULTRAM® ve bunlar arasında nedensel bir ilişki olaylar belirlenmedi. Ancak, en önemli olaylar listelenmiştir aşağıda doktora bilgi uyarısı olarak.
Kardiyovasküler: Anormal EKG, Hipertansiyon, Hipotansiyon, Miyokard iskemisi, Çarpıntı, Pulmoner ödem, Pulmoner emboli.
Merkezi Sinir Sistemi: Migren, Konuşma bozuklukları.
Gastrointestinal : Gastrointestinal kanama, Hepatit, Stomatit, Karaciğer yetmezliği.
Laboratuvar Anormallikleri: Kreatinin artışı, Yüksek karaciğer enzimleri, Hemoglobin azalması, Proteinüri.
Duyu: Katarakt, Sağırlık, Kulak çınlaması.
Diğer Olumsuz Deneyimler Daha önce Klinikte Bildirilmiştir Tramadol Hidroklorür ile Denemeler veya Pazarlama Sonrası Raporlar
Kullanımı ile bildirilen advers olaylar tramadol ürünleri şunları içerir: alerjik reaksiyonlar (anafilaksi dahil) anjiyonörotik ödem ve ürtiker), bradikardi, konvülsiyonlar, ilaç bağımlılığı, ilaç yoksunluğu (ajitasyon, anksiyete, gastrointestinal semptomlar dahil) hiperkinezi, uykusuzluk, sinirlilik, titreme), hiperaktivite, hipoaktivite, hipotansiyon, astımın kötüleşmesi ve solunum depresyonu. Diğer olumsuz tramadol ürünlerinin kullanımı ile bildirilen ve bunun için olaylar nedensel bir ilişki belirlenmemiştir: konsantre olma zorluğu hepatit, karaciğer yetmezliği, pulmoner ödem, Stevens-Johnson sendromu ve intihar eğilimi.
Serotonin sendromu (semptomları zihinsel içerebilir durum değişikliği, hiperrefleksi, ateş, titreme, titreme, ajitasyon, terleme, nöbetler ve koma) ile birlikte kullanıldığında tramadol ile bildirilmiştir SSRI'lar ve MAOI'ler gibi diğer serotonerjik ajanlar. Pazarlama sonrası deneyim tramadol içeren ürünlerin kullanımı ile nadir deliryum raporları içeriyordu miyoz, midriyazis ve konuşma bozukluğu ve çok nadir hareket raporları diskinezi ve distoni dahil bozukluk.
Hastalarda hipoglisemi vakaları bildirilmiştir tramadol almak, çoğunlukla dahil olmak üzere risk faktörlerini atayan hastalarda diyabet, yaşlı ve böbrek yetmezliği. Ne zaman dikkatli olunmalıdır diyabetik hastalara tramadol reçete etmek. Kanın daha sık izlenmesi başlangıç veya doz artışı dahil olmak üzere glikoz seviyeleri uygun olabilir.
Uyuşturucu Kullanımı, Bağımlılık ve Bağımlılık
Tramadol psişik ve fiziksel bağımlılığa neden olabilir morfin tipi (μ-opioid) (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER, İlaç Kötüye kullanım, Bağımlılık ve Bağımlılık). Bağımlılık ve istismar dahil uyuşturucu arama davranışı ve ilacı elde etmek için yasadışı önlemler almak değildir önceden opioid bağımlılığı öyküsü olan hastalarla sınırlıdır. Risk madde bağımlılığı olan hastalarda daha yüksek olduğu gözlenmiştir. Tramadol öyle özlem ve tolerans gelişimi ile ilişkili.
Kasayı desteklemek için bir Risk Yönetimi programı ve ULTRAM®'ın etkin kullanımı belirlenmiştir. Aşağıdakiler dikkate alınır Risk Yönetimi programının temel bileşenleri olabilir:
- Zamanlamayı vurgulamama veya vurgulamama taahhüdü ULTRAM®'ın durumu (ör., CDSA için bir program altında listelenmemiş) reklam veya tanıtım faaliyetleri.
- PAAB onaylı adil bakiye beyanının dahil edilmesi tüm ULTRAM® reklam ve tanıtım malzemeleri.
- Sağlık eğitimi faaliyetlerinin acı üzerine çalıştığına dair güvence ULTRAM® ile yönetim dengeli, kanıta dayalı ve günceldir bilgi. Sağlık hizmetlerini bilgilendirmek için makul önlemler alma taahhüdü Health Canada onaylı hasta bilgileri bulunan profesyoneller yararları ve riskleri ve bu bilgilere kolayca erişilebilmesini sağlamak elektronik ve / veya basılı kopya kaynakları aracılığıyla.
Yoksunluk Belirtileri
ULTRAM® kesilirse yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir aniden. Bu belirtiler şunları içerebilir: anksiyete, terleme, uykusuzluk, titreme, ağrı, bulantı, titreme, ishal, üst solunum semptomları, piloereksiyon ve nadiren halüsinasyonlar. Daha az görülen diğer semptomlar ULTRAM® kesilmesi şunları içerir: panik ataklar, şiddetli anksiyete ve parestezi. Klinik deneyimler yoksunluk semptomlarının olabileceğini düşündürmektedir opioid tedavisinin yeniden oluşturulması ve ardından kademeli, konik bir doz ile rahatlatılır semptomatik destek ile birlikte ilacın azaltılması.
Şüpheli bir aşırı dozda ilacın yönetimi için, bölgesel Zehir Kontrol Merkezi.
Belirtiler
ULTRAM® ile aşırı doz belirtileri solunumdur depresyon, sersemlik veya komaya ilerleyen uyku hali, iskelet kası sarkıklık, soğuk ve rutubetli cilt, dar öğrenciler, nöbetler, bradikardi hipotansiyon, kalp durması ve ölüm.
Doz aşımı nedeniyle ölümler kötüye kullanım ve tramadolün kötüye kullanımı (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER, Uyuşturucu Kullanımı, Bağımlılık ve Bağımlılık). Vaka raporlarının gözden geçirilmesi, tramadol kötüye kullanıldığında ölümcül doz aşımı riski daha da artar alkol veya diğer opioidler de dahil olmak üzere diğer CNS depresanları ile eşzamanlı olarak.
Tedavi
ULTRAM® ile tek veya çoklu aşırı doz a olabilir potansiyel olarak ölümcül çoklu ilaç doz aşımı ve bölgesel bir zehirle istişare kontrol merkezi önerilir.
Aşırı dozda ULTRAM® tedavisinde birincil dikkat genel ile birlikte yeterli havalandırmanın sağlanmasına verilmelidir destekleyici tedavi. Destekleyici önlemler (oksijen ve vazopresörler dahil) dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde kullanılmalıdır belirtildiği gibi aşırı doz eşlik eder. Kardiyak arrest veya aritmiler gerekebilir kardiyak masaj veya defibrilasyon.
Nalokson semptomları tersine çevirir, ancak hepsini değil tramadol ile aşırı dozun neden olduğu nöbet riski de artar nalokson uygulaması. Nöbetler diazepam ile kontrol edilebilir.
Hayvanlarda, konvülsiyonların uygulanmasını takiben toksik tramadol dozları barbitüratlarla veya bastırılabilir benzodiazepinler ancak nalokson ile arttırıldı. Nalokson uygulaması yaptı farelerde aşırı dozun ölümcüllüğünü değiştirmez.
Tramadol deneyimine dayanarak, hemodiyaliz değildir aşırı dozda yardımcı olması beklenir çünkü% 7'den daha azını kaldırır 4 saatlik diyaliz döneminde doz uygulanır.
Mide içeriğinin boşaltılması, herhangi birinin çıkarılması için yararlıdır emilmemiş ilaç.
Simetidin ile kullanın
ULTRAM® ve simetidin ile birlikte uygulanır tramadol farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı değişikliklere neden olmaz. Bu nedenle, ULTRAM® dozaj rejiminde herhangi bir değişiklik yapılması önerilmez.
Digoksin ile kullanın
Tramadol'un pazarlama sonrası gözetimi nadirdir digoksin toksisitesi raporları.
Warfarin benzeri bileşiklerle kullanın
Tramadol'un pazarlama sonrası gözetimi nadirdir protrombin sürelerinin yükselmesi dahil warfarin etkisindeki değişiklikler.
Protrombin zamanının periyodik değerlendirmesi yapılmalıdır ULTRAM® tabletleri ve warfarin benzeri bileşikler uygulandığında gerçekleştirilir eşzamanlı.
Triptanlar
Tramadol ve eylem mekanizmasına dayanmaktadır serotonin sendromu potansiyeli, ULTRAM® olduğunda dikkatli olunması önerilir bir triptan ile birlikte uygulandı. ULTRAM® ile birlikte tedavi edilirse a triptan klinik olarak garanti edilir, hastanın dikkatli bir şekilde gözlemlenmesi önerilir özellikle tedaviye başlama ve doz artışları sırasında.
İlaç-Gıda Etkileşimleri
ULTRAM®'ın gıda ile oral yoldan uygulanması söz konusu değildir emilim oranını veya derecesini önemli ölçüde etkiler; bu nedenle ULTRAM® bunu yapabilir gıdaya bakılmaksızın uygulanmalıdır.
Uyarılar ve ÖnlemlerUYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Nöbet Riski
Alınan hastalarda nöbet bildirilmiştir önerilen dozaj aralığında tramadol. Pazarlama sonrası spontan raporlar nöbet riskinin, üzerindeki ULTRAM® dozlarıyla arttığını gösterir önerilen aralık. ULTRAM®'in birlikte kullanımı, nöbet riskini artırır alan hastalar:
- seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI antidepresanlar veya anorektikler) (bkz Serotonin Geri Alım İnhibitörleri ile kullanın);
- trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) ve diğer trisiklik bileşikler (ör., siklobenzaprin, prometazin vb.); veya
- diğer opioidler.
Tramadol uygulaması nöbet riskini artırabilir alan hastalarda:
- MAO inhibitörleri (bkz KONTRENDİKASYONLAR);
- nöroleptikler; veya
- nöbet eşiğini azaltan diğer ilaçlar.
Konvülsiyon riski de olan hastalarda artabilir epilepsi, nöbet öyküsü olanlar veya tanınmış bir riski olan hastalarda nöbet için (kafa travması, metabolik bozukluklar, alkol ve ilaç gibi) yoksunluk, CNS enfeksiyonları). ULTRAM® doz aşımında nalokson uygulaması olabilir nöbet riskini arttırmak.
Anafilaktoid Reaksiyonlar
Ciddi ve nadiren ölümcül anafilaktoid reaksiyonlar vardır tramadol tedavisi alan hastalarda bildirilmiştir. Bunlar nadir olduğunda reaksiyonlar meydana gelir, genellikle ilk dozu takip eder. Diğer bildirildi alerjik reaksiyonlar arasında kaşıntı, kurdeşen, bronkospazm, anjiyoödem, toksik bulunur epidermal nekroliz ve Stevens-Johnson sendromu. Tarihi olan hastalar kodein ve diğer opioidlere anafilaktoid reaksiyonlar artmış risk altında olabilir ve bu nedenle ULTRAM® tabletleri almamalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Uyuşturucu Kullanımı, Bağımlılık ve Bağımlılık
ULTRAM® psişik ve fiziksel neden olma potansiyeline sahiptir morfin tipine bağımlılık (μ-opioid). İlaç özlem, ilaç arama davranışı ve toleransla ilişkilendirilmiştir gelişme. ULTRAM®'a kötüye kullanım ve bağımlılık vakaları bildirilmiştir. ULTRAM® tabletleri opioide bağımlı hastalarda kullanılmamalıdır. ULTRAM® yapabilir daha önce bağımlı olan hastalarda fiziksel bağımlılığı yeniden başlatın veya kronik olarak diğer opioidleri kullanarak. Uyuşturucu kullanma eğilimi olan hastalarda veya kronik olarak kullanan hastalarda uyuşturucu bağımlılığı öyküsü opioidler, ULTRAM® ile tedavi önerilmez.
Hastanın uygun değerlendirmesi, uygun reçete yazma uygulamalar, tedavinin periyodik olarak yeniden değerlendirilmesi ve uygun dağıtım ve depolama opioid ilaçların kötüye kullanımını sınırlamaya yardımcı olan uygun önlemlerdir.
Kasayı desteklemek için bir Risk Yönetimi stratejisi ve ULTRAM®'ın etkin kullanımı belirlenmiştir. Aşağıdakiler dikkate alınır Risk Yönetimi stratejisinin temel bileşenleri olabilir:
- Zamanlamayı vurgulamama veya vurgulamama taahhüdü ULTRAM®'ın durumu (ör., CDSA için bir program altında listelenmemiş) reklam veya tanıtım faaliyetleri.
- PAAB onaylı adil bakiye beyanının dahil edilmesi tüm ULTRAM® reklam ve tanıtım malzemeleri.
- Sağlık eğitimi faaliyetlerinin acı üzerine çalıştığına dair güvence ULTRAM® ile yönetim dengeli, kanıta dayalı ve günceldir bilgi. Sağlık hizmetlerini bilgilendirmek için makul önlemler alma taahhüdü Health Canada onaylı hasta bilgileri bulunan profesyoneller yararları ve riskleri ve bu bilgilere kolayca erişilebilmesini sağlamak elektronik ve / veya basılı kopya kaynakları aracılığıyla.
ULTRAM® opioide bağımlı hastalarda kullanılmamalıdır çünkü morfin yoksunluk semptomlarını baskılayamıyor, bir olmasına rağmen opioid agonisti.
Kötüye kullanım ve bağımlılık ayrı ve farklıdır fiziksel bağımlılık ve hoşgörü. Ek olarak, opioidlerin kötüye kullanılması meydana gelebilir gerçek bağımlılığın olmaması ve tıbbi olmayan için yanlış kullanım ile karakterizedir genellikle diğer psikoaktif maddelerle kombinasyon halinde amaçlar. Tolerans olarak hem fiziksel hem de psikolojik bağımlılık tekrarlandığında gelişebilir opioidlerin uygulanması ve kendi başlarına bir bağımlılık kanıtı değildir bozukluk veya istismar.
Kötüye kullanım, bağımlılık ve saptırma ile ilgili endişeler olmamalıdır ağrının uygun şekilde yönetilmesini önler. Opioid bağımlılığının gelişimi ağrılı düzgün yönetilen hastalarda analjeziklerin nadir olduğu bildirilmiştir. Bununla birlikte, gerçek bağımlılık insidansını belirlemek için veriler mevcut değildir kronik ağrı hastaları.
Reçete bilgilerinin dikkatli bir şekilde kaydedilmesi miktar, sıklık ve yenileme talepleri dahil olmak üzere şiddetle tavsiye edilir.
Yoksunluk Belirtileri
ULTRAM® kesilirse yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir aniden. Bu belirtiler şunları içerebilir: anksiyete, terleme, uykusuzluk, titreme, ağrı, bulantı, titreme, ishal, üst solunum semptomları, piloereksiyon ve nadiren halüsinasyonlar. Daha az görülen diğer semptomlar ULTRAM® kesilmesi şunları içerir: panik ataklar, şiddetli anksiyete ve parestezi. Klinik deneyimler yoksunluk semptomlarının olabileceğini düşündürmektedir opioid tedavisinin yeniden oluşturulması ve ardından kademeli, konik bir doz ile rahatlatılır semptomatik destek ile birlikte ilacın azaltılması.
Doz aşımı riski
ULTRAM® ile aşırı dozun ciddi potansiyel sonuçları merkezi sinir sistemi depresyonu, solunum depresyonu ve ölümdür. İçinde aşırı dozun tedavisi için, yeterli düzeyde tutulmasına dikkat edilmelidir genel destekleyici tedavi ile birlikte ventilasyon (bkz AŞIRI DOZ).
İntihar eden veya olan hastalar için ULTRAM® reçete etmeyin bağımlılığa eğilimli.
ULTRAM® bunlardan daha yüksek dozlarda alınmamalıdır doktor tarafından tavsiye edilir. Tramadol'un mantıklı reçetesi bu ilacın güvenli kullanımı için gereklidir. Depresyonda olan hastalarla veya intihar, narkotik olmayan analjeziklerin kullanımına dikkat edilmelidir. Hastalar tramadol ürünlerinin birlikte kullanımı konusunda uyarılmalıdır bu ajanların potansiyel olarak ciddi CNS katkı etkileri nedeniyle alkol. Eklenen depresan etkileri nedeniyle tramadol ile reçete edilmelidir tıbbi durumu eşzamanlı gerektiren hastalar için dikkatli olun sakinleştirici, kas gevşetici, antidepresan, uygulanması veya diğer CNS-depresan ilaçlar. Hastalara katkı maddesi konusunda bilgi verilmelidir bu kombinasyonların depresan etkileri.
İntrakraniyal Basınç veya Kafa Travması
ULTRAM® hastalarında dikkatle kullanılmalıdır kafa içi basınç veya kafa travması arttı. Solunum depresanı opioidlerin etkileri arasında karbondioksit tutulumu ve ikincil yükselmesi bulunur beyin omurilik sıvısı basıncı ve bu hastalarda belirgin bir şekilde abartılabilir. Ek olarak, ULTRAM®'den pupiller değişiklikler (miyoz) gizlenebilir kafa içi patolojinin varlığı, kapsamı veya seyri. Klinisyenler de yapmalıdır değerlendirirken advers ilaç reaksiyonu için yüksek bir şüphe indeksi bulundurun ULTRAM® alıyorlarsa bu hastalarda zihinsel durum değişti (bkz Solunum, Solunum Depresyonu altında).
Solunum
Solunum Depresyonu
Solunum riski altındaki hastalarda ULTRAM®'ı dikkatli bir şekilde uygulayın depresyon. Bu hastalarda alternatif opioid olmayan analjezikler olmalıdır düşünülen. Anestezik ile yüksek dozlarda ULTRAM® uygulandığında ilaçlar veya alkol, solunum depresyonu ortaya çıkabilir. Solunum depresyon aşırı doz olarak tedavi edilmelidir. Nalokson uygulanacaksa dikkatli kullanın çünkü nöbetleri çökeltebilir (bkz Nöbet Riski ve AŞIRI DOZ).
Merkezi Sinir Sistemi (CNS) Depresanları ile Etkileşim
ULTRAM® dikkatle ve düşük dozajlarda kullanılmalıdır alkol gibi CNS depresanları alan hastalara uygulandığında opioidler, anestezik ajanlar, narkotikler, fenotiyazinler, sakinleştiriciler veya yatıştırıcı hipnotikler. ULTRAM® CNS ve solunum riskini artırır bu hastalarda depresyon.
ULTRAM®'ın ne zaman ilave etkileri olması beklenebilir alkol, diğer opioidler veya neden olan yasadışı uyuşturucularla birlikte kullanılır merkezi sinir sistemi depresyonu.
Alkol ile kullanın
ULTRAM® alkolle birlikte kullanılmamalıdır tüketim.
Ayaktan Hastalarda Kullanım
ULTRAM® gerekli zihinsel veya fiziksel yetenekleri bozabilir araba kullanmak veya tehlikeli gibi tehlikeli görevlerin yerine getirilmesi için makine kullanımı. Bu ilacı kullanan hasta buna göre uyarılmalıdır.
MAO İnhibitörleri ile kullanın
ULTRAM®'ın MAO inhibitörleri ile birlikte kullanılmasıdır kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Hayvan çalışmaları, ölümlerin birlikte arttığını göstermiştir MAO inhibitörleri ve tramadol uygulaması. ULTRAM® ile birlikte kullanımı MAO inhibitörleri, nöbet dahil advers olay riskini artırır (bkz Nöbet Risk ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ) ve serotonin sendromu.
Serotonin Geri Alım İnhibitörleri ile kullanın
ULTRAM®'ın SSRI'larla birlikte kullanılması riski artırır nöbet dahil advers olayların (bkz Nöbet Riski) ve serotonin sendromu. ULTRAM® ve SSRI'ların birlikte uygulanması belirtildiğinde, izleyin nöbetler ve serotoninin olası erken belirtileri ve semptomları için hasta sendromu. Serotonin sendromunun erken belirtileri arasında miyoklonus, titreme, sayılabilir hiper refleksi, terleme, ateş, taşikardi, taşipne, kararsız kan baskı, değişen zihinsel durum (ajitasyon, halüsinasyonlar, koma, heyecan) ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal).
Gastrointestinal
Akut Karın Koşulları
ULTRAM® uygulaması kliniği karmaşıklaştırabilir akut karın rahatsızlıkları olan hastaların değerlendirilmesi.
Uyuşturucu ve Alkol Bağımlılığında Kullanın
ULTRAM®, onaylanmış kullanımı olmayan bir opioiddir bağımlılık bozukluklarının yönetimi.
Kanserojenez ve Mutajenez
Görmek Ürün Monografı BÖLÜM II, Toksikoloji.
Özel Nüfuslar
Böbrek ve Karaciğer Hastalıklarında Kullanım
Böbrek fonksiyon bozukluğu, oranın azalmasına ve tramadol ve aktif metaboliti M1'in atılım derecesi. Hastalarda 30 mL / dakikadan daha az kreatinin açıklıkları, dozun azaltılması önerilir (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM). Tramadol ve M1'in metabolizması ileri sirozu olan hastalarda azalır. Sirotik hastalarda doz rejiminin ayarlanması önerilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
Bu koşullarda uzun süreli yarılanma ömrü ile kararlı duruma ulaşılması ertelenir, böylece birkaç gün sürebilir gelişmek için yüksek plazma konsantrasyonları.
Hamile Kadınlar
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. ULTRAM® hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar varsa kullanılmalıdır fetusun potansiyel riskini haklı çıkarır. Yenidoğan nöbetleri, yenidoğan yoksunluk sendromu, fetal ölüm ve ölü doğum bildirilmiştir pazarlama sonrası tramadol hidroklorür.
ULTRAM® hamile kadınlarda veya öncesinde kullanılmamalıdır potansiyel faydalar risklerden daha ağır basmadığı sürece emek sırasında. Güvenli kullanım hamilelik kurulmamıştır. Hamilelik sırasında kronik kullanım yol açabilir yenidoğanda fiziksel bağımlılık ve doğum sonrası yoksunluk belirtileri (bkz İlaç Kötüye Kullanım, Bağımlılık ve Bağımlılık). Tramadol'un geçtiği gösterilmiştir plasenta. Göbek damarlarındaki serum tramadolün ortalama oranı karşılaştırılmıştır anne damarlarına doğum sırasında tramadol verilen 40 kadın için 0.83 idi.
Varsa ULTRAM®'ın daha sonraki büyüme üzerindeki etkisi çocuğun gelişimi ve fonksiyonel olgunlaşması bilinmemektedir.
Hemşirelik Kadınlar
Obstetrik ameliyat öncesi için ULTRAM® önerilmez emziren annelerde ilaç veya doğum sonrası analjezi için çünkü güvenliği bebeklerde ve yenidoğanlarda çalışılmamıştır.
Tek bir 100 mg i.v. tramadol dozu, dozdan sonraki 16 saat içinde anne sütüne kümülatif atılım 100 μg idi tramadol (maternal dozun% 0.1'i) ve 27 μg M1.
Pediatri (<18 yaş)
ULTRAM®'ın güvenliği ve etkinliği henüz gerçekleşmemiştir pediatrik popülasyonda okudu. Bu nedenle, ULTRAM® tabletlerin kullanımı değildir 18 yaşın altındaki hastalarda önerilir.
Geriatri (> 65 yaş)
Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi yapılmalıdır dikkatli olun, genellikle dozlama aralığının alt ucundan başlayarak yansıtarak azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyon sıklığı ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi. 75 yaşın üzerindeki hastalarda 300 mg'ı aşan günlük dozlar önerilmez (bkz EYLEM VE KLİNİK İLAÇ ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Toplam 455 yaşlı (65 yaş ve üstü) denekler kontrollü klinik çalışmalarda ULTRAM®'a maruz bırakıldı. Bunlardan 145 denekler 75 yaş ve üzerindeydi. Geriatrik dahil çalışmalarda 75 yaş üstü hastalarda tedaviyi sınırlayan advers olaylar daha yüksekti 65 yaşın altındakilere göre yaş. Özellikle,% 30'u 75 yaşın üzerindeki kişilerde gastrointestinal tedaviyi sınırlayan advers vardı 65 yaşın altındakilerin% 17'sine kıyasla olaylar. Kabızlık sonuçlandı 75 yaş üstü kişilerin% 10'unda tedavinin kesilmesi.
Doz aşımı ve KontrendikasyonlarAŞIRI
Şüpheli bir aşırı dozda ilacın yönetimi için, bölgesel Zehir Kontrol Merkezi.
Belirtiler
ULTRAM® ile aşırı doz belirtileri solunumdur depresyon, sersemlik veya komaya ilerleyen uyku hali, iskelet kası sarkıklık, soğuk ve rutubetli cilt, dar öğrenciler, nöbetler, bradikardi hipotansiyon, kalp durması ve ölüm.
Doz aşımı nedeniyle ölümler kötüye kullanım ve tramadolün kötüye kullanımı (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER, Uyuşturucu Kullanımı, Bağımlılık ve Bağımlılık). Vaka raporlarının gözden geçirilmesi, tramadol kötüye kullanıldığında ölümcül doz aşımı riski daha da artar alkol veya diğer opioidler de dahil olmak üzere diğer CNS depresanları ile eşzamanlı olarak.
Tedavi
ULTRAM® ile tek veya çoklu aşırı doz a olabilir potansiyel olarak ölümcül çoklu ilaç doz aşımı ve bölgesel bir zehirle istişare kontrol merkezi önerilir.
Aşırı dozda ULTRAM® tedavisinde birincil dikkat genel ile birlikte yeterli havalandırmanın sağlanmasına verilmelidir destekleyici tedavi. Destekleyici önlemler (oksijen ve vazopresörler dahil) dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde kullanılmalıdır belirtildiği gibi aşırı doz eşlik eder. Kardiyak arrest veya aritmiler gerekebilir kardiyak masaj veya defibrilasyon.
Nalokson semptomları tersine çevirir, ancak hepsini değil tramadol ile aşırı dozun neden olduğu nöbet riski de artar nalokson uygulaması. Nöbetler diazepam ile kontrol edilebilir.
Hayvanlarda, konvülsiyonların uygulanmasını takiben toksik tramadol dozları barbitüratlarla veya bastırılabilir benzodiazepinler ancak nalokson ile arttırıldı. Nalokson uygulaması yaptı farelerde aşırı dozun ölümcüllüğünü değiştirmez.
Tramadol deneyimine dayanarak, hemodiyaliz değildir aşırı dozda yardımcı olması beklenir çünkü% 7'den daha azını kaldırır 4 saatlik diyaliz döneminde doz uygulanır.
Mide içeriğinin boşaltılması, herhangi birinin çıkarılması için yararlıdır emilmemiş ilaç.
KONTRENDİKASYONLAR
- ULTRAM® hastalarına uygulanmamalıdır daha önce tramadol, opioidler veya herhangi birine karşı aşırı duyarlılık göstermişti bu ürünün bileşeni.
- ULTRAM®, opioidlerin olduğu her durumda kontrendikedir aşağıdakilerden herhangi biriyle akut zehirlenme dahil olmak üzere kontrendikedir: alkol, hipnotikler, merkezi etkili analjezikler, opioidler veya psikotrop ilaçlar. ULTRAM® bunlarda merkezi sinir sistemini ve solunum depresyonunu kötüleştirebilir hastalar.
- ULTRAM® ve MAO inhibitörlerinin (veya bu tedavinin kesilmesini takip eden 14 gün içinde) kontrendikedir.
KLİNİK FARMAKOLOJİ
Eylem Mekanizması
ULTRAM® merkezi etkili bir sentetik opioid analjeziktir. Etki şekli tam olarak anlaşılmasa da, hayvan testlerinden, at en az iki tamamlayıcı mekanizma uygulanabilir görünmektedir: ebeveyn ve M1'in bağlanması μ-opioid reseptörlerine metabolit ve geri alımının zayıf inhibisyonu norepinefrin ve serotonin.
Opioid aktivite, hem düşük afiniteye bağlanmasından kaynaklanmaktadır ana bileşik ve O-demetillenmiş daha yüksek afinite bağlanması metabolit M1 ila μ-opioid reseptörleri. Hayvan modellerinde M1 6 kata kadardır analjezi üretiminde tramadolden daha güçlü ve μ-opioidde 200 kat daha güçlüdür ciltleme. Tramadol kaynaklı analjezi opiat tarafından sadece kısmen antagonize edilir çeşitli hayvan testlerinde antagonist nalokson. Her ikisinin de göreceli katkısı insan analjezisine tramadol ve M1, plazma konsantrasyonlarına bağlıdır her bir bileşiğin (bkz Farmakokinetik).
Tramadol'un geri alımını engellediği gösterilmiştir norepinefrin ve serotonin in vitrodiğer opioid analjezikler gibi. Bu mekanizmalar genel analjezik profile bağımsız olarak katkıda bulunabilir ULTRAM®. İnsanlarda analjezi yaklaşık bir saat sonra başlar uygulama ve yaklaşık iki ila üç saat içinde zirveye ulaşır.
Analjezi dışında ULTRAM® uygulaması üretebilir semptomların bir takımyıldızı (baş dönmesi, uyku hali, bulantı, kabızlık dahil) terleme ve kaşıntı) opioidlerinkine benzer. Morfinin aksine, tramadolün histamin salınımına neden olduğu gösterilmemiştir. Terapötik dozlarda ULTRAM®'ın kalp atış hızı, sol ventrikül fonksiyonu veya kardiyak üzerinde hiçbir etkisi yoktur indeks. Ortostatik hipotansiyon gözlenmiştir.
Farmakokinetik
ULTRAM®'ın analjezik aktivitesi her iki ebeveyne de bağlıdır ilaç ve M1 metaboliti (bkz Eylem Mekanizması). Tramadol öyle bir rasemat olarak ve hem tramadol hem de [-] ve [+] formları olarak uygulanır Dolaşımda M1 tespit edilir. Tramadol, bir ile oral olarak iyi emilir % 75 mutlak biyoyararlanım. Tramadol'un dağılım hacmi vardır yaklaşık 2.7 L / kg ve plazma proteinlerine sadece% 20 bağlıdır. Tramadol öyle CYP2D6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere bir dizi yolla yoğun bir şekilde metabolize edilir ayrıca ebeveyn ve metabolitlerin konjugasyonu ile. Bir metabolit, M1, hayvan modellerinde farmakolojik olarak aktiftir. M1 oluşumu bağımlıdır CYP2D6 üzerine ve bu nedenle, etkileyebilecek inhibisyona tabidir terapötik yanıt (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Tramadol ve onun metabolitler, gözlenen plazma yarılanma ömürleri ile öncelikle idrarla atılır tramadol ve M1 için sırasıyla 6.3 ve 7.4 saattir. Doğrusal farmakokinetik kararlı duruma 50 ve 100 mg'lık çoklu dozların ardından gözlenmiştir.
Emilim
Racemic tramadol hızla ve neredeyse tamamen oral uygulamadan sonra emilir. 100'ün ortalama mutlak biyoyararlanımı mg oral doz yaklaşık% 75'tir. Ortalama pik plazma konsantrasyonu rasemik tramadol ve M1, sırasıyla iki ve üç saatte ortaya çıkar sağlıklı yetişkinlerde uygulama. Genel olarak, hem tramadol hem de enantiyomerleri M1, tek ve çokludan sonra vücutta paralel bir zaman rotasını takip eder küçük farklılıklara rağmen dozlar (~% 10) mevcut her bir enantiyomerin mutlak miktarında bulunur.
Hem tramadol hem de kararlı durum plazma konsantrasyonları M1, q.i.d. ile iki gün içinde elde edilir. dozlama. Kanıt yok kendi kendine indüksiyon (bkz. Şekil 1.1 ve aşağıdaki Tablo 1.4).
Şekil 1.1: Ortalama Tramadol ve M1 Plazma Konsantrasyonu
Tek 100 mg Oral Doz ve Yirmi Dokuz 100 mg Oral sonrası profiller
Tramadol HCl dozları q.i.d.
Tablo 1.4: Ortalama (% CV) Farmakokinetik Parametreler
Racemic Tramadol ve M1 Metabolit
Nüfus / Dozaj Rejimia | Ebeveyn İlaç / Metabolit | Cmax (Ng / mL) |
Tepe Zamanı (saat) | Açıklık / Fb (ML / dak / kg) | t½ (saat) |
Sağlıklı Yetişkinler, 100 mg q.i.d., MD p.o. |
Tramadol | 592 (30) | 2.3 (61) | 5.90 (25) | 6.7 (15) |
M1 | 110 (29) | 2.4 (46) | c | 7.0 (14) | |
Sağlıklı Yetişkinler, 100 mg SD p.o. | Tramadol | 308 (25) | 1.6 (63) | 8.50 (31) | 5.6 (20) |
M1 | 55,0 (36) | 3.0 (51) | c | 6.7 (16) | |
Geriatrik, (> 75 yıl) 50 mg SD p.o. | Tramadol | 208 (31) | 2.1 (19) | 6.89 (25) | 7.0 (23) |
M1 | d | d | c | d | |
Karaciğer yetmezliği, 50 mg SD p.o | Tramadol | 217 (11) | 1.9 (16) | 4.23 (56) | 13.3 (11) |
M1 | 19.4 (12) | 9.8 (20) | c | 18.5 (15) | |
Böbrek Bozukluğu, CLcr10-30 mL / dak 100 mg SD i.v. | Tramadol | c | c | 4.23 (54) | 10.6 (31) |
M1 | c | c | c | 11.5 (40) | |
Böbrek Bozukluğu, CLcr <5 mL / dak 100 mg SD i.v. | Tramadol | c | c | 3.73 (17) | 11.0 (29) |
M1 | c | c | c | 16.9 (18) | |
a SD = Tek doz, MD = Çoklu doz, p.o.=
Oral uygulama, i.v.= İntravenöz uygulama, q.i.d. = Dört kez
günlük b F, tramadolün oral biyoyararlanımını temsil eder c Uygulanamaz d Ölçülmedi |
Dağıtım
Tramadolün dağılım hacmi 2.6 ve 2.9 idi 100 mg intravenözden sonra erkek ve kadın deneklerde L / kg doz. Tramadolün insan plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık% 20'dir ve ayrıca bağlanır 10 μg / mL'ye kadar konsantrasyondan bağımsız gibi görünmektedir. Doygunluğu plazma proteinlerine bağlanma sadece klinik olarak dışındaki konsantrasyonlarda meydana gelir ilgili aralık.
Metabolizma
Oral uygulamayı takiben tramadol yoğun bir şekilde bulunur CYP2D6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere bir dizi yolun yanı sıra metabolize edilir ebeveyn ve metabolitlerin konjugasyonu. Dozun yaklaşık% 30'u değişmemiş ilaç olarak idrarla atılırken, dozun% 60'ı atılır metabolitleri. Başlıca metabolik yollar N- ve O- demetilasyon gibi görünmektedir ve karaciğerde glukuronidasyon veya sülfat. Metabolit M1 (O-desmetiltramadol) hayvan modellerinde farmakolojik olarak aktiftir. Oluşum M1'in CYP2D6'ya bağımlıdır ve bu nedenle inhibisyona tabidir terapötik yanıtı etkiler (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
Nüfusun yaklaşık% 7'sinde aktivite azalmıştır sitokrom P450'nin CYP2D6 izoenziminin. Bu bireyler “fakir instrumokin, dekstrometorfan ve trisiklik antidepresanların metabolizörleri ” diğer ilaçların yanı sıra. Faz I çalışmalarının popülasyon PK analizine dayanmaktadır sağlıklı denekler, tramadol konsantrasyonları yaklaşık% 20 daha yüksekti M1 konsantrasyonları “yoksul metabolizörler” e karşı “yoğun metabolizörler” % 40 daha düşüktü. İn vitro insan karaciğer mikrozomlarında ilaç etkileşim çalışmaları fluoksetin ve metaboliti gibi CYP2D6 inhibitörlerinin olduğunu gösterir norfluoksetin, amitriptilin ve kinidin, tramadol metabolizmasını inhibe eder çeşitli derecelerde. Bu değişikliklerin tam farmakolojik etkisi etkinlik veya güvenlik terimleri bilinmemektedir. Serotoninin birlikte kullanımı geri alım inhibitörleri ve MAO inhibitörleri, advers olay riskini artırabilir nöbet dahil (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER) ve serotonin sendromu.
Boşaltım
Tramadol öncelikle metabolizma ile elimine edilir karaciğer ve metabolitler öncelikle böbrekler tarafından elimine edilir. Ortalama rasemik tramadol ve rasemik M1'in terminal plazma eliminasyon yarılanma ömürleri Sırasıyla 6.3 ± 1.4 ve 7.4 ± 1.4 saat. Plazma eliminasyon yarılanma ömrü rasemik tramadol yaklaşık altı saatten yedi saate yükseldi çoklu dozlama.
Özel Nüfus ve Koşullar
Pediatri
ULTRAM® tabletlerin farmakokinetiği araştırılmamıştır 18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda.
Geriatri
65 ila 75 yaş arası sağlıklı yaşlılarda plazma vardır tramadol konsantrasyonları ve eliminasyon yarılanma ömürleri gözlemlenenlerle karşılaştırılabilir 65 yaşından küçük sağlıklı kişilerde. 75 yaş üstü konularda maksimum serum konsantrasyonları yükselir (208'e karşı. 162 ng / mL) ve eliminasyon yarılanma ömrü uzar (7'ye karşı. 6 saat) deneklere kıyasla 65 ila 75 yaşında. Yaşlı hastalar için günlük dozun ayarlanması önerilir 75 yıldan fazla (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
Cinsiyet
Tramadolün mutlak biyoyararlanımı erkeklerde% 73 ve kadınlarda% 79 idi. Plazma klerens erkeklerde 6.4 mL / dak / kg ve a'yı takiben kadınlarda 5.7 mL / dak / kg idi 100 mg i.v. tramadol dozu. Tek bir oral dozun ardından ve ayarlandıktan sonra vücut ağırlığı için dişiler% 12 idi daha yüksek tepe tramadol konsantrasyonu ve% 35 konsantrasyon-zaman eğrisi altında erkeklere göre daha yüksek alan. Klinik bu farkın önemi bilinmemektedir.
Karaciğer Yetmezliği
Tramadol ve M1 metabolizması olan hastalarda azalır karaciğerin ileri sirozu, hem altında daha geniş bir alana neden olur tramadol ve daha uzun tramadol ve M1 eliminasyonu için konsantrasyon zaman eğrisi yarılanma ömrü (tramadol için 13 saat ve M1 için 19 saat). Sirotik hastalarda doz rejiminin ayarlanması önerilir (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Böbrek Yetmezliği
Tramadol ve M1 metabolitinin atılımı azalır kreatinin klerensi 30 mL / dakikadan az olan hastalar, doz ayarlaması bu hasta popülasyonunda rejim önerilir. Toplam tramadol miktarı ve 4 saatlik diyaliz döneminde çıkarılan M1,% 7'den azdır uygulanan doz (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Klinik Araştırmalar
ULTRAM® tek dozlu çalışmalarda değerlendirildi (diş ve diş) cerrahi), çoklu doz, [kısa süreli çalışmalar (diş ve cerrahi), uzun süreli denemeler (kronik malign ve malign olmayan ağrı) ve değerlendiren denemeler doz titrasyonunun tolere edilebilirlik üzerindeki etkisi]. Malign olmayan klinik çalışmalar ağrı osteoartrit, bel ağrısı, diyabetik nöropati hastalarını içeriyordu ve fibromiyalji. Bu denemeler randomize, çift kör, paraleldi grup tasarımı ve tek doz ve kısa süreli çoklu dozların her birinde denemeler tramadol standart bir referans analjezik (kodein, ASA / kodein veya APAP / propoksifen), plasebo veya her ikisine birden. Aktif kontroller vardı model duyarlılığı oluşturmak için dahil edilmiştir. Tramadolün bunlardaki etkinliği Denemeler Toplam Ağrı kesici (TOTPAR), Ağrı Toplamı temel alınarak oluşturulmuştur Yoğunluk Farkı (SPID) ve iyileştirme zamanı.
Toplu olarak, diş ağrısı olan toplam 2549 hasta 1940 cerrahi ağrısı olan hastalar, 170 kronik malign ağrısı olan hasta, 119 akut akut bel ağrısı olan hastalar ve kronik malign olmayan 2046 hasta ağrı 28 etkinlik çalışmasına dahil edildi. Toplam 6824 hastanın bu çalışmalara kayıtlı olan 4075, bir tramadol tedavi koluna randomize edildi.
Çalışma Sonuçları
Akut Ağrı, Tek ve Çoklu Doz Çalışmaları
ULTRAM® 50, 75 ve tek oral dozlarda verilmiştir Cerrahi prosedürleri takiben ağrılı hastalara 100 mg ve ardından ağrı ağız cerrahisi (etkilenen azı dişlerinin çıkarılması).
Bu çalışmaların sonuçları istatistiksel olarak gösterilmiştir plaseboya kıyasla tramadol için üstün ağrı kesici. Bu anahtardan veriler denemeler, optimal analjezik dozaj aralığı hakkında bilgi sağlar tramadol.
Tek doz diş denemelerinde tramadol daha üstündü 100 mg veya daha yüksek dozlarda plasebo (p ≤ 0.05). Ek olarak, 100 mg veya daha yüksek dozlarda tramadol veya değerine eşitti Total Pain Relief için referans analjeziklerden istatistiksel olarak daha üstündür (TOTPAR) ve Ağrı Yoğunluğu Farkının (SPID) toplamı değerlendirme aralığı. Çok dozlu kısa süreli çalışmaların sonuçları akut ağrı ayrıca tramadolün yönetiminde etkinliği için kanıt sağlar akut ağrı.
Tramadol uzun süreli üç kontrollü olarak incelenmiştir 530 hasta tramadol alan toplam 820 hastayı içeren çalışmalar. Çeşitli kronik ağrıları olan hastalar