Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 14.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçleri
Enjeksiyon için: Her bir tek doz 5 mL cam şişe ve 10 mL cam şişe, sulandırma için turuncu liyofilize toz olarak 50 mg tigesiklin içerir.
Depolama ve Taşıma
Enjeksiyon için TİGASİL (tigesiklin) her biri sulandırma için 50 mg tigesiklin liyofilize toz içeren tek doz 5 mL cam şişe veya 10 mL cam şişe içinde tedarik edilir.
Sağlanan:
5 mL -10 şişe / kutu. NDC 0008-4990-02
10 mL -10 şişe / kutu. NDC 0008-4990-20
Sulandırmadan önce TYGACIL, 20 ° ila 25 ° C'de (68 ° ila 77 ° F) saklanmalıdır; 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F) arasında gezilere izin verilir. Sulandırılmış TYGACIL çözeltisi, oda sıcaklığında (25 ° C / 77 ° F'yi aşmayacak şekilde) 24 saate kadar (flakonda 6 saate kadar ve intravenöz torbada kalan süre) saklanabilir.
REFERANSLAR
Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI). Aerobik Olarak Büyüyen Bakteriler için Seyreltme Antimikrobiyal Duyarlılık Testleri Yöntemleri; Onaylı Standart -Onuncu Baskı CLSI belgesi M07-A10, Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ABD, 2015.
Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI). Antimikrobiyal Disk Difüzyon Duyarlılık Testleri için Performans Standartları; Onaylı Standart - Onikinci Baskı CLSI belgesi M02-A12, Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ABD, 2015.
Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI). Anaerobik Bakterilerin Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Yöntemleri; Onaylı Standart - Sekizinci Baskı CLSI belgesi M11-A8. Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 ABD, 2012.
Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI). Antimikrobiyal Duyarlılık Testi için Performans Standartları; Yirmi beşinci Bilgi Eki CLSI belgesi M100-S25. CLSI belgesi M100-S23, Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ABD, 2015.
Dağıtımı: Wyeth Pharmaceuticals Inc, Pfizer Inc'in bir yan kuruluşu, Philadelphia, PA 19101. Şubat 2016'da revize edildi
Karmaşık Cilt ve Cilt Yapısı Enfeksiyonları
Enjeksiyon için tigesiklin, duyarlı izolatların neden olduğu karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonlarının tedavisi için 18 yaş ve üstü hastalarda endikedir Escherichia coli, Enterococcus faecalis (vankomisin duyarlı izolatlar), Staphylococcus aureus (metisiline duyarlı ve dirençli izolatlar), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus grp. (S. anginosus, S. intermedius ve S. compellatus içerir), Streptococcus pyogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, ve Bacteroides fragilis.
Karmaşık Karın İçi Enfeksiyonlar
Enjeksiyon için tigesiklin, duyarlı izolatların neden olduğu karmaşık karın içi enfeksiyonların tedavisi için 18 yaş ve üstü hastalarda endikedir Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus faecalis (vankomisin duyarlı izolatlar), Staphylococcus aureus (metisilinsüpte edilebilir ve dirençli izolatlar), Streptococcus anginosus grp. (S. anginosus, S. intermedius ve S. compellatus içerir), Bacteroides fragilis, Bakteroidler tetaiotaomikron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Clostridium perfringens, ve Peptostreptococcus mikrolar.
Topluluk Tarafından Alınan Bakteriyel Zatürree
Enjeksiyon için tigesiklin, eşzamanlı bakteremi vakaları da dahil olmak üzere Streptococcus pneumoniae'nin (penisilin duyarlı izolatları) duyarlı izolatlarının neden olduğu toplum kaynaklı bakteriyel pnömoninin tedavisi için 18 yaş ve üstü hastalarda endikedir Haemophilus influenzae, ve Legionella pneumophila.
Kullanım Sınırlamaları
TYGACIL, diyabetik ayak enfeksiyonlarının tedavisi için endike değildir. Klinik bir çalışma, diyabetik ayak enfeksiyonlarının tedavisi için TYGACIL'in düşük olmadığını gösteremedi.
TYGACIL, hastane kaynaklı veya ventilatörle ilişkili pnömoninin tedavisi için endike değildir. Karşılaştırmalı bir klinik çalışmada, TYGACIL ile tedavi edilen hastalarda daha fazla mortalite ve azalmış etkinlik bildirilmiştir.
Kullanımı
İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve TYGACIL ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak için, TYGACIL sadece duyarlı bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmalıdır. Kültür ve duyarlılık bilgileri mevcut olduğunda, antibakteriyel tedavinin seçilmesinde veya değiştirilmesinde dikkate alınmalıdır. Bu tür verilerin yokluğunda, lokal epidemiyoloji ve duyarlılık paternleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.
Nedensel organizmaları izole etmek ve tanımlamak ve tigesikline duyarlılıklarını belirlemek için bakteriyolojik inceleme için uygun örnekler elde edilmelidir. TİGASİL, bu testlerin sonuçları bilinmeden ampirik monoterapi olarak başlatılabilir.
Önerilen Yetişkin Dozajı
TYGACIL için önerilen dozaj rejimi, 100 mg'lık bir başlangıç dozudur, bunu 12 saatte bir 50 mg takip eder. İntravenöz TYGACIL infüzyonları her 12 saatte bir yaklaşık 30 ila 60 dakika boyunca uygulanmalıdır.
Karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları veya karmaşık karın içi enfeksiyonlar için TYGACIL ile önerilen tedavi süresi 5 ila 14 gündür. Toplum kaynaklı bakteriyel pnömoni için TYGACIL ile önerilen tedavi süresi 7 ila 14 gündür. Tedavi süresi, enfeksiyonun şiddeti ve yeri ile hastanın klinik ve bakteriyolojik ilerlemesi ile yönlendirilmelidir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozaj
Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh A ve Child Pugh B) doz ayarlaması gerekmez. Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child Pugh C) olan hastalarda, başlangıç TYGACIL dozu 100 mg olmalı, ardından 12 saatte bir 25 mg'lık bir idame dozu azaltılmalıdır. Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child Pugh C) olan hastalar dikkatle tedavi edilmeli ve tedaviye yanıt açısından izlenmelidir.
Pediatrik Hastalarda Dozaj
Yetişkin hastalarda TYGACIL ile ilişkili mortalitede gözlenen artış nedeniyle önerilen pediatrik doz rejimlerinin güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir. Alternatif antibakteriyel ilaç mevcut değilse, pediyatrik hastalarda TYGACIL kullanmaktan kaçının. Bu koşullar altında, aşağıdaki dozlar önerilmektedir:
- 8 ila 11 yaş arası pediatrik hastalara intravenöz olarak her 12 saatte bir 1.2 mg / kg TYGACIL, her 12 saatte bir maksimum 50 mg TYGACIL dozuna alınmalıdır.
- 12 ila 17 yaş arası pediatrik hastalara her 12 saatte bir 50 mg TİGASIL verilmelidir.
Önerilen pediatrik TYGACIL dozları, az sayıda pediatrik hastayı içeren farmakokinetik çalışmalarda gözlenen maruziyetlere göre seçilmiştir.
Hazırlık ve Yönetim
Her TYGACIL şişesi, 10 mg / mL tigesiklin konsantrasyonu elde etmek için 5.3 mL% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP,% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP veya Laktatlı Ringer Enjeksiyonu, USP ile yeniden oluşturulmalıdır. (Not: Her flakon% 6 fazlalık içerir. Bu nedenle, 5 mL sulandırılmış çözelti, ilacın 50 mg'ına eşdeğerdir.) İlaç çözünene kadar flakon hafifçe döndürülmelidir. Sulandırılmış çözelti aktarılmalı ve intravenöz infüzyon için daha fazla seyreltilmelidir. Sulandırılmış çözeltinin 5 mL'sini flakondan çıkarın ve infüzyon için 100 mL'lik bir intravenöz torbaya ekleyin (100 mg'lık bir doz için iki flakonu sulandırın; 50 mg'lık bir doz için bir flakonu sulandırın). İntravenöz torbadaki maksimum konsantrasyon 1 mg / mL olmalıdır. Sulandırılmış çözelti sarı ila turuncu renkli olmalıdır; değilse, çözelti atılmalıdır. Parenteral ilaç ürünleri partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir (örn., yeşil veya siyah) uygulamadan önce. Sulandırıldıktan sonra, TYGACIL oda sıcaklığında (25ÂoC / 77ÂoF'yi aşmayacak şekilde) 24 saate kadar (flakonda 6 saate kadar ve intravenöz torbada kalan süre) saklanabilir. Saklama koşulları sulandırıldıktan sonra 25ÂoC'yi (77ÂoF) aşarsa, hemen tigesiklin kullanılmalıdır. Alternatif olarak,% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu ile karıştırılan TYGACIL, USP, yeniden oluşturulan çözeltinin derhal transfer edilmesini takiben 48 saate kadar 2 ° ila 8 ° C'de (36 ° ila 46 ° F) buzdolabında saklanabilir. intravenöz torbaya.
TYGACIL, özel bir hat veya bir Y bölgesi yoluyla intravenöz olarak uygulanabilir. Aynı intravenöz çizgi birkaç ilacın sıralı infüzyonu için kullanılırsa, hat,% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu ile TYGACIL infüzyonundan önce ve sonra yıkanmalıdır, USP, % 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP veya Laktasyonlu Zil Enjeksiyonu, USP. Enjeksiyon, tigesiklin ve diğer herhangi bir ilaçla uyumlu bir infüzyon çözeltisi ile yapılmalıdır(s) bu ortak hat üzerinden uygulanır.
İlaç Uyumlulukları
Uyumlu intravenöz çözeltiler arasında% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu bulunur, USP, % 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP, ve Laktasyonlu Ringer Enjeksiyonu, USP. Bir Y sitesi üzerinden uygulandığında, TYGACIL,% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu ile kullanıldığında aşağıdaki ilaçlar veya seyrelticilerle uyumludur, USP veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP: amikasin, dobutamin, dopamin HCl, gentamisin, haloperidol, Emzikli Ringer, lidokain HCl, metoklopramid, morfin, norepinefrin, piperasilin / tazobactam (EDTA formülasyonu) potasyum klorür, propofol, ranitidin HCl, teofilin, ve tobramisin.
İlaç Uyumsuzlukları
Aşağıdaki ilaçlar TYGACIL ile aynı Y bölgesi üzerinden aynı anda uygulanmamalıdır: amfoterisin B, amfoterisin B lipit kompleksi, diazepam, esomeprazol ve omeprazol.
TİGASİL, tigesikline aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda kullanım için kontrendikedir. Reaksiyonlar anafilaktik reaksiyonları içerir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Tüm Sebepli Ölüm
Karşılaştırıcı ile tedavi edilen hastalara karşı TYGACIL ile tedavi edilen hastalarda Faz 3 ve 4 klinik çalışmalarının meta-analizinde tüm nedenlere bağlı mortalitede bir artış gözlenmiştir. Karşılaştırıcı içeren 13 Faz 3 ve 4 çalışmasının hepsinde, TYGACIL alan hastaların% 4.0'ında (150/3788) ve karşılaştırıcı ilaç alan hastaların% 3.0'ında (110/3646) ölüm meydana geldi. Bu çalışmaların, deneme ağırlığına göre rastgele bir etki modeline dayanan birleştirilmiş analizinde, TYGACIL ve karşılaştırıcı ile tedavi edilen hastalar arasında tüm nedenlere bağlı mortalitenin ayarlanmış risk farkı% 0.6 (% 95 CI 0.1, 1.2) idi. Pazar sonrası denemeler de dahil olmak üzere onaylanmış endikasyonlar (cSSSI, cIAI ve CABP) için yapılan tüm çalışmalarda mortalite analizi, tigesiklin için% 2.5 (66/2640) ve karşılaştırıcı için% 1.8 (48/2628) ayarlanmış bir mortalite oranı göstermiştir. , sırasıyla. Deneme ağırlığına göre tabakalandırılan mortalite için düzeltilmiş risk farkı% 0.6 idi (% 95 CI 0.0, 1.2).
Bu mortalite farkının nedeni belirlenmemiştir. Genel olarak, ölümler kötüleşen enfeksiyonun, enfeksiyon komplikasyonlarının veya altta yatan eşlik eden hastalıkların sonucuydu. TYGACIL, alternatif tedavilerin uygun olmadığı durumlarda kullanılmak üzere ayrılmalıdır.
Hastane Edinilmiş Pnömonide Ölüm Oranı Dengesizliği ve Düşük Tedavi Oranları
Ventilatörle ilişkili pnömoni de dahil olmak üzere hastane edinilmiş hastaların bir çalışması TYGACIL'in etkinliğini gösteremedi. Bu çalışmada, hastalar TYGACIL (başlangıçta 100 mg, daha sonra 12 saatte bir 50 mg) veya bir karşılaştırıcı almak üzere randomize edildi. Ek olarak, hastaların belirli yardımcı tedaviler almasına izin verildi. TYGACIL alan ventilatörle ilişkili pnömonili alt grup daha düşük tedavi oranlarına sahipti (klinik olarak değerlendirilebilir popülasyon için% 47.9'a karşılık% 70.1).
Bu çalışmada ventilatörle ilişkili pnömonisi olan hastalarda daha fazla mortalite görülmüştür karşılaştırıcı ile tedavi edilen hastalarda TYGACIL (25/131 [% 19.1] ve 15/122 [% 12.3]) aldı TYGACIL ile tedavi edilenler arasında özellikle yüksek mortalite görülmüştür.başlangıçta ventilatörle ilişkili pnömoni ve bakteriyemi olan hastalar (9/18 [% 50.0]) Karşılaştırıcı ile tedavi edilen hastalarda 1/13 [% 7.7]).
Anafilaktik Reaksiyonlar
Anafilaktik reaksiyonlar, dahil olmak üzere hemen hemen tüm antibakteriyel ajanlarla bildirilmiştir TYGACIL ve hayatı tehdit edici olabilir. TYGACIL yapısal olarak tetrasiklin sınıfına benzer tetrasiklin sınıfına karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda antibiyotiklerden kaçınılmalıdır antibiyotikler.
Karaciğer Yan Etkileri
Toplam bilirubin konsantrasyonu, protrombin zamanı ve transaminazlarda artış görülmüştür tigesiklin ile tedavi edilen hastalarda. Önemli hepatik disfonksiyon ve hepatik izole vakalar tigesiklin ile tedavi edilen hastalarda başarısızlık bildirilmiştir. Bu hastaların bazıları birden fazla eşlik eden ilaç alıyordu. Anormal karaciğer geliştiren hastalar tigesiklin tedavisi sırasında fonksiyon testleri kötüleştiğine dair kanıt açısından izlenmelidir hepatik fonksiyon ve devam eden tigesiklin tedavisinin riski / yararı açısından değerlendirilmiştir. Karaciğer disfonksiyon ilaç kesildikten sonra ortaya çıkabilir.
Pankreatit
Ölümcül vakalar dahil olmak üzere akut pankreatit, tigesiklin tedavisi ile ilişkili olarak meydana gelmiştir. Akut pankreatiti düşündüren klinik semptomlar, bulgular veya laboratuvar anormallikleri geliştiren tigesiklin alan hastalarda akut pankreatit tanısı düşünülmelidir. Pankreatit için bilinen risk faktörleri olmayan hastalarda vakalar bildirilmiştir. Tigesiklin kesildikten sonra hastalar genellikle iyileşir. Pankreatit geliştiğinden şüphelenilen durumlarda tigesiklin ile tedavinin kesilmesine dikkat edilmelidir.
Fetal Zarar
TİGASİL hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hasta tigesiklin alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir. Hayvan çalışmalarının sonuçları, tigesiklinin plasentayı geçtiğini ve fetal dokularda bulunduğunu göstermektedir. Tigesiklin ile sıçanlarda ve tavşanlarda fetal ağırlıklarda azalma (kemikleşmede ilişkili gecikmelerle) ve tavşanlarda fetal kayıp gözlenmiştir.
Diş Renk değişikliği
Diş gelişimi sırasında TYGACIL kullanımı (hamileliğin son yarısı, bebeklik ve 8 yaşına kadar çocukluk) dişlerin kalıcı renk değişikliğine neden olabilir (sarı gri-kahverengi). TYGACIL'li sıçanlarda yapılan çalışmaların sonuçları kemik renk değişikliği göstermiştir. TYGACIL, diğer ilaçların etkili olması veya kontrendike olmaması durumunda diş gelişimi sırasında kullanılmamalıdır.
Clostridium Difficile İlişkili İshal
Clostridium difficile ilişkili ishal (CDAD), TYGACIL dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet gösterebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve C'nin aşırı büyümesine yol açar difficile.
C . difficile CDAD'ın gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten C suşları . difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibiyotik kullanımını takiben ishal olan tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. Antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra CDAD'ın meydana geldiği bildirildiğinden dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir.
CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibiyotik kullanımı C'ye yönelik değildir difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, C'nin antibiyotik tedavisi difficileve klinik olarak belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.
Bağırsak Perforasyonu Olan Hastalarda Sepsis / Septik Şok
Klinik olarak belirgin bağırsak perforasyonuna sekonder komplike karın içi enfeksiyonları (cIAI) olan hastalarda tigesiklin ile monoterapiden kaçınılmalıdır. CIAI çalışmalarında (n = 1642), TYGACIL ile tedavi edilen 6 hasta ve imipenem / silastatin ile tedavi edilen 2 hasta bağırsak perforasyonları ile başvurdu ve sepsis / septik şok geliştirdi. TYGACIL ile tedavi edilen 6 hastada, imipenem / silastatin ile tedavi edilen 2 hastaya göre daha yüksek APACHE II skorları (medyan = 13) vardı (APACHE II skorları = 4 ve 6). Tedavi grupları arasındaki başlangıç APACHE II skorlarındaki farklılıklar ve az sayıdaki farklılıklar nedeniyle, bu sonucun tedavi ile ilişkisi kurulamaz.
Tetrasiklin Sınıfı Olumsuz Etkiler
TYGACIL yapısal olarak tetrasiklin sınıfı antibakteriyel ilaçlara benzer ve benzer yan etkilere sahip olabilir. Bu etkiler şunları içerebilir: ışığa duyarlılık, psödotümör serebri ve anti-anabolik etki (bunun artmış BUN, azotemi, asidoz ve hiperfosfatemiye yol açmıştır).
İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi
Kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bakteriyel bir enfeksiyonun yokluğunda TYGACIL'in reçete edilmesinin hastaya fayda sağlaması olası değildir ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini artırır.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Tigesiklinin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için hayvanlarda yaşam boyu çalışmalar yapılmamıştır. Testler dahil olmak üzere bir pilde mutajenik veya klastojenik potansiyel bulunmadı in vitro Çin hamster yumurtalık (CHO) hücrelerinde kromozom sapma deneyi, in vitro CHO hücrelerinde (HGRPT lokusu) ileri mutasyon deneyi, in vitro fare lenfoma hücrelerinde ileri mutasyon deneyleri ve in vivo fare mikronükleus deneyi. Tigesiklin, AUC'ye (12 mg / kg / gün'de 28 mcg · saat / mL) dayalı insan günlük dozunun 5 katına kadar maruziyette sıçanlarda çiftleşmeyi veya doğurganlığı etkilemedi. Dişi sıçanlarda, AUC'ye dayalı insan günlük dozunun 5 katına kadar maruziyetlerde yumurtalıklar veya östrojen döngüleri üzerinde bileşikle ilişkili bir etki yoktu
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Teratojenik Etkiler - Gebelik Kategorisi D
Tigesiklin sıçan veya tavşanda teratojenik değildi. Klinik öncesi güvenlik çalışmalarında 14C-etiketli tigesiklin plasentayı geçti ve fetal kemikli yapılar da dahil olmak üzere fetal dokularda bulundu. Tigesiklin uygulaması, fetal ağırlıklardaki azalmalar ve iskelet anomalilerinin görülme sıklığı ile ilişkiliydi (kemik kemikleşmesinde gecikmeler) sıçanlarda ve tavşanlarda EAA'ya dayalı insan günlük dozunun 5 katı ve 1 katı maruziyetlerde, sırasıyla (12 ve 4 mg / kg / gün'de 28 mcg · saat / mL ve 6 mcg · saat / mL). İnsan dozuna eşdeğer maruziyete sahip tavşanlarda maternotoksik dozlarda fetal kayıp insidansında artış gözlenmiştir.
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü tigesiklin çalışması yoktur. TYGACIL hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Hemşirelik Anneler
Hayvan çalışmalarının sonuçları 14C-etiketli tigesiklin, tigesiklinin emziren sıçanların sütü yoluyla kolayca atıldığını gösterir. Tigesiklinin sınırlı oral biyoyararlanımı ile uyumlu olarak, anne sütü yoluyla maruz kalmanın bir sonucu olarak emziren yavrularda tigesikline çok az sistemik maruziyet vardır veya hiç yoktur.
Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına TYGACIL uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
18 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez. 18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Klinik çalışmalarda TYGACIL ile tedavi edilen yetişkin hastalarda gözlenen mortalitenin artması nedeniyle, TYGACIL'in güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için TYGACIL'in pediatrik çalışmaları yapılmamıştır.
Başka alternatif antibakteriyel ilaç bulunmayan durumlarda, pediatrik farmakokinetik çalışmalardan elde edilen verilere dayanarak 8 ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastalar için dozlama önerilmiştir.
Diş gelişimi üzerindeki etkiler nedeniyle, 8 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez.
Geriatrik Kullanım
Faz 3 klinik çalışmalarında (n = 2514) TYGACIL alan toplam denek sayısının 664'ü 65 ve üstü, 288'i 75 ve üstü idi. Bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik veya etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin olumsuz olaylarına karşı daha fazla duyarlılık göz ardı edilemez.
Tek bir 100 mg tigesiklin dozunu takiben sağlıklı yaşlı kişiler ve genç denekler arasında tigesiklin maruziyetinde anlamlı bir fark gözlenmemiştir.
Karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh A ve Child Pugh B) doz ayarlaması gerekmez. Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child Pugh C) olan hastalarda, başlangıç tigesiklin dozu 100 mg olmalı, ardından 12 saatte bir 25 mg'lık bir idame dozu azaltılmalıdır. Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child Pugh C) olan hastalar dikkatle tedavi edilmeli ve tedaviye yanıt açısından izlenmelidir.
YAN ETKİLER
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır:
- Tüm Sebepli Ölüm
- Hastane Edinilmiş Pnömonide Ölüm Oranı Dengesizliği ve Düşük Tedavi Oranları
- Anafilaksi [UYARILAR VE ÖNLEMLER]
- Karaciğer Yan Etkileri [UYARILAR VE ÖNLEMLER]
- Pankreatit [UYARILAR VE ÖNLEMLER]
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Klinik çalışmalarda 2514 hasta TYGACIL ile tedavi edildi. TYGACIL, tüm karşılaştırıcılar için% 6'ya kıyasla hastaların% 7'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle kesildi. Tablo 1, bu çalışmalarda hastaların%% 2'sinde bildirilen tedavi testi yoluyla advers reaksiyon insidansını göstermektedir.
Tablo 1. Klinik Çalışmalarda Tedavi Edilen Hastaların ≥% 2'sinde Tedavi Testi Yoluyla Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı (%)
Vücut Sistemi | TİGASİL | Karşılaştırıcılara |
Olumsuz Tepkiler | (N = 2514) | (N = 2307) |
Bir bütün olarak beden | ||
Karın ağrısı | 6 | 4 |
Apse | 2 | 2 |
Asteni | 3 | 2 |
Baş ağrısı | 6 | 7 |
Enfeksiyon | 7 | 5 |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Flebit | 3 | 4 |
Sindirim Sistemi | ||
İshal | 12 | 11 |
Dispepsi | 2 | 2 |
Bulantı | 26 | 13 |
Kusma | 18 | 9 |
Hemik ve Lenfatik Sistem | ||
Anemi | 5 | 6 |
Metabolik ve Beslenme | ||
Alkalin Fosfataz | 3 | 3 |
Artırıldı | ||
Amilaz Arttı | 3 | 2 |
Bilirubinemi | 2 | 1 |
BUN Arttı | 3 | 1 |
Anormal İyileşme | 3 | 2 |
Hiponatremi | 2 | 1 |
Hipoproteinemi | 5 | 3 |
SGOT Arttıb | 4 | 5 |
SGPT Arttıb | 5 | 5 |
Solunum Sistemi | ||
Zatürree | 2 | 2 |
Sinir Sistemi | ||
Baş dönmesi | 3 | 3 |
Cilt ve Ekler | ||
Döküntü | 3 | 4 |
a Vankomisin / Aztreonam, Imipenem / Silastatin, Levofloksasin, Linezolid. b TYGACIL ile tedavi edilen hastalarda LFT anormallikleri, tedavi sonrası dönemde, karşılaştırıcı ile tedavi edilen hastalarda, tedavide daha sık görülenlerden daha sık bildirilmiştir. |
Karşılaştırıcı içeren 13 Faz 3 ve 4 denemenin hepsinde ölüm,% 4.0'ında (150/3788) meydana geldi TYGACIL alan hastalar ve karşılaştırıcı ilaç alan hastaların% 3.0'ı (110/3646). Bir deneme ağırlığına göre rastgele bir etki modeline dayanan bu çalışmaların havuzlanmış analizi, ayarlanmış bir risktir tüm nedenlere bağlı mortalite farkı TYGACIL ile% 0.6 (% 95 CI 0.1, 1.2) arasındaydı karşılaştırıcı ile tedavi edilen hastalar (bakınız Tablo 2). Dengesizliğin nedeni belirlenmemiştir. Genellikle ölümler, kötüleşen enfeksiyon, enfeksiyon komplikasyonları veya altta yatan yandaş hastalıklar.
Tablo 2. Enfeksiyon Türüne Göre Ölüm Sonucu Olan Hastalar
TİGASİL | Karşılaştırıcı | Risk Farkı * | |||
Enfeksiyon Tipi | n / N | % | n / N | % | % (% 95 CI) |
cSSSI | 12/834 | 1.4 | 6/813 | 0.7 | 0.7 (-0.3, 1.7) |
cIAI | 42/1382 | 3.0 | 31/1393 | 2.2 | 0.8 (-0.4, 2.0) |
CAP | 12/424 | 2.8 | 11/422 | 2.6 | 0.2 (-2.0, 2.4) |
HAP | 66/467 | 14.1 | 57/467 | 12.2 | 1.9 (-2.4, 6.3) |
VAPa olmayan | 41/336 | 12.2 | 42/345 | 12.2 | 0.0 (-4.9, 4.9) |
VAPa | 25/131 | 19.1 | 15/122 | 12.3 | 6.8 (-2.1, 15.7) |
RP | 11/128 | 8.6 | 2/43 | 4.7 | 3.9 (-4.0, 11.9) |
DFI | 7/553 | 1.3 | 3/508 | 0.6 | 0.7 (-0.5, 1.8) |
Genel Düzeltilmiş | 150/3788 | 4.0 | 110/3646 | 3.0 | 0.6 (0.1, 1.2) ** |
CAP = Toplum kaynaklı pnömoni; cIAI = Karmaşık karın içi enfeksiyonlar; cSSSI = Karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları; HAP = Hastane kaynaklı pnömoni; VAP = Vantilatörle ilişkili pnömoni; RP = Dirençli patojenler; DFI = Diyabetik ayak enfeksiyonları. * TYGACIL ve karşılaştırıcıda ölen hastaların yüzdesi arasındaki fark tedavi grupları. Her enfeksiyon tipi için% 95 CI normal kullanılarak hesaplandı süreklilik düzeltmesi olmadan yaklaşım yöntemi. ** Genel olarak düzeltilmiş (deneme ağırlığına göre rastgele etkiler modeli) risk farkı tahmini ve% 95 CI . a Bunlar HAP popülasyonunun alt gruplarıdır. |
Not: Çalışmalar 300, 305, 900 (cSSSI), 301, 306, 315, 316, 400 (cIAI), 308 ve 313'ü içermektedir (CAP), 311 (HAP), 307 [MRSA hastalarında dirençli gram-pozitif patojen çalışması veya Vankomisine Dirençli Enterococcus (VRE)] ve 319 (osteomiyelitli ve osteomiyelitsiz DFI).
Piyasa sonrası denemeler (biri cSSSI ve ikisi cIAI'de) dahil olmak üzere onaylanmış endikasyonlar -cSSSI, cIAI ve CABP için yapılan tüm çalışmalarda mortalite analizi, tigesiklin için% 2.5 (66/2640) ayarlanmış bir mortalite oranı gösterdi ve karşılaştırıcı için sırasıyla% 1.8 (48/2628). Deneme ağırlığına göre tabakalandırılan mortalite için düzeltilmiş risk farkı% 0.6 idi (% 95 CI 0.0, 1.2).
Karşılaştırmalı klinik çalışmalarda, karşılaştırıcılara (% 6) karşı TYGACIL (% 7) ile tedavi edilen denekler için enfeksiyona bağlı ciddi advers reaksiyonlar daha sık bildirilmiştir. Karşılaştırıcılara (% 1) karşı TYGACIL (% 2) ile tedavi edilen deneklerde sepsis / septik şokun ciddi advers reaksiyonları daha sık bildirilmiştir. Bu hasta alt kümesindeki tedavi grupları arasındaki başlangıç farklılıkları nedeniyle, bu sonucun tedavi ile ilişkisi kurulamaz.
En yaygın advers reaksiyonlar genellikle tedavinin ilk 1-2 günü boyunca meydana gelen bulantı ve kusmadır. TYGACIL ve karşılaştırıcılarla ilişkili bulantı ve kusma vakalarının çoğu hafif veya orta şiddettedir. TYGACIL ile tedavi edilen hastalarda bulantı insidansı% 26 (% 17 hafif,% 8 orta,% 1 şiddetli) ve kusma insidansı% 18 (% 11 hafif,% 6 orta,% 1 şiddetli) idi.
Karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları (cSSSI) ile tedavi edilen hastalarda bulantı insidansı TYGACIL için% 35 ve vankomisin / aztreonam için% 9 idi; kusma insidansı TYGACIL için% 20 ve vankomisin / aztreonam için% 4 idi. Karmaşık intrabdominal için tedavi edilen hastalarda enfeksiyonlar (cIAI), bulantı insidansı TYGACIL için% 25 ve imipenem / silastatin için% 21 idi; kusma insidansı TYGACIL için% 20 ve imipenem / silastatin için% 15 idi. Toplum kaynaklı bakteriyel pnömoni (CABP) için tedavi edilen hastalarda bulantı insidansı TYGACIL için% 24 ve levofloksasin için% 8 idi; kusma insidansı TYGACIL için% 16 ve levofloksasin için% 6 idi.
TYGACIL'den kesilme en sık bulantı (% 1) ve kusma (% 1) ile ilişkiliydi. Karşılaştırıcılar için kesilme en sık bulantı (<% 1) ile ilişkilendirildi.
Klinik çalışmalarda TYGACIL alan hastalarda aşağıdaki advers reaksiyonlar (<% 2) bildirilmiştir:
Bir bütün olarak vücut: enjeksiyon yeri enflamasyonu, enjeksiyon yeri ağrısı, enjeksiyon yeri reaksiyonu, septik şok, alerjik reaksiyon, titreme, enjeksiyon yeri ödemi, enjeksiyon yeri flebit
Kardiyovasküler Sistem: tromboflebit
Sindirim Sistemi: anoreksiya, sarılık, anormal dışkı
Metabolik / Beslenme Sistemi: artmış kreatinin, hipokalsemi, hipoglisemi
Özel Duyular: tat sapıklığı
Hemik ve Lenfatik Sistem: uzun süreli aktif kısmi tromboplastin zamanı (aPTT), uzun süreli protrombin zamanı (PT), eozinofili, artmış uluslararası normalleştirilmiş oran (INR), trombositopeni
Cilt ve Ekler : kaşıntı
Ürogenital Sistem: vajinal moniliazis, vajinit, lösore
Pazarlama Sonrası Deneyim
TYGACIL'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
- anafilaktik reaksiyonlar
- akut pankreatit
- hepatik kolestaz ve sarılık
- Stevens-Johnson Sendromu dahil ciddi cilt reaksiyonları
- diabetes mellituslu ve diyabetsiz hastalarda semptomatik hipoglisemi
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Warfarin
TYGACIL warfarin ile uygulanırsa protrombin zamanı veya diğer uygun antikoagülasyon testi izlenmelidir.
Oral Kontraseptifler
Antibakteriyel ilaçların oral kontraseptiflerle birlikte kullanılması oral kontraseptifleri daha az etkili hale getirebilir.
Teratojenik Etkiler - Gebelik Kategorisi D
Tigesiklin sıçan veya tavşanda teratojenik değildi. Klinik öncesi güvenlik çalışmalarında 14C-etiketli tigesiklin plasentayı geçti ve fetal kemikli yapılar da dahil olmak üzere fetal dokularda bulundu. Tigesiklin uygulaması, fetal ağırlıklardaki azalmalar ve iskelet anomalilerinin görülme sıklığı ile ilişkiliydi (kemik kemikleşmesinde gecikmeler) sıçanlarda ve tavşanlarda EAA'ya dayalı insan günlük dozunun 5 katı ve 1 katı maruziyetlerde, sırasıyla (12 ve 4 mg / kg / gün'de 28 mcg · saat / mL ve 6 mcg · saat / mL). İnsan dozuna eşdeğer maruziyete sahip tavşanlarda maternotoksik dozlarda fetal kayıp insidansında artış gözlenmiştir.
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü tigesiklin çalışması yoktur. TYGACIL hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır:
- Tüm Sebepli Ölüm
- Hastane Edinilmiş Pnömonide Ölüm Oranı Dengesizliği ve Düşük Tedavi Oranları
- Anafilaksi [UYARILAR VE ÖNLEMLER]
- Karaciğer Yan Etkileri [UYARILAR VE ÖNLEMLER]
- Pankreatit [UYARILAR VE ÖNLEMLER]
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Klinik çalışmalarda 2514 hasta TYGACIL ile tedavi edildi. TYGACIL, tüm karşılaştırıcılar için% 6'ya kıyasla hastaların% 7'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle kesildi. Tablo 1, bu çalışmalarda hastaların%% 2'sinde bildirilen tedavi testi yoluyla advers reaksiyon insidansını göstermektedir.
Tablo 1. Klinik Çalışmalarda Tedavi Edilen Hastaların ≥% 2'sinde Tedavi Testi Yoluyla Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı (%)
Vücut Sistemi | TİGASİL | Karşılaştırıcılara |
Olumsuz Tepkiler | (N = 2514) | (N = 2307) |
Bir bütün olarak beden | ||
Karın ağrısı | 6 | 4 |
Apse | 2 | 2 |
Asteni | 3 | 2 |
Baş ağrısı | 6 | 7 |
Enfeksiyon | 7 | 5 |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Flebit | 3 | 4 |
Sindirim Sistemi | ||
İshal | 12 | 11 |
Dispepsi | 2 | 2 |
Bulantı | 26 | 13 |
Kusma | 18 | 9 |
Hemik ve Lenfatik Sistem | ||
Anemi | 5 | 6 |
Metabolik ve Beslenme | ||
Alkalin Fosfataz | 3 | 3 |
Artırıldı | ||
Amilaz Arttı | 3 | 2 |
Bilirubinemi | 2 | 1 |
BUN Arttı | 3 | 1 |
Anormal İyileşme | 3 | 2 |
Hiponatremi | 2 | 1 |
Hipoproteinemi | 5 | 3 |
SGOT Arttıb | 4 | 5 |
SGPT Arttıb | 5 | 5 |
Solunum Sistemi | ||
Zatürree | 2 | 2 |
Sinir Sistemi | ||
Baş dönmesi | 3 | 3 |
Cilt ve Ekler | ||
Döküntü | 3 | 4 |
a Vankomisin / Aztreonam, Imipenem / Silastatin, Levofloksasin, Linezolid. b TYGACIL ile tedavi edilen hastalarda LFT anormallikleri, tedavi sonrası dönemde, karşılaştırıcı ile tedavi edilen hastalarda, tedavide daha sık görülenlerden daha sık bildirilmiştir. |
Karşılaştırıcı içeren 13 Faz 3 ve 4 denemenin hepsinde ölüm,% 4.0'ında (150/3788) meydana geldi TYGACIL alan hastalar ve karşılaştırıcı ilaç alan hastaların% 3.0'ı (110/3646). Bir deneme ağırlığına göre rastgele bir etki modeline dayanan bu çalışmaların havuzlanmış analizi, ayarlanmış bir risktir tüm nedenlere bağlı mortalite farkı TYGACIL ile% 0.6 (% 95 CI 0.1, 1.2) arasındaydı karşılaştırıcı ile tedavi edilen hastalar (bakınız Tablo 2). Dengesizliğin nedeni belirlenmemiştir. Genellikle ölümler, kötüleşen enfeksiyon, enfeksiyon komplikasyonları veya altta yatan yandaş hastalıklar.
Tablo 2. Enfeksiyon Türüne Göre Ölüm Sonucu Olan Hastalar
TİGASİL | Karşılaştırıcı | Risk Farkı * | |||
Enfeksiyon Tipi | n / N | % | n / N | % | % (% 95 CI) |
cSSSI | 12/834 | 1.4 | 6/813 | 0.7 | 0.7 (-0.3, 1.7) |
cIAI | 42/1382 | 3.0 | 31/1393 | 2.2 | 0.8 (-0.4, 2.0) |
CAP | 12/424 | 2.8 | 11/422 | 2.6 | 0.2 (-2.0, 2.4) |
HAP | 66/467 | 14.1 | 57/467 | 12.2 | 1.9 (-2.4, 6.3) |
VAPa olmayan | 41/336 | 12.2 | 42/345 | 12.2 | 0.0 (-4.9, 4.9) |
VAPa | 25/131 | 19.1 | 15/122 | 12.3 | 6.8 (-2.1, 15.7) |
RP | 11/128 | 8.6 | 2/43 | 4.7 | 3.9 (-4.0, 11.9) |
DFI | 7/553 | 1.3 | 3/508 | 0.6 | 0.7 (-0.5, 1.8) |
Genel Düzeltilmiş | 150/3788 | 4.0 | 110/3646 | 3.0 | 0.6 (0.1, 1.2) ** |
CAP = Toplum kaynaklı pnömoni; cIAI = Karmaşık karın içi enfeksiyonlar; cSSSI = Karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları; HAP = Hastane kaynaklı pnömoni; VAP = Vantilatörle ilişkili pnömoni; RP = Dirençli patojenler; DFI = Diyabetik ayak enfeksiyonları. * TYGACIL ve karşılaştırıcıda ölen hastaların yüzdesi arasındaki fark tedavi grupları. Her enfeksiyon tipi için% 95 CI normal kullanılarak hesaplandı süreklilik düzeltmesi olmadan yaklaşım yöntemi. ** Genel olarak düzeltilmiş (deneme ağırlığına göre rastgele etkiler modeli) risk farkı tahmini ve% 95 CI . a Bunlar HAP popülasyonunun alt gruplarıdır. |
Not: Çalışmalar 300, 305, 900 (cSSSI), 301, 306, 315, 316, 400 (cIAI), 308 ve 313'ü içermektedir (CAP), 311 (HAP), 307 [MRSA hastalarında dirençli gram-pozitif patojen çalışması veya Vankomisine Dirençli Enterococcus (VRE)] ve 319 (osteomiyelitli ve osteomiyelitsiz DFI).
Piyasa sonrası denemeler (biri cSSSI ve ikisi cIAI'de) dahil olmak üzere onaylanmış endikasyonlar -cSSSI, cIAI ve CABP için yapılan tüm çalışmalarda mortalite analizi, tigesiklin için% 2.5 (66/2640) ayarlanmış bir mortalite oranı gösterdi ve karşılaştırıcı için sırasıyla% 1.8 (48/2628). Deneme ağırlığına göre tabakalandırılan mortalite için düzeltilmiş risk farkı% 0.6 idi (% 95 CI 0.0, 1.2).
Karşılaştırmalı klinik çalışmalarda, karşılaştırıcılara (% 6) karşı TYGACIL (% 7) ile tedavi edilen denekler için enfeksiyona bağlı ciddi advers reaksiyonlar daha sık bildirilmiştir. Karşılaştırıcılara (% 1) karşı TYGACIL (% 2) ile tedavi edilen deneklerde sepsis / septik şokun ciddi advers reaksiyonları daha sık bildirilmiştir. Bu hasta alt kümesindeki tedavi grupları arasındaki başlangıç farklılıkları nedeniyle, bu sonucun tedavi ile ilişkisi kurulamaz.
En yaygın advers reaksiyonlar genellikle tedavinin ilk 1-2 günü boyunca meydana gelen bulantı ve kusmadır. TYGACIL ve karşılaştırıcılarla ilişkili bulantı ve kusma vakalarının çoğu hafif veya orta şiddettedir. TYGACIL ile tedavi edilen hastalarda bulantı insidansı% 26 (% 17 hafif,% 8 orta,% 1 şiddetli) ve kusma insidansı% 18 (% 11 hafif,% 6 orta,% 1 şiddetli) idi.
Karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları (cSSSI) ile tedavi edilen hastalarda bulantı insidansı TYGACIL için% 35 ve vankomisin / aztreonam için% 9 idi; kusma insidansı TYGACIL için% 20 ve vankomisin / aztreonam için% 4 idi. Karmaşık intrabdominal için tedavi edilen hastalarda enfeksiyonlar (cIAI), bulantı insidansı TYGACIL için% 25 ve imipenem / silastatin için% 21 idi; kusma insidansı TYGACIL için% 20 ve imipenem / silastatin için% 15 idi. Toplum kaynaklı bakteriyel pnömoni (CABP) için tedavi edilen hastalarda bulantı insidansı TYGACIL için% 24 ve levofloksasin için% 8 idi; kusma insidansı TYGACIL için% 16 ve levofloksasin için% 6 idi.
TYGACIL'den kesilme en sık bulantı (% 1) ve kusma (% 1) ile ilişkiliydi. Karşılaştırıcılar için kesilme en sık bulantı (<% 1) ile ilişkilendirildi.
Klinik çalışmalarda TYGACIL alan hastalarda aşağıdaki advers reaksiyonlar (<% 2) bildirilmiştir:
Bir bütün olarak vücut: enjeksiyon yeri enflamasyonu, enjeksiyon yeri ağrısı, enjeksiyon yeri reaksiyonu, septik şok, alerjik reaksiyon, titreme, enjeksiyon yeri ödemi, enjeksiyon yeri flebit
Kardiyovasküler Sistem: tromboflebit
Sindirim Sistemi: anoreksiya, sarılık, anormal dışkı
Metabolik / Beslenme Sistemi: artmış kreatinin, hipokalsemi, hipoglisemi
Özel Duyular: tat sapıklığı
Hemik ve Lenfatik Sistem: uzun süreli aktif kısmi tromboplastin zamanı (aPTT), uzun süreli protrombin zamanı (PT), eozinofili, artmış uluslararası normalleştirilmiş oran (INR), trombositopeni
Cilt ve Ekler : kaşıntı
Ürogenital Sistem: vajinal moniliazis, vajinit, lösore
Pazarlama Sonrası Deneyim
TYGACIL'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
- anafilaktik reaksiyonlar
- akut pankreatit
- hepatik kolestaz ve sarılık
- Stevens-Johnson Sendromu dahil ciddi cilt reaksiyonları
- diabetes mellituslu ve diyabetsiz hastalarda semptomatik hipoglisemi
Tigesiklin ile doz aşımı tedavisi hakkında özel bir bilgi mevcut değildir. Sağlıklı gönüllülerde 60 dakika boyunca 300 mg'lık tek bir dozda intravenöz TYGACIL uygulaması, bulantı ve kusma insidansının artmasına neden oldu. Tigesiklin, hemodiyaliz ile önemli miktarlarda çıkarılmaz.
Kardiyak Elektrofizyoloji
Tek bir intravenöz TYGACIL 50 mg veya 200 mg dozunun QTc üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur randomize, plasebo ve aktif kontrollü dört kollu bir geçişte aralık tespit edildi 46 sağlıklı denek üzerinde kapsamlı QTc çalışması.
Klinik farmakoloji çalışmalarından toplanan verilere dayanarak tek ve çoklu intravenöz dozlardan sonra tigesiklinin ortalama farmakokinetik parametreleri Tablo 3'te özetlenmiştir. İntravenöz tigesiklin infüzyonları yaklaşık 30 ila 60 dakika boyunca uygulandı.
Tablo 3. Tigesiklinin ortalama (CV%) Farmakokinetik Parametreleri
Tek Doz | Çoklu Doza | |
100 mg | Her 12 saatte bir 50 mg | |
(N = 224) | (N = 103) | |
Cmak (Mcg / mL)b | 1.45 (% 22) | 0.87 (% 27) |
Cmak (Mcg / mL)c | 0.90 (% 30) | 0.63 (% 15) |
EAA (mcg · h / mL) | 5.19 (% 36) | - |
AUC0-24h (Mcg · h / mL) | - | 4.70 (% 36) |
Cmin (Mcg / mL) | - | 0.13 (% 59) |
t½ (H) | 27,1 (% 53) | 42,4 (% 83) |
CL (L / s) | 21,8 (% 40) | 23,8 (% 33) |
CLr (ML / dk) | 38,0 (% 82) | 51.0 (% 58) |
Vss (L) | 568 (% 43) | 639 (% 48) |
a Başlangıçta 100 mg, ardından her 12 saatte bir 50 mg b 30 dakikalık infüzyon c 60 dakikalık infüzyon |
Dağıtım
in vitro tigesiklinin plazma proteinlerine bağlanması, klinik çalışmalarda (0.1 ila 1.0 mcg / mL) gözlenen konsantrasyonlarda yaklaşık% 71 ila% 89 arasında değişir. Tigesiklinin kararlı durum dağılım hacmi, tigesiklinin plazma hacminin ötesine ve dokulara yoğun bir şekilde dağıldığını gösteren ortalama 500 ila 700 L (7 ila 9 L / kg) arasındadır.
100 mg tigesiklin ve ardından 12 saatte bir 50 mg 33 sağlıklı gönüllüye, tigesiklin EAA uygulanmasını takiben0-12h Alveolar hücrelerde (134 mcg · h / mL) AUC'den yaklaşık 78 kat daha yüksekti0-12h serumda ve AUC'de0-12h Epitel astar sıvısında (2.28 mcg · h / mL) AUC'den yaklaşık% 32 daha yüksekti0-12h serumda. AUC012hCilt blister sıvısında (1.61 mcg · h / mL) tigesiklin AUC'den yaklaşık% 26 daha düşüktü0-12h 10 sağlıklı deneğin serumunda.
Tek dozlu bir çalışmada, elektif cerrahi veya doku ekstraksiyonu için tıbbi prosedür uygulanmadan önce deneklere 100 mg tigesiklin uygulanmıştır. Tigesiklin uygulamasından 4 saat sonra konsantrasyonlar safra kesesi (38 kat, n = 6), akciğer (3.7 kat, n = 5) ve kolon (2.3 kat, n = 6) ve sinovyal sıvı ( 0.58 kat, n = 5) ve kemik (0.35 kat, n = 6). Çoklu dozlardan sonra bu dokulardaki tigesiklin konsantrasyonu araştırılmamıştır.
Eliminasyon
Metabolizma
Tigesiklin yoğun bir şekilde metabolize değildir. İnsan karaciğer mikrozomları, karaciğer dilimleri ve hepatositler kullanılarak tigesiklin ile yapılan in vitro çalışmalar, sadece eser miktarda metabolit oluşumuna yol açmıştır. Sağlıklı erkek gönüllüler alıyor 14C-tigesiklin, tigesiklin primerdi 14İdrar ve dışkıda geri kazanılan C etiketli malzeme, ancak bir glukuronid, bir N-asetil metaboliti ve bir tigesiklin epimer (her biri uygulanan dozun% 10'undan fazla olmayan) da mevcuttu.
Tigesiklin, bir P-glikoproteinin (P-gp) bir substratıdır in vitro P-gp'yi aşırı eksprese eden bir hücre çizgisi kullanarak çalışma. P-gp aracılı taşınmanın tigesiklinin in vivo yerleşimine potansiyel katkısı bilinmemektedir.
Boşaltım
Uygulandıktan sonra dışkı ve idrarda toplam radyoaktivitenin geri kazanılması 14C-tigesiklin, dozun% 59'unun biliyer / fekal atılım ile elimine edildiğini ve% 33'ünün idrarla atıldığını gösterir. Toplam dozun yaklaşık% 22'si değişmemiş tigesiklin olarak idrarla atılır. Genel olarak, tigesiklin için birincil eliminasyon yolu, değişmemiş tigesiklin ve metabolitlerinin biliyer atılımıdır. Değişmemiş tigesiklinin glukuronidasyonu ve renal atılımı ikincil yollardır.