Kompozisyon:
Uygulama:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 23.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
TUZISTRA XR bir pembe kırmızımsı pembe, kiraz aromalı sıvı oral süspansiyon.
Uzatılmış salımlı oral süspansiyon şunları içerir: 14.7 mg kodein içeren kodein polistireks (20 mg kodein fosfatına eşdeğer) ve klorfeniramin polistireks 2.8 mg klorfeniramin içerir (4 mg klorfeniramine eşdeğerdir) maleat) 5 mL başına .
TUZISTRA XR pembe ila kırmızımsı pembe olarak sağlanır kodein polistireks içeren kiraz aromalı sıvı oral süspansiyon, sağlar 14.7 mg kodein (20 mg kodein fosfatına eşdeğer) ve 2.8 mg klorfeniramin (4'e eşdeğer) sağlayan klorfeniramin polistireks mg klorfeniramin maleat) 5 mL başına. 16 sıvı şişesinde mevcuttur oz. (473 mL) NDC 69442-480-01.
Depolama ve Taşıma
20 ° C ila 25 ° C'de (68 ° F ila 77 ° F) saklayın; geziler 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F) arasında izin verilir.
İyi salla. Dar, ışığa dayanıklı bir şekilde dağıtın USP'de tanımlandığı gibi, çocuklara dayanıklı bir kapaklı kap.
Hastaların oral dozlama dağıtıcısına sahip olduğundan emin olun mililitrelerde uygun hacmi ölçer. Hastalara nasıl yapılacağı konusunda danışmanlık yapın oral dozlama dağıtıcısı kullanın ve oral süspansiyonu doğru şekilde ölçün reçete.
Üretici: n / a. Revize: Ağustos 2017
Öksürük ve Üst Solunum Alerji Belirtileri
TUZISTRA XR için endikedir üst solunum alerjileri ile ilişkili öksürük ve semptomların giderilmesi veya 18 yaş ve üstü yetişkinlerde soğuk algınlığı.
Önemli Kullanım Sınırlamaları
Pediatrik için endike değildir 18 yaşın altındaki hastalar.
Yetişkinler 18 Yaş ve Üstü
TUZISTRA XR oral olmalıdır 2 dozu (20 mL) aşmamak için her 12 saatte bir 10 mL'lik bir dozda uygulanır 24 saat içinde.
Yönetim Bilgileri
TUZISTRA XR'yi sadece oral yoldan, yiyecek olsun veya olmasın. Kullanmadan önce iyice çalkalayın. Bir ile ölçün doğru mililitre ölçüm cihazı. Ev çay kaşığı kullanmayın dozu ölçün.
TUZISTRA XR kontrendikedir için:
- 12 yaşından küçük tüm çocuklar yaş.
- Postoperatif yönetimi bademcik ameliyatı ve / veya sonrasında 18 yaşından küçük çocuklar adenoidektomi.
- Bilinen hastalar kodein, klorfeniramin veya aktif olmayan herhangi birine karşı aşırı duyarlılık TUZISTRA XR bileşenleri. Bazılarına aşırı duyarlı olduğu bilinen kişiler opioidler kodeine karşı çapraz duyarlılık gösterebilir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Kodeinin Ultra Hızlı Metabolizması Ve Çocuklarda Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu İçin Diğer Risk Faktörleri
Hayatı tehdit eden solunum kodein alan çocuklarda depresyon ve ölüm meydana gelmiştir. Codeine öyle CYP2D6 genotipine dayanan metabolizmada değişkenliğe tabidir (açıklanmıştır aşağıda), aktif metabolite daha fazla maruz kalmaya yol açabilir morfin. Pazarlama sonrası raporlara dayanarak, 12 yaşından küçük çocuklar kodeinin solunum depresan etkilerine karşı daha duyarlı görünmektedir özellikle solunum depresyonu için risk faktörleri varsa. Örneğin, bildirilen birçok ölüm vakası takip eden ameliyat sonrası dönemde meydana gelmiştir bademcik ameliyatı ve / veya adenoidektomi ve çocukların çoğunun kanıtı vardı kodeinin ultra hızlı metabolizörleri. Ayrıca, çocuklar post-tonsillektomi için kodein ile tedavi edilen obstrüktif uyku apnesi ve / veya adenoidektomi ağrısı solunum depresanına özellikle duyarlı olabilir etki. Hayatı tehdit eden solunum depresyonu ve ölüm:
- TUZISTRA XR, daha küçük tüm çocuklarda kontrendikedir 12 yaşından büyük.
- TUZISTRA XR ameliyat sonrası için kontrendikedir takip eden 18 yaşından küçük pediyatrik hastalarda yönetim bademcik ameliyatı ve / veya adenoidektomi.
- 12 ila 18 ergenlerde TUZISTRA XR kullanmaktan kaçının duyarlılıklarını artırabilecek başka risk faktörleri olan yaşlar kodeinin solunum depresan etkileri. Risk faktörleri koşulları içerir postoperatif durum gibi hipoventilasyon ile ilişkili, obstrüktif uyku apnesi, obezite, şiddetli pulmoner hastalık, nöromüsküler hastalık ve solunum depresyonuna neden olan diğer ilaçların birlikte kullanımı.
- Codeine reçete ederken ergenler, sağlık hizmeti sağlayıcıları için en düşük etkili dozu seçmelidir en kısa süre ve hastaları ve bakıcıları bunlar hakkında bilgilendirin riskler ve aşırı dozda morfin belirtileri.
Hemşirelik Anneler
En az bir ölüm bildirildi anne sütünde yüksek seviyelerde morfine maruz kalan emziren bir bebekte çünkü anne kodeinin ultra hızlı bir metabolizmasıydı. Emzirme TUZISTRA XR ile tedavi sırasında önerilmez
CYP2D6 Genetik Değişkenlik : Ultra Hızlı Metabolizer
Bazı bireyler olabilir spesifik bir CYP2D6 genotipi nedeniyle ultra hızlı metabolizörler (ör., gen * 1 / * 1xN veya * 1 / * 2xN olarak gösterilen kopyalar. Bu CYP2D6 prevalansı fenotip büyük ölçüde değişir ve Beyazlar için% 1 ila 10 arasında olduğu tahmin edilmektedir (Avrupa, Kuzey Amerika), Siyahlar (Afrikalı Amerikalılar) için% 3 ila 4,% 1 ila 2 Doğu Asyalılar (Çince, Japonca, Korece) ve kesin olarak% 10'dan fazla olabilir etnik gruplar (ör., Okyanus, Kuzey Afrika, Orta Doğu, Aşkenazi Yahudiler, Porto Riko).
Bu bireyler dönüşür aktif metaboliti, morfin içine kodein, daha hızlı ve tamamen diğer insanlar. Bu hızlı dönüşüm beklenenden daha yüksek serum ile sonuçlanır morfin seviyeleri. Etiketli dozaj rejimlerinde bile, bireyler ultra hızlı metabolizörler hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum yollarına sahip olabilir depresyon veya aşırı doz belirtileri deneyimi (aşırı uyku hali gibi) karışıklık veya sığ nefes alma). Bu nedenle, ultra hızlı metabolizörler olan bireyler TUZISTRA XR kullanmamalıdır
Birlikte Kullanımdan Kaynaklanan Riskler Benzodiazepinler veya Diğer CNS Depresanları
Opioidlerin birlikte kullanımı, benzodiazepinli TUZISTRA XR veya diğer CNS depresanları dahil alkol dahil, derin sedasyon, solunum depresyonu, ile sonuçlanabilir koma ve ölüm. Bu riskler nedeniyle, opioid öksürük ilaçlarının kullanımından kaçının benzodiazepinler, diğer CNS depresanları veya alkol alan hastalarda.
Gözlemsel çalışmalar var opioid analjezikler ve benzodiazepinlerin birlikte kullanıldığını gösterdi sadece opioidlerin kullanımına kıyasla ilaca bağlı mortalite riskini artırır. Benzer farmakolojik özellikler nedeniyle, benzer bir şey beklemek mantıklıdır opioid öksürük ilaçları ve benzodiazepinlerin birlikte kullanımı ile risk diğer CNS depresanları veya alkol.
Hem hastaları hem de TUZISTRA ise solunum depresyonu ve sedasyon riskleri hakkında bakıcılar XR, benzodiazepinler, alkol veya diğer CNS depresanları ile kullanılır.
Solunum Depresyonu
Codeine, aktiflerden biri TUZISTRA XR'daki bileşenler, dozla ilişkili solunum depresyonu üretir doğrudan beyin sapı solunum merkezlerinde etki eder. Kodein merkezi etkiler solunum ritmini kontrol eden ve düzensiz ve periyodik olarak üretebilen nefes. TUZISTRA XR kullanıldığında dikkatli olunmalıdır postoperatif olarak, pulmoner hastalığı veya nefes darlığı olan hastalarda veya ventilatör fonksiyonuna ne zaman basılırsa.
Yetişkinlerde aşırı dozda kodein ölümcül solunum depresyonu ve kodein kullanımı ile ilişkilendirilmiştir çocuklarda ölümcül solunum depresyonu ile ilişkilendirilmiştir. Egzersiz yapmak solunum potansiyeli nedeniyle TUZISTRA XR uygulanırken dikkatli olun depresyon. Solunum depresyonu meydana gelirse, TUZISTRA XR'yi bırakın ve kullanın nalokson hidroklorür, etkiyi ve diğerlerini antagonize ettiği belirtildiğinde gerektiğinde destekleyici önlemler.
Uyuşturucu bağımlılığı
Kodein, morfin tipinde ilaç bağımlılığı üretebilir ve bu nedenle istismar edilme potansiyeline sahiptir. Psikolojik bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve tekrar tekrar uygulandıktan sonra tolerans gelişebilir TUZISTRA XR. TUZISTRA XR'yi aynı derecede reçete edin ve yönetin diğer opioid ilaçların kullanımına uygun dikkat.
Kafa Yaralanması ve Artan İntrakraniyal Basınç
Opioidlerin solunum depresyonu etkileri ve beyin omurilik sıvısı basıncını yükseltme kapasitesi belirgin şekilde abartılabilir kafa travması, diğer kafa içi lezyonlar veya önceden var olan kafa içi basınç artışı. Ayrıca, opioidler olumsuz üretir kafa travması olan hastaların klinik seyrini gizleyebilecek reaksiyonlar. Bu hastalarda TUZISTRA XR kullanımından kaçınılmalıdır.
Zihinsel Uyarı Gerektiren Etkinlikler
Kodein ve klorfeniramin, içinde aktif bileşenler TUZISTRA XR, belirgin uyuşukluk üretebilir ve zihinsel ve / veya bozabilir potansiyel olarak tehlikeli görevlerin yerine getirilmesi için gerekli fiziksel yetenekler araba kullanmak veya makine kullanmak gibi. Hastalara katılmamalarını tavsiye edin sonra zihinsel uyanıklık ve motor koordinasyonu gerektiren tehlikeli görevlerde TUZISTRA XR'nin yutulması. TUZISTRA XR'nin alkol veya diğerleriyle birlikte kullanımı merkezi sinir sistemi depresanlarından kaçınılmalıdır çünkü ek merkezi sinir sistemi performansında bozulma olabilir.
Obstrüktif Bağırsak Hastalığı
Kodein dahil olmak üzere opioidlerin kronik kullanımı ile sonuçlanabilir özellikle hastalarda kabızlık veya obstrüktif bağırsak hastalığı altta yatan bağırsak motilite bozuklukları. Hastalarda dikkatli kullanın altta yatan bağırsak motilite bozuklukları.
Akut Karın Koşulları
TUZISTRA XR hastalarında dikkatli kullanılmalıdır kodein uygulamasından bu yana akut karın koşulları gizlenebilir akut karın rahatsızlıkları olan hastaların tanı veya klinik seyri. diğer antikolinerjiklerin kodein ile eşzamanlı kullanımı felç üretebilir ileus
Dozlama
Hastalara TUZISTRA XR'yi bir doğru mililitre ölçüm cihazı. Hastalar a ev çay kaşığı doğru bir ölçüm cihazı değildir ve yol açabilir aşırı doz, ciddi advers reaksiyonlara neden olabilir. Hastalara eczacılarından uygun bir tavsiye önermelerini istemeleri tavsiye edilmelidir ölçüm cihazı ve doğru dozu ölçme talimatları için.
Özel Riskli Hastalar
Diğer opioidlerde olduğu gibi, TUZISTRA XR ile birlikte kullanılmalıdır yaşlı veya zayıflamış hastalarda ve astımı olanlarda, kalıcı veya dikkatli kronik öksürük, hipotiroidizm, Addison hastalığı, prostat hipertrofisi veya üretral darlık. Olağan önlemlere uyulmalıdır solunum depresyonu olasılığı akılda tutulmalıdır.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İlaç Kılavuzu).
Kodein ve Diğer Risk Faktörlerinin Ultra Hızlı Metabolizması Çocuklarda Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu
Hastalara solunum depresyonu risklerini bildirin ve 18 yaşından küçük çocuklarda TUZISTRA XR ile ölüm. Tavsiye TUZISTRA XR'nin 12 yaşından küçük çocuklarda kullanılmaması gereken hastalar veya 18 yaşından küçük bir çocukta tedavi sonrası bademcik ameliyatı ve / veya adenoidektomi.
Doz aşımı
Hastalara dozu veya dozu artırmamalarını tavsiye edin solunum gibi ciddi advers olaylar nedeniyle TUZISTRA XR sıklığı depresyon aşırı dozda ortaya çıkabilir.
Dozlama
TUZISTRA XR'yi yalnızca sözlü yolla uygulayın. Eczacılar ve reçete yazanlar hastaların oral doz almasını sağlamalıdır mililitrelerde uygun hacmi ölçen dağıtıcı. Hastalara danışmanlık yapın oral dozlama dağıtıcısının nasıl kullanılacağı ve oralın doğru bir şekilde nasıl ölçüleceği hakkında reçete edildiği gibi süspansiyon.
TUZISTRA XR sıvılarla seyreltilmemeli veya karıştırılmamalıdır diğer ilaçlarla birlikte.
Benzodiazepinler ve Diğer Merkez ile Etkileşimler Sinir Sistemi Depresanları
Potansiyel olarak ölümcül olan hastaları ve bakıcıları bilgilendirin TUZISTRA XR benzodiazepinler veya diğerleriyle birlikte kullanılırsa ilave etkiler ortaya çıkabilir Alkol dahil CNS depresanları. Bu risk nedeniyle hastalar yapmalıdır TUZISTRA XR'nin benzodiazepinler veya diğer CNS ile birlikte kullanılmasından kaçının alkol dahil depresanlar.
Zihinsel Uyarı Gerektiren Etkinlikler
TUZISTRA XR'nin işaretli üretebileceğine dikkat edin uyuşukluk ve gerekli zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri bozar araba kullanmak veya çalışmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerin yerine getirilmesi makine
Kontrollü Madde Durumu / Kötüye Kullanım ve Bağımlılık Potansiyeli
TUZISTRA XR'nin kodein ve içerdiğine dikkat edin uyuşturucu bağımlılığı üretebilir.
Emzirme
Kadınlara emzirmenin tavsiye edilmediğini söyleyin TUZISTRA XR ile tedavi .
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Kanserojenite, mutajenite, ve TUZISTRA XR ile üreme çalışmaları yapılmamıştır; ancak, yayınlanan bilgiler tek tek aktif bileşenler için veya ilgili aktif bileşenler.
Codeine
Koksin ile kanserojenlik çalışmaları yapıldı. İçinde F344 / N sıçanlarında ve B6C3F1 farelerinde 2 yıllık çalışmalar, kodein hiçbir kanıt göstermedi 70 ve 400 mg / kg / güne kadar diyet dozlarında tümörjenite (Mg / m² bazında sırasıyla yaklaşık 10 ve 30 kez MRHDD).
Kodein, in vitro bakteriyelde mutajenik değildi in vitro Çin hamster yumurtalığında ters mutasyon deneyi veya klastojenik (CHO) hücre kromozomal sapma deneyi.
Kodein ile doğurganlık çalışmaları yapılmamıştır.
Klorfeniramin
F344 / N sıçanlarında ve B6C3F1 farelerinde yapılan 2 yıllık çalışmalarda, klorfeniramin maleat uygulandığında tümörjenite kanıtı göstermedi 30 gün / hafta / gün'e kadar oral dozlarda 5 gün / hafta (Mg / m² bazında sırasıyla yaklaşık 25 ve 20 kez MRHDD).
Klorfeniramin maleat, içinde mutajenik değildi vitro bakteriyel ters mutasyon deneyi veya ileri in vitro fare lenfoma mutasyon deneyi. Klorfeniramin maleat, in vitro CHO'da klastojenikti hücre kromozomal sapma testi.
Klorfeniramin maleatın doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu sıçan ve tavşanlar oral dozlarda MRHDD'nin yaklaşık 25 ve 30 katı a mg / m² bazında.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C .
Teratojenik Etkiler
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Gebe kadınlarda TUZISTRA XR.
Üreme toksisitesi çalışmaları yapılmamıştır TUZISTRA XR ile; ancak, bireysel aktif çalışmalar mevcuttur bileşenler veya ilgili aktif bileşenler. Çünkü hayvan üreme çalışmaları insan tepkisini her zaman öngörmez, TUZISTRA XR sırasında kullanılmalıdır hamilelik sadece fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa.
Codeine
Kodeinin sıçanlarda embriyoletal ve fetotoksik etkileri vardır. Hamile sıçanların organogenez boyunca dozlandığı bir çalışmada, bir doz önerilen maksimum insan günlük dozunun yaklaşık 20 katı (MRHDD; a 120 mg / kg / gün oral maternal dozda mg / m² bazında) rezorpsiyonları arttırdı ve azalmış fetal ağırlık; ancak, bu etkiler varlığında meydana gelmiştir maternal toksisite.
Tavşan ve farelerin dozlandığı çalışmalarda organogenez boyunca, yaklaşık 9 ve 45 kat dozlarda kodein MRHDD (sırasıyla 30 ve 600 mg / kg / gün mg / m² bazında) no olumsuz gelişimsel etkiler.
Klorfeniramin
Retrospektif bir çalışma küçük fakat istatistiksel olarak bulundu önemli, klorfeniramin ve inguinalin maternal kullanımı arasındaki ilişki çocuklarda fıtık ve göz veya kulak anomalileri. Diğer retrospektif çalışmalar da vardır genel olarak konjenital anomalilerin sıklığının artmadığını tespit etti hamilelik sırasında klorfeniramin alan kadınların yavruları arasında. bu bulguların klorfeniraminin terapötik kullanımı için önemi insan hamileliği bilinmemektedir.
Hamile sıçanların klorfeniramin ile yapılan çalışmalarda ve tavşanlar organogenez boyunca, oral dozlar yaklaşık olarak dozlandı MMHDD'nin mg / m² bazında sırasıyla 25 ve 30 katı, hiçbir olumsuzluk üretmedi gelişimsel etkiler. Bununla birlikte, fareler hamilelik boyunca dozlandığında, a MRHDD'nin yaklaşık 9 katı doz (oral maternal dozda mg / m² bazında) 20 mg / kg / gün) embriyolethal idi ve doğum sonrası sağkalım ne zaman azaldı doğumdan sonra dozlama devam etti. Embriyoletalite de ne zaman gözlendi erkek ve dişi sıçanlara MRHDD'nin yaklaşık 9 katı (mg / m² üzerinde) doz verildi çiftleşmeden önce 10 mg / kg / gün oral ebeveyn dozunda temel).
Teratojenik Olmayan Etkiler
Codeine
Opioid alan annelerden doğan bebekler teslimattan önce düzenli olarak fiziksel olarak bağımlı olacaktır. Para çekme işaretleri sinirlilik ve aşırı ağlama, titreme, hiperaktif refleksler, içerir artan solunum hızı, artan dışkı, hapşırma, esneme, kusma ve ateş. Sendromun yoğunluğu her zaman ile ilişkili değildir maternal opioid kullanım süresi veya dozu.
Emek ve Teslimat
Tüm opioidlerde olduğu gibi, TUZISTRA XR'nin uygulanması doğumdan kısa bir süre önce anne bir dereceye kadar solunumla sonuçlanabilir yenidoğanda depresyon, özellikle daha yüksek dozlar kullanılırsa.
Hemşirelik Anneler
Risk Özeti
Kodein ve aktif metaboliti morfin mevcuttur anne sütünde. Bildirilen yayınlanmış çalışmalar ve vakalar vardır maruz kalan bebeklerde aşırı sedasyon, solunum depresyonu ve ölüm anne sütü ile kodein. Kodeinin ultra hızlı metabolizörleri olan kadınlar beklenenden daha yüksek serum morfin seviyelerine ulaşarak potansiyel olarak yol açar anne sütünde tehlikeli olabilecek daha yüksek morfin seviyeleri emzirilen bebekler. Normal kodein metabolizması olan kadınlarda (normal CYP2D6 aktivite), anne sütüne salgılanan kodein miktarı düşüktür ve doza bağlı.
Kodeinin etkileri hakkında bilgi yoktur süt üretimi. Ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle aşırı sedasyon, solunum depresyonu ve emzirilenlerde ölüm dahil bebek, hastalara tedavi sırasında emzirmenin önerilmediğini bildirin TUZISTRA XR ile .
Klinik Düşünceler
Bebekler göğüs yoluyla TUZISTRA XR'ye maruz kalırsa süt, aşırı sedasyon ve solunum depresyonu açısından izlenmelidir. Anne uygulaması sırasında emzirilen bebeklerde yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir opioid analjezik durdurulur veya emzirme durdurulur.
Klorfeniramin anne sütüne geçer. Klinik önemi bilinmiyor; ancak antikolinerjik etkisi klorfeniramin, hemşirelikten önce alınırsa laktasyonu baskılayabilir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrikte TUZISTRA XR'nin güvenliği ve etkinliği 18 yaşın altındaki hastalar kurulmamıştır.
Hayatı tehdit eden solunum depresyonu ve ölüm vardır kodein alan çocuklarda meydana geldi. Bildirilen vakaların çoğunda bu olaylar izledi bademcik ameliyatı ve / veya adenoidektomi ve çocukların çoğunun kanıtı vardı kodeinin ultra hızlı metabolizörleri (yani., genin çoklu kopyaları sitokrom P450 izoenzim 2D6 veya yüksek morfin konsantrasyonları için). Çocuklar uyku apnesi ile solunum depresanına özellikle duyarlı olabilir kodeinin etkileri. Hayatı tehdit eden solunum riski nedeniyle depresyon ve ölüm :
- TUZISTRA XR, daha küçük tüm çocuklarda kontrendikedir 12 yaşından büyük.
- TUZISTRA XR ameliyat sonrası için kontrendikedir takip eden 18 yaşından küçük pediyatrik hastalarda yönetim bademcik ameliyatı ve / veya adenoidektomi.
- 12 ila 18 ergenlerde TUZISTRA XR kullanmaktan kaçının duyarlılıklarını artırabilecek başka risk faktörleri olan yaşlar kodeinin solunum depresan etkileri. Risk faktörleri koşulları içerir postoperatif durum gibi hipoventilasyon ile ilişkili, obstrüktif uyku apnesi, obezite, şiddetli pulmoner hastalık, nöromüsküler hastalık ve solunum depresyonuna neden olan diğer ilaçların birlikte kullanımı.
Geriatrik Kullanım
Klinik etkinlik ve güvenlik çalışmaları yapılmamıştır TUZISTRA XR ile yürütülmüştür. Diğer klinik deneyimler TUZISTRA XR'nin bireysel aktif bileşenleri yeterli sayıda içermiyordu farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü deneklerin genç konular. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi yapılmalıdır genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak dikkatli olun azalmış hepatik, renal veya kardiyak fonksiyon sıklığını yansıtır ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.
Böbrek Bozukluğu
TUZISTRA XR'ın farmakokinetiği henüz gerçekleşmemiştir böbrek yetmezliği olan kişilerde karakterize edilir. Hem kodein hem de klorfeniramin böbrek tarafından önemli ölçüde temizlenir. Bu nedenle, bozulmuş böbrek fonksiyonu olabilir potansiyel olarak azalmış klerens riskine yol açar ve böylece artar bu ilaçların her ikisinin de tutulması veya sistemik seviyeleri. TUZISTRA XR kullanılmalıdır Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olun.
Karaciğer yetmezliği
TUZISTRA XR'ın farmakokinetiği henüz gerçekleşmemiştir karaciğer yetmezliği olan kişilerde karakterize edilir. Hem kodein hem de klorfeniramin vücuttan atılmadan önce karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir. Gibi bu tür bozulmuş karaciğer fonksiyonu potansiyel olarak azalma riskine yol açabilir metabolizma ve böylece her iki ilacın sistemik düzeyleri arttı. TUZISTRA Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda XR dikkatle kullanılmalıdır.
YAN ETKİLER
Yarı sentetik bir opioid olan kodein kullanımı, takip eden:
- Solunum depresyonu
- Uyuşturucu bağımlılığı
- Artan kafa içi basınç
- Zihinsel ve / veya bozulmuş zihinsel uyanıklıkta azalma fiziksel yetenekler
- Paralitik ileus
Bir antihistamin olan klorfeniramin kullanımı aşağıdakilere neden olabilir:
- Zihinsel ve / veya bozulmuş zihinsel uyanıklıkta azalma fiziksel yetenekler
Aşağıda listelenen advers reaksiyonlar, kodein ve klorfeniramin için literatür ve bununla birlikte ortaya çıkması beklenebilir TUZISTRA XR. Klinik sırasında meydana gelen olaylar da dahildir farmakokinetik çalışmalar (her ikisiyle de toplam 66 sağlıklı yetişkin gönüllüde tek veya çoklu doz maruziyeti) TUZISTRA XR ile değerlendirilir araştırmacı çalışma tedavisi ile ilgili olmalıdır. Çünkü bu reaksiyonlar olabilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak mümkündür ilaca maruz kalma ile ilişki.
Alerjik
Alerjik laringospazm, burun tıkanıklığı, bronkospaztik alerjik reaksiyon, kurdeşen, kaşıntı, yüzün şişmesi.
Bir Bütün Olarak Beden
Asteni, rahatlama hissi, kızarıklık veya kızarma yüz, olağandışı yorgunluk, zayıflık.
Kardiyovasküler
Hızlı veya yavaş kalp atışı, hipertansiyon, hipotansiyon ortostatik hipotansiyon, çarpıntı, şok benzeri durum, senkop.
Dermatolojik Sistem
Deri döküntüsü, kaşıntı, eritem, ürtiker, aşırı terleme, dermatit.
Endokrin Sistem
Glikoz kullanımındaki değişiklikler, laktasyonda azalma, erken adet, glikozüri, jinekomasti, hipoglisemi, iştah artışı, libido artışı, feokromositoma stimülasyonu.
Gastrointestinal Sistem
Bulantı ve kusma, kabızlık, karın şişliği, karın ağrısı, akut pankreatit, ağız kuruluğu, hazımsızlık, epigastrik sıkıntı, iştahsızlık, ishal, gastroözofageal reflü, gastrointestinal hipomotilite.
Genitoüriner Sistem
Üreteral spazm, idrar retansiyonu, dizüri, idrar sıklık, idrar tereddüt, tahriş edici mesane semptomu.
Sinir Sistemi
Bulanık görme, diplopi, görme bozuklukları, karışıklık, baş dönmesi, depresyon, uyuşukluk, sedasyon, baş ağrısı, öfori, yüz diskinezi, yanlış refah duygusu, baygınlık hissi, baş dönmesi, genel rahatsızlık veya hastalık hissi, uyarılabilirlik, sinirlilik, ajitasyon huzursuzluk, uyku hali, uykusuzluk, diskinezi, sinirlilik, titreme.
Solunum
Farinks ve solunum pasajlarının kuruluğu, laringismus, atelektazi, hırıltılı solunum, sorunlu solunum, solunum depresyonu, hıçkırık.
Özel Duyular
labirentit, kulak çınlaması, baş dönmesi, hipermetropi, lakrimasyon arttı, midriyazis, fotofobi.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
İlaç etkileşimi çalışmaları ile yapılmamıştır TUZISTRA XR .
Benzodiazepinler, Opioidler, Antihistaminikler, Antipsikotikler, Anti-anksiyete Ajanları veya Diğer CNS Depresanları (Alkol Dahil)
Benzodiazepinlerin, opioidlerin, antihistaminiklerin kullanımı antipsikotikler, anti-anksiyete ajanları veya diğer CNS depresanları (dahil alkol) TUZISTRA XR ile birlikte ilave bir CNS depresanına neden olabilir etki, derin sedasyon, solunum depresyonu, koma ve ölüm ve gerekir kaçınılmalıdır.
Monoamin Oksidaz İnhibitörleri ve Trisiklik Antidepresanlar
Hasta bir monoamin alıyorsa TUZISTRA XR reçete etmeyin oksidaz inhibitörü (MAOI) (yani., depresyon için kullanılan bazı ilaçlar, psikiyatrik veya duygusal durumlar veya Parkinson hastalığı) veya durduktan sonra 2 hafta boyunca bir MAOI ilacı. Kodeinli MAOI'lerin veya trisiklik antidepresanların kullanımı preparatlar antidepresanın veya kodeinin etkisini artırabilir.
Antikolinerjik İlaçlar
Kodein ve klorfeniramin uygulanmalıdır kaçınmak için diğer antikolinerjik ilaçları alan kişilere ihtiyatlı davranın paralitik ileus ve aşırı antikolinerjik etkiler.
Kolinerjik kaynaklı advers etkiler abluka (ör., kserostomi, bulanık görme veya kabızlık) ne zaman ortaya çıkabilir antikolinerjik ilaçlar klorfeniramin ile uygulanır.
Metabolik Enzimlerin İnhibitörleri veya İndükleyicileri
Kodein CYP2D6 ve CYP3A4 tarafından metabolize edilir izoenzimleri. Eşzamanlı ilaç kullanımı tercihen indük kodein N-demetilasyonu (CYP3A4 yoluyla) artabilir kodeinin aktif olmayan metaboliti norcodeinin plazma konsantrasyonları. Uyuşturucu inhibe kodein O-demetilasyonu (CYP2D6 yoluyla) plazmayı azaltabilir kodeinin aktif metabolitlerinin konsantrasyonu, morfin ve morfin-6-glukuronid. Bu aktif metabolitlerin kodeinin genel antitussif etkisi bilinmemektedir, ancak dikkate alınmalıdır.
Literatürdeki advers olay raporları a artmış serum fenitoin düzeylerini içeren olası ilaç etkileşimi ve klorfeniramin ve fenitoin birlikte uygulandığında fenitoin toksisitesi. bu etkileşim için kesin mekanizma bilinmemektedir, ancak buna inanılmaktadır klorfeniramin, fenitoinin hepatik metabolizmasını inhibe edebilir. Hastalar ataksi, hiperrefleksi gibi fenitoin toksisitesi kanıtı açısından izlenmelidir bu iki ilaç birlikte uygulandığında nistagmus ve titreme.
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde
TUZISTRA XR, Çizelge III kontrollü bir reçetedir kodein içeren ürün ve reçete ve uygulanmalıdır Dikkatli.
Kötüye kullanım
Kodein, morfin tipinde ilaç bağımlılığı üretebilir ve bu nedenle, istismar edilme potansiyeline sahiptir. Psikolojik bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve tekrar tekrar uygulandıktan sonra tolerans gelişebilir TUZISTRA XR ve aynı derecede reçete edilmeli ve uygulanmalıdır diğer opioid ilaçların kullanımına uygun dikkat.
Bağımlılık
Psikolojik bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve opioidlerin tekrar tekrar uygulanması üzerine tolerans gelişebilir; bu nedenle, TUZISTRA XR reçete edilmeli ve dikkatle uygulanmalıdır.
Fiziksel bağımlılık, devam eden durum a'nın ortaya çıkmasını önlemek için ilacın uygulanması gerekir yoksunluk sendromu, ancak sonrasında klinik olarak anlamlı oranlar olduğunu varsayar birkaç hafta oral opioid kullanımına devam edildi, ancak hafif derecede birkaç günlük opioid tedavisinden sonra fiziksel bağımlılık gelişebilir.
Gebelik Kategorisi C .
Teratojenik Etkiler
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Gebe kadınlarda TUZISTRA XR.
Üreme toksisitesi çalışmaları yapılmamıştır TUZISTRA XR ile; ancak, bireysel aktif çalışmalar mevcuttur bileşenler veya ilgili aktif bileşenler. Çünkü hayvan üreme çalışmaları insan tepkisini her zaman öngörmez, TUZISTRA XR sırasında kullanılmalıdır hamilelik sadece fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa.
Codeine
Kodeinin sıçanlarda embriyoletal ve fetotoksik etkileri vardır. Hamile sıçanların organogenez boyunca dozlandığı bir çalışmada, bir doz önerilen maksimum insan günlük dozunun yaklaşık 20 katı (MRHDD; a 120 mg / kg / gün oral maternal dozda mg / m² bazında) rezorpsiyonları arttırdı ve azalmış fetal ağırlık; ancak, bu etkiler varlığında meydana gelmiştir maternal toksisite.
Tavşan ve farelerin dozlandığı çalışmalarda organogenez boyunca, yaklaşık 9 ve 45 kat dozlarda kodein MRHDD (sırasıyla 30 ve 600 mg / kg / gün mg / m² bazında) no olumsuz gelişimsel etkiler.
Klorfeniramin
Retrospektif bir çalışma küçük fakat istatistiksel olarak bulundu önemli, klorfeniramin ve inguinalin maternal kullanımı arasındaki ilişki çocuklarda fıtık ve göz veya kulak anomalileri. Diğer retrospektif çalışmalar da vardır genel olarak konjenital anomalilerin sıklığının artmadığını tespit etti hamilelik sırasında klorfeniramin alan kadınların yavruları arasında. bu bulguların klorfeniraminin terapötik kullanımı için önemi insan hamileliği bilinmemektedir.
Hamile sıçanların klorfeniramin ile yapılan çalışmalarda ve tavşanlar organogenez boyunca, oral dozlar yaklaşık olarak dozlandı MMHDD'nin mg / m² bazında sırasıyla 25 ve 30 katı, hiçbir olumsuzluk üretmedi gelişimsel etkiler. Bununla birlikte, fareler hamilelik boyunca dozlandığında, a MRHDD'nin yaklaşık 9 katı doz (oral maternal dozda mg / m² bazında) 20 mg / kg / gün) embriyolethal idi ve doğum sonrası sağkalım ne zaman azaldı doğumdan sonra dozlama devam etti. Embriyoletalite de ne zaman gözlendi erkek ve dişi sıçanlara MRHDD'nin yaklaşık 9 katı (mg / m² üzerinde) doz verildi çiftleşmeden önce 10 mg / kg / gün oral ebeveyn dozunda temel).
Teratojenik Olmayan Etkiler
Codeine
Opioid alan annelerden doğan bebekler teslimattan önce düzenli olarak fiziksel olarak bağımlı olacaktır. Para çekme işaretleri sinirlilik ve aşırı ağlama, titreme, hiperaktif refleksler, içerir artan solunum hızı, artan dışkı, hapşırma, esneme, kusma ve ateş. Sendromun yoğunluğu her zaman ile ilişkili değildir maternal opioid kullanım süresi veya dozu.
Yarı sentetik bir opioid olan kodein kullanımı, takip eden:
- Solunum depresyonu
- Uyuşturucu bağımlılığı
- Artan kafa içi basınç
- Zihinsel ve / veya bozulmuş zihinsel uyanıklıkta azalma fiziksel yetenekler
- Paralitik ileus
Bir antihistamin olan klorfeniramin kullanımı aşağıdakilere neden olabilir:
- Zihinsel ve / veya bozulmuş zihinsel uyanıklıkta azalma fiziksel yetenekler
Aşağıda listelenen advers reaksiyonlar, kodein ve klorfeniramin için literatür ve bununla birlikte ortaya çıkması beklenebilir TUZISTRA XR. Klinik sırasında meydana gelen olaylar da dahildir farmakokinetik çalışmalar (her ikisiyle de toplam 66 sağlıklı yetişkin gönüllüde tek veya çoklu doz maruziyeti) TUZISTRA XR ile değerlendirilir araştırmacı çalışma tedavisi ile ilgili olmalıdır. Çünkü bu reaksiyonlar olabilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak mümkündür ilaca maruz kalma ile ilişki.
Alerjik
Alerjik laringospazm, burun tıkanıklığı, bronkospaztik alerjik reaksiyon, kurdeşen, kaşıntı, yüzün şişmesi.
Bir Bütün Olarak Beden
Asteni, rahatlama hissi, kızarıklık veya kızarma yüz, olağandışı yorgunluk, zayıflık.
Kardiyovasküler
Hızlı veya yavaş kalp atışı, hipertansiyon, hipotansiyon ortostatik hipotansiyon, çarpıntı, şok benzeri durum, senkop.
Dermatolojik Sistem
Deri döküntüsü, kaşıntı, eritem, ürtiker, aşırı terleme, dermatit.
Endokrin Sistem
Glikoz kullanımındaki değişiklikler, laktasyonda azalma, erken adet, glikozüri, jinekomasti, hipoglisemi, iştah artışı, libido artışı, feokromositoma stimülasyonu.
Gastrointestinal Sistem
Bulantı ve kusma, kabızlık, karın şişliği, karın ağrısı, akut pankreatit, ağız kuruluğu, hazımsızlık, epigastrik sıkıntı, iştahsızlık, ishal, gastroözofageal reflü, gastrointestinal hipomotilite.
Genitoüriner Sistem
Üreteral spazm, idrar retansiyonu, dizüri, idrar sıklık, idrar tereddüt, tahriş edici mesane semptomu.
Sinir Sistemi
Bulanık görme, diplopi, görme bozuklukları, karışıklık, baş dönmesi, depresyon, uyuşukluk, sedasyon, baş ağrısı, öfori, yüz diskinezi, yanlış refah duygusu, baygınlık hissi, baş dönmesi, genel rahatsızlık veya hastalık hissi, uyarılabilirlik, sinirlilik, ajitasyon huzursuzluk, uyku hali, uykusuzluk, diskinezi, sinirlilik, titreme.
Solunum
Farinks ve solunum pasajlarının kuruluğu, laringismus, atelektazi, hırıltılı solunum, sorunlu solunum, solunum depresyonu, hıçkırık.
Özel Duyular
labirentit, kulak çınlaması, baş dönmesi, hipermetropi, lakrimasyon arttı, midriyazis, fotofobi.
TUZISTRA XR için insan doz aşımı verisi mevcut değildir
Codeine
Kodein ile aşırı doz solunum ile karakterizedir depresyon (solunum hızında ve / veya gelgit hacminde azalma, Cheyne-Stokes solunum, siyanoz), stupor veya komaya ilerleyen aşırı uyku hali, iskelet kası sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt ve bazen bradikardi ve hipotansiyon. Şiddetli doz aşımı, apne, dolaşım çökmesi, kalp durması, ve ölüm meydana gelebilir.
Kodein tamamen karanlıkta bile mioza neden olabilir. Pinpoint öğrencileri opioid doz aşımının bir işaretidir, ancak patognomonik değildir (ör., hemorajik veya iskemik kökenli pontin lezyonları benzer üretebilir Bulgular). Hipoksi ile mioz yerine işaretlenmiş midriyazis görülebilir aşırı doz durumları.
Klorfeniramin
Klorfeniramin doz aşımının belirtileri değişebilir merkezi sinir sistemi depresyonundan stimülasyona. Merkezi toksik etkiler ajitasyon, anksiyete, deliryum, yönelim bozukluğu ile karakterizedir halüsinasyonlar, hiperaktivite, sedasyon ve nöbetler. Şiddetli doz aşımı olabilir koma, medüller felç ve ölüm üretir. Periferik toksisite içerir hipertansiyon, taşikardi, disitmiler, vazodilatasyon, hiperpireksi, midriyazis, idrar retansiyonu ve azalmış gastrointestinal motilite. Ağız kuruluğu, farinks, bronşlar ve burun pasajları görülebilir. Bozulmuş salgı antikolinerjik yan etkileri olan toksik ilaç dozlarını takiben ter bezleri hipertermiye yatkın olabilir.
Bir yetişkin 400 mg klorfeniramin aldı ciddi yan etkiler bildirmiştir. Toksik psikoz, olası bir sınıf etkisi sedasyon antihistaminiklerinin aşırı dozda olduğu, kazara aşırı dozda olduğu bildirilmiştir klorfeniramin.
Doz aşımı tedavisi, kesilmesinden oluşur TUZISTRA XR, uygun tedavi kurumu ile birlikte.
Yeterli olanın yeniden kurulmasına birincil dikkat gösterin patent hava yolu ve kurum sağlanarak solunum değişimi yardımlı veya kontrollü havalandırma. Opioid antagonisti nalokson hidroklorür, solunum depresyonu için ortaya çıkabilecek spesifik bir antidottur aşırı dozdan veya olağandışı duyarlılıktan kodein dahil opioidlere. Bu nedenle, tercihen uygun bir doz nalokson hidroklorür uygulanmalıdır intravenöz yolla, aynı zamanda solunum çabalarıyla resüsitasyon. Daha fazla bilgi için, tam reçete bilgilerine bakın nalokson hidroklorür. Yoklukta bir antagonist uygulanmamalıdır klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu. Oksijen, intravenöz sıvılar, vazopresörler ve diğer destekleyici önlemler olmalıdır belirtildiği gibi kullanılır. Gastrik boşaltma, emilmemiş olanın giderilmesinde yararlı olabilir ilaç.
Hemodiyaliz rutin olarak geliştirmek için kullanılmaz kodein veya klorfeniraminin vücuttan atılması. Üriner atılım idrarın pH'ı asidik olduğunda klorfeniramin arttırılır; ancak asit diürez, riskleri olarak aşırı dozda eliminasyonu arttırmak için önerilmez rabdomiyoliz hastalarında asidemi ve akut tübüler nekroz olası faydalardan daha ağır basar.
Emilim
Farmakokinetik (PK) parametreleri TUZISTRA XR (kod polistireks ve klorfeniramin) için (ortalama ± SD) polistirex) oruçta uzun süreli salınımlı oral süspansiyon, sağlıklı gönüllüler aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
PK Parametre | Tek doz | Çoklu doz (7 gün boyunca BID) |
||
Kodein Ortalaması (± SD) | Klorfeniramin Ortalaması (± SD) | Kodein Ortalaması (± SD) | Klorfeniramin Ortalaması (± SD) | |
Tmax (h) (Aralık) |
2.19 (1-4.05) |
6.52 (5-9) |
1.86 (0.5-3) |
5.77 (2.5-9.5) |
Cmax (ng / mL) | 51.4 (± 13.8) |
7.84 (± 1.84) |
64.6 (± 21.9) |
38.7 (± 15.2) |
Tek doz için AUCinf (ng • h / mL) VEYA çoklu doz için AUC0-12 (ng • h / mL) | 348.5 (± 94) |
304.3 (± 104) |
384.8 (± 128) |
392.4 (± 147) |
Yarılanma ömrü (h) | 5 (± 1.07) |
21.45 (± 5.87) |
Belirlenmedi | Belirlenmedi |
Gıda Etkisi
Yüksek yağlı bir varlık yüksek kalorili yemek TUZISTRA XR farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemedi.
Dağıtım
Kodein bildirildi yaklaşık 3 ila 6 L / kg arasında belirgin bir dağılım hacmine sahiptir, bu da gösterir ilacın dokulara geniş dağılımı. Kodeinin yaklaşık% 7 ila 25'i bildirildiğine göre, plazma proteinlerine bağlıdır. Kodein kan beyin bariyerini geçer ve plasenta bariyeri. Az miktarda kodein ve metaboliti morfin, anne sütüne aktarılır.
Klorfeniramin yaygındır merkezi sinir de dahil olmak üzere vücudun dokuları boyunca dağıtılır sistemi. Bildirildiğine göre, görünür bir kararlı durum dağılım hacmine sahiptir yetişkinlerde ve çocuklarda yaklaşık 3,2 L / kg ve plazmaya yaklaşık% 70 oranında bağlıdır proteinler. Klorfeniramin ve metabolitleri muhtemelen plasentadan geçer bariyer ve anne sütüne geçer.
Metabolizma
Yaklaşık% 70-80'i uygulanan kodein dozu, glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir kodein-6glukuronide (C6G) ve O-demetilasyon yoluyla morfine (yaklaşık% 5-10) ve norcodeine N-demetilasyonu (yaklaşık% 10). UDP-glukuronosiltransferaz (UGT) 2B7 ve 2B4, aracılık eden başlıca enzimlerdir kodeinin C6G'ye glukuronidinasyon. CYP2D6 ve CYP3A4 başlıca enzimlerdir sırasıyla kodeinin O-demetilasyonuna ve N-demetilasyonuna aracılık eder. Morfin ve norcodeine ayrıca glukuronik asit ile konjügasyon yoluyla metabolize edilir. Morfin ve M6 glukuronid konjugatı farmakolojik olarak aktiftir. İster C6G'nin farmakolojik aktivitesi bilinmemektedir. Norcodeine ve M3 glukuronid morfinin konjugatının genellikle farmakolojik olduğu düşünülmez aktif.
Klorfeniramin hızla ve karaciğerde demetilasyon yoluyla yoğun bir şekilde metabolize edilir, mono- ve didesmetil türevleri. Klorfeniraminin oksidatif metabolizması katalize edilir CYP2D6 tarafından.
Eliminasyon
Toplamın yaklaşık% 90'ı kodein dozu, yaklaşık% 10'u olan böbrekler yoluyla atılır değişmemiş kodein. Kodeinin plazma yarılanma ömrünün yaklaşık 5 saat olduğu gözlenmiştir TUZISTRA XR ile .
Klorfeniramin ve onun metabolitler öncelikle büyük bireylerle böbrekler yoluyla atılır varyasyon. Üriner atılım idrar pH'ına ve akış hızına bağlıdır. Plazma TUZISTRA ile klorfeniraminin yarılanma ömrünün yaklaşık 21 saat olduğu gözlenmiştir XR .