Treximet

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

10 mg sumatriptan / 60 mg naproksen sodyum, açık mavi film kaplı tabletler, bir tarafında debossed “TREXIMET” ve diğer tarafı “10-60” ile. 85 mg sumatriptan / 500 mg naproksen sodyum, mavi film kaplı tabletler, bir tarafında “TREXIMET” ile ayrıştırılmıştır.

Depolama ve Taşıma

TREXIMET 85/500 mg 119 içerir 85 mg sumatriptan ve 500 mg sumatriptan eşdeğer mg sumatriptan süksinat naproksen sodyum ve bir tanesi üzerinde mavi film kaplı tabletler olarak tedarik edilir kurutucu ile 9 tabletlik şişelerde TREXIMET ile yan (NDC 65224850-09).

TREXIMET 10/60 mg 14 içerir 10 mg sumatriptan ve 60 mg sumatriptan eşdeğer mg sumatriptan süksinat naproksen sodyum ve üzerinde açık mavi film kaplı tabletler olarak tedarik edilir bir tarafı TREXIMET ve diğer tarafı 9 tabletlik şişelerde 10-60 kurutucu ile (NDC 65224-860-09).

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° -30 ° C'ye (59 ° -86 ° F) izin verilen geziler. Yeniden paketlemeyin; orijinal kapta dağıtın ve saklayın kurutucu ile.

Pernix Ireland Limited, Pernix tarafından dağıtılmıştır Therapeutics, LLC Morristown, NJ 07960. Gözden geçirilmiş: Mayıs 2016

TREXIMET için endikedir yetişkinlerde ve pediatrikte auralı veya aurasız migrenin akut tedavisi 12 yaş ve üstü hastalar.

Kullanım Sınırlamaları

• Sadece açık bir teşhis durumunda kullanın migren baş ağrısı kurulmuştur. Bir hastanın buna cevabı yoksa TREXIMET ile tedavi edilen ilk migren saldırısı, tedavi için TREXIMET uygulanmadan önce migren tanısını yeniden düşünün sonraki saldırılar.
• TREXIMET için endike değildir migren ataklarının önlenmesi.
• Güvenliği ve etkinliği TREXIMET küme baş ağrısı için oluşturulmamıştır.

Yetişkinlerde Dozaj

İçin önerilen doz yetişkinler 1 tablet TREXIMET 85/500 mg'dır. TREXIMET 85/500 mg bir doz içerir sumatriptan en düşük etkili dozdan daha yüksektir. Doz seçimi sumatriptan ve TREXIMET 85/500 gibi sabit bir kombinasyonun kullanılması mg, a'nın olası yararını tartarak bireysel olarak yapılmalıdır daha yüksek advers risk potansiyeli olan daha yüksek sumatriptan dozu reaksiyonlar.

Önerilen maksimum dozaj 24 saatlik bir sürede en az 2 saat arayla alınan 2 tablet bulunur.

Tedavi güvenliği 30 günlük bir süre içinde yetişkinlerde ortalama 5'ten fazla migren baş ağrısı yoktur kuruldu.

En düşük etkili dozu kullanın bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlı en kısa süre için.

Pediyatrik Hastalarda Dozaj 12 17 Yaşına

İçin önerilen doz 12 ila 17 yaş arası pediyatrik hastalar 1 tablet TREXIMET 10/60 mg'dır.

Önerilen maksimum dozaj 24 saatlik bir sürede 1 tablet TREXIMET 85/500 mg'dır.

Tedavi güvenliği 30 günde pediyatrik hastalarda ortalama 2'den fazla migren baş ağrısı dönem belirlenmemiştir.

En düşük etkili dozu kullanın bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlı en kısa süre için.

Karaciğer Hastalarında Dozlama Bozukluk

TREXIMET kontrendikedir Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar.

Hafif ila olan hastalarda orta şiddette karaciğer yetmezliği, 24 saatlik bir sürede önerilen doz 1'dir TREXIMET tableti 10/60 mg.

En düşük etkili dozu kullanın bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlı en kısa süre için.

Yönetim Bilgileri

TREXIMET uygulanabilir yiyecek olsun veya olmasın. Tabletler bölünmemeli, ezilmemeli veya çiğnenmemelidir.

TREXIMET kontrendikedir aşağıdaki hastalar:

• İskemik koroner arter hastalık (CAD) (anjina pektoris, miyokard enfarktüsü öyküsü veya belgelenmiş sessiz iskemi) veya koroner arter Prinzmetal'in anjina dahil vazospazm.
• Koroner ortamında arter baypas greft (KABG) cerrahisi.
• Wolff-Parkinson-White sendromu veya diğer kardiyaklarla ilişkili aritmiler aksesuar iletim yolu bozuklukları.
• İnme veya geçici tarih iskemik atak (TIA) veya hemiplejik veya baziler migren öyküsü çünkü bu hastalar inme riski daha yüksektir.
• Periferik vasküler hastalık.
• İskemik bağırsak hastalığı.
• Kontrolsüz hipertansiyon.
• Son kullanım (ör., 24 içinde saat) ergotamin içeren ilaç, ergot tipi ilaç (örneğin dihidroergotamin veya metisergid) veya başka bir şey 5-hidroksitriptamin1 (5-HT1) agonisti.
• Eşzamanlı uygulama a monoamin oksidaz (MAO) -Bir inhibitör veya bir MAO-A'nın yakın zamanda (2 hafta içinde) kullanımı inhibitör.
• Astım öyküsü, ürtiker, veya aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra alerjik tip reaksiyonlar. Şiddetli, bazen ölümcül, NSAID'lere anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir hastalar.
• Bilinen aşırı duyarlılık (ör., anafilaktik reaksiyonlar, anjiyoödem ve ciddi cilt reaksiyonları) sumatriptan, naproksen veya herhangi birine TREXIMET bileşenleri .
• Hamileliğin üçüncü üç aylık dönemi.
• Şiddetli karaciğer yetmezliği.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler Trombotik Etkinlikler

TREXIMET kullanımı hastalarda kontrendikedir iskemik veya vazospastik koroner arter hastalığı (CAD) ve ciddi risk nedeniyle koroner arter baypas greft (KABG) cerrahisi sumatriptan ve NSAIDS ile kardiyovasküler olaylar .

Sumatriptan ile Kardiyovasküler Olaylar

Ciddi kardiyak advers hakkında nadir raporlar vardır birkaç saat içinde meydana gelen akut miyokard enfarktüsü dahil reaksiyonlar sumatriptan uygulamasını takiben. Bu reaksiyonların bazıları meydana geldi CAD bilinmeyen hastalar. TREXIMET koroner arter vazospazmasına neden olabilir (Prinzmetal'in anjinası), CAD öyküsü olmayan hastalarda bile .

Steroid Olmayan Kardiyovasküler Trombotik Olaylar Antienflamatuar İlaçlar

Birkaç COX-2 seçici ve klinik çalışmalar üç yıla kadar seçici olmayan NSAID'ler artmış bir risk göstermiştir miyokardiyal dahil ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olayların ölümcül olabilen enfarktüs (MI) ve inme. Mevcut verilere dayanarak, öyle CV trombotik olayları riskinin tüm NSAID'ler için benzer olduğu belirsizdir. verilen taban çizgisi üzerinde ciddi CV trombotik olaylarında göreceli artış NSAID kullanımı, bilinen CV hastalığı olan ve olmayanlarda benzer görünmektedir veya CV hastalığı için risk faktörleri. Bununla birlikte, CV hastalığı veya riski bilinen hastalar faktörler aşırı ciddi CV trombotik olaylarının mutlak insidansına sahipti artan taban çizgisi oranları nedeniyle. Bazı gözlemsel çalışmalar bunu buldu ciddi CV trombotik olaylarının bu artmış riski birincisi kadar erken başladı tedavi haftaları. CV trombotik riskinde artış en çok gözlenmiştir sürekli olarak daha yüksek dozlarda.

Olumsuz bir CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek NSAID ile tedavi edilen hastalar, en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanırlar mümkün. Doktorlar ve hastalar, gelişimi için uyanık kalmalıdır bu tür olaylar, tüm tedavi kursu boyunca, yokluğunda bile önceki CV semptomları. Hastalar ciddi semptomlar hakkında bilgilendirilmelidir CV olayları ve meydana gelmeleri durumunda atılacak adımlar.

Eşzamanlı kullanımının tutarlı bir kanıtı yoktur aspirin, ilişkili ciddi CV trombotik olaylarının riskini azaltır NSAID kullanımı ile. Aspirin ve naproksen gibi bir NSAID'in eşzamanlı kullanımı ciddi gastrointestinal (GI) olay riskini artırır.

Durum Sonrası Koroner Arter Baypas Grefti (CABG) Cerrahisi

Bir COX-2'nin iki büyük, kontrollü klinik çalışması takip eden ilk 10-14 gün içinde ağrının tedavisi için seçici NSAID KABG cerrahisi miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış buldu. NSAID'ler CABG ortamında kontrendikedir

MI Sonrası Hastalar

Danimarka Ulusal'da yapılan gözlemsel çalışmalar Kayıt, MI sonrası NSAID'lerle tedavi edilen hastaların olduğunu göstermiştir dönem yeniden farfeksiyon, CV ile ilişkili ölüm ve her türlü sebepten dolayı artmıştı tedavinin ilk haftasında başlayan mortalite. Aynı kohortta MI sonrası ilk yılda ölüm insidansı 100 kişi başına 20 idi NSAID ile tedavi edilen hastalar, NSAID'ye maruz kalmayan 100 kişi başına 12 hasta ile karşılaştırılmıştır hastalar. Her ne kadar mutlak ölüm oranı ilkinden sonra bir miktar geriledi MI sonrası yıl, NSAID kullanıcılarında göreceli ölüm riskinin artması devam etti en azından önümüzdeki dört yıl boyunca takip.

Çoklu olan hastalarda kardiyovasküler değerlendirme yapın kardiyovasküler risk faktörleri (ör., artan yaş, diyabet, hipertansiyon, sigara içme, obezite, CAD'nin güçlü aile öyküsü) TREXIMET almadan önce. Eğer CAD veya koroner arter vazospazmı kanıtı vardır, TREXIMET kontrendikedir. Negatif olan çoklu kardiyovasküler risk faktörleri olan hastalar için kardiyovasküler değerlendirme, ilk TREXIMET dozunu uygulamayı düşünün tıbbi olarak denetlenen bir ayar ve bir elektrokardiyogram (EKG) gerçekleştirme TREXIMET uygulamasını hemen takiben. Bu tür hastalar için düşünün TREXIMET'in aralıklı uzun süreli kullanıcılarında periyodik kardiyovasküler değerlendirme .

Doktorlar ve hastalar için uyanık kalmalıdır öncekinin yokluğunda bile kardiyovasküler olayların gelişimi kardiyovasküler semptomlar. Hastalar işaretler ve / veya hakkında bilgilendirilmelidir ciddi kardiyovasküler olayların belirtileri ve ortaya çıkarlarsa atılacak adımlar.

Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon

TREXIMET'in bir bileşeni olan naproksen dahil NSAID'ler iltihaplanma, kanama gibi ciddi gastrointestinal advers olaylara neden olur ülserasyon ve mide, ince bağırsak veya kalın delinmesi ölümcül olabilen bağırsak. Bu ciddi advers olaylar her zaman ortaya çıkabilir NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olan veya olmayan. 5'te sadece 1 NSAID üzerinde ciddi bir üst gastrointestinal advers olay geliştiren hastalar tedavi semptomatiktir. Üst gastrointestinal ülserler, brüt kanama veya NSAID'lerin neden olduğu perforasyon hastaların yaklaşık% 1'inde görülür 3 ila 6 ay boyunca günlük tedavi ve 1 tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2 ila% 4'ünde tedavi edildi yıl. Bununla birlikte, kısa süreli tedavi bile risksiz değildir.

Migren alan 3.302 yetişkin hasta arasında TREXIMET kontrollü ve kontrolsüz klinik çalışmalarda 1 hasta deneyimli 3 hafta boyunca 8 doz ve 1 hasta aldıktan sonra mide ülseri nüksü ayda ortalama 8 atak tedavi ettikten sonra mide ülseri geliştirdi 7 ay.

GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon için Risk Faktörleri

Önceden peptik ülser hastalığı öyküsü olan hastalar ve / veya NSAID kullanan gastrointestinal kanama 10 kattan fazladır hastalara kıyasla gastrointestinal kanama gelişme riski arttı bu risk faktörlerinin hiçbiriyle. Riski artıran diğer faktörler NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda gastrointestinal kanama daha uzundur NSAID tedavisinin süresi; oral kortikosteroidlerin, aspirin, birlikte kullanımı antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar); sigara içmek; alkol kullanımı; yaşlılık; ve kötü genel sağlık durumu. Çoğu pazarlama sonrası ölümcül gastrointestinal olayların raporları yaşlılarda meydana geldi veya zayıflatıldı hastalar ve bu nedenle bunun tedavisinde özel dikkat gösterilmelidir nüfus. Ek olarak, ileri karaciğer hastalığı olan hastalar ve / veya koagülopati GI kanaması için yüksek risk altındadır.

NSAID ile tedavi edilen GI Risklerini En Aza İndirme Stratejileri hastalar:

• Mümkün olan en kısa sürede en düşük etkili dozu kullanın süresi.
• Bir seferde birden fazla NSAID uygulamaktan kaçının.
• Faydaları olmadıkça daha yüksek risk altındaki hastalarda kullanmaktan kaçının artan kanama riskinden daha ağır basması bekleniyor. Yüksek riskli hastalar için olduğu gibi aktif GI kanaması olanların yanı sıra, alternatif tedavileri de düşünün NSAID'ler.
• GI ülserasyonu ve belirtileri ve semptomları için uyanık kalın NSAID tedavisi sırasında kanama.
• Ciddi bir GI advers olayından şüpheleniliyorsa, derhal değerlendirme ve tedaviyi başlatın ve ciddi bir GI'ye kadar TREXIMET'i bırakın olumsuz olay göz ardı edilir.
• Düşük doz aspirin için birlikte kullanım ortamında kardiyak profilaksi, GI kanaması kanıtı için hastaları daha yakından izleyin.

Aritmiler

Kalp ritminin hayatı tehdit eden rahatsızlıkları ventriküler taşikardi ve buna yol açan ventriküler fibrilasyon dahil ölüm, uygulanmasını takip eden birkaç saat içinde bildirilmiştir 5-HT1 agonistleri. Bu rahatsızlıklar meydana gelirse TREXIMET'i durdurun.

TREXIMET hastalarında kontrendikedir Wolff-Parkinson-White sendromu veya diğer kardiyaklarla ilişkili aritmiler aksesuar iletim yolu bozuklukları.

Göğüs, Boğaz, Boyun ve / veya Çene Ağrısı / Sıkılık / Basınç

Sıkılık, ağrı, basınç ve ağırlık hissi prekordium, boğaz, boyun ve çene genellikle tedaviden sonra ortaya çıkar sumatriptan ve genellikle kardiyak kökenli değildir. Ancak, bir kardiyak yapın bu hastaların yüksek kalp riski altında olup olmadığının değerlendirilmesi. TREXIMET kullanımı CAD hastalarında ve Prinzmetal varyantı olanlarda kontrendikedir anjina.

Serebrovasküler Olaylar

Serebral kanama, subaraknoid kanama ve inme 5-HT1 agonisti ile tedavi edilen hastalarda meydana gelmiştir ve bazıları sonuçlanmıştır ölümlerde. Bazı durumlarda, mümkün görünüyor serebrovasküler olaylar primerdi, 5-HT1 agonisti uygulandı yanlış inançta yaşanan semptomların bir sonucu olduğu sonucuna varılmıştır migren olmadıklarında. Ayrıca migren hastaları artmış olabilir bazı serebrovasküler olay riski (ör., inme, kanama, TIA). Serebrovasküler bir olay meydana gelirse TREXIMET'i durdurun.

Daha önce olmayan hastalarda baş ağrılarını tedavi etmeden önce migren olarak ve atipik olan migrenlerde teşhis edilir semptomlar, potansiyel olarak ciddi diğer nörolojik durumları hariç tutar. TREXIMET inme veya TIA öyküsü olan hastalarda kontrendikedir

Diğer Vazospazm Reaksiyonları

Sumatriptan koroner olmayan vazospastik reaksiyonlara neden olabilir periferik vasküler iskemi, gastrointestinal vasküler iskemi ve enfarktüs (karın ağrısı ve kanlı ishal ile ortaya çıkar), dalak enfarktüs ve Raynaud sendromu. Semptom yaşayan hastalarda veya herhangi birinin kullanımını takiben koroner olmayan vazospazm reaksiyonunu düşündüren işaretler 5-HT1 agonisti, ek almadan önce vazospastik reaksiyonu ekarte edin TREXIMET .

Geçici ve kalıcı körlük raporları ve 5-HT1 agonistlerinin kullanımı ile önemli kısmi görme kaybı bildirilmiştir. Görme bozuklukları migren saldırısının bir parçası olabileceğinden, nedensel bir ilişki bu olaylar ve 5-HT1 agonistlerinin kullanımı arasında net bir şekilde görülmemiştir kurdu.

Hepatotoksisite

1 veya daha fazla karaciğer testinin sınırda yükselmeleri meydana gelebilir bir bileşeni olan naproksen dahil NSAID alan hastaların% 15'ine kadar TREXIMET. Karaciğer anormallikleri, aşırı duyarlılığın bir sonucu olabilir doğrudan toksisiteden daha fazlası. Bu anormallikler ilerleyebilir, esasen kalabilir değişmemiş veya devam eden tedavi ile geçici olabilir. Dikkate değer (3 kat normal) SGPT (ALT) veya SGOT (AST) yüksekliklerinin üst sınırı olmuştur NSAID'lerle yapılan klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık% 1'inde bildirilmiştir. Ayrıca, sarılık ve nadir görülen ölümcül şiddetli hepatik yaralanma vakaları ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği olmuştur NSAID'lerle rapor edildi.

TREXIMET şiddetli hastalarda kontrendikedir karaciğer yetmezliği. Karaciğer düşündüren semptomları ve / veya belirtileri olan bir hasta disfonksiyon veya anormal karaciğer testi yapılanlar olmalıdır daha şiddetli hepatik reaksiyonun geliştiğine dair kanıtlar açısından değerlendirildi TREXIMET ile tedavi sırasında. Klinik ise TREXIMET kesilmelidir sistemik ise karaciğer hastalığı ile uyumlu belirti ve semptomlar gelişir belirtiler oluşur (ör., eozinofili, döküntü) veya anormal karaciğer testleri varsa devam et ya da kötüleş.

Hastaları uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin hepatotoksisite (ör., mide bulantısı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “flulike” semptomları). Klinik ise karaciğer hastalığı ile uyumlu belirti ve semptomlar gelişir veya sistemikse belirtiler oluşur (ör., eozinofili, döküntü vb.), TREXIMET'i durdurun derhal ve hastanın klinik değerlendirmesini yapın.

Hipertansiyon

Kan basıncında önemli yükselme dahil organ sistemlerinde akut bozulma ile hipertansif kriz bildirilmiştir dahil 5-HT1 agonistleri ile tedavi edilen hastalarda nadir durumlarda sumatriptan, TREXIMET'in bir bileşenidir. Bu olay hastaları içermektedir hipertansiyon öyküsü olmadan.

TREXIMET'in bir bileşeni olan naproksen dahil NSAID'ler bunu yapabilir ayrıca yeni hipertansiyonun başlamasına veya önceden var olanın kötüleşmesine yol açar her ikisi de insidansının artmasına katkıda bulunabilecek hipertansiyon kardiyovasküler olaylar. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) alan hastalar inhibitörler, anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB'ler), beta-blokerler, tiazid diüretikler veya döngü diüretikleri bu tedavilere verilen yanıtı bozmuş olabilir NSAID'leri almak.

TREXIMET ile tedavi edilen hastalarda kan basıncını izleyin TREXIMET kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda kontrendikedir.

Kalp Yetmezliği ve Ödem

Coxib ve geleneksel NSAID Deneme Uzmanlarının İşbirliği randomize kontrollü çalışmaların meta-analizi yaklaşık olarak göstermiştir COX-2'de kalp yetmezliği için hastaneye yatışlarda iki kat artış seçici tedavi edilen hastalar ve seçici olmayan NSAID ile tedavi edilen hastalar plasebo ile tedavi edilen hastalar. Danimarka Ulusal Sicilinde yapılan bir çalışmada kalp yetmezliği, NSAID kullanımı MI riskini, kalp hastaneye yatış riskini artırdı başarısızlık ve ölüm.

Ek olarak, sıvı tutulması ve ödem olmuştur NSAID ile tedavi edilen bazı hastalarda gözlenmiştir. Naproksen kullanımı CV'yi köreltebilir bu tıbbi durumları tedavi etmek için kullanılan çeşitli terapötik ajanların etkileri (Örneğin.diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]).

Şiddetli kalbi olan hastalarda TREXIMET kullanmaktan kaçının faydaların kötüleşme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe başarısızlık kalp yetmezliği. Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda TREXIMET kullanılırsa, kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair belirtileri izlemek için hastaları izleyin.

Her TREXIMET 85/500 mg tablet içerdiğinden yaklaşık 60 mg sodyum ve her TREXIMET 10/60 mg tablet içerir yaklaşık 20 mg sodyum, bu hastalarda düşünülmelidir toplam sodyum alımı ciddi şekilde kısıtlanmalıdır.

İlaç Aşırı Baş Ağrısı

Akut migren ilaçlarının aşırı kullanımı (ör., ergotamin, triptanlar, opioidler veya bu ilaçların bir kombinasyonu başına 10 veya daha fazla gün boyunca ay) baş ağrısının alevlenmesine yol açabilir (ilaç aşırı baş ağrısı). Aşırı ilaç baş ağrısı migren benzeri günlük baş ağrıları veya olarak ortaya çıkabilir migren ataklarının sıklığında belirgin bir artış. Hastaların detoksifikasyonu, aşırı kullanılan ilaçların geri çekilmesi ve geri çekilmenin tedavisi dahil semptomlar (genellikle baş ağrısının geçici olarak kötüleşmesini içerir) olabilir gerekli.

Serotonin Sendromu

Serotonin sendromu özellikle TREXIMET ile ortaya çıkabilir seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ile birlikte uygulama sırasında, serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) ve MAO inhibitörleri. Serotonin sendromu semptomları zihinsel durumu içerebilir değişiklikler (ör.ajitasyon, halüsinasyonlar, koma), otonom instabilite (ör., taşikardi, kararsız kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (Örneğin., hiperrefleksi, koordinasyon) ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., mide bulantısı, kusma, ishal). Semptomların başlangıcı genellikle içinde görülür yeni veya daha yüksek bir serotonerjik doz aldıktan dakikalar ila saatler ilaç. Serotonin sendromundan şüpheleniliyorsa TREXIMET'i bırakın.

Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi

Böbrek Toksisitesi NSAID'lerin uzun süreli uygulanması vardır böbrek papiller nekrozu ve diğer böbrek hasarı ile sonuçlandı. Böbrek toksisitesi vardır renal prostaglandinlerin telafi edici olduğu hastalarda da görülmüştür renal perfüzyonun korunmasındaki rolü. Bu hastalarda uygulanması bir NSAID, prostaglandin oluşumunda doza bağlı bir azalmaya neden olabilir ve ikincil olarak, açık renal çökeltebilen renal kan akışında dekompansasyon. Bu reaksiyon riski en yüksek olan hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, dehidrasyon, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer disfonksiyon, tuz tükenmesi, diüretik ve anjiyotensin dönüştürücü olanlar enzim (ACE) inhibitörleri veya ARB'ler ve yaşlılar. NSAID'in durdurulması tedaviyi genellikle ön tedavi durumuna iyileşme takip eder.

Klinik belirtiler ve TREXIMET kesilmelidir böbrek hastalığı ile uyumlu semptomlar gelişir veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa meydana gelir.

TREXIMET hastalarında kullanılması önerilmez ciddi böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi [CrCl] <30 mL / dak) faydaların böbrek fonksiyonlarını kötüleştirme riskinden daha ağır basması beklenmektedir. TREXIMET ise ileri böbrek hastalığı olan hastalarda kullanılır, hastaları belirtileri açısından izler kötüleşen böbrek fonksiyonu. Hafif hastalarda böbrek fonksiyonlarını izleyin (CrCl = 60 ila 89 mL / dak) veya orta (CrCl = 30 ila 59 mL / dak) böbrek yetmezliği, önceden var olan böbrek hastalığı veya dehidrasyon.

TREXIMET'in böbrek etkileri ilerlemeyi hızlandırabilir önceden böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğu.

Susuz veya hipovolemikte doğru hacim durumu TREXIMET başlamadan önce hastalar. Hastalarda böbrek fonksiyonlarını izleyin böbrek veya karaciğer yetmezliği, kalp yetmezliği, dehidrasyon veya hipovolemi sırasında TREXIMET kullanımı. TREXIMET'i kullanmaktan kaçının faydaları beklenmedikçe ileri böbrek hastalığı olan hastalar böbrek fonksiyonlarının kötüleşme riskinden daha ağır basar. TREXIMET hastalarda kullanılıyorsa ileri böbrek hastalığı ile hastaları kötüleşen böbrek belirtileri açısından izleyin işlevi.

Hiperkalemi

Serum potasyum konsantrasyonunda artışlar dahil hiperkalemi, bazı hastalarda bile NSAID kullanımı ile bildirilmiştir böbrek yetmezliği olmadan. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda bu etkiler bir hiporeninemichypoaldosteronizm durumuna atfedilmiştir.

Anafilaktik Reaksiyonlar

Anafilaktik reaksiyonlar olmayan hastalarda ortaya çıkabilir TREXIMET'in her iki bileşenine önceden maruz kalındığı bilinmektedir. Bu tür reaksiyonlar olabilir hayatı tehdit eden veya ölümcül. Genel olarak, ilaçlara anafilaktik reaksiyonlar daha fazladır çoklu duyarlılığa sahip bireylerde ortaya çıkması muhtemeldir naproksen ile anafilaktik reaksiyonlar meydana gelmesine rağmen alerjenler naproksen veya aspirin hastalarına karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hasta hassas astım. TREXIMET hastalarına verilmemelidir aspirin triad. Bu semptom kompleksi tipik olarak astımı olan hastalarda görülür burun polipleri olan veya olmayan rinit yaşayan veya şiddetli sergileyen aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra potansiyel olarak ölümcül bronkospazm.

TREXIMET öyküsü olan hastalarda kontrendikedir sumatriptan, naproksen veya başka herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık reaksiyonu TREXIMET. Naproksen, hastalarda anafilaktik reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir naproksene karşı bilinen aşırı duyarlılığı olmayan ve hastalarında aspirine duyarlı astım. Acil yardım alın anafilaktik reaksiyon meydana gelirse.

Ciddi Cilt Reaksiyonları

NSAID içeren ürünler ciddi cilt olumsuzluğuna neden olabilir eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN). Bu ciddi olaylar olabilir uyarı yapılmadan meydana gelir. Hastaları ciddi belirti ve semptomlar hakkında bilgilendirin cilt reaksiyonları ve ilk görünümde TREXIMET kullanımını bırakmak deri döküntüsü veya aşırı duyarlılık belirtisi. TREXIMET kontrendikedir NSAID'lere daha önce ciddi cilt reaksiyonları olan hastalarda.

Ductus Arteriosus'un Erken Kapatılması

TREXIMET, kanalın erken kapanmasına neden olabilir arteriosus. Başlayan hamile kadınlarda TREXIMET dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının 30 haftalık gebelikte (üçüncü üç aylık dönem).

Hematolojik Toksisite

NSAID alan hastalarda anemi meydana gelmiştir. Bu sıvı tutulmasına, gizli veya brüt gastrointestinal kan kaybına bağlı olabilir veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki. Bir hasta tedavi edilirse TREXIMET'in anemi belirtileri veya semptomları vardır, hemoglobin veya hematokrit izler.

TREXIMET dahil NSAID'ler riskini artırabilir kanama olayları. Pıhtılaşma bozuklukları gibi eşlik eden hastalıklı durumlar veya warfarin, diğer antikoagülanlar, antiplatelet ajanların (ör., aspirin), serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) bu riski artırabilir. Bu hastaları izleyin kanama belirtileri.

Aspirin Duyarlılığına Bağlı Astımın Alevlenmesi

Astımı olan hastaların alt popülasyonunda olabilir kronik rinosinusiti içerebilen aspirine duyarlı astım komplike burun polipleri ile; şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm; ve / veya buna karşı toleranssızlık aspirin ve diğer NSAID'ler. Çünkü aspirin ve diğerleri arasında çapraz reaktivite Aspirine duyarlı bu tür hastalarda NSAID'ler bildirilmiştir, TREXIMET bu aspirin duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir ve olmalıdır önceden var olan astımı olan hastalarda dikkatle kullanılır.

Önceden var olan astımı olan hastalarda TREXIMET kullanıldığında (bilinen aspirin duyarlılığı olmadan), hastaları belirtilerdeki değişiklikler açısından izleyin ve astım belirtileri.

Nöbetler

Nöbetler uygulandıktan sonra bildirilmiştir sumatriptan. Bazıları nöbet öyküsü olan hastalarda meydana gelmiştir veya nöbetlere yatkın eşzamanlı koşullar. Ayrıca raporlar da var böyle bir yatkınlık faktörünün olmadığı hastalar. TREXIMET olmalı epilepsi veya rahatsızlığı olan hastalarda dikkatle kullanılır düşük nöbet eşiği ile ilişkili.

Enflamasyon ve Ateş Maskelemesi

TREXIMET'in azaltmada farmakolojik aktivitesi iltihaplanma ve muhtemelen ateş, tanısal işaretlerin faydasını azaltabilir enfeksiyonları tespit etmede.

Laboratuvar İzleme

Çünkü ciddi GI kanaması, hepatotoksisite ve böbrek yaralanma uyarı belirtileri veya belirtileri olmadan ortaya çıkabilir, izlemeyi düşünün CBC ve kimya profili ile uzun süreli NSAID tedavisi gören hastalar periyodik olarak.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya okumasını tavsiye edin FDA onaylı hasta etiketlemesi (İlaç Kılavuzu) her reçete ile birlikte dağıtılmış. Hastaları, aileleri veya bakıcılarını aşağıdakiler hakkında bilgilendirin TREXIMET ile tedaviye başlamadan önce ve periyodik olarak devam eden terapi süreci.

Kardiyovasküler Trombotik Olaylar, Prinzmetal'in Angina, Vazospazmla İlgili Diğer Olaylar, Aritmiler ve Serebrovasküler Etkinlikler

Hastalara uyanık olmalarını tavsiye edin miyokard enfarktüsü gibi kardiyovasküler trombotik etkilerin belirtileri ya da inme, hastaneye yatış ve hatta ölümle sonuçlanabilir. Ciddi olmasına rağmen uyarı semptomları olmadan kardiyovasküler olaylar meydana gelebilir, hastalar olmalıdır göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik, belirti ve semptomlar için uyarı düzensiz kalp atışı, kan basıncında önemli artış, halsizlik ve bulamaç ve bu semptomlardan herhangi birini rapor etmeleri tavsiye edilmelidir derhal sağlık hizmeti sağlayıcısı. Hastaları bunun önemine göre uygulayın takip etmek.

Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon

Hastalara rapor vermelerini tavsiye edin epigastrik ağrı, dispepsi dahil ülserasyon ve kanama belirtileri melena ve sağlık uzmanlarına hematemesis. Ayarında kardiyak profilaksi için düşük doz aspirin ile birlikte kullanımı, hastaları bilgilendirin GI kanaması için artan risk ve belirti ve semptomlar.

Hepatotoksisite

Hastaları uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin hepatotoksisite (ör., mide bulantısı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, ishal, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Bunlar meydana gelirse, hastalara TREXIMET'i durdurmaları ve derhal tıbbi tedavi almaları talimatını verir.

Anafilaktik Reaksiyonlar

Hastalara anafilaktik reaksiyonların meydana geldiğini bildirin TREXIMET bileşenlerini alan hastalarda. Bu tür reaksiyonlar olabilir hayatı tehdit eden veya ölümcül. Genel olarak, ilaçlara anafilaktik reaksiyonlar daha fazladır çoklu duyarlılığa sahip bireylerde ortaya çıkması muhtemeldir alerjenler. Hastaları anafilaktik reaksiyon belirtileri hakkında bilgilendirin (ör., nefes almada zorluk, yüz veya boğazda şişme). Bunlar ortaya çıkarsa, hastalar acil yardım alması talimatı verilmelidir.

Ciddi Cilt Reaksiyonları

Hastalara TREXIMET'i diğerleri gibi bildirin NSAID içeren ürünler, ciddi cilt yan etkileri riskini artırabilir eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal gibi hastaneye yatış ve hatta ölümle sonuçlanabilecek nekroliz. Rağmen ciddi cilt reaksiyonları uyarı yapılmadan ortaya çıkabilir, hastalar için uyanık olmalıdır deri döküntüsü ve kabarcıklar, ateş veya diğer belirtilerin belirtileri ve semptomları kaşıntı gibi aşırı duyarlılık ve ne zaman tıbbi tavsiye istemelidir herhangi bir gösterge veya semptom gözlemlemek. Hastalara ilacı durdurmalarını tavsiye edin herhangi bir döküntü geliştirir ve sağlık hizmetlerine başvururlarsa hemen sağlayıcılar en kısa zamanda.

Fetal Toksisite

Hastalara TREXIMET'in kullanılmaması gerektiğini bildirin NSAID içeren ürünler olduğu için gebeliğin üçüncü üç aylık dönemi duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olduğu gösterilmiştir. Hastaları bilgilendirin TREXIMET sadece gebeliğin birinci ve ikinci üç aylık döneminde kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa.

Hemşirelik Anneler

Hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin emziriyorlar veya emzirmeyi planlıyorlar.

Kalp Yetmezliği ve Ödem

Hastalara semptomları konusunda uyanık olmalarını tavsiye edin nefes darlığı, açıklanamayan ağırlık dahil konjestif kalp yetmezliği bu tür belirtiler ortaya çıkarsa, sağlık hizmeti sağlayıcılarına danışmak veya ödem yapmak Reaksiyonlar Hastaları anafilaktik reaksiyon belirtileri hakkında bilgilendirin (ör., nefes almada zorluk, yüz veya boğazda şişme). Hastalara talimat verin bunlar meydana gelirse acil yardım isteyin.

Diğer Triptanlarla Eşzamanlı Kullanım Veya Ergot İlaçları

TREXIMET kullanan hastaları 24 saat içinde bilgilendirin başka bir triptan veya ergot tipi bir ilaç (dihidroergotamin veya methysergide) kontrendikedir.

Serotonin Sendromu

Hastalara serotonin sendromu riski konusunda dikkat edin TREXIMET veya diğer triptanların kullanımı ile, özellikle birlikte kullanım sırasında SSRI'lar, SNRI'lar, TCA'lar ve MAO inhibitörleri ile.

İlaç Aşırı Baş Ağrısı

Akut migren ilacı kullanan hastaları 10 kişilik bilgilendirin veya ayda daha fazla gün baş ağrısının alevlenmesine ve cesaretlendirilmesine yol açabilir baş ağrısı sıklığı ve ilaç kullanımını kaydeden hastalar (ör.baş ağrısını koruyarak günlük).

Karmaşık Görevler Gerçekleştirebilme

TREXIMET ile tedavi uyku hali ve baş dönmesi; hastalara karmaşık görevleri yerine getirme yeteneklerini değerlendirmelerini söyleyin TREXIMET uygulamasından sonra .

Astım

Önceden var olan astımı olan hastalara derhal aramalarını tavsiye edin TREXIMET aldıktan sonra astımı kötüleşirse tıbbi yardım. Hastalar aspirine duyarlı astım öyküsü TREXIMET almamalıdır

NSAID'lerin Birlikte Kullanımından kaçının

Hastalara TREXIMET'in birlikte kullanıldığını bildirin diğer NSAID'ler veya salisilatlar (ör., diflunisal, salsalat) önerilmez gastrointestinal toksisite riskinin artması nedeniyle ve çok az veya hiç etkinlik artışı. Hastaları uyar NSAID'ler soğuk algınlığının tedavisi için “tezgah üstü” ilaçlarda bulunabilir ateş veya uykusuzluk.

NSAIDS ve Düşük Doz Aspirin Kullanımı

Hastaları düşük doz aspirin kullanmamaları konusunda bilgilendirin sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla konuşana kadar TREXIMET ile.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

TREXIMET'in kanserojen potansiyeli olmamıştır okudu.

Fare ve sıçan, sumatriptan kanserojenlik çalışmalarında 160'a kadar olan dozlarda sırasıyla 78 ve 104 hafta boyunca oral yoldan uygulandı mg / kg / gün. Test edilen en yüksek dozlar yaklaşık 5 (fare) ve 9'dur (sıçan) mg / m² bazında 170 mg sumatriptanın maksimum insan günlük dozunun (MHDD) çarpımı (24 saatlik bir sürede iki tablet TREXIMET 85/500 mg).

Naproksen'in kanserojen potansiyeli a Sıçanlarda 8, 16 ve 24 mg / kg / gün dozlarında 2 yıllık oral karsinojenisite çalışması ve sıçanlarda 8 dozda 2 yıllık başka bir oral karsinojenisite çalışmasında mg / kg / gün. Her iki çalışmada da tümörjenite kanıtı bulunamamıştır. En yüksek test edilen doz, mg / m² bazında MHDD'den (1000 mg) naproksenden daha azdır.

Mutajenez

Sumatriptan ve naproksen sodyum tek başına ve içinde test edilmiştir kombinasyonu negatifti in vitro bakteriyel ters mutasyon deneyi ve içinde in vivo farelerde mikronükleus testi.

Sumatriptan ve naproksen sodyum kombinasyonu negatif bir in vitro fare lenfoma tk testi varlığı ve yokluğu metabolik aktivasyon. Ancak, ayrı in vitro fare lenfoma tk deneyleri tek başına naproksen sodyum metabolik varlığında tekrarlanabilir bir pozitifti aktivasyon.

Naproksen sodyum tek başına ve sumatriptan ile kombinasyon halinde pozitifti in vitro memeli hücrelerinde klastojenisite deneyi metabolik aktivasyonun varlığı ve yokluğu. Klastojenik etki kombinasyon bu deney içinde tekrarlanabilir ve gözlemlenenden daha büyüktü sadece naproksen sodyum ile. Sumatriptan bu deneylerde tek başına negatifti.

Kromozomal anormallikler periferikte indüklenmedi insanda TREXIMET ile günde iki kez dozlamadan sonra 7 gün kan lenfositleri Gönüllüler.

Önceki çalışmalarda, sadece sumatriptan negatifti in vitro (bakteriyel ters mutasyon [Ames], Çin hamsterında gen hücre mutasyonu V79 / HGPRT, insan lenfositlerinde kromozomal sapma) ve in vivo (sıçan mikronükleus) deneyleri.

Doğurganlığın Bozukluğu

TREXIMET'in hayvanlarda doğurganlık üzerindeki etkisi yoktur çalışıldı.

Sumatriptan (5, 50, 500 mg / kg / gün) uygulandığında çiftleşme döneminden önce ve çiftleşme dönemi boyunca erkek ve dişi sıçanlara oral olarak çiftleşmede bir azalmaya ikincil olarak doğurganlıkta ilaca bağlı bir azalmadır 5 mg / kg / gün'den daha yüksek dozlarla tedavi edilen hayvanlar (170 MHDD'den daha az) mg / m² bazında). Bu bulgunun gerekli olup olmadığı açık değildir erkekler veya kadınlar veya her ikisi üzerinde bir etkiye sahiptir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C ilk iki sırasında gebeliğin trimesterleri; Gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde X kategorisi. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. TREXIMET (sumatriptan ve naproksen) birinci ve ikinci trimesterde kullanılmalıdır ancak potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa hamilelik fetus. TREXIMET gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde kullanılmamalıdır çünkü prostaglandin sentezinin inhibitörlerinin (naproksen dahil) bilindiği bilinmektedir insanlarda duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olur. Hayvan çalışmalarında sumatriptan ve naproksen uygulaması sırasında tek başına veya kombinasyon halinde hamilelik gelişimsel toksisite ile sonuçlandı (fetal insidanslarında artış) malformasyonlar, embriyofetal ve yavru mortalitesi, azalmış embriyofetal büyüme) klinik olarak anlamlı dozlar.

Sumatriptanın oral uygulaması naproksen ile kombine edilmiştir sodyum (5/9, 25/45 veya 50/90 mg / kg / gün sumatriptan / naproksen sodyum) veya her biri gebe tek başına ilaç (50/0 veya 0/90 mg / kg / gün sumatriptan / naproksen sodyum) organogenez döneminde tavşanlar toplamda artışa neden oldu tüm dozlarda fetal anormallik insidansı ve insidansı arttı spesifik malformasyonlar (50/90'da kardiyak interventriküler septal defekt mg / kg / gün grubu, 50/0 ve 0/90 mg / kg / gün gruplarında kaynaşmış kaudal omurlar) ve varyasyonlar (akciğerin ara lobunun olmaması, düzensiz kemikleşmesi kafatası, eksik kemikleşmiş sternal centra) en yüksek dozda sumatriptan ve naproksen tek başına ve kombinasyon halinde. Etkisiz bir doz tavşanlarda gelişimsel toksisite

SIDE EFFECTS

The following serious adverse reactions are described below and elsewhere in labeling:

• Cardiovascular Thrombotic Events
• GI Bleeding, Ulceration and Perforation
• Arrhythmias
• Chest, Throat, Neck, and/or Jaw Pain/Tightness/Pressure
• Cerebrovascular Events
• Other Vasospasm Reactions
• Hepatotoxicity
• Hypertension
• Heart Failure and Edema
• Medication Overuse Headache
• Serotonin Syndrome
• Renal Toxicity and Hyperkalemia
• Anaphylactic Reactions
• Serious Skin Reactions
• Hematological Toxicity
• Exacerbation Asthma Related to Aspirin Sensitivity
• Seizures

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared with rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

Adults

The adverse reactions reported below are specific to the clinical trials with TREXIMET 85/500 mg. See also the full prescribing information for naproxen and sumatriptan products.

Table 1 lists adverse reactions that occurred in 2 placebo-controlled clinical trials (Study 1 and 2) in adult patients who received 1 dose of study drug. Only adverse reactions that occurred at a frequency of 2% or more in any group treated with TREXIMET 85/500 mg and that occurred at a frequency greater than the placebo group are included in Table 1.

Table 1: Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled Trials in Adult Patients with Migraine

The incidence of adverse reactions in controlled clinical trials was not affected by gender or age of the patients. There were insufficient data to assess the impact of race on the incidence of adverse reactions.

Pediatric Patients 12 To 17 Years Of Age

In a placebo-controlled clinical trial that evaluated pediatric patients 12 to 17 years of age who received 1 dose of TREXIMET 10/60 mg, 30/180 mg, or 85/500 mg, adverse reactions occurred in 13% of patients who received 10/60 mg, 9% of patients who received 30/180 mg, 13% who received 85/500 mg, and 8% who received placebo. No patients who received TREXIMET experienced adverse reactions leading to withdrawal from the trial. The incidence of adverse reactions in pediatric patients 12 to 17 years of age was comparable across all 3 doses compared with placebo. Table 2 lists adverse reactions that occurred in a placebo-controlled trial in pediatric patients 12 to 17 years of age at a frequency of 2% or more with TREXIMET and were more frequent than the placebo group.

Table 2: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled Trial in Pediatric Patients 12 to 17 Years of Age with Migraine

DRUG INTERACTIONS

Clinically Significant Drug Interactions With TREXIMET

See Table 3 for clinically significant drug interactions with NSAIDs or Sumatriptan

Table 3: Clinically Significant Drug Interactions with naproxen or sumatriptan

Drug/Laboratory Test Interactions

Blood Tests

Naproxen may decrease platelet aggregation and prolong bleeding time. This effect should be kept in mind when bleeding times are determined.

Urine Tests

The administration of naproxen sodium may result in increased urinary values for 17-ketogenic steroids because of an interaction between the drug and/or its metabolites with m-di-nitrobenzene used in this assay. Although 17-hydroxy-corticosteroid measurements (Porter-Silber test) do not appear to be artificially altered, it is suggested that therapy with naproxen be temporarily discontinued 72 hours before adrenal function tests are performed if the Porter-Silber test is to be used.

Naproxen may interfere with some urinary assays of 5-hydroxy indoleacetic acid (5HIAA).

Gebelik Kategorisi C ilk iki sırasında gebeliğin trimesterleri; Gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde X kategorisi. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. TREXIMET (sumatriptan ve naproksen) birinci ve ikinci trimesterde kullanılmalıdır ancak potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa hamilelik fetus. TREXIMET gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde kullanılmamalıdır çünkü prostaglandin sentezinin inhibitörlerinin (naproksen dahil) bilindiği bilinmektedir insanlarda duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olur. Hayvan çalışmalarında sumatriptan ve naproksen uygulaması sırasında tek başına veya kombinasyon halinde hamilelik gelişimsel toksisite ile sonuçlandı (fetal insidanslarında artış) malformasyonlar, embriyofetal ve yavru mortalitesi, azalmış embriyofetal büyüme) klinik olarak anlamlı dozlar.

Sumatriptanın oral uygulaması naproksen ile kombine edilmiştir sodyum (5/9, 25/45 veya 50/90 mg / kg / gün sumatriptan / naproksen sodyum) veya her biri gebe tek başına ilaç (50/0 veya 0/90 mg / kg / gün sumatriptan / naproksen sodyum) organogenez döneminde tavşanlar toplamda artışa neden oldu tüm dozlarda fetal anormallik insidansı ve insidansı arttı spesifik malformasyonlar (50/90'da kardiyak interventriküler septal defekt mg / kg / gün grubu, 50/0 ve 0/90 mg / kg / gün gruplarında kaynaşmış kaudal omurlar) ve varyasyonlar (akciğerin ara lobunun olmaması, düzensiz kemikleşmesi kafatası, eksik kemikleşmiş sternal centra) en yüksek dozda sumatriptan ve naproksen tek başına ve kombinasyon halinde. Etkisiz bir doz tavşanlarda gelişimsel toksisite belirlenmemiştir. En düşük etki dozu plazma ile ilişkili 5/9 mg / kg / gün sumatriptan / naproksen sodyumdur elde edilenlerden daha az olan sumatriptan ve naproksen'e maruz kalma (AUC) 170 mg sumatriptan ve 1000 mg'lık maksimum insan günlük dozunda (MHDD) naproksen sodyum (24 saatlik bir sürede 85/500 mg'lık iki tablet).

Önceki gelişimsel toksisite çalışmalarında sumatriptan, hamile sıçanlara oral uygulama organogenez, fetal kan damarı insidansının artmasına neden oldu 250 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlarda anormallikler ve azalmış yavru sağkalımı. En yüksek etkisiz doz, yaklaşık 3 kat daha fazla olan 60 mg / kg / gün idi MHDD mg / m² bazında 170 mg sumatriptan. Sözlü uygulama organogenez döneminde hamile tavşanlara sumatriptan ile sonuçlandı 50 dozda vasküler ve iskelet anormalliklerinin insidansı arttı mg / kg / gün ve 100 mg / kg / gün embriyoletalite. En yüksek etkisiz doz tavşanlarda gelişimsel toksisite için sumatriptan 15 mg / kg / gün veya idi mg / m² bazında 170 mg sumatriptanın MHDD'sinin yaklaşık 2 katı.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar açıklanmaktadır etiketlemenin altında ve başka bir yerinde:

• Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
• GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon
• Aritmiler
• Göğüs, Boğaz, Boyun ve / veya Çene Ağrısı / Sıkılık / Basınç
• Serebrovasküler Olaylar
• Diğer Vazospazm Reaksiyonları
• Hepatotoksisite
• Hipertansiyon
• Kalp Yetmezliği ve Ödem
• İlaç Aşırı Baş Ağrısı
• Serotonin Sendromu
• Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi
• Anafilaktik Reaksiyonlar
• Ciddi Cilt Reaksiyonları
• Hematolojik Toksisite
• Aspirin Hassasiyetine Bağlı Alevlenme Astımı
• Nöbetler

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkinler

Aşağıda bildirilen advers reaksiyonlar, TREXIMET 85/500 mg ile klinik çalışmalar. Ayrıca tam reçete yazınız naproksen ve sumatriptan ürünleri için bilgi.

Tablo 1, 2'de meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir yetişkin hastalarda plasebo kontrollü klinik çalışmalar (Çalışma 1 ve 2) 1 doz çalışma ilacı aldı. Sadece a TREXIMET 85/500 mg ile tedavi edilen herhangi bir grupta% 2 veya daha fazla frekans ve bu plasebo grubundan daha yüksek bir sıklıkta meydana gelen Tablo 1'e dahil edilmiştir.

Tablo 1: Havuzlanmış Olumsuz Reaksiyonlar Migrenli Yetişkin Hastalarda Plasebo Kontrollü Çalışmalar

Olumsuz insidans kontrollü klinik çalışmalardaki reaksiyonlar cinsiyet veya yaştan etkilenmemiştir hastalar. Yarışın üzerindeki etkisini değerlendirmek için yeterli veri yoktu advers reaksiyon insidansı.

Pediyatrik Hastalar 12 ila 17 Yaş Yılları

Plasebo kontrollü 12 ila 17 yaş arasındaki pediyatrik hastaları değerlendiren klinik çalışma 1 doz TREXIMET 10/60 mg, 30/180 mg veya 85/500 mg advers aldı reaksiyonlar 10/60 mg alan hastaların% 13'ünde, hastaların% 9'unda meydana gelmiştir 30/180 mg,% 13'ü 85/500 mg ve% 8'i plasebo aldı. Hayır TREXIMET alan hastalarda olumsuz reaksiyonlar yaşandı duruşmadan çekilme. Pediatrikte advers reaksiyon insidansı 12 ila 17 yaş arası hastalar, 3 dozun hepsinde karşılaştırılabilirdi plasebo. Tablo 2, plasebo kontrollü bir olayda meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir 12 ila 17 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda% 2 veya daha fazla sıklıkta çalışma TREXIMET ile plasebo grubundan daha sıktı.

Tablo 2: Migren ile 12 ila 17 Yaşındaki Pediatrik Hastalarda Plasebo Kontrollü Bir Çalışmada Olumsuz Reaksiyonlar

Hastalara (N = 670) 140 tek oral doz verilmiştir önemli yan etkileri olmayan 300 mg sumatriptan'a kadar. Gönüllüler (N = 174) ciddi advers olmadan 140 ila 400 mg'lık tek oral dozlar almıştır olaylar.

Hayvanlarda sumatriptanın aşırı dozu ölümcül olmuştur ve olmuştur konvülsiyonlar, titreme, felç, hareketsizlik, pitoz, eritem ile müjdelendi ekstremitelerin anormal solunum, siyanoz, ataksi, midriyazis, tükürük salgısı ve lakrimasyon.

Akut NSAID doz aşımlarını takiben semptomlar olmuştur tipik olarak uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve epigastrik ile sınırlıdır Ağrı. Gastrointestinal kanama meydana geldi. Hipertansiyon, akut böbrek başarısızlık, solunum depresyonu ve koma meydana gelmiştir, ancak nadirdir.

Semptomatik ve destekleyici bakımı olan hastaları yönetin NSAID doz aşımını takiben. Spesifik bir antidot yoktur. Emesis'i düşünün ve / veya aktif kömür (yetişkinlerde 60 ila 100 gram, kg başına 1 ila 2 gram pediyatrik hastalarda vücut ağırlığı) ve / veya semptomatik olarak ozmotik katartik yutulduktan sonraki dört saat içinde veya büyük olan hastalarda görülen hastalar doz aşımı (önerilen dozajın 5 ila 10 katı). Hemodiyaliz yapmaz yüksek derecede nedeniyle naproksen plazma konsantrasyonunu azaltır protein bağlanması. Hemodiyaliz veya periton diyalizinin ne etkisi olduğu bilinmemektedir sumatriptanın serum konsantrasyonlarındadır. Zorla diürez, alkalinizasyon idrar, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon yüksek protein nedeniyle yararlı olmayabilir ciltleme.

Doz aşımı tedavisi hakkında ek bilgi için bir zehir kontrol merkezine (1-800-222-1222) başvurun.

Kan basıncı

Randomize, çift kör, paralel grup, aktif kontrol çalışması, TREXIMET 85/500 mg aralıklı olarak uygulanır 6 aydan fazla bir normotansif bir yetişkinde kan basıncını arttırmadı nüfus (n = 122). Bununla birlikte, kan basıncında önemli bir artış olmuştur öyküsü olan ve olmayan hastalarda 5-HT1 agonistleri ve NSAID'leri ile rapor edilmiştir hipertansiyon.

Emilim ve Biyoyararlanım

Sumatriptan, verildiğinde TREXIMET 85/500 mg, sumatriptan süksinatına benzer bir ortalama Cmax değerine sahiptir Sadece 100 mg tablet. TREXIMET olarak verildiğinde sumatriptanın medyan Tmax değeri 85/500 mg, 1 saatti (aralık: 0.3 ila 4.0 saat), bu biraz farklıydı sumatriptan süksinat 100 mg tabletlerle (1.5 saatlik medyan Tmax) karşılaştırıldı. Naproksen, TREXIMET 85/500 mg olarak verildiğinde, yaklaşık olarak bir Cmax değerine sahiptir Naproksen sodyum 550 mg tabletlerden% 36 daha düşük ve ortalama 5 saatlik Tmax (aralık: 0.3 ila 12 saat), bu yaklaşık 4 saat sonradır naproksen sodyum tabletleri 550 mg. Sumatriptan ve naproksen için EAA değerleri vardır sumatriptan süksinat 100 mg ile karşılaştırıldığında TREXIMET 85/500 mg için benzer tabletler veya naproksen sodyum 550 mg tabletler. Geçiş denemesinde 16 denekte, her iki bileşenin farmakokinetiği olarak uygulanır TREXIMET 85/500 mg migren atağı sırasında ve a migrensiz dönem.

Sumatriptanın biyoyararlanımı esas olarak sistemik (ilk geçiş) metabolizması ve yaklaşık% 15'tir kısmen eksik emilim nedeniyle.

Naproksen, emilir gastrointestinal sistem ile bir in vivo % 95 biyoyararlanım.

Yiyeceklerin önemli bir etkisi yoktu TREXIMET olarak uygulanan sumatriptan veya naproksen biyoyararlanımı hakkında, ancak sumatriptanın Tmax'ını yaklaşık 0.6 saat geciktirdi.

Dağıtım

Plazma proteinlerine bağlanma% 14'tür % 21'e. Sumatriptanın diğer ilaçların protein bağlanması üzerindeki etkisi yoktur değerlendirildi. Sumatriptanın dağılım hacmi 2.7 L / kg'dır.

Naproksen dağılım hacmi 0.16 L / kg'dır. At terapötik seviyeler naproksen% 99'dan fazla albümin bağlı. Dozlarında 500 mg / gün'den daha büyük naproksen, orantılıdan daha az bir artış vardır plazmanın doygunluğundan kaynaklanan klerens artışına bağlı plazma seviyeleri daha yüksek dozlarda protein bağlanması (ortalama oluk Css = 36.5, 49.2 ve 56.4 mg / L 500- ile; 1000-; ve sırasıyla 1.500 mg naproksen dozu). Bununla birlikte, bağlanmamış naproksen konsantrasyonu orantılı olarak artmaya devam etmektedir dozlamak.

Metabolizma

İn vitro insan mikrozomları ile yapılan çalışmalar bunu göstermektedir sumatriptan, ağırlıklı olarak A olan monoamin oksidaz (MAO) ile metabolize edilir izoenzim. MAO-B inhibitörü ile anlamlı bir etki görülmemiştir.

Naproksen, 6-0-desmetile yoğun bir şekilde metabolize edilir naproksen ve hem ebeveyn hem de metabolitler metabolize edici enzimleri indüklemez.

Eliminasyon

Sumatriptanın eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık olarakdır 2 saat. Oral olarak uygulanan radyoaktif işaretli 14C-sumatriptan büyük ölçüde böbrek yetmezliğidir yaklaşık% 40'ı dışkıda bulunan atılır (yaklaşık% 60). Radyo etiketli çoğu idrarla atılan sumatriptan dozu, indol asetik ana metabolittir her ikisi de aktif olmayan asit (IAA) veya IAA glukuronid. Yüzde üçü doz değişmemiş sumatriptan olarak geri kazanılabilir.

Naproksen klerensi 0.13 mL / dak / kg'dır. Herhangi bir dozdan naproksen yaklaşık% 95'i idrarla atılır öncelikle naproksen (% 1'den az), 6-0-desmetil naproksen (% 1'den az) veya konjugatları (% 66 ila% 92). Naproksen anyonunun plazma yarılanma ömrü insanlar yaklaşık 19 saattir. Her ikisinin de karşılık gelen yarı ömürleri naproksen metabolitleri ve konjugatları 12 saatten kısadır atılım oranlarının oranıyla yakından örtüştüğü bulunmuştur plazmadan naproksen kaybolması. Böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolitler birikebilir.