Tretinoin 0.1%

Tretinoin% 0.1 (tretinoin) akut promiyelositik lösemili hastalarda remisyon indüksiyonu için kapsüller endikedir (APL) Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) sınıflandırma M3 (M3 varyantı dahil) t varlığı ile karakterize edilir(15;17) translokasyon ve / veya refrakter olan PML / RARα geninin varlığı, ya da kimden nüksetti, antrasiklin kemoterapisi, veya antrasiklin bazlı kemoterapinin kontrendike olduğu. Tretinoin% 0.1 (tretinoin) sadece remisyonun indüklenmesi içindir. Optimal konsolidasyon veya idame rejimleri tanımlanmamıştır, ancak tüm hastalara% 0.1 (tretinoin) ile indüksiyon tedavisinin tamamlanmasından sonra APL için kabul edilmiş bir remisyon konsolidasyonu ve / veya idame tedavisi uygulanmalıdır.

Akne vulgaris tedavisinde topikal uygulama için% 0.1 tretinoin endikedir. Bu ürünün diğer bozuklukların tedavisinde uzun süreli kullanımının güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Önerilen doz 45 mg / m'dir²/ gün tam remisyon belgelenene kadar iki eşit bölünmüş doz olarak uygulanır. Tam remisyonun sağlanmasından 30 gün sonra veya hangisi önce gerçekleşirse 90 günlük tedaviden sonra tedavi kesilmelidir.

Tretinoin tedavisine başladıktan sonra% 0.1 (tretinoin) t (15; 17) translokasyonunun varlığı sitogenetik ve / veya polimeraz zincir reaksiyon çalışmaları ile doğrulanmazsa ve hasta Tretinoin% 0.1'e (tretinoin) cevap vermediyse, akut miyelojenöz lösemiye uygun alternatif tedavi düşünülmelidir.

Tretinoin% 0.1 (tretinoin) sadece remisyonun indüklenmesi içindir. Optimal konsolidasyon veya bakım rejimleri belirlenmemiştir. Bu nedenle, tüm hastalar, aksi belirtilmedikçe, Tretinoin% 0.1 (tretinoin) ile indüksiyon tedavisinden sonra APL için standart bir konsolidasyon ve / veya idame kemoterapi rejimi almalıdır.

Tretinoin% 0.1 Jel, Krem veya Sıvı, emekli olmadan önce, etkilenen tüm alanı hafifçe kaplayacak kadar kullanarak akne lezyonlarının göründüğü cilde günde bir kez uygulanmalıdır. Sıvı: Sıvı, bir parmak ucu, gazlı bez veya pamuklu çubuk kullanılarak uygulanabilir. Gazlı bez veya pamuk kullanılıyorsa, sıvının tedavinin amaçlanmadığı alanlara akacağı ölçüde aşırı doymamış olmasına dikkat edilmelidir. Jel: Aşırı uygulama, jelin “doldurulması” ile sonuçlanır, bu da hastanın aşırı uygulama olasılığını en aza indirir. Uygulama geçici bir sıcaklık hissine veya hafif batmaya neden olabilir. Tedaviyi geçici olarak bırakmanın veya uygulama sıklığını azaltmanın gerekli olduğu durumlarda, hastalar tedaviyi tolere edebildiğinde tedaviye devam edilebilir veya uygulama sıklığı artabilir.

Araç, ilaç konsantrasyonu veya doz sıklığı değişiklikleri, klinik terapötik yanıt ve cilt toleransının dikkatle gözlemlenmesi ile yakından izlenmelidir.

Tedavinin ilk haftalarında, inflamatuar lezyonların belirgin bir alevlenmesi meydana gelebilir. Bu, ilacın daha önce görülmemiş derin lezyonlar üzerindeki etkisinden kaynaklanır ve tedaviyi bırakmak için bir neden olarak düşünülmemelidir.

Terapötik sonuçlar iki ila üç hafta sonra fark edilmelidir, ancak kesin faydalı etkiler görülmeden önce altı haftadan fazla tedavi gerekebilir.

Akne lezyonları tatmin edici bir şekilde yanıt verdikten sonra, daha az sıklıkta uygulamalarla veya diğer dozaj formlarıyla iyileşmeyi sürdürmek mümkün olabilir.

Tretinoin% 0.1 (tretinoin) akne tedavisi ile tedavi edilen hastalar kozmetik kullanabilir, ancak tedavi edilecek alan ilaç uygulanmadan önce iyice temizlenmelidir. (Görmek ÖNLEMLER.)

Tretinoin% 0.1 (tretinoin), Tretinoin% 0.1 (tretinoin), herhangi bir bileşeni veya diğer retinoidlere karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Jelatin kapsülünde koruyucu olarak kullanılan parabenlere duyarlı hastalara% 0.1 (tretinoin) tretinoin verilmemelidir.

Bileşenlerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık not edilirse, ürünün kullanımı kesilmelidir.

UYARILAR

Gebelik Kategorisi D - Bkz. Kutulu UYARILAR

Tretinoinin farelerde, sıçanlarda, hamsterlarda, tavşanlarda ve pigtail maymunlarında teratojenik ve embriyotoksik etkileri vardır ve hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olması beklenebilir. Tretinoin, incelenen tüm hayvanlarda fetal rezorpsiyonlara ve canlı fetüslerde azalmaya neden olur. Brüt dış, farelerde 0.7 mg / kg / gün'den daha yüksek dozlarda yumuşak doku ve iskelet değişiklikleri meydana geldi, Sıçanlarda 2 mg / kg / gün, Hamsterlerde 7 mg / kg / gün, ve 10 mg / kg / gün dozunda, test edilen tek doz, pigtail maymunlarda (yaklaşık 1/20, 1/4, ve insan dozunun 1/2 ve 4 katı, sırasıyla, mg / m² temeli).

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Tretinoin% 0.1 (tretinoin) uygulanan insanlarla deneyim son derece sınırlı olmasına rağmen, insanlarda artan spontan düşükler ve diğer retinoidlerin kullanımına bağlı büyük insan fetal anormallikleri belgelenmiştir. Bildirilen kusurlar arasında CNS, kas-iskelet sistemi, dış kulak, göz, timus ve büyük damarların anormallikleri; ve yüz dismorfisi, yarık damak ve paratiroid hormonu eksikliği. Bu anormalliklerin bazıları ölümcüldür. Belirgin CNS anormallikleri olan veya olmayan 85'ten az IQ skoru vakaları da bildirilmiştir. Hamilelik sırasında maruz kalan tüm fetüsler etkilenebilir ve şu anda hangi fetüslerin etkilendiğini ve etkilenmediğini belirlemek için antepartum aracı yoktur.

Tretinoin% 0.1 (tretinoin) tedavisi sırasında ve tedavinin kesilmesini takip eden 1 ay boyunca tüm kadınlar tarafından etkili doğum kontrol yöntemi kullanılmalıdır. Histerektomi yapılmadıkça, infertilite veya menopoz öyküsü olsa bile kontrasepsiyon kullanılmalıdır. Kontrasepsiyon gerektiğinde, yoksunluk seçilen yöntem olmadığı sürece, aynı anda iki güvenilir kontrasepsiyon formunun kullanılması önerilir. Tedavi sırasında hamilelik meydana gelirse, doktor ve hasta hamileliği sürdürme veya sonlandırma arzusunu tartışmalıdır.

T (15; 17) Translokasyonu olmayan hastalar

Tretinoin ile tedavinin başlatılması% 0.1 (tretinoin) akut promiyelositik löseminin morfolojik tanısına dayanabilir. APL tanısının doğrulanması, sitogenetik çalışmalarla t (15; 17) genetik markerinin saptanmasıyla aranmalıdır. Bunlar negatifse, moleküler tanı teknikleri kullanılarak PML / RARα füzyonu aranmalıdır. Diğer AML alt tiplerinin Tretinoin% 0.1'e (tretinoin) yanıt oranı gösterilmemiştir; bu nedenle, genetik markörden yoksun olan hastalar alternatif tedavi için düşünülmelidir.

Retinoik Asit-APL (RA-APL) Sendromu

Tretinoin% 0.1 (tretinoin) ile tedavi edilen APL hastalarının% 25'ine kadar ölümcül olabilen bir sendrom oluşur (bkz kutulu UYARILAR ve REKLAM REAKSİYONLARI).

Sunumda Lökositoz ve Tretinoin Sırasında Hızlı Gelişen Lökositoz% 0.1 Tedavi

Görmek kutulu UYARILAR .

Pseudotumor Cerebri

Tretinoin% 0.1 (tretinoin) dahil olmak üzere retinoidler, özellikle pediatrik hastalarda psödotümör serebri (iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon) ile ilişkilendirilmiştir. Tetrasiklinler gibi psödotümör serebri / intrakraniyal hipertansiyona neden olduğu bilinen diğer ajanların birlikte kullanılması, bu durumun riskini artırabilir (bkz ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Psödotümör serebrinin erken belirtileri ve semptomları arasında papilödem, baş ağrısı, bulantı ve kusma ve görme bozuklukları bulunur. Bu semptomları olan hastalar psödotümör serebri için değerlendirilmeli ve varsa nörolojik değerlendirme ile birlikte uygun bakım yapılmalıdır.

Lipidler

Hastaların% 60'ında hiperkolesterolemi ve / veya hipertrigliseridemi görülmüştür; bu tedavi tedavinin tamamlanmasının ardından geri dönüşümlüdür. Trigliseritlerin ve kolesterolün geçici yükselmesinin klinik sonuçları bilinmemektedir, ancak normalde bu tür komplikasyonlar için düşük risk altında olan hastalarda venöz tromboz ve miyokard enfarktüsü bildirilmiştir.

Yüksek Karaciğer Fonksiyonu Test Sonuçları

Yüksek karaciğer fonksiyon testi sonuçları tedavi sırasında hastaların% 50 ila% 60'ında görülür. Karaciğer fonksiyon testi sonuçları tedavi sırasında dikkatle izlenmeli ve test sonuçları normal değerlerin üst sınırının> 5 katına ulaşırsa, Tretinoin% 0.1'in (tretinoin) geçici olarak geri çekilmesine dikkat edilmelidir. Bununla birlikte, bu anormalliklerin çoğu Tretinoin% 0.1 (tretinoin) kesintisiz veya tedavinin tamamlanmasından sonra düzelir.

ÖNLEMLER

Genel

Tretinoin% 0.1 (tretinoin) APL hastalarında potansiyel olarak önemli toksik yan etkilere sahiptir. Terapi uygulanan hastalar solunum uzlaşması ve / veya lökositoz belirtileri açısından yakından izlenmelidir (bkz kutulu UYARILAR). APL hastaları için uygun destekleyici bakım, örneğin kanama için profilaksi, enfeksiyon için hızlı tedavi,% 0.1 Tretinoin (tretinoin) tedavisi sırasında sürdürülmelidir.

Tedavinin ilk ayında herhangi bir organ sistemini içerebilecek tromboz (hem venöz hem de arteriyel) riski vardır (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Bu nedenle, Tretinoin% 0.1 (tretinoin) ve traneksamik asit, aminokaproik asit veya aprotinin gibi anti-fibrinolitik ajanların kombinasyonu olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Tretinoin% 0.1 (tretinoin) ile tedavi edilen hastalarda, özellikle baş dönmesi veya şiddetli baş ağrısı yaşıyorlarsa, makine kullanma veya kullanma yeteneği bozulabilir.

Mikro doz progesteron preparatları ("minipill"), Tretinoin% 0.1 (tretinoin) ile tedavi sırasında yetersiz bir doğum kontrol yöntemi olabilir.

Laboratuvar Testleri

Hastanın hematolojik profili, pıhtılaşma profili, karaciğer fonksiyon testi sonuçları, trigliserit ve kolesterol seviyeleri sık sık izlenmelidir.

Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu

Tretinoin ile uzun süreli karsinojenite çalışması yapılmamıştır. Kısa süreli karsinojenisite çalışmalarında, 30 mg / kg / gün dozunda tretinoin (mg / m'de insan dozunun yaklaşık 2 katı² baz) dietilnitrozamin (DEN) kaynaklı fare karaciğeri adenomları ve karsinom oranını arttırdığı gösterilmiştir. Tretinoin, mutajenite için Ames ve Çin hamster V79 hücre HGPRT testlerinde test edildiğinde negatifti. İnsan diploid fibroblastlarında kardeş kromatid değişiminde (SCE) iki kat artış gösterilmiştir, ancak a in vitroinsan periferik lenfositlerinde test ve an in vivo fare mikronükleus testi, klastojenik veya anöploidojenik bir etki göstermedi. Sıçanlarda 5 mg / kg / güne kadar (mg / m'de insan dozunun yaklaşık 2 / 3'ü) dozlarda yapılan çalışmalarda doğurganlık ve üreme performansı üzerinde olumsuz etkiler gözlenmemiştir² temeli). Köpeklerde yapılan 6 haftalık bir toksikoloji çalışmasında, olgunlaşmamış spermatozoa sayısının arttığı minimal ila belirgin testis dejenerasyonu, 10 mg / kg / gün (mg / m cinsinden eşdeğer insan dozunun yaklaşık 4 katı) gözlenmiştir²).

Hemşirelik Anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve emziren bebeklerde Tretinoin% 0.1'den (tretinoin) ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, anneler bu ilacı almadan önce emzirmeyi bırakmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Tretinoin% 0.1'in (tretinoin) pediatrik kullanımı hakkında sınırlı klinik veri bulunmaktadır. Tretinoin ile tedavi edilen 15 pediatrik hastanın (yaş aralığı: 1 ila 16 yıl)% 0.1'i (tretinoin), tam remisyon insidansı% 67 idi. 1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Bazı pediatrik hastalar, analjezik tedavi ve rahatlama için lomber ponksiyon gerektiren şiddetli baş ağrısı ve psödotümör serebri yaşarlar. Pediatrik hastaların tedavisinde daha fazla dikkat edilmesi önerilir. Ciddi ve / veya dayanılmaz toksisite yaşayan pediyatrik hastalar için dozun azaltılması düşünülebilir; bununla birlikte, Tretinoinin 45 mg / m'den düşük dozlarda% 0.1 (tretinoin) etkinliği ve güvenliği²/ gün pediatrik popülasyonda değerlendirilmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Tretinoin klinik çalışmalarında% 0.1 (tretinoin) toplam denek sayısının% 21.4'ü 60 ve üzerindeydi. Bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik veya etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

UYARILAR

Bilgi verilmedi.

ÖNLEMLER

Genel

Hassasiyet veya kimyasal tahriş gösteren bir reaksiyon meydana gelirse, ilacın kullanımı kesilmelidir. Güneş lambaları da dahil olmak üzere güneş ışığına maruz kalma, Tretinoin% 0.1 kullanımı sırasında en aza indirilmeli ve güneş yanığı olan hastalara, tretinoin kullanımı nedeniyle güneş ışığına karşı artan duyarlılık nedeniyle ürünü tamamen iyileşene kadar kullanmamaları tavsiye edilmelidir. Meslek nedeniyle önemli ölçüde güneşe maruz kalması gerekebilecek ve güneşe karşı hassasiyeti olan hastalar özellikle dikkatli olmalıdır. Maruz kalmaktan kaçınılamadığında güneş koruyucu ürünlerin ve koruyucu giysilerin tedavi edilen alanlarda kullanılması önerilir.

Rüzgar veya soğuk gibi aşırı hava koşulları da tretinoin tedavisi gören hastaları rahatsız edici olabilir. Tretinoin% 0.1 (tretinoin) akne tedavisi gözlerden, ağızdan, burun açılarından ve mukoza zarından uzak tutulmalıdır. Topikal kullanım, uygulama bölgesinde ciddi lokal eritem ve soyulmaya neden olabilir. Lokal tahriş derecesi gerekliyse, hastalar ilacı daha az kullanmaya, geçici olarak kullanmayı bırakmaya veya kullanımı tamamen bırakmaya yönlendirilmelidir. Tretinoinin ekzematöz ciltte ciddi tahrişe neden olduğu bildirilmiştir ve bu rahatsızlığı olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır.

Karsinogenez

Tretinoinin kanserojen potansiyelini belirlemek için uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır. Tüysüz albino farelerdeki çalışmalar, tretinoinin bir güneş simülatöründen zayıf kanserojen ışığın tümörjenik potansiyelini hızlandırabileceğini düşündürmektedir. Diğer çalışmalarda, tretinoin ile tedavi edilen hafif pigmentli tüysüz fareler, kanserojen UVB ışığı dozlarına maruz kaldığında, cilt tümörlerinin görülme sıklığı ve gelişme hızı azalmıştır. Önemli ölçüde farklı deney koşulları nedeniyle, bu farklı verilerin kesin bir karşılaştırması mümkün değildir. Bu çalışmaların insan için önemi açık olmasa da, hastalar güneşe maruz kalmaktan kaçınmalı veya en aza indirmelidir.

Gebelik

Teratojenik etkiler - Gebelik Kategorisi C

Oral topikal insan dozunun 1000 katı dozlarda verildiğinde, sıçanlarda tretinoinin teratojenik olduğu gösterilmiştir. Oral tretinoinin, topikal insan dozunun 500 katı dozlarda verildiğinde sıçanlarda fetotoksik olduğu gösterilmiştir.

Topikal tretinoinin, topikal insan dozunun sırasıyla 100 ve 320 katı dozlarda verildiğinde sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmemiştir (50 kg'lık bir yetişkinin topikal olarak% 0.1 krem 250 mg uyguladığı varsayılarak). Bununla birlikte, bu topikal dozlarda, her iki türde de bir dizi kemiğin gecikmiş kemikleşmesi meydana geldi. Bu değişiklikler normal gelişimin varyantları olarak kabul edilebilir ve genellikle sütten kesildikten sonra düzeltilir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Tretinoin hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına% 0.1 Tretinoin uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

JELLER ALEVLENEBİLİR . Not: Isı ve alevden uzak tutun. Tüpü sıkıca kapalı tutun.

Hemen hemen tüm hastalar, özellikle baş ağrısı, ateş, halsizlik ve yorgunluk gibi ilaca bağlı toksisite yaşarlar. Bu yan etkiler nadiren kalıcı veya geri döndürülemez değildir ve genellikle tedavinin kesilmesini gerektirmez. Olumsuz olayların bazıları, kanama, enfeksiyonlar, gastrointestinal kanama, yaygın damar içi pıhtılaşma, pnömoni, septisemi ve serebral kanama dahil APL hastalarında yaygındır. Aşağıda, ilaç ilişkisine bakılmaksızın, Tretinoin% 0.1 (tretinoin) ile tedavi edilen hastalarda gözlenen advers olaylar açıklanmaktadır.

Tipik Retinoid Toksisite

En sık bildirilen advers olaylar, yüksek dozlarda A vitamini alan ve baş ağrısını içeren hastalarda tarif edilenlere benzerdi (% 86) ateş (% 83) cilt / mukoza zarı kuruluğu (% 77) kemik ağrısı (% 77) mide bulantısı / kusma (% 57) döküntü (% 54) mukozit (% 26) kaşıntı (% 20) terleme arttı (% 20) görme bozuklukları (% 17) oküler bozukluklar (% 17) alopesi (% 14) cilt değişir (% 14) görme keskinliğini değiştirdi (% 6) kemik iltihabı (% 3) görme alanı kusurları (% 3).

RA-APL Sendromu

Tretinoin% 0.1 (tretinoin) ile tedavi edilen APL hastalarında ateş, dispne, akut solunum sıkıntısı, kilo alımı, radyografik pulmoner infiltratlar, plevral ve perikardiyal efüzyonlar, ödem ve hepatik, böbrek ve çok organlı başarısızlıkla karakterize potansiyel olarak ölümcül bir sendrom görülmüştür. . Bu sendroma zaman zaman bozulmuş miyokardiyal kasılma ve epizodik hipotansiyon eşlik eder ve eşlik eden lökositoz ile veya lökositoz olmadan gözlenir. Bazı hastalar progresif hipoksemi ve çok organ yetmezliği nedeniyle sona ermiştir. Sendrom genellikle tedavinin ilk ayında ortaya çıkar, bazı vakalar ilk Tretinoin dozunu% 0.1 (tretinoin) takiben bildirilmiştir. Sendromun yönetimi titizlikle tanımlanmamıştır, ancak sendromun ilk belirtilerinde verilen yüksek doz steroidlerin morbidite ve mortaliteyi azalttığı görülmektedir. 3 gün boyunca veya semptomların giderilmesine kadar her 12 saatte bir intravenöz olarak uygulanan deksametazon ile tedavi, semptomların ilk şüphesinde gecikmeden başlatılmalıdır (aşağıdakilerden biri veya daha fazlası: ateş, dispne, kilo alımı, anormal göğüs oskültasyon bulguları veya radyografik anormallikler). Tretinoin ile tedavi edilen hastaların yüzde altmışı veya daha fazlası% 0.1 (tretinoin) bu semptomlar nedeniyle yüksek doz steroidler gerektirebilir. Hastaların çoğu sendrom tedavisi sırasında Tretinoin% 0.1 (tretinoin) tedavisinin sonlandırılmasını gerektirmez.

Bir bütün olarak beden

Tretinoin ile ilgili genel bozukluklar% 0.1 (tretinoin) APL ile ilişkili ve / veya ilişkili halsizlik (% 66) titriyor (% 63) kanama (% 60) enfeksiyonlar (% 58) periferik ödem (% 52) Ağrı (% 37) göğüs rahatsızlığı (% 32) ödem (% 29) yayılmış damar içi pıhtılaşma (% 26) kilo artışı (% 23) enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (% 17) anoreksiya (% 17) kilo kaybı (% 17) kas ağrısı (% 14) yan ağrısı (% 9) selülit (% 8) yüz ödemi (% 6) sıvı dengesizliği (% 6) solgunluk (% 6) lenf bozuklukları (% 6) asidoz (% 3) hipotermi (% 3) asitleri (% 3).

Solunum Sistemi Bozuklukları

Tretinoin% 0.1 (tretinoin) uygulanan APL hastalarında solunum sistemi bozuklukları yaygın olarak bildirilmiştir. Bu olayların çoğu RA-APL sendromunun belirtileridir (bkz kutulu UYARILAR). Solunum sistemi advers olayları arasında üst solunum yolu bozuklukları (% 63), dispne (% 60), solunum yetmezliği (% 26), plevral efüzyon (% 20), pnömoni (% 14), raller (% 14), ekspiratuar hırıltı (% 14), alt solunum yolu bozuklukları (% 9).

Kulak Bozuklukları

Kulak bozuklukları sürekli olarak bildirilmiştir, kulak ağrısı veya kulaklarda dolgunluk hissi hastaların% 23'ünde bildirilmiştir. İşitme kaybı ve diğer belirtilmemiş kulak bozuklukları hastaların% 6'sında gözlendi ve seyrek (<% 1) geri dönüşümsüz işitme kaybı raporları vardı.

Gastrointestinal Hastalıklar

GI bozuklukları arasında GI kanaması (% 34), karın ağrısı (% 31), diğer gastrointestinal bozukluklar (% 26), ishal (% 23), kabızlık (% 17), dispepsi (% 14), karın distansiyonu (% 11), hepatosplenomegali bozukluğu (% 3),.

Kardiyovasküler ve Kalp Atış Hızı ve Ritim Bozuklukları

Aritmiler (% 23), kızarma (% 23), hipotansiyon (% 14), hipertansiyon (% 11), flebit (% 11), kalp yetmezliği (% 6) ve hastaların% 3'ü için: kalp durması, miyokard enfarktüsü, genişlemiş kalp mırıltısı, iskemi, inme, hiperkardit.

Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi Bozuklukları ve Psikiyatrik

Baş dönmesi (% 20) parestezi (% 17) kaygı (% 17) uykusuzluk (% 14) depresyon (% 14) karışıklık (% 11) serebral kanama (% 9) kafa içi hipertansiyon (% 9) ajitasyon (% 9) halüsinasyon (% 6) ve hastaların% 3'ü için: anormal yürüyüş, agnosia, afazi, yıldız işareti, serebellar ödem, serebellar bozukluklar, konvülsiyonlar, koma, CNS depresyonu, dizartri, ensefalopati, yüz felci, hemipleji, hiporefleksi, hipotaksi, ışık refleksi yok, nörolojik reaksiyon, omurilik bozukluğu, titreme, bacak zayıflığı, bilinçsizlik, demans, unutkanlık, uyuklama, yavaş konuşma.

Üriner Sistem Bozuklukları

Böbrek yetmezliği (% 11), dizüri (% 9), akut böbrek yetmezliği (% 3), işeme sıklığı (% 3), böbrek tübüler nekrozu (% 3), genişlemiş prostat (% 3).

Çeşitli Olumsuz Olaylar

İzole eritema nodozum, bazofili ve hiperhistaminemi, Sweet sendromu, organomegali, hiperkalsemi, pankreatit ve miyozit vakaları bildirilmiştir.

Tretinoin ile Bildirilen Ek Olumsuz Reaksiyonlar% 0.1 (tretinoin)

Kardiyovasküler

Çeşitli bölgeleri (örn. Serebrovasküler kaza, miyokard enfarktüsü, böbrek enfarktüsü) içeren tromboz (hem venöz hem de arteriyel) vakaları nadiren bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER: Genel).

Hematolojik

Nadir trombositoz vakaları bildirilmiştir.

Cilt

Genital ülserasyon

Çeşitli Olumsuz Olaylar

Ağırlıklı olarak cildi içeren nadir vaskülit vakaları bildirilmiştir.

Bazı hassas bireylerin cildi aşırı kırmızı, ödemli, kabarık veya kabuklanmış olabilir. Bu etkiler ortaya çıkarsa, ilaç cildin bütünlüğü geri gelene kadar kesilmeli veya ilaç hastanın tolere edebileceği bir seviyeye ayarlanmalıdır. Topikal tretinoine gerçek temas alerjisi nadiren görülür. Tretinoin% 0.1'in tekrar tekrar uygulanmasıyla geçici hiper veya hipopigmentasyon bildirilmiştir. Bazı bireylerin Tretinoin ile tedavi sırasında% 0.1 güneş ışığına duyarlılığını artırdığı bildirilmiştir. Bugüne kadar, Tretinoin% 0.1'in tüm olumsuz etkileri tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlüdür (bkz DOZAJ VE YÖNETİM Bölüm).

Tretinoin% 0.1 (tretinoin) ile aşırı doz durumunda, geri dönüşümlü hipervitaminoz A belirtileri (baş ağrısı, bulantı, kusma, mukokutanöz semptomlar) ortaya çıkabilir. Miyelodisplastik sendromlu veya katı tümörlü hastalarda maksimum tolere edilen doz 195 mg / m idi²/gün. Pediatrik hastalarda maksimum tolere edilen doz 60 mg / m'de daha düşüktü²/gün. Diğer retinoidlerle aşırı doz, geçici baş ağrısı, yüz kızarması, şeiloz, karın ağrısı, baş dönmesi ve ataksi ile ilişkilendirilmiştir. Bu semptomlar, belirgin kalıntı etkileri olmadan hızla düzelmiştir.

Doz aşımı durumunda spesifik bir tedavi yoktur; bununla birlikte, hastanın özel bir hematolojik ünitede tedavi edilmesi önemlidir.

İlaç aşırı uygulanırsa, daha hızlı veya daha iyi sonuçlar elde edilmez ve belirgin kızarıklık, soyma veya rahatsızlık oluşabilir. İlacın oral yoldan alınması, aşırı oral A vitamini alımı ile ilişkili olanlarla aynı yan etkilere yol açabilir