Traxovical

Tüm dozaj formları için

malign tümörlerin neden olduğu hiperkalsiyum.

Ek olarak kapsüller için

kemiklerde ve miyelom hastalığında (multik miyelom) malign tümörlerin osteolitik metastazları.

Kapsüller. İçeride. Kapsüller çiğnemeden yutulmalıdır.

Bir bardak su ile yıkanmış aç karnına sabah bir kez 1600 mg'lık günlük bir dozun alınması tavsiye edilir. İlacı aldıktan sonra, hasta bir saat boyunca yemek yemekten, içmekten (sıradan su hariç) ve diğer ilaçları almaktan kaçınmalıdır.

Günlük 1600 mg'dan fazla bir doz atarken, 2 dozda alınmalıdır. Dozun ilk kısmı (1600 mg) yukarıda önerildiği gibi kabul edilmelidir. Dozun 1600 mg'ı aşan ikinci kısmı, yemekler arasında, yemeklerden 2 saat sonra veya 1 saat önce, içme (sıradan su hariç) ve diğer ilaçlar alınarak alınmalıdır.

Traksovikal ilaç^® süt, gıda veya kalsiyum veya diğer iki valentli katyonlar içeren preparatlarla alınamaz, çünkü hepsi klodronik asit emilimine müdahale eder.

Malign tümörlere bağlı hiperkalsiyum. İlacın girişinde / girişinde önerilir. Oral kullanım için, Traxovical^® günde 2400-3200 mg'lık bir başlangıç yüksek dozunda içe doğru atanır. Tedaviye bireysel reaksiyona bağlı olarak, kandaki kalsiyum içeriği normal seviyelere düştüğünde, doz yavaş yavaş 1600 mg'a düşürülür.

Hiperkalsiyum içermeyen malign tümörlere bağlı osteolitik kemik değişiklikleri Her durumda dozaj ayrı ayrı belirlenir. Önerilen başlangıç dozu günde 1600 mg'dır. Klinik endikasyonlara göre, maksimum - 3200 mg / güne kadar arttırılabilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar. Klodronat esas olarak böbrekler tarafından türetilir. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır; ilaç uzun süre 1600 mg / gün'ü aşan dozlarda alınmamalıdır.

Bir doz Traxovical^® aşağıdaki önerilere göre azaltılmalıdır: Cl kreatinin için 50-80 ml / dakikaya eşit, doz 1600 mg / gündür (dozun azaltılması önerilmez) 30-50 ml / dk, doz 1200 mg / gündür, 10-30 ml / dk, doz 800 mg / gündür; Cl Creati'de.

Yaşlılık. Yaşlı hastalarda ilacın dozunu değiştirme gereği olduğuna dair bir kanıt yoktur. 65 yaşın üzerindeki hastaların katıldığı klinik çalışmalarda, bu hasta grubuna özgü hiçbir yan etki kaydedilmemiştir.

Uygulamada / uygulamada bir çözüm hazırlamak için konsantre olun

AT infüzyonla (sadece kısa süreli tedavi için).

İnfüzyon için bir çözelti hazırlamak için gerekli doz 500 ml% 0.9 sodyum klorür çözeltisi veya% 5 glikoz çözeltisi içinde çözülür.

300 mg dozaj için: içerik 1 amp. 5 ml'lik bir hacme sahip bir fizyolojik çözelti (sodyum klorür 9 mg / ml) ile 500 ml'ye veya bir glikoz çözeltisi (50 mg / ml) ile% 5 oranında seyreltilir.

1500 mg dozaj için: içerik 5 amp. 5 ml'lik bir hacme (toplam - 25 ml) sahip bir fizyolojik çözelti (sodyum klorür 9 mg / ml) ile 500 ml'ye veya bir glikoz çözeltisi (50 mg / ml) ile% 5 oranında seyreltilir.

Kan serumunda normal bir kalsiyum konsantrasyonuna ulaşılana (genellikle 5 gün içinde ortaya çıkar) veya bir damlada / damla başına 1.500 mg'a kadar günde en az 2 saat (arka arkaya 7 günden fazla olmamak üzere) damla başına 300 mg için 4 saat. Normokalsiyum sürdürme süresi, önemli bireysel farklılıklar ile karakterizedir. Kandaki kalsiyum seviyesini kontrol etmek gerekirse, infüzyon tekrarlanabilir veya reçete edilebilir^® içinde.

Böbrek yetmezliği olan hastalar. Girerken / girerken, dozlar aşağıdaki önerilere göre azaltılmalıdır: Cl kreatinin 50-80 ml / dak ile doz% 25, Cl kreatinin 12-50 ml / dak -% 25-50 azaltılmalıdır. ve kreatinin <12 ml / dak ile -% 50 oranında.

Farmakokinetik ve güvenlik hakkında veri eksikliği nedeniyle, Traxovical kullanımından kaçınılmalıdır^® Cl kreatinin ile böbrek yetmezliği olan hastalarda, kan serumundaki kalsiyum içeriğindeki bir artışın neden olduğu fonksiyonel böbrek yetmezliği olan kısa süreli tedavi durumları hariç, 10 ml / dk'nın altındadır.

Hemodiyalizden önce, önerilen Traxovical dozu^® infüzyon için 300 mg; hemodiyalizin yapılmadığı günlerde doz% 50 azaltılmalıdır; tedavi süresi 5 günden fazla değildir. Periton diyalizi ile klodronik asidin sistemik kan akışından zayıf bir şekilde türetildiğine dikkat etmek önemlidir.

Yaşlılık. Yaşlı hastalarda ilacın dozunu değiştirme gereği olduğuna dair bir kanıt yoktur. 65 yaşın üzerindeki hastaların katıldığı klinik çalışmalarda, bu hasta grubuna özgü hiçbir yan etki kaydedilmemiştir.

Tüm dozaj formları için:

klodronik asit, diğer bisfosfonatlar veya ilacı oluşturan diğer bileşenlere karşı aşırı duyarlılık;

diğer bisfosfonatlarla birlikte tedavi;

şiddetli (terminal) böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <10 ml / dak);

gebelik;

emzirme dönemi

çocukluk (klinik deneyim eksikliği nedeniyle).

Ek olarak kapsüller için:

laktaz eksikliği, galaktozun veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonunun çevrilemezliği gibi nadir kalıtsal hastalıklar (Traksovikal ilaç^®kapsüller 46.36 mg laktoz içerir).

En yaygın yan etki, genellikle hafif bir formda kendini gösteren ve ilacı yüksek dozlarda kullanırken en sık görülen ishaldir.

Benzer reaksiyonlar hem ilacı içeri alırken hem de girişte / girişte olduğunda gözlemlenebilir, ancak oluşumlarının sıklığı değişebilir. Veriler, organ sistemlerinin MedDRA (düzenleyici faaliyetler için tıbbi kelime dağarcığı) tarafından sınıflandırılmasına dayanarak sunulmaktadır. Traxovical kullanımı ile ilgili daha önce bilinen yan etkiler ve diğer koşullar dikkate alınmalıdır^® Yan etkilerin sıklığı şu şekilde tanımlanır: sıklıkla (≥% 1 ve <% 10 - 1/100 randevu); nadiren (≥% 0.01 ve <% 0.1 - 1/10000 randevu).

Metabolizmanın yanından: sıklıkla - asemptomatik hipokalsemi; nadiren - hipokalsemi, klinik belirtiler eşliğinde; serumda paratiroid hormon konsantrasyonunda bir artış (serumdaki kalsiyum seviyesinde bir azalma ile ilişkilidir) serumdaki SchF konsantrasyonunda bir artış (metastazlı hastalarda, SHF seviyesi, karaciğerde metastazların varlığı nedeniyle de artabilir.

LCD'nin yanından: sık - ishal, bulantı, kusma (genellikle hafif formda).

Karaciğer ve safra yolundan: sıklıkla - artan transaminazlar genellikle normal sınırlar dahilindedir; nadiren - karaciğer fonksiyon bozukluğu olmadan norm ile karşılaştırıldığında transaminazlarda 2 kat artış.

Cildin ve uzantılarının yanından: nadiren - cilt reaksiyonları şeklinde ortaya çıkan aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Pazarlama sonrası uyuşturucu kullanımının bir parçası olarak bildirilen yan reaksiyonlar

Görüş organlarının yanından: Treksovikal ilacı alan hastalarda üveit oluşumu^® Konjonktivit, epiziklerit, diğer bisfosfonatlarla tedavinin arka planına karşı yapıştırır. Konjonktivit oluşumu, Traxovical ilacını alan sadece bir hastada gözlendi.^® başka bir bisfosfonat ile aynı anda. Traxovical ile tedavinin arka planına karşı episklerit ve sklerit vakaları^® tanımlanmadı.

Solunum sisteminden: bronşiyal astımı olan hastalarda, anamnezde asetilsalisilik aside duyarlılığı artmış, solunum fonksiyon bozuklukları, bronkospazm gözlenmiştir.

Böbreklerden ve idrar yollarından: böbrek fonksiyon bozukluğu (serum kreatinin ve proteinüri konsantrasyonunun artması), özellikle yüksek dozlarda klodronik asit girişinde / girişinde hızlı bir şekilde ciddi böbrek yetmezliği.

Tek böbrek yetmezliği vakaları, h. ölümcül sonuç, özellikle NPV'lerle kullanıldığında, çoğunlukla diklofenak ile.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: esas olarak zoledronik asit ve pamidronik asit gibi aminobisfosfonatlarla daha önce tedavi gören hastalarda çene osteonekrozunun gelişimine ilişkin tek rapor. Traxovical alan hastalarda kemik, eklem ve / veya kaslarda şiddetli ağrı vakaları bildirilmiştir^® Bununla birlikte, bu tür raporlar seyrekti ve randomize klinik çalışmalara göre, Traxovical ilacını alan hastalarda bu fenomenlerin ortaya çıkma sıklığında bir fark yoktu.^®ve plasebo grubundaki hastalarda.

Benzer semptomlar, Traxovical almaya başladıktan birkaç gün veya birkaç ay sonra gelişti^®.

Diğer bisfosfonatların pazarlama sonrası kullanımı sırasında, aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar bildirilmiştir: femurun atipik duyarlı kırığı ve femur kırığı. Traxovical ile tedavinin arka planına karşı^® hiçbir yan etki kaydedilmedi.

Belirtiler : yüksek dozlarda klodronik asit girişinde, kan serumunda kreatinin konsantrasyonunda bir artış ve böbrek fonksiyon bozukluğu bildirilmiştir. İçine yüksek dozlarda klodronik asit uygulanırken bu semptomlar bildirilmemiştir.

Tedavi: semptomatik. Hastanın yeterli miktarda sıvı almasını sağlamak ve böbreklerin işlevini ve kan serumundaki kalsiyum içeriğini kontrol etmek gerekir.

Klodronik asit, bifosfonatlar grubuna aittir ve doğal pirofosfatın bir analogudur. Bisfosfonatlar kemik dokusunun mineral bileşenleri ile oldukça ilişkilidir. Klodronik asidin ana etki mekanizması, osteoklast aktivitesinin baskılanması ve kemik dokusunun dolaylı olarak onlar tarafından emilimindeki azalmadır.

Klodronik asidin insanlarda kemik rezorpsiyonunu inhibe etme yeteneği histolojik, kinetik ve biyokimyasal çalışmalar sürecinde doğrulanmıştır. Bununla birlikte, bu sürecin kesin mekanizmaları tam olarak incelenmemiştir. Selronik asit, osteoklastların aktivitesini inhibe ederek kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonunu ve ayrıca kalsiyum ve hidroksiprolinin idrarla salınmasını azaltır. İn vitro bifosfonatlar kalsiyum fosfatın çökelmesini engeller, hidroksiapatit haline dönüşümünü engeller, apatit kristallerinin daha büyük kristallere toplanmasını geciktirir ve bu kristallerin çözünmesini yavaşlatır. Kemik rezorpsiyonunu inhibe etmek için yeterli dozlarda monoterapide klodronik asit kullanıldığında, insanlarda normal kemik mineralizasyonu üzerindeki etki gözlenmemiştir. Meme kanseri ve multipl miyelomlu hastalarda kemik kırığı olasılığında bir azalma vardı. Klodronik asit, primer meme kanseri olan kemiklerde metastaz insidansını azaltır. Meme kanseri olan hastalarda, kemiklerde metastazları önlemek için klodronik asit kullanırken mortalitede bir azalma da kaydedildi.

Emme gastrointestinal sistemdeki klodronik asit hızlı bir şekilde ortaya çıkar ve yaklaşık% 2'dir. C_mak ilacın bir dozunu aldıktan sonra kan serumunda 30 dakika sonra elde edilir. Klodronik asidin kalsiyum ve diğer iki valentli katyonlar için belirgin afinitesi nedeniyle, bir ilacı yiyecek veya çift valentli katyonlar içeren ilaçlarla alırken klodronik asidin emilimi önemli ölçüde azalır. Klodronik asidi yemekten 1 saat önce içe doğru alırken, göreceli biyoyararlanım% 91, 30 dakika -% 69'dur (biyoyararlanımda bir azalma istatistiksel olarak önemsizdir). Gastrointestinal sistemde klodronik asit emiliminde önemli dalgalanmalar da hem farklı hastalar hem de aynı hastada gözlenir. Aynı hastanın alım oranlarındaki önemli dalgalanmalara rağmen, uzun süreli tedavi sırasında elde edilen klodronik asit miktarı sabit kalır.

Bağlanıyor kan plazma proteinleri düşük olan klodronik asit. V_d - 20-50 l.

Sonuç kan serumu klodronik asit iki faz ile karakterizedir: T ile bir dağılım fazı_1/2 yaklaşık 2 saat ve çok yavaş olan eliminasyon fazı, çünkü klodronik asit kemik dokusu ile sıkı bir şekilde ilişkilidir. Klodronik asit esas olarak böbrekler tarafından atılır. İlacın alınmasından sonraki birkaç gün içinde idrarda yaklaşık% 80 belirlenir. Kemik dokusu ile ilişkili kan taşıyan asit (emilen dozun yaklaşık% 20'si) daha yavaş atılır. Renal klerens plazma klerensinin yaklaşık% 75'i kadardır.

Hastaların özellikleri

Kan plazmasındaki klodronik asit konsantrasyonu ile terapötik etki veya yan reaksiyonlar arasında net bir bağlantı yoktur. İlacın farmasötik profili, klodronik asidin renal klikinde bir azalmaya neden olan böbrek yetmezliği hariç, yaşa, ilacın metabolizmasına veya fonksiyonel bozukluklara bağlı değildir.

• Kemik rezorpsiyon inhibitörü - bifosfonat [Kemik ve kıkırdak metabolizması korelatörleri]

Diğer bifosfonatlarla eşzamanlı kullanım kontrendikedir. Bir NSA, çoğunlukla diklofenak atarken klodronik asit alımı ile böbrek bozulması arasında bir ilişki olduğuna dair kanıtlar vardır. Hipokalsemi gelişme olasılığının yüksek olması nedeniyle, aminoglikozitler ile birlikte klodronik asit reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

Klodronik asit ile birlikte estramustin alımının kan serumundaki estramustin konsantrasyonunda% 80'e yükseldiği bildirilmiştir.

İki valentli katyonlarla klordronik asit formları (ör. Sa²⁺ ve fe²⁺) az çözünür kompleksler, bu nedenle ilaç Traksovikaldir^® kapsüllerin, çift valentli katyonlar (antasitler veya demir preparatları gibi) içeren gıdalar veya ilaçlarla aynı anda alınması önerilmez ve ilaç, çift valentli katyonlar içeren ilaçlarla aynı anda uygulanmamalıdır (örn. Zil çözeltisi), bu da klodronik asidin biyoyararlanımında bir azalmaya yol açabilir.