Traviata

Majör Depresif Bozukluk

Traviata majör depresif bozukluğun tedavisi için endikedir.

Traviata'nın majör depresif atak tedavisinde etkinliği, tanıları majör depresif bozukluğun DSM-III kategorisine en yakın olan 6 haftalık kontrollü ayaktan tedavi çalışmalarında belirlenmiştir (bkz Klinik Araştırmalar). Büyük bir depresif dönem, genellikle günlük işleyişe müdahale eden belirgin ve nispeten kalıcı bir depresif veya disforik ruh hali anlamına gelir (en az 2 hafta boyunca neredeyse her gün) aşağıdaki 8 semptomdan en az 4 tanesini içermelidir: İştah değişikliği, uykuda değişiklik, psikomotor ajitasyon veya geciktirme, olağan faaliyetlere ilgi kaybı veya cinsel dürtü azalması, artan yorgunluk, suçluluk veya değersizlik duyguları, yavaş düşünme veya konsantrasyon bozukluğu, ve intihar girişimi ya da intihar düşüncesi.

Traviata'nın hastaneye yatırılan depresif hastalarda etkileri yeterince araştırılmamıştır.

Traviata'nın majör depresif bozuklukta 1 yıla kadar bir yanıtın korunmasındaki etkinliği plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir (bkz Klinik Araştırmalar). Bununla birlikte, Traviata'yı uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir.

Obsesif Kompulsif Bozukluk

Traviata, DSM-IV'de tanımlandığı gibi obsesif kompulsif bozukluğu (OKB) olan hastalarda takıntıların ve kompulsiyonların tedavisi için endikedir. Takıntılar veya kompulsiyonlar belirgin sıkıntıya neden olur, zaman alıcıdır veya sosyal veya mesleki işleve önemli ölçüde müdahale eder.

Traviata'nın etkinliği, tanıları DSM-IIIR obsesif kompulsif bozukluk kategorisine en yakın karşılık gelen obsesif kompulsif ayaktan hastalarla yapılan 12 haftalık iki çalışmada belirlenmiştir (bkz Klinik Araştırmalar).

Obsesif kompulsif bozukluk, kişi tarafından aşırı veya mantıksız olarak tanınan ego-distonik ve / veya tekrarlayan, amaçlı ve kasıtlı davranışlar (kompulsiyonlar) olan tekrarlayan ve kalıcı fikirler, düşünceler, dürtüler veya görüntüler (takıntılar) ile karakterizedir.

6 aylık bir nüksetme önleme çalışmasında uzun süreli etkinlik bakımı gösterilmiştir. Bu çalışmada, paroksetine atanan hastalar, plasebo alan hastalara göre daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (bkz Klinik Araştırmalar). Bununla birlikte, Traviata'yı uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Panik Bozukluğu

Traviata panik bozukluğunun tedavisi için endikedir, agorafobi olan veya olmayan, DSM-IV'te tanımlandığı gibi. Panik bozukluk, beklenmedik panik atakların ortaya çıkması ve ek ataklara ilişkin endişe ile karakterizedir, saldırıların sonuçları veya sonuçları hakkında endişe, ve / veya saldırılarla ilgili davranışlarda önemli bir değişiklik.

Traviata'nın etkinliği, tanıları DSM-IIIR panik bozukluğu kategorisine karşılık gelen panik bozukluğu hastalarında 10 ila 12 haftalık üç çalışmada belirlenmiştir (bkz Klinik Araştırmalar).

Panik bozukluk (DSM-IV), tekrarlayan beklenmedik panik ataklarla karakterizedir, yani. 4'ün yoğun korku veya rahatsızlık duyduğu ayrı bir dönem (veya daha fazla) Aşağıdaki semptomların aniden gelişmesi ve 10 dakika içinde zirveye ulaşması: (1) çarpıntı, kalp vurma, veya hızlandırılmış kalp atış hızı; (2) terleme; (3) titriyor ya da titriyor; (4) nefes darlığı veya boğulma hissi; (5) boğulma hissi; (6) göğüs ağrısı veya rahatsızlık; (7) mide bulantısı veya karın sıkıntısı; (8) başım dönüyor, kararsız, başıboş, veya baygın; (9) derealizasyon (gerçeksizlik duyguları) veya duyarsızlaştırma (kendinden kopuk olmak) (10) kontrolü kaybetme korkusu; (11) ölme korkusu; (12) parestezi (uyuşma veya karıncalanma hissi) (13) titreme veya sıcak basması.

3 aylık bir nüksetmeyi önleme çalışmasında uzun süreli etkinlik bakımı gösterilmiştir. Bu çalışmada, paroksetine atanan panik bozukluğu olan hastalar, plasebo alan hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (bkz Klinik Araştırmalar). Bununla birlikte, Traviata'yı uzun süre reçete eden doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Sosyal Anksiyete Bozukluğu

Traviata, DSM-IV'de (300.23) tanımlandığı gibi, sosyal fobi olarak da bilinen sosyal anksiyete bozukluğunun tedavisi için endikedir. Sosyal anksiyete bozukluğu, kişinin tanıdık olmayan insanlara veya başkaları tarafından olası incelemeye maruz kaldığı 1 veya daha fazla sosyal veya performans durumunun belirgin ve kalıcı bir korkusu ile karakterizedir. Korkulan duruma maruz kalmak neredeyse her zaman panik atak yoğunluğuna yaklaşabilecek kaygıyı kışkırtır. Korkulan durumlardan kaçınılır veya yoğun endişe veya sıkıntı ile devam edilir. Korkulan durum (lar) daki kaçınma, endişeli beklenti veya sıkıntı, kişinin normal rutini, mesleki veya akademik işleyişi veya sosyal faaliyetleri veya ilişkileri ile önemli ölçüde müdahale eder veya fobilere sahip olma konusunda belirgin bir sıkıntı vardır. Daha az performans kaygısı veya utangaçlık derecesi genellikle psikofarmakolojik tedavi gerektirmez.

Traviata'nın etkinliği, sosyal anksiyete bozukluğu (DSM-IV) olan yetişkin hastalarda 12 haftalık üç çalışmada belirlenmiştir. Traviata sosyal fobisi olan çocuklarda veya ergenlerde çalışılmamıştır (bkz Klinik Araştırmalar).

Traviata'nın sosyal anksiyete bozukluğunun uzun süreli tedavisinde etkinliği, yani.12 haftadan fazla bir süredir, yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, uzun süre Traviata reçete etmeyi seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Traviata, DSM-IV'te tanımlandığı gibi Genelleştirilmiş Anksiyete Bozukluğu'nun (GAD) tedavisi için endikedir. Günlük yaşamın stresi ile ilişkili kaygı veya gerginlik genellikle anksiyolitik ile tedavi gerektirmez.

Traviata'nın GAD tedavisinde etkinliği, GAD'li yetişkinlerde 8 haftalık iki plasebo kontrollü çalışmada belirlenmiştir. Traviata, Yaygın Anksiyete Bozukluğu olan çocuklarda veya ergenlerde çalışılmamıştır (bkz Klinik Araştırmalar).

Yaygın Anksiyete Bozukluğu (DSM-IV), en az 6 ay boyunca kalıcı olan ve kişinin kontrol etmekte zorlandığı aşırı endişe ve endişe (kapsamlı beklenti) ile karakterizedir. Aşağıdaki 6 semptomdan en az 3'ü ile ilişkili olmalıdır: Huzursuzluk veya anahtarlanmış veya kenarda hissetme, kolayca yorulma, konsantre olma zorluğu veya zihin boşta kalma, sinirlilik, kas gerginliği, uyku bozukluğu.

Traviata'nın Traviata alırken 8 haftalık akut tedavi aşamasında yanıt veren ve daha sonra 24 haftaya kadar nüksetme gözlenen Genel Anksiyete Bozukluğu olan hastalarda yanıtın korunmasında etkinliği plasebo kontrollü bir şekilde gösterilmiştir. deneme (bkz Klinik Araştırmalar). Bununla birlikte, Traviata'yı uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Travma Sonrası Stres Bozukluğu

Traviata Travma Sonrası Stres Bozukluğu (TSSB) tedavisi için endikedir.

Traviata'nın TSSB tedavisinde etkinliği, TSSB (DSM-IV) olan yetişkinlerde 12 haftalık iki plasebo kontrollü çalışmada belirlenmiştir (bkz Klinik Araştırmalar).

TSSB, DSM-IV tarafından tanımlandığı gibi, gerçek veya tehdit altındaki ölüm veya ciddi yaralanma veya kendinin veya başkalarının fiziksel bütünlüğüne tehdit içeren travmatik bir olaya ve yoğun korku, çaresizlik veya korku içeren bir tepki gerektirir. Travmatik olaya maruz kalmanın bir sonucu olarak ortaya çıkan belirtiler, olayın müdahaleci düşünceler şeklinde yeniden deneyimlenmesini içerir, geri dönüşler, veya rüyalar, ve olaya ilişkin ipuçlarına maruz kalma konusunda yoğun psikolojik sıkıntı ve fizyolojik reaktivite; travmatik olayı anımsatan durumlardan kaçınma, olayın ayrıntılarını hatırlayamama, ve / veya genel yanıt verebilirliğin uyuşması, önemli faaliyetlere olan ilginin azalması olarak ortaya çıkmıştır, başkalarından yabancılaşma, sınırlı etki aralığı, ya da kısaltılmış gelecek duygusu; ve hipervigilans dahil otonom uyarılma belirtileri, abartılı startle yanıtı, uyku bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, ve sinirlilik veya öfke patlamaları. TSSB tanısı, semptomların en az bir ay boyunca mevcut olmasını ve sosyal, mesleki veya diğer önemli çalışma alanlarında klinik olarak önemli sıkıntı veya bozulmaya neden olmasını gerektirir.

Traviata'nın TSSB'nin uzun süreli tedavisinde etkinliği, yani., 12 haftadan fazla bir süredir, plasebo kontrollü çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, uzun süre Traviata reçete etmeyi seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Majör Depresif Bozukluk

Her zamanki İlk Dozaj

Traviata, genellikle sabahları, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Önerilen başlangıç dozu 20 mg / gündür. Traviata'nın majör depresif bozukluğun tedavisinde etkinliğini gösteren klinik çalışmalarda hastalara 20 ila 50 mg / gün aralığında doz verildi. Majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan tüm ilaçlarda olduğu gibi, tam etki gecikebilir. 20 mg'lık bir doza cevap vermeyen bazı hastalar, maksimum 50 mg / güne kadar 10 mg / gün artışlarla doz artışlarından yararlanabilir. Doz değişiklikleri en az 1 haftalık aralıklarla yapılmalıdır.

Bakım Tedavisi

Traviata ile tedavi edilen hastanın ne kadar süre kalması gerektiği sorusunu cevaplayacak hiçbir kanıt yoktur. Genellikle majör depresif bozukluğun akut ataklarının birkaç ay veya daha uzun süreli farmakolojik tedavi gerektirdiği kabul edilmektedir. Remisyonu indüklemek için gereken dozun, ötimiyi korumak ve / veya sürdürmek için gereken dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir.

Traviata'nın etkinliğinin sistematik olarak değerlendirilmesi, etkinliğin ortalama 30 mg'lık dozlarla 1 yıla kadar süreler boyunca korunduğunu göstermiştir.

Obsesif Kompulsif Bozukluk

Her zamanki İlk Dozaj

Traviata, genellikle sabahları, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. OKB tedavisinde önerilen Traviata dozu günde 40 mg'dır. Hastalar 20 mg / gün başlatılmalı ve doz 10 mg / gün artışlarla arttırılabilir. Doz değişiklikleri en az 1 haftalık aralıklarla yapılmalıdır. Traviata'nın OKB tedavisinde etkinliğini gösteren klinik çalışmalarda hastalara 20 ila 60 mg / gün aralığında doz verildi. Maksimum dozaj 60 mg / günü geçmemelidir.

Bakım Tedavisi

6 aylık bir nüksetme önleme çalışmasında uzun süreli etkinlik bakımı gösterilmiştir. Bu çalışmada, paroksetine atanan OKB'li hastalar, plasebo alan hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (bkz Klinik Araştırmalar). OKB kronik bir durumdur ve yanıt veren bir hasta için devam etmeyi düşünmek mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozajda tutmak için doz ayarlamaları yapılmalı ve hastalar tedaviye devam etme ihtiyacını belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Panik Bozukluğu

Her zamanki İlk Dozaj

Traviata, genellikle sabahları, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Panik bozukluğu tedavisinde hedef Traviata dozu 40 mg / gündür. Hastalar günde 10 mg'da başlatılmalıdır. Doz değişiklikleri 10 mg / gün artışlarla ve en az 1 haftalık aralıklarla yapılmalıdır. Traviata'nın etkinliğini gösteren klinik çalışmalarda hastalara 10 ila 60 mg / gün aralığında doz verildi. Maksimum dozaj 60 mg / günü geçmemelidir.

Bakım Tedavisi

3 aylık bir nüksetmeyi önleme çalışmasında uzun süreli etkinlik bakımı gösterilmiştir. Bu çalışmada, paroksetine atanan panik bozukluğu olan hastalar, plasebo alan hastalara kıyasla daha düşük bir nüks oranı göstermiştir (bkz Klinik Araştırmalar). Panik bozukluk kronik bir durumdur ve yanıt veren bir hasta için devam etmeyi düşünmek mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozajda tutmak için doz ayarlamaları yapılmalı ve hastalar tedaviye devam etme ihtiyacını belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Sosyal Anksiyete Bozukluğu

Her zamanki İlk Dozaj

Traviata, genellikle sabahları, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Önerilen ve başlangıç dozu 20 mg / gündür. Klinik çalışmalarda Traviata'nın etkinliği 20 ila 60 mg / gün aralığında dozlanan hastalarda gösterilmiştir. Sosyal anksiyete bozukluğu olan hastalarda Traviata'nın güvenliği 60 mg / güne kadar dozlarda değerlendirilirken, mevcut bilgiler 20 mg / gün üzerindeki dozlar için herhangi bir ek fayda sağlamaz (bkz Klinik Araştırmalar).

Bakım Tedavisi

Traviata ile tedavi edilen hastanın ne kadar süre kalması gerektiği sorusunu cevaplayacak hiçbir kanıt yoktur. Traviata'nın 12 haftalık dozlamanın üzerindeki etkinliği kontrollü klinik çalışmalarda gösterilmemesine rağmen, sosyal anksiyete bozukluğu kronik bir durum olarak kabul edilmektedir ve yanıt veren bir hasta için tedavinin devamını dikkate almak mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozajda tutmak için doz ayarlamaları yapılmalı ve hastalar tedaviye devam etme ihtiyacını belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu

Her zamanki İlk Dozaj

Traviata, genellikle sabahları, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Klinik çalışmalarda Traviata'nın etkinliği 20 ila 50 mg / gün aralığında dozlanan hastalarda gösterilmiştir. Önerilen başlangıç dozu ve belirlenen etkili dozaj 20 mg / gündür. 20 mg / gün'den daha yüksek dozlara daha fazla fayda sağlamak için yeterli kanıt yoktur. Doz değişiklikleri 10 mg / gün artışlarla ve en az 1 haftalık aralıklarla yapılmalıdır.

Bakım Tedavisi

8 haftalık akut tedavi aşamasında Traviata alırken yanıt veren Genel Anksiyete Bozukluğu olan hastalarda devam eden Traviata'nın 24 haftaya kadar sistematik olarak değerlendirilmesi, bu tür bir bakımın faydasını göstermiştir (bkz Klinik Araştırmalar). Bununla birlikte, bakım tedavisi ihtiyacını belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Travma Sonrası Stres Bozukluğu

Her zamanki İlk Dozaj

Traviata, genellikle sabahları, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak uygulanmalıdır. Önerilen başlangıç dozu ve belirlenen etkili dozaj 20 mg / gündür. 1 klinik çalışmada, 20 ila 50 mg / gün aralığında dozlanan hastalarda Traviata'nın etkinliği gösterilmiştir. Bununla birlikte, sabit dozlu bir çalışmada, 20 mg / güne kıyasla 40 mg / gün'lük bir doz için daha fazla fayda önermek için yeterli kanıt yoktu. Doz değişiklikleri, belirtilirse, 10 mg / gün artışlarla ve en az 1 haftalık aralıklarla gerçekleşmelidir.

Bakım Tedavisi

Traviata ile tedavi edilen hastanın ne kadar süre kalması gerektiği sorusunu cevaplayacak hiçbir kanıt yoktur. Traviata'nın 12 haftalık dozlamanın üzerindeki etkinliği kontrollü klinik çalışmalarda gösterilmemesine rağmen, TSSB kronik bir durum olarak kabul edilmektedir ve yanıt veren bir hasta için tedavinin devamını dikkate almak mantıklıdır. Hastayı en düşük etkili dozajda tutmak için doz ayarlamaları yapılmalı ve hastalar tedaviye devam etme ihtiyacını belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Özel Nüfuslar

Üçüncü Trimesterde Hamile Kadınların Tedavisi:

Üçüncü trimesterde geç Traviata ve diğer SSRI'lara veya SNRI'lara maruz kalan yenidoğanlarda uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi gerektiren komplikasyonlar gelişmiştir (bkz UYARILAR: Gebelikte Kullanım). Üçüncü trimesterde hamile kadınları paroksetin ile tedavi ederken, doktor tedavinin potansiyel risklerini ve faydalarını dikkatlice düşünmelidir.

Yaşlı veya Zayıflamış Hastalar ve Şiddetli Böbrek veya Karaciğer yetmezliği olan Hastalar İçin Dozaj

Önerilen başlangıç dozu yaşlı hastalar, zayıflatılmış hastalar ve / veya ciddi böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar için 10 mg / gündür. Belirtilirse artış yapılabilir. Dozaj günde 40 mg'ı geçmemelidir.

Psikiyatrik Bozuklukları Tedavi Etmeyi Amaçlayan Bir Hastayı Monoamin Oksidaz İnhibitörüne (MAOI) Değiştirme

Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'nin kesilmesi ile Traviata ile tedaviye başlanması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI başlamadan önce Traviata'yı durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Traviata'nın Linezolid veya Metilen Mavisi gibi diğer MAOI'lerle Kullanımı

Serotonin sendromu riski arttığı için linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada Traviata'yı başlatmayın. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler dikkate alınmalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Bazı durumlarda, Traviata ile tedavi gören bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisine kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisinin potansiyel faydalarının, belirli bir hastada serotonin sendromu risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir, Traviata derhal durdurulmalıdır, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta, hangisi önce gelirse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan sonra 2 hafta veya 24 saat sonrasına kadar serotonin sendromu semptomları açısından izlenmelidir. Traviata ile tedaviye, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam edilebilir (bkz UYARILAR).

Travenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya Traviata ile 1 mg / kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda metilen mavisi uygulama riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür bir kullanımla serotonin sendromunun ortaya çıkan semptomlarının olasılığının farkında olmalıdır (bkz UYARILAR).

Traviata ile Tedavinin Durdurulması

Traviata'nın kesilmesiyle ilişkili semptomlar bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER: Traviata ile Tedavinin Durdurulması). Traviata'nın reçete edildiği endikasyondan bağımsız olarak hastalar tedaviyi bırakırken bu semptomlar açısından izlenmelidir. Mümkün olduğunda ani bırakma yerine dozda kademeli bir azalma önerilir. Dozda bir düşüşün ardından veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun devam ettirilmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oranda.

NOT: KULLANMADAN ÖNCE ŞÜPHELE KUYU ŞEKLİ .

Traviata ile psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek veya Traviata ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 14 gün içinde MAOI'lerin kullanımı, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir. Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI'yi durdurduktan sonraki 14 gün içinde Traviata kullanımı da kontrendikedir (bkz UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada Traviata'nın başlatılması, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir (bkz UYARILAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Tioridazin ile birlikte kullanım kontrendikedir (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).

Pimozid alan hastalarda birlikte kullanım kontrendikedir (bkz ÖNLEMLER).

Traviata, paroksetine veya Traviata'daki aktif olmayan bileşenlerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski

Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) ortaya çıkması veya olağandışı davranış değişiklikleri yaşayabilir ve bu risk önemli ölçüde remisyon meydana gelene kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intiharlığın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır. Antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların majör depresif olan çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18-24 yaş) intihar düşünme ve davranış riskini (intihar) artırdığını göstermiştir. bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermemiştir; 65 yaş ve üstü erişkinlerde antidepresanlarda plaseboya kıyasla bir azalma vardı.

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4.400'den fazla hastada toplam 24 kısa süreli 9 antidepresan ilaç çalışmasını içermiştir. MDD veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama süre 2 ay) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa eğilim vardı. MDB'de en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Bununla birlikte, risk farklılıkları (ilaç ve plasebo) yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısındaki ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

İntihar riskinin uzun süreli kullanıma uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar uygun şekilde izlenmeli ve özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde klinik kötüleşme, intihar ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından yakından izlenmelidir. veya azalır.

Yetişkin ve pediatrik hastalarda majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir. hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir, muhtemelen ilacı bırakma dahil, depresyonu sürekli daha kötü olan hastalarda, ya da kötüleşen depresyon ya da intiharlığın öncüsü olabilecek acil intihar ya da semptomlar yaşayanlar, özellikle bu belirtiler şiddetli ise, başlangıçta ani, veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.

Tedaviyi bırakma kararı verildiyse, ilaç mümkün olduğu kadar hızlı bir şekilde konik hale getirilmelidir, ancak ani kesilmenin belirli semptomlarla ilişkili olabileceği kabul edilmelidir (bkz ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM: Traviata ile Tedavinin Durdurulması, Traviata'nın kesilme risklerinin açıklaması için).

Majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan, ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler, ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intiharlığın ortaya çıkmasının yanı sıra, ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için Traviata reçeteleri yazılmalıdır.

Hastaları Bipolar Bozukluk İçin Tarama

Majör depresif dönem bipolar bozukluğun ilk sunumu olabilir. Genellikle (kontrollü çalışmalarda belirlenmemiş olsa da), böyle bir atakın tek başına bir antidepresan ile tedavi edilmesinin, bipolar bozukluk riski altındaki hastalarda karışık / manik atak çökme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır. Yukarıda açıklanan semptomlardan herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar bipolar bozukluk riski altında olup olmadıklarını belirlemek için yeterince taranmalıdır; bu tarama, ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon gibi ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içermelidir. Traviata'nın bipolar depresyon tedavisinde kullanım için onaylanmadığı unutulmamalıdır.

Serotonin Sendromu

Traviata dahil SNRI'lar ve SSRI'lar ile tek başına, ancak özellikle diğer serotonerjik ilaçların (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, buspiron, amfetaminler dahil) birlikte kullanılmasıyla potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir serotonin sendromunun geliştiği bildirilmiştir. ve St. John's Wort) ve serotoninin metabolizmasını bozan ilaçlarla (özellikle MAOI'ler, hem psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayanlar hem de linezolid ve intravenöz metilen mavisi gibi diğerleri).

Serotonin sendromu semptomları zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (örn.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom instabilite (ör.taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör.titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon), nöbetler ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal). Hastalar serotonin sendromunun ortaya çıkışı açısından izlenmelidir.

Traviata'nın psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan MAOI'lerle birlikte kullanımı kontrendikedir. Traviata, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada da başlatılmamalıdır. Uygulama yolu hakkında bilgi veren metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar, 1 mg / kg ila 8 mg / kg doz aralığında intravenöz uygulamayı içeriyordu. Metilen mavisinin başka yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktur. Traviata alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlanması gerektiğinde durumlar olabilir. MAOI ile tedaviye başlamadan önce Traviata kesilmelidir (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Traviata'nın diğer bazı serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılması durumunda, yani.triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, buspiron, triptofan, amfetaminler ve St. John's Wort klinik olarak garanti altındadır, özellikle tedaviye başlanması ve doz artışları sırasında serotonin sendromu için potansiyel bir artmış riskin farkında olun.

Yukarıdaki olaylar meydana gelirse ve destekleyici semptomatik tedavi başlatılırsa Traviata ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedavi derhal kesilmelidir.

Açı Kapanışı Glokomu

Traviata dahil birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada bir açı kapatma saldırısını tetikleyebilir.

Tioridazin ile Potansiyel Etkileşim

Tioridazin uygulaması tek başına torsade de pointes tipi aritmiler ve ani ölüm gibi ciddi ventriküler aritmilerle ilişkili QTc aralığının uzamasını üretir. Bu etkinin doza bağlı olduğu görülmektedir.

Bir in vivo çalışma, paroksetin gibi CYP2D6'yı inhibe eden ilaçların tioridazinin plazma seviyelerini yükseltecağını düşündürmektedir. Bu nedenle, paroksetinin tioridazin ile kombinasyon halinde kullanılmaması önerilir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER).

Gebelikte Kullanım

Teratojenik Etkiler

Epidemiyolojik çalışmalar, gebeliğin ilk üç ayında paroksetine maruz kalan bebeklerin konjenital malformasyonlar, özellikle kardiyovasküler malformasyonlar riski arttığını göstermiştir. Bu çalışmalardan elde edilen bulgular aşağıda özetlenmiştir:

• İsveç ulusal kayıt verilerine dayanan bir çalışma, hamilelik sırasında paroksetine maruz kalan bebeklerin olduğunu göstermiştir (n = 815) kardiyovasküler malformasyon riski arttı (Paroksetine maruz kalan bebeklerde% 2 risk) tüm kayıt defteri popülasyonuna kıyasla (% 1 risk) oran oranı için (VEYA) 1.8 (% 95 güven aralığı 1.1 ila 2.8). Paroksetine maruz kalan bebeklerde genel konjenital malformasyon riskinde bir artış görülmemiştir. Paroksetine maruz kalan bebeklerde kardiyak malformasyonlar öncelikle ventriküler septal defektler (VSD'ler) ve atriyal septal defektlerdi (ASD'ler). Septal kusurlar, kendiliğinden düzelenlerden cerrahi gerektirenlere kadar şiddette değişir.
• Amerika Birleşik Devletleri'nden ayrı bir retrospektif kohort çalışması (Birleşik Sağlık verileri), ilk trimesterde antidepresan dağıtan annelerin 5.956 bebeğini değerlendirmiştir (paroksetin için n = 815). Bu çalışma, 1.5'lik bir OR (% 95 güven aralığı 0.8 ila 2.9) için diğer antidepresanlara (% 1 risk) kıyasla paroksetin için kardiyovasküler malformasyon riskinde (% 1.5 risk) artış eğilimi gösterdi. Kardiyovasküler malformasyonu olan 12 paroksetine maruz kalan bebekten 9'unda VSD vardı. Bu çalışma ayrıca, diğer (% 2 risk) antidepresanlara (OR 1.8;% 95 güven aralığı 1.2 ila 2.8) kıyasla paroksetin için kardiyovasküler kusurlar (% 4 risk) dahil olmak üzere genel majör konjenital malformasyon riskinin arttığını düşündürmektedir.
• Her biri> 9.000 doğum kusuru vakası ve> 4.000 kontrole sahip ayrı veritabanları kullanan iki büyük vaka kontrol çalışması, gebeliğin ilk üç ayında paroksetinin maternal kullanımının 2 ila 3 kat artmış sağ ventrikül riski ile ilişkili olduğunu buldu. çıkış yolu engelleri. Bir çalışmada olasılık oranı 2.5 (% 95 güven aralığı, 1.0 ila 6.0, 7 maruz kalan bebek) ve diğer çalışmada olasılık oranı 3.3 (% 95 güven aralığı, 1.3 ila 8.8, 6 maruz kalan bebek) idi.

Diğer çalışmalar, genel, kardiyovasküler veya spesifik konjenital malformasyon riskinin artmış olup olmadığı konusunda çeşitli sonuçlar bulmuştur. 16 yıllık bir süre boyunca epidemiyolojik verilerin meta-analizi (1992-2008) gebelikte ilk trimester paroksetin kullanımı ve konjenital malformasyonlar, diğerlerine ek olarak yukarıda belirtilen çalışmaları da içermektedir (n = genel malformasyonları içeren 17 çalışma ve kardiyovasküler malformasyonları içeren n = 14 çalışma; n = 20 farklı çalışma). Sınırlamalara maruz kalırken, bu meta-analiz, kardiyovasküler malformasyonların (yaygınlık oranları oranı [POR] 1.5;% 95 güven aralığı 1.2 ila 1.9) ve genel malformasyonların (POR 1.2;% 95 güven aralığı 1.1 ila 1.4) artmasını önerdi. ilk trimesterde paroksetin kullanımı. Bu meta-analizde, gözlenen kardiyovasküler malformasyon prevalansının genel malformasyonlara ne ölçüde katkıda bulunabileceğini belirlemek mümkün olmamıştır, ne de herhangi bir spesifik kardiyovasküler malformasyon tipinin tüm kardiyovasküler malformasyonların gözlenen prevalansına katkıda bulunup bulunmadığını belirlemek mümkün olmamıştır.

Bir hasta paroksetin alırken hamile kalırsa, fetüse olası zarar konusunda bilgilendirilmelidir. Paroksetinin anneye faydaları devam eden tedaviyi haklı göstermedikçe, paroksetin tedavisinin kesilmesine veya başka bir antidepresana geçişe dikkat edilmelidir (bkz ÖNLEMLER: Traviata ile Tedavinin Durdurulması). Hamile kalmayı amaçlayan veya gebeliğin ilk üç ayında olan kadınlar için paroksetin sadece mevcut diğer tedavi seçenekleri göz önünde bulundurularak başlatılmalıdır.

Hayvan Bulguları

Üreme çalışmaları, sıçanlarda 50 mg / kg / gün ve organogenez sırasında uygulanan tavşanlarda 6 mg / kg / gün'e kadar dozlarda gerçekleştirildi. Bu dozlar, mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 8 (sıçan) ve 2 (tavşan) katıdır. Bu çalışmalar teratojenik etkilere dair bir kanıt ortaya koymamıştır. Bununla birlikte, sıçanlarda, gebeliğin son üç ayında dozlama meydana geldiğinde ve emzirme boyunca devam ettiğinde, emzirmenin ilk 4 günü boyunca yavru ölümlerinde bir artış olmuştur. Bu etki, mg / m² bazında 1 mg / kg / gün veya MRHD'nin yaklaşık altıda biri dozunda meydana geldi. Sıçan yavru mortalitesi için etkisiz doz belirlenmemiştir. Bu ölümlerin nedeni bilinmemektedir.

Teratojenik Olmayan Etkiler

Üçüncü trimesterde geç Traviata ve diğer SSRI'lara veya serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörlerine (SNRI) maruz kalan yenidoğanlarda uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi gerektiren komplikasyonlar gelişmiştir. Bu tür komplikasyonlar doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilir. Bildirilen klinik bulgular arasında solunum sıkıntısı, siyanoz, apne, nöbetler, sıcaklık dengesizliği, beslenme zorluğu, kusma, hipoglisemi, hipotoni, hipertoni, hiperrefleksi, titreme, gerginlik, sinirlilik ve sürekli ağlama bulunmaktadır. Bu özellikler ya SSRI'ların ve SNRI'ların doğrudan toksik etkisi ya da muhtemelen bir ilaç bırakma sendromu ile tutarlıdır. Bazı durumlarda klinik tablonun serotonin sendromu ile tutarlı olduğu belirtilmelidir (bkz UYARILAR: Serotonin Sendromu).

Hamilelikte SSRI'lara maruz kalan bebeklerin yenidoğanın (PPHN) kalıcı pulmoner hipertansiyonu riski artabilir. PPHN, genel popülasyonda 1000 canlı doğumda 1-2'de görülür ve önemli yenidoğan morbiditesi ve mortalitesi ile ilişkilidir. Son zamanlarda yapılan bazı epidemiyolojik çalışmalar, gebelikte SSRI kullanımı (Traviata dahil) ve PPHN arasında pozitif bir istatistiksel ilişki olduğunu göstermektedir. Diğer çalışmalar önemli bir istatistiksel ilişki göstermemektedir.

Doktorlar ayrıca, antidepresan kullanan veya son adet dönemlerinden 12 haftadan daha kısa bir süre önce antidepresan alan ve remisyonda olan majör depresyon öyküsü olan 201 gebe kadının prospektif uzunlamasına çalışmasının sonuçlarını not etmelidir. Hamilelik sırasında antidepresan ilacı bırakan kadınlar, hamilelik boyunca antidepresan ilaçta kalan kadınlara kıyasla majör depresyonlarının nüksetmesinde önemli bir artış gösterdi.

Traviata ile hamile bir kadını tedavi ederken, doktor hem bir SSRI almanın potansiyel risklerini hem de bir antidepresan ile depresyon tedavisinin yerleşik faydalarını dikkatlice düşünmelidir. Bu karar ancak duruma göre verilebilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM ve REKLAM REAKSİYONLARI: Pazarlama Sonrası Raporlar).

ÖNLEMLER

Genel

Mania / Hipomani Aktivasyonu

Pazarlama öncesi test sırasında, aktif kontrolün% 1.1'ine ve plasebo ile tedavi edilen tek kutuplu hastaların% 0.3'üne kıyasla Traviata ile tedavi edilen tek kutuplu hastaların yaklaşık% 1.0'ında hipomani veya mani meydana geldi. Bipolar olarak sınıflandırılan bir hasta alt grubunda, manik atak oranı Traviata için% 2.2 ve kombine aktif kontrol grupları için% 11.6 idi. Majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan tüm ilaçlarda olduğu gibi, Traviata mani öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Nöbetler

Pazarlama öncesi test sırasında, Traviata ile tedavi edilen hastaların% 0.1'inde, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan diğer ilaçlarla ilişkili orana benzer bir oranda nöbetler meydana geldi. Traviata, nöbet öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Nöbet geliştiren herhangi bir hastada kesilmelidir.

Traviata ile Tedavinin Durdurulması

Traviata için onaylanmış çeşitli endikasyonları destekleyen son klinik çalışmalarda, tedavinin aniden kesilmesi yerine konik faz rejimi kullanılmıştır. GAD ve TSSB klinik çalışmalarında kullanılan konik faz rejimi, günlük dozda haftalık aralıklarla 10 mg / gün artımlı bir azalma içermiştir. Günlük 20 mg / gün doza ulaşıldığında, hastalar tedavi durdurulmadan önce 1 hafta boyunca bu doza devam edildi.

Bu çalışmalarda bu rejim ile, Traviata için% 2 veya daha yüksek bir insidansta aşağıdaki advers olaylar bildirilmiştir ve plasebo için bildirilenin en az iki katıdır: Anormal rüyalar, parestezi ve baş dönmesi. Hastaların çoğunda, bu olaylar hafif ila orta şiddettedir ve kendi kendini sınırlamaktadır ve tıbbi müdahale gerektirmemiştir.

Traviata ve diğer SSRI'ların ve SNRI'ların pazarlanması sırasında, aşağıdakiler de dahil olmak üzere bu ilaçların kesilmesinden sonra (özellikle ani olduğunda) meydana gelen advers olayların kendiliğinden raporları olmuştur: Disforik ruh hali, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyusal rahatsızlıklar (ör.elektrik çarpması hissi ve kulak çınlaması gibi paresteziler), anksiyete, konfüzyon, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal değişkenlik, uykusuzluk ve hipomani. Bu olaylar genellikle kendi kendini sınırlarken, ciddi kesilme belirtileri bildirilmiştir.

Traviata ile tedaviyi bırakırken hastalar bu semptomlar açısından izlenmelidir. Mümkün olduğunda ani bırakma yerine dozda kademeli bir azalma önerilir. Dozda bir düşüşün ardından veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun devam ettirilmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oranda (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Ayrıca bakınız ÖNLEMLER: Pediatrik Kullanım, pediyatrik hastalarda Traviata ile tedavinin kesilmesiyle bildirilen advers olaylar için.

Tamoksifen

Bazı çalışmalar, paroksetinin geri dönüşümsüz CYP2D6 inhibisyonunun bir sonucu olarak paroksetin ile birlikte reçete edildiğinde, meme kanseri nüksetme / mortalite riski ile ölçüldüğü gibi tamoksifenin etkinliğinin azaltılabileceğini göstermiştir (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Bununla birlikte, diğer çalışmalar böyle bir risk gösterememiştir. Paroksetin ve tamoksifenin birlikte uygulanmasının tamoksifenin etkinliği üzerinde önemli bir olumsuz etkisi olup olmadığı belirsizdir. Bir çalışma, daha uzun birlikte uygulama süresi ile riskin artabileceğini düşündürmektedir. Tamoksifen meme kanserinin tedavisi veya önlenmesi için kullanıldığında, reçete yazanlar CYP2D6 inhibisyonu az olan veya hiç olmayan alternatif bir antidepresan kullanmayı düşünmelidir.

Akathisia

Paroksetin veya diğer SSRI'ların kullanımı, genellikle öznel sıkıntı ile ilişkili olarak oturamama veya ayakta durma gibi içsel bir huzursuzluk ve psikomotor ajitasyon duygusu ile karakterize edilen akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Bu, tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkması muhtemeldir.

Hyponatremia

Hyponatremia may occur as a result of treatment with SSRIs and SNRIs, including Traviata. In many cases, this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs and SNRIs. Also, patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk (see PRECAUTIONS: Geriatric Use). Discontinuation of Traviata should be considered in patients with symptomatic hyponatremia and appropriate medical intervention should be instituted.

Signs and symptoms of hyponatremia include headache, difficulty concentrating, memory impairment, confusion, weakness, and unsteadiness, which may lead to falls. Signs and symptoms associated with more severe and/or acute cases have included hallucination, syncope, seizure, coma, respiratory arrest, and death.

Abnormal Bleeding

SSRIs and SNRIs, including paroxetine, may increase the risk of bleeding events. Concomitant use of aspirin, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, warfarin, and other anticoagulants may add to this risk. Case reports and epidemiological studies (case-control and cohort design) have demonstrated an association between use of drugs that interfere with serotonin reuptake and the occurrence of gastrointestinal bleeding. Bleeding events related to SSRIs and SNRIs use have ranged from ecchymoses, hematomas, epistaxis, and petechiae to life-threatening hemorrhages. Patients should be cautioned about the risk of bleeding associated with the concomitant use of paroxetine and NSAIDs, aspirin, or other drugs that affect coagulation.

Bone Fracture

Epidemiological studies on bone fracture risk following exposure to some antidepressants, including SSRIs, have reported an association between antidepressant treatment and fractures. There are multiple possible causes for this observation and it is unknown to what extent fracture risk is directly attributable to SSRI treatment. The possibility of a pathological fracture, that is, a fracture produced by minimal trauma in a patient with decreased bone mineral density, should be considered in patients treated with paroxetine who present with unexplained bone pain, point tenderness, swelling, or bruising.

Use In Patients With Concomitant Illness

Clinical experience with Traviata in patients with certain concomitant systemic illness is limited. Caution is advisable in using Traviata in patients with diseases or conditions that could affect metabolism or hemodynamic responses.

As with other SSRIs, mydriasis has been infrequently reported in premarketing studies with Traviata. A few cases of acute angle closure glaucoma associated with paroxetine therapy have been reported in the literature. As mydriasis can cause acute angle closure in patients with narrow angle glaucoma, caution should be used when Traviata is prescribed for patients with narrow angle glaucoma.

Traviata has not been evaluated or used to any appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were excluded from clinical studies during the product's premarket testing. Evaluation of electrocardiograms of 682 patients who received Traviata in double-blind, placebo-controlled trials, however, did not indicate that Traviata is associated with the development of significant ECG abnormalities. Similarly, Traviata does not cause any clinically important changes in heart rate or blood pressure.

Increased plasma concentrations of paroxetine occur in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 mL/min.) or severe hepatic impairment. A lower starting dose should be used in such patients (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

Information For Patients

Traviata should not be chewed or crushed, and should be swallowed whole.

Patients should be cautioned about the risk of serotonin syndrome with the concomitant use of Traviata and triptans, tramadol, or other serotonergic agents.

Patients should be advised that taking Traviata can cause mild pupillary dilation, which in susceptible individuals, can lead to an episode of angle closure glaucoma. Pre-existing glaucoma is almost always open-angle glaucoma because angle closure glaucoma, when diagnosed, can be treated definitively with iridectomy. Open-angle glaucoma is not a risk factor for angle closure glaucoma. Patients may wish to be examined to determine whether they are susceptible to angle closure, and have a prophylactic procedure (e.g., iridectomy), if they are susceptible.

Prescribers or other health professionals should inform patients, their families, and their caregivers about the benefits and risks associated with treatment with Traviata and should counsel them in its appropriate use. A patient Medication Guide is available for Traviata. The prescriber or health professional should instruct patients, their families, and their caregivers to read the Medication Guide and should assist them in understanding its contents. Patients should be given the opportunity to discuss the contents of the Medication Guide and to obtain answers to any questions they may have. The complete text of the Medication Guide is reprinted at the end of this document.

Patients should be advised of the following issues and asked to alert their prescriber if these occur while taking Traviata.

Clinical Worsening And Suicide Risk

Patients, their families, and their caregivers should be encouraged to be alert to the emergence of anxiety, agitation, panic attacks, insomnia, irritability, hostility, aggressiveness, impulsivity, akathisia (psychomotor restlessness), hypomania, mania, other unusual changes in behavior, worsening of depression, and suicidal ideation, especially early during antidepressant treatment and when the dose is adjusted up or down. Families and caregivers of patients should be advised to look for the emergence of such symptoms on a day-to-day basis, since changes may be abrupt. Such symptoms should be reported to the patient's prescriber or health professional, especially if they are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient's presenting symptoms. Symptoms such as these may be associated with an increased risk for suicidal thinking and behavior and indicate a need for very close monitoring and possibly changes in the medication.

Drugs That Interfere With Hemostasis (e.g., NSAIDs, Aspirin, and Warfarin)

Patients should be cautioned about the concomitant use of paroxetine and NSAIDs, aspirin, warfarin, or other drugs that affect coagulation since combined use of psychotropic drugs that interfere with serotonin reuptake and these agents has been associated with an increased risk of bleeding.

Interference With Cognitive And Motor Performance

Any psychoactive drug may impair judgment, thinking, or motor skills. Although in controlled studies Traviata has not been shown to impair psychomotor performance, patients should be cautioned about operating hazardous machinery, including automobiles, until they are reasonably certain that therapy with Traviata does not affect their ability to engage in such activities.

Completing Course Of Therapy

While patients may notice improvement with treatment with Traviata in 1 to 4 weeks, they should be advised to continue therapy as directed.

Concomitant Medication

Patients should be advised to inform their physician if they are taking, or plan to take, any prescription or over-the-counter drugs, since there is a potential for interactions.

Alcohol

Although Traviata has not been shown to increase the impairment of mental and motor skills caused by alcohol, patients should be advised to avoid alcohol while taking Traviata.

Pregnancy

Patients should be advised to notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy (see WARNINGS: Usage in Pregnancy: Teratogenic Effects and Nonteratogenic Effects).

Nursing

Patients should be advised to notify their physician if they are breastfeeding an infant (see PRECAUTIONS: Nursing Mothers).

Laboratory Tests

There are no specific laboratory tests recommended.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Carcinogenesis

Two-year carcinogenicity studies were conducted in rodents given paroxetine in the diet at 1, 5, and 25 mg/kg/day (mice) and 1, 5, and 20 mg/kg/day (rats). These doses are up to 2.4 (mouse) and 3.9 (rat) times the MRHD for major depressive disorder, social anxiety disorder, GAD, and PTSD on a mg/m² basis. Because the MRHD for major depressive disorder is slightly less than that for OCD (50 mg versus 60 mg), the doses used in these carcinogenicity studies were only 2.0 (mouse) and 3.2 (rat) times the MRHD for OCD. There was a significantly greater number of male rats in the high-dose group with reticulum cell sarcomas (1/100, 0/50, 0/50, and 4/50 for control, low-, middle-, and high-dose groups, respectively) and a significantly increased linear trend across dose groups for the occurrence of lymphoreticular tumors in male rats. Female rats were not affected. Although there was a dose-related increase in the number of tumors in mice, there was no drug-related increase in the number of mice with tumors. The relevance of these findings to humans is unknown.

Mutagenesis

Paroxetine produced no genotoxic effects in a battery of 5 in vitro and 2 in vivo assays that included the following: Bacterial mutation assay, mouse lymphoma mutation assay, unscheduled DNA synthesis assay, and tests for cytogenetic aberrations in vivo in mouse bone marrow and in vitro in human lymphocytes and in a dominant lethal test in rats.

Impairment Of Fertility

Some clinical studies have shown that SSRIs (including paroxetine) may affect sperm quality during SSRI treatment, which may affect fertility in some men.

A reduced pregnancy rate was found in reproduction studies in rats at a dose of paroxetine of 15 mg/kg/day, which is 2.9 times the MRHD for major depressive disorder, social anxiety disorder, GAD, and PTSD or 2.4 times the MRHD for OCD on a mg/m² basis. Irreversible lesions occurred in the reproductive tract of male rats after dosing in toxicity studies for 2 to 52 weeks. These lesions consisted of vacuolation of epididymal tubular epithelium at 50 mg/kg/day and atrophic changes in the seminiferous tubules of the testes with arrested spermatogenesis at 25 mg/kg/day (9.8 and 4.9 times the MRHD for major depressive disorder, social anxiety disorder, and GAD; 8.2 and 4.1 times the MRHD for OCD and PD on a mg/m² basis).

Pregnancy

Pregnancy Category D. See WARNINGS: Usage in P

Tedavinin Sonlandırılması ile İlişkili

Yüzde yirmi (1.199 / 6.145) majör depresif bozuklukta dünya çapında klinik çalışmalarda Traviata ile tedavi edilen hastaların% 16.1'i (84/522) % 11.8 (64/542) % 9.4 (44/469) % 10.7 (79/735) ve% 11.7 (79/676) sosyal anksiyete bozukluğunda yapılan dünya denemelerinde Traviata ile tedavi edilen hastaların, OKB, panik bozukluğu, GAD, ve TSSB, sırasıyla, advers olay nedeniyle tedaviyi bıraktı. Kesilme ile ilişkili ve ilaca bağlı olduğu düşünülen en yaygın olaylar (≥% 1) (ör., plaseboya kıyasla Traviata için yaklaşık iki veya daha yüksek bir oranda bırakma ile ilişkili olaylar) aşağıdakileri içermiştir:

Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Olaylar

Majör Depresif Bozukluk: Paroksetin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers olaylar (% 5 veya daha fazla insidans ve Tablo 2'den türetilen plasebo için en az iki kez Traviata insidansı): Asteni, terleme, bulantı, iştah azalması, uyku hali, baş dönmesi, uykusuzluk, titreme, sinirlilik, boşalma bozukluğu ve diğer erkek genital bozuklukları.

Obsesif Kompulsif Bozukluk : Paroksetin kullanımı ile ilişkili en yaygın görülen advers olaylar (Tablo 3'ten türetilen% 5 veya daha fazla insidans ve plasebodan en az iki kez Traviata insidansı): Bulantı, ağız kuruluğu, iştah azalması, kabızlık, baş dönmesi, uyku hali , titreme, terleme, iktidarsızlık ve anormal boşalma.

Panik Bozukluğu: Paroksetin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers olaylar (% 5 veya daha fazla insidans ve Tablo 3'ten türetilen plasebo için en az iki kez Traviata insidansı): Asteni, terleme, iştah azalması, libido azalması, titreme, anormal boşalma, kadın genital bozuklukları ve iktidarsızlık.

Sosyal Anksiyete Bozukluğu : Paroksetin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers olaylar (% 5 veya daha yüksek insidans ve Traviata insidansı plasebodan en az iki kat daha fazladır, Tablo 3'ten türetilmiştir) vardı: Terleme, mide bulantısı, ağız kuruluğu, kabızlık, iştah azalması, uyuklama, titreme, libido azaldı, esnemek, anormal boşalma, kadın genital bozuklukları, ve iktidarsızlık.

Yaygın Anksiyete Bozukluğu: Paroksetin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers olaylar (% 5 veya daha fazla insidans ve Tablo 4'ten türetilen plasebo için en az iki kez Traviata insidansı): Asteni, enfeksiyon, kabızlık, iştah azalması, ağız kuruluğu, bulantı, libido azaldı, uyku hali, titreme, terleme ve anormal boşalma.

Travma Sonrası Stres Bozukluğu: Paroksetin kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers olaylar (% 5 veya daha yüksek insidans ve Traviata insidansı plasebodan en az iki kat daha fazladır, Tablo 4'ten türetilmiştir) idi: Asteni, terleme, mide bulantısı, ağız kuruluğu, ishal, iştah azalması, uyuklama, libido azaldı, anormal boşalma, kadın genital bozuklukları, ve iktidarsızlık. Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans: Reçete yazan kişi, aşağıdaki tablolardaki rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında yan etki insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. . Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçete yazan hekime, incelenen popülasyonlardaki ilaç ve ilaç dışı faktörlerin yan etki insidans oranına göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlamaktadır.

Majör Depresif Bozukluk: Tablo 2, hastaların 20 mg ila 50 mg / arasında dozlandığı kısa süreli (6 haftalık) plasebo kontrollü çalışmalara katılan paroksetin ile tedavi edilen hastalar arasında% 1 veya daha fazla insidansta meydana gelen advers olayları numaralandırmaktadır. gün. Bildirilen advers olaylar standart COSTART tabanlı Sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır.

Tablo 2: Majör Depresif Bozukluk için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Tedaviye Bağlı Olumsuz Deneyim İnsidansı^a

Obsesif Kompulsif Bozukluk, Panik Bozukluk ve Sosyal Anksiyete Bozukluğu

Tablo 3, Traviata'daki hastaların 20 mg ila 60 mg / gün aralığında dozlandığı 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmalara katılan OKB hastalarında% 2 veya daha fazla sıklıkta meydana gelen advers olayları numaralandırmaktadır. Traviata'da panik bozukluğu olan hastalar hastaların 10 mg ila 60 mg / gün aralığında dozlandığı 10 ila 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmalara veya 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmalara katılan Traviata'da sosyal anksiyete bozukluğu olan hastalar arasında katıldı. hastaların 20 mg aralığında dozlandığı süre 50 mg / gün'e kadar.

Tablo 3: Obsesif Kompulsif Bozukluk, Panik Bozukluk ve Sosyal Anksiyete Bozukluğu için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Tedaviye Bağlı Olumsuz Deneyim İnsidansı^a

Yaygın Anksiyete Bozukluğu ve Travma Sonrası Stres Bozukluğu

Tablo 4, Traviata'daki GAD hastalarında, hastaların 10 mg / gün ila 50 mg / gün aralığında dozlandığı 8 haftalık plasebo kontrollü çalışmalara katılan GAD hastalarında% 2 veya daha fazla sıklıkta meydana gelen advers olayları numaralandırmaktadır. veya Traviata'daki TSSB hastaları arasında yer aldı hastaların 20 mg / gün ila 50 mg / gün aralığında dozlandığı 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmalar.

Tablo 4: Yaygın Anksiyete Bozukluğu ve Travma Sonrası Stres Bozukluğu için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Tedaviye Bağlı Olumsuz Deneyim İnsidansı^a

Olumsuz Olayların Doz Bağımlılığı

Sabit dozlu bir çalışmada advers olay oranlarının karşılaştırılması 10'u karşılaştırmaktadır, 20, 30, ve majör depresif bozukluğun tedavisinde plasebo ile 40 mg / gün Traviata, Traviata kullanımı ile ilişkili daha yaygın advers olayların bazıları için açık bir doz bağımlılığı ortaya koymuştur, Tablo 5'te gösterildiği gibi:

Tablo 5: Majör Depresif Bozukluğun Tedavisinde Doz Karşılıklı Denemede Tedaviye Bağlı Olumsuz Deneyim İnsidansı^a

İnsan Deneyimi

Traviata'nın Amerika Birleşik Devletleri'ne girmesinden bu yana, dünya çapında paroksetin tedavisi sırasında 342 spontan kasıtlı veya kazara aşırı doz vakası bildirilmiştir (yaklaşık 1999). Bunlar sadece paroksetin ile ve diğer maddelerle kombinasyon halinde aşırı dozları içerir. Bunlardan 48'i ölümcül ve ölümle sonuçlanan 17'sinin sadece paroksetin içerdiği görülmüştür. Yutulan paroksetin miktarını belgeleyen sekiz ölümcül vaka genellikle diğer ilaçların veya alkolün yutulması veya önemli komorbid koşulların varlığı ile karıştırıldı. Bilinen sonuçları olan 145 ölümcül olmayan vakanın çoğu sekel olmadan iyileşmiştir. Bilinen en büyük yutma, iyileşen bir hastada 2.000 mg paroksetin (önerilen maksimum günlük dozun 33 katı) içeriyordu.

Paroksetin doz aşımı ile ilişkili yaygın olarak bildirilen advers olaylar arasında uyku hali, koma, bulantı, titreme, taşikardi, konfüzyon, kusma ve baş dönmesi bulunur. Paroksetin içeren aşırı dozlarda gözlenen diğer önemli belirti ve semptomlar (tek başına veya diğer maddelerle) midriyazis içerir, konvülsiyonlar (durum epileptikus dahil) ventriküler disitmiler (torsade de pointes dahil) hipertansiyon, agresif reaksiyonlar, senkop, hipotansiyon, stupor, bradikardi, distoni, rabdomiyoliz, hepatik disfonksiyon belirtileri (karaciğer yetmezliği dahil, hepatik nekroz, sarılık, hepatit, ve hepatik steatoz) serotonin sendromu, manik reaksiyonlar, miyoklonus, akut böbrek yetmezliği, ve idrar retansiyonu.

Doz aşımı Yönetimi

Paroksetin için spesifik bir antidot bilinmemektedir. Tedavi, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili herhangi bir ilaçla aşırı doz tedavisinde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır.

Yeterli bir hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. Kardiyak ritmi ve hayati belirtileri izleyin. Genel destekleyici ve semptomatik önlemler de önerilir. Kusmanın indüksiyonu önerilmez. Bu ilacın büyük miktarda dağılımı nedeniyle, zorlanmış diürez, diyaliz, hemoperfüzyon veya değişim transfüzyonunun fayda sağlaması olası değildir.

Özel bir dikkat, aşırı miktarda trisiklik antidepresan alabilen paroksetin alan veya yakın zamanda alan hastaları içerir. Böyle bir durumda, ana trisiklik ve / veya aktif bir metabolitin birikmesi klinik olarak anlamlı sekel olasılığını artırabilir ve yakın tıbbi gözlem için gereken süreyi uzatabilir (bkz ÖNLEMLER: Sitokrom CYP2D6 ile metabolize edilen ilaçlar).

Doz aşımı tedavisinde, çoklu ilaç katılımı olasılığını düşünün. Doktor, aşırı doz tedavisi hakkında ek bilgi için bir zehir kontrol merkezi ile iletişime geçmeyi düşünmelidir. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları Doktorlar Masası Referansında (PDR) listelenmiştir.

Majör depresif bozukluğun tedavisinde paroksetinin etkinliği, sosyal kaygı bozukluğu, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) panik bozukluğu (PD) genel anksiyete bozukluğu (GAD) ve travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) nöronal serotoninin geri alımının inhibisyonundan kaynaklanan merkezi sinir sisteminde serotonerjik aktivitenin güçlendirilmesine bağlı olduğu varsayılmaktadır (5-hidroksi-triptamin, 5-HT). İnsanlarda klinik olarak anlamlı dozlarda yapılan çalışmalar, paroksetinin serotoninin insan trombositlerine alımını engellediğini göstermiştir. İn vitro hayvanlarda yapılan çalışmalar ayrıca paroksetinin nöronal serotonin geri alımının güçlü ve oldukça seçici bir inhibitörü olduğunu ve norepinefrin ve dopamin nöronal geri alım üzerinde çok zayıf etkileri olduğunu göstermektedir. İn vitro radyoligand bağlanma çalışmaları, paroksetinin muskarinik, alfa1-, alfa2-, beta-adrenerjik-, dopamin (D2) -, 5-HT1-, 5-HT2- ve histamin (H1) -reseptörleri için çok az afiniteye sahip olduğunu göstermektedir; çeşitli kardiyovasküler, histaminerjik ve alfa1-adrenerjik ilaçların antagonizmi.

Paroksetinin ana metabolitlerinin nispi güçleri ana bileşiğin en fazla 1 / 50'si olduğundan, esasen aktif değildirler.

Paroksetin hidroklorür, bir hidroklorür tuzu çözeltisinin oral dozundan sonra tamamen emilir. Ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, 30 gün boyunca günde 30 mg Traviata tabletinin oral dozundan sonra yaklaşık 21 saattir (CV% 32). Paroksetin yoğun bir şekilde metabolize edilir ve metabolitlerin inaktif olduğu düşünülür. Farmakokinetikte doğrusal olmama, artan dozlarda gözlenir. Paroksetin metabolizmasına kısmen CYP2D6 aracılık eder ve metabolitler öncelikle idrarda ve bir dereceye kadar dışkıda atılır. CYP2D6'da (zayıf metabolizörler) eksik olan hastalarda paroksetinin farmakokinetik davranışı değerlendirilmemiştir.

20 mg / gün ila 40 mg / gün çoklu dozlamadan sonra sağlıklı gönüllülerde yapılan 4 çalışmadan elde edilen paroksetinin meta-analizinde, erkekler kadınlardan önemli ölçüde daha düşük bir Cmax veya AUC göstermemiştir.

Emilim ve Dağıtım

Paroksetin, oral süspansiyon ve tabletten eşit derecede biyoyararlanabilir.

Paroksetin hidroklorür, bir hidroklorür tuzu çözeltisinin oral dozundan sonra tamamen emilir. Normal erkek deneklerin (n = 15) 30 gün boyunca günde 30 mg tablet aldığı bir çalışmada, çoğu hasta için kararlı durum paroksetin konsantrasyonları yaklaşık 10 gün elde edildi, ancak ara sıra bir hastada önemli ölçüde daha uzun sürebilir. Kararlı durumda, ortalama Cmax, Tmax, Cmin ve T½ değerleri 61.7 ng / mL (CV% 45), 5.2 saat idi. (CV% 10), 30.7 ng / mL (CV% 67) ve 21.0 saat (CV% 32). Kararlı durum Cmax ve Cmin değerleri, tek dozlu çalışmalardan tahmin edilenin yaklaşık 6 ve 14 katı idi. AUC0-24'e dayanan kararlı durum ilaç maruziyeti, bu deneklerde tek doz verilerden tahmin edilenden yaklaşık 8 kat daha fazladır. Aşırı birikim, paroksetini metabolize eden enzimlerin 1'inin kolayca doyurulabilmesinin bir sonucudur.

Yiyeceklerin paroksetinin biyoyararlanımı üzerindeki etkileri, yiyecekle birlikte ve yiyeceksiz tek bir doz uygulanan deneklerde incelenmiştir. EAA, ilaç gıda ile uygulandığında sadece biraz arttı (% 6), ancak Cmax% 29 daha fazlaydı, pik plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi dozlamadan 6.4 saat sonra 4.9 saate düştü.

Paroksetin, CNS dahil olmak üzere vücutta dağılır ve sadece% 1'i plazmada kalır.

Paroksetinin yaklaşık% 95 ve% 93'ü, sırasıyla 100 ng / mL ve 400 ng / mL'de plazma proteinine bağlanır. Klinik koşullar altında, paroksetin konsantrasyonları normalde 400 ng / mL'den az olacaktır. Paroksetin, in vitro fenitoin veya warfarin proteinlerine bağlanma.

Metabolizma ve Boşaltım

Ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, 30 günlük Traviata için günde 30 mg tabletin oral dozundan sonra yaklaşık 21 saattir (CV% 32). Yaşlı ve yaşlı olmayan hastaları içeren kararlı durum doz orantılılık çalışmalarında, yaşlılar için günde 20 mg ila 40 mg ve yaşlılar için günde 20 mg ila 50 mg dozlarında, yine doygun bir metabolik yolu yansıtan her iki popülasyonda da bazı doğrusal olmayanlıklar gözlenmiştir. . Günde 20 mg'dan sonraki Cmin değerlerine kıyasla, günde 40 mg'dan sonraki değerler iki kattan sadece 2 ila 3 kat daha fazlaydı.

Paroksetin oral uygulamadan sonra yoğun bir şekilde metabolize edilir. Ana metabolitler, kolayca temizlenen polar ve konjüge oksidasyon ve metilasyon ürünleridir. Glukuronik asit ve sülfat ile konjugatlar baskındır ve ana metabolitler izole edilmiş ve tanımlanmıştır. Veriler, metabolitlerin serotonin alımını inhibe etme konusunda ana bileşiğin 1 / 50'sinden fazla olmadığını göstermektedir. Paroksetinin metabolizması kısmen CYP2D6 ile gerçekleştirilir. Bu enzimin klinik dozlarda doygunluğunun, artan doz ve artan tedavi süresi ile paroksetin kinetiğinin doğrusal olmamasını açıkladığı görülmektedir. Bu enzimin paroksetin metabolizmasındaki rolü, potansiyel ilaç-ilaç etkileşimlerini de düşündürmektedir (bkz ÖNLEMLER: CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlar).

30 mg oral çözelti dozunda paroksetinin yaklaşık% 64'ü, 10 günlük doz sonrası dönemde ana bileşik olarak% 2 ve metabolit olarak% 62 ile idrarla atılmıştır. Yaklaşık% 36'sı dışkıda (muhtemelen safra yoluyla), çoğunlukla metabolitler olarak ve 10 günlük doz sonrası dönemde ana bileşik olarak% 1'den daha az atılmıştır.