Tormoro

orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı olan yetişkin hastaların tedavisi.

NAMENDA XR (memantin hidroklorür) uzatılmış salimli kapsüller, Alzheimer tipinin orta ila şiddetli demansının tedavisi için endikedir.

Dozaj

Kontrollü bir klinik çalışmada etkili olduğu gösterilen Tormoro dozu günde bir kez 28 mg'dır.

Önerilen başlangıç Tormoro dozu günde bir kez 7 mg'dır. Doz, 7 mg'lık adımlarla günde bir kez önerilen 28 mg'lık idame dozuna arttırılmalıdır. Doz artışları arasında önerilen minimum aralık bir haftadır. Doz sadece önceki doz iyi tolere edildiğinde arttırılmalıdır. Önerilen maksimum doz günde bir kez 28 mg'dır.

Tormoro, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. Tormoro kapsülleri sağlam bir şekilde alınabilir veya açılabilir, elma sosuna serpilebilir ve yutulabilir. Her Tormoro kapsülünün tüm içeriği tüketilmelidir; doz bölünmemelidir.

Yukarıda tarif edildiği gibi elma sosu ile açılıp serpilirken, Tormoro tamamen yutulmalıdır. Tormoro kapsülleri bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.

Bir hasta tek bir Tormoro dozunu kaçırırsa, hasta bir sonraki dozu iki katına çıkarmamalıdır. Bir sonraki doz planlandığı gibi alınmalıdır. Bir hasta birkaç gün boyunca Tormoro almazsa, dozajın daha düşük dozlarda sürdürülmesi ve yukarıda tarif edildiği gibi yeniden kalibre edilmesi gerekebilir.

NAMENDA'dan NAMENDA XR kapsüllerine geçin

NAMENDA ile tedavi edilen hastalar aşağıdaki gibi Tormoro kapsüllerine geçirilebilir:

Günde iki kez 10 mg NAMENDA alan bir hastanın, son NAMENDA 10 mg dozundan sonra günde bir kez Tormoro 28 mg kapsüllere geçmesi önerilir. Bu iki tedavinin karşılaştırmalı etkinliği ile ilgili bir çalışma yoktur.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan bir hastada, günde iki kez 5 mg NAMENDA alan bir hastanın, son namenda 5 mg dozundan sonraki günde bir kez 14 mg Tormoro'ya geçmesi önerilir.

Dozaj Böbrek yetmezliği olan hastalarda

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cockcroft-Gault denklemine göre 5-29 mL / dak kreatinin klerensi), önerilen idame dozu (ve önerilen maksimum doz) 14 mg / gündür.

Tedavi, Alzheimer hastalığını teşhis ve tedavi etme konusunda deneyimi olan bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir. Terapi sadece hastanın ilacı kullanımını düzenli olarak izleyen bir bakıcı varsa başlatılmalıdır. Tanı, geçerli yönergelere uygun olarak yapılmalıdır. Memantinin tolere edilebilirliği ve dozu düzenli olarak, tercihen tedavinin başlamasından sonraki üç ay içinde yeniden değerlendirilmelidir. Daha sonra memantin klinik kullanımı ve hastanın tedavisinin tolere edilebilirliği, mevcut klinik yönergelere göre düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Terapötik kullanım uygun olduğu ve memantin tedavisini sabırla tolere ettiği sürece bakım tedavisine devam edilebilir. Artık terapötik bir etki yoksa veya hasta tedaviyi tolere edemezse memantin kesilmesi düşünülmelidir.

Bu ilaç günde bir kez her gün aynı saatte alınmalıdır. Çözelti doğrudan ağza dökülmemeli, şişe pompası veya pipet tarafından pompalanmamalı veya pipetlenmemeli, pompa veya pipetle bir kaşık veya bir bardak suya dozlanmalıdır.

Ürünün nasıl hazırlanacağı ve işleneceği hakkında ayrıntılı talimatlar bölüm 6.6'da bulunabilir.

Çözelti, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Yetişkinler:

Dozistitrasyon

Maksimum günlük doz günde 20 mg'dır. Olumsuz etki riskini azaltmak için, idame dozu ilk 3 hafta boyunca haftada 5 mg titrasyon ile aşağıdaki gibi elde edilir:

(a) 5 mg / pompalı pompa paketi:

1. hafta (1-7. Günler):

Bir atık ısı pompasına göre hasta 7 gün boyunca günde 0.5 ml çözelti (5 mg) almalıdır.

2. hafta (8-14. Günler):

Hasta 7 gün boyunca günde 1 ml çözelti (10 mg) almalıdır, bu da iki atık ısı pompasına karşılık gelir.

3. Hafta (15-21. Günler):

Hasta 7 gün boyunca 1.5 ml çözelti (15 mg) almalıdır, bu da günde üç atık pompasına karşılık gelir.

4. haftadan itibaren:

Hasta, dört atık ısı pompasına karşılık gelen günde bir kez 2 ml çözelti (20 mg) almalıdır.

(B) Dozlama pipeti:

1. hafta (1-7. Günler):

Hastada 7 gün boyunca 0.5 ml çözelti (5 mg) olmalıdır.

2. hafta (8-14. Günler):

Hasta 7 gün boyunca 1 ml çözelti (10 mg) almalıdır.

3. Hafta (15-21. Günler):

Hastada 7 gün boyunca 1.5 ml çözelti (15 mg) olmalıdır.

4. haftadan itibaren:

Hasta günde bir kez 2 ml çözelti (20 mg) almalıdır.

Bakım dozu

Önerilen idame dozu günde 20 mg'dır.

Daha yaşlı:

Klinik çalışmalara dayanarak, 65 yaşın üzerindeki hastalar için önerilen doz, yukarıda tarif edildiği gibi günde 20 mg'dır (2 ml çözelti, dört atık pompaya karşılık gelir).

18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler:

Bu ilacın, güvenlik ve etkinlik verilerinin eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.

Böbrek yetmezliği:

Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin - klerens 50-80 ml / dak) doz ayarlamasına gerek yoktur. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin - klerens 30-49 ml / dak), günlük doz 10 mg olmalıdır (1 ml çözelti, iki atık ısı pompasına karşılık gelir). Tolere edilebilirlik en az 7 günlük tedaviden sonra iyi ise, standart titrasyon şemasına göre doz 20 mg / güne kadar artırılabilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin - klerens 5-29 ml / dak), günlük doz günde 10 mg (1 ml çözelti, iki atık ısı pompasına karşılık gelir) olmalıdır.

karaciğer fonksiyon bozukluğu :

Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh A ve Child-Pugh B) doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda memantin kullanımı hakkında veri yoktur. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilacın uygulanması önerilmez.

Pozoloji

Tedavi, Alzheimer hastalığını teşhis ve tedavi etme konusunda deneyimi olan bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir. Terapi sadece hastanın ilacı kullanımını düzenli olarak izleyen bir bakıcı varsa başlatılmalıdır. Tanı mevcut yönergelere göre yapılmalıdır. Tormoroe'nun tolere edilebilirliği ve dozu düzenli olarak, tercihen tedavinin başlamasından sonraki üç ay içinde kontrol edilmelidir. Daha sonra, Tormoroe'nin klinik kullanımı ve hastanın tedavisinin tolere edilebilirliği, mevcut klinik yönergelere göre düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Terapötik kullanım uygun olduğu ve Tormoroe ile tedaviyi sabırla tolere ettiği sürece bakım tedavisine devam edilebilir. Artık terapötik bir etki yoksa veya hasta tedaviyi tolere edemezse Tormoroe'nun kesilmesi düşünülmelidir.

Yetişkinler

Dozistitrasyon

Maksimum günlük doz günde 20 mg'dır. Olumsuz etki riskini azaltmak için, idame dozu ilk 3 hafta boyunca haftada 5 mg titrasyon ile aşağıdaki gibi elde edilir:

1. hafta (1-7. Gün):

Hasta 7 gün boyunca günde 10 mg film kaplı tabletin (5 mg) yarısını almalıdır.

2. hafta (8-14. Günler):

Hasta 7 gün boyunca günde bir 10 mg film kaplı tablet (10 mg) almalıdır.

3. hafta (15-21. Günler):

Hasta 7 gün boyunca günde bir buçuk 10 mg film kaplı tablet (15 mg) almalıdır.

4. Haftadan itibaren:

Hastada günde 10 mg film kaplı iki tablet (20 mg) olmalıdır.

Bakım dozu

Önerilen idame dozu günde 20 mg'dır.

Yaşlı insanlar

Klinik çalışmalara dayanarak, 65 yaşın üzerindeki hastalar için önerilen doz, yukarıda tarif edildiği gibi günde 20 mg'dır (günde bir kez iki 10 mg tablet).

Böbrek yetmezliği

Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 50-80 ml / dak) doz ayarlamasına gerek yoktur. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30-49 ml / dak), günlük doz günde 10 mg olmalıdır. Tolere edilebilirlik en az 7 günlük tedaviden sonra iyi ise, standart titrasyon şemasına göre doz 20 mg / güne kadar artırılabilir. Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 5-29 ml / dak) olan hastalarda günlük doz günde 10 mg olmalıdır.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh A ve Child-Pugh B) doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Tormoro kullanımından veri yoktur. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Tormoro Anlaşması önerilmez.

Çocuklar ve gençler

Güvenlik ve etkinlik verilerinin eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda Tormoro Anlaşması önerilmez.

Uygulama şekli

Tormoro Anlaşması günde bir kez uygulanmalı ve her gün aynı saatte alınmalıdır. Film kaplı tabletler yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Tedavi, Alzheimer hastalığını teşhis ve tedavi etme konusunda deneyimi olan bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.

Pozoloji

Terapi sadece hastanın ilacı kullanımını düzenli olarak izleyen bir bakıcı varsa başlatılmalıdır. Tanı mevcut yönergelere göre yapılmalıdır. Memantinin tolere edilebilirliği ve dozu düzenli olarak, tercihen tedavinin başlamasından sonraki üç ay içinde kontrol edilmelidir. Daha sonra memantin klinik kullanımı ve hastanın tedavisinin tolere edilebilirliği, mevcut klinik yönergelere göre düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Terapötik kullanım uygun olduğu ve memantin tedavisini sabırla tolere ettiği sürece bakım tedavisine devam edilebilir. Artık terapötik bir etki yoksa veya hasta tedaviyi tolere edemezse memantin kesilmesi düşünülmelidir.

Yetişkinler

Dozistitrasyon

Önerilen başlangıç dozu günde 5 mg'dır, bu da tedavinin ilk 4 haftasında kademeli olarak artar ve aşağıdaki gibi önerilen idame dozuna ulaşır:

1. hafta (1-7. Günler)

Hasta 7 gün boyunca günde 5 mg film kaplı tablet (beyaz ila kirli beyaz, oval-uzun) almalıdır.

2. hafta (8-14. Günler)

Hasta 7 gün boyunca günde 10 mg film kaplı bir tablet (açık sarı ila sarı, oval) almalıdır.

3. hafta (15-21. Günler)

Hasta 7 gün boyunca günde 15 mg film kaplı bir tablet (gri-turuncu, oval-uzun) almalıdır.

4. hafta (22-28. Günler)

Hasta 7 gün boyunca günde 20 mg film kaplı bir tablet (gri kırmızı, oval uzun) almalıdır.

Maksimum günlük doz günde 20 mg'dır.

Bakım dozu

Önerilen idame dozu günde 20 mg'dır.

Daha yaşlı

Klinik çalışmalara dayanarak, 65 yaşın üzerindeki hastalar için önerilen doz, yukarıda tarif edildiği gibi günde 20 mg'dır (günde bir kez 20 mg).

Böbrek yetmezliği

Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin - klerens 50-80 ml / dak) doz ayarlamasına gerek yoktur. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin - klerens 30-49 ml / dak), günlük doz günde 10 mg olmalıdır. Tolere edilebilirlik en az 7 günlük tedaviden sonra iyi ise, standart titrasyon şemasına göre doz 20 mg / güne kadar artırılabilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin - klerens 5-29 ml / dak), günlük doz günde 10 mg olmalıdır.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh A ve Child-Pugh B) doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda memantin kullanımı hakkında veri yoktur. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Tormoro uygulanması önerilmez.

Pediatrik popülasyon

Veri yok.

Uygulama şekli

Tormoro günde bir kez oral yoldan uygulanmalı ve her gün aynı saatte alınmalıdır. Film kaplı tabletler yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Dozaj

Kontrollü bir klinik çalışmada etkili olduğu kanıtlanmış NAMENDA XR dozu günde bir kez 28 mg'dır.

NAMENDA XR'nin önerilen başlangıç dozu günde bir kez 7 mg'dır. Doz, 7 mg'lık adımlarla günde bir kez önerilen 28 mg'lık idame dozuna arttırılmalıdır. Doz artışları arasında önerilen minimum aralık bir haftadır. Doz sadece önceki doz iyi tolere edildiğinde arttırılmalıdır. Önerilen maksimum doz günde bir kez 28 mg'dır.

NAMENDA XR, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. NAMENDA XR kapsülleri alınabilir veya sağlam bir şekilde açılabilir, elma sosu üzerine serpilebilir ve yutulabilir. Her NAMENDA XR kapsülünün tüm içeriği tüketilmelidir; doz bölünmemelidir.

Yukarıda açıklandığı gibi elma sosu ile açılıp serpilirken, NAMENDA XR tamamen yutulmalıdır. NAMENDA XR kapsülleri bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.

Bir hasta tek bir NAMENDA XR dozunu kaçırırsa, hasta bir sonraki dozu iki katına çıkarmamalıdır. Bir sonraki doz planlandığı gibi alınmalıdır. Bir hasta birkaç gün boyunca NAMENDA XR almazsa, dozajın daha düşük dozlarda sürdürülmesi ve yukarıda tarif edildiği gibi yeniden kalibre edilmesi gerekebilir.

NAMENDA'dan NAMENDA XR kapsüllerine geçin

NAMENDA ile tedavi edilen hastalar aşağıdaki gibi NAMENDA XR kapsüllerine geçirilebilir:

Günde iki kez 10 mg NAMENDA alan bir hastanın, son NAMENDA dozundan sonra günde bir kez 28 mg NAMENDA XR'ye geçmesi önerilir. Bu iki tedavinin karşılaştırmalı etkinliği ile ilgili bir çalışma yoktur.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan bir hastada, günde iki kez 5 mg NAMENDA alan bir hastanın, son 5 mg NAMENDA dozundan sonra günde bir kez 14 mg NAMENDA XR'ye geçmesi önerilir

Dozaj Böbrek yetmezliği olan hastalarda

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cockcroft-Gault denklemine göre 5-29 mL / dak kreatinin klerensi), önerilen idame dozu (ve önerilen maksimum doz) 14 mg / gündür.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Ürogenital koşullar

İdrardaki pH'ı artıran koşullar, memantin idrarla atılımını azaltabilir ve bu da memantin plazma seviyelerinin artmasına neden olabilir.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini (hasta bilgileri) okumasını tavsiye edin.

• Tormoro'nun güvenli ve etkili kullanımını sağlamak için Hasta Bilgileri bölümündeki bilgi ve talimatlar hastalar ve hemşirelerle tartışılmalıdır.
• Hastalara ve hemşirelere reçete edildiği gibi günde sadece bir kez Tormoro almalarını söyleyin.
• Hastalara ve hemşirelere Tormoro kapsüllerinin tamamen yutulduğunu söyleyin. Alternatif olarak, Tormoro kapsülleri elma sosuna açılabilir ve serpilebilir ve tüm içerikler tüketilmelidir. Kapsüller bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
• Hastaları hasarlı veya kurcalama belirtileri gösteren Tormoro kapsüllerini kullanmaları konusunda uyarır.
• bir hasta tek bir Tormoro dozunu kaçırırsa, hasta bir sonraki dozu iki katına çıkarmamalıdır. Bir sonraki doz planlandığı gibi alınmalıdır. Bir hasta birkaç gün boyunca Tormoro almazsa, dozaj hastanın doktoruna danışmadan yeniden başlatılmamalıdır.
• Hastalara ve bakıcılara Tormoro'nun baş ağrısına, ishale ve baş dönmesine neden olabileceğini söyleyin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Farelerde 40 mg / kg / güne kadar dozlarda (mg / m²'ye göre önerilen maksimum insan dozunun [MRHD] 7 katı) 113 haftalık oral bir çalışmada kanserojenlik kanıtı yoktu. Ayrıca 71 hafta boyunca günde 40 mg / kg'a kadar oral yoldan dozlanan sıçanlarda kanserojenlik kanıtı yoktu, bunu 128 hafta boyunca 20 mg / kg / gün (mg / m² bazında 14 ve 7 kez MRHD) izledi.

Memantin, içindeyken genotoksik potansiyel kanıtı göstermedi in vitro S. typhimurium veya E. coli ters mutasyon deneyi, bir in vitro insan lenfositlerinde kromozomal sapma testi, sıçanlarda kromozom hasarı için bir in vivo sitogenetik deney ve in vivo fare mikronükleus deneyi değerlendirildi. Sonuçlar birdi in vitro - Çin hamster V79 hücreleri ile genmutasyon testi belirsiz.

Kadınlarda hamilelik ve emzirme ile çiftleşmeden 14 gün önce veya erkeklerde çiftleşmeden 60 gün önce oral olarak 18 mg / kg / gün'e (mg / m² bazında 6 kez MRHD) kadar uygulanan sıçanlarda, doğurganlık veya üreme yeteneği açısından herhangi bir bozulma bulunmadı .

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi B

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen memantin çalışması yoktur. Tormoro hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Organogenez döneminde hamile sıçanlara ve hamile tavşanlara oral yoldan uygulanan memantin, test edilen en yüksek dozlara kadar teratojenik değildi (sıçanlarda 18 mg / kg / gün ve tavşanlarda 30 mg / kg / gün, 6 veya .

Sıçanların çiftleşmenin başlangıcında ve doğum sonrası aşamada oral memantin aldığı 18 mg / kg / gün oral doz ile yapılan bir çalışmada hafif maternal toksisite, azalmış köpek yavrusu ağırlığı ve emilmemiş servikal omur insidansı artmıştır. Sıçanların gebeliğin 15. gününden doğum sonrası faza tedavi edildiği bir çalışmada, bu dozda hafif bir maternal toksisite ve azalmış köpek yavrusu ağırlığı da gözlenmiştir. Bu etkiler için etkisiz doz, mg / m²'ye göre MRHD'nin 2 katı olan 6 mg / kg idi.

Emziren anneler

Memantinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir anneye Tormoro verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Memantin, otizm asperger bozukluğu ve yaygın gelişim bozukluğu da dahil olmak üzere otizm spektrum bozuklukları (ASD) olan 6-12 yaş arası 578 pediatrik hastayı içeren 12 haftalık kontrollü iki klinik çalışmada etkinlik gösteremedi - aksi belirtilmedikçe (PDD -NOS). Memantin, 6 yaşın altındaki veya 12 yaşın üzerindeki pediatrik hastalarda çalışılmamıştır. Memantin tedavisi günde 3 mg'da başlatılmış ve doz 6. haftaya kadar zieldoza (ağırlık bazlı) yükseltilmiştir. <20 kg 20-39 kg 40-59 kg ve ≥ 60 kg ağırlığındaki hastalara günde bir kez oral memantin 3, 6, 9 veya 15 mg uzatılmış salimli kapsüller uygulandı veya..

Otizmli hastalarda randomize, 12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü paralel bir çalışmada (Çalışma A), memantin (n) ile randomize edilen hastalar arasında Sosyal Duyarlılık Ölçeğinin (SRS) genel ham skorunda istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. = 54) ve plaseboya randomize olanlar (n = 53). ASD'li 471 hastada 12 haftalık yanıtla zenginleştirilmiş randomize yoksunluk çalışmasında (Çalışma B), tam doz memantin (n = 153) kalmak üzere randomize edilen hastalar arasında terapötik yanıt oranlarının kaybında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. plaseboya geçmek için randomize edilenler5).

Pediatrik hastalarda memantinin genel güvenlik profili genellikle yetişkinlerde bilinen güvenlik profiliyle eşleşmiştir.

Çalışma A, Tablo 2'de hastaların en az% 5'inde ve iki kez plasebo grubunda (N = 58) bildirilen memantin grubundaki (n = 56) yan etkileri listelemektedir:

Tablo 2: Plaseboda% 5 ve iki kez sıklıkta bildirilen bir yan etki üzerinde çalışın

Çalışma B'ye dahil edilmek üzere İLETİŞİM KİŞİSİNİ tanımlamak için 12-48 haftalık açık etiket çalışmasında hastaların en az% 5'inde bildirilen yan etkiler Tablo 3'te listelenmiştir:

Tablo 3: Çalışma B için 12-48 haftalık açık etiketli kurşun çalışma ≥% 5 sıklıkta sık bildirilen yan etkiler

Randomize yoksunluk çalışmasında (Çalışma B) yan etki plaseboya randomize hastalarda bildirilmiştir (n = 160) ve hastaların en az% 5'inde ve Memantin tedavi grubunun tam dozunun iki katı kadar yüksek (n = 157) sinirlilik (% 5.0'a karşılık% 2.5).

Juvenil bir hayvan çalışmasında, doğum sonrası gün (PND) 14'ten PND 70 memantinine (15, 30 ve 45 mg / kg / gün) erkek ve dişi çocuk sıçanları uygulandı. Vücut ağırlığı günde 45 mg / kg'a düşürüldü. Erkek ve dişi sıçanlarda 30 mg / kg / gün dozlarında cinsel olgunlaşma gecikmeleri bulunmuştur. Memantin, beynin çeşitli bölgelerinde nöronal lezyonları ≥ 30 mg / kg / gün dozlarında PND 15 ve 17'ye indükledi. 45 mg / kg / gün doz grubundaki hayvanlar için davranışsal toksisite (işitsel ürkütücü alışkanlığının yüzde azalması) bulunmuştur. 15 mg / kg / gün dozu, bu çalışma için Gözlenmeyen Yan Etki Seviyesi (NOAEL) olarak kabul edildi.

İkinci bir çocuk sıçan toksisitesi çalışmasında, erkek ve dişi çocuk sıçanlara doğum sonrası günden (PND) 7'den PND 70'e memantin (1, 3, 8, 15, 30 ve 45 mg / kg / gün) uygulandı. Erken memantinle ilişkili mortalite nedeniyle, 30 ve 45 mg / kg / gün doz grupları daha fazla değerlendirme yapılmadan kesildi. Memantin, 15 mg / kg / gün dozunda PND 8, 10 ve 17'de beynin çeşitli bölgelerinde apoptoz veya nöronal dejenerasyona neden oldu. Apoptoz ve nöronal dejenerasyon sahtekarlığı için NOAEL 8 mg / kg / gün. Davranışsal toksisite (motor aktivite, işitsel ürkütücü alışkanlık, öğrenme ve hafıza üzerindeki etkiler) tedavi sırasında ≥ 3 mg / kg / gün dozlarında bulundu, ancak ilaçtan sonra durduğu görülmedi. Bu nedenle, bu çalışmada nörodavranışsal etki için 1 mg / kg / gün dozu NOAEL olarak kabul edildi.

Geriatrik uygulama

Alzheimer hastalığı olan kişilerin çoğunluğu 65 yaş ve üzerindedir. Memantin HCL genişletilmiş salım sahtekarlığı ile yapılan klinik çalışmada, hastaların ortalama yaşı yaklaşık 77 idi; hastaların% 91'inden fazlası 65 yaş ve üstü,% 67'si 75 yaş ve üstü ve% 14'ü 85 yaş ve üzerindeydi. Klinik araştırmalar bölümünde sunulan etkinlik ve güvenlik verileri bu hastalardan elde edilmiştir. 65 yaş ve <65 yaş arası hasta grupları tarafından bildirilen çoğu yan etkide klinik olarak anlamlı bir fark yoktu.

Böbrek yetmezliği

Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması önerilir.

Karaciğer yetmezliği

Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Tormoro çalışılmamıştır.

Epilepsi olan hastalarda, önceki kramp öyküsü olanlarda veya epilepsi için predispozan faktörleri olan hastalarda dikkatli olunması önerilir.

Amantadin, ketamin veya dekstrometorfan gibi N-metil-D aspartat (NMDA) antagonistlerinin birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.).

İdrar pH'ını artırabilecek bazı faktörler hastanın dikkatle izlenmesini gerektirebilir. Bu faktörler, şiddetli beslenme değişikliklerini içerir;. etoburlardan vejetaryenlere veya büyük bir alkalileştirici mide tamponları alımı. İdrarın pH'ı ayrıca renal tübüler asidoz (RTA) veya şiddetli idrar yolu enfeksiyonlarından kaynaklanabilir Proteus - bakteriler arttırılır.

Çoğu klinik çalışma, yakın zamanda miyokard enfarktüsü, telafi edilmemiş kalp yetmezliği (NYHA III-IV) veya kontrolsüz hipertansiyonu olan hastaları hariç tutmuştur. Sonuç olarak, sınırlı veri mevcuttur ve bu hastalıkları olan hastalar yakından izlenmelidir.

Yardımcı maddeler:

Alınacak çözelti sorbitol içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Epilepsi olan hastalarda, önceki kramp öyküsü olanlarda veya epilepsi için predispozan faktörleri olan hastalarda dikkatli olunması önerilir.

Amantadin, ketamin veya dekstrometorfan gibi N-metil-D-aspartat (NMDA) antagonistlerinin birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.).

İdrar pH'ını artırabilecek bazı faktörler hastanın dikkatle izlenmesini gerektirebilir. Bu faktörler, şiddetli beslenme değişikliklerini içerir;. etoburlardan vejetaryenlere veya büyük bir alkalileştirici mide tamponları alımı. İdrarın pH'ı ayrıca renal tübüler asidoz (RTA) veya şiddetli idrar yolu enfeksiyonlarından kaynaklanabilir Proteus - bakteriler arttırılır.

Çoğu klinik çalışma, yakın zamanda miyokard enfarktüsü, telafi edilmemiş kalp yetmezliği (NYHA III-IV) veya kontrolsüz hipertansiyonu olan hastaları hariç tutmuştur. Sonuç olarak, sınırlı veri mevcuttur ve bu hastalıkları olan hastalar yakından izlenmelidir.

Yardımcı maddeler

Tormoro Anlaşması laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktozmal emilim problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Epilepsi olan hastalarda, önceki kramp öyküsü olanlarda veya epilepsi için predispozan faktörleri olan hastalarda dikkatli olunması önerilir.

Amantadin, ketamin veya dekstrometorfan gibi N-metil-D aspartat (NMDA) antagonistlerinin birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.).

İdrar pH'ını artırabilecek bazı faktörler hastanın dikkatle izlenmesini gerektirebilir. Bu faktörler, şiddetli beslenme değişikliklerini içerir;. etoburlardan vejetaryenlere veya büyük bir alkalileştirici mide tamponları alımı. İdrarın pH'ı ayrıca renal tübüler asidoz (RTA) veya şiddetli idrar yolu enfeksiyonlarından kaynaklanabilir Proteus - bakteriler arttırılır.

Çoğu klinik çalışma, yakın zamanda miyokard enfarktüsü, telafi edilmemiş kalp yetmezliği (NYHA III-IV) veya kontrolsüz hipertansiyonu olan hastaları hariç tutmuştur. Sonuç olarak, sınırlı veri mevcuttur ve bu hastalıkları olan hastalar yakından izlenmelidir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Ürogenital koşullar

İdrardaki pH'ı artıran koşullar, memantin idrarla atılımını azaltabilir ve bu da memantin plazma seviyelerinin artmasına neden olabilir.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini (hasta bilgileri) okumasını tavsiye edin.

• NAMENDA XR'nin güvenli ve etkili kullanımını sağlamak için Hasta Bilgileri bölümündeki bilgi ve talimatlar hastalar ve hemşirelerle tartışılmalıdır.
• Hastalara ve hemşirelere reçete edildiği gibi günde sadece bir kez NAMENDA XR almalarını söyleyin.
• Hastalara ve hemşirelere NAMENDA XR kapsüllerinin tamamen yutulduğunu söyleyin. Alternatif olarak, NAMENDA XR kapsülleri açılabilir ve elma sosu üzerine serpilebilir ve tüm içerikler tüketilmelidir. Kapsüller bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
• Hastaları hasarlı veya kurcalama belirtileri gösteren NAMENDA XR kapsüllerini kullanmamaları konusunda uyarır.
• bir hasta tek bir NAMENDA XR dozunu kaçırırsa, hasta bir sonraki dozu iki katına çıkarmamalıdır. Bir sonraki doz planlandığı gibi alınmalıdır. Bir hasta birkaç gün boyunca NAMENDA XR almazsa, dozaj hastanın doktoruna danışmadan yeniden başlatılmamalıdır.
• Hastalara ve hemşirelere NAMENDA XR'nin baş ağrısına, ishale ve baş dönmesine neden olabileceğini söyleyin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Farelerde 40 mg / kg / güne kadar dozlarda (mg / m²'ye göre önerilen maksimum insan dozunun [MRHD] 7 katı) 113 haftalık oral bir çalışmada kanserojenlik kanıtı yoktu. Ayrıca 71 hafta boyunca günde 40 mg / kg'a kadar oral yoldan dozlanan sıçanlarda kanserojenlik kanıtı yoktu, bunu 128 hafta boyunca 20 mg / kg / gün (mg / m² bazında 14 ve 7 kez MRHD) izledi.

Memantin, içindeyken genotoksik potansiyel kanıtı göstermedi in vitro S. typhimurium veya E. coli ters mutasyon deneyi, bir in vitro insan lenfositlerinde kromozomal sapma testi, sıçanlarda kromozom hasarı için bir in vivo sitogenetik deney ve in vivo fare mikronükleus deneyi değerlendirildi. Sonuçlar birdi in vitro - Çin hamster V79 hücreleri ile genmutasyon testi belirsiz.

Kadınlarda hamilelik ve emzirme ile çiftleşmeden 14 gün önce veya erkeklerde çiftleşmeden 60 gün önce oral olarak 18 mg / kg / gün'e (mg / m² bazında 6 kez MRHD) kadar uygulanan sıçanlarda, doğurganlık veya üreme yeteneği açısından herhangi bir bozulma bulunmadı .

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi B

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen memantin çalışması yoktur. NAMENDA XR hamilelik sırasında sadece potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Organogenez döneminde hamile sıçanlara ve hamile tavşanlara oral yoldan uygulanan memantin, test edilen en yüksek dozlara kadar teratojenik değildi (sıçanlarda 18 mg / kg / gün ve tavşanlarda 30 mg / kg / gün, 6 veya .

Sıçanların çiftleşmenin başlangıcında ve doğum sonrası aşamada oral memantin aldığı 18 mg / kg / gün oral doz ile yapılan bir çalışmada hafif maternal toksisite, azalmış köpek yavrusu ağırlığı ve emilmemiş servikal omur insidansı artmıştır. Sıçanların gebeliğin 15. gününden doğum sonrası faza tedavi edildiği bir çalışmada, bu dozda hafif bir maternal toksisite ve azalmış köpek yavrusu ağırlığı da gözlenmiştir. Bu etkiler için etkisiz doz, mg / m²'ye göre MRHD'nin 2 katı olan 6 mg / kg idi.

Emziren anneler

Memantinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir anneye namenda XR verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Memantin, otizm asperger bozukluğu ve yaygın gelişim bozukluğu da dahil olmak üzere otizm spektrum bozuklukları (ASD) olan 6-12 yaş arası 578 pediatrik hastayı içeren 12 haftalık kontrollü iki klinik çalışmada etkinlik gösteremedi - aksi belirtilmedikçe (PDD -NOS). Memantin, 6 yaşın altındaki veya 12 yaşın üzerindeki pediatrik hastalarda çalışılmamıştır. Memantin tedavisi günde 3 mg'da başlatılmış ve doz 6. haftaya kadar zieldoza (ağırlık bazlı) yükseltilmiştir. <20 kg 20-39 kg 40-59 kg ve ≥ 60 kg ağırlığındaki hastalara günde bir kez oral memantin 3, 6, 9 veya 15 mg uzatılmış salimli kapsüller uygulandı veya..

Otizmli hastalarda randomize, 12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü paralel bir çalışmada (Çalışma A), memantin (n) ile randomize edilen hastalar arasında Sosyal Duyarlılık Ölçeğinin (SRS) genel ham skorunda istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. = 54) ve plaseboya randomize olanlar (n = 53). ASD'li 471 hastada 12 haftalık yanıtla zenginleştirilmiş randomize yoksunluk çalışmasında (Çalışma B), tam doz memantin (n = 153) kalmak üzere randomize edilen hastalar arasında terapötik yanıt oranlarının kaybında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. plaseboya geçmek için randomize edilenler5).

Pediatrik hastalarda memantinin genel güvenlik profili genellikle yetişkinlerde bilinen güvenlik profiliyle eşleşmiştir.

Çalışma A, Tablo 2'de hastaların en az% 5'inde ve iki kez plasebo grubunda (N = 58) bildirilen memantin grubundaki (n = 56) yan etkileri listelemektedir:

Tablo 2: Plaseboda% 5 ve iki kez sıklıkta bildirilen bir yan etki üzerinde çalışın

Çalışma B'ye dahil edilmek üzere İLETİŞİM KİŞİSİNİ tanımlamak için 12-48 haftalık açık etiket çalışmasında hastaların en az% 5'inde bildirilen yan etkiler Tablo 3'te listelenmiştir:

Tablo 3: Çalışma B için 12-48 haftalık açık etiketli kurşun çalışma ≥% 5 sıklıkta sık bildirilen yan etkiler

Randomize yoksunluk çalışmasında (Çalışma B) yan etki plaseboya randomize hastalarda bildirilmiştir (n = 160) ve hastaların en az% 5'inde ve Memantin tedavi grubunun tam dozunun iki katı kadar yüksek (n = 157) sinirlilik (% 5.0'a karşılık% 2.5).

Juvenil bir hayvan çalışmasında, doğum sonrası gün (PND) 14'ten PND 70 memantinine (15, 30 ve 45 mg / kg / gün) erkek ve dişi çocuk sıçanları uygulandı. Vücut ağırlığı günde 45 mg / kg'a düşürüldü. Erkek ve dişi sıçanlarda 30 mg / kg / gün dozlarında cinsel olgunlaşma gecikmeleri bulunmuştur. Memantin, beynin çeşitli bölgelerinde nöronal lezyonları ≥ 30 mg / kg / gün dozlarında PND 15 ve 17'ye indükledi. 45 mg / kg / gün doz grubundaki hayvanlar için davranışsal toksisite (işitsel ürkütücü alışkanlığının yüzde azalması) bulunmuştur. 15 mg / kg / gün dozu, bu çalışma için Gözlenmeyen Yan Etki Seviyesi (NOAEL) olarak kabul edildi.

İkinci bir çocuk sıçan toksisitesi çalışmasında, erkek ve dişi çocuk sıçanlara doğum sonrası günden (PND) 7'den PND 70'e memantin (1, 3, 8, 15, 30 ve 45 mg / kg / gün) uygulandı. Erken memantinle ilişkili mortalite nedeniyle, 30 ve 45 mg / kg / gün doz grupları daha fazla değerlendirme yapılmadan kesildi. Memantin, 15 mg / kg / gün dozunda PND 8, 10 ve 17'de beynin çeşitli bölgelerinde apoptoz veya nöronal dejenerasyona neden oldu. Apoptoz ve nöronal dejenerasyon sahtekarlığı için NOAEL 8 mg / kg / gün. Davranışsal toksisite (motor aktivite, işitsel ürkütücü alışkanlık, öğrenme ve hafıza üzerindeki etkiler) tedavi sırasında ≥ 3 mg / kg / gün dozlarında bulundu, ancak ilaçtan sonra durduğu görülmedi. Bu nedenle, bu çalışmada nörodavranışsal etki için 1 mg / kg / gün dozu NOAEL olarak kabul edildi.

Geriatrik uygulama

Alzheimer hastalığı olan kişilerin çoğunluğu 65 yaş ve üzerindedir. Memantin HCL genişletilmiş salım sahtekarlığı ile yapılan klinik çalışmada, hastaların ortalama yaşı yaklaşık 77 idi; hastaların% 91'inden fazlası 65 yaş ve üstü,% 67'si 75 yaş ve üstü ve% 14'ü 85 yaş ve üzerindeydi. Klinik araştırmalar bölümünde sunulan etkinlik ve güvenlik verileri bu hastalardan elde edilmiştir. 65 yaş ve <65 yaş arası hasta grupları tarafından bildirilen çoğu yan etkide klinik olarak anlamlı bir fark yoktu.

Böbrek yetmezliği

Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması önerilir.

Karaciğer yetmezliği

Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Namenda XR, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çalışılmamıştır.

Orta ila şiddetli Alzeimer hastalığı genellikle kilometreyi etkiler ve makine kullanma yeteneğini etkiler. Ek olarak, bu ilacın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde çok az veya orta düzeyde etkisi vardır, bu nedenle ayaktan hastalar özel dikkat göstermelidir.

Orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı genellikle sürüş performansının bozulmasına neden olur ve makine kullanma yeteneğini etkiler. Buna ek olarak, Tormoroe'nin araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde küçük ve orta düzeyde bir etkisi vardır, bu nedenle ayaktan hastalar özel bakım yapmak için uyarılmalıdır.

Orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı genellikle sürüş performansının bozulmasına neden olur ve makine kullanma yeteneğini etkiler. Buna ek olarak, Tormoro'nun araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde çok az veya orta düzeyde etkisi vardır, bu nedenle ayaktan hastalar özel dikkat göstermeleri konusunda uyarılmalıdır.

Klinik çalışmalar deneyimi

Tormoro, orta ila şiddetli Alzheimer tipi demansı olan toplam 676 hastanın (Tormoro 28 mg / gün olan 341 hasta ve plasebo olan 335 hasta) 24 haftaya kadar tedavi edildiği çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada incelenmiştir. .

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Sütten kesmeye neden olan yan etkiler

Tormoro ile yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmada, Tormoro grubundaki ve plasebo grubundaki yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı% 10 ve idi. Tormoro grubunda tedaviyi bırakan en yaygın yan etki% 1.5 oranında baş dönmesi idi.

en yaygın yan etkiler

Kontrollü klinik çalışmada Tormoro verilen hastalarda en sık görülen yan etkiler, Tormoro grubunda en az% 5 olan ve plasebodan daha yüksek bir sıklıkta meydana gelen baş ağrısı, ishal ve baş dönmesi olarak tanımlanır.

Tablo 1, Tormoro grubunda ≥% 2 insidansla gözlenen ve plasebo.max'tan daha yüksek bir oranda meydana gelen yan etkileri listelemektedir

Memantin, saldırı bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak çalışılmamıştır. Memantin ile yapılan klinik çalışmalarda, memantin ile tedavi edilen hastaların% 0.3'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0.6'sında nöbetler meydana gelmiştir.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra memantin kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir.

Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu reaksiyonlar şunları içerir:

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Agranülositoz, lökopeni (nötropeni dahil), pansitopeni, trombositopeni, trombotik trombositopenik purpura.

Kalp hastalığı: Konjestif kalp yetmezliği.

Gastrointestinal hastalıklar: Pankreatit.

Hepatobiliyer hastalıklar: hepatit.

Psikiyatrik bozukluklar: İntihar düşünceleri.

Böbrek ve idrar hastalıkları: akut böbrek yetmezliği (artmış kreatinin ve böbrek yetmezliği dahil).

Cilt hastalıkları: Stevens-Johnson sendromu.

Bu Tormoro ile tedavi edilen 1.784 hastanın ve plasebo ile tedavi edilen 1.595 hastanın katıldığı hafif ila şiddetli demanslı klinik çalışmalarda, bu Tormoro ile yan etkilerin genel insidans oranı plasebo olanlardan farklı değildi; advers olaylar genellikle hafif ila orta şiddettedir. Bu ilaç grubunda plasebo grubuna göre daha yüksek insidans ile en sık görülen yan etkiler baş dönmesi (% 5.6'ya karşı% 6.3), baş ağrısı (% 5.9'a karşı% 5.2), kabızlık (% 2.6'ya karşı% 4.6), uyku hali (% 3.4'e karşı) ve hipertansiyon (% 4.1).

Aşağıdaki tabloda listelenen aşağıdaki yan etkiler, bu Tormoro ile yapılan klinik çalışmalarda ve piyasaya sürülmesinden bu yana birikmiştir. Olumsuz etkiler, her frekans grubunda şiddetli azalma sırasına göre gösterilir.

Yan etkiler aşağıdaki kural kullanılarak sistem organ sınıfına göre sınıflandırılır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10), olağandışı (> 1/1, 000 ila <1/100) , nadir (> 1 / 10.000 - <1 / 1), çok nadir (. 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor).

₁ Halüsinasyonlar esas olarak şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda gözlenmiştir.

₂ Pazarın başlamasından sonra bildirilen bireysel vakalar.

Alzheimer hastalığı depresyon, intihar düşünceleri ve intihar ile ilişkilendirilmiştir. Lansmandan sonra, bu ilaçla tedavi edilen hastalarda bu olaylar bildirilmiştir.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar.

Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri doğrudan Sarı Kart sistemi, web sitesi aracılığıyla ulusal raporlama sistemine bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Güvenlik profilinin özeti

Tormoroe ile tedavi edilen 1.784 hastanın ve plasebo ile tedavi edilen 1.595 hastanın katıldığı hafif ila şiddetli demanslı klinik çalışmalarda, Tormoroe ile yan etkilerin genel insidans oranı plasebo olanlardan farklı değildi; yan etkiler genellikle hafif ila orta derecedeydi. Tormoroe grubunda plasebo grubuna göre daha yüksek insidans ile en sık görülen yan etkiler baş dönmesi (% 5.6'ya karşı% 6.3), baş ağrısı (% 3.9'a karşı% 5.2), kabızlık (% 2.6'ya karşı% 4.6), uyku hali (% 3.4) ve hipertansif.

Tablo yan etkiler listesi

Aşağıdaki tabloda listelenen aşağıdaki yan etkiler, Tormoroe ile yapılan klinik çalışmalarda ve piyasaya sürülmesinden bu yana birikmiştir. Olumsuz etkiler, her frekans grubunda şiddetli azalma sırasına göre gösterilir.

Yan etkiler aşağıdaki kural kullanılarak sistem organ sınıfına göre sınıflandırılır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10), olağandışı (> 1/1, 000 ila <1/100) , nadir (> 1 / 10.000 - <1 / 1,000), çok nadir (. 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor).

₁ Halüsinasyonlar esas olarak şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda gözlenmiştir.

₂ Pazarın başlamasından sonra bildirilen bireysel vakalar.

Seçilen yan etkilerin açıklaması

Alzheimer hastalığı depresyon, intihar düşünceleri ve intihar ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası deneyimde, bu olaylar Tormoroe ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri Sarı Kart Şeması web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

.

Güvenlik profilinin özeti

Tormoro ile tedavi edilen 1.784 hastanın ve plasebo ile tedavi edilen 1.595 hastanın katıldığı hafif ila şiddetli demanslı klinik çalışmalarda, Tormoro ile yan etkilerin genel insidans oranı plasebo olanlardan farklı değildi; yan etkiler genellikle hafif ila orta derecedeydi. Tormoro grubunda plasebo grubuna göre daha yüksek insidans ile en sık görülen yan etkiler baş dönmesi (% 5.6'ya karşı% 6.3), baş ağrısı (% 3.9'a karşı% 5.2), kabızlık (% 2.6'ya karşı% 4.6), uyku hali (% 2.2'ye karşı% 3.4) ve hipertansiyon (% 4.8).

Tablo yan etkiler listesi

Aşağıdaki tabloda listelenen aşağıdaki yan etkiler, Tormoro ile yapılan klinik çalışmalarda ve piyasaya sürülmesinden bu yana birikmiştir.

Yan etkiler aşağıdaki kural kullanılarak sistem organ sınıfına göre sınıflandırılır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10), olağandışı (> 1/1, 000 ila <1/100) , nadir (> 1 / 10.000 - <1 / 1), çok nadir (. 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor). Olumsuz etkiler, her frekans grubunda şiddetli azalma sırasına göre gösterilir.

₁ Halüsinasyonlar esas olarak şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda gözlenmiştir.

₂ Pazarın başlamasından sonra bildirilen bireysel vakalar.

Alzheimer hastalığı depresyon, intihar düşünceleri ve intihar ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası deneyimde, bu reaksiyonlar Tormoro ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Klinik çalışmalar deneyimi

NAMENDA XR, orta ila şiddetli Alzheimer tipi demansı olan toplam 676 hastanın (28 mg / gün NAMENDA XR'li 341 hasta ve plasebo olan 335 hasta) tedavi edildiği çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada incelenmiştir. 24 hafta.

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Sütten kesmeye neden olan yan etkiler

NAMENDA XR ile yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmada, NAMENDA XR grubu ve plasebo grubundaki yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı% 10 ve. NAMENDA XR grubunda tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın yan etki% 1.5 oranında baş dönmesidir.

en yaygın yan etkiler

Kontrollü klinik çalışmada NAMENDA XR verilen hastalarda en sık görülen yan etkiler, NAMENDA XR grubunda en az% 5 sıklıkta ve plasebodan daha yüksek bir sıklıkta baş ağrısı, ishal ve baş dönmesi olarak tanımlanır. .

Tablo 1, NAMENDA XR grubunda ≥% 2 insidansla gözlenen ve plasebo.max değerinden daha yüksek bir oranda meydana gelen yan etkileri listelemektedir

Memantin, saldırı bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak çalışılmamıştır. Memantin ile yapılan klinik çalışmalarda, memantin ile tedavi edilen hastaların% 0.3'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0.6'sında nöbetler meydana gelmiştir.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra memantin kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir.

Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu reaksiyonlar şunları içerir:

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Agranülositoz, lökopeni (nötropeni dahil), pansitopeni, trombositopeni, trombotik trombositopenik purpura.

Kalp hastalığı: Konjestif kalp yetmezliği.

Gastrointestinal hastalıklar: Pankreatit.

Hepatobiliyer hastalıklar: hepatit.

Psikiyatrik bozukluklar: İntihar düşünceleri.

Böbrek ve idrar hastalıkları: akut böbrek yetmezliği (artmış kreatinin ve böbrek yetmezliği dahil).

Cilt hastalıkları: Stevens-Johnson sendromu.

Belirti ve bulgular, çoğu zaman klinik çalışmalarda ve dünya çapında pazarlama deneyiminden veya diğer ilaçlar ve / veya alkol ile kombinasyon halinde diğer memantin formülasyonları ile aşırı doz ile ilişkilidir, huzursuzluktur, Asteni, Bradikardi, Karışıklık, Koma, Baş dönmesi, EKG değişiklikleri, artan kan basıncı, Uyuşukluk, Bilinçsizlik, Psikoz, Huzursuz, yavaş hareket, Uyuşukluk, stupor, huzursuz yürüyüş, görsel halüsinasyonlar, Baş dönmesi, Kusma ve zayıflık. Belirtilmemiş antidiyabetik ilaçlarla birlikte memantin alan bir kişide dünyanın bilinen en büyük 2 gram memantin dolandırıcılığı alımı. Bu kişi koma, diplopi ve heyecan yaşadı, ancak daha sonra iyileşti.

Tormoro klinik çalışmasına kasıtsız olarak katılan bir hasta 31 gün boyunca günde 112 mg Tormoro aldı ve artmış serum ürik asidi, serumda alkalin fosfataz artışı ve düşük trombosit sayısı yaşadı. Ölümcül sonuç memantin ile çok nadiren bildirilmiştir ve memantin ile ilişkisi belirsizdir.

Doz aşımı yönetme stratejileri sürekli olarak geliştiğinden, bir ilacın aşırı dozunu yönetmek için en son önerileri belirlemek için bir hediye kontrol merkezine başvurmanız önerilir. Tüm aşırı doz vakalarında olduğu gibi, genel destek önlemleri alınmalı ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Memantinin çıkarılması idrarın asitleştirilmesiyle arttırılabilir.

Klinik çalışmalardan ve piyasaya sürüldükten sonra aşırı doz konusunda sınırlı deneyim bulunmaktadır.

Belirtiler:

Nispeten büyük doz aşımı (200 mg veya. 3 gün boyunca 105 mg / gün) yorgunluk, halsizlik ve / veya ishal belirtileri ile veya semptomsuz olarak ilişkilendirildi. 140 mg'ın altındaki doz aşımı veya bilinmeyen dozlarda, hastalar merkezi sinir sistemi (konfüzyon, uyuşukluk, baş dönmesi, uyarılma, saldırganlık, halüsinasyon ve anksiyete bozukluğu) ve / veya gastrointestinal kökenli (kusma ve ishal) semptomları gösterdi.

En aşırı doz aşımı durumunda, hasta merkezi sinir sistemi (10 gün koma ve daha sonra diplopi ve uyarılma) üzerinde etkileri olan toplam 2000 mg memantin oral alımından sağ çıktı. Hasta semptomatik tedavi ve plazma herezi aldı. Hasta kalıcı sonuçlar olmadan iyileşti.

Büyük bir aşırı doz vakasında, hasta da hayatta kaldı ve iyileşti. Hasta oral yoldan 400 mg memantin almıştı. Hastada huzursuzluk, psikoz, görsel halüsinasyonlar, prokonvülsivite, uyku hali, stupor ve bilinç kaybı gibi merkezi sinir sistemi belirtileri görülmüştür.

Tedavi:

Doz aşımı durumunda tedavi semptomatik olmalıdır. Zehirlenmeye veya aşırı doza özgü bir antidot mevcut değildir. Aktif madde materyalinin çıkarılması için standart klinik prosedürler, ör. mide lavajı, karbo medicinalis (potansiyel enterohepatik resirkülasyonun kesilmesi), idrarın asitlenmesi ve zorlanmış diürez buna göre kullanılmalıdır.

Genel merkezi sinir sisteminin (CNS) aşırı uyarılma belirtileri ve semptomları için dikkatli semptomatik klinik tedavi düşünülmelidir.

Klinik çalışmalardan ve piyasaya sürüldükten sonra aşırı doz konusunda sınırlı deneyim bulunmaktadır.

Belirtiler: Nispeten büyük doz aşımı (200 mg veya. 3 gün boyunca 105 mg / gün) yorgunluk, halsizlik ve / veya ishal belirtileri ile veya semptomsuz olarak ilişkilendirildi. 140 mg'ın altındaki doz aşımı veya bilinmeyen dozlarda, hastalar merkezi sinir sistemi (konfüzyon, uyuşukluk, baş dönmesi, uyarılma, saldırganlık, halüsinasyon ve anksiyete bozukluğu) ve / veya gastrointestinal kökenli (kusma ve ishal) semptomları gösterdi.

En aşırı doz aşımı durumunda, hasta merkezi sinir sistemi (10 gün boyunca koma ve daha sonra diplopi ve uyarılma) üzerinde etkileri olan toplam 2.000 mg tormoro oral alımından sağ çıktı. Hasta semptomatik tedavi ve plazma herezi aldı. Hasta kalıcı sonuçlar olmadan iyileşti.

Büyük bir aşırı doz vakasında, hasta da hayatta kaldı ve iyileşti. Hasta oral yoldan 400 mg Tormoroe almıştı. Hastada huzursuzluk, psikoz, görsel halüsinasyonlar, prokonvülsivite, uyku hali, stupor ve bilinç kaybı gibi merkezi sinir sistemi belirtileri görülmüştür.

Tedavi: Doz aşımı durumunda tedavi semptomatik olmalıdır. Zehirlenmeye veya aşırı doza özgü bir antidot mevcut değildir. Aktif madde materyalinin çıkarılması için standart klinik prosedürler, ör. mide lavajı, karbomedikinalis (potansiyel enterohepatik resirkülasyonun kesilmesi), idrarın asitlenmesi ve zorlanmış diürez buna göre kullanılmalıdır.

Genel merkezi sinir sisteminin (CNS) aşırı uyarılma belirtileri ve semptomları için dikkatli semptomatik klinik tedavi düşünülmelidir.

Klinik çalışmalardan ve piyasaya sürüldükten sonra aşırı doz konusunda sınırlı deneyim bulunmaktadır.

Belirtiler

Nispeten büyük doz aşımı (200 mg veya. 3 gün boyunca 105 mg / gün) yorgunluk, halsizlik ve / veya ishal belirtileri ile veya semptomsuz olarak ilişkilendirildi. 140 mg'ın altındaki doz aşımı veya bilinmeyen dozlarda, hastalar merkezi sinir sistemi (konfüzyon, uyuşukluk, baş dönmesi, uyarılma, saldırganlık, halüsinasyon ve anksiyete bozukluğu) ve / veya gastrointestinal kökenli (kusma ve ishal) semptomları gösterdi.

En aşırı doz aşımı durumunda, hasta merkezi sinir sistemi (10 gün koma ve daha sonra diplopi ve uyarılma) üzerinde etkileri olan toplam 2000 mg memantin oral alımından sağ çıktı. Hasta semptomatik tedavi ve plazma herezi aldı. Hasta kalıcı sonuçlar olmadan iyileşti.

Büyük bir aşırı doz vakasında, hasta da hayatta kaldı ve iyileşti. Hasta oral yoldan 400 mg memantin almıştı. Hastada huzursuzluk, psikoz, görsel halüsinasyonlar, prokonvülsivite, uyku hali, stupor ve bilinç kaybı gibi merkezi sinir sistemi belirtileri görülmüştür.

Tedavi

Doz aşımı durumunda tedavi semptomatik olmalıdır. Zehirlenmeye veya aşırı doza özgü bir antidot mevcut değildir. Aktif madde materyalinin çıkarılması için standart klinik prosedürler, ör. mide lavajı, karbo medicinalis (potansiyel enterohepatik resirkülasyonun kesilmesi), idrarın asitlenmesi ve zorlanmış diürez buna göre kullanılmalıdır.

Genel merkezi sinir sisteminin (CNS) aşırı uyarılma belirtileri ve semptomları için dikkatli semptomatik klinik tedavi düşünülmelidir.

Belirti ve bulgular, çoğu zaman klinik çalışmalarda ve dünya çapında pazarlama deneyiminden veya diğer ilaçlar ve / veya alkol ile kombinasyon halinde diğer memantin formülasyonları ile aşırı doz ile ilişkilidir, huzursuzluktur, Asteni, Bradikardi, Karışıklık, Koma, Baş dönmesi, EKG değişiklikleri, artan kan basıncı, Uyuşukluk, Bilinçsizlik, Psikoz, Huzursuz, yavaş hareket, Uyuşukluk, stupor, huzursuz yürüyüş, görsel halüsinasyonlar, Baş dönmesi, Kusma ve zayıflık. Belirtilmemiş antidiyabetik ilaçlarla birlikte memantin alan bir kişide dünyanın bilinen en büyük 2 gram memantin dolandırıcılığı alımı. Bu kişi koma, diplopi ve heyecan yaşadı, ancak daha sonra iyileşti.

NAMENDA XR klinik çalışmasına kasıtsız olarak katılan bir hasta 31 gün boyunca günde 112 mg NAMENDA XR aldı ve artmış serum ürik asidi, serumda artmış alkalin fosfataz ve düşük trombosit sayısı yaşadı. Ölümcül sonuç memantin ile çok nadiren bildirilmiştir ve memantin ile ilişkisi belirsizdir.

Doz aşımı yönetme stratejileri sürekli olarak geliştiğinden, bir ilacın aşırı dozunu yönetmek için en son önerileri belirlemek için bir hediye kontrol merkezine başvurmanız önerilir. Tüm aşırı doz vakalarında olduğu gibi, genel destek önlemleri alınmalı ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Memantinin çıkarılması idrarın asitleştirilmesiyle arttırılabilir.

Memantin oral uygulamadan sonra iyi emilir ve terapötik doz aralığında doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. Ağırlıklı olarak idrarda değişmeden atılır ve yaklaşık 60-80 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir. Günde bir kez 28 mg Tormoro ile günde iki kez 10 mg NAMENDA karşılaştıran bir çalışmada, XR dozlama programı için CMAX ve AUC0-24 değerleri% 48 ve idi.

Emilim

Tormoro'nun çoklu uygulamasından sonra, pik memantin konsantrasyonları dozdan yaklaşık 9-12 saat sonra ortaya çıkar. Kapsül bozulmadan alındığında veya içerik elma sosu üzerine serpildiğinde Tormoro emiliminde fark yoktur.

Bu ilacın yiyecekle veya aç karnına uygulanıp uygulanmadığı Tormoro için Cmax veya AUC'ye dayanan memantin maruziyetinde bir fark yoktur. Bununla birlikte, pik plazma konsantrasyonlarına, aç karnına uygulandıktan yaklaşık 25 saat sonra, gıda ile uygulamadan yaklaşık 18 saat sonra ulaşılır.

Dağıtım

Memantinin ortalama dağılım hacmi 9-11 L / kg'dır ve plazma proteinlerine bağlanma düşüktür (% 45).

Metabolizma

Memantin kısmi karaciğer metabolizmasına maruz kalır. Hepatik mikrozomal CYP450 enzim sistemi memantin metabolizmasında önemli bir rol oynamaz.

Eliminasyon

Memantin ağırlıklı olarak idrarla atılır, değişmez ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 60-80 saattir. Uygulanan ilacın yaklaşık% 48'i değişmeden idrarla atılır; geri kalanı esas olarak minimal NMDA reseptörü antagonistik aktivitesine sahip üç polar metabolite dönüştürülür: N-glukuronid konjugatı, 6hidroksi-memantin ve 1-nitroso-desamine memantin. Uygulanan dozun toplam% 74'ü ana tıbbi ürün ve N-glukuronid konjugatının toplamı olarak atılır. Renal klerens, pH'a bağlı tübüler reabsorpsiyon ile modere edilen aktif tübüler sekresyonu içerir.

Kayıt:

Memantin, yaklaşık% 100 mutlak biyoyararlanımına sahiptir. _tmax 3 ila 8 saat arasındadır. Yiyeceklerin memantin emilimini etkilediğine dair bir kanıt yoktur.

Dağıtım:

Günlük 20 mg'lık dozlar, büyük bireyler arası varyasyonlarla 70 ila 150 ng / ml (0.5 -1 umol) aralığında sabit plazma memantin konsantrasyonlarına yol açar. Günlük 5 ila 30 mg dozlar uygulandığında, ortalama beyin omurilik sıvısı (CSF) / serum oranı 0.52 hesaplandı. Dağıtım hacmi yaklaşık 10 l / kg'dır. Memantinin yaklaşık% 45'i plazma proteinlerine bağlanır.

Biyotransformasyon:

İnsanlarda, dolaşan memantinle ilişkili materyalin yaklaşık% 80'i bir ana bileşik olarak bulunur. Ana insan metabolitleri N-3,5-dimetil-gludantan, 4- ve 6-hidroksi-memantin ve 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantanın izomer karışımıdır. Bu metabolitlerin hiçbirinde NMDA antagonistik aktivitesi yoktur. Sitokrom P 450 katalizli metabolizma tespit edilmedi in vitro.

Oral uygulama ile yapılan bir çalışmada ₁₄C-memantin, 20 gün içinde dozun ortalama% 84'üne geri getirildi ve% 99'dan fazlası böbrek yoluyla atıldı.

Eliminasyon:

Memantin, 60 ila 100 saatlik bir terminal tâ½ ile mono-üstel bir şekilde elimine edilir. Böbrek fonksiyonu normal olanlarda toplam klerens (Cl_ölü) 170 ml / dakika / 1.73 m₂ ve toplam böbrek klerensinin bir kısmı tübüler sekresyon yoluyla elde edilir.

Böbrek tedavisi ayrıca katyon taşıma proteinlerine aracılık etmesi muhtemel tübüler reabsorpsiyonu da içerir. Alkalin idrar koşulları altında memantinin renal eliminasyon oranı 7 ila 9 faktör azaltılabilir. İdrarın alkalizasyonuna şiddetli beslenme değişiklikleri, örn. etoburlardan vejetaryenlere veya alkalileştirici mide tamponlarının büyük miktarda alınmasıyla.

Doğrusallık:

Gönüllü çalışmalar, 10 ila 40 mg doz aralığında doğrusal farmakokinetiği göstermiştir.

Farmakokinetik / farmakodinamik ilişki:

Günde 20 mg memantin dozunda, beyin omurilik sıvısı seviyeleri k'ye karşılık gelir_i - değer (k_i = inhibisyon sabiti), insan frontal korteksinde 0.5 umol olan memantin.

Kayıt:

Tormoro, yaklaşık% 100'lük mutlak bir biyoyararlanımına sahiptir. t_Maks 3 ila 8 saat arasındadır. Yiyeceklerin tormoronun emilimini etkilediğine dair bir kanıt yoktur.

Dağıtım:

Günlük 20 mg'lık dozlar, büyük interindividual varyasyonlarla 70-150 ng / ml (0.5-1Î1⁄4mol) aralığında kararlı durum plazma tormoro konsantrasyonlarına yol açar. Günlük 5-30 mg dozlar uygulandığında, ortalama beyin omurilik sıvısı (CSF) / serum oranı 0.52 hesaplandı. Dağıtım hacmi yaklaşık 10 l / kg'dır. Tormoronun yaklaşık% 45'i plazma proteinlerine bağlanır.

Biyotransformasyon:

İnsanlarda, dolaşan tormoro ile ilişkili materyalin yaklaşık% 80'i bir ana bileşik olarak bulunur. Ana insan metabolitleri N-3,5-dimetil-gludantan, 4- ve 6-hidroksi-tormoro ve 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantanın izomer karışımıdır. Bu metabolitlerin hiçbirinde NMDA antagonistik aktivitesi yoktur. İn vitro sitokrom P 450 katalizli metabolizma saptanmadı .

Oral uygulama ile yapılan bir çalışmada ₁₄C-tormoro, 20 gün içinde dozun ortalama% 84'üne geri getirildi ve% 99'dan fazlası böbrek yoluyla atıldı.

Eliminasyon:

Tormoroe, T cihazı ile mono-üstel bir şekilde kullanılır_½ 60-100 saat arasında elendi. Böbrek fonksiyonu normal olanlarda toplam klerens (Cl_ölü) 170 ml / dakika / 1.73 m₂ ve toplam böbrek klerensinin bir kısmı tübüler sekresyon yoluyla elde edilir.

Böbrek tedavisi ayrıca katyon taşıma proteinlerine aracılık etmesi muhtemel tübüler reabsorpsiyonu da içerir. Alkalin idrar koşulları altında tormoronun renal eliminasyon oranı 7-9 kat azaltılabilir. İdrarın alkalizasyonuna şiddetli beslenme değişiklikleri, örn. etoburlardan vejetaryenlere veya alkalileştirici mide tamponlarının büyük miktarda alınmasıyla.

Doğrusallık:

Gönüllü çalışmalar, 10-40 mg doz aralığında doğrusal farmakokinetiği göstermiştir.

Farmakokinetik / farmakodinamik ilişki: günde 20 mg tormoro dozunda, likör seviyeleri k'ye karşılık gelir_i - değer (k_i = inhibisyon sabiti), insan frontal korteksinde 0.5 Î1⁄4mol olan Tormoroe.

Emilim

Memantin, yaklaşık% 100 mutlak biyoyararlanımına sahiptir. T_Maks 3 ila 8 saat arasındadır. Yiyeceklerin memantin emilimini etkilediğine dair bir kanıt yoktur.

Dağıtım

Günlük 20 mg'lık dozlar, büyük bireyler arası varyasyonlarla 70 ila 150 ng / ml (0.5 - 1 umol) aralığında sabit plazma memantin konsantrasyonlarına yol açar. Günlük 5 ila 30 mg dozlar uygulandığında, ortalama beyin omurilik sıvısı (CSF) / serum oranı 0.52 hesaplandı. Dağıtım hacmi yaklaşık 10 l / kg'dır. Memantinin yaklaşık% 45'i plazma proteinlerine bağlanır.

Biyotransformasyon

İnsanlarda, dolaşan memantinle ilişkili materyalin yaklaşık% 80'i bir ana bileşik olarak bulunur. Ana insan metabolitleri N-3,5-dimetil-gludantan, 4- ve 6-hidroksi-memantin ve 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantanın izomer karışımıdır. Bu metabolitlerin hiçbirinde NMDA antagonistik aktivitesi yoktur. İn vitro sitokrom P 450 katalizli metabolizma saptanmadı .

Oral uygulama ile yapılan bir çalışmada ₁₄C-memantin, 20 gün içinde dozun ortalama% 84'üne geri getirildi ve% 99'dan fazlası böbrek yoluyla atıldı.

Eliminasyon

Memantin, T terminali ile mono-üstel bir şekilde kullanılır_½ 60 ila 100 saat arasında elendi. Böbrek fonksiyonu normal olanlarda toplam klerens (Cl_ölü) 170 ml / dak / 1.73 mÂ2 ve toplam böbrek klerensinin bir kısmı tübüler sekresyon ile elde edilir.

Böbrek tedavisi ayrıca katyon taşıma proteinlerine aracılık etmesi muhtemel tübüler reabsorpsiyonu da içerir. Alkalin idrar koşulları altında memantinin renal eliminasyon oranı 7 ila 9 faktör azaltılabilir. İdrarın alkalizasyonuna şiddetli beslenme değişiklikleri, örn. etoburlardan vejetaryenlere veya alkalileştirici mide tamponlarının büyük miktarda alınmasıyla.

Doğrusallık

Gönüllü çalışmalar, 10 ila 40 mg doz aralığında doğrusal farmakokinetiği göstermiştir.

Farmakokinetik / farmakodinamik ilişki

Günde 20 mg memantin dozunda, CSF seviyeleri k'ye karşılık gelir_i - değer (k_i = inhibisyon sabiti), insan frontal korteksinde 0.5 umol olan memantin.

Memantin oral uygulamadan sonra iyi emilir ve terapötik doz aralığında doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. Ağırlıklı olarak idrarda değişmeden atılır ve yaklaşık 60-80 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir. Günde bir kez 28 mg NAMENDA XR ile günde iki kez 10 mg NAMENDA karşılaştıran bir çalışmada, XR dozlama programı için CMAX ve AUC0-24 değerleri% 48 ve idi.

Emilim

NAMENDA XR'nin çoklu uygulamasından sonra, pik memantin konsantrasyonları dozdan yaklaşık 9-12 saat sonra ortaya çıkar. Kapsül bozulmadan alınırsa veya içerikler elma sosu üzerine serpilirse NAMENDA XR emiliminde fark yoktur.

NAMENDA XR için Cmax veya AUC'ye dayanan memantin maruziyetinde, bu ilacın gıda ile mi yoksa aç karnına mı uygulandığı konusunda bir fark yoktur. Bununla birlikte, pik plazma konsantrasyonlarına, aç karnına uygulandıktan yaklaşık 25 saat sonra, gıda ile uygulamadan yaklaşık 18 saat sonra ulaşılır.

Dağıtım

Memantinin ortalama dağılım hacmi 9-11 L / kg'dır ve plazma proteinlerine bağlanma düşüktür (% 45).

Metabolizma

Memantin kısmi karaciğer metabolizmasına maruz kalır. Hepatik mikrozomal CYP450 enzim sistemi memantin metabolizmasında önemli bir rol oynamaz.

Eliminasyon

Memantin ağırlıklı olarak idrarla atılır, değişmez ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 60-80 saattir. Uygulanan ilacın yaklaşık% 48'i değişmeden idrarla atılır; geri kalanı esas olarak minimal NMDA reseptörü antagonistik aktivitesine sahip üç polar metabolite dönüştürülür: N-glukuronid konjugatı, 6hidroksi-memantin ve 1-nitroso-desamine memantin. Uygulanan dozun toplam% 74'ü ana tıbbi ürün ve N-glukuronid konjugatının toplamı olarak atılır. Renal klerens, pH'a bağlı tübüler reabsorpsiyon ile modere edilen aktif tübüler sekresyonu içerir.