Toradol

UYARILAR

(ayrıca bakınız KUTU UYARI)

TORADOL'un toplam kullanım süresi_ORAL VE IV veya IN dozu yetişkinlerde ketorolak trometamin 5 gün boyunca aşılmamalıdır. TORADOL (ketorolak trometamin) _ORAL pediyatrik hastalarda kullanım için endike değildir.

TORADOL (ketorolak trometamin) ile ilişkili en ciddi riskler şunlardır:

Gastrointestinal etkiler - ülserasyon, kanama ve perforasyon riski

TORADOL (ketorolak trometamin), daha önce belgelenmiş mide ülseri olan hastalarda kontrendikedir ve / veya GI kanaması. Toradol (ketorolak trometamin) ciddi gastrointestinal (GI) yan etkilere neden olabilir Mide kanaması, ülserasyon ve perforasyonlar gibi olaylar, küçük Ölümcül olabilen bağırsak veya kolon. Bu ciddi advers olaylar tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir TORADOL (ketorolak trometamin) ile.

NSAID'de ciddi bir advers üst GI olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri Terapi semptomatiktir. Dispepsi gibi daha küçük üst gastrointestinal problemler yaygındır ve NSAID tedavisi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. İnsidans ve şiddetli gastrointestinal komplikasyonlar artan dozla artar ve tedavi süresi, TORADOL (ketorolak trometamin). TORADOL (ketorolak trometamin) kullanmayın beş gün. Kısa süreli tedavi de risksiz değildir. Ek olarak ülser hastalığının geçmişinde, GI riskini artıran diğer faktörler NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda kanama, oral kortikosteroidlerin eşzamanlı kullanımını içerir veya antikoagülanlar, daha uzun NSAID tedavisi süresi, sigara içme, alkol tüketimi, yaşlılık ve kötü genel sağlık. Ölümcül olanların en spontan raporları GI olayları yaşlı veya zayıflamış hastalarda ve bu nedenle özel bakımdadır bu popülasyonu tedavi ederken alınmalıdır.

istenmeyen bir GI olayının potansiyel riskini en aza indirmek en düşük etkili olaydır Doz mümkün olan en kısa süre için kullanılmalıdır. Hastalar ve doktorlar GI ülseri ve kanama belirtileri ve semptomları için uyanık kalmalıdır NSAID tedavisi ve derhal ek değerlendirme ve tedavi başlatın a ciddi bir GI-istenmeyen olaydan şüpheleniliyor. Bu ayar olmalıdır Ciddi bir gi-istenmeyen olay hariç tutulana kadar TORADOL (ketorolac trometamin). Yüksek riskli hastalar için NSAID içermeyen alternatif tedaviler düşünülmelidir.

NSAID'ler, enflamatuar öyküsü olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır Durumunuz gibi dar hastalık (ülseratif kolit, Crohn hastalığı) sıkılmış.

Kan dökülmesi

Çünkü prostaglandinler hemostaz ve NSAID'lerde önemli bir rol oynar. Pıhtılaşmaya bağlı hastalarda trombosit agregasyonu ve TORADOL (ketorolak trometamin) kullanımı Bozukluklar çok dikkatli yapılmalı ve bu hastalar yapılmalıdır dikkatle izlenir. Terapötik antikoagülan dozları olan hastalar (ör. heparin veya dicumarol türevleri), kanama komplikasyonları riski artarsa aynı anda TORADOL (ketorolak trometamin) verildi; bu nedenle doktorlar bu tür eşlik edenleri uygulamalıdır Terapi sadece son derece dikkatli. TORADOL (ketorolak trometamin) ve tedavinin eşzamanlı kullanımı bu, profilaktik düşük doz heparin (2500 ila 5000) dahil olmak üzere hemostazı etkiler q12h), warfarin ve dekstrans birimleri kapsamlı bir şekilde incelenmemiştir, ancak incelenebilir ayrıca artmış kanama riski ile de ilişkilidir. Böyle bir veriye kadar Çalışmalar mevcuttur, doktorlar faydaları dikkatlice düşünmelidir bu hastalarda bu tür eşzamanlı tedavinin riskleri ve kullanımı aşırıdır dikkatli. Hemostazı etkileyen tedavi alan hastalar izlenmelidir sıkı.

Pazarlama sonrası deneyimde, postoperatif hematomlar ve diğer yara belirtileri IV'ün perioperatif kullanımı ile kanama bildirilmiştir veya ketorolak trometaminin IM dozu. Bu nedenle TORADOL'un (ketorolak trometamin) peri-operatif kullanımı kaçınılmalı ve hemostazda postoperatif kullanım dikkatle yapılmalıdır kritiktir (bkz ÖNLEMLER).

Böbrek etkileri

NSAID'lerin uzun süreli uygulanması renal papiller nekroz ile sonuçlanmıştır ve diğer böbrek hasarı. Böbrek toksisitesi de olan hastalarda gözlenmiştir böbrek prostaglandinleri böbrek perfüzyonunun korunmasında telafi edici bir rol oynar. Bu hastalarda, NSAID'lerin uygulanması doza bağlı bir azalmaya yol açabilir prostaglandin oluşumunda ve böbrek kan akışında ikincil, Yağış miktarları gölgede kalan böbrek dekompansasyonunu gölgede bırakır. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu vb Diüretik ve ACE inhibitörleri ve yaşlıları almak. NSAID ayarı Tedaviyi genellikle tedavi öncesi duruma iyileşme takip eder.

TORADOL (ketorolak trometamin) ve metabolitleri esas olarak böbrekler tarafından atılır, ki bu kreatinin klerensi azalmış hastalarda bu klerensin azalmasına neden olur ilacın (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastalarda TORADOL (ketorolak trometamin) dikkatle kullanılmalıdır İşlev (bkz DOZAJ ve YÖNETİM) ve bu hastalar yakından takip edilmelidir. TORADOL (ketorolak trometamin) kullanılırken vardır akut böbrek yetmezliği, interstisyel nefrit ve nefrotik olduğu bildirilmiştir Sendrom.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

TORADOL (ketorolak trometamin) dır-dir serum kreatinin konsantrasyonları olan hastalarda kontrendikedir İleri böbrek yetmezliği göstergesi (Görmek KONTRENDİKASYONLAR). Böbrek yetmezliği olan hastalarda TORADOL (ketorolak trometamin) dikkatle kullanılmalıdır veya böbrek hastalığı öyküsü çünkü prostaglandinin güçlü bir inhibitörüdür Sentez. Çünkü altta yatan böbrek yetmezliği olan hastalar risk altındadır Akut nierend telafisi veya yetersizliği, riskleri ve kullanımı riski bu hastalara TORADOL (ketorolak trometamin) uygulanmadan önce değerlendirilmelidir.

Anafilaktoid reaksiyonlar

Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, anafilaktoid reaksiyonlar olmayan hastalarda ortaya çıkabilir bilinen bir önceki maruziyet veya TORADOL'a (ketorolak trometamin) aşırı duyarlılık. TORADOL (ketorolak trometamin) olmamalıdır Aspirin triadlı hastalar uygulanır. Bu semptom tipik olarak burun polipleri olan veya olmayan rinitli astımlılarda görülür veya aspirin aldıktan sonra ciddi, potansiyel olarak ölümcül bronkospazmı olan veya diğer NSAID'ler (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER : Mevcut astım). Anafilaksi gibi anafilaktoid reaksiyonlar olabilir ölümcül bir sonuç. Anafilaktoidin olduğu durumlarda acil yardım alınmalıdır Reaksiyon oluşur.

Kardiyovasküler etkiler

Kardiyovasküler trombotik olaylar

Birden fazla COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAID ile klinik çalışmalar üç yıl ciddi kardiyovasküler hastalık riskinde artış olduğunu göstermiştir (CV) ölümcül olabilen trombotik olaylar, miyokard enfarktüsü ve inme. Hem COX-2 seçici hem de seçici olmayan tüm NSAID'ler benzer bir riske sahip olabilir. CV hastalığı veya CV hastalığı için risk faktörü olduğu bilinen hastalar daha büyük olabilir Risk. Tedavi edilen hastalarda istenmeyen CV olayının potansiyel riskini en aza indirmek bir NSAID ile, en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır mümkün. Doktorlar ve hastalar, gelişimi için uyanık kalmalıdır önceki CV semptomları olmasa bile bu tür olaylar. Hastalar olmalı ciddi CV olaylarının belirtileri ve / veya semptomları ve adımlar hakkında bilgilendirilir meydana geldiğinde almak için.

Aspirin ile birlikte kullanıldığına dair tutarlı bir kanıt yoktur NSAID kullanımı ile ilgili ciddi CV trombotik olaylarının artma riski. aspirin ve NSAID'in eşzamanlı kullanımı ciddi bir GI riskini artırır Olaylar (bkz Gastrointestinal etkiler - ülserasyon, kanama ve Perforasyon). COX-2 seçici iki büyük, kontrollü klinik çalışma KABG ameliyatından sonraki ilk 10-14 gün içinde ağrı tedavisi için NSAID miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış bulundu (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Hipertansiyon

TORADOL (ketorolak trometamin) dahil olmak üzere NSAID'ler yeni hipertansiyona veya kötüleşmeye yol açabilir önceden var olan hipertansiyon, her biri artışa katkıda bulunabilir CV olaylarının görülme sıklığı. Tiazid veya aşındırıcı diüretik alan hastalarda olabilir NSAID alırken bu tedavilere verilen yanıtın bozulması. TORADOL (ketorolak trometamin) dahil NSAID'ler yüksek tansiyonu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Kan basıncı (BP) NSAID tedavisinin başlatılması sırasında ve tüm süre boyunca yakından izlenmelidir terapinin seyri.

Konjestif kalp yetmezliği ve ödem

Sıvı tutulması, ödem, NaCl retansiyonu, oligüri, serum üre artışı TORADOL (ketorolak trometamin) ile yapılan klinik çalışmalarda azot ve kreatinin bildirilmiştir. Bu nedenle, TORADOL (ketorolak trometamin) sadece kalbi olan hastalarda çok dikkatli olmalıdır Dekompansasyon, yüksek tansiyon veya benzeri durumlar.

Cilt reaksiyonları

TORADOL (ketorolak trometamin) dahil olmak üzere NSAIDS ciddi olabilir Cilt yan etkileri nasıl olur eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal gibi Ölümcül olabilen nekroliz (TEN). Bu ciddi olaylar olmadan gerçekleşebilir Uyarı. Hastalar yapmalıdır belirtileri ve semptomları hakkında ciddi cilt belirtileri ve ilacın kullanımı olmalıdır ilk olarak döküntü, mukozal lezyonlar veya diğer aşırı duyarlılık belirtilerinden kaynaklanır.

Gebelik

Geç gebelikte, diğer NSAID'lerde olduğu gibi, TORADOL'den (ketorolak trometamin) kaçınılmalıdır çünkü duktus arteriozusun erken kapanmasına yol açabilir.

ÖNLEMLER

genel

TORADOL'un (ketorolak trometamin) kortikosteroidlerin yerini alması veya kortikosteroidleri tedavi etmesi beklenemez Yetersizlik. Kortikosteroidlerin aniden kesilmesi hastalıklara yol açabilir Alevlenme. Uzun süreli kortikosteroid tedavisi olan hastalar sizin olmalıdır kortikosteroidleri durdurmaya karar verildiğinde tedavi yavaşça başlar.

TORADOL'un (ketorolak trometamin) inflamasyonu azaltmada farmakolojik aktivitesi azalabilir şüpheli bulaşıcı olmayan komplikasyonları tanımlamak için bu tanı işaretini kullanan, acı verici koşullar.

Karaciğer etkisi

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda TORADOL (ketorolak trometamin) dikkatle kullanılmalıdır veya karaciğer hastalığı öyküsü. Bir veya daha fazla karaciğer testinde sınır çizgisi artar TORADOL (ketorolak trometamin) dahil NSAID alan hastaların% 15'ine kadar görülebilir. Bu laboratuvar Anomaliler ilerleyebilir, değişmeden kalabilir veya devam ederken geçici olabilir Terapi. Dikkat çekici ALT veya AST yükseklikleri (yaklaşık üç veya daha fazla kez) normalin üst sınırı) hastaların yaklaşık% 1'inde bildirilmiştir NSAID'lerle yapılan klinik çalışmalarda. Ek olarak, nadir görülen ciddi karaciğer reaksiyonları vakaları sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer dahil Başarısızlık, bazılarınız ölümcül sonuçları olan rapor edilmiştir.

Semptomları ve / veya karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri olan veya kiminle olan bir hasta anormal bir karaciğer testi meydana geldi kanıtlarına dayanmalıdır TORADOL (ketorolak trometamin) ile tedavi sırasında daha şiddetli bir karaciğer reaksiyonu gelişimi. Karaciğer hastalığına uyan klinik belirti ve semptomlar geliştiğinde veya ne zaman sistemik belirtiler meydana gelir (ör. eozinofili, döküntü vb.), TORADOL (ketorolak trometamin) olmalıdır ayarlanacak.

Hematolojik etki

Anemi bazen TORADOL (ketorolak trometamin) dahil NSAID alan hastalarda görülür. Bu sıvı tutulmasına, gizli veya brüt GI kan kaybına veya eksik olmasına bağlı olabilir eritropoez üzerinde tarif edilen etki. NSAID'li uzun süreli tedavi hastaları, TORADOL (ketorolak trometamin) dahil, hemoglobin veya hematokritiniz kontrol edilmelidir anemi belirtileri veya semptomları gösterir. NSAID'ler trombosit agregasyonunu inhibe eder ve bazı hastalarda kanama süresini uzattığınızı göstermişlerdir. Aspirin aksine, Trombosit fonksiyonu üzerindeki etkileri kantitatif olarak daha azdır, daha kısa sürelidir ve geri dönüşümlü. Etkilenebilecek TORADOL (ketorolak trometamin) alan hastalar Pıhtılaşma bozukluğu olanlar gibi trombosit fonksiyonundaki değişiklikler veya Antikoagülan alan hastalar dikkatle izlenmelidir.

Mevcut astım

Astımı olan hastalarda aspirine duyarlı astım olabilir. Aspirin kullanımı şiddetli bronkospazm aspirine duyarlı astımı olan hastalarla ilişkilendirilmiştir ölümcül olabilir. Çünkü bronkospazm dahil çapraz aktivite arasında aspirin ve diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar bildirilmiştir aspirine duyarlı hastalar, TORADOL (ketorolak trometamin) hastalara uygulanmamalıdır bu aspirin duyarlılığı ile ve hastalarda dikkatle kullanılmalıdır mevcut astım ile.

Hastalar için bilgi

TORADOL (ketorolak trometamin) güçlü bir NSAID'dir ve gastrointestinal bozukluklar gibi ciddi yan etkilere neden olabilir Hastaneye yatış ve hatta ölüme yol açabilecek kanama veya böbrek yetmezliği Sonuç.

Doktorlar hastalarınıza veya sizinkilere TORADOL (ketorolak trometamin) reçete etmelidir TORADOL tedavisinin potansiyel risklerinin koruyucusu (bkz KUTU UYARI, UYARILAR, ÖNLEMLER ve HAYAL KIRIKLI ( Bölümler), hastalara tıbbi yardım almalarını söyleyin tedaviye bağlı advers olaylar geliştirmek ve hastaya vermemesini tavsiye eder TORADOL (ketorolak trometamin) _ORAL diğer aile üyelerini ve kullanılmayan ilaçları atmak.

TORADOL'un toplam birleşik uygulama süresinin olduğunu unutmayın_ORAL ve yetişkinlerde ketorolak trometamin IV veya IM dozu 5 günü geçmemelidir. TORADOL (ketorolak trometamin) _ORAL pediyatrik hastalarda kullanım için endike değildir.

Tedaviye başlamadan önce hastalar aşağıdaki bilgiler hakkında bilgilendirilmelidir NSAID ile tedavi ve devam eden tedavi sırasında periyodik olarak. Hastalar ayrıca NSAID kullanmaya teşvik edilmelidir - okumak için ilaç Rehberher reçete ile birlikte verilir.

1. Diğer NSAID'ler gibi, TORADOL (ketorolak trometamin) MI gibi ciddi yan etkilere neden olabilir ya da hastanede kalış ve hatta ölüme yol açabilecek inme. Ciddi olmasına rağmen CV olayları uyarı semptomları olmadan ortaya çıkabilir, hastalar için dikkatli olmalıdır göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik, bulanıklık belirtileri ve semptomları Konuşma ve gösterge niteliğinde bir gözlem varsa tıbbi tavsiye istemelidir Belirti veya semptomlar. Hastalar bu bakım sonrası bakımın önemi hakkında bilgilendirilmelidir (Görmek UYARILAR: Kardiyovasküler Etkiler).
2. TORADOL (ketorolak trometamin), diğer NSAID'ler gibi, GI rahatsızlığına ve nadiren ciddi bir şekilde neden olabilir Hastanede kalmanıza neden olabilecek ülser ve kanama gibi yan etkiler ve hatta ölüm. Şiddetli gi-tract ülseri ve kanama meydana gelebilir Uyarı semptomları olmadan, hastalar belirti ve semptomların farkında olmalıdır ülserasyon ve kanama ve gözlem sırasında tıbbi tavsiye soruları için olmalıdır Epigastrik ağrı, dispepsi, melena, dahil belirti veya semptomlar ve hematemesis. Hastalar bu bakım sonrası bakımın önemi hakkında bilgilendirilmelidir (Görmek UYARILAR: Gastrointestinal etkiler - ülserasyon, kanama, risk ve perforasyon).
3. Diğer NSAID'ler gibi, TORADOL (ketorolak trometamin) Z gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir eksfolyatif dermatit, SJS ve TEN, hastanede kalışlara yol açabilir ve hatta ölüm. Her ne kadar ciddi cilt reaksiyonları uyarı yapılmadan ortaya çıkabilir hastalar döküntü ve kabarcık belirtilerine ve semptomlarına dikkat etmelidir Ateş veya kaşıntı gibi diğer aşırı duyarlılık belirtileri ve soru sormalıdır gösterge belirtileri veya semptomları gözlemlerken tıbbi tavsiye için. Hasta herhangi bir tür geliştirirseniz ilacı derhal durdurmanız tavsiye edilmelidir Mümkün olan en kısa sürede doktorlarınıza başvurun ve başvurun.
4. Hastalar açıklanamayan ağırlık belirtilerini veya semptomlarını derhal bildirmelidir Doktorlarınıza kar edin veya ıssız olun.
5. Hastalar hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirilmelidir (Örneğin. mide bulantısı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, sarılık, sağ üst çeyreğin hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Bunlar meydana gelirse, hastalara talimat verilmelidir tedaviyi durdurmak ve acil tıbbi tedavi aramak.
6. Hastalar anafilaktoid reaksiyon belirtileri hakkında bilgilendirilmelidir (Z., Nefes almada zorluk, yüzün veya boynun şişmesi). Bunlar ortaya çıkarsa, hastalar acil yardım alması talimatı verilmelidir (bkz UYARILAR).
7. geç gebelikte, diğer NSAID'lerde olduğu gibi, TORADOL'den (ketorolak trometamin) kaçınılmalıdır çünkü duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olur.

Laboratuvar testleri

Çünkü şiddetli gi-tract ülseri ve kanama uyarı yapılmadan ortaya çıkabilir Semptomlar, doktorlar GI kanamasının belirtilerini veya semptomlarını izlemelidir. Hasta NSAID'lerle uzun süreli tedavide, CBC'nizin kimyasal bir profili olmalıdır düzenli kontrol. Klinik belirti ve semptomlar karaciğerle aynı doğrultudaysa veya Böbrek hastalığı gelişir, sistemik belirtiler ortaya çıkar (ör. eozinofili, döküntü, Vb.) veya anormal karaciğer testleri devam ederse veya kötüleşirse, TORADOL (ketorolak trometamin) kesilmelidir.

Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu

2 mg / kg / gün oral doz ketorolak trometamin içeren farelerde 18 aylık bir çalışma (30 önerilen IM veya IV dozunda insan sistemik maruziyetinin 0.9 katı mg qid, plazma-konsantrasyon eğrisi [AUC]) ve 24 aylık 5 mg / kg / gün (insan EAA'sının 0.5 katı) olan sıçanlarda yapılan çalışma hiçbir kanıt göstermemiştir tümör afinitesi. Ketorolak trometamin, Ames testinde mutajenik değildi DNA sentezi ve onarımı ile ileri mutasyon deneylerinde.

Ketorolak trometamin, in vivo farede kromozom kırılmasına neden olmadı mikrokern testi. 1590 μg / mL ve daha yüksek konsantrasyonlarda ketorolak trometamin, Çin hamsterlarında kromozomal anormallik insidansını arttırdı yumurta çubuk hücreleri.

Oral dozlarda erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlık etkilenmedi 9 mg / kg (insan EAA'sının 0.9 katı) ve 16 mg / kg (insan EAA'sının 1.6 katı) ketorolak trometamin.

Gebelik

Teratojenik etkiler: gebelik kategorisi C

Günlük oral kullanım ile organogenez sırasında üreme çalışmaları yapılmıştır Tavşanlarda 3.6 mg / kg (insan AUC'sinin 0.37 katı) ketorolak trometamin dozları ve sıçanlarda 10 mg / kg (insan EAA'sının 1.0 katı). Bu çalışmaların sonuçları fetus için teratojenisite kanıtı göstermedi. Hayvan üretimi Çalışmalar her zaman insan tepkisini öngörmez.

Teratojenik olmayan etkiler

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların bilinen etkileri nedeniyle Fetal kardiyovasküler sistem (duktus arteriozusun kapatılması), hamilelik sırasında kullanın (özellikle geç gebelik) kaçınılmalıdır. Oral dozlarda ketorolak trometamin hamilelik günü 17'den sonra uygulanan 1.5 mg / kg'da (insan EAA'sının 0.14 katı) sıçanlarda distokiye ve daha yüksek köpek yavrusu mortalitesine neden oldu.

Gebe kadınlarda TORADOL (ketorolak trometamin) üzerinde yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. TORADOL (ketorolak trometamin) sadece potansiyel kullanım haklı çıkarsa hamilelik sırasında kullanılmalıdır fetus için potansiyel risk.

İş ve teslimat

TORADOL (ketorolak trometamin) kullanımı doğum ve doğumda kontrendikedir prostaglandin sentezi inhibitör etkisi, fetal olumsuz etkileyebilir Sirkülasyon ve uterus kasılmalarını inhibe eder, bu da uterus kasılmaları riskini artırır Kanama (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Doğurganlık üzerindeki etkiler

Siklooksijenaz / prostaglandini inhibe etmek için herhangi bir ilaç için bilindiği gibi ketorolak trometamin kullanımı Sentez, doğurganlığı etkileyebilir ve deneyen kadınlar için önerilmez anlamak. Gebe kalmada zorluk çeken veya muayeneye giren kadınlar için infertilite durumunda, ketorolak-trometamin geri çekilmesi düşünülmelidir.

Emziren anneler

Tek bir 10 mg TORADOL (ketorolak trometamin) uygulamasından sonra _ORAL İnsanlar gözlenen maksimum süt konsantrasyonu sahtekarlığı 7.3 ng / mL ve maksimum süt plazma konsantrasyonu Sahtekarlık oranı 0.037. 1 günlük dozlamadan (qid) sonra, maksimum süt konsantrasyonu Dolandırıcılık 7.9 ng / mL ve maksimum süt plazma oranı Dolandırıcılık 0.025. Çünkü prostaglandini inhibe eden ilaçların yenidoğanlara olası yan etkileri, kullanın emziren annelerde kontrendikedir.

Pediatrik kullanım

TORADOL (ketorolak trometamin) _ORAL pediyatrik hastalarda kullanım için endike değildir. TORADOL'un (ketorolak trometamin) güvenliği ve etkinliği _ORAL pediyatrik hastalarda 17 yaş belirlenmedi.

Geriatrik kullanım (≥ 65 yıl)

Çünkü ketorolak trometamin yaşlı insanlar tarafından daha yavaş netleştirilebilir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ) kim daha fazla NSAID'lerin doza bağlı yan etkilerine duyarlıdır (bkz UYARILAR: Gastrointestinal Etkiler - ülserasyon, kanama ve perforasyon riski), çok dikkatli olun azaltılmış dozlar (bkz DOZAJ ve YÖNETİM), ve yaşlıların tedavisinde dikkatli klinik izleme kullanılmalıdır TORADOL (ketorolak trometamin).

Yan etkiler

Yan etkiler daha yüksek dozlarda TORADOL (ketorolak trometamin) ile artar. Uygulayıcı TORADOL (ketorolak trometamin) ile tedavinin ciddi komplikasyonları için dikkatli olmalıdır GI ülseri, kanama ve perforasyon, postoperatif kanama, akut böbrek Başarısızlık, anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar ve karaciğer yetmezliği (bkz KUTU UYARI, UYARILAR, ÖNLEMLER, ve DOZAJ ve YÖNETİM). Bu NSAID ile ilgili TORADOL (ketorolak trometamin) ile gösterilen bazı hastalarda komplikasyonlar ciddi olabilir özellikle ilaç uygunsuz kullanılırsa.

Klinik çalışmalarda TORADOL (ketorolak trometamin) veya diğer NSAID'leri alan hastalarda en yaygın olanıdır hastaların yaklaşık% 1 ila% 10'unda bildirilen yan etkiler şunlardır:

Maks

Ara sıra bildirilen ek olumsuz deneyimler (düşük hastalarda <% 1) TORADOL (ketorolak trometamin) veya klinik çalışmalarda diğer NSAID'ler şunları içerir:

Bir bütün olarak beden: Ateş, enfeksiyonlar, sepsis

Kardiyovasküler: Kalp yetmezliği, çarpıntı, solgunluk, taşikardi, Senkop

Dermatolojik: Alopesi, ışığa duyarlılık, ürtiker

Gastrointestinal: Anoreksiya, ağız kuruluğu, geğirme, özofajit, aşırı Susuzluk, gastrit, glossit, hememez, hepatit, iştah artışı, sarılık, melena, rektal kanama

Hemik ve lenfatik: Ekimoz, eozinofili, burun kanaması, lökopeni, Trombositopeni

Metabolizma ve beslenme: kilo değişimi

Sinir sistemi: anormal rüyalar, anormal düşünme, korku, asteni, Karışıklık, depresyon, öfori, ekstrapiramidal semptomlar, halüsinasyonlar, hiperkinezi, konsantre olamama, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, uyku hali, uyuşukluk, titreme, baş dönmesi, halsizlik

Üreme, kadın: Kısırlık

Solunum yolu: astım, öksürük, nefes darlığı, pulmoner ödem, rinit

Özel duyular: anormal tat, anormal görme, bulanık görme, işitme Kayıp

Ürogenital: Mesane iltihabı, dizüri, hematüri, artmış idrar sıklığı, interstisyel nefrit, oligüri / poliüri, proteinüri, böbrek yetmezliği, idrar yolu tutma

Nadiren gözlenen diğer reaksiyonlar (pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilmiştir TORADOL (ketorolak trometamin) veya diğer NSAID'leri alan hastalar:

Bir bütün olarak beden: Anjiyoödem, ölüm, aşırı duyarlılık reaksiyonları gibi anafilaksi, anafilaktoid reaksiyon, gırtlak ödem, dil ödemi (bkz UYARILAR), Miyalji

Kardiyovasküler: Aritmi, bradikardi, göğüs ağrısı, kızarma, hipotansiyon, Miyokard enfarktüsü, vaskülit

Dermatolojik: eksfolyatif dermatit, eritema multiforme, Lyell sendromu, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil büllöz reaksiyonlar

Gastrointestinal: akut pankreatit, karaciğer yetmezliği, ülseratif stomatit, Enflamatuar bağırsak hastalığının alevlenmesi (ülseratif kolit, Crohn hastalığı)

Hemik ve lenfatik: Agranülositoz, aplastik anemi, hemolitik anemi, Lenfadenopati, pansitopeni, postoperatif yara kanaması (nadir) Kan nakli - bakınız KUTU UYARI, UYARILAR, ve ()

Metabolizma ve beslenme: Hiperglisemi, hiperkalemi, hiponatremi

Sinir sistemi: aseptik menenjit, kramplar, koma, psikoz

Solunum: Bronkospazm, solunum depresyonu, zatürree

Özel duyular: Konjonktivit

Ürogenital: hematüri ve / veya azotemi ile veya hemolitik olmayan yan ağrısı - üremik sendrom

Pazarlama sonrası gözetim çalışması

Büyük bir pazarlama sonrası gözlem çalışması, randomize olmayan bir çalışma, ki bu yakl. Ketorolak trometamin alan 10.000 hasta_{IV / IM} aldı, gösterdi klinik olarak şiddetli gastrointestinal (GI) kanama riskinin doza bağlı olduğu (bkz. tablo 3A ve 3B). Bu özellikle yaşlı hastalar için geçerliydi günlük ortalama 60 mg / gün ketorolak trometamin dozu_{IV / IM} (bkz. tablo 3A).

Tablo 3 İnsidans Klinik Ciddi Gi Kanama İle İlgili yaş, toplam günlük doz ve gi perforasyon öyküsü, ülser, kanama (PUB) Ketorolac trometamin ile 5 güne kadar tedaviden sonra_{IV / IM}A .

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Ketorolak, insan plazma proteinine güçlü bir şekilde bağlıdır (ortalama% 99.2). Hiçbiri yok Hayvan veya insan çalışmaları, TORADOL'un (ketorolak trometamin) karaciğeri indüklediğini veya inhibe ettiğini göstermiştir Kendilerini veya diğer ilaçları metabolize edebilen enzimler.

Warfarin, digoksin, salisilat ve heparin

İn vitro bağlanması warfarin plazma proteinlerinin sadece küçüktür ketorolak plazma olduğunda ketorolak trometamin (% 99.5 kontrol vs% 99.3) ile azaltılır Konsantrasyonlar 5 ila 10 μg / mL'ye ulaşır. Ketorolac değişmez digoksin protein bağlanması. İn vitro çalışmalar, terapötik konsantrasyonlarda olduğunu göstermektedir dan Salisilat (300 μg / mL) ketorolak bağlanması azaltıldı yaklaşık% 99.2 ila% 97.5 arasında, bu da olası bir çift artışa karşılık gelir bağlanmamış ketorolak plazma seviyeleri. Terapötik konsantrasyonları digoksin, warfarin, ibuprofen, naproksen, piroksikam, parasetamol, fenitoin ve tolbutamid ketorolak trometamin protein bağlanmasını değiştirmedi.

12 gönüllü ile yapılan bir çalışmada TORADOL (ketorolak trometamin) _ORAL uygulandı tek doz 25 mg ile warfarin, önemli değişikliklere neden olmaz warfarinin farmakokinetiğinde veya farmakodinamiğinde. Başka bir çalışmada, ketorolac IV veya IM dozunda trometamin, 5000 U'luk iki doz ile yapıldı heparinverilen ortalama 6.4 kanama süresine yol açan 11 sağlıklı gönüllüye Dakika (3.2 ila 11.4 dakika) ortalama 6.0 dakika (3.4 ila 7.5 dakika) tek başına heparin ve plasebo için 5.1 dakika (3.5 ila 8.5 dakika). Buna rağmen sonuçlar TORADOL (ketorolak trometamin) ve warfarin arasında önemli bir etkileşim olduğunu göstermez veya heparin, antikoagülan alan hastalara TORADOL (ketorolak trometamin) uygulanması çok dikkatli yapılmalı ve hastalar yakından izlenmelidir (Görmek UYARILAR ve ÖNLEMLER : Hematolojik etki).

Varfarin ve NSAID'lerin GI kanaması üzerindeki etkileri genellikle sinerjiktir böylece her iki ilacın kullanıcıları birlikte ciddi GI kanaması riskine sahiptir her iki ilacın kullanıcılarından daha yüksek.

Aspirin

TORADOL (ketorolak trometamin) aspirin ile uygulandığında, protein bağlanması azalır serbest TORADOL (ketorolak trometamin) klerensi değişmese de. Klinik önemi bu etkileşim bilinmemektedir; ancak, diğer NSAID'lerde olduğu gibi, eşlik eder ketorolak trometamin ve aspirin uygulanması genellikle önerilmez artan yan etki potansiyeli nedeniyle.

Diüretik

Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası gözlemler TORADOL'un (ketorolak trometamin) olduğunu göstermiştir bazı hastalarda furosemid ve tiazidlerin natriüretik etkilerini azaltabilir. Bu reaksiyon, renal prostaglandin sentezinin inhibisyonuna bağlandı. NSAID'lerle eşzamanlı tedavi sırasında hasta yakından izlenmelidir böbrek yetmezliği belirtileri için (bkz UYARILAR: Böbrek Etkileri) ve diüretik etkinliğini sağlamak için.

Probenesid

TORADOL'un (ketorolak trometamin) eşzamanlı uygulanması _ORAL ve probenesid klerens azalması ve ketorolak ve dağılım hacminin azalmasıyla sonuçlandı ketorolak plazma seviyelerinde önemli artış (yaklaşık toplam artış 5.4 ila 17.8 μg / h / mL) ve terminal yarılanma ömrü yaklaşık olarak artmıştır 6.6 ila 15.1 saat arasında iki kez. Bu nedenle TORADOL (ketorolak trometamin) ve probenesidin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Lityum

NSAID'lerin plazmada lityum seviyelerinde bir artış ve azalır renal lityum klerensinde. Ortalama minimum lityum konsantrasyonu arttı % 15 ve böbrek klerensi yaklaşık% 20 azaltıldı. Bu etkiler NSAID tarafından renal prostaglandin sentezinin inhibisyonuna bağlandı Dolayısıyla, NSAID'ler ve lityum aynı anda uygulanırsa, denekler yapılmalıdır lityum toksisitesi belirtileri açısından dikkatle gözlenmelidir.

Metotreksat

NSAID'lerin metotreksat birikimini rekabetçi bir şekilde inhibe ettiği bildirilmiştir tavşan böbrek dilimleri. Bu toksisiteyi artırabileceğinizi gösterebilir metotreksat. NSAID'ler aynı anda uygulandığında dikkatli olunmalıdır metotreksat ile.

ACE inhibitörleri / anjiyoton II reseptör antagonistleri

Eşzamanlı kullanımı ACE inhibitörleri ve / veya anjiyotonie II reseptörü Antagonistler özellikle böbrek yetmezliği riskini artırabilir düşük hacimli hastalarda.

Raporlar, NSAID'lerin ACE'nin hipotansif etkilerini azaltabileceğini gösteriyor Hemmer ve / veya anjiyotensin II reseptör antagonistleri. Bu etkileşim gerekir ACE inhibitörleri ile aynı anda NSAID alan hastalarda ve / veya anjiyotensin II reseptör antagonistleri.

Antiepileptikler

TORADOL (ketorolak trometamin) eşzamanlı kullanımı sırasında sporadik nöbet vakaları bildirilmiştir ve Antiepileptikler (fenitoin, karbamazepin).

Psikoaktif ilaçlar

Halüsinasyonlar, TORADOL (ketorolak trometamin) kullanıldığında bildirilmiştir psikoaktif ilaçlar (Fluoksetin, tiyotiksen, alprazolam).

Pentoksifilin

Ketorolak trometamin pentoksifilin ile birlikte uygulandığında, kanama eğilimi artar.

Depolarize olmayan kas gevşeticiler

Pazarlama sonrası deneyimde olası bir etkileşimin raporları vardır ketorolak trometamin arasında_{IV / IM} ve depolarize olmayan kas gevşeticiler bu Apne'ye yol açtı. Ketorolak trometamin eşzamanlı kullanımı kas gevşeticiler resmi olarak incelenmedi.

Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar)

Seçici serotonin gastrointestinal kanama riskini artırır Geri kazanım inhibitörleri (SSRI'lar) NSAID'lerle birleştirilir. Dikkat edilmelidir NSAID'ler SSRI'larla aynı anda verildiğinde.

geç gebelikte, diğer NSAID'lerde olduğu gibi, TORADOL'den (ketorolak trometamin) kaçınılmalıdır çünkü duktus arteriozusun erken kapanmasına yol açabilir.

ÖNLEMLER

Yan etkiler daha yüksek dozlarda TORADOL (ketorolak trometamin) ile artar. Uygulayıcı TORADOL (ketorolak trometamin) ile tedavinin ciddi komplikasyonları için dikkatli olmalıdır GI ülseri, kanama ve perforasyon, postoperatif kanama, akut böbrek Başarısızlık, anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar ve karaciğer yetmezliği (bkz KUTU UYARI, UYARILAR, ÖNLEMLER, ve DOZAJ ve YÖNETİM). Bu NSAID ile ilgili TORADOL (ketorolak trometamin) ile gösterilen bazı hastalarda komplikasyonlar ciddi olabilir özellikle ilaç uygunsuz kullanılırsa.

Klinik çalışmalarda TORADOL (ketorolak trometamin) veya diğer NSAID'leri alan hastalarda en yaygın olanıdır hastaların yaklaşık% 1 ila% 10'unda bildirilen yan etkiler şunlardır:

Maks

Ara sıra bildirilen ek olumsuz deneyimler (düşük hastalarda <% 1) TORADOL (ketorolak trometamin) veya klinik çalışmalarda diğer NSAID'ler şunları içerir:

Bir bütün olarak beden: Ateş, enfeksiyonlar, sepsis

Kardiyovasküler: Kalp yetmezliği, çarpıntı, solgunluk, taşikardi, Senkop

Dermatolojik: Alopesi, ışığa duyarlılık, ürtiker

Gastrointestinal: Anoreksiya, ağız kuruluğu, geğirme, özofajit, aşırı Susuzluk, gastrit, glossit, hememez, hepatit, iştah artışı, sarılık, melena, rektal kanama

Hemik ve lenfatik: Ekimoz, eozinofili, burun kanaması, lökopeni, Trombositopeni

Metabolizma ve beslenme: kilo değişimi

Sinir sistemi: anormal rüyalar, anormal düşünme, korku, asteni, Karışıklık, depresyon, öfori, ekstrapiramidal semptomlar, halüsinasyonlar, hiperkinezi, konsantre olamama, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, uyku hali, uyuşukluk, titreme, baş dönmesi, halsizlik

Üreme, kadın: Kısırlık

Solunum yolu: astım, öksürük, nefes darlığı, pulmoner ödem, rinit

Özel duyular: anormal tat, anormal görme, bulanık görme, işitme Kayıp

Ürogenital: Mesane iltihabı, dizüri, hematüri, artmış idrar sıklığı, interstisyel nefrit, oligüri / poliüri, proteinüri, böbrek yetmezliği, idrar yolu tutma

Nadiren gözlenen diğer reaksiyonlar (pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilmiştir TORADOL (ketorolak trometamin) veya diğer NSAID'leri alan hastalar:

Bir bütün olarak beden: Anjiyoödem, ölüm, aşırı duyarlılık reaksiyonları gibi anafilaksi, anafilaktoid reaksiyon, gırtlak ödem, dil ödemi (bkz UYARILAR), Miyalji

Kardiyovasküler: Aritmi, bradikardi, göğüs ağrısı, kızarma, hipotansiyon, Miyokard enfarktüsü, vaskülit

Dermatolojik: eksfolyatif dermatit, eritema multiforme, Lyell sendromu, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil büllöz reaksiyonlar

Gastrointestinal: akut pankreatit, karaciğer yetmezliği, ülseratif stomatit, Enflamatuar bağırsak hastalığının alevlenmesi (ülseratif kolit, Crohn hastalığı)

Hemik ve lenfatik: Agranülositoz, aplastik anemi, hemolitik anemi, Lenfadenopati, pansitopeni, postoperatif yara kanaması (nadir) Kan nakli - bakınız KUTU UYARI, UYARILAR, ve ()

Metabolizma ve beslenme: Hiperglisemi, hiperkalemi, hiponatremi

Sinir sistemi: aseptik menenjit, kramplar, koma, psikoz

Solunum: Bronkospazm, solunum depresyonu, zatürree

Özel duyular: Konjonktivit

Ürogenital: hematüri ve / veya azotemi ile veya hemolitik olmayan yan ağrısı - üremik sendrom

Pazarlama sonrası gözetim çalışması

Büyük bir pazarlama sonrası gözlem çalışması, randomize olmayan bir çalışma, ki bu yakl. Ketorolak trometamin alan 10.000 hasta_{IV / IM} aldı, gösterdi klinik olarak şiddetli gastrointestinal (GI) kanama riskinin doza bağlı olduğu (bkz. tablo 3A ve 3B). Bu özellikle yaşlı hastalar için geçerliydi günlük ortalama 60 mg / gün ketorolak trometamin dozu_{IV / IM} (bkz. tablo 3A).

Tablo 3 İnsidans Klinik Ciddi Gi Kanama İle İlgili yaş, toplam günlük doz ve gi perforasyon öyküsü, ülser, kanama (PUB) Ketorolac trometamin ile 5 güne kadar tedaviden sonra_{IV / IM}A .

Belirtiler ve işaretler

Akut NSAID doz aşımı sonrası semptomlar genellikle uyuşukluk, uyuşukluk ile sınırlıdır mide bulantısı, kusma ve epigastrik ağrı, genellikle destekleyici Bakım. Gastrointestinal kanama meydana gelebilir. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum yolu Depresyon ve koma oluşabilir, ancak nadirdir. Anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir NSAID'lerin terapötik kullanımı ile ve aşırı dozdan sonra ortaya çıkabilir.

Tedavi

Hastalar bir NSAID'den sonra semptomatik ve destekleyici olarak tedavi edilmelidir Doz aşımı. Spesifik bir antidot yoktur. Emezis ve / veya aktif karbon (60 g ila 100 g yetişkinlerde çocuklarda 1 g / kg ila 2 g / kg) ve / veya ozmotik olarak katartik Aldıktan sonraki 4 saat içinde semptomları veya büyük oral semptomları olan hastalar aşırı doz (normal dozun 5 ila 10 katı). Zorla diürez, idrarın alkalizasyonu, Hemodiyaliz veya hemoperfüzyon, yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı olamaz. Bireysel aşırı dozda TORADOL, karın ağrısı ile farklı şekilde ilişkilendirilmiştir bulantı, kusma, hiperventilasyon, mide ülseri ve / veya erozif gastrit ve böbrekler Dozaj durduktan sonra düzelen arızalar.