Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Farmasötik formlar ve güçlü yanlar
25 mg tabletler: Beyaz, oval, bikonveks, film kaplı. Tepsi “on / β” ile kazınmış.
50 mg tabletler: Beyaz, yuvarlak, bikonveks, film kaplı. Tepsi “A / mo” ile kazınmış.
100 mg tabletler: Beyaz, yuvarlak, bikonveks, film kaplı elde edilen tablet “A / ms” ile kazınmış.
200 mg tabletler: Beyaz, oval, bikonveks, film kaplı. Tepsi “on / my” ile kazınmış.
Depolama ve taşıma
Metoprololsüksinat içeren tabletler, belirtilen metoprolol tartrat ağırlığı, USP, beyaz, bikonveks, film kaplıdır ve gol attı.
Maks
25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın. 15-30'a kadar gezilere izin verilir ° C (59-86 ° F). (Görmek USP Kontrollü oda sıcaklığı.)
Dağıtımı: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, 19850'den itibaren. Revize: Haziran 2016
Hipertansiyon
TOPROL-XL, yüksek tansiyon tedavisi için endikedir kan basıncını düşürmek için. Kan basıncının düşürülmesi ölümcül ve riskini azaltır ölümcül olmayan kardiyovasküler olaylar, özellikle felç ve miyokard enfarktüsü. Bu faydalar antihipertansif ilaçlarla yapılan kontrollü çalışmalarda görülmüştür metoprolol dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik sınıflardan.
Yüksek tansiyonun kontrolü bir parçası olmalıdır gerekirse lipit kontrolü dahil kapsamlı kardiyovasküler risk yönetimi diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı. Birçok hasta bunu başarmak için 1'den fazla ilaca ihtiyaç duyar Kan basıncı hedefleri. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler bulunabilir ulusal yüksek tansiyon gibi yayınlanmış kılavuzlar Eğitim Programı ™ â ™ ™ 'nın Ortak Ulusal Önleme, Tespit Komitesi, Yüksek tansiyonun (JNC) değerlendirilmesi ve tedavisi.
Çeşitli antihipertansif ilaçlar farmakolojik sınıflar ve farklı etki mekanizmaları gösterilmiştir kardiyovasküler morbiditeyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda ve Ölüm oranı ve kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir büyük ölçüde sorumlu olan ilacın diğer bazı farmakolojik özellikleri bu avantajlar. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler fayda inme riskinde bir azalma, ancak miyokard enfarktüsünde bir azalma idi Enfarktüs ve kardiyovasküler mortalite de düzenli olarak gözlenmiştir.
Artan sistolik veya diyastolik basınç artmaya neden olur kardiyovasküler risk ve mmHg başına mutlak risk artışı daha fazladır yüksek tansiyon, şiddetli hipertansiyonda bile mütevazı azalmalar yapar önemli faydalar sağlayabilir. Kan basıncı ile göreceli risk azalması azalma, farklı mutlak risklere sahip popülasyonlarda benzerdir, böylece daha yüksek riskten bağımsız hastalarda mutlak kullanım daha fazladır Hipertansiyonunuz (örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve Bu tür hastaların daha düşük bir tedaviye daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir Kan basıncı hedefi.
Bazı antihipertansif ilaçların kan basıncı düşüktür Siyah hastalarda ve birçok antihipertansif ilaçta etkiler (monoterapi olarak) onaylanmış ek endikasyonlara ve etkilere sahip olmak (ör. anjina pektoris, kalp yetmezliği, veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu düşünceler seçim olabilir Terapi.
TOPROL-XL diğer antihipertansif ajanlarla uygulanabilir Yerine getiriciler.
Angina Pectoris
TOPROL-XL, uzun süreli tedavisi için endikedir anjina pectoris, anjina ataklarını azaltmak ve stres toleransını arttırmak için kullanılır.
Kalp yetmezliği
TOPROL-XL kararlı tedavi etmek için kullanılır iskemik, hipertansif veya semptomatik (NYHA sınıf II veya III) kalp yetmezliği kardiyomiyopatik kökenli. Daha önce ACE inhibitörleri almış hastalarda çalışılmıştır Diüretikler ve çoğu durumda digitalis. Bu popülasyonda TOPROL-XL, ölüm oranını ve hastaneye yatmayı esas olarak azalttı kardiyovasküler mortalitede azalma ve hastane kalp yetmezliğinde kalır.
TOPROL-XL bir kez uzatılmış bir tablettir günlük yönetim. Geçiş sırasında yüksek tansiyon ve anjina tedavisi için hemen salınan metoprololden TOPROL-XL'ye aynı toplam günlük dozu kullanın TOPROL-XL'den. TOPROL-XL dozajını kişiselleştirin. Titrasyon gerekebilir bazı hastalar.
TOPROL-XL tabletleri değerlendirilir ve bölünebilir; ancak tabletin tamamını veya yarısını ezmeyin veya çiğnemeyin.
Hipertansiyon
Yetişkinler
Normal başlangıç dozu günde 25 ila 100 mg'dır Tek doz. Dozaj haftalık (veya daha uzun) aralıklarla arttırılabilir kan basıncında optimal bir düşüş elde edilir. Genel olarak, maksimum etki verilen herhangi bir dozaj 1 haftalık tedaviden sonra açık olacaktır. Yukarıdaki dozajlar Günde 400 mg incelenmedi.
6 yaşından büyük pediatrik hipertansif hastalar
6 ila 16 yaş arası hastalarda pediatrik klinik hipertansiyon çalışması yaş birincil sonlanım noktasına uymadı (azaltmak için doz reaksiyonu) SBP); ancak, diğer bazı uç noktalar etkili olmuştur. Tedavi için seçilirse, önerilen başlangıç olacaktır TOPROL-XL dozu günde bir kez 1 mg / kg'dır, ancak maksimum başlangıç dozu olmalıdır Günde bir kez 50 mg'ı geçmeyin. Dozaj kan basıncına göre ayarlanmalıdır Cevap. Günde bir kez 2 mg / kg'ın (veya 200 mg'dan fazla) üzerindeki dozlar değildi pediatrik hastalarla çalıştı.
TOPROL-XL, <6 pediatrik hastalarda önerilmez Yıllar.
Angina Pectoris
TOPROL-XL dozunu ayarlayın. Her zamanki başlangıç olanlar dozaj tek bir dozda günde 100 mg'dır. Dozu kademeli olarak artırın optimal klinik yanıt elde edilene kadar veya orada haftalık aralıklarla kalp atış hızında belirgin bir yavaşlamadır. Günde 400 mg'ın üzerinde doz alın incelenmedi. Tedavi durdurulacaksa, dozu azaltın 1 Ã ¢ â ““ 2 hafta boyunca yavaş yavaş.
Kalp yetmezliği
Dozaj kişiselleştirilmeli ve yakından izlenmelidir yukarı titrasyon sırasında. TOPROL-XL'ye başlamadan önce, dozunu stabilize edin diğer kalp yetmezliği ilaç tedavisi. Önerilen başlangıç dozu TOPROL-XL'dir NYHA sınıf II kalp yetmezliği olan hastalarda iki hafta boyunca günde bir kez 25 mg ve Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda günde bir kez 12.5 mg. Çift doz her iki haftada bir hasta tarafından tolere edilen en yüksek doza kadar veya en fazla 200 mg TOPROL-XL. Titrasyondaki ilk zorluklar göz ardı edilmemelidir daha sonra TOPROL-XL'yi tanıtmaya çalışın. Hastalar semptomatik olduğunda Bradikardi, TOPROL-XL dozunu azaltın. Kalp geçici olarak bozulursa Başarısızlık meydana gelir, artan diüretik dozlarıyla tedaviyi düşürün TOPROL-XL dozunu veya geçici olarak durdurun. TOPROL-XL dozu kötüleşen kalp yetmezliği belirtileri ortaya çıkana kadar arttırılmamalıdır stabilize.
TOPROL-XL şiddetli bradikardide kontrendikedir İkinci veya üçüncü derece kalp bloğu, kardiyojenik şok, dekompanse kalp Başarısızlık, hasta sinüs sendromu (kalıcı bir kalp pili olmadığı sürece) ve Bu ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlı olan hastalar.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
İskemik kalp hastalığı
Kesinlikle tedavinin aniden sonlandırılmasından sonra beta blokerler, anjina pektoris alevlenmeleri ve bazı durumlarda Miyokard enfarktüsü meydana geldi. Sütten keserken kronik olarak kabul edilir TOPROL-XL, özellikle iskemik kalp hastalığı olan hastalarda, yavaş yavaş 1-2 haftalık bir süre boyunca dozu azaltın ve hastayı izleyin. Eğer anjina önemli ölçüde kötüleşir veya akut koroner iskemi hemen tekrar gelişir Kararsız angina pektorisin tedavisi için uygun TOPROL-XL VE önlemleri alın. Doktorunuzun tavsiyesi olmadan hastaları tedaviyi kesmeleri konusunda uyarmayın. Orada koroner arter hastalığı yaygındır ve tanınamaz, aniden kaçının sadece yüksek tansiyon nedeniyle tedavi edilen hastalarda TOPROL-XL'yi bırakın.
Kalp yetmezliği
Kalp yetmezliği, titrasyon sırasında kötüleşebilir TOPROL-XL. bu tür semptomlar ortaya çıkarsa, diüretikler artar ve klinik restorasyon TOPROL-XL dozundan önceki stabilite ilerler. TOPROL-XL dozunu düşürmek veya gerekli olabilir geçici olarak ayarlayın. Bu tür bölümler sonraki olayları dışlamaz TOPROL-XL titrasyonu .
Bronkospaztik hastalık
BRONKOSPASTİK HASTALIKLARI İLE HASTALAR GENEL OLMALIDIR BETA BLOCKER ALMAYIN. Göreceli beta1 kardiyo seçiciliği nedeniyle Bununla birlikte, TOPROL-XL bronkospaztik hastalıkları olan hastalarda kullanılabilir başka bir kan basıncını düşürücü tedaviye cevap vermeyin veya tolere etmeyin. Orada beta1 seçiciliği mutlak değildir, mümkün olan en düşük TOPROL-XL dozunu kullanın . Beta2 agonistleri de dahil olmak üzere bronkodilatörler kolayca bulunmalı veya mevcut olmalıdır aynı zamanda uygulanır.
Phaeochromocytoma
Feokromositoma ayarlanırken TOPROL-XL kullanılırsa, bir alfa bloker ile kombinasyon halinde olmalı ve sadece sonra olmalıdır alfa engelleyici başlatıldı. Beta blokerlerin tek başına uygulanması feokromositoma yerleşimi paradoksal bir artışla oldu Beta aracılı vazodilasyonun zayıflaması nedeniyle kan basıncı İskelet kası.
Büyük cerrahi
Yüksek doz rejimi başlatmaktan kaçının Kardiyak olmayan cerrahi geçiren hastalarda uzun süreli salım metoprololü kardiyovasküler risk faktörleri olan hastalarda bu tür kullanım bradikardi ile ilişkilendirilmiştir Hipotansiyon, inme ve ölüm.
Kronik beta bloke edici tedavi olmamalıdır büyük ameliyattan önce rutin olarak geri çekildi, ancak yeteneği bozuldu adrenerjik refleks uyaranlarına cevap vermek için kalp bir risk oluşturabilir Genel anestezi ve cerrahi.
Diyabet ve hipoglisemi
Beta blokerler taşikardiyi maskeleyebilir Hipoglisemi, ancak baş dönmesi ve terleme gibi diğer belirtiler yapamaz önemli ölçüde etkilenmek.
Karaciğer yetmezliği
TOPROL XL tedavisini daha düşük dozlarda düşünün spesifik bir endikasyon için önerilenler; optimizasyon için dozu kademeli olarak artırın Olumsuz olaylarla yakından ilişkili izleme sırasında tedavi.
Bu
Beta-adrenerjik blokaj bazı klinik bulguları maskeleyebilir Taşikardi gibi hipertiroidizm. Beta ablukanın aniden kesilmesi mümkündür tiroid fırtınası başarısız olur.
Anafilaktik reaksiyon
Beta-blokerler alırken, geçmişi olan hastalar çeşitli alerjenlere karşı şiddetli anafilaktik reaksiyonlar daha reaktif olabilir tekrarlanan zorluk ve adrenalinin olağan dozlarına cevap veremez alerjik reaksiyonu tedavi etmek için kullanılır.
Periferik vasküler hastalık
Beta blokerler başarısızlık belirtilerine neden olabilir veya kötüleşebilir periferik vasküler hastalığı olan hastalarda arteriyel yetmezlik.
Kalsiyum kanal engelleyici
Önemli inotropik ve kronotropik etkiler nedeniyle beta-blokerleri ve kalsiyum kanal blokerleri olan hastalarda verapamil ve diltiazem tipi, tedavi edilen hastalarda dikkatli olun aynı anda bu ajanlarla.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmıştır metoprolol tartratın kanserojen potansiyelini değerlendirir. 2 yıllık çalışmalarda 800 mg / kg / gün'e kadar üç oral dozda sıçanlarda (41 kez, bir mg / m & sup2; 60 kg'lık bir hasta için günlük 200 mg'lık doz), artış olmadı herkesten kendiliğinden iyi huylu veya kötü huylu neoplazmların gelişimi Sanat. Uyuşturucuya bağlı olabilecek tek histolojik değişiklik biriydi köpüklü makrofajların genellikle hafif fokal birikiminin insidansında artış pulmoner alveollerde ve biliyer hiperplazide hafif bir artış. Birinde İsviçre albino farelerinde 750'ye kadar üç oral dozda 21 aylık çalışma mg / kg / gün (mg / m² bazında 18 kez, 60 kg için günlük 200 mg doz hasta), iyi huylu akciğer tümörleri (küçük adenomlar) daha sık meydana geldi dişi fareler, tedavi edilmemiş kontrolden daha yüksek dozu alır. Orada malign veya toplam (iyi huylu artı malign) akciğer tümörlerinde bir artış değildi tümörlerin veya malign tümörlerin genel insidansında. Bu 21 aylık çalışma CD-1 farelerinde tekrarlanır ve istatistiksel veya biyolojik olarak anlamlı olanlar yoktur Herkes için her iki cinsiyetin tedavi edilen ve kontrol fareleri arasındaki farklar Tümör tipi.
Metoprololtartrat üzerinde yapılan tüm genotoksisite testleri (farelerde baskın ölümcül bir çalışma, somatik hücrelerde kromozom çalışmaları, a Salmonella / memeli - mikrozom mutajenite testi ve somatik interfaz çekirdeğinde bir çekirdek anomali testi) ve metoprolol süksinat (a Salmonella / memeli - mikrozomların mutajenitesi test) negatifti.
Metoprolol nedeniyle doğurganlığın azaldığına dair bir kanıt yok Sıçanlarda yapılan bir çalışmada tartarat 22 defaya kadar gözlendi bir mg / m² bazında, 60 kg'lık bir hastada günlük 200 mg doz.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Metoprolol tartratın arttığı gösterilmiştir implantasyon sonrası kayıp ve azalma Yenidoğanlarda sıçanlarda 22'ye kadar dozlarda hayatta kalır mg / m & sup2; 60 kg'lık bir hastada günlük 200 mg'lık doz. Farelerdeki dağıtım çalışmaları, fetüsün metoprolole maruz kaldığını doğrulamaktadır Hamile hayvana tartarat verilir. Bu çalışmalar hiç göstermemiştir Doğurganlık veya teratojenisitenin bozulması kanıtı. Yeterli ve yok hamile kadınlarda iyi kontrollü çalışmalar. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez, bu ilacı hamilelik sırasında kullanın sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda.
Emziren anneler
Metoprolol anne sütüne çok az miktarda atılır Veri miktarları. Günde 1 litre anne sütü tüketen bir bebek bir tane alır İlacın 1 mg'dan daha azını dozlayın. TOPROL-XL olduğunda bebeklere olası maruz kalmayı düşünün emziren bir kadına verilir.
Pediatrik kullanım
Yüz kırk dört hipertansif pediatrik hasta 6 ila 16 yaşlarında plaseboya veya üç doz seviyesinden birine randomize edildi TOPROL-XL (günde bir kez 0.2, 1.0 veya 2.0 mg / kg) ve daha sonra 4 hafta boyunca. Çalışma birincil sonlanım noktanızı karşılamadı (SBP'yi azaltmak için doz reaksiyonu). Bazı MEVCUT ikincil sonlanım noktaları aşağıdakileri içeren etkinlik göstermiştir:
- DBP'yi azaltmak için doz reaksiyonu,
- 1 mg / kg'a karşı. SBP değiştirmek için plasebo ve
- 2 mg / kg'a karşı. SBP ve DBP'yi değiştirmek için plasebo .
SBP'deki ortalama plasebo düzeltmeli indirimler ortadan kalktı 3 ila 6 mmHg ve DBP 1 ila 5 mmHg. Kalp atış hızındaki ortalama azalma arasında değişiyordu 5 ila 7 bpm, ancak bazı insanlarda önemli ölçüde daha büyük düşüşler gözlendi.
Olumsuz olayda klinik olarak anlamlı fark yoktur 6 ila 16 yaş arası pediatrik hastalarda profil gözlendi yetişkin hastalar ile.
TOPROL-XL'nin güvenliği ve etkinliği değildi <6 yaş arası hastalarda kurulmuştur.
Geriatrik uygulama
Hipertansiyonda TOPROL-XL'nin klinik çalışmaları değildir olup olmadığını belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda konuyu belirtir Genç deneklerden farklı tepki verirler. Bildirilen diğer klinik deneyimler hipertansif hastalarda arasındaki reaksiyonlarda fark yoktu yaşlı ve genç hastalar.
Kalp yetmezliği olan 1.990 hasta tarafından randomize edildi MERIT-HF çalışmasında TOPROL-XL% 50 (990) 65 yaş ve üzerindeydi % 12'si (238) 75 yaş ve üzerindeydi. Önemli bir fark yoktu Yaşlılar ve genç hastalar arasındaki etkililik veya yan etki oranı.
Genellikle yaşlılarda düşük bir başlangıç dozu kullanın Hastalar karaciğer, böbrek veya kalp atış hızında azalma sıklığından dolayı Fonksiyon ve komorbiditeler veya diğer ilaç tedavisi.
Karaciğer yetmezliği
Hastalarda TOPROL-XL ile çalışma yapılmamıştır karaciğer fonksiyon bozukluğu ile. Çünkü TOPROL-XL karaciğer tarafından metabolize edilir zayıf karaciğer fonksiyonu ile metoprolol kan seviyelerinin önemli ölçüde artması muhtemeldir İşlev. Bu nedenle, tedaviye önerilenlerden daha düşük dozlarla başlayın belirli bir endikasyon; ve engelli hastalarda dozları kademeli olarak arttırın Karaciğer fonksiyonu.
Böbrek yetmezliği
Metoprololün sistemik mevcudiyeti ve yarılanma ömrü Böbrek yetmezliği olan hastalar klinik olarak anlamlı farklılık göstermez normal deneklerde olanlar. Hastalarda kronik böbrek yetmezliği.
Yan etkiler
Aşağıdaki yan etkiler başka yerlerde açıklanmaktadır etiketlerken:
- Anjina pektoris veya miyokard enfarktüsü kötüleşir.
- Kötü kalp yetmezliği.
- AV bloğunu kötüleştirme.
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz. Yan etki Bununla birlikte, klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler tanımlama için bir temel sağlar ilaç kullanımı ve yakınlaşma ile ilişkili advers olaylar Oda fiyatları.
Yüksek tansiyon ve anjina pektoris
Yan etkilerin çoğu hafif ve geçiciydi. en yaygın (>% 2) yan etkiler yorgunluk, baş dönmesi, depresyon, İshal, nefes darlığı, bradikardi ve döküntü.
Kalp yetmezliği
MERIT-HF çalışmasında günlük dozlarda TOPROL-XL karşılaştırılması için plaseboya (n = 2001) kadar 200 mg'a (günde bir kez ortalama doz 159 mg; n = 1990),% 10.3 yan etkiler nedeniyle kesilen TOPROL-XL hastalarının% 12.2'sine kıyasla Hasta.
Aşağıdaki tabloda MERIT-HF'deki yan etkiler listelenmektedir TOPROL-XL grubunda ≥% 1 oranında meydana gelen çalışma ve nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın plasebodan% 0,5'ten fazla.
MERIT-HF çalışmasında yan etkiler
insidans TOPROL-XL grubunda ≥% 1 ve plasebodan daha fazla
% 0.5 olarak
Postoperatif yan etkiler
Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada vasküler alt pimler geçirmeyen aterosklerotik hastalıkları olan veya riski olan 8351 hastanın Cerrahi ve beta ¢ â '' - bloker tedavisi almayan TOPROL-XL 100 mg idi Ameliyattan 2 ila 4 saat önce başladı ve daha sonra 200 mg'da 30 gün başladı Gün. TOPROL-XL kullanımı daha yüksek bradikardi insidansı ile ilişkili bulunmuştur (% 6.6 % 2.4; HR, 2.74; % 95 (2.19, 3.43), hipotansiyon (% 15'e karşı. % 9.7; HR 1.55; % 95 CI 1.37, 1.74), inme (% 1.0'a karşı. % 0.5; 2.17 HR; % 95 CI 1.26, 3.74) ve ölüm (% 3.1'e karşı. % 2.3; HR 1.33; % 95 CI 1.03, 1.74) plaseboya kıyasla.
Pazarlama deneyimi
Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır onaylandıktan hemen sonra serbest bırakılan TOPROL-XL veya metoprolol kullanımı sırasında. Orada bu reaksiyonlar gönüllü olarak belirsiz büyüklükteki bir popülasyon tarafından rapor edilir frekansınızı veya bir frekansınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile nedensel ilişki.
Kardiyovasküler : Soğuk ekstremiteler, arteriyel olanlar Yetersizlik (genellikle Raynaud tipinde), çarpıntı, periferik ödem, Senkop, göğüs ağrısı ve hipotansiyon.
Solunum yolu: Boğmaca (bronkospazm), dispne.
Merkezi sinir sistemi: Kısa vadede karışıklık Hafıza kaybı, baş ağrısı, uyuşukluk, kabuslar, uykusuzluk, kaygı / sinirlilik, Halüsinasyonlar, parestezi.
Gastrointestinal: Bulantı, ağız kuruluğu, kabızlık Şişkinlik, mide ekşimesi, hepatit, kusma.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları: Kaşıntı.
Diğer: Kas-iskelet ağrısı, eklem ağrısı, bulanık görme, libido azalması, erkek iktidarsızlığı, kulak çınlaması, geri dönüşümlü Alopesi, agranülositoz, kuru gözler, kötüleşen sedef hastalığı, peyroniaà ¢ â ™ s Hastalık, terleme, ışığa duyarlılık, tat bozuklukları.
Olası yan etkiler
Yukarıda listelenmeyen yan etkiler de vardır bu diğer beta-adrenerjik blokerler ile bildirilmiştir ve bildirilmelidir TOPROL-XL'nin olası yan etkileri düşünülebilir.
merkezi sinir sistemi: Tersinir zihinsel depresyon katatoniye ilerler; akut geri dönüşümlü bir sendrom. zaman ve yer yönelim bozukluğu, kısa süreli hafıza kaybı, duygusal Nöropsikometride değişkenlik, bulutlu sensör ve düşük performans.
Hematolojik : Agranülositoz, trombositopenik olmayan purpura, trombositopenik purpura.
Aşırı duyarlı reaksiyonlar: Laringospazm, Nefes darlığı.
Laboratuvar sonuçları
Klinik laboratuvar bulguları artan değerleri içerebilir serum transaminaz, alkalin fosfataz ve laktat dehidrojenaz.
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
Katekolamin parçalayan ilaçlar
Katekolamin parçalayan ilaçlar (ör. reserpin, monoamin oksidaz (MAO) - inhibitör), eğer varsa, ilave bir etkiye sahip olabilir beta blokerler. TOPROL-XL artı a ile tedavi edilen hastaları izleyin Hipotansiyon veya belirgin bradikardi belirtileri için Katekolamin-depletor baş dönmesine, senkop veya duruş hipotansiyonuna neden olabilir.
CYP2D6 inhibitörü
Kinidin, fluoksetin gibi CYP2D6'yı inhibe eden ilaçlar Paroksetin ve propafenonun metoprolol seviyelerini arttırması muhtemeldir. İçinde CYP2D6 geniş metabolit fenotipi ile sağlıklı gönüllüler, birlikte uygulama kinidin 100 mg ve derhal salınan 200 mg metoprolol konsantrasyonu üç katına çıkardı ve metoprolol eliminasyon yarılanma ömrünü iki katına çıkardı. Dörtte Kardiyovasküler hastalıkları olan hastalar, propafenonun birlikte uygulanması 150 mg t.ich.d. derhal salınan metoprolol 50 mg t.ich.d. iki yol açtı Metoprololün kararlı durum konsantrasyonunun beş katı arttı. Bu plazma konsantrasyonundaki bir artış metoprololün kardiyo seçiciliğini azaltacaktır.
Digitalis, klonidin ve kalsiyum kanal blokerleri
Digitalis glikozitler, klonidin, diltiazem ve verapamil atriyoventriküler iletim yavaş ve kalp atış hızında azalma. Eşzamanlı kullanım Beta blokerler bradikardi riskini artırabilir.
Klonidin ve bir beta bloker metoprolol gibi olduğunda birlikte yönetici, işlemden birkaç gün önce beta blokerini geri çekin Beta blokerler olarak klonidinin geri çekilmesi geri tepmeyi daha da kötüleştirebilir Klonidin çekilmesine neden olabilecek hipertansiyon. Değiştirilirse Beta bloker tedavisi yoluyla klonidin, beta blokerlerin girişini geciktirir klonidin uygulamasının bitiminden birkaç gün sonra.
TOPROL-XL n = 1990 Hastaların yüzdesi |
Plasebo n = 2001 Hastaların yüzdesi |
|
Baş dönmesi / baş dönmesi | 1.8 | 1.0 |
Bradikardi | 1.5 | 0.4 |
Kaza ve / veya yaralanma | 1.4 | 0.8 |
Gebelik kategorisi C
metoprolol tartratın arttığı gösterilmiştir implantasyon sonrası kayıp ve azalma Yenidoğanlarda sıçanlarda 22'ye kadar dozlarda hayatta kalır mg / m & sup2; 60 kg'lık bir hastada günlük 200 mg'lık doz. Farelerdeki dağıtım çalışmaları, fetüsün metoprolole maruz kaldığını doğrulamaktadır Hamile hayvana tartarat verilir. Bu çalışmalar hiç göstermemiştir Doğurganlık veya teratojenisitenin bozulması kanıtı. Yeterli ve yok hamile kadınlarda iyi kontrollü çalışmalar. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez, bu ilacı hamilelik sırasında kullanın sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda.
Aşağıdaki yan etkiler başka yerlerde açıklanmaktadır etiketlerken:
- Anjina pektoris veya miyokard enfarktüsü kötüleşir.
- Kötü kalp yetmezliği.
- AV bloğunu kötüleştirme.
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz. Yan etki Bununla birlikte, klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler tanımlama için bir temel sağlar ilaç kullanımı ve yakınlaşma ile ilişkili advers olaylar Oda fiyatları.
Yüksek tansiyon ve anjina pektoris
Yan etkilerin çoğu hafif ve geçiciydi. en yaygın (>% 2) yan etkiler yorgunluk, baş dönmesi, depresyon, İshal, nefes darlığı, bradikardi ve döküntü.
Kalp yetmezliği
MERIT-HF çalışmasında günlük dozlarda TOPROL-XL karşılaştırılması için plaseboya (n = 2001) kadar 200 mg'a (günde bir kez ortalama doz 159 mg; n = 1990),% 10.3 yan etkiler nedeniyle kesilen TOPROL-XL hastalarının% 12.2'sine kıyasla Hasta.
Aşağıdaki tabloda MERIT-HF'deki yan etkiler listelenmektedir TOPROL-XL grubunda ≥% 1 oranında meydana gelen çalışma ve nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın plasebodan% 0,5'ten fazla.
MERIT-HF çalışmasında yan etkiler
insidans TOPROL-XL grubunda ≥% 1 ve plasebodan daha fazla
% 0.5 olarak
Postoperatif yan etkiler
Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada vasküler alt pimler geçirmeyen aterosklerotik hastalıkları olan veya riski olan 8351 hastanın Cerrahi ve beta ¢ â '' - bloker tedavisi almayan TOPROL-XL 100 mg idi Ameliyattan 2 ila 4 saat önce başladı ve daha sonra 200 mg'da 30 gün başladı Gün. TOPROL-XL kullanımı daha yüksek bradikardi insidansı ile ilişkili bulunmuştur (% 6.6 % 2.4; HR, 2.74; % 95 (2.19, 3.43), hipotansiyon (% 15'e karşı. % 9.7; HR 1.55; % 95 CI 1.37, 1.74), inme (% 1.0'a karşı. % 0.5; 2.17 HR; % 95 CI 1.26, 3.74) ve ölüm (% 3.1'e karşı. % 2.3; HR 1.33; % 95 CI 1.03, 1.74) plaseboya kıyasla.
Pazarlama deneyimi
Aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır onaylandıktan hemen sonra serbest bırakılan TOPROL-XL veya metoprolol kullanımı sırasında. Orada bu reaksiyonlar gönüllü olarak belirsiz büyüklükteki bir popülasyon tarafından rapor edilir frekansınızı veya bir frekansınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile nedensel ilişki.
Kardiyovasküler : Soğuk ekstremiteler, arteriyel olanlar Yetersizlik (genellikle Raynaud tipinde), çarpıntı, periferik ödem, Senkop, göğüs ağrısı ve hipotansiyon.
Solunum yolu: Boğmaca (bronkospazm), dispne.
Merkezi sinir sistemi: Kısa vadede karışıklık Hafıza kaybı, baş ağrısı, uyuşukluk, kabuslar, uykusuzluk, kaygı / sinirlilik, Halüsinasyonlar, parestezi.
Gastrointestinal: Bulantı, ağız kuruluğu, kabızlık Şişkinlik, mide ekşimesi, hepatit, kusma.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları: Kaşıntı.
Diğer: Kas-iskelet ağrısı, eklem ağrısı, bulanık görme, libido azalması, erkek iktidarsızlığı, kulak çınlaması, geri dönüşümlü Alopesi, agranülositoz, kuru gözler, kötüleşen sedef hastalığı, peyroniaà ¢ â ™ s Hastalık, terleme, ışığa duyarlılık, tat bozuklukları.
Olası yan etkiler
Yukarıda listelenmeyen yan etkiler de vardır bu diğer beta-adrenerjik blokerler ile bildirilmiştir ve bildirilmelidir TOPROL-XL'nin olası yan etkileri düşünülebilir.
merkezi sinir sistemi: Tersinir zihinsel depresyon katatoniye ilerler; akut geri dönüşümlü bir sendrom. zaman ve yer yönelim bozukluğu, kısa süreli hafıza kaybı, duygusal Nöropsikometride değişkenlik, bulutlu sensör ve düşük performans.
Hematolojik : Agranülositoz, trombositopenik olmayan purpura, trombositopenik purpura.
Aşırı duyarlı reaksiyonlar: Laringospazm, Nefes darlığı.
Laboratuvar sonuçları
Klinik laboratuvar bulguları artan değerleri içerebilir serum transaminaz, alkalin fosfataz ve laktat dehidrojenaz.
TOPROL-XL n = 1990 Hastaların yüzdesi |
Plasebo n = 2001 Hastaların yüzdesi |
|
Baş dönmesi / baş dönmesi | 1.8 | 1.0 |
Bradikardi | 1.5 | 0.4 |
Kaza ve / veya yaralanma | 1.4 | 0.8 |
Belirti ve bulgular
TOPROL-XL'nin aşırı dozda ciddi bradikardiye yol açabilir Hipotansiyon ve kardiyojenik şok. Klinik sunum şunları da içerebilir: atriyoventriküler blokaj, kalp yetmezliği, bronkospazm, hipoksi, bozukluğu Bilinç / koma, bulantı ve kusma.
Tedavi
Hastayı yoğun bir şekilde tedavi etmeyi düşünün. Miyokard enfarktüsü veya kalp yetmezliği olan hastalara eğilimli olabilir önemli hemodinamik instabilite. Bölgesel bir hediye kontrolü ile istişare Merkez ve gerektiğinde tıbbi bir toksikolog. Beta bloker doz aşımı ortaya çıkabilir adrenerjik ajanlarla resüsitasyona karşı önemli dirençte beta agonistleri. Metoprololün farmakolojik etkilerine dayanarak, aşağıdaki önlemler.
Kullanım konusunda çok sınırlı deneyim vardır Metoprololü çıkarmak için hemodiyaliz, ancak metoprolol yüksek protein değildir bağlı.
Bradikardi: Atropin ihtiyacını değerlendirin bradikardi ve iletim tedavisi için adrenerjik uyarıcı ilaçlar veya kalp pilleri Arıza.
Hipotansiyon: altta yatan bradikardiyi tedavi edin. Dopamin veya norepinefrin gibi intravenöz vazopresör infüzyonunu düşünün.
Kalp yetmezliği ve şok : tedavi edilebilir uygun hacim genleşmesi, glukagon enjeksiyonu için uygundur (eğer gerekli, ardından intravenöz glukagon infüzyonu), intravenöz olarak Dobutamin gibi adrenerjik ilaçların α ile uygulanması1 vazodilatasyon varlığında reseptör agonistik ilaçlar eklendi.
Bronkospazm : genellikle tersine çevrilebilir Bronkodilatörler.
Klinik farmakolojik çalışmalar vardır (1) kalp azalması ile gösterildiği gibi, insanlarda metoprololün beta bloke edici aktivitesi barış ve eğitim sonrası oran ve kalp zaman hacmi, (2) sistolik azalması Eğitimden sonra kan basıncı, (3) izoproteranın inhibisyonu indüklendi Taşikardi ve (4) refleksortostatik taşikardinin azaltılması.
Metoprolol bir beta sürümüdür1 - seçici (kardiyoselektif) - adrenerjik reseptör bloke edici ajan. Bu tercihli tedavi etkisi mutlak değildir bununla birlikte, daha yüksek plazma konsantrasyonlarında metoprolol de beta'yı inhibe eder2- esas olarak bronşiyal ve vasküler kaslarda bulunan adrenoreseptörler. Metoprololün içsel sempatomimetik aktivitesi ve membran stabilizasyonu yoktur Aktivite sadece gerekenden çok daha büyük plazma konsantrasyonlarında gösterilebilir beta abluka için. Hayvan ve insan deneyleri metoprololün yavaşladığını göstermektedir sinüs hızı ve AV düğüm çizgisini azaltır.
Göreli beta1-Metoprololün seçiciliği aşağıdakilerle doğrulandı: (1) normal deneklerde metoprololdür beta2 - aracılı vazodilatör etkileri Adrenalin. Bu, seçici olmayan beta-blokerlerin etkisinin aksine adrenalinin vazodilatör etkilerini tamamen tersine çevirir. (2) Giriş Astımlılar, metoprolol FEV'yi azalttı1 ve FVC önemli ölçüde eşdeğer beta ile seçici olmayan bir beta blokerden daha az propranolol1 - reseptör kutuları engelleme.
Plazma metoprolol seviyeleri ve Egzersiz kalp atış hızının azaltılması ilaçtan bağımsızdır Formülasyon. Bir Emax modeli kullanılırken, maksimum etki eğitimde% 30'luk bir azalmadır Kalp atış hızı, beta1-blokaj atfedilir. Beta1 - maksimum etkinin% 30-80'i aralığında engelleme etkileri (yaklaşık. Kalp atış hızında% 8-23 azalma) metoprolol plazmasına karşılık gelir 30-540 nmol / L konsantrasyonları. Göreli beta1-Seçiciliği metoprolol azaldı ve beta blokajı2 - adrenoseptörler arttı 300 nmol / L'nin üzerindeki plazma konsantrasyonunda .
Beta-adrenerjik reseptör blokajı faydalı olmasına rağmen anjina, yüksek tansiyon ve kalp yetmezliği tedavisinde durumlar vardır sempatik stimülasyonun hayati olduğu. Ağır hasarlı kalbi olan hastalarda yeterli ventriküler fonksiyon sempatik güce bağlı olabilir. Günümüzde AV bloğundan beta blokajı gerekli rahatlama etkisini önleyebilir çizgideki sempatik aktivite. Beta2-adrenerge abluka endojen adrenerjik rahatsızlığa bağlı olarak pasif bronşiyal daralmaya yol açar bronkospazm hastalarında bronkodilatör aktivite ve ayrıca olabilir bu hastalarda eksojen bronkodilatörlere müdahale eder.
Diğer çalışmalarda TOPROL-XL ile tedavi bir sonuç verdi Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun iyileştirilmesi. TOPROL-XL de gösterilmiştir sol ventrikül endsistolik ve enddiastolik hacmindeki artışı geciktirir 6 aylık tedaviden sonra.
Yetişkinler
İnsanlarda metoprolol emilimi hızlı ve eksiksizdir. Geleneksel metoprolol tabletlerin oral uygulamasından sonra plazma seviyeleri, intravenöz uygulamadan sonra seviyelerin yaklaşık% 50'si Yaklaşık% 50 ilk geçiş metabolizmasının görüntülenmesi. Metoprolol kan dolaşımı bariyerini geçer ve eşzamanlı olarak% 78'lik bir konsantrasyonda GRP'deydi Plazma konsantrasyonu.
Elde edilen plazma seviyeleri oral uygulamadan sonra çok değişkendir Yönetim. İlacın sadece küçük bir kısmı (yaklaşık% 12) insanlara bağlıdır serum albümini. Metoprolol, R ve senantiyomerlerin rasemik bir karışımıdır ve öyle esas olarak CYP2D6 tarafından metabolize edilir. Oral olarak uygulandığında, stereoselektif olarak gösterir Oksidasyon fenotipine bağlı metabolizma. Eliminasyon esas olarak biyotransformasyon yoluyla yapılır karaciğerde ve plazma yarılanma ömrü yaklaşık 3 ila 7 saat arasında değişir. Oral bir metoprolol dozunun% 5'inden azı idrarda değişmeden geri kazanılır geri kalanı böbrekler tarafından bir tane gibi görünmeyen metabolitler olarak atılır beta engelleme etkinliği.
İntravenöz metoprolol uygulamasından sonra ilacın idrarda geri kazanımı yaklaşık% 10'dur. Sistemik Böbrek yetmezliği olan hastalarda metoprololün mevcudiyeti ve yarılanma ömrü yoktur normal deneklerden klinik olarak anlamlı farklılık gösterir. Sonuç olarak, metoprolol süksinat dozunda normal olarak bir azalma gerekmez Kronik böbrek yetmezliği olan hastalar.
Metoprolol ağırlıklı olarak CYP2D6 tarafından metabolize edilir Kafkasyalıların (kötü metabolizörler) yaklaşık% 8'inde eksik olan enzim Diğer popülasyonların% 2'si. CYP2D6 bir dizi ilaçla inhibe edilebilir. CYP2D6 inhibitörünü aynı anda kullanan zayıf metabolizörler ve geniş metabolizörler İlaçlar metoprolol kan seviyelerini yükseltti (çoklu) ve azaldı metoprolol kardiyo seçiciliği.
Geleneksel metoprolol ile karşılaştırıldığında, bu plazmadır TOPROL-XL uygulandıktan sonra metoprolol seviyeleri ile karakterize edilir daha düşük zirveler, zirveye daha uzun süre ve oluğa önemli ölçüde daha düşük zirveler Varyasyon. Tek uygulamadan sonra pik plazma seviyeleri TOPROL-XL, pik plazma seviyelerinin ortalama dörtte biri ila yarısını alır bir kez karşılık gelen geleneksel metoprolol dozundan sonra uygulanır günlük veya bölünmüş dozlarda. Kararlı durum, metoprololün ortalama biyoyararlanımıdır TOPROL-XL'nin 50 ila 400 mg doz aralığında uygulanmasından sonra günde bir kez,% 77 karşılık gelen tek veya kısmi dozlara göre idi geleneksel metoprolol. 24 saatlik dozlama aralığı boyunca, β1 -blokaj karşılaştırılabilir ve doza bağımlıdır. Metoprololün biyoyararlanımı, doğrudan olmasa da doza bağlı olduğunu gösterir orantılı olarak, dozla artırın ve gıdadan önemli ölçüde etkilenmez TOPROLXL uygulamasından sonra.
Pediatri
TOPROL-XL'nin farmakokinetik profili incelenmiştir Doz alan 120 pediatrik hipertansif hasta (6-17 yaş). günde bir kez 12.5 ila 200 mg. Metoprololün farmakokinetiği benzerdi yetişkinlerde daha önce tarif edilenlere. Yaş, cinsiyet, ırk ve ideal beden ağırlığın metoprololün farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır. Metoprolol görülebilir oral klerens (CL / F) vücut ağırlığı ile doğrusal olarak artmıştır. Metoprolol Farmakokinetik 6 yaşın altındaki hastalarda çalışılmamıştır.