Kompozisyon:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Metotreksat tedavisine dirençli veya hoşgörüsüz olan orta ila şiddetli romatoid artrit tedavisi için. Tek başına metotreksat yeterli olmadığında metotreksat tedavisine veya biyolojik olmayan hastalığı modifiye edici antiromatizmal ilaçlara (DMARDS) ek olarak da kullanılabilir. Tofacitinib ayrıca böbrek nakli reddi için koruyucu bir tedavi ve sedef hastalığı, ülseratif kolit ve ankilozan spondilit için bir tedavi olarak araştırılmıştır. Kronik veya tekrarlayan enfeksiyon öyküsü olan hastalarda veya lokalize olsa bile, ciddi ve bazen ölümcül enfeksiyonların (genellikle pnömoni, herpes zoster ve idrar yolu enfeksiyonları) raporları nedeniyle aktif enfeksiyon varlığında başlatılmamalıdır. TBC'ye maruz kalan veya olması muhtemel olanlarda Tofacitinib kullanımı da önerilmez. Belirli alanlara seyahat edilerek artan maruz kalma olasılığı ile karşılaşılabilir. Ek olarak, Tofacitinib şiddetli karaciğer yetmezliği veya düşük hemoglobin (9g / dL'den az) olan hastalarda kullanılmamalıdır. Gastrointestinal perforasyon riski olan hastalarda ve enfeksiyona daha duyarlı olan yaşlılarda Tofacitinib kullanılırken dikkatli olunması önerilir. (ılımlı Romatoid artrit; şiddetli Romatoid artrit;)
Tofacitinib vücutta bağışıklık sistemi fonksiyonunu etkileyen belirli enzimleri bloke ederek çalışır.
Tofacitinib, semptomların başarılı bir şekilde tedavi edilmeden metotreksat deneyen yetişkinlerde orta ila şiddetli romatoid artriti tedavi etmek için kullanılır. Tofacitinib bazen metotreksat veya diğer artrit ilaçlarıyla kombinasyon halinde verilir.
Tofacitinib, bu ilaç kılavuzunda listelenmeyen amaçlar için de kullanılabilir.
Romatoid Artritte Dozaj
- Tofacitinib / Tofacitinib XR, monoterapi olarak veya metotreksat veya diğer biyolojik olmayan hastalığı modifiye edici antiromatizmal ilaçlar (DMARD'lar) ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Önerilen Tofacitinib dozu günde iki kez 5 mg'dır ve önerilen Tofacitinib XR dozu günde bir kez 11 mg'dır.
- Tofacitinib / Tofacitinib XR, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz oral olarak verilir.
- Tofacitinib XR tabletleri bütün ve sağlam olarak yutun. Ezmeyin, bölmeyin veya çiğnemeyin.
Tofacitinib Tabletlerden Tofacitinib XR Tabletlere Geçiş
Günde iki kez 5 mg Tofacitinib ile tedavi edilen hastalar, son Tofacitinib 5 mg dozunu takip eden günde bir kez Tofacitinib XR 11 mg'a geçirilebilir.
Ciddi Enfeksiyonlar ve Sitopeni Nedeniyle Dozaj Değişiklikleri
- Mutlak lenfosit sayısı 500 hücre / mm³'den az, mutlak nötrofil sayısı (ANC) 1000 hücre / mm³'den az olan veya hemoglobin seviyeleri 9 g / dL'den az olan hastalarda Tofacitinib / Tofacitinib XR'nin başlatılmaması önerilir.
- Lenfopeni, nötropeni ve aneminin tedavisi için doz kesintisi önerilir.
- Bir hasta enfeksiyon kontrol edilene kadar ciddi bir enfeksiyon geliştirirse Tofacitinib / Tofacitinib XR kullanmaktan kaçının.
İlaç Etkileşimlerine Bağlı Dozaj Değişiklikleri
- Alan hastalarda:
- Sitokrom P450 3A4'ün (CYP3A4) güçlü inhibitörleri (ör., ketokonazol) veya
- hem CYP3A4'ün orta derecede inhibisyonu hem de güçlü CYP2C19 inhibisyonu ile sonuçlanan bir veya daha fazla eşlik eden ilaç (ör., flukonazol), önerilen doz günde bir kez 5 mg Tofacitinib'dir.
- CYP3A4'ün güçlü indükleyicilerinin birlikte uygulanması (ör., rifampin) ile Tofacitinib / Tofacitinib XR, Tofacitinib / Tofacitinib XR'ye klinik yanıtın kaybolmasına veya azalmasına neden olabilir
- CYP3A4'ün güçlü indükleyicilerinin Tofacitinib / Tofacitinib XR ile birlikte uygulanması önerilmez.
Böbrek veya Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Dozaj Modifikasyonları
- Hastalarda:
- orta veya şiddetli böbrek yetmezliği veya
- orta şiddette karaciğer yetmezliği, önerilen doz günde bir kez 5 mg Tofacitinib'dir.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Tofacitinib / Tofacitinib XR kullanılması önerilmez.
Tablo 1: Lenfopeni için Doz Ayarlamaları
Düşük Lenfosit Sayısı | |
Laboratuvar Değeri (hücreler / mm³) | Öneri |
Lenfosit sayısı 500'den büyük veya ona eşittir | Dozu koruyun |
Lenfosit sayısı 500'den az (Tekrar test ile onaylanmıştır) | Tofacitinib / Tofacitinib XR'yi durdurun |
Tablo 2: Nötropeni için Doz Ayarlamaları
Düşük ANC | |
Laboratuvar Değeri (hücreler / mm³) | Öneri |
ANC 1000'den fazla | Dozu koruyun |
ANC 500-1000 | Bu aralıktaki kalıcı düşüşler için, ANC 1000'den büyük olana kadar dozlamayı kesin ANC 1000'den büyük olduğunda, günde iki kez 5 mg Tofacitinib / günde bir kez 11 mg Tofacitinib XR'ye devam edin |
ANC 500'den az (Tekrar test ile onaylanmıştır) | Tofacitinib / Tofacitinib XR'yi durdurun |
Tablo 3: Anemi için Doz Ayarlamaları
Düşük Hemoglobin Değeri | |
Laboratuvar Değeri (g / dL) | Öneri |
2 g / dL'den az veya ona eşit ve 9.0 g / dL'ye eşit veya daha büyük | Dozu koruyun |
2 g / dL'den fazla azalma veya 8,0 g / dL'den az (Tekrar test ile onaylanmıştır) | Hemoglobin değerleri normalleşene kadar Tofacitinib / Tofacitinib XR uygulamasını kesin |
Nasıl sağlanır
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Tofacitinib, 5 mg Tofacitinib (8 mg Tofacitinib sitrata eşdeğer) tabletleri olarak sağlanır: Bir tarafta “Pfizer” ve diğer tarafta “JKI 5” ile ayrıştırılmış beyaz, yuvarlak, hemen salınan film kaplı tabletler.
Tofacitinib XR, 11 mg Tofacitinib (17.77 mg Tofacitinib sitrata eşdeğer) tabletler olarak sağlanır: Pembe, oval, tablet bandının bir ucunda delinmiş delikli genişletilmiş film kaplı tabletler ve bir tarafında “JKI 11” tablet.
Tofacitinib, 5 mg Tofacitinib (8 mg Tofacitinib sitrata eşdeğer) tabletleri olarak sağlanır: Bir tarafta “Pfizer” ve diğer tarafta “JKI 5” ile ayrıştırılmış beyaz, yuvarlak, hemen salınan film kaplı tabletler ve içinde:
Tofacitinib
28 şişe : NDC 0069-1001-03
60 şişe : NDC 0069-1001-01
180 şişeleri : NDC 0069-1001-02
Tofacitinib XR 11 mg Tofacitinib (17.77 mg Tofacitinib sitrata eşdeğer) tabletleri olarak sağlanır: Pembe, oval, tablet bandının bir ucunda delinmiş delikli ve tabletin bir tarafında “JKI 11” bulunan genişletilmiş salimli tablet:
Tofacitinib XR
14 şişe : NDC 0069-0501-14
30 şişe : NDC 0069-0501-30
Depolama ve Taşıma
Tofacitinib / Tofacitinib XR'yi 20 ° C ila 25 ° C (68 ° F ila 77 ° F) arasında saklayın..
Yeniden paketlemeyin.
Dağıtımı: Pfizer Labs, Pfizer Inc. Bölümü., NY, NY 10017. Revize: Şubat 2016
See also:
What is the most important information I should know about Tofacitinib?
Tofacitinib is used to treat moderate to severe rheumatoid arthritis in adults who have tried methotrexate without successful treatment of symptoms.
You should not use Tofacitinib if you have severe liver disease.
Stop using this medicine and call your doctor right away if you have signs of infection such as: fever, chills, sore throat, flu symptoms, sores or white patches in your mouth or throat, night sweats, stomach pain, diarrhea, weight loss, skin redness and swelling, or cough and chest pain.
If you have hepatitis B or C you may develop liver symptoms while taking this medication. Your doctor may want to check your liver function before and during your treatment with Tofacitinib.
Do not receive a "live" vaccine while using Tofacitinib, and avoid coming into contact with anyone who has recently received a live vaccine. There is a chance that the virus could be passed on to you.
Tofacitinib'i doktorunuzun belirttiği şekilde kullanın. Tam dozlama talimatları için ilacın etiketini kontrol edin.
- Tofacitinib, İlaç Kılavuzu adı verilen ekstra bir hasta bilgi formu ile birlikte gelir. Dikkatlice okuyun. Tofacitinib'i her doldurduğunuzda tekrar okuyun.
- Tofacitinib'i yiyecekle birlikte veya yemeksiz ağızdan alın.
- Diyetinize greyfurt veya greyfurt suyu eklemeden önce doktorunuzla konuşun.
- Kendinizi iyi hissetseniz bile Tofacitinib'i almaya devam edin. Herhangi bir dozu kaçırmayın.
- Bir doz Tofacitinib'i kaçırırsanız, kaçırılan dozu atlayın ve normal doz programınıza geri dönün. Aynı anda 2 doz almayın.
Tofacitinib'i nasıl kullanacağınız hakkında sorularınız için sağlık uzmanınıza sorun.
Bir ilacın veya ilacın spesifik ve genel kullanımları vardır. Bir ilaç, bir hastalığı önlemek, bir süre boyunca bir hastalığı tedavi etmek veya bir hastalığı tedavi etmek için kullanılabilir. Hastalığın belirli semptomlarını tedavi etmek için de kullanılabilir. İlaç kullanımı hastanın aldığı forma bağlıdır. Enjeksiyon formunda veya bazen tablet formunda daha yararlı olabilir. İlaç tek bir rahatsız edici semptom veya hayatı tehdit eden bir durum için kullanılabilir. Bazı ilaçlar birkaç gün sonra durdurulabilirken, bazı ilaçların bundan faydalanabilmesi için uzun süre devam etmesi gerekir.Kullanımı: Etiketli Endikasyonlar
Psoriatik artrit : Metotreksat veya diğer hastalığı modifiye edici antiromatizmal ilaçlara (DMARD) yetersiz yanıt veya intoleransı olan yetişkinlerde aktif psoriatik artrit tedavisi
Romatoid artrit: Metotreksata yetersiz yanıt veren veya hoşgörüsüz olan yetişkinlerde orta ila ciddi derecede aktif romatoid artritin (monoterapi olarak veya metotreksat veya diğer biyolojik olmayan DMARD'larla kombinasyon halinde) tedavisi
Ülseratif kolit: Tümör nekroz faktörü blokerlerine yetersiz yanıt veya hoşgörüsüzlüğü olan yetişkinlerde orta ila şiddetli aktif ülseratif kolit tedavisi
Kullanım sınırlamaları: Tofacitinib'in biyolojik DMARD'larla veya güçlü immünosüpresanlarla (örn. Azatiyoprin, siklosporin) birlikte kullanılması önerilmez.
Ayrıca bakınız:
Diğer ilaçlar Tofacitinib'i etkileyecektir?
Tofacitinib Kullanımını Etkileyen Etkileşimler: Tofacitinib CYP3A4 tarafından metabolize olduğundan, CYP3A4'ü inhibe eden veya indükleyen ilaçlarla etkileşim muhtemeldir. Tofasitinib maruziyeti, güçlü sitokrom P450 (CYP) 3A4 inhibitörleri (örn., Ketokonazol) ile birlikte uygulandığında veya bir veya daha fazla 1 eşzamanlı ilacın uygulanması hem CYP3A4'ün orta derecede inhibisyonu hem de güçlü CYP2C19 inhibisyonu (örn., Flukonazol) ile sonuçlandığında artar. ).
Güçlü CYP indükleyicileri (örn. Rifampin) ile birlikte uygulandığında tofasitinib maruziyeti azalır. Sadece CYP2C19 veya P-glikoprotein inhibitörlerinin Tofacitinib'in PK'sini önemli ölçüde değiştirmesi olası değildir.
Haftada bir kez 15-25 mg metotreksat (MTX) ile birlikte uygulanmasının Tofacitinib'in farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazolün tek bir doz Tofacitinib ile birlikte uygulanması AUC ve C'yi arttırdımak sırasıyla% 103 ve% 16 oranında. Orta derecede CYP3A4 inhibitörü ve güçlü bir CYP2C19 inhibitörü olan flukonazolün birlikte uygulanması AUC ve C'yi arttırdımak Tofacitinib'in sırasıyla% 79 ve% 27'si. Hafif bir CYP3A4 inhibitörü olan takrolimusun (Tac) birlikte uygulanması, Tofacitinib'in EAA'sını% 21 arttırdı ve C'yi azalttımak Tofacitinib'in% 9'u. Orta derecede bir CYP3A4 inhibitörü olan siklosporinin (CsA) birlikte uygulanması, Tofacitinib'in EAA'sını% 73 arttırdı ve C'yi azalttımak Tofacitinib'in% 17'si. Çok dozlu Tofacitinibin bu güçlü immünosüpresiflerle kombine kullanımı romatoid artrit (RA) olan hastalarda araştırılmamıştır. Güçlü bir CYP3A4 indükleyicisi olan rifampinin birlikte uygulanması AUC ve C'yi azalttımak Tofacitinib'in sırasıyla% 84 ve% 74'ü.
Tofacitinib'in Diğer İlaçların PK'sini Etkileme Potansiyeli: İn vitro çalışmalar, Tofacitinib'in, kararlı durum serbest C'nin 130 katını aşan konsantrasyonlarda ana insan ilacı metabolize edici CYP'lerin (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP3A4) aktivitesini önemli ölçüde inhibe etmediğini veya indüklemediğini göstermektedirmak günde iki kez 10 mg doz. Bunlar in vitro sonuçlar, Tofacitinib ile birlikte uygulandığında oldukça hassas bir CYP3A4 substratı olan midazolamın farmakokinetiğinde hiçbir değişiklik göstermeyen bir insan ilaç etkileşim çalışması ile doğrulanmıştır. İn vitro veriler, Tofacitinib'in terapötik konsantrasyonlarda örneğin P-glikoprotein, organik anyonik veya katyonik taşıyıcılar gibi taşıyıcıları inhibe etme potansiyelinin de düşük olduğunu göstermektedir.
Tofacitinib'in birlikte uygulanmasının sağlıklı kadın gönüllülerde oral kontraseptif, levonorgestrel ve etinil estradiolün PK'sı üzerinde bir etkisi olmamıştır.
Tofacitinib'in haftada bir kez 15-25 mg metotreksat ile birlikte uygulanması AUC ve C'yi azalttımak MTX'in sırasıyla% 10 ve% 13'ü. Metotreksat maruziyetindeki azalmanın derecesi, metotreksatın bireysel dozunda değişiklik yapılmasını gerektirmez.
Tofacitinib'in birlikte uygulanmasının metforminin farmakokinetiği üzerinde bir etkisi olmamıştır, bu da Tofacitinib'in sağlıklı gönüllülerde organik katyonik taşıyıcıya (OCT2) müdahale etmediğini gösterir.
Romatoid hastalarda, Tofacitinib'in oral klerensi zamana göre değişmez, bu da Tofacitinib'in RA hastalarında CYP enzim aktivitesini normalleştirmediğini gösterir. Bu nedenle, Tofacitinib ile birlikte uygulamanın RA hastalarında CYP substratlarının metabolizmasında klinik olarak anlamlı artışlara neden olması beklenmemektedir.
Pediatrik Nüfus: Çalışmalar sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
Ayrıca bakınız:
Tofacitinib'in olası yan etkileri nelerdir?
Aşağıdaki veriler 5 çift kör, kontrollü, çok merkezli çalışmayı içermektedir. Bu çalışmalarda hastalar randomize edildi ve günde iki kez 5 mg (243 hasta) veya günde iki kez 10 mg (245 hasta) monoterapi ve günde iki kez 5 mg (973 hasta) veya günde iki kez 10 mg (969 hasta) dozlarında tedavi edildi. DMARD'larla kombinasyon halinde (metotreksat dahil).
Plasebodan Tofacitinib'e ilerleyenler de dahil olmak üzere bu 5 klinik çalışmada Tofacitinib alan 3030 hastanın 1871'i en az 6 ay, 580'i en az bir yıl tedavi gördü.
Uzun süreli güvenlik popülasyonu, çift kör, kontrollü bir çalışmaya (önceki geliştirme aşaması çalışmaları dahil) katılan ve daha sonra iki uzun süreli güvenlik çalışmasından birine katılan tüm hastaları içerir.
Uzun süreli çalışmalarda Tofacitinib alan 3227 hastanın 1689'u en az 6 ay açık etiketli tedavi, en az bir yıl 970, 659'u en az 2 yıl tedavi ve en az 3 yıl 62 tedavi gördü.
Bu çalışmalardaki tüm hastalarda orta ila şiddetli aktif romatoid artrit vardı. Çalışma popülasyonunun ortalama yaşı 54 idi ve% 84'ü kadındı.
Klinik Araştırmalar Deneyimi : Romatoid artritte en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar ciddi enfeksiyonlardı.
Romatoid Artrit: Romatoid artritte, kontrollü klinik çalışmalarda ilk 3 ay boyunca en sık bildirilen advers reaksiyonlar (Tofacitinib sitrat (Tofacitinib) monoterapisi ile tedavi edilen hastaların% ≥2'sinde veya DMARD'larla kombinasyon halinde) üst solunum yolu enfeksiyonları, baş ağrısı, nazofarenjit ve ishal.
Çift kör, plasebo kontrollü çalışmaların ilk 3 ayında herhangi bir advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı Tofacitinib sitrat (Tofacitinib) alan hastalar için% 4.2 ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 3.2 idi. Tedavinin kesilmesine neden olan en yaygın enfeksiyonlar herpes zoster ve pnömoniydi.
Aşağıdaki tabloda listelenen Olumsuz İlaç Reaksiyonları (ADR'ler), aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanan Sistem Organ Sınıfı (SOC) ve frekans kategorileri tarafından sunulmaktadır: Çok yaygın (≥1 / 10); ortak (≥1 / 100 ila <1/10), nadir (≥1 / 1,000 ila <1/100) veya nadir (≥1 /10,0). Her frekans grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır.
Genel Enfeksiyonlar : Romatoid Artrit: 6 aylık kontrollü klinik çalışmada, plasebo grubunda% 18.9'a kıyasla, günde iki kez 5 mg ve günde iki kez 10 mg Tofacitinib monoterapi grubundaki enfeksiyon oranları sırasıyla% 16.5 ve% 19.2 idi. Arka plan DMARD'ları olmayan 6- veya 12 aylık süre çalışmalarında, plasebo artı% 18.2'ye kıyasla günde iki kez 5 mg ve günde iki kez 10 mg Tofacitinib artı DMARD grubundaki enfeksiyon oranları sırasıyla% 20.9 ve% 21.7 idi. DMARD grubu.
En sık bildirilen enfeksiyonlar üst solunum yolu enfeksiyonları ve nazofarenjittir (sırasıyla% 4.1 ve% 3.4).
Uzun süreli güvenlikte Tofacitinib sitrat (Tofacitinib) ile enfeksiyonların toplam oranı, tüm maruziyet popülasyonu 100 hasta yılı başına 41.5 olaydı (günde iki kez 5 mg için 31.5 ve 66.9 olay). Monoterapi alan hastalar için, oranlar 100 hasta yılı başına 5 mg ve günde iki kez 10 mg için 35.5 ve 55.8 olaydı. Arka plan DMARD'ları olan hastalar için, oranlar 100 hasta yılı başına 5 mg için 28.8 ve 78.4 olay ve günde iki kez 10 mg idi.
Ciddi Enfeksiyonlar : Romatoid Artrit: 6 aylık kontrollü klinik çalışmada, günde iki kez 5 mg Tofacitinib monoterapi grubunda ciddi enfeksiyon oranı 100 hasta yılı başına 0.85 olaydı. Günde iki kez 10 mg Tofacitinib monoterapi grubunda, oran 100 hasta yılı başına 3.5 olaydı ve bu oran plasebo grubu için 100 hasta yılı başına 0 olaydı.
6- veya 12 aylık çalışmalarda, günde iki kez 5 mg ve günde iki kez 10 mg Tofacitinib artı DMARD gruplarındaki ciddi enfeksiyon oranları, 100 hasta yılı başına sırasıyla 1.7 olaya kıyasla sırasıyla 3.6 ve 2.9 olaydı. Plasebo artı DMARD grubunda 100 hasta yılı.
Uzun süreli güvenlikte tüm maruziyet popülasyonunda, ciddi enfeksiyonların toplam oranları, 5 mg için 100 hasta yılı başına 2.3 ve 4.9 olay ve günde iki kez Tofacitinib idi. Tofacitinib ile bildirilen en yaygın ciddi enfeksiyonlar arasında pnömoni, herpes zoster, idrar yolu enfeksiyonu ve divertikülit vardı. Fırsatçı enfeksiyon vakaları bildirilmiştir.
Çalışma I ila V'ye kaydolan 3315 hastanın toplam 505 romatoid artrit hastası 65 yaş ve üzerindeydi, 75 yaş ve üstü 71 hasta. Tofacitinib ile tedavi edilen 65 yaş ve üstü denekler arasında ciddi enfeksiyon sıklığı 65 yaşın altındakilerden daha yüksekti. Genel olarak yaşlı popülasyonda daha yüksek enfeksiyon insidansı olduğundan, yaşlıları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır.
Metotreksat-Naif Romatoid Artrit Hastalarında Klinik Deneyim: Çalışma VI, metotreksat-naif RA hastalarında aktif kontrollü bir klinik çalışmadır. Bu hastalarda güvenlik deneyimi Çalışmalar I-V ile tutarlıydı
Laboratuvar Testleri: Lenfositler: Romatoid artritte yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, lenfosit sayısında 500 hücre / mm'nin altında doğrulanmış düşüşler3 günde iki kez 5 mg ve günde iki kez 10 mg doz için hastaların% 0.21'inde meydana geldi.
Romatoid artritte uzun süreli güvenlik popülasyonunda, lenfosit sayısında 500 hücre / mm'nin altında doğrulanmış düşüşler3 günde iki kez 5 mg ve günde iki kez 10 mg doz için hastaların% 0.31'inde meydana geldi.
Onaylanmış lenfosit sayısı <500 hücre / mm'dir3 tedavi edilen ve ciddi enfeksiyon insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir.
Nötrofiller: Romatoid artritte yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, ANC'de 1000 hücre / mm'nin altında azalma olduğu doğrulanmıştır3 günde iki kez 5 mg ve günde iki kez 10 mg doz için hastaların% 0.08'inde meydana geldi. ANC'de 500 hücre / mm'nin altında doğrulanmış bir azalma olmamıştır3 herhangi bir tedavi grubunda gözlenir. Nötropeni ile ciddi enfeksiyonların ortaya çıkması arasında açık bir ilişki yoktu.
Uzun süreli güvenlik popülasyonunda, ANC'de teyit edilen düşüşlerin paterni ve insidansı, kontrollü klinik çalışmalarda görülenlerle tutarlı kalmıştır.
Karaciğer Enzim Testleri : Romatoid Artrit: Karaciğer enzimlerinde normalin üst sınırının (3 x ULN) 3 katından fazla teyit edilen artışlar nadiren gözlenmiştir. Karaciğer enzimi yükselmesi yaşayan hastalarda, eşlik eden DMARD dozunda azalma, Tofacitinib'in kesilmesi veya Tofacitinib dozunda azalma gibi tedavi rejiminin modifikasyonu, karaciğer enzimlerinin azalmasına veya normalleşmesine neden oldu.
Faz 3 monoterapi çalışmasının kontrollü kısmında (0-3 ay), günde iki kez plasebo, 5 mg ve 10 mg alan hastaların sırasıyla% 1.65,% 0.41 ve% 0'ında ALT yükselmeleri> 3 x ULN gözlenmiştir. Bu çalışmada, günde iki kez plasebo, 5 mg ve 10 mg alan hastaların% 1.65,% 0.41 ve% 0'ında AST yükselmeleri> 3 x ULN gözlenmiştir.
Arka plan DMARD'ları (0-3 ay) üzerinde yapılan faz 3 çalışmalarının kontrollü kısmında, günde iki kez plasebo, 5 mg ve 10 mg alan hastaların% 0.9,% 1.24 ve% 1.25'inde ALT yükselmeleri> 3 x ULN gözlenmiştir. sırasıyla. Bu çalışmalarda, günde iki kez plasebo, 5 mg ve 10 mg alan hastaların% 0.72,% 0.5 ve% 0.42'sinde AST yükselmeleri> 3 x ULN gözlenmiştir.
Lipidler: Lipid parametrelerindeki (toplam kolesterol, LDL kolesterol, HDL kolesterol, trigliseritler) yükselmeler ilk olarak kontrollü çift kör klinik çalışmalarda Tofacitinib sitratın (Tofacitinib) başlatılmasından bir ay sonra değerlendirildi. Bu zaman noktasında artışlar gözlendi ve daha sonra sabit kaldı.
Romatoid Artrit: Çalışmanın sonuna kadar lipit parametrelerinde değişiklikler (6-12 ay) romatoid artritte yapılan kontrollü klinik çalışmalarda şu şekilde özetlenmiştir: Ortalama LDL kolesterol, günde iki kez Tofacitinib 5 mg kolunda% 14 ve günde iki kez 10 mg Tofacitinib'de% 20 artmıştır; ortalama HDL kolesterol, günde iki kez 5 mg Tofacitinib'de% 16 ve günde iki kez 10 mg Tofacitinib'de% 18 arttı.
Tofacitinib tedavisinin kesilmesi üzerine lipit seviyeleri başlangıç seviyesine döndü.
Her iki romatoid artritte, Tofacitinib ile tedavi edilen hastalarda ortalama LDL kolesterol / HDL kolesterol oranları ve Apolipoprotein B (ApoB) / ApoA1 oranları esasen değişmemiştir.
Kontrollü bir klinik çalışmada, statin tedavisine yanıt olarak LDL kolesterol ve ApoB'deki yükselmeler ön tedavi seviyelerine düşmüştür.
Uzun süreli güvenlik popülasyonlarında, lipit parametrelerindeki yükselmeler, kontrollü klinik çalışmalarda görülenlerle tutarlı kalmıştır.
Her 5 mg film kaplı tablet, Tofacitinib 5 mg serbest baz aktif farmasötik bileşenine eşdeğer 8.078 mg Tofacitinib sitrat içerir. Her 5 mg tablet ayrıca 62.567 mg laktoz monohidrat içerir.
Tofacitinib sitrat (CP-690,550-10), Tofacitinib serbest bazı (CP-690,550) için moleküler ağırlığı 504.5 Dalton veya 312.4 Dalton'dur. Tofacitinib sitratın moleküler formülü C'dir16H20N6O · C6H8O7.
Yardımcı Maddeler / Aktif Olmayan Bileşenler: Mikrokristalin selüloz, laktoz monohidrat, kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat. 5 mg Tabletler için Film Ceket: Opadry II Beyaz (33G28523) İçeren: HPMC 2910 / Hipromelloz 6cP, titanyum dioksit, laktoz monohidrat, makrogol / PEG3350 ve triasetin (gliserol triasetat).