Tocimat

Tocimat 120 mg, mevsimsel alerjik rinit ile ilişkili semptomları hafifletmek için yetişkinlerde ve 12 yaş ve üstü çocuklarda endikedir.

Tocimat 180mg, kronik idiyopatik ürtiker ile ilişkili semptomları hafifletmek için yetişkinlerde ve 12 yaş ve üstü çocuklarda endikedir.

Pozoloji

Yetişkinler

Yetişkinler için önerilen feksofenadin hidroklorür dozu, yemekten önce günde bir kez 120 mg'dır.

Feksofenadin, terfenadinin farmakolojik olarak aktif bir metabolitidir.

Pediatrik popülasyon

- 12 yaşından büyük çocuklar

12 yaş ve üstü çocuklar için önerilen feksofenadin hidroklorür dozu, yemekten önce günde 120 mg'dır.

- 12 yaşından küçük çocuklar

120 mg'lık feksofenadin hidroklorürün etkinliği ve güvenliği 12 yaşın altındaki çocuklarda araştırılmamıştır.

6 ila 11 yaş arası çocuklarda: Feksofenadin hidroklorür 30 mg tablet, bu popülasyonda uygulama ve dozaj için uygun formülasyondur.

özel popülasyonlar

Özel risk gruplarındaki çalışmalar (böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan yaşlı hastalar), bu hastalarda feksofenadin hidroklorür dozunun ayarlanması gerekmediğini göstermektedir.

Pozoloji

Yetişkinler

Yetişkinler için önerilen tocimat dozu, yemekten önce günde bir kez 180 mg'dır. Feksofenadin, terfenadinin farmakolojik olarak aktif bir metabolitidir.

Pediatrik popülasyon

- 12 yaşından büyük çocuklar

12 yaş ve üstü çocuklar için önerilen tocimate dozu, yemekten önce günde bir kez 180 mg'dır.

- 12 yaşından küçük çocuklar

12 yaşın altındaki çocuklarda yaklaşık 180 mg'ın etkinliği ve güvenliği araştırılmamıştır.

özel popülasyonlar

Özel risk gruplarındaki çalışmalar (yaşlılar, böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar), bu hastalarda tosimat dozunun ayarlanması gerekmediğini göstermektedir.

Çoğu yeni ilaçta olduğu gibi, yaşlı ve böbrek veya karaciğer hastalarında sınırlı veri vardır. Feksofenadin hidroklorür bu özel gruplarda dikkatle uygulanmalıdır.

Kardiyovasküler hastalık öyküsü olan veya devam eden hastalar, tıbbi sınıf olarak antihistaminiklerin yan etkiler, taşikardi ve çarpıntı ile ilişkili olduğu konusunda uyarılmalıdır.

Çoğu yeni ilaçta olduğu gibi, yaşlılarda ve böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda sınırlı veri vardır. Tocimat bu özel gruplarda dikkatle uygulanmalıdır.

Kardiyovasküler hastalık öyküsü olan veya devam eden hastalar, tıbbi sınıf olarak antihistaminiklerin yan etkiler, taşikardi ve çarpıntı ile ilişkili olduğu konusunda uyarılmalıdır.

Farmakodinamik profil ve bildirilen yan etkiler nedeniyle, feksofenadin hidroklorür tabletlerinin araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemesi olası değildir. Objektif testler, tocimate'ın merkezi sinir sisteminin işleyişi üzerinde önemli bir etkisi olmadığını göstermiştir. Bu, hastaların konsantrasyon gerektiren görevleri yerine getirebileceği veya gerçekleştirebileceği anlamına gelir. Bununla birlikte, ilaçlara olağandışı bir reaksiyon gösteren hassas insanları tanımlamak için, sürüşten veya karmaşık görevlerden önce bireysel reaksiyonu kontrol etmeniz önerilir.

Farmakodinamik profil ve bildirilen yan etkiler nedeniyle, yakın tabletlerin araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemesi olası değildir.

objektif testler, tocimate'ın merkezi sinir sisteminin işleyişi üzerinde önemli bir etkisi olmadığını göstermiştir. Bu, hastaların konsantrasyon gerektiren görevleri yerine getirebileceği veya gerçekleştirebileceği anlamına gelir. Bununla birlikte, ilaçlara olağandışı bir reaksiyon gösteren hassas insanları tanımlamak için, sürüşten veya karmaşık görevlerden önce bireysel reaksiyonu kontrol etmeniz önerilir.

Gerekirse, aşağıdaki frekans derecesi kullanılmıştır:

Çok yaygın> 1/10; Yaygın> 1/100 ve <1/10; Olağandışı> 1/1, 000 ve <1/100; Nadir> 1 / 10.000 ve <1 / 1,000; Çok seyrek <1/10. 000 ve bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemez).

Olumsuz etkiler, her frekans grubunda şiddetli azalma sırasına göre gösterilir.

Yetişkinlerde yapılan klinik çalışmalarda, plasebo ile gözlemlenene benzer insidans ile aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın: Baş ağrısı, uyuşukluk, baş dönmesi

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: mide bulantısı

Genel bozukluklar ve uygulama yerinin koşulları

Yaygın olmayan: Yorgunluk

Yetişkinlerde pazar sonrası gözetimde aşağıdaki olumsuz etkiler bildirilmiştir. Oluşum sıklığınız bilinmemektedir (mevcut verilerden tahmin edilemez):

Bağışıklık sistemi bozuklukları

anjiyoödem, göğüs sıkışması, dispne, kızarma ve sistemik anafilaksi gibi belirtilerle aşırı duyarlılık reaksiyonları

Psikiyatrik bozukluklar

Uykusuzluk, sinirlilik, uyku bozuklukları veya kabuslar / aşırı rüya (paroniria)

Kalp hastalığı

Taşikardi, çarpıntı

Gastrointestinal hastalıklar

İshal

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Döküntü, ürtiker, kaşıntı

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri Sarı Kart sistemi aracılığıyla şu adresten bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Gerekirse, aşağıdaki frekans derecesi kullanılmıştır:

Çok yaygın> 1/10;

Sık> 1/100 ve <1/10;

Yaygın olmayan> 1 / 1,000 ve <1/100;

Nadiren> 1 / 10.000 ve <1 / 1.000;

Çok seyrek <1 / 10.000

ve bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemez).

Olumsuz etkiler, her frekans grubunda şiddetli azalma sırasına göre gösterilir.

Yetişkinlerde yapılan klinik çalışmalarda, plasebo ile gözlemlenene benzer insidans ile aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın: Baş ağrısı, uyuşukluk, baş dönmesi

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: mide bulantısı

Genel bozukluklar ve uygulama yerinin koşulları

Yaygın olmayan: Yorgunluk

Yetişkinlerde pazar sonrası gözetimde aşağıdaki olumsuz etkiler bildirilmiştir. Oluşum sıklığınız bilinmemektedir (mevcut verilerden tahmin edilemez):

Bağışıklık sistemi bozuklukları

anjiyoödem, göğüs sıkışması, dispne, kızarma ve sistemik anafilaksi gibi belirtilerle aşırı duyarlılık reaksiyonları

Psikiyatrik bozukluklar

Uykusuzluk, sinirlilik, uyku bozuklukları veya kabuslar / aşırı rüya (paroniria)

Kalp hastalığı:

Taşikardi ve çarpıntı

Gastrointestinal hastalıklar

İshal

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Döküntü, ürtiker, kaşıntı

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Web sitesi: https://yellowcard.mhra.gov.uk/

Feksofenadin hidroklorür doz aşımı ile baş dönmesi, uyuşukluk, yorgunluk ve ağız kuruluğu bildirilmiştir. Plaseboya kıyasla klinik olarak anlamlı yan etkiler gelişmeden sağlıklı gönüllülere 800 mg'a kadar tek dozlar ve 1 ay boyunca günde iki kez 690 mg'a kadar veya 1 yıl boyunca günde bir kez 240 mg'a kadar dozlar uygulandı. Maksimum tolere edilen feksofenadin hidroklorür dozu belirlenmemiştir.

Emilmeyen ilaçları çıkarmak için standart önlemler dikkate alınmalıdır. Semptomatik ve destekleyici tedavi önerilir. Hemodiyaliz, feksofenadin hidroklorürü kandan etkili bir şekilde çıkarmaz.

Aşırı dozda tecimate ile baş dönmesi, uyuşukluk, yorgunluk ve ağız kuruluğu bildirilmiştir. Plaseboya kıyasla klinik olarak anlamlı yan etkiler gelişmeden sağlıklı gönüllülere 800 mg'a kadar tek dozlar ve 1 ay boyunca günde iki kez 690 mg'a kadar veya 1 yıl boyunca günde bir kez 240 mg'a kadar dozlar uygulandı. Tolere edilen maksimum dozlama dozu belirlenmemiştir.

Emilmeyen ilaçları çıkarmak için standart önlemler dikkate alınmalıdır. Semptomatik ve destekleyici tedavi önerilir. Hemodiyaliz, kandaki tokiumu etkili bir şekilde çıkarmaz.

Farmakoterapötik grup: sistemik kullanım için antihistaminikler, ATC kodu: R06A X26

Etki mekanizması

Feksofenadin hidroklorür, sedatif olmayan bir H'dir₁ - antihistaminik. Feksofenadin, terfenadinin farmakolojik olarak aktif bir metabolitidir.

Klinik etkililik ve güvenlik

Tek ve iki kez günde feksofenadin hidroklorür dozlarından sonra insan histamin buğdayı ve parlama çalışmaları, ilacın bir saat içinde başlayan ve maksimum 6 saate ulaşan ve 24 saat süren bir antihistamin etkisine sahip olduğunu göstermektedir. 28 günlük dozlamadan sonra bu etkilerin tolere edilebilirliğine dair bir kanıt yoktu. 10 mg ila 130 mg oral dozlar arasında pozitif bir doz-yanıt ilişkisi bulunmuştur. Bu antihistamin aktivite modeli, 24 saatlik bir süre boyunca sürdürülen tutarlı bir etki elde etmek için en az 130 mg'lık dozların gerekli olduğunu bulmuştur. Deri buğdayı ve parlama bölgelerinde maksimum inhibisyon% 80'den fazlaydı. Mevsimsel alerjik rinitte yapılan klinik çalışmalar, 24 saatlik etkinlik için 120 mg'lık bir dozun yeterli olduğunu göstermiştir.

2 hafta boyunca günde iki kez 240 mg'a kadar feksofenadin hidroklorür verilen mevsimsel alerjik rinit hastalarında, DEN Qt'da plaseboya kıyasla anlamlı bir fark yoktu_c - gözlemlenen aralıklar. Ek olarak, 6 ay boyunca günde iki kez 60 mg'a kadar feksofenadin hidroklorür, 6, 5 gün boyunca günde iki kez 400 mg ve 1 yıl boyunca günde bir kez 240 mg verilen sağlıklı gönüllülerde, plaseboya kıyasla Qt'de önemli bir değişiklik olmamıştır_c - gözlemlenen aralıklar. İnsanlarda terapötik konsantrasyondan 32 kat daha yüksek konsantrasyonlarda feksofenadin, insan kalbi tarafından klonlanan gecikmiş doğrultucu K + - kanalı üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi.

Feksofenadin hidroklorür (5-10 mg / kg po), duyarlı kobaylarda antijen kaynaklı bronkospazmı inhibe etti ve periton mast hücrelerinden supraterapötik konsantrasyonlarda (10-100 Î1⁄4M) histamin salınımını inhibe etti.

Farmakoterapötik grup: sistemik kullanım için antihistaminikler, ATC kodu: R06A X26

Etki mekanizması

Tocimat, sedatif olmayan bir H1 antihistamindir. Feksofenadin, terfenadinin farmakolojik olarak aktif bir metabolitidir.

Klinik etkililik ve güvenlik

Tek ve iki kez günde iki kez dozlamadan sonra insan histamin buğdayı ve parlama çalışmaları, ilacın bir saat içinde başlayan ve maksimum 6 saate ulaşan ve 24 saat süren bir antihistamin etkisine sahip olduğunu göstermektedir. 28 günlük dozlamadan sonra bu etkilerin tolere edilebilirliğine dair bir kanıt yoktu. 10 mg ila 130 mg oral dozlar arasında pozitif bir doz-yanıt ilişkisi bulunmuştur. Bu antihistamin aktivite modeli, 24 saatlik bir süre boyunca sürdürülen tutarlı bir etki elde etmek için en az 130 mg'lık dozların gerekli olduğunu bulmuştur. Deri buğdayı ve parlama bölgelerinde maksimum inhibisyon% 80'den fazlaydı.

Plaseboya kıyasla 2 hafta boyunca günde iki kez 240 mg'a kadar yakın verilen mevsimsel alerjik rinit hastalarında QTc aralıklarında anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Ek olarak, 6 ay boyunca günde iki kez 60 mg'a, 6.5 gün boyunca günde iki kez 400 mg'a ve plaseboya kıyasla 1 yıl boyunca günde bir kez 240 mg'a kadar yükselen sağlıklı gönüllülerde QTc aralıklarında önemli bir değişiklik gözlenmemiştir. İnsanlarda terapötik konsantrasyondan 32 kat daha yüksek konsantrasyonlarda feksofenadin, insan kalbi tarafından klonlanan gecikmiş doğrultucu K + - kanalı üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi.

Tocimat (5-10 mg / kg po), duyarlı kobaylarda antijen kaynaklı bronkospazmı inhibe etti ve periton mast hücrelerinden supraterapötik konsantrasyonlarda (10-100 Î1⁄4M) histamin salınımını inhibe etti.

Emilim

Feksofenadin hidroklorür, oral uygulamadan sonra T ile vücuda hızla emilir_Maks dozdan yaklaşık 1-3 saat sonra. Orta C_Maks - 120 mg'lık tek bir dozdan sonra yaklaşık 427 ng / ml dolandırıcılık değeri.

Dağıtım

Feksofenadin% 60-70 plazma proteinine bağlıdır.

Biyotransformasyon ve eliminasyon

Feksofenadin ihmal edilebilir metabolizmaya (hepatik veya hepatik olmayan) maruz kalır, çünkü hayvanların ve insanların idrarında ve dışkısında tanımlanan tek önemli bileşikti. Feksofenadinin plazma konsantrasyon profilleri, çoklu dozlamadan 11 ila 15 saat sonra terminal eliminasyon yarılanma ömrü ile iki yüzlü bir azalmaya neden olur. Feksofenadinin tek ve çok dozlu farmakokinetiği, 120 mg'a kadar oral dozlar için doğrusaldır.. 240 mg BID'lik bir doz, eğrinin altındaki sabit alanda orantılı bir artıştan (% 8.8) biraz daha fazla üretir, bu da günde 40 mg ila 240 mg arasındaki bu dozlarda feksofenadinin farmakokinetiğinin pratik olarak doğrusal olduğunu gösterir. Ana atılım yolunun safra atılımı yoluyla olduğuna inanılırken, alınan dozun% 10'una kadarı değişmeden idrarla atılır.

Emilim

Tocimat, oral uygulamadan sonra T ile vücuda hızla emilir_Maks dozdan yaklaşık 1-3 saat sonra. Orta C_Maks - Dolandırıcılık değeri günde bir kez 180 mg doz uygulandıktan sonra yaklaşık 494 ng / ml'dir.

Dağıtım

Feksofenadin% 60-70 plazma proteinine bağlıdır.

Biyotransformasyon ve eliminasyon

Feksofenadin ihmal edilebilir metabolizmaya (hepatik veya hepatik olmayan) maruz kalır, çünkü hayvanların ve insanların idrarında ve dışkısında tanımlanan tek önemli bileşikti. Feksofenadinin plazma konsantrasyon profilleri, çoklu dozlamadan 11 ila 15 saat sonra terminal eliminasyon yarılanma ömrü ile iki yüzlü bir azalmaya neden olur. Feksofenadinin tek ve çok dozlu farmakokinetiği, 120 mg'a kadar oral dozlar için doğrusaldır.. 240 mg BID'lik bir doz, eğrinin altındaki sabit alanda orantılı bir artıştan (% 8.8) biraz daha fazla üretir, bu da günde 40 mg ila 240 mg arasındaki bu dozlarda feksofenadinin farmakokinetiğinin pratik olarak doğrusal olduğunu gösterir. Ana atılım yolunun safra atılımı yoluyla olduğuna inanılırken, alınan dozun% 10'una kadarı değişmeden idrarla atılır.

Köpekler, 6 ay boyunca günde iki kez uygulanan 450 mg / kg'ı tolere etti ve nadiren kusma dışında hiçbir toksisite göstermedi. Tek doz köpek ve kemirgen çalışmalarında bile, otopsiden sonra tedaviye bağlı kaba bulgular gözlenmemiştir.

Sıçandaki doku dağılım çalışmalarında radyoaktif etiketli feksofenadin hidroklorür, feksofenadinin kan-beyin bariyerini geçmediğini gösterdi.

Çeşitli mutajenite testlerinde feksofenadin hidroklorürün bulunduğu bulunmuştur in vitro ve in vivo mutajenik değildir.

Feksofenadin hidroklorürün kanserojen potansiyeli, feksofenadin hidroklorüre maruz kaldığını gösteren farmakokinetik çalışmaları destekleyen terfenadin çalışmaları kullanılarak değerlendirildi (plazma AUC değerleri yoluyla). Terfenadin verilen sıçanlarda ve farelerde (150 mg / kg / güne kadar) kanserojenlik kanıtı gözlenmemiştir.

Farelerde yapılan üreme toksisitesi çalışmasında, feksofenadin hidroklorür doğurganlığı etkilemedi, teratojenik değildi ve doğum öncesi veya sonrası gelişimi etkilemedi.

Köpekler, 6 ay boyunca günde iki kez uygulanan 450 mg / kg'ı tolere etti ve nadiren kusma dışında hiçbir toksisite göstermedi. Tek doz köpek ve kemirgen çalışmalarında bile, otopsiden sonra tedaviye bağlı kaba bulgular gözlenmemiştir.

Sıçandaki doku dağılım çalışmalarında radyoaktif işaretli toksofenadinin kan-beyin bariyerini geçmediğini gösterdi.

Tocimat'ın farklı olduğu bulundu in vitro - ve in vivo - mutajenite testleri mutajenik değildir.

Tocimate'ın kanserojen potansiyeli, tosimat maruziyetini gösteren (plazma AUC değerleri yoluyla) farmakokinetik çalışmaları destekleyen terfenadin çalışmaları kullanılarak değerlendirildi. Terfenadin verilen sıçanlarda ve farelerde (150 mg / kg / güne kadar) kanserojenlik kanıtı gözlenmemiştir.

Farelerde yapılan üreme toksisitesi çalışmasında, tocimate doğurganlığı etkilemedi, teratojenik değildi ve doğum öncesi veya sonrası gelişimi etkilemedi.

Uygulanamaz

Uygulanamaz

Özel bir gereklilik yok.

Özel bir gereklilik yok.