Kompozisyon:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 12.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Flakon ve Önceden Doldurulmuş Şırınga: Tocilizumab, metotreksat (MTX) ile kombinasyon halinde, ≥1 hastalığı modifiye edici antiromatizmal ile önceki tedaviye yetersiz yanıt veren veya buna karşı toleranssız olan yetişkin hastalarda orta ila şiddetli aktif romatoid artritin (RA) tedavisi için endikedir. ilaçlar (DMARD'lar) veya tümör nekroz faktörü (TNF) antagonistleri.
Bu hastalarda, MTX'e karşı toleranssızlık durumunda veya MTX ile devam eden tedavinin uygun olmadığı durumlarda Tocilizumab monoterapi olarak verilebilir.
Tocilizumab'ın X-ışını ile ölçülen eklem hasarının ilerleme hızını azalttığı ve metotreksat ile kombinasyon halinde verildiğinde fiziksel fonksiyonu iyileştirdiği gösterilmiştir.
Flakon: Tocilizumab, metotreksat (MTX) ile kombinasyon halinde, daha önce MTX ile tedavi edilmeyen yetişkinlerde şiddetli, aktif ve ilerleyici romatoid artritin (RA) tedavisi için endikedir
Tocilizumab, önceki NSAID'ler ve sistemik kortikosteroidlerle tedaviye yetersiz yanıt veren ≥2 yaşlarındaki hastalarda aktif sistemik juvenil idiyopatik artritin (sJIA) tedavisi için endikedir. Tocilizumab monoterapi olarak (MTX'e karşı toleranssızlık durumunda veya MTX ile tedavinin uygun olmadığı durumlarda) veya MTX ile kombinasyon halinde verilebilir
Metotreksat ile kombinasyon halinde Tocilizumab (MTX) juvenil idiyopatik poliartrit tedavisi için endikedir (romatoid faktör pozitif veya negatif ve genişletilmiş oligoartrit) 2 yaş ve üstü hastalarda, MTX ile önceki tedaviye yetersiz yanıt verenler. MTX'e karşı toleranssızlık durumunda veya MTX ile devam eden tedavinin uygun olmadığı durumlarda Tocilizumab monoterapi olarak verilebilir.
Tocilizumab vücuttaki iltihaplanmaya neden olabilecek bir maddenin etkilerini azaltır.
Tocilizumab, yetişkinlerde orta ila şiddetli romatoid artriti tedavi etmek için kullanılır. Bazen diğer artrit ilaçlarıyla birlikte verilir.
Tocilizumab ayrıca en az 2 yaşında olan çocuklarda sistemik juvenil idiyopatik artriti (veya "Hala hastalık") tedavi etmek için kullanılır. Bazen metotreksat (Rheumatrex, Trexall) ile birlikte verilir.
Tocilizumab genellikle semptomların başarılı bir şekilde tedavisi yapılmadan diğer ilaçlar denendikten sonra verilir.
Tocilizumab, bu ilaç kılavuzunda listelenmeyen amaçlar için de kullanılabilir.
Romatoid Artrit
Tocilizumab, monoterapi olarak veya intravenöz infüzyon veya subkütan enjeksiyon olarak metotreksat veya diğer biyolojik olmayan DMARD'larla birlikte kullanılabilir.
Önerilen
İntravenöz (IV) Dozaj Rejimi
60 dakikalık tek intravenöz damla infüzyonu olarak verilen yetişkin hastalar için önerilen Tocilizumab dozu, her 4 haftada bir kg başına 4 mg'dır ve bunu klinik yanıta bağlı olarak her 4 haftada bir kg başına 8 mg'a yükselir.
- Yüksek karaciğer enzimleri, nötropeni ve trombositopeni dahil olmak üzere doza bağlı bazı laboratuvar değişikliklerinin yönetimi için dozun kg başına 8 mg'dan kg başına 4 mg'a düşürülmesi önerilir.
- RA hastalarında infüzyon başına 800 mg'ı aşan dozlar önerilmez.
Önerilen Subkütan (SC) Dozaj Rejimi
Ağırlığı 100 kg'dan az olan hastalar | 162 mg, her hafta subkutan olarak uygulanır, ardından klinik yanıta göre her hafta bir artış gelir |
100 kg ağırlığındaki veya üzerindeki hastalar | Her hafta deri altından 162 mg uygulanır |
Tocilizumab intravenöz tedaviden subkütan uygulamaya geçerken, bir sonraki programlanmış intravenöz doz yerine ilk subkütan dozu uygulayın.
Yüksek karaciğer enzimleri, nötropeni ve trombositopeni dahil olmak üzere doza bağlı bazı laboratuvar değişikliklerinin yönetimi için dozun kesilmesi veya subkütan dozun her haftadan iki haftada bir dozlama sıklığında azalma önerilir.
Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit
Tocilizumab tek başına veya metotreksat ile kombinasyon halinde kullanılabilir. 60 dakikalık tek intravenöz damla infüzyonu olarak 4 haftada bir verilen PJIA hastaları için önerilen Tocilizumab dozu:
Önerilen
İntravenöz PJIA Dozu Her 4 Haftada bir
Ağırlığı 30 kg'dan az olan hastalar | Kg başına 10 mg |
Ağırlığı 30 kg veya daha yüksek olan hastalar | Kg başına 8 mg |
- Kilo dalgalanabileceğinden, dozu yalnızca tek bir ziyaret vücut ağırlığı ölçümüne göre değiştirmeyin.
- Yüksek karaciğer enzimleri, nötropeni ve trombositopeni dahil doza bağlı laboratuvar anormalliklerinin yönetimi için dozun kesilmesi gerekebilir.
- Subkütan uygulama PJIA için onaylanmamıştır
Sistemik Çocuk İdiyopatik Artrit
Tocilizumab tek başına veya metotreksat ile kombinasyon halinde kullanılabilir. 60 dakikalık tek intravenöz damla infüzyonu olarak 2 haftada bir verilen SJIA hastaları için önerilen Tocilizumab dozu:
Önerilen
İntravenöz SJIA Dozu Her 2 Haftada bir
Ağırlığı 30 kg'dan az olan hastalar | Kg başına 12 mg |
Ağırlığı 30 kg veya daha yüksek olan hastalar | Kg başına 8 mg |
- Ağırlık dalgalanabileceğinden, bir dozu yalnızca tek bir ziyaret vücut ağırlığı ölçümüne göre değiştirmeyin.
- Yüksek karaciğer enzimleri, nötropeni ve trombositopeni dahil doza bağlı laboratuvar anormalliklerinin yönetimi için dozun kesilmesi gerekebilir.
- Subkütan uygulama SJIA için onaylanmamıştır
Yönetim İçin Genel Hususlar
- Tocilizumab, artan immünosupresyon ve artan enfeksiyon riski nedeniyle TNF antagonistleri, IL-1R antagonistleri, anti-CD20 monoklonal antikorları ve seçici ko-stimülasyon modülatörleri gibi biyolojik DMARD'larla kombinasyon halinde çalışılmamıştır. Biyolojik DMARD'larla Tocilizumab kullanmaktan kaçının.
- Tocilizumab'ın mm³ başına 2000'in altında mutlak nötrofil sayısı (ANC), trombosit sayısı mm³ başına 100.000'in altında olan veya ALT veya AST'nin normalin üst sınırının (ULN) 1.5 katının üzerinde olan hastalarda başlatılmaması önerilir.
Hazırlık ve Yönetim Talimatları
İntravenöz İnfüzyon
İntravenöz infüzyon için tocilizumab, aseptik teknik kullanılarak bir sağlık uzmanı tarafından aşağıdaki gibi seyreltilmelidir:
- 30 kg'dan az PJIA ve SJIA hastaları: 50 mL'lik bir infüzyon torbası veya% 0.9 Sodyum Klorür şişesi kullanın ve ardından aşağıdaki 1 ve 2 adımlarını izleyin.
- 30 kg ağırlığında veya üstünde yetişkin RA, PJIA ve SJIA hastaları: 100 mL infüzyon torbası veya şişe kullanın ve ardından aşağıdaki 1 ve 2 adımlarını izleyin.
- Adım 1. İnfüzyon torbası veya şişeden hastanın dozu için gerekli olan Tocilizumab enjeksiyon hacmine eşit% 0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonu hacmi geri çekin.
İçin
İntravenöz Kullanım: Vücut Ağırlığının kg'ı başına Tocilizumab Enjeksiyon Hacmi
Dozaj | Endikasyon | Vücut ağırlığının kg'ı başına Tocilizumab enjeksiyon hacmi |
4 mg / kg | Yetişkin RA | 0.2mL / kg |
8 mg / kg | Yetişkin RA SJIA ve PJIA (≥ 30 kg vücut ağırlığı) | 0.4mL / kg |
10 mg / kg | PJIA (<30 kg vücut ağırlığı) | 0,5 mL / kg |
12 mg / kg | SJIA (<30 kg vücut ağırlığı) | 0.6 mL / kg |
- Adım 2. Flakon (lar) dan intravenöz infüzyon için Tocilizumab miktarını geri çekin ve Sodyum Klorür infüzyon torbasına veya şişesine yavaşça ekleyin. Çözeltiyi karıştırmak için, köpüklenmeyi önlemek için torbayı yavaşça ters çevirin.
- İnfüzyon için tamamen seyreltilmiş Tocilizumab çözeltileri 2 ° ila 8 ° C (36 ° ila 46 ° F) veya oda sıcaklığında 24 saate kadar saklanabilir ve ışıktan korunmalıdır. Tocilizumab çözeltileri koruyucu içermez; bu nedenle şişelerde kalan kullanılmayan ürün kullanılmamalıdır.
- Tamamen seyreltilmiş Tocilizumab çözeltisinin infüzyondan önce oda sıcaklığına ulaşmasına izin verin.
- İnfüzyon 60 dakikadan fazla uygulanmalı ve bir infüzyon seti ile uygulanmalıdır. İntravenöz itme veya bolus olarak uygulamayın.
- Tocilizumab, diğer ilaçlarla aynı intravenöz çizgide eşzamanlı olarak infüze edilmemelidir. Tocilizumab'ın diğer ilaçlarla birlikte uygulanmasını değerlendirmek için hiçbir fiziksel veya biyokimyasal uyumluluk çalışması yapılmamıştır.
Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Partiküller ve renk değişiklikleri not edilirse, ürün kullanılmamalıdır.
- Tamamen seyreltilmiş Tocilizumab çözeltileri polipropilen, polietilen ve polivinil klorür infüzyon torbaları ve polipropilen, polietilen ve cam infüzyon şişeleri ile uyumludur.
RA İçin Subkütan Enjeksiyon için Hazırlık ve Uygulama Talimatları
- Subkütan enjeksiyon için Tocilizumab sadece yetişkin RA'lı hastalarda tedavide endikedir ve PJIA veya SJIA hastalarının tedavisi için endike değildir. Subkütan enjeksiyon için Tocilizumab intravenöz damla infüzyonu için tasarlanmamıştır.
- Tocilizumab enjeksiyonu, bir sağlık uzmanının rehberliğinde kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Subkütan enjeksiyon tekniğinde uygun eğitimden sonra, bir hasta kendi kendine Tocilizumab enjekte edebilir veya bir sağlık uzmanı uygun olduğunu belirlerse hastanın bakıcısı Tocilizumab'ı uygulayabilir. Hastalara veya hasta bakıcılara, ilaç uygulaması hakkında ek ayrıntılar için Kullanım Talimatlarında (IFU) belirtilen talimatları izlemeleri talimatı verilmelidir.
Parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Partikül madde, bulanıklık veya renk değişikliği gösteren Tocilizumab önceden doldurulmuş şırıngaları (PFS) kullanmayın. Subkütan uygulama için tocilizumab berrak ve renksiz ila soluk sarı olmalıdır. PFS'nin herhangi bir kısmı hasar görmüş gibi görünüyorsa kullanmayın.
- Subkütan uygulama için Tocilizumab kullanan hastalara, IFU'da verilen talimatlara göre 162 mg Tocilizumab sağlayan şırıngaya (0.9 mL) tam miktar enjekte etmeleri talimatı verilmelidir
- Enjeksiyon bölgeleri her enjeksiyonla döndürülmeli ve asla mol, yara izi veya cildin hassas, çürük, kırmızı, sert veya bozulmamış olduğu alanlara verilmemelidir.
Ciddi Enfeksiyonlar veya Laboratuvar Anormallikleri Nedeniyle Dozaj Değişiklikleri
Bir hasta enfeksiyon kontrol edilene kadar ciddi bir enfeksiyon geliştirirse Tocilizumab tedavisini tutun.
Romatoid Artrit
Karaciğer Enzim Anormallikleri:
Laboratuvar Değeri | Öneri |
1 ila 3x ULN'den büyük | Doz, uygunsa eşlik eden DMARD'ları değiştirin Bu aralıktaki kalıcı artışlar için:
|
3 ila 5x ULN'den fazla (tekrar test ile onaylanmıştır) | Tocilizumab dozunu 3x ULN'den daha düşük bir değere kadar tutun ve 1 ila 3x ULN'den daha yüksek ULN için yukarıdaki önerileri izleyin 3x ULN'den daha yüksek kalıcı artışlar için Tocilizumab'ı bırakın |
5x ULN'den büyük | Tocilizumab'ı durdurun |
Düşük Mutlak Nötrofil Sayısı (ANC): | |
Laboratuvar Değeri (mm³ başına hücre) | Öneri |
ANC 1000'den fazla | Dozu koruyun |
ANC 500 ila 1000 | Tocilizumab dozunu tutun ANC mm³ başına 1000 hücreden fazla olduğunda:
|
ANC 500'den az | Tocilizumab'ı durdurun |
Düşük Trombosit Sayısı: | |
Laboratuvar Değeri 3 (mm³ başına hücre) | Öneri |
50.000 ila 100.000 | Tocilizumab dozunu tutun Trombosit sayısı mm³ başına 100.000 hücreden fazla olduğunda:
|
50.000'den az | Tocilizumab'ı durdurun |
Poliartiküler ve Sistemik Çocuk İdiyopatik Artrit:
PJIA ve SJIA popülasyonlarında Tocilizumab'ın dozunun azaltılması araştırılmamıştır. Karaciğer enzim anormallikleri için Tocilizumab'ın doz kesintileri önerilir, düşük nötrofil sayısı, ve PJIA ve SJIA hastalarında RA hastaları için yukarıda belirtilenlere benzer seviyelerde düşük trombosit sayısı. Uygunsa, doz, eşlik eden metotreksat ve / veya diğer ilaçları değiştirir veya durdurur ve klinik durum değerlendirilene kadar Tocilizumab dozunu tutar. PJIA ve SJIA'da laboratuvar anormalliği için Tocilizumab'ı bırakma kararı, hastanın tıbbi değerlendirmesine dayanmalıdır.
Nasıl sağlanır
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
IV Uygulaması için tek kullanımlık Tocilizumab Şişeleri (mL başına 20 mg)
- 4 mL başına 80 mg
- 10 mL başına 200 mg
- 20 mL başına 400 mg
SC Yönetimi için Önceden Doldurulmuş Şırınga (PFS)
- 0.9 mL'de 162 mg Tocilizumab sağlayan tek kullanımlık önceden doldurulmuş cam şırınga
Depolama ve Taşıma
İçin
İntravenöz İnfüzyon
Tocilizumab (Tocilizumab), intravenöz infüzyon için koruyucu içermeyen, steril konsantre (mL başına 20 mg) çözelti olarak tek kullanımlık şişelerde verilir. Aşağıdaki ambalaj konfigürasyonları mevcuttur:
Bireysel olarak paketlenmiş, tek kullanımlık şişeler :
NDC 4 mL başına 80 mg sağlayan 50242-135-01
NDC 10 mL başına 200 mg sağlayan 50242-136-01
NDC 20 mL başına 400 mg sağlayan 50242-137-01
Subkütan Enjeksiyon için
Subkütan uygulama için Tocilizumab (Tocilizumab), tek kullanımlık önceden doldurulmuş bir şırıngada steril koruyucu içermeyen sıvı bir çözelti halinde tedarik edilir. Aşağıdaki ambalaj konfigürasyonları mevcuttur:
NDC 0.9 mL başına 162 mg sağlayan 50242-138-01 önceden doldurulmuş şırınga
Depolama ve Kararlılık : Kap, ambalaj veya önceden doldurulmuş şırıngada son kullanma tarihinden sonra kullanmayın. Tocilizumab 2 ° C ila 8 ° C (36 ° F ila 46 ° F) arasında soğutulmalıdır. Dondurmayın. Şişeleri ve şırıngaları, kullanım zamanına kadar orijinal ambalajında saklayarak ışıktan koruyun ve şırıngaları kuru tutun.
Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Görünür opak parçacıklar, renk değişikliği veya diğer yabancı parçacıklar gözlenirse, çözelti kullanılmamalıdır.
Genentech, Inc., Roche Grup 1 DNA Yolu Üyesi, Güney San Francisco, CA 94080-4990. Revize: Eylül 2016
Ayrıca bakınız:
Tocilizumab hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir??
Tocilizumab tedavisi sırasında ciddi ve bazen ölümcül enfeksiyonlar ortaya çıkabilir. Ateş, titreme, vücut ağrıları, grip belirtileri, öksürük, terleme, nefes darlığı hissi, ishal, kilo kaybı, cildinizdeki yaralar, ağrılı idrara çıkma veya çok yorgun hissetme gibi enfeksiyon belirtileriniz varsa hemen doktorunuza başvurun. .
Tocilizumab ile tedaviye başlamadan önce, doktorunuz tüberküloz veya başka enfeksiyonlarınız olmadığından emin olmak için testler yapabilir.
Aktif veya yakın zamanda bir enfeksiyon, karaciğer hastalığı veya hepatit B, diyabet, divertikülit, mide ülseri veya kanama, yüksek kolesterol, multipl skleroz, HIV / AIDS, zayıf bir bağışıklık sistemi veya kanser öykünüz varsa doktorunuza bildirin.
Tocilizumab, vücudunuzun enfeksiyonlarla savaşmasına yardımcı olan kan hücrelerini düşürebilir. Hasta veya enfeksiyon geçiren insanların yanında olmaktan kaçının.
Tocilizumab ile tedavi edilirken "canlı" bir aşı almayın.
Tocilizumab ile tedavi, belirli kanser türlerini geliştirme riskinizi artırabilir. Özel riskiniz hakkında doktorunuzla konuşun.
Tocilizumab'ı doktorunuzun belirttiği şekilde kullanın. Tam dozlama talimatları için ilacın etiketini kontrol edin.
- Tocilizumab, İlaç Kılavuzu adı verilen ekstra bir hasta bilgi formu ile birlikte gelir. Dikkatlice okuyun. Tocilizumab'ı her doldurduğunuzda tekrar okuyun.
- Tocilizumab genellikle doktorunuzun ofisinde, hastanesinde veya kliniğinde enjeksiyon olarak verilir. Tocilizumab'ı evde kullanacaksanız, bir sağlık hizmeti sağlayıcısı size nasıl kullanılacağını öğretecektir. Tocilizumab'ı nasıl kullanacağınızı anladığınızdan emin olun. Bir doz kullandığınızda size öğretilen prosedürleri izleyin. Herhangi bir sorunuz varsa sağlık uzmanınıza başvurun.
- Doktorunuz tarafından size öğretilen uygun tekniği kullanın. Bir damar veya kas içine DEĞİL, cildin derinliklerine enjekte edin.
- Tocilizumab'ı parçacıklar içeriyorsa, bulanık veya renksizse veya şırınga çatlamış veya hasar görmüşse kullanmayın.
- Bu ürünün yanı sıra şırıngaları ve iğneleri çocukların erişemeyeceği ve evcil hayvanlardan uzak tutun. İğneleri, şırıngaları veya diğer malzemeleri tekrar kullanmayın. Sağlık uzmanınıza kullanımdan sonra bu malzemeleri nasıl atacağınızı sorun. Bertaraf için tüm yerel kurallara uyun.
- Bir doz Tocilizumab'ı kaçırırsanız, doktorunuza başvurun.
Sağlık uzmanınıza Tocilizumab'ı nasıl kullanacağınız hakkında sorularınızı sorun.
Bir ilacın veya ilacın spesifik ve genel kullanımları vardır. Bir ilaç, bir hastalığı önlemek, bir süre boyunca bir hastalığı tedavi etmek veya bir hastalığı tedavi etmek için kullanılabilir. Hastalığın belirli semptomlarını tedavi etmek için de kullanılabilir. İlaç kullanımı hastanın aldığı forma bağlıdır. Enjeksiyon formunda veya bazen tablet formunda daha yararlı olabilir. İlaç tek bir rahatsız edici semptom veya hayatı tehdit eden bir durum için kullanılabilir. Bazı ilaçlar birkaç gün sonra durdurulabilirken, bazı ilaçların bundan faydalanabilmesi için uzun süre devam etmesi gerekir.Bu ilaç, yetişkinlerde orta ila şiddetli romatoid artriti tedavi etmek için tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte kullanılır. Romatoid artrit nedeniyle ağrı ve şişliği azaltmaya yardımcı olur. Tocilizumab, Interleukin-6 (IL-6) blokerleri olarak bilinen bir ilaç sınıfına aittir. Vücut tarafından şişmeye (iltihap) neden olan bir madde olan IL-6'yı bloke ederek çalışır.
Tocilizumab nasıl kullanılır
Tocilizumab'ı kullanmaya başlamadan önce ve her doldurma işleminde eczacınız tarafından sağlanan İlaç Kılavuzunu ve Kullanım Talimatlarını okuyun. Herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Bu ilacı evde kullanıyorsanız, tüm hazırlık ve kullanım talimatlarını sağlık uzmanınızdan ve ürün paketinden öğrenin.
Oda sıcaklığına ulaşması için bir şırıngayı kullanmadan 30 dakika önce buzdolabından çıkarın. Isınma işlemini hiçbir şekilde hızlandırmayın; örneğin, mikrodalga fırını kullanmayın veya şırıngayı ılık suya koymayın. Parçacıklar veya renk değişikliği için bu ürünü görsel olarak kontrol edin. Her ikisi de varsa, sıvıyı kullanmayın.
Bu ilacı, genellikle 2 haftada bir başlayarak, daha sonra haftada bir kez artan doktorunuzun yönlendirdiği şekilde deri altına enjekte edin. Önerilen enjeksiyon bölgeleri arasında karın veya uyluğunuzun önü bulunur. Başka bir kişi size enjeksiyon yapıyorsa, üst kolların dış alanı da kullanılabilir. Her dozu enjekte etmeden önce, enjeksiyon bölgesini sürtünme alkolüyle temizleyin. Cilt altındaki yaralanmayı azaltmak için enjeksiyon bölgesini her seferinde değiştirin. Benlere, yara izlerine, çürüklere veya cildin hassas, kırmızı, sert veya kırılmış olduğu bölgelere enjekte etmeyin.
Tıbbi malzemelerin nasıl güvenli bir şekilde saklanacağını ve atılacağını öğrenin.
Dozaj kilonuza, laboratuvar testlerine ve tedaviye yanıtınıza dayanır.
En fazla faydayı elde etmek için bu ilacı düzenli olarak kullanın. Hatırlamanıza yardımcı olmak için, ilacı bir takvime enjekte etmeniz gereken günleri işaretleyin.
Durumunuz düzelmezse veya kötüleşirse doktorunuza söyleyin.
Ayrıca bakınız:
Diğer ilaçlar Tocilizumab'ı etkileyecektir?
Romatoid Artrit Tedavisi İçin Diğer İlaçlar
Nüfus farmakokinetik analizleri, metotreksat (MTX), steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar veya kortikosteroidlerin Tocilizumab klerensi üzerinde herhangi bir etkisi tespit etmedi.
Haftada bir kez 10-25 mg MTX ile kg Tocilizumab başına 10 mg'lık tek bir intravenöz dozun birlikte uygulanmasının MTX maruziyeti üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.
Tocilizumab, TNF antagonistleri gibi biyolojik DMARD'larla kombinasyon halinde çalışılmamıştır.
CYP450 Substratları ile Etkileşimler
Karaciğerdeki sitokrom P450'ler, IL-6 gibi sitokinler dahil enfeksiyon ve inflamasyon uyaranları tarafından aşağı regüle edilir. Tocilizumab ile tedavi edilen RA hastalarında IL-6 sinyalinin inhibisyonu, CYP450 aktivitelerini, Tocilizumab'ın yokluğundan daha yüksek seviyelere geri getirebilir ve bu da CYP450 substratları olan ilaçların metabolizmasının artmasına neden olabilir. İn vitro çalışmalar, Tocilizumab'ın CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere çoklu CYP enzimlerinin ekspresyonunu etkileme potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir. CYP2C8 veya taşıyıcılar üzerindeki etkileri bilinmemektedir. İn vivo CYP2C19 ve CYP3A4 tarafından metabolize edilen omeprazol ve CYP3A4 tarafından metabolize edilen simvastatin ile yapılan çalışmalar, tek bir Tocilizumab dozunu takiben bir hafta maruziyette sırasıyla% 28 ve% 57'ye kadar azalma göstermiştir. Tocilizumab'ın CYP enzimleri üzerindeki etkisi, dozun ayrı ayrı ayarlandığı dar terapötik indekse sahip CYP450 substratları için klinik olarak anlamlı olabilir. Tocilizumab'ın başlatılması veya kesilmesi üzerine, bu tür tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalarda, etkinin terapötik izlenmesini gerçekleştirin (ör., warfarin) veya ilaç konsantrasyonu (ör., siklosporin veya teofilin) ve tıbbi ürünün bireysel dozu gerektiği gibi ayarlanır. Tocilizumab'ı, etkinlikte azalmanın istenmeyen olduğu CYP3A4 substrat ilaçlarıyla birlikte uygularken dikkatli olun, örn., oral kontraseptifler, lovastatin, atorvastatin, vb. Tocilizumab'ın CYP450 enzim aktivitesi üzerindeki etkisi, tedaviyi bıraktıktan sonra birkaç hafta sürebilir.
Canlı Aşılar
Tocilizumab ile aynı anda canlı aşı kullanmaktan kaçının.
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Tocilizumab'ın bağımlılığa neden olma potansiyeli üzerine bir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, mevcut verilerden Tocilizumab tedavisinin bağımlılığa neden olduğuna dair bir kanıt yoktur.
Ayrıca bakınız:
Tocilizumab'ın olası yan etkileri nelerdir?
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada daha geniş bir hasta popülasyonunda gözlenen oranları tahmin etmeyebilir.
Tedavi Edilen Romatoid Artrit Hastalarında Klinik Araştırmalar Deneyimi
İntravenöz Tocilizumab (Tocilizumab-IV)
Romatoid artritte (RA) Tocilizumab-IV verileri 5 çift kör, kontrollü, çok merkezli çalışma içerir. Bu çalışmalarda, hastalara kg monoterapi başına 8 mg Tocilizumab-IV (288 hasta), DMARD'lar (metotreksat dahil) (1582 hasta) ile kombinasyon halinde kg başına 8 mg Tocilizumab-IV veya kg başına 4 mg Tocilizumab-IV dozları verildi. metotreksat (774 hasta) ile kombinasyon halinde.
Tüm maruziyet popülasyonu, en az bir doz Tocilizumab-IV alan kayıt çalışmalarındaki tüm hastaları içerir. Bu popülasyondaki 4009 hastanın, 3577 en az 6 ay tedavi gördü, En az bir yıl boyunca 3309; 2954 en az 2 yıl, 2189 3 yıl tedavi gördü.
Bu çalışmalardaki tüm hastalarda orta ila şiddetli aktif romatoid artrit vardı. Çalışma popülasyonunun ortalama yaşı 52,% 82'si kadın ve% 74'ü Kafkasyalıydı.
En yaygın ciddi advers reaksiyonlar ciddi enfeksiyonlardı. 24 haftaya kadar kontrollü çalışmalarda en sık bildirilen advers reaksiyonlar (Tocilizumab-IV monoterapisi ile tedavi edilen hastaların en az% 5'inde veya DMARD'larla kombinasyon halinde) üst solunum yolu enfeksiyonları, nazofarenjit, baş ağrısı, hipertansiyon ve artmış ALT idi
Çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar sırasında herhangi bir advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı Tocilizumab-IV alan hastalar için% 5 ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 3'tür. Tocilizumab-IV'ün kesilmesini gerektiren en yaygın advers reaksiyonlar artmış hepatik transaminaz değerleri (protokol gereksinimi başına) ve ciddi enfeksiyonlardı.
Genel Enfeksiyonlar
Kontrollü klinik çalışmalarda, 24 haftada Tocilizumab-IV monoterapi grubundaki enfeksiyon oranı 100 hasta yılı başına 119 olaydı ve metotreksat monoterapi grubunda benzerdi. Plasebo artı DMARD grubunda 100 hasta yılı başına 112 olaya kıyasla, kg başına 4 mg ve kg başına 8 mg Tocilizumab-IV artı DMARD grubunda enfeksiyon oranı 100 hasta yılı başına sırasıyla 133 ve 127 olaydı. En sık bildirilen enfeksiyonlar (hastaların% 5 ila% 8'i) üst solunum yolu enfeksiyonları ve nazofarenjit idi.
Tüm maruziyet popülasyonunda Tocilizumab-IV ile enfeksiyonların toplam oranı, çalışmaların kontrollü dönemlerindeki oranlarla tutarlı kalmıştır.
Ciddi Enfeksiyonlar
Kontrollü klinik çalışmalarda, 24 haftalık Tocilizumab-IV monoterapi grubundaki ciddi enfeksiyonların oranı, metotreksat grubundaki 100 hasta yılı başına 1.5'e kıyasla 100 hasta yılı başına 3.6 idi. Tocilizumab-IV artı DMARD grubunda kg başına 4 mg ve kg başına 8 mg'lık ciddi enfeksiyon oranı, plasebo artı DMARD grubunda 100 hasta yılı başına 3.9 olaya kıyasla, 100 hasta yılı başına sırasıyla 4.4 ve 5.3 olaydı. .
Tüm maruziyet popülasyonunda, ciddi enfeksiyonların genel oranı, çalışmaların kontrollü dönemlerindeki oranlarla tutarlı kalmıştır. En yaygın ciddi enfeksiyonlar arasında pnömoni, idrar yolu enfeksiyonu, selülit, herpes zoster, gastroenterit, divertikülit, sepsis ve bakteriyel artrit vardı. Fırsatçı enfeksiyon vakaları bildirilmiştir.
Gastrointestinal delikler
Kontrollü klinik çalışmalar sırasında, 24 haftalık Tocilizumab-IV tedavisi ile gastrointestinal perforasyon oranı 100 hasta yılı başına 0.26 olaydı.
Tüm maruziyet popülasyonunda, gastrointestinal perforasyonun toplam oranı, çalışmaların kontrollü dönemlerindeki oranlarla tutarlı kalmıştır. Gastrointestinal perforasyon raporları öncelikle genel pürülan peritonit, düşük GI perforasyonu, fistül ve apse dahil olmak üzere divertikülit komplikasyonları olarak bildirilmiştir. Gastrointestinal perforasyonlar geliştiren hastaların çoğu, eşlik eden steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), kortikosteroidler veya metotreksat alıyordu. Bu eşlik eden ilaçların Tocilizumab-IV'e karşı GI deliklerinin gelişimine göreceli katkısı bilinmemektedir.
İnfüzyon Reaksiyonları
24 haftada, kontrollü klinik çalışmalar, infüzyonla ilişkili advers olaylar (infüzyonun başlamasından sonraki 24 saat içinde veya içinde meydana gelir) kg başına 4 mg ve kg Tocilizumab-IV artı DMARD grubu başına 8 mg olan hastaların% 8 ve% 7'sinde bildirilmiştir, sırasıyla, plasebo artı DMARD grubundaki hastaların% 5'ine kıyasla. İnfüzyon sırasında kg başına 4 mg ve kg doz başına 8 mg üzerinde en sık bildirilen olay hipertansiyon idi (Her iki doz için% 1) infüzyonu bitirdikten sonraki 24 saat içinde meydana gelen en sık bildirilen olay baş ağrısıydı (Her iki doz için% 1) ve cilt reaksiyonları (Her iki doz için% 1) döküntü dahil, kaşıntı ve ürtiker. Bu olaylar tedaviyi sınırlayıcı değildi.
Anafilaksi
Tocilizumab-IV ile ilişkili anafilaksi dahil tedavinin kesilmesini gerektiren aşırı duyarlılık reaksiyonları, 24. haftada% 0.1 (2644'ten 3), kontrollü çalışmalarda ve tüm maruz kalma popülasyonunda% 0.2 (4009'dan 8) olarak bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar genellikle Tocilizumab-IV'ün ikinci ila dördüncü infüzyonu sırasında gözlenmiştir. Ciddi bir aşırı duyarlılık reaksiyonu durumunda derhal kullanım için uygun tıbbi tedavi mevcut olmalıdır.
Laboratuvar Anormallikleri
Nötropeni
Kontrollü klinik çalışmalarda, 24 haftada,% 0.1'e kıyasla, kg başına 4 mg ve kg Tocilizumab-IV artı DMARD grubunda hastaların% 1.8 ve% 3.4'ünde nötrofil sayısında mm³ başına 1000'in altında azalma meydana geldi. plasebo artı DMARD grubundaki hastaların oranı. ANC örneğinin yaklaşık yarısı mm³ başına 1000'in altında tedaviye başladıktan sonraki 8 hafta içinde meydana geldi. Plasebo artı DMARD grubundaki hastaların% 0.1'ine kıyasla, nötrofil sayısında mm³ başına 500'ün altında azalma, kg başına 4 mg ve kg başına 8 mg Tocilizumab-IV artı DMARD'da hastaların% 0.4 ve% 0.3'ünde meydana geldi. Nötrofillerde mm³ başına 1000'in altındaki düşüşler ile ciddi enfeksiyonların ortaya çıkması arasında açık bir ilişki yoktu.
Tüm maruziyet popülasyonunda, nötrofil sayısındaki azalma paterni ve insidansı, 24 haftalık kontrollü klinik çalışmalarda görülenlerle tutarlı kalmıştır.
Trombositopeni
Kontrollü klinik çalışmalarda, kg başına 4 mg ve kg Tocilizumab-IV artı DMARD başına 8 mg olan hastaların sırasıyla% 1.3 ve% 1.7'sinde trombosit sayısında mm³ başına 100.000'in altında azalma meydana geldi. plasebo artı DMARD, ilişkili kanama olayları olmadan.
Tüm maruziyet popülasyonunda, trombosit sayısındaki azalma paterni ve insidansı, 24 haftalık kontrollü klinik çalışmalarda görülenlerle tutarlı kalmıştır.
Yüksek Karaciğer Enzimleri
Karaciğer enzim anormallikleri Tablo 1'de özetlenmiştir. Karaciğer enzimi yükselmesi yaşayan hastalarda, eşlik eden DMARD dozunda azalma, Tocilizumab-IV'ün kesilmesi veya Tocilizumab-IV dozunda azalma gibi tedavi rejiminin modifikasyonu, karaciğer enzimlerinin azalmasına veya normalleşmesine neden oldu. Bu yükselmeler, doğrudan bilirubindeki klinik olarak anlamlı artışlarla ilişkili değildi veya hepatit veya karaciğer yetmezliğinin klinik kanıtlarıyla ilişkili değildi.
Tablo 1: 24 Hafta Kontrollü Çalışma Döneminde Karaciğer Enzim Anormalliklerinin İnsidansı I ila V *
Tocilizumab kg başına 8 mg MONOTHERAPY N = 288 (%) | Metotreksat N = 284 (%) | Tocilizumab kg başına 4 mg + DMARD N = 774 (%) | Tocilizumab kg başına 8 mg + DMARD N = 1582 (%) | Plasebo + DMARD'lar N = 1170 (%) | |
AST (U / L) | |||||
> ULN ila 3x ULN | 22 | 26 | 34 | 41 | 17 |
> 3x ULN ila 5x ULN | 0.3 | 2 | 1 | 2 | 0.3 |
> 5x ULN | 0.7 | 0.4 | 0.1 | 0.2 | <0.1 |
ALT (U / L) | |||||
> ULN ila 3x ULN | 36 | 33 | 45 | 48 | 23 |
> 3x ULN ila 5x ULN | 1 | 4 | 5 | 5 | 1 |
> 5x ULN | 0.7 | 1 | 1.3 | 1.5 | 0.3 |
ULN = Normal Üst Sınırı * Bu çalışmaların açıklaması için bakınız Klinik çalışmalar. |
Tüm maruziyet popülasyonunda, ALT ve AST'deki yükselmeler, 24 haftalık kontrollü klinik çalışmalarda görülenlerle tutarlı kaldı
Lipidler
Lipid parametrelerindeki (toplam kolesterol, LDL, HDL, trigliseritler) yükselmeler ilk olarak kontrollü 24 haftalık klinik çalışmalarda Tocilizumab-IV'ün başlamasından sonraki 6 haftada değerlendirildi. Bu zaman noktasında artışlar gözlendi ve daha sonra sabit kaldı. Trigliseritlerde dL başına 500 mg'ın üzerindeki seviyelere artış nadiren gözlenmiştir. Başlangıçtan 24. haftaya kadar diğer lipit parametrelerindeki değişiklikler değerlendirildi ve aşağıda özetlendi:
- Ortalama LDL, Tocilizumab'da kg + DMARD kolu başına 4 mg, Tocilizumab'da dL başına 20 mg, kg + DMARD başına 8 mg ve Tocilizumab'da kg monoterapi başına 8 mg başına 25 mg dL başına 13 mg artmıştır.
- Ortalama HDL, Tocilizumab'da dL başına 3 mg kg + DMARD kolu başına 4 mg, Tocilizumab'da dL başına 5 mg kg + DMARD başına 8 mg ve Tocilizumab'da dL başına 4 mg, kg monoterapi başına 8 mg artmıştır.
- Ortalama LDL / HDL oranı, Tocilizumab'da kg + DMARD kolu başına 4 mg, Tocilizumab'da 0.15 kg + DMARD başına 8 mg ve Tocilizumab'da 0.26, kg monoterapi başına 8 mg ortalama 0.14 artmıştır.
- ApoB / ApoA1 oranları Tocilizumab ile tedavi edilen hastalarda esasen değişmemiştir.
Yüksek lipitler lipit düşürücü ajanlara cevap verdi.
Tüm maruziyet popülasyonunda, lipit parametrelerindeki yükselmeler, 24 haftalık kontrollü klinik çalışmalarda görülenlerle tutarlı kaldı.
İmmünojenisite
Kontrollü klinik çalışmalarda 24 haftada toplam 2876 hasta anti-Tocilizumab antikorları açısından test edilmiştir. Kırk altı hastada (% 2) pozitif anti-Tocilizumab antikorları gelişti; bunların 5'inde çekilmeye yol açan ilişkili, tıbbi olarak anlamlı, aşırı duyarlılık reaksiyonu vardı. Otuz hastada (% 1) nötralize edici antikorlar gelişti.
Veriler, spesifik deneylerde Tocilizumab antikorları için test sonuçları pozitif olan hastaların yüzdesini yansıtmaktadır. Bir tahlilde gözlenen antikor pozitifliği insidansı, tahlil duyarlılığı ve özgüllüğü, tahlil metodolojisi, numune işleme, numune toplama zamanlaması, eşlik eden ilaç ve altta yatan hastalık gibi çeşitli faktörlere büyük ölçüde bağlıdır. Bu nedenlerden dolayı, antikor insidansının Tocilizumab ile antikor insidansının diğer ürünlere karşılaştırılması yanıltıcı olabilir.
Maligniteler
Çalışmaların kontrollü 24 haftalık döneminde, Tocilizumab-IV alan hastalarda 15 malignite, kontrol gruplarındaki hastalarda 8 malignite teşhis edildi. Maruziyete göre ayarlanmış insidans Tocilizumab-IV gruplarında (100 hasta yılı başına 1.32 olay) ve plasebo artı DMARD grubunda (100 hasta yılı başına 1.37 olay) benzerdi.
Tüm maruziyet popülasyonunda, malignite oranı, 24 haftalık kontrollü dönemde gözlenen oranla tutarlı kalmıştır.
Diğer Olumsuz Reaksiyonlar
Tocilizumab-IV artı DMARD kg başına 4 veya 8 mg ve plasebo artı DMARD hastalarında gözlemlenenden en az% 1 daha fazla olan hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen advers reaksiyonlar Tablo 2'de özetlenmiştir.
Tablo 2: Kg başına 4 veya 8 mg Tocilizumab artı DMARD üzerinde Hastaların En Az% 2 veya Daha Fazlasında ve Plasebo artı DMARD'da Hastalarda Gözlenenden En Az% 1 Daha Büyüklerinde Olumsuz Reaksiyonlar
24 Hafta Aşama 3 Kontrollü Çalışma Nüfusu | |||||
Tercih Edilen Terim | Kg MONOTHERAPY başına ACTEMRA8 mg N = 288 (%) | Metotreksat N = 284 (%) | Tocilizumab kg başına 4 mg + DMARD N = 774 (%) | Tocilizumab kg başına 8 mg + DMARDs N = 1582 (%) | Plasebo + DMARD'lar N = 1170 (%) |
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonu | 7 | 5 | 6 | 8 | 6 |
Nazofarenjit | 7 | 6 | 4 | 6 | 4 |
Baş ağrısı | 7 | 2 | 6 | 5 | 3 |
Hipertansiyon | 6 | 2 | 4 | 4 | 3 |
ALT arttı | 6 | 4 | 3 | 3 | 1 |
Baş dönmesi | 3 | 1 | 2 | 3 | 2 |
Bronşit | 3 | 2 | 4 | 3 | 3 |
Döküntü | 2 | 1 | 4 | 3 | 1 |
Ağız ülseri | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 |
Karın Ağrısı Üst | 2 | 2 | 3 | 3 | 2 |
Gastrit | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
Transaminaz arttı | 1 | 5 | 2 | 2 | 1 |
Kontrollü çalışmalarda Tocilizumab-IV ile tedavi edilen romatoid artrit hastalarında% 2'den daha az bir insidansta meydana gelen diğer seyrek ve tıbbi olarak anlamlı advers reaksiyonlar:
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar : oral herpes simpleks
Gastrointestinal hastalıklar: stomatit, mide ülseri
Soruşturmalar: ağırlık arttı, toplam bilirubin arttı
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: lökopeni
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: ödem periferik
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: dispne, öksürük
Göz bozuklukları: konjonktivit
Böbrek bozuklukları: nefrolitiazis
Endokrin bozuklukları: hipotiroidizm
Subkütan Tocilizumab (Tocilizumab-SC) ile Tedavi Edilen Romatoid Artrit Hastalarında Klinik Çalışmalar Deneyimi
Romatoid artritte (RA) Tocilizumab-SC verileri 2 çift kör, kontrollü, çok merkezli çalışma içerir. Çalışma SC-I, romatoid artritli 1262 yetişkin hastada her hafta subkütan olarak (SC) uygulanan 162 mg ve intravenöz olarak 8 mg / kg (IV) Tocilizumab'ın etkinliğini ve güvenliğini karşılaştıran aşağılık olmayan bir çalışmadır. Çalışma SC-II, 656 hastada iki haftada bir SC veya plasebo uygulanan Tocilizumab 162 mg'ın güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren plasebo kontrollü bir üstünlük çalışmasıdır. Her iki çalışmadaki tüm hastalara arka plan biyolojik olmayan DMARD verildi.
Subkütan olarak uygulanan Tocilizumab için gözlenen güvenlik, plasebo SC enjeksiyonlarına (IV kolu) kıyasla Tocilizumab-SC ile daha yaygın olan enjeksiyon bölgesi reaksiyonları hariç, intravenöz Tocilizumab'ın bilinen güvenlik profili ile tutarlıydı.
Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları
6 aylık kontrol döneminde, SC-I'de, enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının sıklığı haftalık Tocilizumab-SC ve plasebo SC (IV-kol) grupları için% 10.1 (64/631) ve% 2.4 (15/631) idi. , sırasıyla. SC-II'de, enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının sıklığı, her iki haftada bir SC Tocilizumab ve plasebo grupları için sırasıyla% 7.1 (31/437) ve% 4.1 (9/218) idi. Bu enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (eritem, kaşıntı, ağrı ve hematom dahil) hafif ila orta şiddettedir. Çoğunluk herhangi bir tedavi olmaksızın çözüldü ve hiçbiri ilacın kesilmesini gerektirmedi.
İmmünojenisite
SC-I'deki 6 aylık kontrol döneminde, Tocilizumab-SC kolunda% 0.8 (5/625) ve IV kolunda% 0.8 (5/627) anti-Tocilizumab antikorları geliştirdi; bunların hepsi nötralize edici antikorlar geliştirdi. SC-II'de, Tocilizumab-SC kolunda% 1.6 (7/434), plasebo kolunda% 1.4 (3/217) ile karşılaştırıldığında anti-Tocilizumab antikorları gelişti; bunların% 1.4'ü (6/434) Tocilizumab-SC kolunda ve% 0.5'i de nötr.
Tüm maruziyet grubunda Tocilizumab-SC alan toplam 1454 (>% 99) hasta anti-Tocilizumab antikorları açısından test edilmiştir. On üç hastada (% 0.9) anti-Tocilizumab antikorları gelişti ve bunlardan 12 hastada (% 0.8) nötralize edici antikorlar gelişti.
Oran, önceki intravenöz deneyim ile tutarlıdır. Antikor gelişiminin advers olaylarla ilişkisi veya klinik yanıt kaybı gözlenmemiştir.
Laboratuvar Anormallikleri
Nötropeni
6 aylık kontrollü klinik çalışmalarda rutin laboratuvar izleme sırasında, nötrofil sayısında 1 x 10 / L'nin altında bir azalma ve ciddi enfeksiyonların ortaya çıkması.
Trombositopeni
Tocilizumab-SC 6 aylık kontrollü klinik çalışmalarda rutin laboratuvar izleme sırasında, hastaların hiçbirinde trombosit sayısında ≤ 50 x 103 / mcL'ye azalma görülmemiştir
Yüksek Karaciğer Enzimleri
6 aylık kontrollü klinik çalışmalarda rutin laboratuvar izleme sırasında, hastaların% 6.5 ve% 1.4'ünde ALT veya AST ≥ 3 x ULN'de yükselme meydana geldi, haftalık Tocilizumab-SC ve her hafta% 3.4 ve% 0.7 Tocilizumab SC aldı .
Lipidler
Tocilizumab-SC 6 aylık klinik çalışmalarda rutin laboratuvar izleme sırasında, Haftalık dozlanan hastaların% 19'u ve iki haftada bir dozlanan hastaların% 19,6'sı ve plasebo alan hastaların% 10,2'si toplam kolesterolde> 6,2 mmol / l'de sürekli yükselmeler yaşadı (240 mg / dL) % 9 ile, % 10.4 ve% 5.1, LDL'de 4.1 mmol / l'ye sürekli bir artış yaşıyor (160 mg / dL) haftalık Tocilizumab-SC alıyor, iki haftada bir ve plasebo, sırasıyla.
Tedavi Edilen Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit Hastalarında Klinik Çalışmalar Deneyimi
İntravenöz Tocilizumab (Tocilizumab-IV)
Tocilizumab-IV'ün güvenliği, klinik yanıtı yetersiz olan veya metotreksata toleranssız olan PJIA ile 2 ila 17 yaş arası 188 pediatrik hastada incelenmiştir. ACTEMRAIV tüm maruziyet popülasyonundaki toplam hasta maruziyeti (en az bir doz Tocilizumab-IV alan hastalar olarak tanımlanır) 184.4 hasta yılıydı. Başlangıçta, hastaların yaklaşık yarısı oral kortikosteroidler alıyordu ve neredeyse% 80'i metotreksat alıyordu. Genel olarak, PJIA hastalarında advers ilaç reaksiyonlarının türleri RA ve SJIA hastalarında görülenlerle tutarlıdır.
Enfeksiyonlar
Tocilizumab-IV'deki tüm maruziyet popülasyonundaki enfeksiyon oranı 100 hasta yılı başına 163.7 idi. Gözlenen en yaygın olaylar nazofarenjit ve üst solunum yolu enfeksiyonlarıdır. Ciddi enfeksiyonların oranı, 10 mg / kg Tocilizumab (100 hasta yılı başına 12.2) ile tedavi edilen 30 kg'dan hafif hastalarda, 8 mg / kg Tocilizumab (100 hasta yılı başına 4.0) ile tedavi edilen hastalara kıyasla sayısal olarak daha yüksekti. ). 10 mg / kg Tocilizumab (% 21) ile tedavi edilen 30 kg'dan hafif hastalarda, 8 mg / kg Tocilizumab (% 8) ile tedavi edilen 30 kg'dan hafif hastalarda doz kesintilerine yol açan enfeksiyon insidansı da sayısal olarak daha yüksekti. ).
İnfüzyon Reaksiyonları
PJIA hastalarında, infüzyonla ilişkili reaksiyonlar, bir infüzyonun 24 saati içinde veya içinde meydana gelen tüm olaylar olarak tanımlanır. Tocilizumab-IV'de tüm maruziyet popülasyonunda, 11 hasta (% 6) infüzyon sırasında bir olay yaşadı ve 38 hasta (% 20.2) infüzyondan sonraki 24 saat içinde bir olay yaşadı. İnfüzyon sırasında meydana gelen en yaygın olaylar baş ağrısı, bulantı ve hipotansiyon idi ve infüzyondan sonraki 24 saat içinde meydana gelen baş dönmesi ve hipotansiyon idi. Genel olarak, bir infüzyondan sonraki 24 saat içinde veya içinde gözlenen advers ilaç reaksiyonları, doğası gereği RA ve SJIA hastalarında görülenlere benzerdi.
Tocilizumab ile ilişkili ve tedavinin kesilmesini gerektiren klinik olarak anlamlı aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmemiştir.
İmmünojenisite
10 mg / kg'dan az 30 kg'lık bir grupta bir hasta, aşırı duyarlılık reaksiyonu geliştirmeden pozitif anti-Tocilizumab antikorları geliştirdi ve daha sonra çalışmadan çekildi.
Laboratuvar Anormallikleri
Nötropeni
Tocilizumab-IV'deki tüm maruziyet popülasyonunda rutin laboratuvar izleme sırasında, hastaların% 3.7'sinde nötrofil sayısında L başına 1 x 109'un altında bir azalma meydana geldi.
L başına 1 x 109'un altındaki nötrofillerdeki düşüşler ile ciddi enfeksiyonların ortaya çıkması arasında açık bir ilişki yoktu.
Trombositopeni
Tocilizumab-IV'deki rutin laboratuvar izleme sırasında tüm maruziyet popülasyonu, hastaların% 1'inde ilişkili kanama olayları olmadan mcL başına trombosit sayısında 50 x 103 veya daha az azalma görülmüştür.
Yüksek Karaciğer Enzimleri
Tocilizumab-IV'teki rutin laboratuvar izleme sırasında tüm maruziyet popülasyonu, ALT veya AST'de 3 x ULN'de veya daha yüksek artış, hastaların sırasıyla% 4 ve% 1'inden azında meydana geldi.
Lipidler
Tocilizumab'daki rutin laboratuvar izleme sırasında tüm maruziyet popülasyonu, bir hastada (% 0.5) 1.5-2 x ULN'den daha yüksek toplam kolesterolde yükselme ve bir hastada (% 0.5) 1.5-2 x ULN'den daha yüksek LDL'de yükselme meydana geldi.
Tedavi Edilen Sistemik Çocuk İdiyopatik Artrit Hastalarında Klinik Çalışmalar Deneyimi
İntravenöz Tocilizumab (Tocilizumab-IV)
Aşağıda açıklanan veriler, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlara (NSAID'ler) veya kortikosteroidlere yetersiz klinik yanıtı olan SJIA 2 ila 17 yaş arası 112 pediatrik hastanın randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmasında Tocilizumab-IV'e maruz kalmayı yansıtmaktadır. toksisite veya etkinlik eksikliği nedeniyle. Başlangıçta, hastaların yaklaşık yarısı 0.3 mg / kg / gün kortikosteroid veya daha fazlasını alıyordu ve neredeyse% 70'i metotreksat alıyordu. Deneme, 12 haftalık kontrollü bir aşama ve ardından açık etiketli bir uzatma içeriyordu. Klinik çalışmanın 12 haftalık çift kör, kontrollü kısmında 75 hasta Tocilizumab-IV (vücut ağırlığına göre kg başına 8 veya 12 mg) ile tedavi gördü. 12 hafta sonra veya kaçış sırasında, hastalığın kötüleşmesi nedeniyle, hastalar açık etiketli uzatma aşamasında Tocilizumab-IV ile tedavi edildi.
Çalışmanın 12 haftalık kontrollü bölümünde Tocilizumab-IV ile tedavi edilen hastalarda görülen en yaygın advers olaylar (en az% 5): üst solunum yolu enfeksiyonu, baş ağrısı, nazofarenjit ve ishal.
Enfeksiyonlar
12 haftalık kontrollü aşamada, Tocilizumab-IV grubundaki tüm enfeksiyonların oranı 100 hasta yılı başına 345 ve plasebo grubunda 100 hasta yılı başına 287 idi. Ortalama 73 haftalık tedavi süresi boyunca açık etiket uzantısında, toplam enfeksiyon oranı 100 hasta yılı başına 304 idi.
12 haftalık kontrollü aşamada, Tocilizumab-IV grubundaki ciddi enfeksiyonların oranı 100 hasta yılı başına 11.5 idi. Ortalama 73 haftalık tedavi süresi boyunca açık etiket uzantısında, ciddi enfeksiyonların toplam oranı 100 hasta yılı başına 11.4 idi. En sık bildirilen ciddi enfeksiyonlar arasında pnömoni, gastroenterit, suçiçeği ve otitis media bulunur.
Makrofage Aktivasyon Sendromu
12 haftalık kontrollü çalışmada, herhangi bir tedavi grubundaki hiçbir hastada makrofaj aktivasyon sendromu görülmedi (MAS) atanmış tedavi sırasında; 112'de 3 (% 3) Tocilizumab-IV ile açık etiketli tedavi sırasında MAS geliştirdi. Plasebo grubundaki bir hasta, şiddetli hastalık aktivitesi nedeniyle 2. haftada kg başına 12 mg Tocilizumab-IV'e kaçtı, ve sonuçta 70. günde MAS geliştirdi. Uzun süreli uzatma sırasında iki hasta MAS geliştirdi. Her 3 hastada da MAS olayı için Tocilizumab-IV dozu kesildi (2 hasta) veya kesildi (1 hasta), tedavi gördü ve MAS sekel olmadan düzeldi. Sınırlı sayıda vakaya dayanarak, MAS insidansının Tocilizumab-IV SJIA klinik gelişim deneyiminde arttığı görülmemektedir; ancak kesin bir sonuç çıkarılamaz.
İnfüzyon Reaksiyonları
Hastalar premedikasyon göstermedi, ancak çoğu hasta SJIA için arka plan tedavilerinin bir parçası olarak eşlik eden kortikosteroidler kullanıyordu. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar, infüzyon sırasında veya sonrasında 24 saat içinde meydana gelen tüm olaylar olarak tanımlandı. 12 haftalık kontrollü aşamada, Tocilizumab-IV'ün% 4'ü ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0'ı infüzyon sırasında meydana gelen olaylar yaşamıştır. Bir olay (anjiyoödem) ciddi ve hayatı tehdit edici olarak kabul edildi ve hasta çalışma tedavisinden kesildi.
İnfüzyondan sonraki 24 saat içinde Tocilizumab-IV tedavi grubundaki hastaların% 16'sı ve plasebo grubundaki hastaların% 5'i bir olay yaşadı. Tocilizumab-IV grubunda olaylar döküntü, ürtiker, ishal, epigastrik rahatsızlık, artralji ve baş ağrısını içeriyordu. Bu olaylardan biri olan ürtiker ciddi kabul edildi.
Anafilaksi
Kontrollü ve açık etiket uzatma çalışması sırasında Tocilizumab-IV ile tedavi edilen 112 hastanın 1'inde (% 1'den az) anafilaksi bildirilmiştir.
İmmünojenisite
112 hastanın tümü başlangıçta anti-Tocilizumab antikorları açısından test edildi. İki hastada pozitif antitokilizumab antikorları gelişti: bu hastalardan birinde çekilmeye yol açan anafilaktik reaksiyonla tutarlı ciddi ürtiker ve anjiyoödem yan etkileri yaşandı; diğer hasta kaçış tedavisi sırasında makrofaj aktivasyon sendromu geliştirdi ve çalışmadan kesildi.
Laboratuvar Anormallikleri
Nötropeni
12 haftalık kontrollü fazda rutin izleme sırasında, Tocilizumab-IV grubundaki hastaların% 7'sinde ve plasebo grubundaki hiçbir hastada nötrofilde L başına 1 x 109'un altında bir azalma meydana geldi. Ortalama 73 haftalık tedavi süresi boyunca açık etiket uzantısında, Tocilizumab-IV grubunun% 17'sinde azalmış nötrofil sayısı meydana geldi. L başına 1 x 109'un altındaki nötrofillerde azalma ile ciddi enfeksiyonların ortaya çıkması arasında açık bir ilişki yoktu.
Trombositopeni
12 haftalık kontrollü fazda rutin izleme sırasında, Tocilizumab-IV grubundaki hastaların% 1'i ve plasebo grubundaki hastaların% 3'ünde trombosit sayısında mcL başına 100 x 103'ten fazla bir azalma görülmemiştir
Ortalama 73 haftalık tedavi süresi boyunca açık etiket uzantısında, ilişkili kanama olmayan Tocilizumab-IV grubundaki hastaların% 4'ünde trombosit sayısında azalma meydana geldi.
Yüksek Karaciğer Enzimleri
12 haftalık kontrollü fazda rutin laboratuvar izleme sırasında, Tocilizumab-IV grubunda ve plasebo hastalarının% 0'ında hastaların sırasıyla% 5 ve% 3'ünde ALT veya AST'de 3x ULN veya üstünde yükselme meydana geldi.
Ortalama 73 haftalık tedavi süresi boyunca açık etiket uzantısında, Tocilizumab-IV ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 13 ve% 5'inde ALT veya AST'de 3x ULN veya daha yüksek bir artış meydana geldi.
Lipidler
12 haftalık kontrollü fazda rutin laboratuvar izleme sırasında, Tocilizumab-IV grubunun% 1.5'inde ve plasebo hastalarının% 0'ında toplam kolesterolde 1.5x ULN - 2x ULN'den daha yüksek artış meydana geldi. Tocilizumab-IV grubundaki hastaların% 1.9'unda ve plasebo grubunun% 0'ında LDL'de 1.5x ULN - 2x ULN'den yüksek artış meydana geldi.
Ortalama 73 haftalık tedavi süresi boyunca yapılan açık etiket uzatma çalışmasında, lipit parametrelerindeki yükselme paterni ve insidansı 12 haftalık kontrollü çalışma verileriyle tutarlı kalmıştır.
Pazarlama Sonrası Deneyim
İntravenöz Tocilizumab'ın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
- Ölümcül anafilaksi
- Stevens-Johnson Sendromu
Flakon: Tocilizumab, 4 mL, 10 mL veya 20 mL Tocilizumab (20 mg / mL) içeren 10 mL ve 20 mL'lik şişelerde tedarik edilir.
Önceden Doldurulmuş Şırınga : Önceden doldurulmuş her şırınga, 0.9 mL'de 162 mg Tocilizumab içerir
Tocilizumab, theimmunoglobulin G1'in (IgG) rekombinant insanlaştırılmış, anti-insan monoklonal bir antikorudur1) çözünür ve membrana bağlı interlökin-6 (IL-6) reseptörlerine karşı yönlendirilmiş alt sınıf.
Yardımcı Maddeler / Aktif Olmayan Bileşenler: Flakon: Polisorbat 80, sükroz, disodyum fosfat dodekahidrat, sodyum dihidrojen fosfat dihidrat ve enjeksiyonluk su.
Önceden doldurulmuş Şırınga : L-histidin, L-histidin monohidroklorür monohidrat, L-arginin, L-arginin hidroklorür, L-metiyonin, polisorbat 80, enjeksiyonluk su.