Тимексон

Tekrarlayan-tekrarlayan multipl skleroz.

P / c40 mg Kopaxon^® 40 (enjeksiyon için bir çözelti dolu şırınga şırınga) haftada 3 kez, enjeksiyonlar arasındaki minimum aralık 48 saattir. İlaç uygulama içinde / içinde veya içinde / m için tasarlanmamıştır.

Şu anda, tedavi süresinin süresi ile ilgili veriler mevcut değildir. Uzun bir tedavi yöntemi reçete etme kararı, her durumda ilgili doktor tarafından verilmelidir.

Hastalara kendi kendini idare etme tekniği konusunda eğitim almaları tavsiye edilir. İlk enjeksiyon (ve bundan 30 dakika sonra) kalifiye bir uzman tarafından denetlenmelidir. Enjeksiyon bölgesinde tahriş veya ağrı riskini azaltmak için, her seferinde enjekte edilecek alanı değiştirmek gerekir.

Copaxon'lu her şırınga^® 40 yalnızca tek kullanımlıktır.

İlaç kullanımı ile ilgili hastalar için öneriler

1. Hastanın enjeksiyon için gerekli her şeye sahip olduğundan emin olun: Copaxon ilacının bir çözeltisi ile doldurulmuş tek kullanımlık bir şırınga^® 40, kullanılmış şırınga kabı, alkole batırılmış pamuklu çubuk.

2. Enjeksiyondan önce, koruyucu kağıt şeridini çıkararak kontur hücresi paketinden tek kullanımlık bir şırınga çıkarın.

3. Şırıngayı en az 20 dakika boyunca oda sıcaklığında çözelti ile tutun.

4. Copaxon'u enjekte etmeden önce^® 40 ellerinizi sabunla iyice yıkayın.

5. Şırıngadaki çözeltiyi dikkatlice inceleyin. Asılı parçacıklar veya çözeltinin renginde değişiklikler varsa, kullanılmamalıdır.

6. Bir enjeksiyon yeri seçin.

Bağımsız enjeksiyonlar için olası bölgeler Şekil. 1: eller, kalçalar, kalçalar, mide (göbeğin etrafında yaklaşık 5 cm). Ağrılı yerlere, cildin renksiz, kırmızımsı bölgelerine veya mühür ve düğümlü alanlara enjekte etmemelisiniz. Her enjeksiyon bölgesinin içinde birkaç enjeksiyon için yeterli alan vardır. Enjeksiyon bölgelerinin bir şemasını hazırlamanız ve yanınızda bulundurmanız önerilir. Kalçalara ve ellere enjeksiyonlar için hastanın başka bir kişinin yardımına ihtiyacı olabilir.

Şekil 1. Enjeksiyon bölgelerinin düzeni

7. Koruyucu kapağı iğneden çıkarın.

8. Enjeksiyon bölgesini alkol çözeltisi ile nemlendirilmiş bir pamuklu peçete ile önceden işlemden geçirdikten sonra, başparmağınız ve işaret parmağınızla cildi hafifçe katlayın (Şek. 2).

Şekil 2.

9. Enjeksiyon bölgesine dik bir şırınga iğnesine sahip olmak (Şek. 3), cildi delin ve şırınganın pistonuna eşit olarak basın, içeriğini enjeksiyon bölgesine girin.

Şekil 3.

10. Enjektörün enjeksiyon bölgesine dik hareketi ile iğneyi çıkarın.

onbir. Şırıngayı kullanılmış şırıngalar için kaba yerleştirin.

Hasta Copaxon'u enjekte etmeyi unuttuysa^® 40, hasta bunu hatırlar hatırlamaz hemen bir enjeksiyon yapılmalıdır. İlacın çift dozunu enjekte edemezsiniz.

Özel hasta grupları

Çocuklar. Bu yaş gruplarında klinik çalışmalar yapılmadığından, ilacın 18 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez.

Yaşlılık. İlacın yaşlılarda etkinliği ve güvenliği araştırılmamıştır.

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın etkinliği ve güvenliği araştırılmamıştır.

glatiramer asetat veya mannitole karşı aşırı duyarlılık;

gebelik;

18 yaşına kadar çocukluk (verimlilik ve güvenlik araştırılmamıştır).

Dikkatle: alerjik reaksiyonların gelişimine yatkınlık; kardiyovasküler hastalıklar; böbrek fonksiyon bozukluğu.

Copaxon kullanımı için güvenlik verilerinin çoğu^® 40 ilaç Copaxon kullanılarak biriktirildi^®-Teva günlük enjeksiyon şeklinde 20 mg / ml. Bu bölüm, Kopakson kullanımı için 4 plasebo kontrollü klinik çalışma sırasında biriken verileri sunmaktadır^®-Günde 20 mg / ml'lik bir dozda p / c enjeksiyonları ve Copaxon ilacının kullanımı ile ilgili 1 plasebo kontrollü çalışma şeklinde teva^® Haftada 3 kez 40 mg / ml'lik bir dozda p / c enjeksiyonları şeklinde 40. Copaxon^®-Teva 20 mg / ml (günlük olarak uygulanır).

Çoğu zaman Copaxon'un klinik çalışmaları sırasında^®-Teva enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlara dikkat çekti. Plucebo kontrollü çalışmalar, istenmeyen fenomenlere ilişkin veri rapor eden hastaların oranının Kopaxon için en az 1 kez% 70 olduğunu göstermiştir^®-Teva ve plasebo için% 37. Çoğu zaman kızarıklık, ağrı, sıkıştırma, kaşıntı, şişme, iltihaplanma ve aşırı duyarlılık gözlenmiştir.

Enjeksiyondan birkaç dakika sonra kendini gösteren en az bir veya daha fazla semptomla (vazodilasyon, göğüs ağrısı, nefes darlığı, kalp çarpıntısı veya taşikardi) ilişkili bir reaksiyona derhal talimat sonrası reaksiyon denir. Bu reaksiyonun semptomlarından en az biri, Copaxon ilacını alan hastaların% 31'inde en az bir kez gözlenmiştir^®-Teva, plasebo grubundaki hastaların% 13'üne kıyasla.

Tüm istenmeyen reaksiyonlar en sık Kopaxon alan hastalarda görülür^®- Plasebo grubuna kıyasla cisimler aşağıda sunulmuştur. Bu veriler, Kopakson alan 512 hastayı içeren 4 kayıt çift kör plasebo kontrollü çalışmada elde edilmiştir^®-Teva günlük ve 36 ay boyunca plasebo alan 509 hasta. 3 çalışmada, Kopakson alan tekrarlayan tekrarlayan multipl skleroz tanısı konan 269 hasta yer aldı^®-Teva günlük 35 ay ve plasebo grubundan 271 hasta. 4. çalışmada 243 hasta (Kopaxon grubu) vardı^®-Teva) klinik olarak doğrulanmış multipl skleroz gelişme riski yüksek olan hastalığın ilk klinik atağı ve plasebo alan 238 hasta ile. Çalışmanın süresi 36 aydı.

İstenmeyen reaksiyonların gelişme sıklığı şu şekilde sınıflandırılır: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, ancak <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, ancak <1/100): nadiren (≥1 / 1000, ancak <1/1000).

Enfeksiyonlar ve istilalar : çok sık - enfeksiyonlar, grip; sıklıkla - bronşit, gastroenterit, orta otitis media Herpes simpleksrinit, periodontal apse, vajinal kandidiyaz *; seyrek olarak - apse, deri altı yağ hücresinin iltihabı, furunculiasis, piyelonefrit, Herpes zoster.

Polipler ve kistler dahil yeni oluşumlar: sıklıkla - iyi huylu cilt neoplazmaları, neoplazmlar; seyrek olarak - cilt kanseri.

Kan şekillendirme ve lenfatik sistemlerin yanından: sıklıkla - lenfadenopati *; seyrek olarak - lökositoz, lökopenomefeni, trombositopeni, lenfositlerin morfolojisinde bir değişiklik.

Bağışıklık sisteminin yanından: sıklıkla - aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Endokrin sistemden: seyrek olarak - guatr, hipertiroidizm.

Metabolizma ve beslenme açısından: sıklıkla - anoreksiya, vücut ağırlığında bir artış *; seyrek olarak - alkol, gut, hiperlipidemi, hipernatremi intoleransı, kan serumundaki ferritin konsantrasyonunda bir azalma.

Hareket ihlali : çok sık - kaygı *, depresyon; sık sık - sinirlilik; seyrek - olağandışı rüyalar, psikoz, öfori, halüsinasyonlar, saldırganlık, mani, kişilik bozuklukları, intihar girişimleri.

Sinir sisteminin yanından: çok sık - baş ağrısı; sık sık - tat sapması, kas hipertansiyonu, migren, konuşma bozuklukları, bayılma, titreme *; seyrek olarak - bileğin tünel sendromu, bilişsel bozukluklar, kramplar, disleksi, disleksi, distoni, motor fonksiyon bozuklukları, miyoklon, nörit, nöromüsküler blokaj, nyst.h. fibula, stupor, görüş alanında kusur.

Görüş organlarının yanından: sık - diplopi, görme bozukluğu *; seyrek olarak - katarakt, kornea hasarı, kuru skler ve kornea, gözde kanama, ptoz yüzyıl, midriyaz, optik sinir atrofisi.

İşitme ve denge organlarının yanından: sık - işitme bozukluğu.

MSS'nin yanından: çok sık - vazodilatasyon *; sık sık - kalp atışı hissi *, taşikardi *; seyrek olarak - ekstrasistolia, sinüs bradikardi, paraksism taşikardi, varisli damarlar.

Solunum sisteminden: çok sık - nefes darlığı *; sık sık - öksürük, mevsimsel rinit; seyrek olarak - apne, boğulma hissi, burun kanaması, akciğerlerin hiperventilasyonu, laringospazm, pulmoner bozukluklar.

LCD'nin yanından: çok sık - mide bulantısı *; sık sık - anorektal bozukluklar, kabızlık, çürükler, hazımsızlık, disfaji, kava kitlelerinin inkontinansı, kusma *; seyrek olarak - kolit, enterokolit, kolon polipozu, geğirme, özofagus ülseri, periodontit, rektal kanama, tükürük bezlerinde artış.

Karaciğer ve safra yolundan: sıklıkla - karaciğer örneklerinin sapması; seyrek - safra taşı hastalığı, hepatomegali.

Deriden ve deri altı yağından: çok sık - deri döküntüsü *; sık sık - ekimoz, hiperhidroz, cilt kaşıntısı, cilt hastalıkları *, ürtiker; seyrek olarak - anjiyonörotik şişme, kontakt dermatit, nodal eritem, cilt nodülleri.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: çok sık - artralji, sırt ağrısı *; sıklıkla - boyun ağrısı; seyrek olarak - artrit, bursit, yan ağrı, kas atrofisi, osteoartrit.

Böbreklerden ve idrar sisteminden: sık - zorunlu dürtüler, polakiüri, idrar gecikmesi; seyrek olarak - hematüri, nefrolitikaz, idrar yolu hastalıkları, idrar analizi normundan sapmalar.

Gebelik, doğum sonrası ve perinatal durumlar: seyrek olarak - kendiliğinden kürtaj.

Cinsel organlardan ve meme bezinden: seyrek olarak - meme dolumu, erektil disfonksiyon, pelvik organ prolapsusu, priapizm, prostat hastalığı, smearlardaki göstergelerin servikal kanaldan sapması, testis fonksiyon bozukluğu, vajinal kanama, vulvovajinal bozukluklar.

Diğer: çok sık - asteni, göğüs ağrısı *, enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar *^,**, ağrı *; sık sık - titreme *, yüz şişmesi *, enjeksiyon bölgesinde atrofi ***, lokal reaksiyonlar *, periferik şişme, şişme, ateş; seyrek - hipotermi, derhal instrüksiyon sonrası reaksiyon, inflamasyon, kist, akşamdan kalma sendromu, mukoza zarlarının hastalığı, post-sinal sendrom,.

* Kopaxon alan hastalarda bu tür vakaların olasılığı^®-Teva plasebo grubuna göre% 2'den (> 2/100) fazladır. “*” İşareti olmayan istenmeyen reaksiyon,% 2'den küçük veya ona eşit bir farkı gösterir.

** “Enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonlar (RMI)” (çeşitli türler), ayrı olarak verilen atrofi ve nekroz hariç, enjeksiyon bölgesinde meydana gelen istenmeyen olayları içerir.

*** Enjeksiyon bölgesinde lokalize lipoatrofiyi ifade eder.

Yukarıda bahsedilen 4. klinik çalışmada, plasebo kontrollü fazdan sonra, çalışmanın açık bir aşaması takip edildi ve bu da 5 yıl sürdü. Bu çalışma sırasında, Kopaxon ilacının önceden belirlenmiş güvenlik profilinde değişiklikler tespit edilmemiştir^®-Teva.

Kopaxon alan multipl sklerozlu hastalarda^®- Kontrolsüz klinik çalışmalar sırasında ve pazarlama sonrası uygulamalar sırasında vücutlar nadir (≥1 / 10000, ancak <1/1000) anafilaktoid reaksiyon vakaları kaydetti.

Copaxon^® 40 mg / ml'lik bir dozajda 40 (haftada 3 kez uygulanır). 12 ay süren çift kör plasebo kontrollü bir çalışma, Kopaxon'un güvenliğini değerlendirdi^® 461 hastayı içeren plasebo grubuna kıyasla tekrarlayan aralıklı multipl skleroz tanısı alan 943 hastadan 40'ı.

Genel olarak, haftada 3 kez Kopaxon alan hastalarda^® 40, enjeksiyon bölgesindeki istenmeyen reaksiyonlar, günlük Copaxon uygulamasıyla kaydedilen reaksiyonlarla çakışmıştır^®-Teva 20 mg / ml.

Özellikle, haftada 3 kez Copaxon'un sokulmasıyla RMI ve acil öğretim sonrası reaksiyonlar (NPIR)^® 40, günlük Copaxon ilaç enjeksiyonlarından daha az yaygındı^®-Teva (RMI için% 70 ve NPIR'ler için sırasıyla% 31 ile karşılaştırıldığında 7.8 ile karşılaştırıldığında).

Kopaxon kullanan hastaların% 36'sında^® 40, hastaların% 5'ine kıyasla, plasebo alma arka planına karşı RMI gözlenmiştir. Kopaxon alan hastaların% 8'inde^® Plasebo alan hastaların% 2'sine kıyasla 40, NPIR tespit edildi.

Aynı zamanda, birkaç spesifik istenmeyen reaksiyon kaydedildi:

- Copaxon ilacını alan multipl sklerozlu hastalarda^®-Teva kontrolsüz klinik çalışmalar sırasında 20 mg / ml ve nadir durumlarda pazarlama sonrası deneyim sonuçları (≥1 / 10000, ancak <1/1000) anafilaktik reaksiyon gözlendi. Kopaxon alan hastalarda^® 40, bu tür vakaların% 0.3'ü vardı (genellikle: ≥1 / 1000, ancak <1/100);

- enjeksiyon bölgesinde tek bir nekroz vakası tespit edilmemiştir;

- Copaxon ilacını alan hastaların% 2.1'inde^® 40 (genellikle: ≥1 / 100, ancak <1/10), uzuvlarda Copaxon ilacı kullanılırken tespit edilmeyen ciltte kızarıklık ve ağrı vakaları vardı^®-Teva 20 mg / ml:

- Copaxon ilacını alan bir hastada (% 0.1)^® 40 (genellikle: ≥1 / 1000, ancak <1/100), ilaca bağlı karaciğer hasarı ve toksik hepatit gözlendi; bu, nadiren Copaxon alan multipl sklerozlu hastalarda bulundu^®-Teva pazar sonrası gözetim sırasında 20 mg / ml.

Birkaç aşırı doz mesajı (300 mg'a kadar asetat glatiramer) alındı. Yan Eylemler bölümünde listelenenler dışında hiçbir yan reaksiyon gözlenmemiştir.

Doz aşımı durumunda, dikkatli gözlem, semptomatik ve destekleyici tedavi gösterilir.

Multipl sklerozlu hastalarda asetat glatiramerin etki mekanizması tam olarak araştırılmamıştır. Glatiramer asetatın bağışıklık süreçlerini değiştirdiğine ve muhtemelen multipl skleroz patogenezinde ana rolü oynadığına inanılmaktadır. Bu hipotez, deneysel alerjik ensefalomiyelitin (EAE) patogenezini incelemek için yapılan çalışmaların sonuçları ile doğrulanmaktadır. EAE genellikle multipl sklerozun deneysel bir modeli olarak kullanılır. Hayvanlar üzerinde ve multipl sklerozlu hastaların katılımıyla yapılan çalışmalar, bir asetat glatiramer girişinin periferik indüksiyona ve asetata özgü baskılayıcı T-lenfositlerin glatiramerinin aktivasyonuna neden olduğunu göstermiştir.

Tekrarlayan-tekrarlayan multipl skleroz. 12 aylık plasebo kontrollü bir çalışmanın sonuçları Kopaxon'un etkinliğini doğruladı^® 40 mg / ml'lik bir dozajda, alevlenme sıklığındaki bir azalmaya bağlı olarak haftada 3 kez bir p / c girişi ile.

Klinik kayıt çalışması yapılırken, tekrarlayan tekrarlayan multipl sklerozlu hastaların dahil edilmesine ilişkin kriter, son 12 ay içinde en az bir belgelenmiş klinik alevlenme veya son 24 ay içinde 2 alevlenme idi, veya son 12-24 ay içinde en az bir ocakla bir alevlenme, kontrast biriktiriyor (Gd +) ve son 12 ay boyunca T1 ağırlıklı MRI görüntülerinde görselleştirildi.

Çalışmanın temel amacı, teyit edilen toplam alevlenme sayısını belirlemekti. İkincil amaç, T2 ağırlıklı MRI görüntülerinde tespit edilen toplam yeni / artan odak sayısını ve araştırmanın 6. ve 12. aylarında T1 ağırlıklı görüntülerde kontrast biriktiren ve görselleştiren toplam odak sayısını belirlemektir.

Çalışma, Kopakson ile tedavi gören bir grupta 1.404 hastayı 2: 1 oranında randomize etti^® 40 mg / ml'lik bir dozda (n = 943) veya bir plasebo grubunda (n = 461). Her iki grup da başlangıç demografik göstergeleri, yaygın skleroz ve MRI parametreleri açısından karşılaştırılabilirdi. Hastalar taramadan önceki 2 yıl içinde ortalama 2 hastalık alevlenmesi geçirdi.

Plasebo grubuna kıyasla, Copaxon ilacını alan hastalar^® Haftada 3 kez 40 mg / ml'lik bir dozda 40, alevlenme sıklığında ve T2 ağırlıklı görüntülerde ve T1 ağırlıklı görüntülerde kontrast oluşturan odaklara toplam odak sayısında istatistiksel olarak anlamlı bir azalma vardı, Kopaxon ilacının terapötik etkisine karşılık gelir^®-Teva günlük tanıtımı ile 20 mg / ml.

Bu çalışmanın bir parçası olarak 20 mg / ml (günlük uygulama ile) ve 40 mg / ml (haftada 3 kat giriş ile) dozunda ilacın etkinliğinin ve güvenliğinin doğrudan karşılaştırmalı bir analizi yapılmamıştır.

Bu 12 aylık çalışma sırasında, ilacın sakatlığın ilerlemesi veya alevlenme süresi üzerindeki etkisi hakkında bir kanıt elde edilmemiştir. Şu anda, primer veya sekonder progresif multipl sklerozlu hastalarda ilacın kullanımı hakkında veri bulunmamaktadır.

Hastalarda farmakokinetik çalışması yapılmamıştır.

Veri in vitrosağlıklı gönüllülerin katılımıyla elde edilen sınırlı verilerin yanı sıra, aktif maddenin sokulmasıyla hızlı bir şekilde emildiğini, çoğunun deri altı dokuda küçük parçalara ayrıldığını göstermektedir.

Doklinik araştırma verileri

Farmakolojik güvenlik, çoklu uygulama ile toksisite, üreme toksisitesi, genotoksisite veya kanserojenlik çalışmalarına dayanan klinik öncesi veriler, ilacın bu tanımının bölümlerinde zaten yer alan veriler hariç, insanlar için özel zararlı faktörlerin varlığını göstermez. Farmakokinetik hakkında veri eksikliği nedeniyle, insanlarda hayvanlara kıyasla izin verilen konsantrasyon sınırlarını belirlemek imkansızdır. En az 6 ay boyunca ilaca enjekte edilen az sayıda sıçan ve maymunda, böbrek kulüplerinde bağışıklık komplekslerinin biriktiği kaydedildi. Sıçanlar üzerine yapılan 2 yıllık bir çalışmada, böbrek kulüplerindeki bağışıklık kompleksleri birikmemiştir.

Hassaslaştırılmış hayvanlarda (deniz domuzları ve fareler), ilacın sokulmasından sonra anafilaksi gözlendi. Bu verilerin bir kişiyle ilgisi bilinmemektedir. İlacın hayvanlara yeniden verilmesinden sonra enjeksiyon bölgesindeki toksik etki, yaygın reaksiyonlara karşılık gelir.

• Diğer immünomodülatörler

İlaç Copaxon arasındaki etkileşim^® 40 ve diğer ilaçlar ayrı ayrı değerlendirilmemiştir. İnterferon beta ile etkileşim hakkında veri yok.

Kopaxon ilacı uygulanırken enjeksiyon bölgesinde reaksiyon vakalarında bir artış ortaya çıktı^® 40 SCS ile .

Çalışmada in vitro asetat glatiramerin kan plazma proteinleri ile yüksek düzeyde iletişime sahip olduğu ve kendi başına kan plazma proteinleri ile fenitoin veya karbamazepin ile bağlantıdan çıkarılmadığı ileri sürülmüştür. Bununla birlikte, ilaç Copaxon olduğundan^® 40 protein bağlayıcı maddeler üzerinde potansiyel bir etkiye sahiptir, diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımını kontrol etmek gerekir.