Testosteron-Depot EIFELFANGO

Erkeklerde primer ve sekonder hipogonadizmde testosteron eksikliği (testosteron replasman tedavisi).

Endojen testosteron eksikliği için ikame tedavisi.

Activiser-T enjeksiyonu (Testosteron)^® (1 amperde. veya fl. 10-14 haftada 1 kez üretilen 1000 mg testosteron undekanoat içerir). Bu enjeksiyon hızında, yeterli düzeyde testosteron korunur ve madde kümülatif değildir.

Ampul veya şişenin içeriği açıldıktan hemen sonra / m içine girilmelidir. Enjeksiyon çok yavaş olmalıdır. Actiser-T (Testosteron)^® sadece / m cinsinden girilebilir. Madde girişinin kaba girmemesine dikkat edilmelidir.

Tedavinin başlangıcı. Tedaviye başlamadan önce, kan serumundaki testosteron miktarı belirlenmelidir. Enjeksiyonlar arasındaki ilk aralık azaltılabilir, ancak en az 6 hafta olmalıdır. C_ss bu dozda hızlı bir şekilde elde edilir.

Tedavinin bireysel olarak ayarlanması. Enjeksiyonlar arasındaki aralığın sonunda, kan serumundaki testosteron konsantrasyonunun ölçülmesi önerilir. Konsantrasyonu normal göstergelerden düşükse, bu enjeksiyonlar arasındaki aralığı azaltma ihtiyacını gösterebilir. Yüksek konsantrasyonlarda, bu aralığın artırılmasının uygunluğuna dikkat edilmelidir. Enjeksiyonlar arasındaki aralık önerilen 10-14 hafta aralığında kalmalıdır.

Özel hasta kategorileri

Çocuklar ve ergenler. Actiser-T (Testosteron)^® 18 yaşın altındaki erkeklerde klinik araştırmalar yapılmadığından, çocuklarda ve ergenlerde kullanılması amaçlanmamıştır (bkz. "Özel talimatlar").

Yaşlı hastalar. Sınırlı veriler yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerektiğini göstermez (bkz. "Özel talimatlar").

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda resmi bir çalışma yapılmamıştır. Actiser-T (Testosteron) kullanma^® şimdi veya tarihte karaciğer tümörü olan erkeklerde kontrendikedir (bkz. "Endikasyonlar").

Böbrek yetmezliği olan hastalar. Böbrek yetmezliği olan hastalarda resmi bir çalışma yapılmamıştır.

Yerel olarak aynı zamanda, tercihen sabahları. Jel, omuzların, omuzun ve / veya karnın temiz, kuru, bozulmamış cildine uygulanır. Jel, doğrudan avucunuzun içinde şişeden veya paketten çıkarılmalı ve daha sonra gerekli yerlere uygulanmalıdır. Torbayı açtıktan sonra, tüm içeriğini derhal cilde uygulamalı ve ince bir tabaka ile dağıtmalısınız. Cilde ovalamak gerekli değildir. Giyinmeden önce jeli en az 3-5 dakika kurumaya bırakın. Uyguladıktan sonra ellerinizi sabunla yıkayın.

Genital bölgeye jel uygulamayın, t.to. ilaçtaki yüksek etil alkol lokal tahrişe neden olabilir.

Şekil 1. Jelin uygulama yerleri

Önerilen doz 5 g jeldir (yani. 50 mg testosteron). Bireysel günlük doz, hastalarda klinik ve laboratuvar göstergelerine bağlı olarak bir doktor tarafından ayarlanabilir, ancak günde 10 g jeli geçmemelidir. Dozlama modunun düzeltilmesi günde 2,5 g jel olmak üzere kademeli olarak yapılmalıdır.

Şekil 2. Jelin uygulanması tavsiye edilmeyen vücudun parçaları

Şişelerde paketlenmiş bir ilaç kullanırken, tam teşekküllü ilk alınan dozu elde etmek için, pompa-dosatör kapasitesini doldurmak gerekir. Bunu yapmak için, kabı dikey, yavaş ve tamamen pompa dağıtıcısına 5 kez tıklayın. İlk 5 tıklamadan sonra, önlemleri gözlemleyerek ortaya çıkan jeli atın. Pompa dozaj kapasitesini sadece ilk alınan dozu almadan önce doldurmak gerekir. Pompa dozu pompa kapasitesini doldurduktan sonra, 1 geri çekilebilir doz - 12.5 mg testosteron içeren 1.25 g jel serbest bırakmak için pompa dozunu 1 kez tıklayın.

Öngörülen günlük dozu elde etmek için gerekli tıklama miktarı yapılmalıdır: 50 mg testosteron reçete edilirse, 4 tıklama yapılmalıdır; 75 mg - 6 tıklama; 100 mg - 8 tıklama.

Actiser-T (Testosteron) ile tedavinin yaklaşık 2. gününde kan plazmasında sabit bir testosteron konsantrasyonu elde edilir^® Testosteron dozunu ayarlamak için, ilacı kullanmadan önce, tedavinin başlamasından sonraki 3. günden (1 hafta içinde) sabahları serumdaki testosteron konsantrasyonunu belirlemek gerekir. Plazmadaki testosteron içeriği arttırılırsa dozaj azaltılabilir. Konsantrasyonlar düşükse, doz arttırılabilir, ancak günde 10 g'dan fazla jel olamaz.

aktif maddeye veya ilacın yardımcı bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;

erkeklerde prostat veya meme bezinin androjene bağımlı karsinomunun varlığı;

malign tümörler ile ilişkili hiperkalsiyum;

şu anda veya tarihte karaciğer tümörleri.

Actiser-T (Testosteron)^® kadınlarda kullanılmamalıdır.

SÜREKLİLİK İLE

apne sendromlu hastalar.

testosteron veya ilacın diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık;

meme karsinomu veya prostat kanseri veya varlık şüphesi.

Actiser-T (Testosteron) ile deneyim^® kadınlar ve çocuklar yoktur.

Dikkatle: malign neoplazmlar (hiperkalsiyum ve hiperkalsiyum tehlikesi nedeniyle); şiddetli kalp, karaciğer veya böbrek yetmezliği; koroner kalp hastalığı, arteriyel hipertansiyon; epilepsi, migren.

Çoğu zaman Actiser-T (Testosteron) tedavisinde^® enjeksiyon bölgesinde akne ve ağrı gibi istenmeyen etkiler kaydedildi.

Aşağıdaki veriler Activiser-T (Testosteron) kullanımında karşılaşılan istenmeyen reaksiyonları (NR) sağlar^®terminolojiye göre organ sistemleri sınıflarına göre gruplandırılmıştır MEdDRA HP oluşum sıklığı klinik araştırmalarla belirlenir ve şu şekilde sınıflandırılır: sıklıkla (≥1 / 100'den <1/10'a) ve seyrek olarak (≥1 / 1000'den <1/100'e).

6 klinik çalışmada (toplam 422 hasta) istenmeyen reaksiyonlar kaydedilmiştir. Actiser-T (Testosteron) ile bağlantıları^® en azından mümkün kabul edilir.

Kan ve lenfatik sistemden: sık sık - polisitem; seyrek olarak - hematokritte bir artış, kırmızı kan hücrelerinin sayısında bir artış, hemoglobin seviyesinde bir artış.

Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek - aşırı duyarlılık.

Metabolizma ve beslenme açısından: sık - kilo alımı; seyrek olarak - iştahı arttırmak, glikosile hemoglobin seviyesini arttırmak, hiperkolesterinemi, kandaki trigliserit seviyesini arttırmak, kandaki kolesterol seviyesini arttırmak.

Hareket bozuklukları : seyrek olarak - depresyon, duygusal alanda bozukluklar, uykusuzluk, kaygı, saldırganlık, sinirlilik.

Sinir sisteminin yanından: seyrek - baş ağrısı, migren, titreme.

MSS'nin yanından: sık sık gelgit; seyrek olarak bozulmuş SSS fonksiyonu, hipertansiyon, artmış kan basıncı, baş dönmesi.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: seyrek olarak - bronşit, sinüzit, öksürük, nefes darlığı, horlama, disfoni.

LCD'nin yanından: seyrek - ishal, bulantı.

Karaciğer ve safra yolundan: seyrek olarak - “pişirme” testlerindeki sapmalar, AST aktivitesinin artması .

Deriden ve deri altı dokusundan: sıklıkla akne; seyrek - alopesi, eritem, döküntü, papuen döküntüsü, kaşıntı, kuru cilt.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: seyrek olarak - artralji, uzuvlarda ağrı, kas krampları, kas gerginliği, kas ağrısı, iskelet kası sertliği, KFK'nın kan aktivitesinde artış .

Böbreklerden ve idrar yollarından: seyrek olarak - yayılan idrar hacminde bir azalma, idrarda bir gecikme, idrar yolu, nekturyum ve dizüri fonksiyonunun ihlali.

Cinsel organlardan ve meme bezlerinden: sık — prostata özgü antijende artış, prostat muayenesinin patolojik sonuçları, iyi huylu prostat hiperplazisi; seyrek — intraepitelyal prostat neoplazisi, prostat sıkışması, prostatit, prostat bezinin işlevinin ihlali, libido artışı, libido azalması, testis ağrısı, meme ağrısı, meme bezinde sıkıştırma, jinekomasti, östradiol artışı, kandaki serbest testosteron seviyesini arttırır, kandaki testosteron seviyelerini arttırır.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sık sık - uygulama yerinde çeşitli reaksiyon türleri (ağrı, rahatsızlık, kaşıntı, otek, hematom, uygulama yerinde tahriş); seyrek olarak - artan yorgunluk, asteni, hiperhidroz, gece terlemesi.

Pulmoner arterin yağ çözeltileri ile mikrogolia, nadir durumlarda öksürük, nefes darlığı, halsizlik, hiperhidroz, göğüs ağrısı, baş dönmesi, pastezi veya bayılma gibi bir dizi belirti ve semptomlara yol açabilir. Bu reaksiyonlar bir enjeksiyon sırasında veya hemen sonrasında gelişebilir ve geri dönüşümlüdür. Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası dönemde, pulmoner arter yağı mikroembolizminin nadir vakaları (≥1 / 10000 ve <1/1000 enjeksiyon) kaydedildi (bkz. "Özel talimatlar").

Activiser-T (Testosteron) enjeksiyonlarından sonra anafilaktik reaksiyonların raporları vardır^®.

Testosteron içeren ilaçlar, sinirlilik, saldırganlık, uyku apnesi, çeşitli cilt reaksiyonları (sebore dahil), artmış ereksiyon ve izole sarılık gelişimi vakaları ile tedavinin arka planına karşı yukarıdaki istenmeyen reaksiyonlarla birlikte bildirilmiştir.

Yüksek testosteron ilaçlarıyla tedavi genellikle sperm sayısında geri dönüşümlü bir kesime veya azalmaya neden olur, bu da testis boyutunda bir azalmaya yol açar. Nadir durumlarda hipogonadizm için testosteron replasman tedavisi ağrılı ereksiyonlara (priapizm) neden olabilir.

Uzun süreli veya yüksek dozda testosteron tedavisi bazen vücutta sıvı gecikmesinde ve şişmede artışa neden olabilir.

Önerilen dozda (günde 5 g jel) kullanıldığında en sık görülen istenmeyen etkiler (yaklaşık% 10) cilt reaksiyonlarıdır: uygulama yerinde reaksiyon, eritem, akne, kuru cilt.

Actiser-T'nin (Testosteron) klinik çalışmalarında^® aşağıdaki istenmeyen etkiler kaydedildi (> 1/100, <1/10).

Kan ve lenfatik sistemden: laboratuvar test sonuçlarındaki değişiklikler (politika, lipit seviyesindeki değişiklikler).

Genitoüriner sistemden: prostat bezindeki değişiklikler, jinekomasti, mastodin.

Sinir sisteminin yanından: baş dönmesi, parestezi, amnezi, hiperestezi, ruh hali değişiklikleri.

MSS'nin yanından: AD'yi artırın .

LCD'nin yanından: ishal.

Cildin ve uzantılarının yanından: alopesi, ürtiker.

Genel bozukluklar: baş ağrısı.

İlaç alkol içerir, bu nedenle cilde sık sık uygulandığında tahriş ve kuruluk ortaya çıkabilir.

Aşırı doz için tedaviyi geçici olarak durdurma veya ilacın dozunu azaltma hariç hiçbir özel terapötik önlem gerekli değildir.

Activiser-T (Testosteron) ilacı kullanılırken aşırı doz vakaları^® sabit değil.

Objektif olarak sokulan testosteron uygulandıktan sonra sadece bir doz aşımı vakası tarif edilir: plazmada yüksek testosteron konsantrasyonu olan bir hastada inme 114 ng / ml'dir (395 nmol / l).

Bununla birlikte, plazmada bu tür testosteron konsantrasyonlarının, ilacı cilde uygulayarak elde edilmesi olası değildir.

Testosteron Undekanoat, doğal androjen, testosteronun bir eteridir. Aktif form olan testosteron, yan zincirin bölünmesinin bir sonucu olarak oluşur.

Testosteron erkek vücudundaki en önemli androjendir ve esas olarak testislerde ve daha az ölçüde adrenal bezlerin kabuğunda sentezlenir.

Testosteron, intrauterin gelişim sırasında, erken çocukluk döneminde ve ergenlik döneminde erkek özelliklerinin oluşmasından ve daha sonra erkek fenotip ve androjene bağlı fonksiyonların korunmasından sorumludur (örn. sperm, genital bezler). Testosteron sekresyonunun olmaması, serumda düşük testosteron konsantrasyonları ile karakterize edilen erkek hipogonadizmine yol açar. Erkek hipogonadizmi ile ilişkili semptomlar arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, erektil disfonksiyon, azalmış cinsel dürtü, yorgunluk, depresif ruh halleri, ikincil cinsel özelliklerin eksikliği, azgelişmişliği veya gerilemesi ve ayrıca osteoporoz riski bulunur. Ekzojen androjenler, yetersiz endojen testosteron seviyelerini arttırmak ve hipogonadizm semptomlarını azaltmak için reçete edilir.

Hedef organa bağlı olarak, testosteron etkisinin doğası esas olarak androjeniktir (ör. prostat bezi, seminal veziküller, testis eki) veya protein-anabolik (kas, kemikler, kan oluşturma sistemi, böbrekler, karaciğer).

Bazı organlardaki testosteron eylemleri, testosteronun bir östradiole periferik dönüşümünden sonra ortaya çıkar ve daha sonra hedef hücrelerin çekirdeklerindeki östrojen reseptörlerine bağlanır (örneğin, hipofiz bezi, yağ dokusu, beyin, kemikler ve leidigal hücre testi).

Hipogonadizmi olan erkeklerde androjenik kullanımı vücudun yağ dokusunu azaltır, cansız vücut ağırlığını arttırır ve ayrıca kemik kaybını önler. Androjenler cinsel işlevi iyileştirebilir ve ruh halini iyileştirerek olumlu bir psikotropik etkiye sahip olabilir.

Endojen androjenler, esas olarak testisler tarafından salgılanan testosteron ve ana metabolitleri - dihidrotestosteron - dış ve iç genital organların gelişmesinden ve ikincil cinsel özelliklerin korunmasından (saç büyümesini uyarmak, ses arttırıcı, libido gelişimi) sorumludur. Protein anabolizmasını etkiler; iskelet kaslarının gelişimi ve deri altı yağ hücrelerinin dağılımı; azot, sodyum, potasyum, klorürler, fosfatlar ve su idrarı ile atılımın azaltılmasına katkıda bulunur. Testosteron testislerin gelişmesine neden olmaz: gonadotropinlerin hipofizikar sekresyonunu azaltır.

Bazı hedef organlar üzerindeki testosteron etkileri, testosteronun estradiole periferik dönüşümünden sonra ortaya çıkar ve bu daha sonra hedef organ hücrelerinin çekirdeklerindeki östrojen reseptörleri (hipofiz bezi, yağ dokusu, beyin, kemikler gibi) ile ilişkilidir.

Emme. Actiser-T (Testosteron)^® testosteron undekanoat içeren kas içi bir depo ilacıdır. Bu nedenle, ilk pasajın etkisi yoktur. Testosteron undekanoatın bir yağ çözeltisinin enjeksiyonundan sonra, yavaş yavaş depodan serbest bırakılır ve serum esterazları ile testosteron ve undekanik aside neredeyse tamamen bölünür. Taban çizgisine göre testosteron serum konsantrasyonlarındaki artış enjeksiyondan sonraki gün belirlenebilir.

Dağıtım. İki ayrı çalışmada ortalama değerler C'dir_mak hipogonadizmden muzdarip erkekler için 1000 mg testosteron undekanoatın tek bir enjeksiyonundan 14 ve 7 gün sonra sırasıyla 24 ve 45 nmol / l içeren testosteron belirlenmiştir. T ile birlikte maksimum testosteron seviyeleri düştü_1/2 yaklaşık 53 gündü.

Dolaşımdaki testosteronun yaklaşık% 98'i kan serumunda seks steroidlerini ve albümini bağlayan globulin ile ilişkilidir. Biyolojik olarak aktif olarak sadece serbest bir testosteron fraksiyonu kabul edilir. Testosteronun sokulmasından sonra, yaşlı erkekler V gibi görünüyor_d yaklaşık 1 l / kg olarak belirlenir.

Metabolizma. Eter bağının bölünmesi sonucu testosteron undekanoattan oluşan testosteron, endojen testosteron ile aynı şekilde metabolize edilir ve atılır. Undekanik asit, diğer alifatik karbonik asitlerle aynı şekilde β-oksidasyonu ile metabolize edilir.

Sonuç. Testosteron karaciğerde ve ötesinde önemli metabolizmaya uğrar. Etiketli testosteronun sokulmasından sonra, radyoaktivitenin yaklaşık% 90'ı idrarda glukuronid ve sülfat asit konjugatları şeklinde belirlenir ve bağırsak ve karaciğer dolaşımını geçtikten sonra% 6 dışkıda bulunur. İdrar tanımlı gıdalar arasında androsteron ve ethoolanolon bulunur.

Eşit konsantrasyon. Hipogonadizmden muzdarip erkeklere 1000 mg testosteron undekanoat tekrarlanan enjeksiyonlardan sonra, 10 haftalık enjeksiyonlar arasında bir aralık ile 3. ve 5. enjeksiyonlar arasında denge konsantrasyonu elde edildi. Ortalama değerler C_mak ve C_min dengedeki testosteron sırasıyla yaklaşık 42 ve 17 nmol / l idi. Serumdaki maksimum testosteron seviyeleri T'den düştü_1/2maddenin depodan salınım hızına karşılık gelen yaklaşık 90 güne eşittir.

Testosteronun deriden emilim derecesi dozun% 9-14'ü arasında değişir.

Deriden emildikten sonra, testosteron 24 saat boyunca nispeten sabit konsantrasyonlarda sisteme kan dolaşımına girer.

Serumdaki testosteron konsantrasyonu, Activiser-T (Testosteron) ilacı kullanıldıktan 1 saat sonra artar^®tedavinin 2. gününden itibaren sabit bir değere ulaşır. Testosteron konsantrasyonlarındaki günlük dalgalanmalar, endojen testosteron içeriğindeki değişikliklerin sirkadiyen ritimlerinde gözlenenlerle aynı genliğe sahiptir. İlacın dış uygulama yolu ile, kanda enjeksiyon kullanım yöntemi sırasında meydana gelen supraprofizyolojik testosteron konsantrasyonu zirveleri yoktur.

Androjen ile oral tedavinin aksine, ilacın dış kullanımı karaciğerdeki steroid konsantrasyonunda fizyolojik standartların üzerinde bir artışa neden olmaz. Activer-T (Testosteron) ilacının kullanımı^® 5 g'lık bir dozda, plazmada testosteron konsantrasyonunda yaklaşık 2.5 ng / ml (8.7 nmol / l) ortalama bir artışa neden olur.

Tedavinin kesilmesinden sonra, testosteron konsantrasyonu son randevundan yaklaşık 24 saat sonra azalmaya başlar. Konsantrasyon, son dozu aldıktan yaklaşık 72-96 saat sonra orijinal seviyesine döner.

Ana aktif testosteron metabolitleri dihidrotestosteron ve estradioldür.

Activiser-T (Testosteron) ilacı^® konjuge testosteron metabolitleri şeklinde esas olarak idrar ve dışkı ile atılır.

• Androjenler [Androjenler, antiandrojenler]

• Androjen [Androjenler, antiandrojenler]

Testosteronu etkileyen ilaçlar

Barbitüratlar ve diğer enzim indükleyicileri. Mikrozomal enzimleri indükleyen ilaçlarla etkileşime girmek mümkündür (ör. barbitüratlar), bu da testosteron klerensinde bir artışa neden olabilir.

Androjenin diğer ilaçlar üzerindeki etkisi

Oksiphenbutazon. Kan serumunda oksifenbutazon konsantrasyonunda bir artış bildirilmiştir.

Peroral antikoagülanlar. Testosteron ve türevleri oral antikoagülanların aktivitesini artırabilir, bu da dozun ayarlanması ihtiyacına yol açabilir. Bu gerçeğe bakılmaksızın, genel bir kural olarak, edinilmiş veya kalıtsal kan pıhtılaşma bozuklukları olan hastalar için kas içi enjeksiyonlarla ilgili kısıtlamalar her zaman gözlenmelidir.

Hipoglisemik ilaçlar. Androjenler insülinin hipoglisemik etkisini artırabilir. Hipoglisemik ilacın dozunun azaltılmasına ihtiyaç duyulabilir.

Herhangi bir uyumluluk çalışması yapılmadığından, bu ilaç diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Activiser-T (Testosteron) ilacı^® oral antikoagülanlarla dikkatlice atanmalıdır, t.to. hepatik pıhtılaşma faktörlerinin sentezini ve plazma proteinleri ile bağlamanın rekabetçi inhibisyonunu değiştirerek etkilerini güçlendirmek mümkündür. PV'nin kontrol edilmesi önerilir. Oral antikoagülan alan hastalar, özellikle androjenlerle tedavinin başlangıcında ve / veya sonunda sık kontrol gerektirir.

Testosteron ve ACTG veya kortikosteroidlerin ortak amacı ödem riskini artırabilir. Bu ilaçlar, özellikle kalp, böbrek veya karaciğer hastalıklarından muzdarip hastalar için birlikte dikkatlice reçete edilmelidir.

Laboratuvar testleri üzerindeki etki: androjenler tiroksin bağlayıcı globulin seviyelerini düşürebilir ve bu da T'nin serum konsantrasyonlarında bir azalmaya yol açabilir₄ ve T'ye karşı artan hassasiyet₃ ve T₄ Bununla birlikte, serbest tiroid hormonlarının seviyeleri değişmeden kalır ve hipotiroidizmin klinik belirtileri yoktur.