Tengen

Tengen, östrojen ve progestajenin her gün kesintisiz olarak verildiği sürekli kombine HRT rejimidir.

Pozoloji

Tablet içermeyen aralık olmadan her gün bir tablet oral olarak.) kullanılmalıdır.

Postmenopozal semptomların tedavisi için HRT sadece yaşam kalitesini olumsuz etkileyen semptomlar için başlatılmalıdır. Her durumda, risklerin ve faydaların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi en az yılda bir kez yapılmalı ve HRT sadece fayda riske ağır bastığı sürece devam etmelidir.

Erken menopoz tedavisinde HRT ile ilişkili risklere ilişkin kanıtlar sınırlıdır. Bununla birlikte, genç kadınlarda düşük mutlak risk seviyesi nedeniyle, bu kadınlar için fayda ve risk dengesi yaşlı kadınlardan daha uygun olabilir.

Tıbbi muayene / takip

HRT'yi başlatmadan veya yeniden yerleştirmeden önce, tam bir kişisel ve aile tıbbi geçmişi alınmalıdır. Fiziksel (pelvik ve meme dahil) muayeneye bu ve kontrendikasyonlar ve kullanım uyarıları rehberlik etmelidir.

Tedavi sırasında, bireysel kadına uyarlanmış bir sıklık ve nitelikte periyodik kontroller önerilir. Kadınlara göğüslerinde hangi değişikliklerin doktorlarına veya hemşirelerine bildirilmesi gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir (aşağıdaki 'Meme kanseri' bölümüne bakın). Uygun görüntüleme araçları dahil olmak üzere araştırmalar, ör. mamografi, bireyin klinik ihtiyaçlarına göre değiştirilmiş, şu anda kabul edilen tarama uygulamalarına uygun olarak gerçekleştirilmelidir.

Denetim gerektiren koşullar

Aşağıdaki durumlardan herhangi biri mevcutsa, daha önce meydana gelmişse ve / veya hamilelik veya önceki hormon tedavisi sırasında ağırlaştırılmışsa, hasta yakından denetlenmelidir. Bu koşulların özellikle Tengen ile tedavi sırasında tekrarlanabileceği veya şiddetlenebileceği dikkate alınmalıdır:

- Leiomyoma (uterus fibroidleri) veya endometriozis

- Tromboembolik bozuklukların öyküsü veya risk faktörleri (aşağıya bakınız)

- Östrojene bağımlı tümörler için risk faktörleri, ör. 1^st meme kanseri için kalıtım derecesi

- Hipertansiyon

- Karaciğer bozuklukları (ör. karaciğer adenomu)

- Vasküler tutulumu olan veya olmayan diabetes mellitus

- Kolelitiazis

- Migren veya (şiddetli) baş ağrısı

- Sistemik lupus eritematozus

- Endometriyal hiperplazi öyküsü (aşağıya bakınız)

- Epilepsi

- Astım

- Otoskleroz

- Kalıtsal anjiyodem

Tedavinin derhal geri çekilmesinin nedenleri:

Kontrendikasyon bulunması durumunda ve aşağıdaki durumlarda tedavi kesilmelidir:

- Sarılık veya karaciğer fonksiyonunun bozulması

- Kan basıncında önemli artış

- Migren tipi baş ağrısının yeni başlangıcı

- Hamilelik

Endometriyal hiperplazi ve karsinom

Uterusu bozulmamış kadınlarda, östrojenler uzun süre tek başına uygulandığında endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artar. Sadece östrojen kullanan kullanıcılar arasında endometriyal kanser riskinde bildirilen artış, tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak kullanıcı olmayanlara göre 2 ila 12 kat daha fazladır. Tedavi durdurulduktan sonra risk en az 10 yıl yüksek kalabilir.

- Histerektomize edilmemiş kadınlarda ayda en az 12 gün / 28 gün boyunca döngüsel olarak bir progestajenin veya sürekli kombine östrojen-progestagen tedavisinin eklenmesi, sadece östrojen içeren HRT ile ilişkili aşırı riski önler

- Tedavinin ilk aylarında atılım kanaması ve lekelenme meydana gelebilir. Bir süre tedaviden sonra veya tedavi kesildikten sonra devam eden kanama veya lekelenme ortaya çıkarsa, endometriyal maligniteyi dışlamak için endometriyal biyopsiyi içerebilecek neden araştırılmalıdır.

Meme kanseri

Genel kanıtlar, kombine östrojen-progestagen ve muhtemelen sadece östrojen içeren HRT alan kadınlarda, HRT alma süresine bağlı olarak meme kanseri riskinin arttığını göstermektedir

Kombine östrojen-progestagen tedavisi

- Randomize plasebo kontrollü çalışma (Kadın Sağlığı Girişimi çalışması (WHI) ve epidemiyolojik çalışmalar, yaklaşık 3 yıl sonra ortaya çıkan HRT için kombine östrojen-progestagen alan kadınlarda meme kanseri riskinin artmasında tutarlıdır.

Sadece östrojen tedavisi

- WHI çalışması, sadece östrojen içeren HRT kullanan histerektomize kadınlarda meme kanseri riskinde bir artış bulamadı. Gözlemsel çalışmalar çoğunlukla östrojen-progestagen kombinasyonları kullanıcılarında bulunandan önemli ölçüde daha düşük olan meme kanseri teşhisi riskinde küçük bir artış olduğunu bildirmiştir.

Aşırı risk, kullanımdan sonraki birkaç yıl içinde belirginleşir, ancak tedaviyi bıraktıktan sonraki birkaç (en fazla beş) yıl içinde taban çizgisine döner.

HRT, özellikle östrojen-progestagen kombine tedavisi, meme kanserinin radyolojik saptanmasını olumsuz etkileyebilecek mamografik görüntülerin yoğunluğunu arttırır.

Yumurtalık kanseri

Yumurtalık kanseri meme kanserinden çok daha nadirdir. Büyük bir meta-analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, sadece östrojen veya kombine östrojen-progestagen HRT alan kadınlarda, kullanımdan sonraki 5 yıl içinde ortaya çıkan ve durduktan sonra zamanla azalan biraz artmış bir risk olduğunu göstermektedir. WHI çalışması da dahil olmak üzere diğer bazı çalışmalar, kombine HRT'lerin kullanımının benzer veya biraz daha küçük bir riskle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.

Venöz tromboembolizm

- HRT, venöz tromboembolizm (VTE) geliştirme riskinin 1.3-3 kat riskiyle ilişkilidir, yani. derin ven trombozu veya pulmoner emboli. Böyle bir olayın meydana gelmesi HRT'nin ilk yılında daha sonraya göre daha olasıdır.

- VTE öyküsü olan veya bilinen trombofilik durumları olan hastalarda VTE riski artar ve HRT bu riske katkıda bulunabilir. HRT bu nedenle bu hastalarda kontrendikedir.

- VTE için genel olarak kabul edilen risk faktörleri arasında östrojen kullanımı, yaşlılık, majör cerrahi, uzun süreli hareketsizleştirme, obezite (VKİ> 30 kg / m²), gebelik / doğum sonrası dönem, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanser. VTE'de varisli damarların olası rolü hakkında fikir birliği yoktur

- Ameliyat sonrası tüm hastalarda olduğu gibi, ameliyattan sonra VTE'yi önlemek için profilaktik önlemler dikkate alınmalıdır. Uzun süreli immobilizasyonun elektif cerrahiyi takip etmesi durumunda HRT'yi 4 ila 6 hafta önce geçici olarak durdurmanız önerilir. Kadın tamamen mobilize olana kadar tedavi yeniden başlatılmamalıdır.

- Kişisel VTE öyküsü olmayan ancak genç yaşta tromboz öyküsü olan birinci derece akrabası olan kadınlarda, taramaları sınırlamaları konusunda dikkatli bir danışmadan sonra sunulabilir (tarama ile sadece trombofilik kusurların bir kısmı tanımlanır).

Aile üyelerinde tromboz ile ayrılan bir trombofilik kusur tespit edilirse veya kusur 'şiddetli' ise (örn. Antitrombin, protein S veya protein C eksiklikleri veya kusurların bir kombinasyonu) HRT kontrendikedir.

- Zaten kronik antikoagülan tedavisi gören kadınlar, HRT kullanımının fayda riskinin dikkatle değerlendirilmesini gerektirir

VTE tedaviye başladıktan sonra gelişirse, ilaç kesilmelidir. Hastalara potansiyel tromboembolik semptomun farkında olduklarında derhal doktorlarıyla iletişime geçmeleri söylenmelidir (ör., bacağın ağrılı şişmesi, göğüste ani ağrı, nefes darlığı).

Koroner arter hastalığı (CAD)

- Kombine östrojen-progestagen veya sadece östrojen içeren HRT alan mevcut CAD'li veya olmayan kadınlarda miyokard enfarktüsüne karşı randomize kontrollü koruma çalışmalarından kanıt yoktur

Kombine östrojen-progestagen tedavisi

Kombine östrojen + progestagen HRT kullanımı sırasında göreceli CAD riski biraz artar. CAD'nin temel mutlak riski yaşa güçlü bir şekilde bağlı olduğundan, östrojen + progestagen kullanımına bağlı ekstra CAD vakalarının sayısı menopoza yakın sağlıklı kadınlarda çok düşüktür, ancak daha ileri yaşlarla birlikte artacaktır.

Sadece östrojen

Randomize kontrollü veriler, sadece östrojen tedavisi kullanan histerektomize kadınlarda CAD riski artmadı.

İskemik inme

- Kombine östrojen-progestagen ve sadece östrojen tedavisi, iskemik inme riskinde 1,5 kata kadar bir artış ile ilişkilidir. Göreceli risk menopozdan bu yana yaş veya zamanla değişmez. Bununla birlikte, temel inme riski yaşa bağlı olduğundan, HRT kullanan kadınlarda genel inme riski yaşla birlikte artacaktır.

Diğer koşullar

- Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilir ve bu nedenle kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar dikkatle gözlenmelidir.

- Önceden var olan hipertrigliseridemi olan kadınlar östrojen replasmanı veya hormon replasman tedavisi sırasında yakından takip edilmelidir, çünkü bu durumda östrojen tedavisi ile pankreatite yol açan plazma trigliseritlerinde nadir görülen büyük vakalar bildirilmiştir.

- Östrojenler, proteine bağlı iyot (PBI), T4 seviyeleri (sütun veya radyo-immünoanaliz ile) veya T3 seviyeleri (radyo-immünoanaliz ile) ile ölçüldüğü gibi, dolaşımdaki toplam tiroid hormonunun artmasına neden olan tiroid bağlanma globulini (TBG) arttırır. T3 reçine alımı azalır ve yüksek TBG yansıtılır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Diğer bağlayıcı proteinler serumda yükselebilir, yani. kortikoid bağlayıcı globulin (CBG), cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), sırasıyla dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve seks steroidlerinin artmasına neden olur. Serbest veya biyolojik aktif hormon konsantrasyonları değişmez. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-1-antitripsin, seruloplazmin).

- Kloazma bazen, özellikle kloasma gravidarum öyküsü olan kadınlarda ortaya çıkabilir. Kloazma eğilimi olan kadınlar HRT alırken güneşe veya ultraviyole radyasyona maruz kalmayı en aza indirmelidir

- HRT kullanımı bilişsel işlevi geliştirmez. 65 yaşından sonra sürekli kombine veya sadece östrojen içeren HRT kullanmaya başlayan kadınlarda olası demans riskinin arttığına dair bazı kanıtlar vardır.

Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Farmakoterapötik grup: Progestajenler ve östrojenler, sabit kombinasyonlar;

ATC kodu: G03FA12.

Aktif bileşen, sentetik 17β-estradiol, kimyasal ve biyolojik olarak endojen insan estradiol ile aynıdır. Menopozal kadınlarda östrojen üretiminin kaybının yerine geçer ve menopoz semptomlarını hafifletir.

Östrojenler menopoz veya ovariektomi sonrası kemik kaybını önler.

Medroksiprogesteron asetat, doğal progesteron, 17-alfa-hidroksi-6-metilprogesteronun bir türevidir. Medroksiprogesteron asetat, progestine özgü reseptörlere bağlanır ve endometriyumun durumunu proliferatiften salgılayıcıya dönüştürmek için endometriyum üzerinde etki eder.

Östrojenler endometriyumun büyümesini teşvik ederken, karşılanmamış östrojenler endometriyal hiperplazi ve kanser riskini artırır. Medroksiprogesteron asetat ilavesi, histerektomize olmayan kadınlarda östrojene bağlı endometriyal hiperplazi riskini büyük ölçüde azaltır.

Klinik araştırma bilgileri

Östrojen eksikliği semptomlarının ve kanama paternlerinin giderilmesi

- Tedavinin ilk birkaç haftasında menopoz semptomlarının giderilmesi sağlandı.

- Amenore, 1 mg estradiol valerat alan kadınların% 91'inde ve 10-12 aylık tedaviden sonra 2 mg estradiol valerat alan kadınların% 80'inde görülmüştür. Tedavinin ilk üç ayında 1 mg estradiol valerat alan kadınların% 41'inde ve 2 mg estradiol valerat alan kadınların% 51'inde ve 1 mg estradiol valerat alan kadınların% 9'unda düzensiz kanama ve / veya lekelenme ortaya çıktı. 2 alan kadınların% 2'si 10-12 aylık tedavi sırasında mg estradiol valerat.

Osteoporozun önlenmesi

- Menopozda östrojen eksikliği, artan kemik döngüsü ve kemik kütlesindeki düşüş ile ilişkilidir. Östrojenlerin kemik mineral yoğunluğu (BMD) üzerindeki etkisi doza bağlıdır. Koruma, tedaviye devam edildiği sürece etkili görünmektedir. HRT'nin kesilmesinden sonra, tedavi edilmemiş kadınlarda benzer bir oranda kemik kütlesi kaybolur.

- WHI denemesinden ve meta-analizli çalışmalardan elde edilen kanıtlar, HRT'nin tek başına veya bir progestajen ile kombinasyon halinde - ağırlıklı olarak sağlıklı kadınlara verilen - kalça, vertebral ve diğer osteoporotik kırık riskini azalttığını göstermektedir. HRT ayrıca düşük kemik yoğunluğu ve / veya yerleşik osteoporozu olan kadınlarda kırıkları önleyebilir, ancak bunun kanıtı sınırlıdır.

- 1 mg doz içeren Tengen kombinasyonları ile 4 yıllık tedaviden sonra, lomber omurga kemik mineral yoğunluğundaki (BMD) artış 6.2 idi + % 0.5 (ortalama + SD). Tedavi sırasında lomber bölgede KMY alan veya kazanan kadınların yüzdesi% 86.6 idi.

- 1 mg doz içeren tengen kombinasyonlarının kalça KMY'si üzerinde de etkisi oldu. 4 yıl sonra artış 2.9 idi + % 0.4 (ortalama + SD) femoral boyunda. Tedavi sırasında kalça bölgesinde KMY kazanan kadınların yüzdesi% 80.4 idi.

- 2 mg doz içeren Tengen kombinasyonları ile 4 yıllık tedaviden sonra, lomber omurga KMY'sindeki artış 7.4 idi + % 0.4 (ortalama + SD). Tedavi sırasında lomber bölgede BMD kazanan kadınların yüzdesi% 95.8 idi.

- 2 mg doz içeren tengen kombinasyonlarının kalça KMY'si üzerinde de etkisi oldu. 4 yıl sonra artış 2.9 idi + % 0.4 (ortalama + SD) femoral boyunda. Tedavi sırasında kalça bölgesinde KMY kazanan kadınların yüzdesi% 72.3 idi.