Tenex

UYARILAR

Bilgi verilmedi.

ÖNLEMLER

Genel

Diğer antihipertansif ajanlar gibi Tenex (guanfasin) hidroklorür) şiddetli koroner hastalarında dikkatle kullanılmalıdır yetmezlik, yakın zamanda miyokard enfarktüsü, serebrovasküler hastalık veya kronik böbrek veya karaciğer yetmezliği.

Sedasyon

Teneks, diğer oral olarak aktif merkezi a2-adrenerjik gibi agonistler, özellikle tedaviye başlarken sedasyon veya uyuşukluğa neden olur. Bu semptomlar doza bağlıdır (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Tenex olduğunda merkezi olarak aktif diğer depresanlarla (fenotiyazinler gibi) kullanılır barbitüratlar veya benzodiazepinler), ilave yatıştırıcı etkiler potansiyeli dikkate alınmalıdır.

Rebound

Oral olarak aktif merkezi ile tedavinin aniden kesilmesi α₂-adrenerjik agonistler artışlarla ilişkili olabilir (from depresyonda tedavi seviyeleri) plazma ve idrar katekolaminlerinde, belirtileri “Sinirlilik ve kaygı” ve daha az yaygın olarak kandaki artışlar tedaviden önceki seviyelere göre önemli ölçüde daha yüksek seviyelere baskı.

Laboratuvar Testleri

Klinik çalışmalarda klinik olarak anlamlı bir laboratuvar yoktur test anormallikleri sırasında ilaca nedensel olarak bağlı olarak tanımlandı Tenex (guanfancin hidroklorür) ile kısa süreli tedavi.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

78 çalışmasında kanserojen etki gözlenmemiştir farelerde haftalar, önerilen maksimum insan dozunun 150 katından fazla dozlarda ve sıçanlarda önerilen maksimumun 100 katından fazla dozlarda 102 hafta insan dozu. Çeşitli test modellerinde guanfasin mutajenik değildi.

Doğurganlık çalışmalarında hiçbir yan etki gözlenmemiştir erkek ve dişi sıçanlar.

Gebelik Kategorisi B

Sıçanlara guanfasinin 70 katında uygulanması maksimum önerilen insan dozu ve tavşanlara maksimum 20 kat daha fazla önerilen insan dozu fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt ile sonuçlanmamıştır. Daha yüksek dozlar (tavşanlarda ve sıçanlarda önerilen maksimum insan dozunun 100 ve 200 katı sırasıyla) fetal sağkalım ve maternal azalmış ile ilişkilendirilmiştir toksisite. Sıçan deneyleri guanfasinin plasentayı geçtiğini göstermiştir.

Bununla birlikte, yeterli ve iyi kontrol edilen bir şey yoktur hamile kadınlarda çalışmalar. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman değildir insan tepkisini öngören bu ilaç hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır açıkça gerekli.

Emek ve Teslimat

Tenex (guanfasin hidroklorür) önerilmez gebelik toksemi ile ilişkili akut hipertansiyon tedavisi. Orada guanfasinin emeğin seyri üzerindeki etkileri hakkında bilgi mevcut değildir ve teslimat.

Hemşirelik Anneler

Tenex'in (guanfasin hidroklorür) olup olmadığı bilinmemektedir anne sütüne geçer. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer emziren bir kadına Tenex uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Sıçanlarla yapılan deneyler guanfasinin süt içine atıldığını göstermiştir.

Pediatrik Kullanım

12 yaşın altındaki çocuklarda güvenlik ve etkinlik yaş kanıtlanmamıştır. Bu nedenle, bu yaş grubunda Tenex kullanımı tavsiye edilmez. Mani'nin kendiliğinden pazarlama sonrası raporları var ve dikkat eksikliği olan pediyatrik hastalarda agresif davranış değişiklikleri Tenex alan hiperaktivite bozukluğu (DEHB). Bildirilen vakalar a tek merkez. Tüm hastalarda bipolar için tıbbi veya aile risk faktörleri vardı bozukluğu. Tüm hastalar guanfasin HCl kesildikten sonra iyileşti. Tenex alan pediatrik hastalarda halüsinasyonlar bildirilmiştir dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunun tedavisi.

Geriatrik Kullanım

Tenex'in klinik çalışmaları yeterli değildi yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü denek sayısı genç deneklerden farklı. Bildirilen diğer klinik deneyimler yoktur yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tespit etti.

Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi yapılmalıdır dikkatli olun, genellikle dozlama aralığının alt ucundan başlayarak yansıtarak azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonlarının sıklığı ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik).

Tenex (guanfasin hidroklorür) ile belirtilen advers reaksiyonlar merkezi a2-adrenoreseptörün diğer ilaçlarınınkine benzer agonist sınıf: ağız kuruluğu, sedasyon (somnolans), halsizlik (asteni), baş dönmesi, kabızlık ve iktidarsızlık. Reaksiyonlar yaygın olsa da, çoğu hafiftir ve devam eden dozlamada kaybolma eğilimindedir.

Eksfoliyasyonlu deri döküntüsü birkaçında bildirilmiştir vakalar; Tenex ile açık neden-sonuç ilişkileri olamazdı döküntü meydana gelirse, Tenex kesilmeli ve hasta uygun şekilde izlenir.

Altında açıklanan doz-yanıt monoterapi çalışmasında KLİNİK İLAÇ, en sık gözlenen advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki gibi 0.5 ila 3 mg arasında bir doz ilişkisi gösterdi:

Olumsuz Reaksiyon	Plasebo n = 59	0.5 mg n = 60	1 mg n = 61	2 mg n = 60	3 mg n = 59
Kuru Ağız	0%	% 10	% 10	% 42	% 54
Somnolans	8%	5%	% 10	% 13	% 39
Asteni	0%	2%	3%	7%	3%
Baş dönmesi	8%	% 12	2%	8%	% 15
Baş ağrısı	8%	% 13	7%	5%	3%
İktidarsızlık	0%	0%	0%	7%	3%
Kabızlık	0%	2%	0%	5%	% 15
Yorgunluk	2%	2%	5%	8%	% 10

Bu nedenle okuldan ayrılan hastaların yüzdesi advers reaksiyonlar her dozaj grubu için aşağıda gösterilmiştir.

	Plasebo	0.5 mg	1 mg	2 mg	3 mg
Bırakma yüzdesi	0%	% 2.0	% 5.0	% 13	% 32

Hastalar arasında okulu bırakmanın en yaygın nedenleri guanfasin alınan ağız kuruluğu, uyku hali, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, idi ve kabızlık.

12 haftalık plasebo kontrollü doz-yanıt çalışmasında yatmadan önce 25 mg klortalidon ile uygulanan guanfasinin sıklığı en sık gözlenen advers reaksiyonların net bir doz ilişkisi olduğunu göstermiştir 0.5 ila 3 mg arasında aşağıdaki gibi:

Olumsuz Reaksiyon	Plasebo n = 73	0.5 mg n = 72	1 mg n = 72	2 mg n = 72	3 mg n = 72
Kuru Ağız	5 (% 7)	4 (% 5)	6 (% 8)	8 (% 11)	20 (% 28)
Somnolans	1 (% 1)	3 (% 4)	0 (% 0)	1 (% 1)	10 (% 14)
Asteni	0 (% 0)	2 (% 3)	0 (% 0)	2 (% 2)	7 (% 10)
Baş dönmesi	2 (% 2)	1 (% 1)	3 (% 4)	6 (% 8)	3 (% 4)
Baş ağrısı	3 (% 4)	4 (% 3)	3 (% 4)	1 (% 1)	2 (% 2)
İktidarsızlık	1 (% 1)	1 (% 0)	0 (% 0)	1 (% 1)	3 (% 4)
Kabızlık	0 (% 0)	0 (% 0)	0 (% 0)	1 (% 1)	1 (% 1)
Yorgunluk	3 (% 3)	2 (% 3)	2 (% 3)	5 (% 6)	3 (% 4)

Olumsuz nedeniyle 41 erken sonlandırma vardı bu çalışmadaki reaksiyonlar. Bırakılan hastaların yüzdesi ve doz bırakma işleminin gerçekleştiği yer:

Doz	Plasebo	0.5 mg	1 mg	2 mg	3 mg
Bırakma yüzdesi	% 6.9	% 4.2	% 3.2	% 6.9	% 8.3

Alınan hastalar arasında bırakma nedenleri guanfasin: uyku hali, baş ağrısı, halsizlik, ağız kuruluğu, baş dönmesi iktidarsızlık, uykusuzluk, kabızlık, senkop, idrar kaçırma, konjonktivit, parestezi ve dermatit.

12 haftalık ikinci bir plasebo kontrollü kombinasyonda dozun günde 3 mg'a kadar ayarlanabildiği terapi çalışması 3 haftalık aralıklarla 1 mg'lık artışlar, yani., sıradan daha benzer bir ayar klinik kullanımda en sık kaydedilen reaksiyonlar şunlardır: ağız kuruluğu,% 47; kabızlık,% 16; yorgunluk,% 12; uyku hali,% 10; asteni,% 6; baş dönmesi,% 6; baş ağrısı,% 4; ve uykusuzluk,% 4.

Alınan hastalar arasında bırakma nedenleri guanfasin: uyku hali, ağız kuruluğu, baş dönmesi, iktidarsızlık, kabızlık karışıklık, depresyon ve çarpıntı.

KLİNİK'te açıklanan klonidin / guanfasin karşılaştırmasında Belirtilen en yaygın advers reaksiyonlar olan FARMAKOLOJİ aşağıdaki gibidir:

Olumsuz Tepkiler	Guanfacine (N = 279)	Klonidin (N = 278)
Kuru Ağız	% 30	% 37
Somnolans	% 21	% 35
Baş dönmesi	% 11	8%
Kabızlık	% 10	5%
Yorgunluk	9%	8%
Baş ağrısı	4%	4%
Uykusuzluk	4%	3%

Hastaların% 3 veya daha azında meydana gelen advers reaksiyonlar bir diüretik ile Tenex'in (guanfasin hidroklorür) üç kontrollü çalışması idi:

Kardiyovasküler- bradikardi, çarpıntı, substernal ağrı

Gastrointestinal- karın ağrısı, ishal hazımsızlık, yutma güçlüğü, bulantı

CNS- amnezi, karışıklık, depresyon, uykusuzluk libido azalması

KBB bozuklukları- rinit, tat sapması, kulak çınlaması

Göz bozuklukları- konjonktivit, irit, görme rahatsızlık

Kas-iskelet sistemi- bacak krampları, hipokinezi

Solunum- dispne

Dermatolojik- dermatit, kaşıntı, purpura, terleme

Ürogenital- testis bozukluğu, idrar inkontinans

Diğer- halsizlik, parestezi, paresis

Olumsuz reaksiyon raporları zaman içinde azalma eğilimindedir. İçinde bir yıllık açık etiketli bir çalışma olan 580 hipertansif denek vardı diüretik ile tek başına (% 51) hedef kan basıncına ulaşmak için titre edilmiş guanfasin verildi (% 38), beta bloker (% 3), diüretik artı beta bloker (% 6) veya ile diüretik artı vazodilatör (% 2). Ulaşılan günlük guanfasin dozu idi 4.7 mg.

Olumsuz Reaksiyon	Çalışma sırasında herhangi bir zamanda advers reaksiyon insidansı n = 580	Bir yıl sonunda advers reaksiyon insidansı n = 580
Kuru Ağız	% 60	% 15
Uyuşukluk	% 33	6%
Baş dönmesi	% 15	1%
Kabızlık	% 14	3%
Zayıflık	5%	1%
Baş ağrısı	4%	% 0.2
Uykusuzluk	5%	0%

Olumsuz etkiler nedeniyle 52 (% 8.9) düşüş yaşandı bu 1 yıllık duruşma. Sebepleri: ağız kuruluğu (n = 20), halsizlik (n = 12), kabızlık (n = 7), uyku hali (n = 3), bulantı (n = 3), ortostatik hipotansiyon (n = 2), uykusuzluk (n = 1), döküntü (n = 1), kabuslar (n = 1), baş ağrısı (n = 1) ve depresyon (n = 1).

Pazarlama Sonrası Deneyim

21.718'i içeren açık etiketli bir pazarlama sonrası çalışma Tenex'in (guanfasin hidroklorür) güvenliğini değerlendirmek için hastalar yapıldı 28 gün boyunca yatmadan önce 1 mg / gün verilir. Tenex ile veya onsuz uygulandı diğer antihipertansif ajanlar. Pazarlama sonrası bildirilen advers olaylar % 1'den daha yüksek bir insidansta çalışma ağız kuruluğu, baş dönmesi, dahil uyku hali, yorgunluk, baş ağrısı ve bulantı. En sık bildirilen advers bu çalışmadaki olaylar kontrollü klinikte gözlenenlerle aynıydı denemeler.

Daha az sıklıkta, muhtemelen Tenex ile ilişkili olaylarda gözlenir pazarlama sonrası çalışma ve / veya kendiliğinden rapor edilenler şunları içerir:

Bir Bütün Olarak Vücut: asteni, göğüs ağrısı, ödem, halsizlik, titreme

Kardiyovasküler: bradikardi, çarpıntı, senkop, taşikardi

Merkezi Sinir Sistemi: parestezi, vertigo

Göz Bozuklukları: bulanık görme

Gastrointestinal Sistem: karın ağrısı, kabızlık, ishal, hazımsızlık

Karaciğer ve Bilardo Sistemi: anormal karaciğer fonksiyon testleri

Kas-iskelet sistemi: artralji, bacak krampları, bacak ağrısı, kas ağrısı

Psikiyatrik: ajitasyon, anksiyete, karışıklık, depresyon, uykusuzluk, sinirlilik

Üreme Sistemi : Erkek iktidarsızlığı

Solunum Sistemi: dispne

Cilt ve Ekler : alopesi, dermatit, eksfolyatif dermatit, kaşıntı, döküntü

Özel Duyular: tat değişiklikleri

Üriner Sistem: noktüri, idrar sıklığı

Kesin bir nedeni olmayan nadir, ciddi bozukluklar ve Tenex ile etki ilişkisi kendiliğinden ve / veya içinde bildirilmiştir pazarlama sonrası çalışma. Bu olaylar akut böbrek yetmezliğini içerir kardiyak fibrilasyon, serebrovasküler olay, konjestif kalp yetmezliği, kalp bloğu, ve miyokard enfarktüsü.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Bildirilen kötüye kullanım veya bağımlılık ile ilişkili değildir Tenex (guanfasin hdyroklorür) uygulaması.

İşaretler ve Belirtiler

Uyuşukluk, uyuşukluk, bradikardi ve hipotansiyon vardır guanfasin ile aşırı dozun ardından gözlenmiştir.

25 yaşında bir kadın kasıtlı olarak 60 mg yuttu. O dakikada 45 vuruşta şiddetli uyuşukluk ve bradikardi ile sunulur. Gastrik lavaj yapıldı ve izoproterenol infüzyonu (12 saatte 0.8 mg) yapıldı uygulanan. Hızlı ve sekel olmadan iyileşti.

30-40 mg alan 28 yaşında bir kadın gelişti sadece uyuşukluk, aktif kömür ve katartik ile tedavi edildi 24 saat izlenir ve sağlıklı bir şekilde taburcu edilir.

4 mg'a kadar yutulan 12 kg ağırlığında 2 yaşında bir erkek guanfacine gelişmiş uyuşukluk. Gastrik lavaj (ardından etkinleştirilir NG tüpü yoluyla kömür ve sorbitol bulamacı) içindeki bazı tablet parçalarını çıkardı Yutulduktan 2 saat sonra ve hayati belirtiler normaldi.

Yoğun bakımda 24 saatlik gözlem sırasında sistolik basınç vardı Yutma sonrası 16 saatte 58 ve kalp atış hızı 70. Müdahale gerekmiyordu ve ertesi gün çocuk taburcu edildi.

Doz aşımı tedavisi

Gastrik lavaj ve destekleyici tedavi uygun şekilde. Guanfasin klinik olarak anlamlı miktarlarda (% 2.4) diyaliz edilemez.

).

Doz aşımı ve Kontrendikasyonlar

AŞIRI

İşaretler ve Belirtiler

Uyuşukluk, uyuşukluk, bradikardi ve hipotansiyon vardır guanfasin ile aşırı dozun ardından gözlenmiştir.

25 yaşında bir kadın kasıtlı olarak 60 mg yuttu. O dakikada 45 vuruşta şiddetli uyuşukluk ve bradikardi ile sunulur. Gastrik lavaj yapıldı ve izoproterenol infüzyonu (12 saatte 0.8 mg) yapıldı uygulanan. Hızlı ve sekel olmadan iyileşti.

30-40 mg alan 28 yaşında bir kadın gelişti sadece uyuşukluk, aktif kömür ve katartik ile tedavi edildi 24 saat izlenir ve sağlıklı bir şekilde taburcu edilir.

4 mg'a kadar yutulan 12 kg ağırlığında 2 yaşında bir erkek guanfacine gelişmiş uyuşukluk. Gastrik lavaj (ardından etkinleştirilir NG tüpü yoluyla kömür ve sorbitol bulamacı) içindeki bazı tablet parçalarını çıkardı Yutulduktan 2 saat sonra ve hayati belirtiler normaldi.

Yoğun bakımda 24 saatlik gözlem sırasında sistolik basınç vardı Yutma sonrası 16 saatte 58 ve kalp atış hızı 70. Müdahale gerekmiyordu ve ertesi gün çocuk taburcu edildi.

Doz aşımı tedavisi

Gastrik lavaj ve destekleyici tedavi uygun şekilde. Guanfasin klinik olarak anlamlı miktarlarda (% 2.4) diyaliz edilemez.

KONTRENDİKASYONLAR

Tenex bilinen hastalarda kontrendikedir guanfasin hidroklorüre karşı aşırı duyarlılık.

Klinik Farmakoloji

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Tenex (guanfasin hidroklorür) oral olarak aktiftir ana etki mekanizması gibi görünen antihipertansif ajan merkezi a'nın uyarılması₂-adrenerjik reseptörler. Uyarıcı olarak bu reseptörler, guanfasin sempatik sinir uyarılarını azaltır vazomotor merkezi kalp ve kan damarlarına. Bu, azalmaya neden olur periferik vasküler direnç ve kalp atış hızında azalma.

Kan basıncı ve doz-cevap ilişkisi monoterapi olarak günde bir kez verilen guanfasinin olumsuz etkileri hafif ila orta şiddette hipertansiyonu olan hastalarda değerlendirilir. Bu çalışmada hastalar plaseboya veya 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg veya 5 mg'a randomize edildi Tenex. Sonuçlar aşağıdaki tabloda gösterilmektedir. Yararlı bir etki değildi beyaz yanıtlara rağmen 2 mg'lık dozlara ulaşılana kadar genel olarak gözlendi hastalar 1 mg'da görüldü; 1 mg ila 3 mg doz arasında 24 saatlik etkinlik vardı 24 saatlik ayaktan izleme kullanılarak belgelenmiştir. 5 mg doz eklenirken bir etkililiğin artması, olumsuz bir kabul edilemez artışa neden oldu reaksiyonlar.

Oturmuş Sistolikte Taban Çizgisinden Ortalama Değişiklikler (mm Hg) ve 4 ila 8 Hafta Tedaviyi Tamamlayan Hastalar İçin Diyastolik Kan Basıncı Guanfacine Monoterapisi ile

Ortalama Değişim S / D * Oturdu	n = (aralık)	Plasebo	0.5 mg	1 mg	2 mg	3 mg	5 mg
Beyaz hastalar	11-30	-1 / -5	-6 / -8	-8 / -9	-12 / -11	-15 / -12	-18 / -16
Siyah Hastalar	8-28	-3 / -5	0 / -2	-3 / -5	-7 / -7	-8 / -9	-19 / -15
* S / D = Sistolik / diyastolik kan basıncı

Hafif ila hastalarında kontrollü klinik çalışmalar tiazid tipi bir diüretik alan orta derecede hipertansiyon tanımlanmıştır kan basıncı yanıtı ve advers için doz-yanıt ilişkisi yatmadan önce verilen guanfasin reaksiyonları ve kan basıncının olduğunu göstermiştir guanfasine yanıt, tek bir dozdan sonra 24 saat sürebilir. İçinde 12 haftalık plasebo kontrollü doz-yanıt çalışması, hastalar randomize edildi plasebo veya 25 mg'a ek olarak 0.5, 1, 2 ve 3 mg guanfasin dozlarına klortalidon, her biri yatmadan önce verilir. Gözlemlenen ortalama taban çizgisinden değişiklikler, aşağıda tablo halinde, plasebo ve 0.5 mg için yanıt benzerliğini gösterir doz. 1, 2 ve 3 mg'lık dozlar, kan basıncında azalmaya neden oldu üç doz arasında gerçek bir fark olmadan oturma pozisyonu. İçinde ayakta durma pozisyonunda, doza tepki olarak bir miktar artış olmuştur.

Oturmuş ve Ayakta Kanda Ortalama Düşüşler (mm Hg) Guanfasin ile Tedavi Edilen Hastalar İçin Basınç Chlortalidone

Ortalama Değişim	Plasebo	0.5 mg	1 mg	2 mg	3 mg
n =	63	63	64	58	59
SD * Oturmuş	-5 / -7	-5 / -6	-14 / -13	-12 / -13	-16 / -13
SD Ayakta	-3 / -5	-5 / -4	-11 / -9	-9 / -10	-15 / -12
* S / D = Sistolik / diyastolik kan basıncı

Guanfasinin etkinliğinin çoğu kombinasyon (ve beyaz hastalarda monoterapi olarak) 1 mg'da advers olarak mevcuttu bu dozdaki reaksiyonlar ilişkili olanlardan açıkça ayırt edilemezdi plasebo ile. Advers reaksiyonlar 2 ve 3 mg'da açıkça mevcuttu (bkz REKLAM REAKSİYONLAR).

1, 2 veya 3'lük ikinci bir 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmada 25 mg ile uygulanan Tenex (guanfasin hidroklorür) mg klortalidon günde bir kez, kan basıncında önemli bir azalma oldu dozlamadan sonra tam 24 saat korunur. Önemli olmasa da 12 ve 24 saatlik kan basıncı değerleri arasındaki fark, düşüş 24 saatteki kan basıncı sayısal olarak daha küçüktü ve olası bir kaçış olduğunu düşündürdü bazı hastalarda kan basıncı ve bireyselleştirme ihtiyacı terapi.

Çift kör, randomize bir çalışmada, guanfasin veya klonidin, 24 hafta boyunca 25 mg klortalidon ile önerilen dozlarda verildi ve sonra aniden kesildi. Sonuçlar eşit derecede kan basıncı gösterdi iki ilaçla azalma ve kan basıncına eğilim yoktu iki ilacın aynı günlük dozunun korunmasına rağmen artış. İşaretler ve ribaund fenomenlerinin belirtileri, her ikisinin de kesilmesiyle seyrekti ilaç. Klonidinin aniden kesilmesi, diyastolik ve hızlı bir geri dönüş sağladı özellikle yaklaşık ön tedavi seviyelerine kadar sistolik kan basıncı zaman zaman değerler taban çizgisinden önemli ölçüde daha büyükken guanfasin geri çekilme, ön tedavi seviyelerinde daha kademeli bir artış sağladı, aynı zamanda ara sıra değerler taban çizgisinden önemli ölçüde daha büyüktür.

Farmakodinamik

İnsandaki hemodinamik çalışmalar, azalmanın olduğunu gösterdi tek doz veya uzun süreli oral tedaviden sonra gözlenen kan basıncı guanfasine periferik dirençte önemli bir azalma eşlik etti ve kalp atış hızında hafif bir azalma (5 atım / dakika). Altında kardiyak çıktı dinlenme veya egzersiz koşulları guanfasin ile değiştirilmedi.

Tenex (guanfasin hidroklorür) yüksek plazmayı düşürdü hipertansif hastalarda renin aktivitesi ve plazma katekolamin seviyeleri, ancak bu bireysel kan basıncı tepkileriyle ilişkili değildir.

Büyüme hormonu sekresyonu tek oral ile uyarıldı 2 ve 4 mg guanfasin dozları. Tenex'in uzun süreli kullanımının hiçbir etkisi yoktu büyüme hormonu seviyeleri.

Guanfasinin plazma aldosteron üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Hafif ancak plazma hacminde önemsiz bir düşüş bir ay sonra meydana geldi guanfasin tedavisi. Ortalama vücut ağırlığı veya elektrolitlerde herhangi bir değişiklik olmamıştır.

Farmakokinetik

3 mg'lık intravenöz doza göre, mutlak guanfasinin oral biyoyararlanımı yaklaşık% 80'dir. En yüksek plazma konsantrasyonları tek oral dozlardan sonra ortalama 2.6 saat ile 1 ila 4 saat arasında ortaya çıkar veya kararlı durumda.

Konsantrasyon-zaman eğrisinin (AUC) altındaki alan doz ile doğrusal olarak artar.

Böbrek fonksiyonu normal olan bireylerde ortalama eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 17 saattir (aralık 10-30 saat). Genç hastalar daha yaşlı iken daha kısa eliminasyon yarılanma ömürlerine (13-14 saat) sahip olma eğilimindedir hastalar aralığın üst ucunda yarı yaşama eğilimindedir. Kararlı durum çoğu hastada 4 gün içinde kan seviyelerine ulaşıldı.

Böbrek fonksiyonu normal olan bireylerde guanfasin ve metabolitleri öncelikle idrarla atılır. Yaklaşık% 50 (40 - Dozun% 75'i) değişmemiş ilaç olarak idrarda elimine edilir; geri kalanı çoğunlukla oksidatif metabolizma ile üretilen metabolitlerin konjugatları olarak elimine edilir aromatik halkanın.

Guanfasin / kreatinin klerens oranı daha yüksektir 1.0'dan daha fazla, bu da ilacın tübüler sekresyonunun meydana geldiğini gösterir.

İlaç plazma proteinlerine yaklaşık% 70 oranında bağlanır ilaç konsantrasyonundan bağımsız.

Tüm vücut dağılım hacmi yüksektir (ortalama 6.3 L / kg), bu da ilacın dokulara yüksek dağılımını gösterir.

Değişen hastalarda guanfasinin klerensi böbrek yetmezliği dereceleri azalır, ancak ilacın plazma seviyeleri sadece normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre biraz artmıştır. Ne zaman böbrek yetmezliği olan hastalar için reçete, doz aralığının düşük ucu kullanılmalıdır. Diyaliz hastalarına normal dozlar da verilebilir guanfasin hidroklorür, ilaç zayıf diyalize girer.