Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 25.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
PROTONIX Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon ve PROTONIX Gecikmeli Salımlı Tabletler için:
Gastroözofageal Reflü Hastalığı (GERD) ile İlişkili Erozif Özofajitin Kısa Süreli Tedavisi
PROTONIX, erozif özofajitin (EE) iyileşmesi ve semptomatik rahatlamasında kısa süreli tedavi (8 haftaya kadar) için beş yaş ve üstü yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda endikedir. 8 haftalık tedaviden sonra iyileşmeyen yetişkin hastalar için 8 haftalık ek PROTONIX seyri düşünülebilir. Pediatrik hastalarda 8 haftadan fazla tedavi güvenliği belirlenmemiştir.
Erozif Özofajitin İyileşmesinin Bakımı
PROTONIX, GERD'li yetişkin hastalarda EE iyileşmesinin sürdürülmesi ve gündüz ve gece mide ekşimesi semptomlarının nüks oranlarında azalma için endikedir. Kontrollü çalışmalar 12 aydan fazla sürmedi.
Zollinger-Ellison Sendromu Dahil Patolojik Hipersecretory Koşulları
PROTONIX, Zollinger-Ellison sendromu da dahil olmak üzere patolojik hipersekretuar durumların uzun süreli tedavisi için endikedir.
Önerilen Dozlama Programı
PROTONIX, oral süspansiyonların hazırlanması için paketlerde gecikmeli salimli granüller veya gecikmeli salimli tabletler olarak tedarik edilir. Önerilen dozajlar Tablo 1'de verilmiştir.
Tablo 1: PROTONIX için Önerilen Dozlama Programı
Endikasyon | Doz Sıklığı |
GERD ile İlişkili Erozif Özofajitin Kısa Süreli Tedavisi | |
Yetişkinler | 40 mg 8 haftaya kadar günde bir kez * |
Çocuklar (5 yaş ve üstü) | |
≥ 15 kg ila <40 kg | 20 mg 8 haftaya kadar günde bir kez |
≥ 40 kg | 40 mg |
Erozif Özofajitin İyileşmesinin Bakımı | |
Yetişkinler | 40 mg Günde bir kez *** |
Zollinger-Ellison Sendromu Dahil Patolojik Hipersecretory Koşulları | |
Yetişkinler | 40 mg Günde iki kez ** |
* 8 haftalık tedaviden sonra iyileşmeyen yetişkin hastalar için 8 haftalık ek PROTONIX seyri düşünülebilir. ** Dozaj rejimleri bireysel hasta ihtiyaçlarına göre ayarlanmalı ve klinik olarak belirtildiği sürece devam etmelidir. Günde 240 mg'a kadar dozlar uygulanmıştır. *** Kontrollü çalışmalar 12 aydan fazla sürmedi |
Yönetim Talimatları
Her dozaj formu için uygulama yöntemi talimatları Tablo 2'de sunulmaktadır.
Tablo 2: Uygulama Talimatları
Formülasyon | Güzergah | Talimatlar * |
Gecikmeli Serbest Bırakma Tabletleri | Oral | Yiyecekle birlikte veya yemeksiz bütün olarak yutuldu |
Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için | Oral | Yemekten yaklaşık 30 dakika önce 1 çay kaşığı elma suyu veya elma suyunda uygulanır |
Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için | Nasogastrik tüp | Aşağıdaki talimatlara bakın |
* Hastalar, PROTONIX Gecikmeli Salımlı Tabletler ve Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için PROTONIX'in bölünmemesi, çiğnenmemesi veya ezilmemesi gerektiği konusunda uyarılmalıdır. |
PROTONIX Gecikmeli Salımlı Tabletler
PROTONIX Gecikmeli Salımlı Tabletler midede yiyecek olsun veya olmasın bütün olarak yutulmalıdır. Hastalar 40 mg'lık bir tableti yutamazlarsa, iki 20 mg'lık tablet alınabilir. Antasitlerin birlikte uygulanması PROTONIX Gecikmeli Salımlı Tabletlerin emilimini etkilemez.
PROTONIX Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için
PROTONIX Gecikmeli Salım Oral Süspansiyon için, yemekten yaklaşık 30 dakika önce, elma suyunda veya elma suyunda oral uygulama veya sadece elma suyunda nazogastrik tüp yoluyla uygulanmalıdır. Kararlılık için uygun pH gerekli olduğundan, elma suyu dışındaki sıvılarda veya elma püresi dışındaki gıdalarda Gecikmeli Salınımlı Oral Süspansiyon için PROTONIX uygulamayın.
Tablet formülasyonunu alamayan pediatrik hastalar için 20 mg'lık bir dozaj oluşturmak üzere 40 mg PROTONIX Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon paketini bölmeyin.
Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için PROTONIX - Elma Sosunda Oral Uygulama
- Paketi aç.
- Granülleri bir çay kaşığı elma püresine serpin. DİĞER GIDA VEYA EĞLENCE KULLANMAYIN VEYA GRANÜLLERİ TAKMAYIN .
- Hazırlandıktan sonra 10 dakika içinde alın.
- Granüllerin mideye yıkandığından emin olmak için yudum su alın. Su yudumlarını gerektiği gibi tekrarlayın.
Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için PROTONIX - Elma Suyunda Oral Uygulama
- Paketi aç.
- Granülleri bir çay kaşığı elma suyu içeren küçük bir fincan veya çay kaşığı içine boşaltın.
- 5 saniye karıştırın (granüller çözülmez) ve hemen yutun.
- Tüm dozun alındığından emin olmak için, kalan granülleri çıkarmak için kabı bir veya iki kez elma suyu ile durulayın. Hemen yutun.
Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için PROTONIX - Nasogastrik (NG) Tüp veya Gastrostomi Tüp Yönetimi
Nazogastrik tüp veya gastrostomi tüpü olan hastalar için, PROTONIX Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için aşağıdaki gibi verilebilir:
- Pistonu 2 ons (60 mL) kateter ucu şırıngasının namlusundan çıkarın. Pistonu atın.
- Şırınganın kateter ucunu 16 Fransız (veya daha büyük) bir tüpe bağlayın.
- Borunun bükülmesini önlemek için PROTONIX Gecikmeli Serbest Bırakma Oral Süspansiyon verirken şırıngayı tüpe mümkün olduğunca yüksek tutun.
- Paket içeriğini şırınganın namlusuna boşaltın.
- 10 mL (2 çay kaşığı) elma suyu ekleyin ve şırıngayı ve tüpü durulamak için şırınganın namlusuna hafifçe dokunun ve / veya sallayın. Her seferinde aynı miktarda elma suyu (10 mL veya 2 çay kaşığı) kullanarak en az iki kez tekrarlayın. Şırıngada hiçbir granül kalmamalıdır.
- PROTONIX, formülasyonun herhangi bir bileşenine veya herhangi bir sübstitüe edilmiş benzimidazole karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları arasında anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, akut interstisyel nefrit ve ürtiker sayılabilir.
- PROTONIX dahil olmak üzere proton pompası inhibitörleri (PPI), rilpivirin içeren ürünler alan hastalarda kontrendikedir.
Çok yüksek dozlarda PROTONIX (240 mg'dan fazla) alan hastalarda deneyim sınırlıdır. Pazarlama sonrası aşırı doz raporları genellikle PROTONIX'in bilinen güvenlik profili dahilindedir
Pantoprazol hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır.
709 mg / kg, 798 mg / kg ve 887 mg / kg'da tek oral pantoprazol dozları, fareler, sıçanlar ve köpekler için ölümcüldür. Akut toksisite belirtileri hipoaktivite, ataksi, kambur oturma, uzuv oyunu, yanal pozisyon, segregasyon, kulak refleksinin olmaması ve titreme idi.
PROTONIX Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için, 40 mg'ın hastalarda pentagastrin uyarılı MAO'nun bastırılmasında PROTONIX Gecikmeli Salınımlı Tabletlerle karşılaştırılabilir olduğu gösterilmiştir (n = 49) GERD ve EE tarihi ile. Bu çok merkezli, farmakodinamik geçiş çalışması, bir çay kaşığı elma püresi içinde uygulanan 40 mg oral PROTONIX dozu Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için, her formülasyonun 7 gün boyunca günde bir kez uygulanmasından sonra 40 mg oral PROTONIX Gecikmeli Salınımlı Tablet dozu ile karşılaştırıldı. Her iki ilaç da kahvaltıdan otuz dakika önce uygulandı. Pentagastrin uyarılı (MAO), kararlı durumda 23 ila 24 saat arasında değerlendirildi.
Antisekretuar Aktivite
Pentagastrin kullanan maksimum asit uyarıcı koşullar altında, sağlıklı kişilerde tek bir oral (20-80 mg) veya tek bir doz intravenöz (20-120 mg) pantoprazolden sonra gastrik asit çıktısında doza bağlı bir azalma meydana gelir. Günde bir kez verilen pantoprazol, mide asidi sekresyonunun inhibisyonunun artmasına neden olur. 40 mg pantoprazolün başlangıç oral dozunu takiben, 2.5 saat ortalama% 51 inhibisyon elde edildi. 7 gün boyunca günde bir kez dozlama ile ortalama inhibisyon% 85'e çıkarıldı. Pantoprazol, deneklerin yarısında% 95'i aşan asit sekresyonunu bastırdı. Asit sekresyonu, son pantoprazol dozundan sonraki bir hafta içinde normale dönmüştü; geri tepme hipersekresyonu kanıtı yoktu.
Bir dizi doz-yanıt çalışmasında, 20 ila 120 mg arasında değişen oral dozlarda pantoprazol, medyan bazal gastrik pH'da doza bağlı artışlara neden oldu ve gastrik pH'ın yüzdesi> 3 ve> 4 idi. 40 mg pantoprazol ile tedavi, gastrik pH'da 20 mg dozdan önemli ölçüde daha fazla artış üretti. 40 mg'dan (60, 80, 120 mg) yüksek dozlar, medyan gastrik pH'da daha da önemli artışlara neden olmamıştır. Bir çift kör geçiş çalışmasından pantoprazolün medyan pH üzerindeki etkileri Tablo 5'te gösterilmiştir.
Tablo 5: Oral Pantoprazolün Tek Günlük Dozlarının İntragastrik pH'a Etkisi
Zaman | 7. günde ortalama pH | |||
Plasebo | 20 mg | 40 mg | 80 mg | |
08:00. - 08:00. (24 saat) | 1.3 | 2.9 * | 3.8 * # | 3.9 * # |
08:00. - 22:00. (Gündüz) | 1.6 | 3.2 * | 4.4 * # | 4.8 * # |
22:00. - 08:00. (Gece) | 1.2 | 2.1 * | 3.0 * | 2.6 * |
* Plaseboya göre önemli ölçüde farklı # 20 mg'dan önemli ölçüde farklı |
Serum Gastrin Etkileri
Oruç serum gastrin seviyeleri, gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) olan 682 hastanın 8 haftaya kadar 10, 20 veya 40 mg PROTONIX aldığı erozif özofajitin (EE) akut iyileşmesi üzerine yapılan iki çift kör çalışmada değerlendirildi. 4 haftalık tedavide, 10, 20 ve 40 mg tedavi gruplarında ön tedavi değerlerine göre ortalama gastrin düzeylerinde sırasıyla% 7,% 35 ve% 72'lik bir artış olmuştur. Üç pantoprazol doz grubu için ortalama% 3,% 26 ve% 84 artışla 8 haftalık ziyarette serum gastrin düzeylerinde benzer bir artış kaydedildi. PROTONIX Gecikmeli Salınımlı Tabletler ile idame tedavisi sırasında ortalama serum gastrin seviyeleri normal sınırlar içinde kaldı.
800'den fazla hastayı kapsayan uzun süreli uluslararası çalışmalarda, GERD idame çalışmaları sırasında günde 40 mg ve refrakter GERD hastalarında günde 40 mg veya daha yüksek dozlarda pantoprazol ile tedavinin ilk aylarında tedavi öncesi açlık serum gastrin seviyesinden ortalama 2-3 kat artış gözlenmiştir. Oruç serum gastrin klinik çalışmalarda 4 yıla kadar periyodik takip için seviyeler genellikle taban çizgisinin yaklaşık 2 ila 3 katı olarak kalmıştır.
PROTONIX ile kısa süreli tedaviyi takiben, yüksek gastrin seviyeleri en az 3 ay normale döner.
Enterokromafin Benzeri (ECL) Hücre Efektleri
5 yıla kadar günde 40 mg ila 240 mg oral pantoprazol (40 mg ila 80 mg alan çoğunluk) ile tedavi edilen 39 hastada, kullanımın ilk yılından sonra başlayan ECL hücre yoğunluğunda orta derecede bir artış vardı. 4 yıl sonra plato.
Sprague-Dawley sıçanlarında yapılan klinik olmayan bir çalışmada, 0.5 ila 200 mg / kg / gün dozlarında pantoprazole ömür boyu maruz kalma (24 ay), mide ECL hücre proliferasyonu ve mide nöroendokrin (NE) hücreli tümörlerde doza bağlı artışlarla sonuçlanmıştır. . Sıçanlarda gastrik NE hücreli tümörler, serum gastrin konsantrasyonlarının kronik yükselmesinden kaynaklanabilir. Sıçan midesinde yüksek ECL hücrelerinin yoğunluğu, bu türü PPI'ler tarafından üretilen yüksek gastrin konsantrasyonlarının proliferatif etkilerine karşı oldukça duyarlı hale getirir. Bununla birlikte, 0.5 mg / kg / gün dozunda pantoprazol uygulanmasını takiben serum gastrinde herhangi bir artış gözlenmemiştir. Ayrı bir çalışmada, 5 mg / kg / gün pantoprazol ile 12 aylık dozlama ve 9 aylık doz dışı iyileşme sonrasında 1 dişi sıçanda eşlik eden ECL hücresi proliferatif değişiklikleri olmayan bir mide NE hücreli tümör gözlenmiştir.
Endokrin Etkileri
Klinik farmakoloji çalışmasında, 2 hafta boyunca günde bir kez verilen PROTONIX 40 mg'ın aşağıdaki hormonların seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır: kortizol, testosteron, triiyodotironin (T3), tiroksin (T4), tiroid uyarıcı hormon, tironin bağlayıcı protein, paratiroid hormonu, insülin, glukagon, renin, aldosteron, folikül uyarıcı hormon, luteinize edici hormon, prolaktin ve büyüme hormonu.
PROTONIX 40 mg veya 20 mg ile tedavi edilen GERD hastalarının 1 yıllık bir çalışmasında, genel T seviyelerinde taban çizgisinden herhangi bir değişiklik olmamıştır3, T4ve TSH .
PROTONIX Gecikmeli Salımlı Tabletler enterik kaplı tabletler olarak hazırlanır, böylece pantoprazol emilimi sadece tablet mideden ayrıldıktan sonra başlar. Tepe serum konsantrasyonu (Cmax) ve serum konsantrasyon zaman eğrisi (AUC) altındaki alan, oral ve intravenöz dozlarla orantılı olarak 10 mg'dan 80 mg'a yükselir. Pantoprazol birikmez ve farmakokinetiği günlük çoklu dozlama ile değiştirilmez. Oral veya intravenöz uygulamayı takiben, pantoprazolün serum konsantrasyonu, yaklaşık bir saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrü ile iki yüzlü olarak azalır.
Enterik kaplı 40 mg pantoprazol tabletin oral dozunu alan normal karaciğer fonksiyonuna sahip geniş metabolizörlerde, pik konsantrasyon (Cmax) 2.5 μg / mL'dir; pik konsantrasyona ulaşma süresi (tmax) 2,5 saattir, ve plazma konsantrasyonunun altındaki zaman eğrisine karşı ortalama toplam alan (AUC) 4.8 μg • h / mL'dir (aralık 1.4 ila 13.3 μg • h / mL). Pantoprazolün geniş metabolizörlere intravenöz uygulanmasını takiben, toplam klerensi 7.6-14.0 L / s'dir ve görünen dağılım hacmi 11.0-23.6 L'dir
Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için tek bir oral PROTONIX dozu, 40 mg, sağlıklı deneklere uygulandığında biyoeşdeğer olduğu gösterilmiştir (N = 22) granüller bir çay kaşığı elma püresinin üzerine serpilir, elma suyu ile karıştırılmış granüller olarak, veya elma suyu ile karıştırılır, ardından nazogastrik bir tüp yoluyla uygulanır. Sağlıklı kişilerde yapılan bir geçiş çalışmasının plazma farmakokinetik parametreleri Tablo 6'da özetlenmiştir.
Tablo 6: 40 mg'da Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONIX'in Farmakokinetik Parametreleri (ortalama ± SD)
Farmakokinetik Parametreler | Elma suyunda granüller | Elma Suyu Granülleri | Nasogastric Tube'da granüller |
EAA (μg • saat / mL) | 4.0 ± 1.5 | 4.0 ± 1.5 | 4.1 ± 1.7 |
Cmax (μg / mL) | 2.0 ± 0.7 | 1.9 ± 0.5 | 2.2 ± 0.7 |
Tmax (saat)a | 2.0 | 2.5 | 2.0 |
a Tmax için ortalama değerler rapor edilir. |
Emilim
Tek veya çoklu oral 40 mg doz PROTONIX Gecikmeli Salınımlı Tabletlerin uygulanmasından sonra, pantoprazolün pik plazma konsantrasyonu yaklaşık 2.5 saatte elde edildi ve Cmax 2.5 μg / mL idi. Pantoprazol, ilk geçiş metabolizmasına uğrar ve bu da yaklaşık% 77'lik mutlak biyoyararlanım sağlar. Pantoprazol emilimi, antasitlerin birlikte uygulanmasından etkilenmez.
PROTONIX Gecikmeli Salınımlı Tabletlerin yiyeceklerle uygulanması emilimini 2 saate veya daha uzun süre geciktirebilir; bununla birlikte, Cmax ve pantoprazol emiliminin (AUC) kapsamı değişmez. Bu nedenle, PROTONIX Gecikmeli Serbest Bırakma Tabletleri yemeklerin zamanlamasına bakılmaksızın alınabilir.
Yüksek yağlı bir yemekle 40 mg'lık pantoprazol granüllerinin uygulanması, plazma konsantrasyonuna en yüksek süreyi 2 saat geciktirdi. Eşzamanlı yüksek yağlı bir yemekle, elma püresine serpilmiş 40 mg pantoprazol granüllerinin Cmax ve AUC'si sırasıyla% 51 ve% 29 azaldı. Bu nedenle, PROTONIX Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon için yemekten yaklaşık 30 dakika önce alınmalıdır.
Dağıtım
Pantoprazolün görünür dağılım hacmi yaklaşık 11.0-23.6 L'dir ve esas olarak hücre dışı sıvıya dağılır. Pantoprazolün serum proteinlerine bağlanması, öncelikle albümine yaklaşık% 98'dir.
Eliminasyon
Metabolizma
Pantoprazol, sitokrom P450 (CYP) sistemi yoluyla karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir. Pantoprazol metabolizması uygulama yolundan bağımsızdır (intravenöz veya oral). Ana metabolik yol, daha sonra sülfatlama ile CYP2C19 tarafından demetilasyondur; diğer metabolik yollar CYP3A4 tarafından oksidasyonu içerir. Pantoprazol metabolitlerinin herhangi birinin önemli farmakolojik aktiviteye sahip olduğuna dair bir kanıt yoktur.
Boşaltım
Tek bir oral veya intravenöz dozdan sonra 14C-etiketli pantoprazol, sağlıklı, normal metabolizör deneklere, dozun yaklaşık% 71'i idrarla atılır,% 18'i safra atılımı yoluyla dışkıya atılır. Değişmemiş pantoprazolün renal atılımı yoktu.
However, we will provide data for each active ingredient