Tazz

IBS, anjina pektoris (karmaşık tedavinin bir parçası olarak);

kororetinal vasküler bozukluklar;

vasküler kökenli baş dönmesi;

iskemik doğanın kokleosetabular bozuklukları (kulaklarda gürültü, işitme bozukluğu).

Koroner kalp hastalığının uzun süreli tedavisi: mono- veya kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak stabil anjina pektoris ataklarının önlenmesi.

Her iki doz için de ortaktır

Koroner kalp hastalığı: stabil anjina pektoris ataklarının önlenmesi (kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak).

Deprenorm için ek olarak^® MV 35 mg

iskemik bileşenli kororetinal bozukluklar;

baş dönmesi, kulak çınlaması, işitme bozukluğu gibi koroner doğanın vestibüler bozuklukları.

Koroner kalp hastalığının uzun süreli tedavisi: mono- veya kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak stabil anjina pektoris ataklarının önlenmesi.

koroner kalp hastalığı - ayak bileği ataklarının önlenmesi (karmaşık tedavide);

iskemik doğanın kokleosetabular bozuklukları (baş dönmesi, kulak çınlaması, işitme bozukluğu).

Benocardia.

İçeride, yemek yerken.

Önerilen doz modu - her biri 1 tablet. (20 mg) günde 2-3 kez (40-60 mg / gün).

Bir doktorun tavsiyesi üzerine bir tedavi kursu.

İçeride, 3 tablet yerken. (60 mg) günde 2-3 resepsiyonda. Tedavinin seyri doktorun önerisindedir.

İçeride, tamamen, çiğnemeden, içme suyu, 1 masa. Yemek yerken günde 2 kez, sabah ve akşam.

Tedavi süresi doktor tarafından belirlenir.

Maksimum günlük doz 70 mg'dır.

Özel gruplar

Böbrek yetmezliği olan hastalar. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30-60 ml / dak), günlük doz 35 mg'dır (1 tablo).), sabahları kahvaltı sırasında.

75 yaşın üzerindeki hastalar. 75 yaşın üzerindeki hastalarda, böbrek fonksiyonunda yaşa bağlı bir azalma nedeniyle trimetadine maruziyette artış görülebilir (bkz. Farmakokinetik).

Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30-60 ml / dak), önerilen günlük doz 35 mg'dır (1 tablo).), sabahları kahvaltı sırasında.

75 yaşın üzerindeki hastalarda doz seçimi dikkatli olmalıdır (bkz. "Özel talimatlar").

İçeride, yerken.

Tedavinin seyri doktorun önerisindedir.

Deprenorm^® MB 35 mg 1 tablo alır. Günde 2 kez (sabah ve akşam).

Deprenorm^® MB 70 mg 1 tablo alır. Günde 1 kez (sabah).

İçeride, yerken. Angiozil^® geciktirme her birine 1 tablet atanır. (35 mg) günde 2 kez (sabah ve akşam). Terapi süresi ayrı ayrı belirlenir.

İçeride, 1 tablo. Yemek yerken sabah ve akşam günde 2 kez 35 mg.

Kursun süresi doktorun tavsiyesi üzerine.

İçeride, yemek yerken - günde 3 kez 20 mg.

Alerjik reaksiyonlar : ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık reaksiyonu, cilt kaşıntısı.

LCD'nin yanından: nadiren - gastralji, bulantı, kusma.

Sinir sisteminin yanından: baş ağrısı.

Kardiyovasküler sistemden: güçlü bir kalp atışı hissi.

İstenmeyen fenomenler olarak tanımlanan, en azından muhtemelen trimetadin tedavisi ile ilişkili olanlar, istenmeyen reaksiyonlar aşağıdaki tonlamada verilir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <.

Sindirim sisteminden: sıklıkla - karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, bulantı, kusma; belirtilmemiş sıklık - kabızlık.

Genel ihlaller : sık - asteni.

CNS'nin yanından: genellikle baş dönmesi, baş ağrısı; belirtilmemiş sıklık - parkinsonizm belirtileri (titreme, akinezi, artmış ton), Romberg pozisyonunda kararsızlık ve yürüyüşün “sarsıntısı”, “huzursuz” bacak sendromu, genellikle tedavinin sona ermesinden sonra geri dönüşümlü olan diğer ilgili motor bozukluklar, uyku bozukluğu (uyumsuzluk, uyuşukluk).

Cildin ve deri altı yağ hücresinin yanından: sık - deri döküntüsü, kaşıntı, ısırgan otu; belirtilmemiş frekans - akut genelleştirilmiş eksantatik boş, Quinke ödemi.

MSS'nin yanından: nadiren - kalp atışı, ekstrasistolia, taşikardi, kan basıncında belirgin bir azalma, ortostatik hipotansiyon, özellikle hipotansif ilaçlar alırken, cilde kan akışı eşlik edebilir. yüz.

Dolaşım ve lenfatik sistemden: belirtilmemiş frekans - agranülositoz, trombositopeni, trombositopenik purpura.

Karaciğer ve safra yolundan: belirtilmemiş frekans - hepatit.

Trimetadidin alırken belirtilen yan etkilerin sıklığı aşağıdaki tonlamada verilir: çok sık (1/10'dan fazla); sıklıkla (1/100'den fazla, 1/10'dan az); seyrek olarak (1/1000'den fazla, 1/100'den az); nadiren (1/100'den fazla, 1/100'dan az). bireysel mesajlar); belirtilmemiş frekans (frekans mevcut verilerden hesaplanamaz).

Sindirim sisteminden: sıklıkla - karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, bulantı, kusma; belirtilmemiş sıklık (film kabuğu ile kaplı uzun süreli tabletler için, 70 mg) - kabızlık.

CNS'nin yanından: sık - baş dönmesi, baş ağrısı, asteni; belirtilmemiş sıklık - parkinsonizm belirtileri (titreme, akinezi, artmış ton), Romberg pozisyonunda kararsızlık ve güvencesiz yürüyüş, huzursuz bacak sendromu, genellikle tedavinin sona ermesinden sonra geri dönüşümlü olan diğer ilgili motor bozukluklar, uyku bozukluğu (dissonesson, uyuşukluk).

Cildin yanından: sık - deri döküntüsü, kaşıntı, ısırgan otu; belirtilmemiş frekans (film kabuğu ile kaplı uzun boylu tabletler için, 70 mg) - akut genelleştirilmiş eksontematoz boş, Quinka tarafından kenarlı.

MSS'nin yanından: nadiren - ortostatik hipotansiyon, kan yüzün derisine doğru eğilir; nadiren (film kabuğu ile kaplı uzun süreli tabletler için, 70 mg) - kalp atışı, ekstrasistolia, taşikardi, kan basıncında belirgin bir azalma hissi.

Ek olarak, bir film kabuğu ile kaplanmış prologenlenmiş tabletler için, 70 mg

Dolaşım ve lenfatik sistemden: belirtilmemiş frekans - agranülositoz, trombositopeni, trombositopenik purpura.

Karaciğer ve safra yolundan: belirtilmemiş frekans - hepatit.

Genel ihlaller : sık - asteni.

İstenmeyen fenomenler olarak tanımlanan, en azından muhtemelen trimetadin tedavisi ile ilişkili olanlar, istenmeyen reaksiyonlar aşağıdaki tonlamada verilir: çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100, <1/10; seyrek olarak - ≥1 / 1000, <1/100; nadiren - ≥1 / 1000, <10.

LCD'nin yanından: sıklıkla - karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, bulantı, kusma; sıklık ayarlanmadı - kabızlık.

Genel bozukluklar: sık - asteni.

CNS'nin yanından: sık - baş dönmesi, baş ağrısı; sıklık belirlenmedi - parkinsonizm belirtileri (titreme, akinezi, artmış ton), Romberg pozisyonunda kararsızlık ve güvencesiz yürüyüş, huzursuz bacak sendromu, diğer benzer motor bozuklukları, genellikle tedavinin sona ermesinden sonra geri dönüşümlü, uyku bozuklukları (dispoks, uyuşukluk) .

Deriden ve deri altı dokusundan: sıklıkla - deri döküntüsü, cilt kaşıntısı, ürtiker; sıklık ayarlanmadı - akut genelleştirilmiş ekzantatoz, Quinke ödemi.

MSS'nin yanından: nadiren - kalp atışı, ekstrasistolia, taşikardi, kan basıncında belirgin bir azalma, ortostatik hipotansiyon, özellikle hipotansif ilaçlar alırken, cilde kan akışı eşlik edebilir. yüz.

Kan ve lenfatik sistemden: frekans ayarlanmadı - agranülositoz, trombositopeni, trombositopenik purpura.

Karaciğer ve safra yolundan: frekans ayarlanmadı - hepatit.

Trimetadrin alırken belirtilen yan etkilerin sıklığı WHO sınıflandırmasına göre verilir: çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100 ve <1/10; seyrek olarak - ≥1 / 1000 ve <1/100; nadiren - ≥1 / 1000 ve <1/1000;.

Sindirim sisteminden: sıklıkla - karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, bulantı, kusma.

Genel ihlaller : sık - asteni.

CNS'nin yanından: sık - baş dönmesi, baş ağrısı; çok nadiren - ekstrapiramit bozuklukları (titreme, sertlik, akinezi), ilacın çekilmesinden sonra geri dönüşümlüdür.

Cildin ve deri altı yağ hücresinin yanından: sık - deri döküntüsü, kaşıntı, ürtiker.

MSS'nin yanından: nadiren - ortostatik hipotansiyon, yüzün derisine kan gelgitleri.

Gastrik bağırsak bozuklukları (nadiren).

Kardiyomiyositleri ve beyin nöronlarını doğrudan etkileyen metabolizmalarını ve işlevlerini optimize eder. Sitoprotektör etkisi, enerji potansiyelindeki bir artış, oksidatif dekarboksilasyonun aktivasyonu ve oksijen tüketiminin rasyonelleştirilmesinden kaynaklanmaktadır (aerobik glikolizin güçlendirilmesi ve yağ asitleri oksidasyonunun blokajı). Miyokardiyal kasılmayı destekler, ATP ve fosfosreatinin hücre içi tükenmesini önler. Asidoz koşulları altında, membranların iyon kanallarının çalışması normalleşir, kardiyomiyositlerde kalsiyum ve sodyum birikmesini önler ve potasyum iyonlarının hücre içi içeriğini normalleştirir. Miyokard iskemisi ve reperfüzyon nedeniyle hücre içi asidoz ve fosfat içeriğini azaltır. Serbest radikallerin zararlı etkilerini önler, hücre zarlarının bütünlüğünü korur, iskemi bölgesinde nötrofillerin aktivasyonunu önler, elektrik potansiyelinin süresini arttırır, hücrelerden kreatinofosfokinaz verimini ve miyokardda iskemik hasarın şiddetini azaltır. Anjina pektoris ile, 2 haftalık tedaviden sonra, fiziksel aktiviteye tolerans artar ve kan basıncı düşer, nöbetlerin sıklığını azaltır (nitrat tüketimi azalır). Hastalarda işitme ve vestibüler örnek sonuçlarını iyileştirir, baş dönmesini ve kulak çınlamasını azaltır. Vasküler patoloji ile göz, retinanın fonksiyonel aktivitesini geri yükler.

Etki mekanizması

Trimetazidin, hipoksi durumunda hücrelerin enerji metabolizmasını koruyarak hücre içi ATP konsantrasyonunun azalmasını önler. Böylece ilaç, membran iyon kanallarının normal çalışmasını, potasyum ve sodyum iyonlarının trans-membran transferini ve hücresel homeostazın korunmasını sağlar.

Trimetazidin, mitokondriyal uzun iplikli yağ asidi izopformasının 3-ketoasil-CoA-tiolaz enziminin (3-CAT) seçici inhibisyonu nedeniyle yağ asidi oksidasyonunu inhibe eder, bu da glikoz oksidasyonunun artmasına ve glikoz oksidasyonu ile hızlandırılmış glikolize yol açar. mikidin korunması. Enerji metabolizmasının yağ asidi oksidasyonundan glikoz oksidasyonuna geçmesi, trimetadritinin farmakolojik özelliklerinin merkezinde yer alır.

Trimetazidinin aşağıdaki özelliklere sahip olduğu deneysel olarak doğrulanmıştır:

- iskemi sırasında kalp ve nörosensör dokuların enerji metabolizmasını destekler;

- hücre içi asidozun şiddetini ve iskemiden kaynaklanan transmembran iyon akısındaki değişiklikleri azaltır;

- iskemize ve reperfüe kalp dokularında polinükleer nötrofillerin göç ve infiltrasyon seviyesini düşürür;

- miyokardın verdiği hasar miktarını azaltır;

- hemodinamik üzerinde doğrudan bir etkisi yoktur.

Trimetazidin anjina pektoris hastalarında:

- koroner rezervi arttırır, böylece tedavinin 15. gününden başlayarak fiziksel aktivitenin neden olduğu iskeminin başlangıcını yavaşlatır;

- NSS'de önemli değişiklikler olmadan fiziksel eforun neden olduğu kan basıncındaki dalgalanmaları sınırlar;

- anjina çukurlarının sıklığını ve kısa nitrogliserin ihtiyacını önemli ölçüde azaltır;

- iskemik disfonksiyonu olan hastalarda sol ventrikülün indirgeme fonksiyonunu iyileştirir.

Klinik çalışmaların sonuçları, hem monoterapide hem de diğer anti-anjinal ilaçların yetersiz etkisi olan kombinasyon terapisinde stabil anjina pektorisi olan hastalarda trimetadin kullanımının etkinliğini ve güvenliğini doğruladı.

Stabil anjina pektorisi olan 426 hastayı içeren randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (TRIMPOL-II) trimetadin ekleyerek (60 mg / gün) 100 mg / gün metoprolol ile tedaviye (Günde 2 kez 50 mg) 12 haftadan fazla, plasebo ile denklemler için stres testlerinin ve klinik semptomların sonuçları istatistiksel olarak güvenilir bir şekilde iyileşti: yük testlerinin toplam süresi +20.1 s idi, p = 0.023; toplam yük süresi — +0.54 MET, p = 0.001; ST segmentinin depresyonunun 1 mm geliştirilmesinden önceki zaman — +33,4 s, p = 0.003; anjina pektoris saldırısının gelişmesinden önceki zaman — + 33,9 s, p <0,001, haftada anjina seçtikleri sayı — -0.73, p = 0.014 ve haftada kısa etkili nitrat tüketimi — -0.63, p = 0.032, hemodinamik değişiklikler olmadan.

Stabil anjina pektorisi olan 223 hastayı içeren randomize çift kör plasebo kontrollü bir çalışmada (Sellier) 35 mg'lık bir dozda trimetadin eklenmesi (Günde 2 kez) 50 mg'lık bir dozda atenolol ile tedaviye (1 kez / gün) 8 hafta boyunca ST segmentinin iskemik depresyonunun gelişmesinden önce zaman artışı 1 mm arttı (+34,4 s, p = 0.03) bir hasta alt grubunda stres testleri yaparken (n = 173) plasebo ile karşılaştırıldığında, İlacı aldıktan 12 saat sonra. Bu fark ayrıca anjina çukurlarının gelişim süresi için de gösterilmiştir (p = 0.049). Diğer ikincil uç noktalar için gruplar arasında güvenilir bir fark bulunmadı (toplam yük testi süresi, toplam yük süresi ve klinik uç noktalar).

Stabil anjina pektorisi olan 1962 hastayı içeren üç aylık randomize, çift kör bir çalışmada (Vasco)50 mg / gün atenolol ile tedaviye plaseboya kıyasla iki dozajda (70 ve 140 mg / gün) trimetazidin eklenmiştir. Anjina pektoris semptomları ve semptomları olan hastalar da dahil olmak üzere genel popülasyonda trimetazidin, ergometrik (toplam yük test süresi, ST segmentinin iskemik depresyonundan önceki süre 1 mm ve anjina pektoris gelişiminden önceki zaman) faydalarını göstermedi. ve klinik uç noktalar.

Ancak, stenokardiyal semptomları olan bir alt grupta retrospektif bir analizde (n = 1574) trimetazidin (140 mg) toplam yükleme test süresini önemli ölçüde geliştirdi (Plasebo için +13.1 c ile karşılaştırıldığında +23.8 s; p = 0.001) ve anjina pektoris saldırısı geliştirmeden önceki zaman (+46.3 s.

Anti-hipoksik bir etkiye sahiptir. Trimetazidin, hipoksi durumunda hücrelerin enerji metabolizmasını koruyarak hücre içi ATP konsantrasyonunun azalmasını önler. Böylece ilaç, membran iyon kanallarının normal çalışmasını, potasyum ve sodyum iyonlarının trans-membran transferini ve hücresel homeostazın korunmasını sağlar. Trimetazidin, mitokondriyal uzun seretik yağ asidi izoformunun 3-ketoasil-CoA-tirolazının seçici inhibisyonu nedeniyle yağ asidi oksidasyonunu inhibe eder, bu da glikoz oksidasyonunun artmasına ve glikoz oksidasyonu ile hızlandırılmış glikolize yol açar ve miyokardiyumu iskemiden korur. Enerji metabolizmasının yağ asidi oksidasyonundan glikoz oksidasyonuna geçmesi, trimetadritinin farmakolojik özelliklerinin merkezinde yer alır. Trimetazidinin aşağıdaki özelliklere sahip olduğu deneysel olarak doğrulanmıştır:

- iskemi sırasında kalp ve nörosensör dokuların enerji metabolizmasını destekler;

- hücre içi asidozun şiddetini ve iskemiden kaynaklanan transmembran iyon akısındaki değişiklikleri azaltır;

- iskemize ve reperfüe kalp dokularında polinükleer nötrofillerin göç ve infiltrasyon seviyesini düşürür;

- miyokardın verdiği hasar miktarını azaltır;

- hemodinamik üzerinde doğrudan bir etkisi yoktur.

Anjina pektoris hastalarında:

- koroner rezervi arttırır, böylece tedavinin 15. gününden başlayarak fiziksel aktivitenin neden olduğu iskeminin başlangıcını yavaşlatır;

- NSS'de önemli değişiklikler olmadan fiziksel eforun neden olduğu kan basıncındaki dalgalanmaları sınırlar;

- anjina seçimlerinin sıklığını ve kısa nitrogliserin ihtiyacını azaltır;

- iskemik disfonksiyonu olan hastalarda sol ventrikülün indirgeme fonksiyonunu iyileştirir.

Trimetazidin anti-hipoksik bir etkiye sahiptir. Kardiyomiyositleri ve beyin nöronlarını doğrudan etkileyen metabolizmalarını ve işlevlerini optimize eder.

Sitoprotektör etkisi, enerji potansiyelindeki bir artış, oksidatif dekarboksilasyonun aktivasyonu ve oksijen tüketiminin rasyonelleştirilmesinden kaynaklanmaktadır (aerobik glikolizin güçlendirilmesi ve yağ asitleri oksidasyonunun blokajı).

Miyokardiyal kasılmayı destekler, ATP ve fosfosreatinin hücre içi tükenmesini önler. Asidoz koşulları altında, membran iyon kanallarının çalışması normalleşir, kardiyomiyositlerde kalsiyum ve sodyum birikmesini önler ve potasyum iyonlarının hücre içi konsantrasyonunu normalleştirir. Miyokard iskemisi ve reperfüzyon nedeniyle hücre içi asidoz ve fosfat içeriğini azaltır. Serbest radikallerin zararlı etkilerini önler, hücre zarlarının bütünlüğünü korur, iskemi bölgesinde nötrofillerin aktivasyonunu önler, elektrik potansiyelinin süresini arttırır, hücrelerden CFK verimini ve miyokarddaki iskemik hasarın şiddetini azaltır. Anjina pektoris ile nöbetlerin sıklığını azaltır (nitrat ihtiyacı azalır), 2 haftalık tedaviden sonra fiziksel aktiviteye tolerans artar ve kan basıncı düşer. Lor-organ patolojisi olan hastalarda işitme ve vestibüler örnek sonuçlarını iyileştirir, baş dönmesini ve kulak çınlamasını azaltır. Vasküler patoloji ile göz, retinanın fonksiyonel aktivitesini geri yükler.

Trimetazidin anti-hipoksik bir etkiye sahiptir. Kardiyomiyositleri ve beyin nöronlarını doğrudan etkileyen metabolizmalarını ve işlevlerini optimize eder. Sitoprotektör etkisi, enerji potansiyelindeki bir artış, oksidatif dekarboksilasyonun aktivasyonu ve oksijen tüketiminin rasyonelleştirilmesinden kaynaklanmaktadır (aerobik glikolizin güçlendirilmesi ve yağ asitleri oksidasyonunun blokajı).

Miyokardiyal kasılmayı destekler, ATP ve fosfosreatinin hücre içi içeriğinin azalmasını önler. Asidoz koşulları altında, membran iyon kanallarının çalışması normalleşir, kardiyomiyositlerde kalsiyum ve sodyum iyonlarının birikmesini önler ve potasyum iyonlarının hücre içi içeriğini normalleştirir.

Miyokard iskemisi ve reperfüzyon nedeniyle hücre içi asidozu ve artan fosfat içeriğini azaltır. Serbest radikallerin zararlı etkilerini önler, hücre zarlarının bütünlüğünü korur, iskemi bölgesinde nötrofillerin aktivasyonunu önler, elektrik potansiyelinin süresini arttırır, hücrelerden CFK verimini ve miyokarddaki iskemik hasarın şiddetini azaltır.

Anjina pektoris ile nöbet sıklığını ve nitrogliserin ihtiyacını azaltır, 2 haftalık tedaviden sonra fiziksel aktiviteye tolerans artar, iskemik disfonksiyonu olan hastalarda sol ventrikülün indirgeme fonksiyonu iyileşir ve kan basıncı düşer. Baş dönmesini ve kulak çınlamasını azaltır. Gözlerin vasküler patolojisi ile retinanın fonksiyonel aktivitesini geliştirir.

Miyokard hücrelerinin enerji metabolizmasını korur ve hipoksi veya iskemide korunmalarını sağlar.