Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 21.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Tazip, aşağıda listelenen koşullarda, belirtilen bakterilerin duyarlı izolatlarının neden olduğu orta ila şiddetli enfeksiyonları olan hastaların tedavisi için belirtilen penisilin sınıfı bir antibakteriyel, piperasilin ve bir β-laktamaz inhibitörü, tazobactam içeren bir kombinasyon ürünüdür.
Karın İçi Enfeksiyonlar
Apendicitis (rüptür veya apse ile komplike) ve β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu peritonit Escherichia coli veya Bacteroides fragilis grubunun aşağıdaki üyeleri: B. fragilis, B. ovatus, B. tetaiotaomicron, veya B. vulgatus Bu grubun bireysel üyeleri 10'dan az vakada incelenmiştir.
Cilt ve Cilt Yapısı Enfeksiyonları
Selülit, kutanöz apseler ve β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu iskemik / diyabetik ayak enfeksiyonları dahil olmak üzere komplike olmayan ve karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları Staphylococcus aureus.
Kadın Pelvik Enfeksiyonları
Escherichia coli'nin β-laktamaz üreten izolatlarının neden olduğu doğum sonrası endometrit veya pelvik inflamatuar hastalık.
Topluluk tarafından edinilen Zatürree
β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu toplum kökenli pnömoni (sadece orta şiddet) Haemophilus influenzae.
Nozokomiyal Zatürree
β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu nozokomiyal pnömoni (orta ila şiddetli) Staphylococcus aureus ve piperasilin / tazobactam duyarlı Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, ve Pseudomonas aeruginosa (Nozokomiyal pnömoni neden olur P. aeruginosa bir aminoglikozit ile kombinasyon halinde tedavi edilmelidir).
Kullanımı
İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve Tazip ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak için, Tazip sadece bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır. Kültür ve duyarlılık bilgileri mevcut olduğunda, antibakteriyel tedavinin seçilmesinde veya değiştirilmesinde dikkate alınmalıdır. Bu tür verilerin yokluğunda, lokal epidemiyoloji ve duyarlılık paternleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Aşırı duyarlılık Olumsuz Reaksiyonlar
Tazip tedavisi alan hastalarda ciddi ve nadiren ölümcül aşırı duyarlılık (anafilaktik / anafilaktoid) reaksiyonları (şok dahil) bildirilmiştir. Bu reaksiyonların penisilin, sefalosporin veya karbapenem aşırı duyarlılığı veya çoklu alerjenlere duyarlılık öyküsü olan bireylerde ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Tazip ile tedaviye başlamadan önce, önceki aşırı duyarlılık reaksiyonları hakkında dikkatli bir araştırma yapılmalıdır. Alerjik reaksiyon meydana gelirse, Tazip kesilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır.
Şiddetli Kutanöz Olumsuz Reaksiyonlar
Tazip, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç reaksiyonu ve akut jeneralize eksantematöz püstüloz gibi ciddi kutanöz advers reaksiyonlara neden olabilir. Hastalarda deri döküntüsü gelişirse yakından izlenmeli ve lezyonlar ilerlerse Tazip kesilmelidir.
Hematolojik Yan Etkiler
Piperasilin dahil β-laktam ilaçları alan bazı hastalarda kanama belirtileri meydana gelmiştir. Bu reaksiyonlar bazen pıhtılaşma zamanı, trombosit agregasyonu ve protrombin zamanı gibi pıhtılaşma testlerinin anormallikleri ile ilişkilendirilmiştir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Kanama belirtileri ortaya çıkarsa, Tazip kesilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır.
Tazip uygulamasıyla ilişkili lökopeni / nötropeni geri dönüşümlüdür ve en sık uzun süreli uygulama ile ilişkilidir.
Hematopoietik fonksiyonun periyodik değerlendirmesi, özellikle uzun süreli tedavi, yani ≥ 21 gün ile yapılmalıdır.
Merkezi Sinir Sistemi Olumsuz Reaksiyonları
Diğer penisillerinde olduğu gibi, hastalar intravenöz olarak (özellikle böbrek yetmezliği varlığında) önerilen dozlardan daha yüksek verilirse nöromüsküler uyarılabilirlik veya konvülsiyonlar yaşayabilir.
Kritik Hastalarda Nefrotoksisite
Tazip kullanımının böbrek yetmezliği için bağımsız bir risk faktörü olduğu ve kritik hastalarda randomize, çok merkezli, kontrollü bir çalışmada diğer beta-laktam antibakteriyel ilaçlarla karşılaştırıldığında böbrek fonksiyonunun gecikmeli iyileşmesi ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Bu çalışmaya dayanarak, kritik hasta popülasyonunda alternatif tedavi seçenekleri göz önünde bulundurulmalıdır. Alternatif tedavi seçenekleri yetersiz veya kullanılamıyorsa, Tazip tedavisi sırasında böbrek fonksiyonlarını izleyin.
Piperasilin / tazobaktam ve vankomisinin birlikte kullanımı, artmış akut böbrek hasarı insidansı ile ilişkili olabilir.
Elektrolit Etkileri
Tazip, kombinasyon ürününde gram piperasilin başına toplam 2.84 mEq (65 mg) Na + (sodyum) içerir. Kısıtlı tuz alımı gerektiren hastaları tedavi ederken bu dikkate alınmalıdır. Düşük potasyum rezervleri olan hastalarda periyodik elektrolit tayinleri yapılmalı ve potansiyel olarak düşük potasyum rezervleri olan ve sitotoksik tedavi veya diüretik alan hastalarda hipokalemi olasılığı akılda tutulmalıdır.
Clostridium Difficile İlişkili İshal
Clostridium difficile ilişkili ishal (CDAD), Tazip dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet içerebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve aşırı büyümesine yol açar C. difficile.
C. difficile CDAD'ın gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşları C. difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibakteriyel ilaç kullanımını takiben ishal gösteren tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. Antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra CDAD'ın meydana geldiği bildirildiğinden dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir.
CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibakteriyel ilaç kullanımı yönlendirilmez C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibakteriyel tedavi C. difficileve klinik olarak belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.
İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi
Kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bakteriyel bir enfeksiyonun yokluğunda Tazip'in reçete edilmesinin hastaya fayda sağlaması olası değildir ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini artırır.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Piperasilin / tazobactam, piperasilin veya tazobactam ile hayvanlarda uzun süreli karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır.
Piperasilin / Tazobactam
Piperasilin / tazobaktam, mikrobiyal mutajenite deneylerinde, planlanmamış DNA sentezi (UDS) testinde, bir memeli noktası mutasyonu (Çin hamsteri yumurtalık hücresi HPRT) testinde ve bir memeli hücresi (BALB / c-3T3) dönüşüm testinde negatifti. İn vivo, piperasilin / tazobaktam sıçanlarda kromozomal anormallikler indüklemedi.
Piperasilin / tazobactam
Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmış ve piperasilin / tazobaktam, vücuda dayalı olarak önerilen maksimum insan günlük dozuna benzer 1280/320 mg / kg piperasilin / tazobactam dozuna kadar intravenöz olarak uygulandığında doğurganlığın bozulduğuna dair bir kanıt ortaya koymamıştır. yüzey alanı (mg / m²).
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Piperasilin ve tazobactam insanlarda plasentayı geçer. Bununla birlikte, gebe kadınlarda piperasilin ve / veya tazobaktam ile büyük doğum kusurları ve düşük için ilaçla ilişkili bir riski bildirmek için yeterli veri yoktur. Vücut yüzey alanına (mg / m²) göre insan piperasilin ve tazobaktam dozunun 1 ila 2 katı ve 2 ila 3 katı dozlarda organogenez sırasında intravenöz olarak piperasilin / tazobaktam uygulandığında sıçanlarda veya farelerde fetal yapısal anormallikler gözlenmedi. ). Ancak, maternal toksisite varlığında fetotoksisite, sıçanlarda yapılan gelişimsel toksisite ve peri / postnatal çalışmalarda gözlenmiştir (çiftleşmeden önce ve gebelik boyunca veya gebelik gününden 17 ila emzirme gününe kadar intraperitoneal uygulama) vücut yüzey alanına göre önerilen maksimum insan günlük dozundan daha düşük dozlarda (mg / m²).
Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.
Veri
Hayvan Verileri
Fare ve sıçanlarda yapılan embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, hamile hayvanlara organogenez döneminde 3000/750 mg / kg / güne kadar intravenöz piperasilin / tazobaktam dozları verildi. Vücut yüzey alanına (mg / m²) göre farelerde ve sıçanlarda insan piperasilin ve tazobaktam dozunun 1 ila 2 katı ve 2 ila 3 katı olan en yüksek doza kadar teratojenisite kanıtı yoktu. Fetal vücut ağırlıkları, sıçanlarda 500 / 62.5 mg / kg / gün veya daha yüksek maternal toksik dozlarda azaltıldı, vücut yüzey alanına (mg / m²) bağlı olarak hem piperasilin hem de tazobactam'ın insan dozunun 0.4 katını temsil etti.
Çiftleşmeden önce ve gebeliğin sonuna kadar tazobactam veya piperasilin / tazobactam kombinasyonunun intraperitoneal uygulamasını kullanan sıçanlarda doğurganlık ve genel üreme çalışması, 640 mg / kg / gün tazobactam'da maternal toksisite varlığında altlık boyutunda bir azalma olduğunu bildirdi (Vücut yüzey alanına göre insan dozunun 4 katı) ve çöp boyutunun azalması ve kemikleşme gecikmeleri ve kaburga varyasyonları ile fetüslerde artış, ≥ 640/160 mg / kg / gün piperasilin / tazobactam'da maternal toksisite ile eşzamanlı (İnsan piperasilin ve tazobactam dozunun 0.5 katı ve 1 katı, sırasıyla, vücut yüzey alanına göre).
Sıçanlarda peri / doğum sonrası gelişim, azaltılmış yavru ağırlıkları ile bozuldu, artan ölü doğumlar, ve sadece 320 mg / kg / gün dozlarında sadece tazobaktamın intraperitoneal uygulanmasından sonra maternal toksisite ile eşzamanlı artan yavru mortalitesi (Vücut yüzey alanına göre insan dozunun 2 katı) veya ≥ 640/160 mg / kg / gün dozlarında piperasilin / tazobactam kombinasyonunun (İnsan piperasilin ve tazobactam dozunun 0.5 katı ve 1 katı, sırasıyla, vücut yüzey alanına göre) gebelik günü 17'den laktasyon günü 21'e kadar.
Emzirme
Risk Özeti
Piperasilin anne sütüne geçer; anne sütündeki tazobactam konsantrasyonları araştırılmamıştır. Piperasilin ve tazobaktamın emzirilen çocuk üzerindeki etkileri veya süt üretimi hakkında bilgi mevcut değildir. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Tazip'e olan klinik ihtiyacı ve emzirilen çocuk üzerinde Tazip'ten veya altta yatan anne durumundan olası olumsuz etkilerle birlikte düşünülmelidir.
Pediatrik Kullanım
Apandisit ve / veya peritonitli 2 aylık veya daha büyük pediatrik hastalarda Tazip kullanımı, yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda iyi kontrollü çalışmaların ve farmakokinetik çalışmaların kanıtlarıyla desteklenmektedir. Bu, 273 pediatrik hastaya piperasilin / tazobaktam aldığı karmaşık karın içi enfeksiyonları olan 2-12 yaş arası 542 pediatrik hasta ile prospektif, randomize, karşılaştırmalı, açık etiketli bir klinik çalışmayı içerir. 2 aylıktan küçük pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda Tazip dozajının nasıl ayarlanacağı belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
65 yaşın üzerindeki hastalar, sadece yaş nedeniyle olumsuz etkiler geliştirme riski taşımamaktadır. Bununla birlikte, dozaj böbrek yetmezliği varlığında ayarlanmalıdır.
Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.
Tazip, kombinasyon ürününde gram piperasilin başına 65 mg (2.84 mEq) sodyum içerir. Her zaman önerilen dozlarda, hastalar 780 ila 1040 mg / gün (34.1 ve 45.5 mEq) sodyum alacaktı. Geriatrik popülasyon, tuz yüklemesine kör bir natriürez ile yanıt verebilir. Konjestif kalp yetmezliği gibi hastalıklar için bu klinik olarak önemli olabilir.
Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.
Böbrek Bozukluğu
Kreatinin klerensi ≤ 40 mL / dak ve diyaliz hastalarında (hemodiyaliz ve CAPD), intravenöz Tazip dozu böbrek fonksiyon bozukluğu derecesine düşürülmelidir.
Karaciğer yetmezliği
Hepatik sirozlu hastalarda Tazip'in doz ayarlaması garanti edilmez.
Kistik Fibrozlu Hastalar
Diğer semisentetik penisilinler gibi, piperasilin tedavisi kistik fibroz hastalarında ateş ve döküntü insidansının artmasıyla ilişkilendirilmiştir.
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
During the initial clinical investigations, 2621 patients worldwide were treated with Tazip in phase 3 trials. In the key North American monotherapy clinical trials (n=830 patients), 90% of the adverse events reported were mild to moderate in severity and transient in nature. However, in 3.2% of the patients treated worldwide, Tazip was discontinued because of adverse events primarily involving the skin (1.3%), including rash and pruritus; the gastrointestinal system (0.9%), including diarrhea, nausea, and vomiting; and allergic reactions (0.5%).
Table 3: Adverse Reactions from Tazip Monotherapy Clinical Trials
System Organ Class/ Adverse Reaction | |
Gastrointestinal disorders | |
Diarrhea | (11.3%) |
Constipation | (7.7%) |
Nausea | (6.9%) |
Vomiting | (3.3%) |
Dyspepsia | (3.3%) |
Abdominal pain | (1.3%) |
General disorders and administration site conditions | |
Fever | (2.4%) |
Injection site reaction | ( ≤ 1%) |
Rigors | ( ≤ 1%) |
Immune system disorders | |
Anaphylaxis | ( ≤ 1%) |
Infections and infestations | |
Candidiasis | (1.6%) |
Pseudomembranous colitis | ( ≤ 1%) |
Metabolism and nutrition disorders | |
Hypoglycemia | ( ≤ 1%) |
Musculoskeletal and connective tissue disorders | |
Myalgia | ( ≤ 1%) |
Arthralgia | ( ≤ 1%) |
Nervous system disorders | |
Headache | (7.7%) |
Psychiatric disorders | |
Insomnia | (6.6%) |
Skin and subcutaneous tissue disorders | |
Rash including maculopapular, bullous, and urticarial | (4.2%) |
Pruritus | (3.1%) |
Purpura | ( ≤ 1%) |
Vascular disorders | |
Phlebitis | (1.3%) |
Thrombophlebitis | ( ≤ 1%) |
Hypotension | ( ≤ 1%) |
Flushing | ( ≤ 1%) |
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | |
Epistaxis | ( ≤ 1%) |
Nosocomial Pneumonia Trials
Two trials of nosocomial lower respiratory tract infections were conducted. In one study, 222 patients were treated with Tazip in a dosing regimen of 4.5 g every 6 hours in combination with an aminoglycoside and 215 patients were treated with imipenem/cilastatin (500 mg/500 mg q6h) in combination with an aminoglycoside. In this trial, treatment-emergent adverse events were reported by 402 patients, 204 (91.9%) in the piperacillin/tazobactam group and 198 (92.1%) in the imipenem/cilastatin group. Twenty-five (11.0%) patients in the piperacillin/tazobactam group and 14 (6.5%) in the imipenem/cilastatin group (p > 0.05) discontinued treatment due to an adverse event.
The second trial used a dosing regimen of 3.375 g given every 4 hours with an aminoglycoside.
Table 4: Adverse Reactions from Tazip Plus Aminoglycoside Clinical Trialsa
System Organ Class Adverse Reaction | |
Blood and lymphatic system disorders | |
Thrombocythemia | (1.4%) |
Anemia | ( ≤ 1%) |
Thrombocytopenia | ( ≤ 1%) |
Eosinophilia | ( ≤ 1%) |
Gastrointestinal disorders | |
Diarrhea | (20%) |
Constipation | (8.4%) |
Nausea | (5.8%) |
Vomiting | (2.7%) |
Dyspepsia | (1.9%) |
Abdominal pain | (1.8%) |
Stomatitis | ( ≤ 1%) |
General disorders and administration site conditions | |
Fever | (3.2%) |
Injection site reaction | ( ≤ 1%) |
Infections and infestations | |
Oral candidiasis | (3.9%) |
Candidiasis | (1.8%) |
Investigations | |
BUN increased | (1.8%) |
Blood creatinine increased | (1.8%) |
Liver function test abnormal | (1.4%) |
Alkaline phosphatase increased | ( < 1%) |
Aspartate aminotransferase increased | ( ≤ 1%) |
Alanine aminotransferase increased | ( ≤ 1%) |
Metabolism and nutrition disorders | |
Hypoglycemia | ( ≤ 1%) |
Hypokalemia | ( ≤ 1%) |
Nervous system disorders | |
Headache | (4.5%) |
Psychiatric disorders | |
Insomnia | (4.5%) |
Renal and urinary disorders | |
Renal failure | ( ≤ 1%) |
Skin and subcutaneous tissue disorders | |
Rash | (3.9%) |
Pruritus | (3.2%) |
Vascular disorders | |
Thrombophlebitis | (1.3%) |
Hypotension | (1.3%) |
a For adverse drug reactions that appeared in both studies the higher frequency is presented. |
Other Trials: Nephrotoxicity
In a randomized, multicenter, controlled trial in 1200 adult critically ill patients, piperacillin/tazobactam was found to be a risk factor for renal failure (odds ratio 1.7, 95% CI 1.18 to 2.43), and associated with delayed recovery of renal function as compared to other betalactam antibacterial drugs.1.
Pediatrics
Studies of Tazip in pediatric patients suggest a similar safety profile to that seen in adults. In a prospective, randomized, comparative, open-label clinical trial of pediatric patients with severe intra-abdominal infections (including appendicitis and/or peritonitis), 273 patients were treated with Tazip (112.5 mg/kg every 8 hours) and 269 patients were treated with cefotaxime (50 mg/kg) plus metronidazole (7.5 mg/kg) every 8 hours. In this trial, treatment-emergent adverse events were reported by 146 patients, 73 (26.7%) in the Tazip group and 73 (27.1%) in the cefotaxime/metronidazole group. Six patients (2.2%) in the Tazip group and 5 patients (1.9%) in the cefotaxime/metronidazole group discontinued due to an adverse event.
Adverse Laboratory Events (Seen During Clinical Trials)
Of the trials reported, including that of nosocomial lower respiratory tract infections in which a higher dose of Tazip was used in combination with an aminoglycoside, changes in laboratory parameters include:
Hematologic - decreases in hemoglobin and hematocrit, thrombocytopenia, increases in platelet count, eosinophilia, leukopenia, neutropenia. These patients were withdrawn from therapy; some had accompanying systemic symptoms (e.g., fever, rigors, chills)
Coagulation - positive direct Coombs' test, prolonged prothrombin time, prolonged partial thromboplastin time
Hepatic - transient elevations of AST (SGOT), ALT (SGPT), alkaline phosphatase, bilirubin
Renal - increases in serum creatinine, blood urea nitrogen
Additional laboratory events include abnormalities in electrolytes (i.e., increases and decreases in sodium, potassium, and calcium), hyperglycemia, decreases in total protein or albumin, blood glucose decreased, gamma-glutamyltransferase increased, hypokalemia, and bleeding time prolonged.
Post-Marketing Experience
In addition to the adverse drug reactions identified in clinical trials in Table 3 and Table 4, the following adverse reactions have been identified during post-approval use of Tazip. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
Hepatobiliary - hepatitis, jaundice
Hematologic - hemolytic anemia, agranulocytosis, pancytopenia
Immune - hypersensitivity reactions, anaphylactic/anaphylactoid reactions (including shock)
Renal - interstitial nephritis
Respiratory - eosinophilic pneumonia
Skin and Appendages - erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, (DRESS), acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP), dermatitis exfoliative
Additional Experience With piperacillin
The following adverse reaction has also been reported for piperacillin for injection:
Skeletal - prolonged muscle relaxation.
Post-marketing experience with Tazip in pediatric patients suggests a similar safety profile to that seen in adults.
Çoklu intravenöz dozlardan sonra piperasilin ve tazobaktamın farmakokinetik parametreleri için ortalama ve varyasyon katsayıları (% CV) Tablo 6'da özetlenmiştir.
Tablo 6: Ortalama (% CV) Piperasilin ve Tazobactam PK Parametreleri
Piperasilin | ||||||
Piperasilin / Tazobactam Dozua | Cmax mcg / mL | AUCb mcg • h / mL | CL mL / dk | VL | T½h | CLR mL / dk |
2.25 g | 134 | 131 (14) | 257 | 17.4 | 0.79 | -- |
3.375 g | 242 | 242 (10) | 207 | 15.1 | 0.84 | 140 |
4.5 g | 298 | 322 (16) | 210 | 15.4 | 0.84 | -- |
Tazobactam | ||||||
Piperasilin / Tazobactam Dozua | Cmax mcg / mL | AUCb mcg • h / mL | CL mL / dk | VL | T½ | CLR% mL / dak |
2.25 g | 15 | 16.0 (21) | 258 | 17.0 | 0.77 | -- |
3.375 g | 24 | 25.0 (8) | 251 | 14.8 | 0.68 | 166 |
4.5 g | 34 | 39,8 (15) | 206 | 14.7 | 0.82 | -- |
a Piperasilin ve tazobactam kombinasyon halinde verildi, 30 dakika boyunca infüze edildi. b Parantez içindeki sayılar varyasyon katsayılarıdır (% CV). |
İntravenöz Tazip infüzyonunun tamamlanmasından hemen sonra piperasilin ve tazobaktamın pik plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. 30 dakikalık bir Tazip infüzyonunu takiben piperasilin plazma konsantrasyonları, tek başına eşdeğer piperasilin dozları uygulandığında elde edilenlere benzerdi. Piperasilin ve tazobaktamın kararlı durum plazma konsantrasyonları, piperasilin ve tazobaktamın kısa yarılanma ömürleri nedeniyle ilk dozdan sonra elde edilenlere benzerdi.
Dağıtım
Hem piperasilin hem de tazobaktam plazma proteinlerine yaklaşık% 30 oranında bağlanır. Piperasilin veya tazobaktamın protein bağlanması, diğer bileşiğin varlığından etkilenmez. Tazobaktam metabolitinin protein bağlanması ihmal edilebilir.
Piperasilin ve tazobaktam, bağırsak mukozası, safra kesesi, akciğer, dişi üreme dokuları (uterus, yumurtalık ve fallop tüpü), interstisyel sıvı ve safra dahil olmak üzere dokulara ve vücut sıvılarına yaygın olarak dağıtılır. Ortalama doku konsantrasyonları genellikle plazmada bulunanların% 50 ila% 100'üdür. Diğer penisilinler gibi iltihapsız meninksli hastalarda piperasilin ve tazobaktamın beyin omurilik sıvısına dağılımı düşüktür (bkz. Tablo 7).
Tablo 7: Tek 4 g / 0.5 g 30-min IV Tazip İnfüzyonu Sonrası Seçilmiş Doku ve Sıvılardaki Piperasilin / Tazobaktam Konsantrasyonları
Doku veya Sıvı | Na | Örnekleme süresib (H) | Ortalama PIP Konsantrasyon Aralığı (mg / L) | Doku: Plazma Aralığı | Tazo Konsantrasyon Aralığı (mg / L) | Tazo Doku: Plazma Aralığı |
Cilt | 35 | 0.5 - 4.5 | 34,8 - 94,2 | 0.60 - 1.1 | 4.0 - 7.7 | 0.49 - 0.93 |
Yağ Dokusu | 37 | 0.5 - 4.5 | 4.0 - 10.1 | 0.097 - 0.115 | 0.7 - 1.5 | 0.10 - 0.13 |
Kas | 36 | 0.5 - 4.5 | 9.4 - 23.3 | 0.29 - 0.18 | 1.4 - 2.7 | 0.18 - 0.30 |
Proksimal Bağırsak Mukozası | 7 | 1.5 - 2.5 | 31.4 | 0.55 | 10.3 | 1.15 |
Distal Bağırsak Mukozası | 7 | 1.5 - 2.5 | 31.2 | 0.59 | 14.5 | 2.1 |
Ek | 22 | 0.5 - 2.5 | 26,5 - 64,1 | 0.43 - 0.53 | 9.1 - 18.6 | 0.80 - 1.35 |
a Her denek tek bir örnek verdi. b İnfüzyonun başlangıcından itibaren geçen süre |
Metabolizma
Piperasilin, küçük bir mikrobiyolojik olarak aktif desetil metabolitine metabolize edilir. Tazobactam, farmakolojik ve antibakteriyel aktivitelerden yoksun tek bir metabolite metabolize edilir.
Boşaltım
Sağlıklı bireylere tek veya çoklu Tazip dozlarını takiben, piperasilin ve tazobaktamın plazma yarılanma ömrü 0.7 ila 1.2 saat arasında değişmiştir ve infüzyon dozundan veya süresinden etkilenmemiştir.
Hem piperasilin hem de tazobaktam, glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile böbrek yoluyla elimine edilir. Piperasilin, uygulanan dozun% 68'i idrarla atılan değişmemiş ilaç olarak hızla atılır. Tazobaktam ve metaboliti, öncelikle uygulanan dozun% 80'inin değişmemiş ilaç olarak ve geri kalanının tek metabolit olarak atıldığı böbrek atılımı ile elimine edilir. Piperasilin, tazobactam ve desetil piperasilin de safraya salgılanır.