Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 21.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Uzatılmış salimli tabletler: 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg ve 40 mg / 20.
- 10 mg / 5 mg film kaplı genişletilmiş salimli tabletler (kapsül bir tarafta “ONX” ve “10” ile ayrıştırılmış beyaz film kaplı tabletler diğeri)
- 20 mg / 10 mg film kaplı genişletilmiş salimli tabletler (kapsül bir tarafta “ONX” ve “20” ile debossed şekilli, pembe film kaplı tabletler diğeri)
- 40 mg / 20 mg film kaplı genişletilmiş salimli tabletler (kapsül bir tarafta “ONX” ve “40” ile ayrıştırılmış, sarı film kaplı tabletler diğeri)
Depolama ve Taşıma
TARGINIQ ER (oksikodon hidroklorür ve nalokson hidroklorür uzatılmış salimli tabletler) 10 mg / 5 mg kapsül şeklindedir, beyazdır film kaplı tabletler bir tarafta “ONX” ve diğer tarafta “10” ile ayrıştırılmıştır çocuklara dayanıklı kapak, 100 opak HDPE şişe (NDC 59011-520-01).
TARGINIQ ER (oksikodon hidroklorür ve nalokson hidroklorür uzatılmış salimli tabletler) 20 mg / 10 mg kapsül şeklinde, pembe film kaplı tabletler bir tarafta “ONX” ve diğer tarafta “20” ile ayrıştırılmıştır çocuklara dayanıklı kapak, 100 opak HDPE şişe (NDC 59011-521-01).
TARGINIQ ER (oksikodon hidroklorür ve nalokson hidroklorür uzatılmış salimli tabletler) 40 mg / 20 mg kapsül şeklinde, sarı film kaplı tabletler bir tarafta “ONX” ve diğer tarafta “40” ile ayrıştırılmıştır çocuklara dayanıklı kapak, 100 opak HDPE şişe (NDC 59011-522-01).
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; arasında gezilere izin verilir 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
A ile sıkı, ışığa dayanıklı kapta dağıtın çocuk korumalı kapatma.
Purdue Pharma L.P. Stamford, CT 06901-3431. Revize: Aralık 2016
TARGINIQ ER ağrının yönetimi için endikedir günlük, 24 saat uzun süreli opioid tedavisi ve gerektirecek kadar şiddetli alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu.
Kullanım Sınırlamaları
- Bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım riskleri nedeniyle opioidler, önerilen dozlarda bile ve daha büyük riskleri nedeniyle uzun süreli salınımlı opioid formülasyonları ile aşırı doz ve ölüm.
Önemli Dozlama ve Uygulama Talimatları
TARGINIQ ER sadece sağlık hizmetleri tarafından reçete edilmelidir için güçlü opioidlerin kullanımı konusunda bilgili profesyoneller kronik ağrı yönetimi.
40 mg / 20 mg'dan daha yüksek tek bir TARGINIQ ER dozu veya 80 mg / 40 mg'dan daha yüksek bir günlük doz sadece karşılaştırılabilir bir potansiyele karşı tolerans tesis edilmiştir. Opioide toleranslı hastalar, bir hafta veya daha uzun süre alan hastalardır günde en az 60 mg oral morfin, saatte 25 mcg transdermal fentanil, 30 mg oral oksikodon günde, 8 mg oral hidromorfon, 25 mg oral günde oksimorfon, günde 60 mg oral hidrokodon veya ekvatoraljezik bir doz başka bir opioid.
- En kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın bireysel hasta tedavisi hedefleri ile tutarlıdır.Her hasta için doz rejimini ayrı ayrı başlatın hastanın ağrı şiddeti, hasta yanıtı, önceki dikkate alınarak analjezik tedavi deneyimi ve bağımlılık, istismar ve risk faktörleri kötüye kullanmak.
- Özellikle solunum depresyonu için hastaları yakından izleyin TARGINIQ ER ile tedaviye başladıktan sonraki ilk 24-72 saat içinde ve TARGINIQ ile dozaj artışlarını takiben dozu buna göre ayarlayın.
Hastalara TARGINIQ ER tabletlerini tamamen yutmasını söyleyin. TARGINIQ ezmek, çiğnemek veya çözmek ER tabletleri kontrolsüz oksikodon iletimi ile sonuçlanacak ve yol açabilir aşırı doz veya ölüm.
TARGINIQ ER her 12 saatte bir oral yoldan uygulanır.
İlk Dozaj
TARGINIQ ER'nin İlk Opioid Analjezik Olarak Kullanımı (opioid-naà̄ve hastalar)
TARGINIQ ER ile bir 10 mg / 5 mg ile tedaviye başlayın tablet her 12 saatte bir oral olarak.
Opioid Olmayan Hastalarda TARGINIQ ER Kullanımı Toleranslı (opioid toleranslı olmayan hastalar)
Opioid olmayan hastalar için başlangıç dozu toleranslı TARGINIQ ER 12 saatte bir oral olarak 10 mg / 5 mg'dır.
Olmayan hastalarda daha yüksek başlangıç dozlarının kullanılması opioid toleranslı ölümcül solunum depresyonuna neden olabilir.
Diğer Oral Oksikodon Formülasyonlarından TARGINIQ'ya Dönüşüm ER
Diğer oral oksikodon formülasyonlarını alan hastalar olabilir hastanın toplamının yarısını uygulayarak TARGINIQ ER'ye dönüştürülebilir her 12 saatte bir TARGINIQ ER olarak günlük oral oksikodon dozu.
Diğer Opioidlerden TARGINIQ ER'ye Dönüşüm
Diğer tüm 24 saat opioid ilaçlarını durdurun TARGINIQ ER tedavisi başlatılır.
Akraba hasta içi değişkenlik vardır opioid ilaçların gücü ve opioid formülasyonları. Bu nedenle muhafazakar TARGINIQ ER'nin toplam günlük dozajını belirlerken yaklaşım tavsiye edilir. O hastanın 24 saatlik oral oksikodon gereksinimlerini hafife almak daha güvenlidir ve kurtarma ilacı sağlamak (ör., derhal serbest bırakılan opioid) fazla tahmin etmekten daha fazla 24 saatlik oral oksikodon dozu ve a aşırı doz.
Açık etiketli TARGINIQ ER klinik çalışmasında titrasyon süresi, hastalar önceki opioidlerinden TARGINIQ'ya dönüştürüldü Aşağıdaki Tablo 1 ve Tablo 2'yi kullanan ER.
Bilgileri kullanırken aşağıdakileri göz önünde bulundurun Tablo 1 ve Tablo 2:
- Bunlar ekziyaljezik dozların tabloları değildir. Tablo 1'deki dönüşüm faktörleri yalnızca aşağıdakilerden birinden dönüşüm içindir Eşdeğer Günlük Oral Morfin Dozuna oral opioid analjezikleri listeledi.
- Tablo 2'deki dönüşüm faktörleri yalnızca dönüşüm içindir hesaplanan Eşdeğer Günlük Oral Morfin Dozundan TARGINIQ ER'ye .
- Tablolar TARGINIQ ER'den dönüştürmek için kullanılamaz başka bir opioid. Bunu yapmak, dozunun fazla tahmin edilmesine neden olacaktır yeni opioid ve ölümcül aşırı doz ile sonuçlanabilir.
Hastaları önceki opioidlerinden TARGINIQ'ya dönüştürün ER aşağıdaki gibi :
- Tablo 1'i kullanarak Eşdeğer Günlük Oral'ı hesaplayın Morfin Dozu, her bir opioidin mevcut toplam günlük dozunu uygun Dönüşüm Faktörü.
- Tablo 2'yi kullanarak TARGINIQ ER'nin başlangıç dozunu belirleyin Oral Morfinin uygun Eşdeğer Günlük Dozunu okuyarak menzil, gerekirse yuvarlama.
Tablo 1: Mevcut Toplam Günlük Oral'ı Dönüştürme
Eşdeğer Günlük Oral Morfin Dozuna Opioid Doz (lar)
Mevcut Oral Opioid | Dönüşüm Faktörü |
Morfin | 1 |
Codeine | 0.3 |
Hidrokodon | 1.8 |
Hidromorfon | 8 |
Metadon † | 3 |
Oksikodon | 2 |
Oxymorphone | 4 |
Tramadol * | - |
Tapentadol | 0.3 |
† Metadonun TARGINIQ ER'ye dönüştürülmesi ile ilgili nota bakınız
altında * tramadol hastaları mevcut en düşük TARGINIQ ER'de başlatılmalıdır doz, her 12 saatte bir 10 mg / 5 mg |
Tablo 2: İlk TARGINIQ ER Dozu
Eşdeğer Günlük Oral Morfin Dozu | Önerilen TARGINIQ ER Başlangıç Dozu |
20 ila <70 mg | Her 12 saatte bir 10 mg / 5 mg (ör. Günde 20 mg oksikodon) |
70 ila <110 mg | Her 12 saatte bir 20 mg / 10 mg (ör. Günde 40 mg oksikodon) |
110 ila <150 mg | Her 12 saatte bir 30 mg / 15 mg (ör. Günde 60 mg oksikodon) |
150 ila 160 mg | Her 12 saatte bir 40 mg / 20 mg (ör. Günde 80 mg oksikodon) |
Tek bir opioidden TARGINIQ ER'ye örnek dönüşüm:
Adım 1 : Toplamda oksimorfon alan bir hasta günlük 10 mg'lık doz, Eşdeğer Günlük Oral Morfin Dozuna eşit olacaktır 40 mg (10 mg x 4; Tablo 1).
Adım 2 : Tablo 2'ye göre başlangıç dozu TARGINIQ ER 12 saatte bir 10 mg / 5 mg.
- Birden fazla opioid rejimine sahip hastalar için kullanın Her opioid için Eşdeğer Günlük Oral Morfin dozunu hesaplamak için Tablo 1 ve toplamları toplayın, ardından TARGINIQ başlangıç dozunu elde etmek için Tablo 2'yi kullanın ER .
- Gerekirse uygun TARGINIQ ER'ye yuvarlayın tablet güçleri mevcuttur.
- Hastaları opioid belirtileri ve semptomları açısından izleyin hastaları dönüştürdükten sonra geri çekilme veya aşırı sedasyon / toksisite belirtileri için TARGINIQ ER .
- Stabil ve tolere edilen bir doza uygun şekilde titre edin.
Yakın gözlem ve sık titrasyon gereklidir ağrı yönetimi yeni opioid üzerinde stabil olana kadar. Hastaları işaretler için izleyin ve opioid yoksunluğu belirtileri ve sonrasında aşırı tortu / toksisite belirtileri için hastaları TARGINIQ ER'ye dönüştürme .
Metadon'dan TARGINIQ ER'ye Dönüşüm
Yakın izleme, özellikle önemlidir metadondan diğer opioid agonistlerine dönüştürme. Metadon arasındaki oran ve diğer opioid agonistleri, önceki dozun bir fonksiyonu olarak büyük ölçüde değişebilir maruz kalma. Metadon uzun bir yarı ömre sahiptir ve plazmada birikebilir.
Transdermal Fentanil'den TARGINIQ ER'ye Dönüşüm
TARGINIQ ER ile tedavi, transdermal fentanil yaması en az 18 saat boyunca çıkarılmıştır. Rağmen böyle bir dönüşümün sistematik bir değerlendirmesi yapılmamıştır, a konservatif dönüşüm: 12 saatte bir 10 mg / 5 mg TARGINIQ ER kullanın her 25 mcg / saat fentanil transdermal yama için. Hastayı yakından takip edin sınırlı olduğu için transdermal fentanilden TARGINIQ ER'ye dönüşüm sırasında bu dönüşümle ilgili belgelenmiş deneyim.
Transdermal Buprenorfinden TARGINIQ ER'ye Dönüşüm
Transdermal buprenorfin alan hastalar için (<20 mcg / saat), önerilen başlangıç dozu her 12 mg'da 10 mg / 5 mg TARGINIQ ER'dir saatler. Transdermal dönüşüm sırasında hastayı yakından takip edin TARGINIQ ER'ye buprenorfin, çünkü bununla sınırlı deneyim var dönüşüm.
Terapinin Titrasyonu ve Bakımı
TARGINIQ ER'yi sağlayan bir doza ayrı ayrı titre edin yeterli analjezi ve advers reaksiyonları en aza indirir. Sürekli yeniden değerlendirin ağrı kontrolünün sürdürülmesini değerlendirmek için TARGINIQ ER alan hastalar ve advers reaksiyonların göreceli insidansı ve bunun izlenmesi bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım gelişimi. Reçete yazan, diğer üyeleri arasında sık iletişim önemlidir sağlık ekibi, hasta ve bakıcı / aile dönemlerinde başlangıç titrasyonu dahil olmak üzere değişen analjezik gereksinimler. Kronik sırasında tedavi, opioid kullanımına olan sürekli ihtiyacı periyodik olarak yeniden değerlendirir analjezikler.
Çığır açan ağrı yaşayan hastalar a TARGINIQ ER doz ayarlaması veya bir ile kurtarma ilacı gerekebilir derhal salınan bir analjezik için uygun doz. Ağrı seviyesi doz stabilizasyonundan sonra artar, artan kaynağı belirlemeye çalışın TARGINIQ ER dozunu artırmadan önce ağrı.
Kılavuz olarak TARGINIQ ER'nin dozu olabilir her biri 10 mg / 5 mg q12h dozunu artırarak mevcut dozdan yukarı titre edilmiştir Etkinlik, güvenlik ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak 1 ila 2 gün gerekir. Toplam günlük TARGINIQ ER dozu 80 mg / 40 mg'ı (40 mg / 20 mg q12h) geçmemelidir.
TARGINIQ ER'nin en yüksek toplam günlük dozu çalışıldı ana klinik program 80 mg / 40 mg'dır (günde iki kez 40 mg / 20 mg). Toplam günlük 80 mg / 40 mg'ın üzerindeki dozlar, hastayı sağlamak için yeterince çalışılmamıştır güvenlik ve opioid yoksunluğu veya azalması belirtileri ile ilişkili olabilir analjezi.
Kabul edilemez opioid ile ilişkili advers reaksiyonlar varsa gözlemlenir, dozu azaltmayı düşünün. Bir doz almak için dozu ayarlayın ağrı yönetimi ile opioid ile ilişkili advers reaksiyonlar arasında uygun denge.
Değerlendiren iyi kontrol edilen klinik çalışma yoktur dozlama ile güvenlik ve etkinlik her 12 saatte bir daha sıktır.
Merkezin Birlikte Kullanımı ile Dozaj Değişiklikleri Sinir Sistemi Depresanları
Hasta şu anda merkezi bir sinir alıyorsa sistem (CNS) depresan ve TARGINIQ ER'yi başlatma kararı verilir, başlayın TARGINIQ ER'nin önerilen başlangıç dozunun üçte biri ila yarısı ile eşlik eden CNS depresanının daha düşük bir dozajını kullanmayı düşünün ve izleyin solunum depresyonu, sedasyon ve hipotansiyon belirtileri için hastalar.
Hafif Hepatikli Hastalarda Dozaj Modifikasyonları Bozukluk
TARGINIQ ER orta şiddette hastalarda kontrendikedir ve ciddi karaciğer yetmezliği. TARGINIQ ER'yi hastalara uygularken hafif karaciğer yetmezliği, dozu normalin üçte birine veya yarısına düşürün başlangıç dozu ve ardından dikkatli doz titrasyonu. İşaretleri izleyin solunum depresyonu, sedasyon ve hipotansiyon.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda Dozaj Modifikasyonları
Böbrek hastalarına TARGINIQ ER uygulanırken değer düşüklüğü, başlangıç dozunu normal başlangıç dozunun yarısına düşürün ardından dikkatli doz titrasyonu. Solunum belirtileri için izleyin depresyon, sedasyon ve hipotansiyon.
TARGINIQ ER'nin durdurulması
Hasta artık TARGINIQ ile tedaviye ihtiyaç duymadığında ER, izleme sırasında dozu 2 ila 4 günde bir% 25 ila% 50 oranında yavaş yavaş azaltın çekilme belirtileri ve semptomları için dikkatlice. Hasta bunları geliştirirse belirti veya semptomlar, dozu önceki seviyeye yükseltin ve daha yavaş inceltin ya düşüşler arasındaki aralığı artırarak, miktarını azaltarak dozda veya her ikisinde de değişiklik. TARGINIQ ER'yi aniden bırakmayın .
Tablo 3, kullanılan önerilen konik bir programı sunmaktadır TARGINIQ ER hastalarını bırakmak için klinik bir çalışmada:
Tablo 3: Önerilen Konik Program
TARGINIQ ER'nin Hasta Dozu | Konik Doz (mg / mg) | ||||||||||
1. gün | 2. gün | 3.Gün | 4. gün | 5. gün | 6. gün | 7. gün | 8. gün | 9. gün | 10. gün | ||
10 mg / 5 mg q12h | AM | 10/5 | 10/5 | - | - | - | - | - | - | - | - |
PM | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | |
20 mg / 10 mg q12h | AM | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - | - | - |
PM | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - | - | - | - | - | |
30 mg / 15 mg q12h * | AM | 20/10 | 20/10 | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - |
PM | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - | - | - | |
40 mg / 20 mg q12h | AM | 30/15 | 30/15 | 20/10 | 20/10 | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 |
PM | 30/15 | 30/15 | 20/10 | 20/10 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | 10/5 | - | - | |
* 30 mg / 15 mg doz, 20 uygulanarak elde edildi mg / 10 mg + 10 mg / 5 mg tablet |
Risk Özeti
Hamilelik sırasında opioid analjeziklerin uzun süreli kullanımı olabilir yenidoğan opioid çekilmesine neden olur. Orada hamile kadınlarda TARGINIQ ER ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. TARGINIQ ER'nin nalokson bileşeni, a fetal kan beyin bariyerinin olgunlaşmamış olması nedeniyle fetus. Hayvan oksikodon ve kombinasyonuyla üreme çalışmaları yapılmamıştır nalokson, TARGINIQ ER bileşenleri. Bununla birlikte, hayvan verileri mevcuttur bireysel bileşenlerle yapılan çalışmalardan. Embriyo-fetal toksisite sıçanlara ve tavşanlara oral oksikodon uygulandıktan sonra gözlenmedi organogenez döneminde sırasıyla veya 30 defaya eşit dozlarda bir vücutta önerilen maksimum günlük doz (MRDD) 80 mg oksikodon / gün yüzey alanı temeli. Oral olan sıçanlarda yavru ağırlığında azalma gözlenmiştir MRDD dozunun 0.8 katı dozlarda gebelik boyunca oksikodon uygulanması 80 mg oksikodon / gün. Oraldan sonra embriyo-fetal toksisite gözlenmedi hamile sıçanlara nalokson (800 mg / kg veya 400 mg / kg) uygulanması ve tavşanlar, 40 MRDD'nin 192 katı dozlarda organogenez sırasında vücut yüzey alanı bazında mg nalokson / gün. Yayınlanmış birkaç çalışmada, hamile sıçanların klinik olarak anlamlı oksikodon hidroklorür ile tedavisi dozlar ve altı, yavrularda nörodavranışsal etkilere neden oldu. Hayvan verilerine dayanarak, hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.
Büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük yapmak bilinmemektedir. Tüm hamileliklerde bir doğum kusuru, kaybı veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'de . genel nüfus, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla.
Klinik Düşünceler
Fetal / yenidoğan Olumsuz Reaksiyonlar
Hamilelik sırasında opioid analjeziklerin uzun süreli kullanımı tıbbi veya tıbbi olmayan amaçlar yenidoğanda fiziksel bağımlılığa neden olabilir ve doğumdan kısa bir süre sonra yenidoğan opioid yoksunluk sendromu.
Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu olarak ortaya çıkar sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku düzeni, yüksek perdeli ağlama, titreme, kusma, ishal ve kilo alamama. Başlangıç, süre, ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunun şiddeti spesifik olarak değişir kullanılan opioid, kullanım süresi, son anne kullanımının zamanlaması ve miktarı ve oranı ilacın yenidoğan tarafından ortadan kaldırılması. Semptomlar için yenidoğanları gözlemleyin yenidoğan opioid yoksunluk sendromu ve buna göre yönetin.
Klinik Sunum
TARGINIQ ER ile akut doz aşımı ile ortaya çıkabilir solunum depresyonu, sersemlik veya komaya ilerleyen uyku hali, iskelet kas sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt, daraltılmış öğrenciler ve bazılarında vakalar, pulmoner ödem, bradikardi, hipotansiyon, kısmi veya tam hava yolu engel, atipik horlama ve ölüm. Miosis yerine midriyazis işaretlendi aşırı doz durumlarında hipoksi ile görülebilir.
Doz aşımı tedavisi
Doz aşımı durumunda öncelikler yeniden tesis edilir patentli ve korunan bir hava yolu ve yardımlı veya kontrollü bir kurum gerekirse havalandırma. Diğer destekleyici önlemleri kullanın (oksijen dahil) vazopresörler) dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde belirtilen. Kardiyak arritmiler ileri yaşam desteği gerektirecektir teknikleri.
Opioid antagonistleri, nalokson veya nalmefen, opioid doz aşımından kaynaklanan solunum depresyonuna spesifik antidotlar. Klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu için ikincil oksikodon aşırı doz, bir opioid antagonisti uygulayın. TARGINIQ ER olmasına rağmen nalokson içerir, aşırı doz durumlarında nalokson uygulaması olmalıdır klinik olarak gerekli olduğu şekilde tekrarlanır. Normal dozlardan daha yüksek ve tekrarlanır uygulama gerekli olabilir. Opioid antagonistleri uygulanmamalıdır klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu olmadan aşırı dozda oksikodon'a ikincil. Çünkü geri dönüş süresi bekleniyor TARGINIQ ER'de oksikodonun etki süresinden daha az olması dikkatle spontan solunum güvenilir bir şekilde yeniden kurulana kadar hastayı izleyin. TARGINIQ ER oksikodon salmaya ve oksikodon yüküne katkıda bulunmaya devam edecektir yutulduktan sonra 24 ila 48 saat veya daha uzun süre uzatılır izleme. Bir opioid antagonistine verilen yanıt yetersiz veya sadece kısa ise doğada, ürünün yönlendirdiği gibi ek antagonist uygulayın bilgi reçete.
Fiziksel olarak opioidlere bağımlı bir bireyde antagonistin önerilen olağan dozajının uygulanması olacaktır akut yoksunluk sendromunu çökeltmek. Çekilme şiddeti yaşanan semptomlar fiziksel bağımlılık derecesine ve uygulanan antagonistin dozu. Ciddi muamele için bir karar verilirse fiziksel olarak bağımlı hastada solunum depresyonu, uygulanması antagonist dikkatle ve daha küçük titrasyonla başlatılmalıdır antagonistin olağan dozları.
Merkezi Sinir Sistemi Üzerindeki Etkileri
Oksikodon doğrudan solunum depresyonu üretir beyin sapı solunum merkezleri üzerinde etki. Solunum depresyonu a beyin sapı solunum merkezlerinin her ikisine de duyarlılığının azaltılması CO2 gerginliği ve elektriksel stimülasyonda artış.
Oksikodon tamamen karanlıkta bile miyoza neden olur. Pinpoint öğrenciler aşırı dozda opioid belirtisidir ancak patognomonik değildir (ör., pontin hemorajik veya iskemik kökenli lezyonlar benzer bulgular üretebilir). İşaretli aşırı doz durumlarında hipoksi ile miyoz yerine midriyazis görülebilir.
Nalokson, opioidlerin etkilerini önler veya tersine çevirir intravenöz olarak uygulandığında solunum depresyonu ve sedasyon dahil. Nalokson oral yoldan uygulandığında, aynı dozlarda TARGINIQ ER, düşük dolaşımdaki plazma nedeniyle bu etkiler beklenmez konsantrasyonları.
Gastrointestinal Kanal ve Diğer Pürüzsüz Etkileri Kas
Oksikodon, ilişkili motilitede bir azalmaya neden olur mide ve duodenum antrumunda düz kas tonusunda bir artış. İnce bağırsakta yiyeceklerin sindirimi gecikir ve itici kasılmalar azalır. Kolondaki itici peristaltik dalgalar azalırken ton spazm noktasına yükseltilebilir ve kabızlığa neden olabilir. Diğer opioid kaynaklı etkiler biliyer ve pankreasta bir azalma içerebilir sekresyonlar, Oddi sfinkteri spazmı ve serum amilazda geçici yükselmeler.
Kardiyovasküler Sistem Üzerindeki Etkiler
Oksikodon, periferik vazodilatasyon üretir ortostatik hipotansiyon veya senkop ile sonuçlanır. Histamin tezahürleri salım ve / veya periferik vazodilatasyon kaşıntı, kızarma, kırmızı içerebilir gözler, terleme ve / veya ortostatik hipotansiyon.
Endokrin Sistem Üzerindeki Etkileri
Opioidler adrenokortikotropik salgılanmasını inhibe eder insanlarda hormon (ACTH), kortizol ve luteinize edici hormon (LH). Ayrıca prolaktin, büyüme hormonu (GH) uyarırlar salgı ve insülin ve glukagonun pankreas sekresyonu.
Opioidlerin kronik kullanımı, hipotalamik-hipofiz-gonadal eksen, olabilecek androjen eksikliğine yol açar düşük libido, iktidarsızlık, erektil disfonksiyon, amenore veya olarak kendini gösterir infertilite. Opioidlerin klinik sendromdaki nedensel rolü hipogonadizm bilinmemektedir çünkü çeşitli tıbbi, fiziksel, yaşam tarzı ve gonadal hormon seviyelerini etkileyebilecek psikolojik stres faktörleri olmamıştır bugüne kadar yapılan çalışmalarda yeterince kontrol edilmektedir.
Bağışıklık Sistemi Üzerindeki Etkiler
Opioidlerin üzerinde çeşitli etkileri olduğu gösterilmiştir bağışıklık sisteminin bileşenleri in vitro ve hayvan modelleri. Klinik bu bulguların önemi bilinmemektedir. Genel olarak, opioidlerin etkileri mütevazı bir şekilde immünosüpresif gibi görünmektedir.
Konsantrasyon -Etkinlik İlişkileri
Normal gönüllülerde ve hastalarda oksikodon ile çalışmalar oksikodon dozu ile plazma oksikodon arasında öngörülebilir ilişkiler ortaya koyar konsantrasyonlar ve konsantrasyon ile beklenen bazı opioid arasında pupiller daralma, sedasyon, genel öznel “ilaç gibi etkiler etkisi ”ve analjezi.
Minimum etkili analjezik konsantrasyon değişecektir hastalar arasında, özellikle daha önce yapılmış hastalar arasında yaygın olarak güçlü agonist opioidlerle tedavi edilir. Minimum etkili analjezik herhangi bir hasta için oksikodon konsantrasyonu zamanla artabilir ağrı artışı, yeni bir ağrı sendromu gelişimi ve / veya analjezik tolerans gelişimi.
Konsantrasyon -Olumsuz Reaksiyon İlişkileri
Oksikodonun arttırılması arasında bir ilişki vardır plazma konsantrasyonu ve doza bağlı opioid advers artan sıklığı bulantı, kusma, CNS etkileri ve solunum depresyonu gibi reaksiyonlar. İçinde opioide toleranslı hastalar, durum gelişmesiyle değişebilir opioid ile ilişkili advers reaksiyonlara tolerans.
TARGINIQ ER'nin analjezik aktivitesi öncelikle kaynaklanmaktadır ana ilaç oksikodon. TARGINIQ ER, teslimatını sağlamak üzere tasarlanmıştır 12 saat boyunca oksikodon.
Kesme, kırma, çiğneme, ezme veya çözme TARGINIQ ER, uzatılmış serbest bırakma dağıtım mekanizmasını bozar ve potansiyel olarak ölümcül bir oksikodon dozunun hızlı bir şekilde salınması ve emilmesi.
Emilim
Oksikodon
TARGINIQ ER tabletlerinden alınan oksikodon hızla emildi medyan Tmax ile a üzerinde tek bir oral uygulamayı takiben 3 ila 4 saat 10 mg / 5 mg ila 80 mg / 40 mg arasında doz aralığı. Oral dozun yaklaşık% 60 ila% 87'si oksikodon, bir parenteral ile karşılaştırıldığında merkezi bölmeye ulaşır doz. Bu yüksek oral biyoyararlanım düşük sistemik öncesi ve / veya bağlıdır ilk geçiş metabolizması. Oksikodon için doz orantılılığı belirlenmiştir 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg ve 40 mg / 20 mg TARGINIQ ER tablet güçleri için hem pik plazma konsantrasyonları (Cmax) hem de emilim derecesi (AUC) için (bkz Tablo 8 ve aşağıdaki Tablo 9) q12h ile tek veya çoklu oral dozu takiben yönetim. Kararlı durum plazma konsantrasyonlarına yaklaşık olarak ulaşılır Oksikodon ve nalokson ve metabolitleri için 2 gün.
Nalokson
TARGINIQ ER'den naloksonun mutlak biyoyararlanımı oral uygulamayı takiben tabletler çok düşüktü (≥% 2). Ancak bir bağımlı olmayan uyuşturucu kullanıcılarında yapılan kötüye kullanım potansiyel çalışması, nalokson burun içi sonrasında biyoyararlanım çok daha yüksekti (yaklaşık% 31) atlatma nedeniyle ezilmiş TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg tabletlerin uygulanması GI ve hepatik birinci geçiş nalokson metabolizması. Ortalama AUC ve Cmax değerleri burun içi uygulamadan sonra nalokson 29.9 ng • saat / mL ve 20.2 ng / mL idi ezilmiş TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg tabletler, ortalama AUC ve Cmax değerleri ise 0.833 ng • normal kullanım koşullarında saat / mL ve 0.0845 ng / mL.
Tablo 9: Oksikodon için farmakokinetik Parametreler
(Ortalama [SD])
Regimen | TARGINIQ ER Dozu (mg / mg) | EAA (ng • saat / mL) † | Cmax (ng / mL) | Tmax (saat) †→ | Oluk Kons. (Ng / mL) |
Tek | 10/5 | 130 [25.6] | 12.1 [2.67] | 3 [1, 6] | NA |
Doz | 20/10 | 247 [62.7] | 22.2 [4.19] | 3 [1, 6] | NA |
40/20 | 506 [128] | 40.9 [9.52] | 3.5 [1, 6] | NA | |
Çoklu | 10/5 q12h | 129 [33.4] | 15.0 [3.25] | 175 [1, 5] | 5.69 [1.78] |
Doz | 40/20 q12h | 507 [100] | 57.0 [10.0] | 2 [0.5, 5] | 24.7 [5.68] |
† tek doz için, AUC = AUC0-inf; çoklu doz için, AUC
= AUCtau †→ medyan (aralık) Naltrekson alan sağlıklı kişilerden elde edilen veriler. |
Tablo 10: Nalokson için Farmakokinetik Parametreler
(Ortalama [SD])
Regimen | TARGINIQ ER Dozu (mg / mg) | EAA (ng • saat / mL) † | Cmax (ng / mL) | TAmax (saat) †→ | Oluk Kons. (Ng / mL) |
Tek | 10/5 | 0.136 [0.141] | 0.0306 [0.0236] | 5 [1, 12] | NA |
Doz | 20/10 | 0.657 [0.585] | 0.0839 [0.0812] | 1.5 [0.5, 12] | NA |
40/20 | 0.833 [0.526] | 0.0845 [0.0834] | 2 [1, 16] | NA | |
Çoklu | 10/5 q12h | 0.416 [0.367] | 0.0725 [0.0885] | 3.75 [0.5, 8] | 0.0154 [0.00882] |
Doz | 40/20 q12h | 1.55 [1.02] | 0.217 [0.173] | 5 [0.5, 12] | 0.0711 [0.0410] |
† tek doz için, AUC = AUC0-t; çoklu doz için AUC =
AUCtau †→ medyan (aralık) Naltrekson alan sağlıklı kişilerden elde edilen veriler. |
Gıda Etkisi:
TARGINIQ ER'nin standartlaştırılmış olarak uygulanması yüksek yağlı yemek, emilim derecesini anlamlı bir şekilde etkilemedi oksikodon, nalokson veya nalokson-3p-glukuronid. Klinik çalışmada programı, TARGINIQ ER kronik ağrı hastalarına dikkate alınmadan uygulanmıştır yemeklere. Bu nedenle TARGINIQ ER, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz uygulanabilir.
Dağıtım
Oksikodon
Oksikodon için plazma proteinlerine bağlanma sağlıklı olarak ölçülür denekler <% 24 idi. IV uygulamasını takiben ortalama hacmi oksikodon (0.07 mg / kg) dağılımı 245 L idi. Emildikten sonra oksikodon iskelet kası, karaciğer, bağırsak yolu, akciğerler, dalak ve beyin. Oksikodon anne sütünde bulunur. Oksikodon, klinik öncesi türlerde kan-beyin bariyerini geçti.
Nalokson
Nalokson için plazma proteinlerine bağlanma sağlıklı olarak ölçülür denekler, <% 60 idi. IV uygulamasını takiben ortalama hacmi nalokson (0.035 mg / kg) dağılımı 378 L idi nalokson anne sütüne geçer. Nalokson kan-beyin bariyerini geçti klinik öncesi türler.
Eliminasyon
Metabolizma
Oksikodon: Oksikodon metabolizması öncelikle CYP3A4 / 5 ve CYP2D6 aracılık eder. Oksikodon esas olarak Faz 1'e metabolize edilir noroksikodon, oksimorfon ve noroksimorfon içeren metabolitler. Oksikodon metabolitler plazmada ana ilaçtan daha düşük konsantrasyonlarda bulunur. Noroksikodon ve noroksimorfon kandaki ana metabolitlerdir dolaşım. Metabolitin ebeveyne (oksikodon) ortalama molar oranı TARGINIQ ER'nin önerilen terapötik dozlarında AUC tarafından değerlendirilen, 0.928 idi noroksikodon için, noroksimorfon için 0.379 ve oksimorfon için 0.0251, sırasıyla.
Nalokson: Nalokson metabolizmasına öncelikle aracılık edilir UGT1A8 ve UGT2B7. Nalokson esas olarak 6p-naloksole metabolize edilir nalokson-3p-glukuronid ve 6β-naloksol-3β-glukuronid. Ortalama EAA tarafından değerlendirildiği gibi metabolitin ebeveyne (nalokson) molar oranı önerilen terapötik dozlar TARGINIQ ER, 6β-naloksol için 31.5, 1459 içindi nalokson-3pglukuronid ve 6β-naloksol-3p-glukuronid için 1301 sırasıyla. Nalokson metabolitleri plazmada daha yüksekte mevcuttu özellikle nalokson3β-glukuronid için ana ilaçtan daha yüksek konsantrasyonlar ve aşırı düşük plazmaya bağlı 6β-naloksol-3β-glukuronid TARGINIQ ER'nin oral uygulamasını takiben nalokson konsantrasyonları
Boşaltım
Oksikodon: Oksikodon hızla elimine edilir tek bir oralden yaklaşık 3.9-5.3 saat sonra ortalama t½ değerine sahip vücut TARGINIQ ER'nin sağlıklı kişilerde doz uygulaması. Oksikodon ve onun metabolitler hem idrarda hem de dışkıda atılır. IV dozunun ardından (0.07 mg / kg), sağlıklı kişilerde ortalama toplam plazma klerensi 47.8 L / saat idi. TARGINIQ ER 10/5 mg uygulamasını takiben ortalama böbrek klerensi idi yaklaşık 3.66-4.37 L / saat. Oral bir oksikodon dozunun ardından hemen salım (15 mg), ortalama toplam idrar geri kazanımı (48 saat kümülatif) 16 sağlıklı kişiden oksikodon ve metabolitlerinin geri kazanımı% 72 idi. Bu bulgular metabolizmanın ana eliminasyon yolu olduğunu göstermektedir.
Nalokson: Nalokson vücuttan atılır tek bir oral dozdan sonra ortalama t½ 4.1 ila 17.2 saat arasında değişir TARGINIQ ER'nin sağlıklı kişilerde uygulanması. Ortalama toplam plazma klerens, bir IV dozunu (0.035 mg / kg) ve ortalama renalden sonra 217 L / saat idi oral TARGINIQ ER 10 mg / 5 dozunun ardından klerens 7.85-31.9 L / saat idi mg. Bu bulgular metabolizmanın ana yolu olduğunu göstermektedir eleme.